Teratologiya - Teratology

"Teratogenez" bu erga yo'naltiradi. "Bekor qilish" kengaytirilgan spektakli uchun qarang Teratogenez (RaI).

Teratologiya ning anormalliklarini o'rganishdir fiziologik rivojlanish. Bu ko'pincha odamni o'rganish deb o'ylashadi tug'ma anomaliyalar, ammo u tug'ruqdan tashqari rivojlanishning boshqa bosqichlarini, shu jumladan hisobga olingan holda, undan kengroq balog'at yoshi; va boshqa organizmlar, shu jumladan o'simliklar. Bilan bog'liq atama rivojlanish toksikligi ekologik haqorat tufayli kelib chiqadigan g'ayritabiiy rivojlanishning barcha ko'rinishlarini o'z ichiga oladi. Bunga o'sishning sustkashligi, aqliy rivojlanishning kechikishi yoki boshqalar kiradi tug'ma kasalliklar har qanday tarkibiy nuqsonlarsiz.[1]

Teratogenlar sabab bo'lishi mumkin bo'lgan moddalardir tug'ma nuqsonlar orqali zaharli ta'sir embrion yoki homila.[2] Ma'lum bo'lgan teratogenlarga quyidagilar kiradi: talidomid,[3] simob,[4] spirtli ichimliklar,[5] qo'rg'oshin,[6] va poliklorli bifenil (Tenglikni).[7]

Etimologiya

Bu atama 1842 yilda frantsuz tilidan qarz oldi tératologie, bu erda 1830 yilda tashkil topgan Yunoncha rτέaς teras (so'z o'zagi rárap- terat-), "xudolar tomonidan yuborilgan belgi, belgi, hayrat, monster" va -ologie -ologiya, ma'ruza, shartnoma, fan, nazariya yoki ba'zi bir mavzuni o'rganish uchun ishlatiladi.[8]

XVII asrdayoq, teratologiya g'ayritabiiy tuyuladigan g'aroyib narsalar va mo''jizalar haqidagi nutqqa murojaat qildi. XIX asrda u asosan botanika sohasida biologik deformatsiyalar bilan chambarchas bog'liq ma'noga ega bo'ldi. Hozirgi vaqtda uning eng muhim ma'nosi teratogenezni tibbiy o'rganishdir, tug'ma nuqsonlar yoki jiddiy nuqsonlarga ega bo'lgan shaxslar. Tarixiy jihatdan, odamlar jiddiy jismoniy nuqsonlarning holatlarini tavsiflash / belgilash uchun ko'plab pejorativ atamalardan foydalanganlar.60-yillarda Devid V. Smit ning Vashington universiteti Tibbiyot maktabi (1973 yilda kashfiyoti bilan tanilgan tadqiqotchilardan biri xomilalik spirtli ichimliklar sindromi[9]), atamani ommalashtirdi teratologiya. Tug'ma nuqsonlarning kelib chiqishini tushunishning o'sishi bilan 2015 yilga kelib teratologiya sohasi ilm-fanning boshqa sohalari bilan, shu jumladan rivojlanish biologiyasi, embriologiya va genetika.40-yillarga qadar teratologlar tug'ma nuqsonlarni birinchi navbatda irsiy deb hisoblashgan. 1941 yilda jiddiy tug'ma nuqsonlarning sababi bo'lgan atrof-muhit agentlarining birinchi yaxshi hujjatlashtirilgan holatlari haqida xabar berilgan.[kim tomonidan? ][10]

Sutemizuvchilar

Teratogenez

Ushbu yangi xabardorlik bilan bir qatorda bachadonda rivojlanayotganlarning zaifligi sutemizuvchi embrion ning rivojlanishi va takomillashuvi keldi Teratologiyaning oltita printsipi bugungi kunda ham qo'llanilmoqda. Teratologiyaning ushbu tamoyillari ilgari surilgan Jim Uilson 1959 yilda va uning monografiyasida Atrof muhit va tug'ilish nuqsonlari.[11] Ushbu printsiplar teratogen agentlarni va ularning rivojlanayotgan organizmlarga ta'sirini o'rganish va tushunishga rahbarlik qiladi:

