Protein sintezi inhibitori - Protein synthesis inhibitor - Wikipedia

MRNA tarjimasining soddalashtirilgan sxemasi

A oqsil sintezi inhibitori to'g'ridan-to'g'ri yangi avlod paydo bo'lishiga olib keladigan jarayonlarni buzish orqali hujayralarning o'sishini yoki ko'payishini to'xtatadigan yoki sekinlashtiradigan moddadir. oqsillar.^[1]

A ribosoma a biologik mashina ishlatadi oqsil dinamikasi kuni nanozalalar ga tarjima qilish RNK oqsillarga aylanadi

Ushbu ta'rifni keng talqin qilish deyarli har qanday narsani ta'riflash uchun ishlatilishi mumkin antibiotik, amalda, odatda ta'sir qiluvchi moddalarni anglatadi ribosoma daraja (yoki ribosomaning o'zi yoki tarjima omili),^[2] o'rtasidagi asosiy farqlarning afzalliklaridan foydalanish prokaryotik va ökaryotik ribosoma tuzilmalari.^{[iqtibos kerak ]}

Mexanizm

Umuman olganda, oqsil sintezi inhibitörleri turli bosqichlarda ishlaydi bakterial mRNK tarjimasi oqsillarga, masalan, boshlash, cho'zish (shu jumladan) aminoatsil tRNK kirish, tuzatish, peptidil o'tkazish va bakterial translokatsiya ) va tugatish:

Oldingi bosqichlar

Rifamitsin inhibe qiladi bakterial DNK transkripsiyasi mRNKga DNKga bog'liqlikni inhibe qilish orqali RNK polimeraza uning beta-birligini majburiy ravishda.

Boshlash

Linezolid boshlash bosqichida harakat qiladi,^[3] shakllanishiga to'sqinlik qilib boshlanish kompleksi, mexanizmi to'liq tushunilmagan bo'lsa-da.^[4]

Ribozomlar yig'ilishi

Aminoglikozidlar bakterial bilan bog'lanish orqali ribosoma birikmasini oldini olish 30S ribosomal subbirligi.^[5]

Aminoatsil tRNKga kirish

Tetratsiklinlar va Tigesiklin^[6] (a glitsiltsiklin tetratsiklinlar bilan bog'liq) ribosomadagi A uchastkasini to'sib, bog'lanishiga to'sqinlik qiladi aminoatsil tRNKlari.

Tekshirish

Aminoglikozidlar, boshqa potentsial harakat mexanizmlari qatorida, xalaqit beradi tuzatish jarayon, bu muddatidan oldin tugatish bilan sintezda xatolarning ko'payishini keltirib chiqaradi.^[7]

Peptidilni yuborish

Xloramfenikol blokirovka qiladi peptidil o'tkazish ikkala bakteriyada ham 50S ribosomal subbirligidagi uzayish pog'onasi mitoxondriya.
Makrolidlar (shuningdek, inhibe qilish bilan bir qatorda ribosomal translokatsiya^[8] va boshqa potentsial mexanizmlar) 50-yillarning ribosomal subbirliklariga bog'lanib, inhibe qiladi peptidil o'tkazish.
Kinupristin / dalfopristin dalfopristin bilan sinergik tarzda harakat qilib, kinupristin bilan bog'lanishni kuchaytiradi va inhibe qiladi. peptidil o'tkazish.^[9] Kvinupristin 50S ribosomal subbirligidagi yaqin joy bilan bog'lanib, cho'zilib ketishining oldini oladi. polipeptid,^[9] shuningdek to'liq bo'lmagan zanjirlarning chiqarilishiga olib keladi.^[9]
Genetikin, shuningdek G418 deb ham ataladi, prokaryotik va eukaryotik ribosomalarning cho'zilish bosqichini inhibe qiladi.^[10]

Ribozomal translokatsiya

Makrolidlar,^[8] klindamitsin^[11] va aminoglikozidlar^[7] (bu uchala harakatning boshqa potentsial mexanizmlariga ega bo'lgan holda), inhibisyonning dalillariga ega ribosomal translokatsiya.
Fusid kislotasi aylanishining oldini oladi cho'zish omili G (EF-G ) dan ribosoma.
Ritsin tomonidan uzayishni inhibe qiladi fermentativ ravishda o'zgartirish an rRNK eukaryotik 60S ribosomal subbirligi.^[12]^[13]

Tugatish

Makrolidlar^[14]^[15] va klindamitsin^[14]^[15] (ikkalasi ham boshqa potentsial mexanizmlarga ega) ning ajralishini keltirib chiqaradi peptidil-tRNK ribosomadan.
Puromitsin ga o'xshash tuzilishga ega tirozinil aminoatsil-tRNK. Shunday qilib, u ribosomal A uchastkasiga bog'lanib, peptidli bog'lanish hosil bo'lishida qatnashadi va peptidil-puromitsin hosil qiladi. Ammo u translokatsiya bilan shug'ullanmaydi va tezda ribosomadan ajralib, polipeptid sintezining muddatidan oldin tugashiga olib keladi.
Streptograminlar shuningdek, peptid zanjirining muddatidan oldin chiqarilishiga olib keladi.^[16]

