Cheleretrin - Chelerythrine

Cheleretrin
Cheleretrinning skelet formulasi
Cheleritrin molekulasining shar va tayoqcha modeli
Ismlar
IUPAC nomi
1,2-Dimetoksi-12-metil [1,3] benzodioksolo [5,6-v] fenantridin-12-ium
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.047.194 Buni Vikidatada tahrirlash
UNII
Xususiyatlari
C21H18NO4
Molyar massa348.378 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Cheleretrin benzofenantridin alkaloid o'simlikda mavjud Chelidonium majus (katta chigit). Bu kuchli, tanlangan va hujayra o'tkazuvchanligi protein kinaz C inhibitor in vitro.[1] Va samarali antagonist ning G-oqsil bilan bog'langan CB1 retseptorlari.[2] Ushbu molekula shuningdek, saratonga qarshi xususiyatlarni namoyish etadi va u saratonga qarshi ko'plab potentsial yangi dorilar uchun asos bo'lib xizmat qildi. Strukturaviy ravishda, bu molekula ikkita aniq konformatsiyaga ega, biri musbat zaryadlangan iminium shakli, ikkinchisi esa zaryadsiz shakl, yolg'on asos.[3]

U o'simliklarda ham uchraydi Zanthoxylum clava-herculis va Zanthoxylum rhoifolium, qarshi antibakterial faollikni namoyish etadi Staphylococcus aureus va boshqa odam patogenlari.[4][5]

Tibbiy ahamiyati

Oldingi tadqiqotlar chelertirinning hujayralarni ko'payishini inhibe qilish yoki kechiktirish qobiliyatini namoyish etdi, bu esa uni in vivo jonli va in vitro holda saraton hujayralari bilan kurashish va uyali apoptozni rivojlantirish uchun ishlatilishiga imkon berdi.[6][7] Shu bilan birga, ushbu alkaloidni keyingi tadqiqotlar natijasida uning selektivligi pastligi va saraton bo'lmagan hujayralarning hujayra apoptozisiga yordam berishi mumkinligi aniqlandi. sitotoksik xulq-atvor.[8][9][10] Cheleritrin analoglarini yaratish ushbu molekulaning saratonga qarshi qobiliyatidan foydalanishga yordam berdi, shu bilan birga uning saraton bo'lmagan hujayralarga sitotoksik ta'sirini kamaytirdi. Ushbu yangi analoglar saraton hujayralari uchun o'ziga xos xususiyatni oshirish uchun o'zgartirilgan, shuning uchun sitotoksik ta'sir va saraton bo'lmagan hujayra apoptozi kamaygan.[11]

Uyali apoptoz

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, cheleritrin inhibe qiladi SERCA faolligi, eng muhimi, bu fermentni inhibe qilish uchun zarur bo'lgan konsentratsiya oqsil kinazasini inhibe qilish uchun zarur bo'lgan oraliqda. SERCA faolligining salbiy regulyatsiyasi sitoplazmada kaltsiy ionlarining to'planishiga olib keladi, bu esa kaltsiy ionlarining majburiy ravishda mitoxondriyaga kirib kelishiga olib keladi. . Mitoxondriyadagi yuqori kaltsiy ioni kontsentratsiyasi uning normal faolligini sezilarli darajada o'zgartiradi va apoptoz signalizatsiyasiga olib keladi va natijada hujayraning yo'q qilinishiga olib keladi. Kabi boshqa uyali transport vositalari PMCA, shuningdek, cheleritrin tomonidan salbiy regulyatsiya qilinganligi, PMCA ning hujayra ichidan kaltsiy ionlarini samarali chiqarib olishiga yo'l qo'ymaslik isbotlangan. Bu yana hujayra ichidagi kaltsiy ionlari muvozanatini yo'qotishiga va natijada hujayralar o'limiga yordam beradi.[12][13]

Antibakterial xususiyatlar

Cheleretrin - bu antibakterial ta'sirga chidamli bakteriyalar paydo bo'lishiga yordam beradigan kuchli antibakterial vosita. Ushbu molekula bakteriyalarning hujayra devori va hujayra membranasini buzish qobiliyatiga ega, shuningdek bakteriyalarni ko'payishini oldini oladi va bularning barchasi bakteriyalarning o'limiga yordam beradi.[14]