  1. Teratogenezga moyilligi bog'liq genotip ning kontseptsiya va bu salbiy atrof-muhit omillari bilan o'zaro ta'sir o'tkazish uslubi.
  2. Teratogenezga moyilligi salbiy ta'sirga uchragan paytdagi rivojlanish bosqichiga qarab farq qiladi. Ushbu vositalar ta'sir ko'rsatadigan agentlarga va organ tizimlariga sezgirlikning muhim davrlari mavjud.
  3. Teratogen moddalar rivojlanayotgan g'ayritabiiy hodisalar ketma-ketligini boshlash uchun hujayralar va to'qimalarni rivojlanishida o'ziga xos usullar bilan ta'sir ko'rsatadi.
  4. Rivojlanayotgan to'qimalarga salbiy ta'sir ko'rsatishi ta'sirning xususiyatiga bog'liq. Teratogenning rivojlanayotgan kontseptsiya bilan aloqa qilish qobiliyatiga bir nechta omillar ta'sir qiladi, masalan, agentning tabiati, onaning ta'sir qilish yo'li va darajasi, platsenta ko'chirish tezligi va tizimli singdirilishi, ona va embrion / homila genotiplari tarkibi.
  5. Deviant rivojlanishning to'rtta namoyishi mavjud (O'lim, malformatsiya, o'sishning kechikishi va funktsional nuqson).
  6. Deviant rivojlanishning namoyon bo'lishi chastota va darajani oshiradi, chunki dozani dozasi oshadi Kuzatiladigan salbiy ta'sir darajasi yo'q (NOAEL) 100% o'limga olib keladigan dozaga (LD100).

Atrof muhit agentlarining teratogen potentsialini sinash uchun mo'ljallangan tadqiqotlarda hayvonlarning model tizimlari (masalan, kalamush, sichqon, quyon, it va maymun) ishlatiladi. Dastlabki teratologlar homilador hayvonlarni atrof-muhit ta'siriga duchor qildilar va homilani ichki va skeletning qo'pol buzilishlarini kuzatdilar. Bugungi kunda ham bu teratologik baholash protseduralarining bir qismi bo'lsa-da, Teratologiya sohasi ko'proq tomonga harakat qilmoqda molekulyar daraja, ushbu agentlar harakat qiladigan mexanizm (lar) ni qidiradi. Teratogenlarning embrion populyatsiyalarining rivojlanishidagi molekulyar rolini baholash uchun sutemizuvchi hayvonlar modellaridan foydalanish bunga misoldir. Asab tepasi[12], bu rivojlanishiga olib kelishi mumkin Neyrokristopatiyalar. Genetik jihatdan o'zgartirilgan sichqonlar odatda bu maqsadda ishlatiladi. Bundan tashqari, homiladorlik registrlari katta, istiqbolli tadqiqotlar bo'lib, ular ayollarning homiladorlik paytida qabul qilinadigan ta'sirini nazorat qiladi va ularning tug'ilish natijalarini qayd etadi. Ushbu tadqiqotlar dori vositalarining mumkin bo'lgan xavflari yoki inson homiladorligidagi boshqa ta'sirlar haqida ma'lumot beradi. Prenatal spirtli ichimliklar ta'sirida (PAE) kraniofasiyal malformatsiyalar paydo bo'lishi mumkin, bu xomilalik alkogol sindromida ko'rinadigan fenotip.[13][dairesel ma'lumotnoma ] Hozirgi dalillar shuni ko'rsatadiki, kraniofasiyali malformatsiyalar quyidagicha sodir bo'ladi: asab hujayralari apoptozisi,[14] asab hujayralari hujayralari migratsiyasiga aralashish,[15][16] shuningdek, sonikli kirpi (shh) signalizatsiyasining buzilishi.[17]

Qanday qilib a teratogen uning ta'siri nafaqat tug'ma anormalliklarning oldini olishda muhim ahamiyatga ega, balki homilador ayollar bilan foydalanish uchun xavfsiz bo'lgan yangi terapevtik dorilarni yaratish imkoniyatiga ega.

