Xomilalik varfarin sindromi - Fetal warfarin syndrome

Xomilalik varfarin sindromi
Varfarin antikoagulyant preparatining 2D tuzilishi.
Warfarin
MutaxassisligiTeratologiya
Odatiy boshlanishEmbrion
SabablariOnalik varfarin ma'muriyat
Diagnostika usuliAsosiy simptomlarni kuzatish
Oldini olishHomiladorlik paytida varfarin yuborishdan saqlaning
DavolashVitamin K va plazmani pıhtılaşma omillari bilan boshqaring. Jarrohlik yo'li bilan tuzatish

Xomilalik varfarin sindromi a embrionning buzilishi onasi dorilarni qabul qilgan bolada paydo bo'ladi varfarin (brendning nomi: Kumadin) davomida homiladorlik. Natijada anormalliklarni o'z ichiga oladi kam vazn, sekinroq o'sish, aqliy zaiflik, karlik, kichik bosh kattaligi va noto'g'ri shakllangan suyaklar, xaftaga va bo'g'inlar.[1]

Varfarin og'zaki antikoagulyant kamaytirish uchun ishlatiladigan dori (qonni suyultiruvchi) qon pıhtıları, chuqur tomir trombozi va emboliya odamlarda protez yurak klapanlari, atriyal fibrilatsiya yoki azob chekkanlarga ishemik qon tomir.[2] Warfarin ning harakatini bloklaydi vitamin K, qonning inhibisyoniga olib keladi pıhtılaşma omillari va suyaklarga yordam beradigan bino gormon osteokalsin.

Warfarin a teratogen bu onadan rivojlanishga o'tish mumkin homila. Pıhtılaşma omillarining inhibisyonu olib kelishi mumkin ichki qonash homila, osteokalsinni inhibe qilish esa pastki suyak o'sishini keltirib chiqaradi. Tug'ma nuqsonlar singari, varfarin ham o'z-o'zidan paydo bo'lishi mumkin abort yoki o'lik tug'ilish.[3] Shu sababli, warfarin kontrendikedir homiladorlik paytida.

Belgilari va alomatlari

Kalit alomatlar, tug'ilish paytida ko'rinadigan, warfarin ta'sirida bo'lgan odamlar orasida farq qiladi bachadonda. Zo'ravonligi va paydo bo'lishi alomatlar dozaga bog'liq bo'lib, yuqori dozalarda (kuniga 5 mg varfarin) darhol sezilarli nuqsonlarni keltirib chiqarishi mumkin.[4]

Varfarin yuboriladigan homiladorlik davri rivojlanayotgan nuqsonlar toifasiga ta'sir qilishi mumkin. Varfarin olingan birinchi trimestr homiladorlik ehtimoli ko'proq jismoniy anormallik warfarin qabul qilingan paytda ikkinchi va uchinchi trimestr odatda anormalliklarni keltirib chiqaradi markaziy asab tizimi. Jiddiy aqliy zaiflik kabi o'ta alomatlar, ko'rlik va karfin ko'pincha uch trimestrda warfarin ishlatilganda paydo bo'ladi.[3]

O'sish

Xomilalik varfarin sindromi bilan tug'ilgan bolalar tug'ilishning o'rtacha vaznidan past bo'lishi mumkin va ular o'sishda kamayadi.[5]

Yuz xususiyatlari

Xomilalik varfarin sindromi bo'lgan bolalar ko'p narsalarni ko'rsatadi otorinolaringologik g'ayritabiiy suyak va xaftaga o'sishiga mos keladigan anormalliklar. Bolalar taqdim etishi mumkin gipoplaziya burun tizmasi va burunning o'rta chizig'idagi chuqur yiv,[3] yupqalangan yoki yo'q burun septum,[6] choanal atreziya; da nafas yo'lining torayishi orqa burun bo'shlig'i, labda yoriq va laringomalatsiya;[3] ichiga katta yumshoq o'simtalar gırtlak. Ushbu yuz nuqsonlari va nafas olish yo'llarining torayishi ko'pincha olib keladi nafas olish qiyinlishuvi, shovqinli nafas olish va keyinchalik; nutq nuqsonlari. Tor havo yo'llari ko'pincha yoshga qarab kengayadi va nafas olishni osonlashtiradi.[3] Tish muammolari g'ayritabiiy darajada katta tish kurtaklari va kech otilib chiqishi bilan ham kuzatiladi sut tishlari.[6]

