Eravatsiklin - Eravacycline

Eravatsiklin
Eravatsiklin strukturasi.svg
Ismlar
IUPAC nomi
(4S, 4aS, 5aR, 12aS) -4- (Dimetilamino) -7-ftor-3,10,12,12a-tetrahidroksi-1,11-diokso-9 - [(1-pirrolidinilasetil) amino] -1,4,4a, 5,5a, 6 , 11,12a-oktahidro-2-tetratsenekarboksamid
Boshqa ismlar
Xerava
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChemSpider
KEGG
UNII
Xususiyatlari
C27H31FN4O8
Molyar massa558.555
Farmakologiya
J01AA13 (JSSV)
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Eravatsiklin (TP-434, Xerava) sintetik hisoblanadi halogenlangan tetratsiklin sinf antibiotik Tetraphase Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan. Bu bilan chambarchas bog'liq tigesiklin. U ko'plab faoliyatni o'z ichiga olgan keng spektrga ega ko'p dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar shtammlari. Qorin bo'shlig'idagi murakkab infektsiyalarni (CIAI) III bosqichi bo'yicha tadqiqotlar[1] va siydik yo'llarining murakkab infektsiyalari (CUTI)[2] yaqinda aralash natijalar bilan yakunlandi. Eravatsiklin berildi tezkor trek tomonidan belgilanishi FDA.[3]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Eravatsiklin turli xil grammusbat va grammusbat bakteriyalarga, shu jumladan ko'p dori-darmonlarga chidamli shtammlarga qarshi keng spektrli faoliyat ko'rsatdi. metitsillinga chidamli Staphylococcus aureus (MRSA) va karbapenemaga chidamli Enterobakteriyalar.[4] Hozirgi vaqtda u vena ichiga va og'iz orqali yuborish uchun ishlab chiqilgan.

Faoliyat spektri[4][5][6][7]

Gram-musbat organizmlar

Gram-manfiy organizmlar

Boshqa tetratsiklin sanab chiqinglar singari, eravatsilin ham kam ta'sir ko'rsatadi Pseudomonas aeruginosa mikrofon bilan90 = 16 mkg / ml (oralig'i 0,06-64 mkg / ml). Eravatsiklin saqlaydi in-vitro javobgar mcr-1 genini olib yuruvchi Enterobakteriyalarga qarshi faollik polimiksin b /kolistin qarshilik.[8]

Klinik sinovlar

Amaldagi va o'tgan klinik sinov ma'lumotlari:https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=eravacycline&cntry1=&state1=&recrs=

3-bosqich sinovlari

Qorin bo'shlig'idagi murakkab infektsiyalar (IGNITE 1)[1]

IGNITE 1 sinovi CIAI davolash uchun kuniga ikki marta IV eravatsiklinni kuniga bir marta ertapenem bilan solishtirganda. Jami 541 bemor kiritilgan va eravatsiklin ertapenemga nisbatan kamligini ko'rsatdi. 3-bosqichni qo'shimcha o'rganish (IGNITE 4)[9] 2016 yil oxiriga rejalashtirilgan bo'lib, dastlabki natijalar 2017 yilning to'rtinchi choragida bo'lishi mumkin.[10]

Qorin bo'shlig'idagi murakkab infektsiyalar (IGNITE 4)[11][12]

IGNITE 4 kuniga ikki marta vena ichiga yuboriladigan eravatsiklinni (har 12 soatda 1,0 mg / kg) qabul qilganlarga nisbatan baholadi. meropenem (Har 8 soatda 1g). Tadqiqotda dastlabki dozalashdan 25-31 kun o'tgach, davolanish testida klinik javob bo'lgan asosiy so'nggi nuqta bo'lgan 500 kattalar kasallari ro'yxatga olindi. Birlamchi samaradorlik tahlili mikrobiologik davolanishga mo'ljallangan (mikro-ITT) populyatsiyada 12,5% kam bo'lmagan marj yordamida o'tkazildi.

