Tsiklik ADP-riboza - Cyclic ADP-ribose

Tsiklik ADP-riboza
Tsiklik ADP ribose.svg
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.162.252 Buni Vikidatada tahrirlash
MeSHTsiklik + ADP-Riboza
UNII
Xususiyatlari
C15H21N5O13P2
Molyar massa541.301
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Tsiklik ADP Ribozasi, tez-tez qisqartiriladi cADPR, tsiklik adenin nukleotididir (shunga o'xshash) lager ) ning 5 'OH da mavjud bo'lgan ikki fosfat guruhi bilan adenozin (kabi) ADP ), boshqasiga qo'shimcha ravishda ulanadi riboza 5 'holatida, bu esa o'z navbatida tsiklni yopadi glikozid birikmasi azotga 1 (N1) bir xil adenin tayanch (uning pozitsiyasi N9 ikkinchisiga glikozid bog'lanishiga ega riboza ).[1][2] N1-glikozidik adenin bilan bog'lanish - bu CADPR ni ajratib turadi ADP-riboza (ADPR), tsiklik bo'lmagan analog. cADPR ishlab chiqarilgan nikotinamid adenin dinukleotidi (NAD+) ADP-ribosil siklazalar tomonidan (EC 3.2.2.5 ) a qismi sifatida ikkinchi xabar tizimi.

Funktsiya

cADPR - bu uyali xabarchi kaltsiy signalizatsiyasi.[3] Bu Ca ning past sitozol konsentratsiyasida kaltsiy bilan bog'liq kaltsiyning tarqalishini rag'batlantiradi2+. CADPR ning asosiy maqsadi bu endoplazmatik to'r Ca2 + qabul qilish mexanizmi. cADPR Ca ni harakatga keltiradi2+ ning faollashuvi bilan endoplazmik to'rdan ryanodin retseptorlari,[4] mushaklarning qisqarishidagi muhim bosqich.[5]

cADPR ham an vazifasini bajaradi agonist uchun TRPM2 kanal. lekin kamroq kuchli ADPR.[6] cADPR va ADPR harakati sinergik jihatdan, ikkala molekula ham TRPM2 kanalini faollashtirishda boshqa molekulaning ta'sirini kuchaytiradi.[7]

CADPR tomonidan Ca2 + ajralishini kuchaytirish, Ca2 + ning ortib borishi bilan bog'liq sarkoplazmatik retikulum.[8]

Metabolizm

cADPR va ADPR NAD dan sintez qilinadi+ ning ikki funktsiyali ektofermentlari tomonidan CD38 oila (shuningdek o'z ichiga oladi GPI - yozilgan CD157 va mollyuskaning o'ziga xos, bir funktsiyali ADP ribosil siklazasi Apliziya ).[9][10][11] Xuddi shu fermentlar, shuningdek, CADPR ni gidrolizlashga qodir ADPR. Kataliz kovalent bog'langan oraliq orqali davom etadi. Gidroliz reaktsiyasi tomonidan inhibe qilinadi ATP va cADPR to'planishi mumkin. CD38 oilasining fermentlari bilan cADPR ning sintezi va parchalanishi navbati bilan N ning hosil bo'lishi va gidrolizini o'z ichiga oladi.1-glikozid bogi. 2009 yilda cADPR ning fosfoanhidrit bilan bog'lanishini gidrolizlashga qodir bo'lgan birinchi ferment, ya'ni ikki fosfat guruhi orasidagi xabar berilgan edi.[12]