Ko'zlarning rivojlanishiga warfarin ham ta'sir qiladi. Mikrofalmiya; g'ayritabiiy darajada kichik ko'zlar, telecanthus; g'ayritabiiy ravishda bir-biridan uzoq ko'zlar va strabismus; noto'g'rilangan yoki kesib o'tgan ko'zlar homila varfarin sindromining umumiy belgilaridir.[6] Ning ko'rinishi ektopik ko'z yoshi kanali, bu erda ko'z yoshi kanali lateral ravishda ko'zga chiqib turadi.[6]

Tana xususiyatlari

Butun tana skeletlari anomaliyalari homila varfarin sindromida keng tarqalgan. Suyak hajmining umumiy qisqarishi sabab bo'ladi rizomeliya; nomutanosib ravishda qisqa oyoq-qo'llar, brakidaktiliya; qisqa barmoqlar va oyoq barmoqlari,[3] qisqaroq bo'yin,[6] qisqa magistral, skolyoz; umurtqa pog'onasining g'ayritabiiy egriligi va qoqilgan epifizlar; bo'g'imlarning malformatsiyasi. Ko'krak qafasining anormalliklari: ham pektus karinatum;[3] chiqadigan sternum yoki pektus ekskavatum;[6] cho'kib ketgan sternum homila varfarin sindromining darhol tanib olinadigan belgisini hosil qiladi.

Tug'ma yurak nuqsonlari suyultirilgan kabi atrial septum, aortaning koarktatsiyasi, arteriya kanalining patenti; o'pka arteriyasi va aorta o'rtasidagi bog'liqlik xomilaning warfarin sindromi bilan kasallangan bemorlarning 8 foizida uchraydi. Situs inversus totalis, ko'krak qafasi organlarining to'liq chapdan o'ngga aks etishi ham kuzatilgan

CNS

Markaziy asab tizimining nuqsonlari chuqur ruhiy qiyinchiliklarga olib kelishi mumkin. Xomilalik varfarin sindromiga olib kelishi mumkin mikrosefali; g'ayritabiiy kichkina bosh, gidrosefali; ortdi qorincha hajmi va CSF hajmi va kallusum tanasi agenezi. Ushbu nuqsonlar homilaning warfarin sindromining 31% holatlarida sezilarli aqliy zaiflik paydo bo'lishiga yordam beradi.[3] Gipotoniya, butun tanadagi mushaklarning gevşemesi, paydo bo'lishi mumkin yangi tug'ilgan chaqaloqlar qattiq asab tanqisligi bilan. Atrofiya ning optik asab homila varfarin sindromida ko'rlikka olib kelishi mumkin.[7]

Fiziologik

Qon ivishining oldini olish va natijada ichki qon ketishiga olib kelishi mumkin juda kam qizil qon hujayralari qon oqimida bo'lish va past qon bosimi xomilalik varfarin sindromi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda.[5] Kam gemoglobin darajalari qisman kislorod ochligiga, yuqori darajaga olib kelishi mumkin sut kislotasi qon oqimida va atsidoz. Kesilgan joydan uzoq vaqt davomida suyuqlik oqishi kindik ichakchasi keng tarqalgan.

Sababi

Xomilalik varfarin sindromi onalari homiladorlik paytida varfarin qabul qilgan bolalarning 6% dan ko'prog'ida uchraydi.[3] Warfarin past darajaga ega molekulyar og'irlik shuning uchun onadan onaga o'tish mumkin homila qon oqimi ning filtrga o'xshash zich birikmalari orqali platsenta to'sig'i.

Varfarinning teratogen ta'siriga ma'lum bo'lganidek, dori-darmonlar kamdan-kam uchraydi belgilangan homilador ayollarga. Ammo, ayrim bemorlar uchun varfarindan foydalanishni to'xtatish bilan bog'liq xavflar embriopatiya xavfidan yuqori bo'lishi mumkin. Protezli yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda noorganik sirt va tufayli tromb hosil bo'lish xavfi katta notinch mexanik protez orqali hosil bo'lgan qon oqimi. Qon pıhtılaşma xavfi, umumlashtirilgan holda yanada oshadi giperkoagulyatsiya pıhtılaşma omillarining kontsentratsiyasi oshgani sayin homiladorlik paytida.[8] Qon pıhtılarının ko'payishi ehtimoli o'lik o'pka yoki tizimli emboliyaning qon oqimini va muhim organlarga kislorodni kesib tashlash xavfini oshiradi. Shunday qilib, ayrim bemorlar rivojlanayotgan bola uchun xavf tug'dirishiga qaramay, homiladorlik davrida varfarin qabul qilishni davom ettirishi mumkin.