Belgilanmagan mexanizmning oqsil sintezi inhibitörleri

Majburiy sayt

Quyidagi antibiotiklar 30S subbirligiga bog'lanadi ribosoma:

Quyidagi antibiotiklar 50S ribosomal subbirlik bilan bog'lanadi:

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

^ "Ta'rif: Onlayn tibbiy lug'atdan oqsil sintezi inhibitori".
^ "7.344 Antibiotiklar, toksinlar va oqsillarni ishlab chiqarish, 2007 yil bahor". MIT OpenCourseWare.
^ Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (dekabr 1998). "Oksazolidinon Linezolid bakteriyalarda oqsil sintezini boshlashni inhibe qiladi". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 42 (12): 3251–3255. doi:10.1128 / AAC.42.12.3251. PMC 106030. PMID 9835522.
^ Skripkin E, Makkonnell TS, DeVito J va boshq. (Oktyabr 2008). "Rχ-01, Ribozomaga asoslangan Linezolid qarshiligini engib chiqadigan Oksazolidinonlarning yangi oilasi". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 52 (10): 3550–3557. doi:10.1128 / AAC.01193-07. PMC 2565890. PMID 18663023.
^ Mehta, Roopal; Champni, V. Skott (2003). "Neomitsin va Paromomitsin Staphylococcus aureus-da 30S Ribosomal Subunit Assambleyasini inhibe qiladi". Hozirgi mikrobiologiya. 47 (3): 237–43. doi:10.1007 / s00284-002-3945-9. PMID 14570276.
^ Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (2007 yil iyun). "Tigesiklin: yangi mikroorganizmlarga qarshi yangi spektr". Ann Farmacother. 41 (6): 965–972. doi:10.1345 / aph.1H543. PMID 17519296. Olingan 2009-12-19.
^ ^a ^b Flavio Guzman (2008-08-12). "Oqsil sintezi inhibitörleri: aminoglikozidlar ta'sir animatsiyasi mexanizmi. Agentlarning tasnifi". Farmamotion. Arxivlandi asl nusxasi 2010-03-12.
^ ^a ^b Protein sintezi inhibitörleri: makrolidlar ta'sir animatsiyasi mexanizmi. Agentlarning tasnifi Farmamotion. Muallif: Gari Kayzer. Baltimor okrugidagi jamoat kolleji. 2009 yil 31-iyulda olingan
^ ^a ^b ^v 212-bet In: Sarlavha: Gyugo va Rasselning farmatsevtik mikrobiologiyasi Mualliflar: Uilyam Barri Ugo, Stiven P. Denyer, Norman A. Xodjes, Shon P. Gorman Nashr: 7, tasvirlanganNashriyotchi: Uili-Blekvell, 2004ISBN 0-632-06467-6Uzunlik: 481 sahifa
^ "Genetikin". Termo Fisher ilmiy.
^ Wisteria Lane holatlari -> KLINDAMISIN Arxivlandi 2012-07-18 soat Arxiv.bugun Michigan universiteti. 2009 yil 31-iyulda olingan
^ Leonard JE, Grothaus CD, Taetle R (1988 yil oktyabr). "Odamning gemopoetik hujayralari tarkibida ritsin bilan bog'lanish va oqsil sintezini inhibe qilish". Qon. 72 (4): 1357–1363. doi:10.1182 / qon.V72.4.1357.1357. PMID 3167211.
^ Terao K, Uchiumi T, Endo Y, Ogata K (iyun 1988). "Ritsin va alfa-sarkin qo'shni, ammo har xil joylarda 60S ribosomal subbirliklarning konformatsiyasini o'zgartiradi". Yevro. J. Biokimyo. 174 (3): 459–463. doi:10.1111 / j.1432-1033.1988.tb14120.x. PMID 3391162.
^ ^a ^b Menninger JR (1995). "Makrolid va Linkozamid antibiotiklari bilan oqsil sintezini inhibe qilish mexanizmi". J Basic Clin Physiol Pharmacol. 6 (3–4): 229–250. doi:10.1515 / JBCPP.1995.6.3-4.229. PMID 8852269.
^ ^a ^b Tenson T, Lovmar M, Erenberg M (iyul 2003). "Makrolidlar, Linkozamidlar va streptogramin B ta'sir qilish mexanizmi ribosomada paydo bo'layotgan peptidning chiqish yo'lini ochib beradi". J. Mol. Biol. 330 (5): 1005–1014. doi:10.1016 / S0022-2836 (03) 00662-4. PMID 12860123.
^ ^a ^b ^v ^d ^e ^f ^g ^h ^men Levinson, Uorren (2008). Tibbiy mikrobiologiya va immunologiyani ko'rib chiqish. Nyu-York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-149620-9.
^ ^a ^b Drugbank.ca> Retapamulin uchun dori-darmon kartasini ko'rsatish (DB01256) Yangilangan sana: 2009-06-23

[urlDefinition:_protein_synthesis_inhibitor_from_Online_Medical_Dictionary-1] "Ta'rif: Onlayn tibbiy lug'atdan oqsil sintezi inhibitori".