2017 yil 25-iyulda Tetrafaza farmatsevtik preparatlari matbuot orqali yuqori darajadagi ma'lumotlarni e'lon qildi, mikro-ITT populyatsiyasida eravatsiklin (n = 195) va meropenem (n = 205) uchun 90,8% va 91,2% ni tashkil etdi (95% CI) : -6,3%, 5,3%). Birlamchi tahlillar o'zgartirilgan davolash niyati (MITT) va klinik jihatdan baholanadigan (Idoralar) bemorlarining 12.5% ​​kam bo'lmagan chegarasi yordamida o'tkazildi. MITT populyatsiyasida klinik davolanish darajasi mos ravishda eravatsiklin (n = 250) va meropenem (n = 249) uchun 92,4% va 91,6% ni tashkil etdi (95% CI: -4,1%, 5,8%). Idoralar populyatsiyasida klinik davolanish darajasi mos ravishda eravatsiklin (n = 225) va meropenem (n = 231) uchun 96,9% va 96,1% ni tashkil etdi (95% CI: -2,9%, 4,5%). Eravatsiklin FDA va EMA ko'rsatmalariga muvofiq asosiy samaradorlikning so'nggi nuqtalariga javob berdi. Ikkilamchi tahlillar Tetrafaza bo'yicha birinchi natijaga mos va qo'llab-quvvatlandi.[11] Sinov jarayonida davolanish bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE) yo'q edi. Davolashda yuzaga keladigan nojo'ya hodisalar (TEAE) stavkalari eravatsiklin uchun eng ko'p tarqalgan giyohvand moddalar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar (AE) bo'lgan har ikkala davolash guruhida ham infuzion joy reaktsiyalari, ko'ngil aynish va gijjalar bo'lib, ularning har biri 5% dan kam bo'lgan. Tadqiqotda eng ko'p tarqalgan gram-salbiy patogenlar Escherichia coli, Klebsiella pnevmoniyasi, Pseudomonas va Bakteroidlar. IGNITE4-dan to'liq ma'lumotlar kompaniya 2018 yil birinchi choragida qorin bo'shlig'i ichidagi yuqumli kasalliklarni eravatsiklin bilan davolash uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) topshirishga tayyorlanayotganda ma'lum bo'ladi.[11][12]

Murakkab siydik yo'li infektsiyalari (IGNITE 2)[2]

IGNITE 2 sinovi 7 kunlik IV eravatsiklinni IV levofloksatsin bilan har ikki guruhdagi bemorlarni 3 kundan keyin CUTI uchun og'iz terapiyasiga o'tkazish imkoniyatini taqqosladi. Umuman olganda, eravatsilin javob darajasi bo'yicha levofloksatsindan kam edi (60,4 va 66,9%); ammo IV formulasi bilan terapiyani yakunlagan bemorlarning javob darajasi yuqoriroq ekanligi qayd etildi, bu esa og'zaki variant bilan formulyatsiya masalalarini taklif qildi.[13] IV formulasini bajarilishi sababli, 3-bosqichning qo'shimcha sinovi cUTI ko'rsatkichi uchun qo'shimcha NDA ni qo'llab-quvvatlash uchun rejalashtirilgan.[10]

Murakkab siydik yo'li infektsiyalari (IGNITE 3)[14][15]