Mexanizm

Warfarinning xomilalik warfarin sindromini keltirib chiqarish qobiliyati bachadonda cheklash qobiliyatidan kelib chiqadi vitamin K faollashtirish.[3] Varfarin fermentni bog'laydi va bloklaydi Vitamin K epoksid reduktaza odatda K vitaminini qayta ishlash paytida K vitaminini faollashtirish uchun javobgardir. Vitamin K, faollashtirilgandan so'ng, a qo'sha oladi karboksilik kislota guruhga glutamat qoldiqlari oqsillar bu to'g'ri yordam beradi oqsilni katlama.[9] Faol K vitamini bo'lmasa, warfaringa uchragan homila ko'p miqdorda hosil qila olmaydi pıhtılaşma va suyak o'sish omillari.

K vitamini bo'lmasa, pıhtılaşma omillari II, VII, IX va X ishlab chiqarishga qodir emas. Ushbu muhim qismlarsiz koagulyatsion kaskad bardoshli fibrin shikastlangan yoki o'tkazuvchanlikdan chiqadigan suyuqlikni to'sish uchun vilka hosil bo'lmaydi qon tomirlari.[2] Varfaringa uchragan homilada anemiya tez-tez uchraydi, chunki qon doimiy ravishda ichiga kirib boradi interstitsial suyuqlik yoki amniotik bo'shliq.[5] Varfarinning yuqori dozalari va og'ir qon ketish abort qilish va o'lik tug'ilishga olib keladi.

Osteokalsin to'g'ri katlama va ishlash uchun K vitaminiga bog'liq bo'lgan yana bir oqsil. Osteokalsin odatda ajralib chiqadi osteoblast hujayralar va to'g'ri suyakka yordam berishda rol o'ynaydi mineralizatsiya va suyaklarning pishib etish jarayoni.[10] Varfarin mavjud bo'lganda va keyinchalik K vitamini va faol osteokalsin bo'lmaganda, suyak mineralizatsiyasi va o'sishi to'xtaydi.

Oldini olish

Xomilalik varfarin sindromi homilador ayollarga yoki unga urinmoqchi bo'lganlarga retseptni bekor qilish orqali oldini oladi homilador bo'lish. Varfarin onaning tanasida besh kungacha qolishi mumkinligi sababli,[11] kontseptsiyadan oldingi kunlarda warfarin yuborilmasligi kerak. Shifokorlar, warfarinni tayinlashdan oldin, reproduktiv yoshdagi ayollarning homilador bo'lishi paytida bolaga qanday xavf tug'dirishini bilishlari uchun ehtiyot bo'lishlari kerak.

Ba'zi ayollar, masalan, protezli yurak klapanlari bilan, tromb va emboliyalar xavfi juda yuqori bo'lganligi sababli homiladorlik paytida antikoagulyatsion dori vositasini to'xtatib bo'lmaydi. Bunday hollarda platsenta to'sig'idan homilaga o'tolmaydigan alternativ antikoagulyant varfarin o'rniga e'lon qilinadi. Geparin protezli yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda uning samaradorligi yaxshi aniqlanmagan bo'lsa-da, bunday antikoagulyant dorilar.[12] Bu kabi samarali va teratogen bo'lmagan yangi antikoagulyant dorilar ximelagatran ishlab chiqishda davom eting.[3]

Menejment

Dori-darmon

Tug'ilgandan keyin yangi tug'ilgan chaqaloqlarga K vitaminining muntazam dozasi bilan bir qatorda, homila varfarin sindromi bilan tug'ilgan bolalarga qo'shimcha dozalar beriladi mushak ichiga ichida qolgan har qanday warfarinni engish uchun tiraj va keyingi qon ketishining oldini olish. Yangi muzlatilgan plazma shuningdek, qon ivishining faol omillari kontsentratsiyasini oshirish uchun qo'llaniladi. Agar bola keng qon ketishidan qonsiz bo'lsa bachadon ichida, qizil qon hujayralari konsentrati kislorod tashish qobiliyatini tiklash uchun beriladi.[5]