Adabiyotlar

  1. ^ Cheleretrin dan Fermentek
  2. ^ Dhopeshvarark, Amey S.; Jeyn, Saurabx; Liao, Chengyong; Ghose, Sudip K.; Bisset, Ketlin M.; Nikolson, Rassel A. (2011-03-01). "Benzofenantridin alkaloidlari, piperonil butoksid va (S) -metoprenning G-protein bilan bog'langan kannabinoid in vitro kannabinoid retseptorlari ta'siri". Evropa farmakologiya jurnali. 654 (1): 26–32. doi:10.1016 / j.ejphar.2010.11.033. ISSN  1879-0712. PMID  21172340.
  3. ^ Dostal, Jiji; Taborska, Eva; Slavik, Jiři; Potachek, Milan; de Hoffmann, Edmond (1995 yil may). "Cheleretrin bazasining tuzilishi". Tabiiy mahsulotlar jurnali. 58 (5): 723–729. doi:10.1021 / np50119a010. ISSN  0163-3864.
  4. ^ Gibbonlar, Simon; Leykkugel, Yuliya; Oluvatuyi, Moyo; va boshq. (2003). "Zanthoxylum clava ‐ herculis ko'p dori-darmonlarga qarshi metitsillinga chidamli ekstraktlar Staphylococcus aureus (mdr ‐ MRSA)> ". Fitoterapiya tadqiqotlari. 17 (3): 274–275. doi:10.1002 / ptr.1112. PMID  12672160.
  5. ^ Tavares, Luciana de C; Zanon, Gratsian; Veber, Andrey D.; va boshq. (2014). "Zanthoxylum rhoifolium mikroblarga qarshi faollik> ". PLOS ONE. 9 (5): e97000. Bibcode:2014PLoSO ... 997000T. doi:10.1371 / journal.pone.0097000. PMC  4019524. PMID  24824737.
  6. ^ Chen, Xiao-Men; Chjan, Men; Fan, Peng-Li; Tsin, Yu-Xua; Chjao, Xong-Vey (2016 yil iyun). "Cheleritrin xlorid buyrak saratoni HEK-293 va SW-839 hujayra liniyalarida apoptozni keltirib chiqaradi". Onkologiya xatlari. 11 (6): 3917–3924. doi:10.3892 / ol.2016.4520. ISSN  1792-1074. PMC  4888265. PMID  27313717.
  7. ^ Kumar, Sanjay; Tomar, Munendra Singx; Acharya, Arbind (oktyabr, 2015). "Cheleritrin in Vivo jonli ravishda NK hujayralarini faollashtirib, BALB / c H (2d) sichqonchali Dalton limfomasi o'simtasining o'sishini va o'sish davomiyligini kechiktirdi". Saraton tadqiqotlari va terapiya jurnali. 11 (4): 904–910. doi:10.4103/0973-1482.143342. ISSN  1998-4138. PMID  26881539.
  8. ^ Vieyra, Saulo Martins; de Oliveira, Vanessa Honorato; Valente, Rafael do Karmo; Moreyra, Otasilio da Kruz; Shriftlar, Karlos Frederiko Leyt; Mignako, Xulio Alberto (2015-03-15). "Cheleritrin sarko / endoplazmatik retikulum Ca (2 +) - ATPazni inhibe qiladi va natijada hujayra Ca (2+) muvozanatini buzadi". Biokimyo va biofizika arxivlari. 570: 58–65. doi:10.1016 / j.abb.2015.02.019. ISSN  1096-0384. PMID  25721495.
  9. ^ Shen, Yizhong; Chju, Chunley; Vang, Yaping; Xu, Tszinjin; Xue, Ruyu; Dji, Fuyun; Vu, Yivey; Vu, Zeyu; Chjan, Vencheng; Zheng, Zhi; Ye, Yingvang (2020-01-01). "Zararli bo'lishi mumkin bo'lgan toksin bo'lgan cheleritrinni qoramol zardobida albumin bilan bog'lanishini baholash". Oziq-ovqat va kimyoviy toksikologiya. 135: 110933. doi:10.1016 / j.fct.2019.110933. ISSN  0278-6915. PMID  31682930.
  10. ^ Chjan, Chjenfu; Guo, Ying; Chjan, Lingvey; Chjan, Tszyanbin; Vey, Xiongui (2012-10-01). "Macleaya cordata-dan cheleritrin xlorid oshqozon me'da saratoni BGC-823 hujayralarida o'sishning inhibatsiyasi va apoptozni keltirib chiqaradi". Acta Pharmaceuticalica Sinica B. 2 (5): 464–471. doi:10.1016 / j.apsb.2011.12.013. ISSN  2211-3835.
  11. ^ Yang, Rozaniya; Tavares, Mauritsio T.; Teysheyra, Sara F.; Azevedo, Rikardo A.; S Pietro, Diego; Fernandes, Tayland B.; Ferreyra, Adilson K.; Trossini, Gustavo H. G.; Barbuto, Xose A. M.; Parise-Filho, Roberto (2016 yil 1 oktyabr). "Cheleritrinni optimallashtirishga qaratilgan: Molekulyar soddalashtirish asosida ishlab chiqilgan analoglar o'pkaning kichik hujayradan iborat saraton hujayralarida selektiv o'sishni inhibe qiladi". Bioorganik va tibbiy kimyo. 24 (19): 4600–4610. doi:10.1016 / j.bmc.2016.07.065. ISSN  1464-3391. PMID  27561984.
  12. ^ Saavedra, Ana; Fernandes-Garsiya, Sara; Ishlar, Silviya; Puigdellivol, Mar; Alkala-Vida, Rafael; Martin-Flores, Nuriya; Alberx, Xordi; Gines, Silviya; Malagelada, Kristina; Peres-Navarro, Ester (2017 yil aprel). "Chelerthrine PKC-ga bog'liq bo'lmagan holda neyron hujayralarida Ca2 + ga bog'liq bo'lgan kalpain faollashuviga yordam beradi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Umumiy mavzular. 1861 (4): 922–935. doi:10.1016 / j.bbagen.2017.01.021. ISSN  0304-4165. PMID  28130160.
  13. ^ Vieyra, Saulo Martins; de Oliveira, Vanessa Honorato; Valente, Rafael do Karmo; Moreyra, Otasilio da Kruz; Shriftlar, Karlos Frederiko Leyt; Mignako, Xulio Alberto (2015-03-15). "Cheleritrin sarko / endoplazmatik retikulum Ca (2 +) - ATPazni inhibe qiladi va natijada hujayra Ca (2+) muvozanatini buzadi". Biokimyo va biofizika arxivlari. 570: 58–65. doi:10.1016 / j.abb.2015.02.019. ISSN  1096-0384. PMID  25721495.
  14. ^ U, Nan; Vang, Peiqing; Vang, Pengyu; Ma, Changyang; Kang, Venyi (2018-09-26). "Toddalia asiatica (Linn) Lam" ning ildizidan ajratilgan xeletrinning antibakterial mexanizmi ". BMC qo'shimcha va alternativ tibbiyot. 18 (1): 261. doi:10.1186 / s12906-018-2317-3. ISSN  1472-6882. PMC  6158911. PMID  30257662.