IGNITE3 hozirda 2017 yil yanvaridan boshlab 2018 yilning dekabrida tugashini kutmoqda. Ushbu tadqiqot CUTI davolash uchun ertapenem (har 24 soatda 1g) bilan taqqoslaganda IV eravasiklinni (har 24 soatda 1,5 mg / kg) baholaydi. IGNITE3 hozirda tomir ichiga eravatsiklin olish uchun 1: 1 tasodifiy davolanadigan taxminan 1000 bemorni ro'yxatdan o'tkazmoqda. ertapenem kamida 5 kun davomida, so'ngra og'zaki nutqqa o'tish huquqiga ega bo'ladi levofloksatsin.[15] Vena ichiga (EOI) tashrif buyurganida klinik davolanish va mikrobiologik muvaffaqiyatga erishishni ko'rsatadigan davolash uchun mo'ljallangan mikrobiologik niyatli (mikro-ITT) populyatsiyada ishtirok etuvchilarning asosiy so'nggi nuqtalari [Vaqt chegarasi: EOI tashrifi (yakunlanganidan keyin 1 kun ichida) vena ichiga yuborilgan dori-darmonlarni davolash)] & Klinik davolash va mikrobiologik muvaffaqiyatni namoyish etadigan mikro-ITT populyatsiyasida ishtirokchilarning nisbati, davolashda (TOC) tashrif [Vaqt chegarasi: TOC tashrifi (randomizatsiyadan keyin 14-17 kun)]. Ikkilamchi so'nggi nuqta (natijalar) sinovi bilan, mikrobiologik modifikatsiyalangan davolash (mikro-MITT) populyatsiyasi va mikrobiologik jihatdan qimmatli (ME) populyatsiyaning ishtirokchilari ulushi TOC tashrifi paytida mikrobiologik muvaffaqiyatni namoyish etadi [Vaqt doirasi: TOC tashrifi (14-17) randomizatsiyadan bir necha kun o'tgach)][14]

Tijorat ma'lumotlari

Eravatsiklin Tetraphase Pharmaceuticals Inc tomonidan ishlab chiqilmoqda va AQShda Xerava savdo nomi ostida sotiladi.