[urlMIT_OpenCourseWare_|_Biology_|_7.344_Antibiotics,_Toxins,_and_Protein_Engineering,_Spring_2007_|_Lecture_Notes-2] "7.344 Antibiotiklar, toksinlar va oqsillarni ishlab chiqarish, 2007 yil bahor". MIT OpenCourseWare.

[pmid9835522-3] Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (dekabr 1998). "Oksazolidinon Linezolid bakteriyalarda oqsil sintezini boshlashni inhibe qiladi". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 42 (12): 3251–3255. doi:10.1128 / AAC.42.12.3251. PMC 106030. PMID 9835522.

[Skripkin-4] Skripkin E, Makkonnell TS, DeVito J va boshq. (Oktyabr 2008). "Rχ-01, Ribozomaga asoslangan Linezolid qarshiligini engib chiqadigan Oksazolidinonlarning yangi oilasi". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 52 (10): 3550–3557. doi:10.1128 / AAC.01193-07. PMC 2565890. PMID 18663023.

[5] Mehta, Roopal; Champni, V. Skott (2003). "Neomitsin va Paromomitsin Staphylococcus aureus-da 30S Ribosomal Subunit Assambleyasini inhibe qiladi". Hozirgi mikrobiologiya. 47 (3): 237–43. doi:10.1007 / s00284-002-3945-9. PMID 14570276.

[6] Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (2007 yil iyun). "Tigesiklin: yangi mikroorganizmlarga qarshi yangi spektr". Ann Farmacother. 41 (6): 965–972. doi:10.1345 / aph.1H543. PMID 17519296. Olingan 2009-12-19.

[Flavio-7] Flavio Guzman (2008-08-12). "Oqsil sintezi inhibitörleri: aminoglikozidlar ta'sir animatsiyasi mexanizmi. Agentlarning tasnifi". Farmamotion. Arxivlandi asl nusxasi 2010-03-12.

[pharmamotion-8] Protein sintezi inhibitörleri: makrolidlar ta'sir animatsiyasi mexanizmi. Agentlarning tasnifi Farmamotion. Muallif: Gari Kayzer. Baltimor okrugidagi jamoat kolleji. 2009 yil 31-iyulda olingan

[hugo-9] v 212-bet In: Sarlavha: Gyugo va Rasselning farmatsevtik mikrobiologiyasi Mualliflar: Uilyam Barri Ugo, Stiven P. Denyer, Norman A. Xodjes, Shon P. Gorman Nashr: 7, tasvirlanganNashriyotchi: Uili-Blekvell, 2004ISBN 0-632-06467-6Uzunlik: 481 sahifa

[In-10] "Genetikin". Termo Fisher ilmiy.

[11] Wisteria Lane holatlari -> KLINDAMISIN Arxivlandi 2012-07-18 soat Arxiv.bugun Michigan universiteti. 2009 yil 31-iyulda olingan

[pmid3167211-12] Leonard JE, Grothaus CD, Taetle R (1988 yil oktyabr). "Odamning gemopoetik hujayralari tarkibida ritsin bilan bog'lanish va oqsil sintezini inhibe qilish". Qon. 72 (4): 1357–1363. doi:10.1182 / qon.V72.4.1357.1357. PMID 3167211.

[pmid3391162-13] Terao K, Uchiumi T, Endo Y, Ogata K (iyun 1988). "Ritsin va alfa-sarkin qo'shni, ammo har xil joylarda 60S ribosomal subbirliklarning konformatsiyasini o'zgartiradi". Yevro. J. Biokimyo. 174 (3): 459–463. doi:10.1111 / j.1432-1033.1988.tb14120.x. PMID 3391162.

[menninger-14] Menninger JR (1995). "Makrolid va Linkozamid antibiotiklari bilan oqsil sintezini inhibe qilish mexanizmi". J Basic Clin Physiol Pharmacol. 6 (3–4): 229–250. doi:10.1515 / JBCPP.1995.6.3-4.229. PMID 8852269.

[lovmar-15] Tenson T, Lovmar M, Erenberg M (iyul 2003). "Makrolidlar, Linkozamidlar va streptogramin B ta'sir qilish mexanizmi ribosomada paydo bo'layotgan peptidning chiqish yo'lini ochib beradi". J. Mol. Biol. 330 (5): 1005–1014. doi:10.1016 / S0022-2836 (03) 00662-4. PMID 12860123.

[lange2008-16] v ^d ^e ^f ^g ^h ^men Levinson, Uorren (2008). Tibbiy mikrobiologiya va immunologiyani ko'rib chiqish. Nyu-York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-149620-9.

[drugbank-17] Drugbank.ca> Retapamulin uchun dori-darmon kartasini ko'rsatish (DB01256) Yangilangan sana: 2009-06-23

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]