Jarrohlik yo'li bilan tuzatish

Funktsional holatni yaxshilash va kosmetik anormalliklarni tuzatish uchun jarrohlik aralashuvlar o'tkazilishi mumkin. Osteotomiya (suyaklarni kesish) va zetaplastika jarrohlik amaliyotlari to'qimalarning g'ayritabiiy o'sishini kesish uchun ishlatiladi piriform diafragma atrofida va tomoq havo yo'li obstruktsiyasini kamaytirish uchun.[6] Rinoplastika operatsiya burunning normal ko'rinishini va ishini tiklash uchun ishlatiladi.[6] Yurak jarrohligi yopish uchun ham talab qilinishi mumkin arteriya kanalining patenti.

Adabiyotlar

  1. ^ Yurdakök, M. 2012, "Homiladorlikda ishlatiladigan antikoagulyantlarning xomilalik va neonatal ta'siri: qayta ko'rib chiqish", Turkiya pediatriya jurnali, vol. 54, yo'q. 3, 207-bet.
  2. ^ a b Reid, A., Forrester, C. & Shve, K. 2009, "Warfarin", Talaba BMJ, vol. 17.
  3. ^ a b v d e f g h men j k Hou, J. 2004, "Xomilalik varfarin sindromi", Chang Gung tibbiyot jurnali, vol. 27, yo'q. 9, 691-bet.
  4. ^ Vitale, N., De Feo, M., De Santo, L.S., Pollice, A., Tedesco, N. & Cotrufo, M. 1999, "Mexanik yurak klapanlari bo'lgan homilador ayollarda varfarinning dozaga bog'liq bo'lgan homila asoratlari", Amerika kardiologiya kolleji jurnali, vol. 33, yo'q. 6, 1637-1641-betlar.
  5. ^ a b v d Starling, LD, Sinha, A., Boyd, D. va Furk, A. 2012, "Xomilalik varfarin sindromi", BMJ ishi haqida xabar beradi, vol. 2012 yil, yo'q 1, 1-4 betlar
  6. ^ a b v d e f g h Silveira, D.B., da Rosa, EB, de Mattos, V.F., Gyote, TB, Sleifer, P., Santa-Mariya, FD, Roza, R.M., Roza, R.F.M. & Zen, P.R.G. 2015 yil, "Xomilalik varfarin sindromida multidisipliner yondashuv va monitoringning ahamiyati", Amerika tibbiyot genetikasi jurnali A qism, vol. 167, yo'q. 6, 1294-1299-betlar.
  7. ^ Raghav, S. & Reutens, D. 2006; 2007;, "intrauterin varfarin ta'sirining nevrologik oqibatlari", Klinik nevrologiya jurnali, vol. 14, yo'q. 2, 99-103 betlar.
  8. ^ Mayello, M., Torella, M., Caserta, L., Caserta, R., Sessa, M., Tagliaferri, A., Bernacchi, M., Napolitano, M., Nappo, C., De Lucia, D. & Panariello, S. 2006, "Homiladorlik paytida giperkoagulyativlik: trombofilik holatining dalillari", Minerva ginecologica, vol. 58, yo'q. 5, 417-bet.
  9. ^ Danziger, J. 2008, "Vitamin K ga bog'liq oqsillar, Warfarin va qon tomirlarining kalsifikatsiyasi", Amerika Nefrologiya Jamiyatining Klinik jurnali, vol. 3, yo'q. 5, 1504-1510 betlar.
  10. ^ Yamauchi, M., Yamaguchi, T., Navata, K., Takaoka, S. & Sugimoto, T. 2010, "Sog'lom ayollarda ostrokalsillangan osteokalsin va K vitamini qabul qilish o'rtasidagi munosabatlar, suyaklarning aylanishi va suyak mineral zichligi", Klinik ovqatlanish, vol. 29, yo'q. 6, 761-765-betlar.
  11. ^ Walfisch, A. & Koren, G. 2010, "Homiladorlikdagi" Varfarin oynasi ": yarim hayotning ahamiyati", Kanada akusherlik va ginekologiya jurnali, vol. 32, yo'q. 10, 988-bet.
  12. ^ Loftus, C. (1996). Homiladorlikning neyroxirurgik jihatlari. Park Ridge, Ill.: Amerika Nevrologik Jarrohlar Uyushmasi.

Tashqi havolalar

Tasnifi