The SARM1 ferment, shuningdek, NAD + dan cADPR hosil bo'lishini katalizlaydi.[13]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Lee HC, Walseth TF, Bratt GT, Hayes RN, Clapper DL (1989). "NAD tsiklik metabolitini strukturaviy aniqlash+ hujayra ichidagi Ca bilan2+-mobilizatsiya faoliyati ". J. Biol. Kimyoviy. 264 (3): 1608–15. PMID  2912976.
  2. ^ Lee HC, Orhus R, Levitt D (1994). "Tsiklik ADP-ribozaning kristalli tuzilishi". Nat. Tuzilishi. Biol. 1 (3): 143–4. doi:10.1038 / nsb0394-143. PMID  7656029. S2CID  9049850.
  3. ^ Guse AH (2004). "Ikkinchi messenjer tsiklik adenozin difosforiboza (cADPR) tomonidan kaltsiy signalizatsiyasini tartibga solish". Curr. Mol. Med. 4 (3): 239–48. doi:10.2174/1566524043360771. PMID  15101682.
  4. ^ Galione A, Chuang K (2020). "Piridin nukleotid metabolitlari va hujayra ichidagi do'konlardan kaltsiyning chiqishi". Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. 1131: 371–394. doi:10.1007/978-3-030-12457-1_15. ISBN  978-3-030-12456-4. PMID  31646518.
  5. ^ Santulli G, Marks AR (2015). "Muskulda, miyada, metabolizmda va qarishda hujayralar ichidagi kaltsiy chiqarish kanallarining muhim rollari". Hozirgi molekulyar farmakologiya. 8 (2): 206–22. doi:10.2174/1874467208666150507105105. PMID  25966694.
  6. ^ Yu P, Cai X, Liang Y, Yang V (2019). "NAD + va uning metabolitlari saraton kasalligida regulyatsiya qilingan kaltsiy kanallari". Molekulalar. 25 (20): 4826. doi:10.3390 / molekulalar25204826. PMC  7587972. PMID  33092205.
  7. ^ Li XK (2011). "Tsiklik ADP-riboza va NAADP: kaltsiy signalizatsiyasi uchun birodar egizak xabarchilar". FAN CHINA Hayot fanlari. 54 (8): 699–711. doi:10.1007 / s11427-011-4197-3. PMID  21786193. S2CID  24286381.
  8. ^ Lukyanenko, V; Dyorke, men; Vizner, T. F.; Györke, S (2001). "Yurakda cADP-riboza bilan Ca (2+) chiqarilishining kuchayishi, sarkoplazmik retikulumga kuchaytirilgan SR Ca (2+) singishi orqali amalga oshiriladi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 89 (7): 614–22. doi:10.1161 / hh1901.098066. PMID  11577027.
  9. ^ Prasad GS, McRee DE, Stura EA, Levitt DG, Lee HC, Stout CD (1996). "Aplysia ADP-ribosil siklaza kristalli tuzilishi, CD38 ikki funktsional ektozimasining homologi". Nat. Tuzilishi. Biol. 3 (11): 957–64. doi:10.1038 / nsb1196-957. PMID  8901875. S2CID  21978229.
  10. ^ Liu Q, Kriksunov IA, Graeff R, Munshi C, Lee HC, Hao Q (2005). "Insonning CD38 hujayradan tashqari domenining kristalli tuzilishi". Tuzilishi. 13 (9): 1331–9. doi:10.1016 / j.str.2005.05.012. PMID  16154090.
  11. ^ Guse AH (2004). "Tsiklik adenozin difosforibozaning biokimyosi, biologiyasi va farmakologiyasi (cADPR)". Curr. Med. Kimyoviy. 11 (7): 847–55. doi:10.2174/0929867043455602. PMID  15078169.
  12. ^ Kanallar J, Fernandes A, Rodriges JR, Ferreyra R, Ribeyro JM, Kabesas A, Kostas MJ, Kameselle JK (2009). "Mn tsiklik ADP-ribozaning fosfoanhidrit bilan bog'lanishining gidrolizi2+- qaram ADP-riboza / CDP-spirtli pirofosfataza ". FEBS Lett. 583 (10): 1593–8. doi:10.1016 / j.febslet.2009.04.023. hdl:10400.8/3028. PMID  19379742. S2CID  28571921.
  13. ^ Lee HC, Zhao YJ (2019). "Siklik ADP-riboza va NAADP yordamida Ca 2+ signalizatsiyasida topologik jumboqni echish". Biologik kimyo jurnali. 294 (52): 19831–19843. doi:10.1074 / jbc.REV119.009635. PMC  6937575. PMID  31672920.

Tashqi havolalar