Adabiyotlar

  1. ^ a b Solomkin, Jozef; Evans, Devid; Slepavicius, Algirdas; Li, Patrik; Marsh, Endryu; Tsay, Larri; Satkliff, Joys A.; Shox, Patrik (2016-11-16). "Eravatsiklin bilan davolash qilingan gram-manfiy infektsiyalarni tekshirishda qorin bo'shlig'i ichidagi murakkab infektsiyalarda Eravasiklin va Ertapenemning samaradorligi va xavfsizligini baholash: Ixtiyoriy klinik sinov". JAMA jarrohligi. 152 (3): 224–232. doi:10.1001 / jamasurg.2016.4237. ISSN  2168-6262. PMID  27851857. S2CID  42977246.
  2. ^ a b "Tetrafaza CUTI (NASDAQ: TTPH) da Eravatsiklinni IGNITE2 3-bosqich klinik sinovidan yuqori natijalarni e'lon qildi". ir.tphase.com. Olingan 2016-11-20.
  3. ^ "FDA Tetrafazning etakchi antibiotik mahsuloti nomzodi Eravatsiklinga QIDP belgisini beradi | Ish simlari". businesswire.com. 2013-07-15. Olingan 2016-11-20.
  4. ^ a b Janel, Jorj G.; Cheung, Doris; Odam, Xezer; Zelenitskiy, Sheril; Oltin, Alyssa; Shvaytser, Frank; Gorityala, Bala; Lagacé-Wiens, Filipp R. S.; Uolkti, Endryu (2016-04-01). "Eravatsiklin, yangi florotsiklin antibakterial agenti haqida sharh". Giyohvand moddalar. 76 (5): 567–588. doi:10.1007 / s40265-016-0545-8. ISSN  1179-1950. PMID  26863149. S2CID  36285428.
  5. ^ Satkliff, J. A .; O'Brayen, V.; Fayf, S .; Grossman, T. H. (2013-11-01). "Eravatsiklinning antipakterial faolligi (TP-434), yangi fluorotsiklin, kasalxona va jamoa patogenlariga qarshi". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 57 (11): 5548–5558. doi:10.1128 / AAC.01288-13. ISSN  1098-6596. PMC  3811277. PMID  23979750.
  6. ^ Solomkin, Jozef S.; Ramesh, Mayakonda Krishnamurti; Cesnauskas, Gintaras; Novikovlar, Nikolaylar; Stefanova, Penka; Satkliff, Joys A.; Valpol, Syuzanna M.; Xorn, Patrik T. (2014-01-01). "2-bosqich, kattalar hamjamiyati tomonidan qabul qilingan murakkab qorin ichi infektsiyalari uchun eravatsiklinning ertapenemga nisbatan ikki dozali rejimi samaradorligi va xavfsizligini randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona o'rganish". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 58 (4): 1847–1854. doi:10.1128 / AAC.01614-13. ISSN  1098-6596. PMC  4023720. PMID  24342651.
  7. ^ Abdallah, Mari; Olafisoye, Olavol; Kortes, Kristofer; Shahar, Karl; Landman, Devid; Quale, Jon (2015-03-01). "Nyu-York shahridan Enterobacteriaceae va Acinetobacter baumannii, shu jumladan ko'p dori-darmonlarga chidamli izolatlariga qarshi eravatsiklinning faolligi". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 59 (3): 1802–1805. doi:10.1128 / AAC.04809-14. ISSN  1098-6596. PMC  4325809. PMID  25534744.
  8. ^ Fayf, Kori; LeBlanc, Gabrielle; Yoping, Brianna; Nordmann, Patris; Dyuma, Jak; Grossman, Trudy H. (2016-08-22). "Eravatsiklin mkr-1 polimiksinga chidamliligi genini ifoda etuvchi bakterial izolatlarga qarshi faoldir" (PDF). Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 60 (11): 6989–6990. doi:10.1128 / AAC.01646-16. ISSN  0066-4804. PMC  5075126. PMID  27550359.
  9. ^ "http://www.healio.com/infectious-disease/antimicrobials/news/online/%7B3b5e5b8a-a5eb-4739-a402-3c88c22621d4%7D/phase-3-ignite4-trial-to-examine-safety-efficacy- iv-eravacycline-in-ciais ". healio.com. Olingan 2016-11-20. Tashqi havola sarlavha = (Yordam bering)
  10. ^ a b "Tetrafaza farmatsevtik preparatlari Eravatsiklinni tartibga solish va rivojlanish holatini yangilashni ta'minlaydi (NASDAQ: TTPH)". ir.tphase.com. Olingan 2016-11-20.
  11. ^ a b v "Tetrafaza 3-bosqich IGNITE4-ning murakkab qorin bo'shlig'i infektsiyalarida klinik tekshiruv natijalarining ijobiy natijalarini e'lon qiladi (NASDAQ: TTPH)". ir.tphase.com. Olingan 2017-07-27.
  12. ^ a b "Eravatsiklinni qorin ichidagi murakkab infektsiyalarda Meropenem bilan solishtirganda samaradorligi va xavfsizligini o'rganish - to'liq matnli ko'rinish - ClinicalTrials.gov". kliniktrials.gov. Olingan 2017-07-27.
  13. ^ "http://www.healio.com/infectious-disease/antimicrobials/news/online/%7B8b0a64f5-6a4c-4b88-b5ac-9c1fe100778c%7D/ignite2-eravacycline-inferior-to-levofloxacin-but-iv-formulation-" va'da ". healio.com. Olingan 2016-11-20. Tashqi havola sarlavha = (Yordam bering)
  14. ^ a b "Eravatsiklinning samaradorligi va xavfsizligini o'rganish Ertapenem bilan solishtirganda siydik yo'llarining murakkab infektsiyalari ishtirokchilarida - To'liq matnli ko'rinish - ClinicalTrials.gov". kliniktrials.gov. Olingan 2017-07-27.
  15. ^ a b "Tetrafaza farmatsevtik preparatlari IGNITE3 birinchi bosqichida birinchi bemorni dozasini 3-bosqich CUTI (NASDAQ: TTPH) da kuniga bir marta Eravatsiklinni klinik sinovi". ir.tphase.com. Olingan 2017-07-27.

Tashqi havolalar