Spirtli ichimliklar

Spirtli ichimliklar teratogen vazifasini o'tashi ma'lum.[18]Prenatal spirtli ichimliklar (PAE) Qo'shma Shtatlardagi tug'ma nuqsonlar va neyro-rivojlanish anormalliklarining asosiy sababi bo'lib qolmoqda, bu AQShda 1000 tirik tug'ilgan chaqaloqqa 9,1 dan 50 gacha va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish darajasi yuqori bo'lgan aholida 1000 kishiga 68,0 dan 89,2 gacha ta'sir qiladi.[19]

Odamlar

Asosiy maqola: Tug'ma buzilish

Yilda odamlar, tug'ma kasalliklar 2010 yilda global miqyosda taxminan 510,000 o'limga olib keldi.[20]

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning taxminan 3% "asosiy jismoniy anomaliya" ga ega, bu kosmetik yoki funktsional ahamiyatga ega bo'lgan jismoniy anomaliyani anglatadi.[21]

Homiladorlik paytida emlash

Yilda odamlar, emlash juda oson bo'lib qoldi va poliomiyelit, qizilcha va chechak kabi ba'zi kasalliklarning oldini olishda muhim ahamiyatga ega. Finlyandiyada ko'rsatilgandek, tug'ma nuqsonlar va emlash o'rtasida hech qanday bog'liqlik bo'lmagan, u erda kutayotgan onalar og'zaki poliomielitga qarshi emlashni qabul qilishgan va chaqaloqlarning natijalarida emlashni qabul qilmagan onalarga qaraganda farq qilmaydi.[22] Ammo, yuqtirish xavfi bo'lmasa, homiladorlik paytida poliomiyelitga qarshi emlash hali ham tavsiya etilmaydi.[23] Buning yana bir muhim mazmuni homiladorlik paytida grippga qarshi emlashni olish qobiliyatini o'z ichiga oladi. 1918 va 1957 yillarda gripp pandemiyasi paytida homilador ayollarda o'lim 45% ni tashkil etdi. Ammo, emlash orqali profilaktika qilingan taqdirda ham, homilador ayollarda grippga qarshi emlash past darajada bo'lib qolmoqda - 12%. Munoz va boshq. yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yoki onalarda kuzatilgan nojo'ya natijalar yo'qligini namoyish etdi.[24]

Sabablari

Qo'shimcha ma'lumotlar: Tug'ma buzilish

Teratogenezning sabablarini keng quyidagicha tasniflash mumkin:

Boshqa hayvonlar

Qadimgi toshlar

Qo'shimcha ma'lumotlar: Paleopatologiya

Fosil qoldiqlarida topilgan konjenital deformatsiyalarga oid dalillarni paleopatologlar, qadimiy kasalliklar va shikastlanishlar bo'yicha mutaxassislar o'rganishadi. Konjenital deformatsiyaning dalillari bo'lgan qoldiqlar ilmiy ahamiyatga ega, chunki ular olimlarga hayotning rivojlanish jarayonlarining evolyutsion tarixini xulosa qilishda yordam beradi. Masalan, chunki Tyrannosaurus rex bilan topilgan blok umurtqasi, demak, umurtqalar xuddi shu tarzda rivojlanib kelmoqda, hech bo'lmaganda dinozavrlar va sutemizuvchilarning eng so'nggi umumiy ajdodi. Boshqa muhim qazilma deformatsiyalar orasida qushlarga o'xshash dinozavrning chiqish namunasi, Troodon, jag'ining uchi burishgan.[26] Boshqa bir sezilarli darajada deformatsiyalangan fotoalbom namunasi bo'lgan xristoder Gifalozavr, qaysi ikkita boshli edi - ma'lum bo'lgan eng qadimgi misol poliksefali.[27]

Tovuq embrionining rivojlanishi

Talidomid tanadagi ba'zi tana qismlari va a'zolari, masalan, ko'zlar yoki yuraklarning rivojlanishi uchun sezilarli darajada zararli ekanligi ma'lum bo'lgan teratogen.[28] Embriogenez jarayonida ko'plab turli xil organizmlarda teratogenlarning organlar morfogenezi va rivojlanishiga turlicha ta'sir ko'rsatishi kuzatiladi. Talidomid tomonidan hosil bo'lgan malformatsiyalarni o'rganish uchun mashhur bo'lgan bu organizmlardan biri bu civciv embrionlari. Talidomid oksidlovchi stressni qo'zg'atish orqali oyoq-qo'llarning o'sish deformatsiyasini keltirib chiqarishi va shu bilan genetik signalizatsiyani tartibsiz ifoda etish orqali kuchaytirishi kuzatilmoqda. suyak morfogen oqsillari, Bmp.[29] 2007 yilda o'tkazilgan bir tadqiqotga ko'ra natijalar shuni ko'rsatdiki, talidomid oksidlanish stresining oshishi bilan Bmp maqsadli geni va Wnt antagonisti (Dkk1) ning regulyatsiyasi kuchayadi, bu o'z navbatida kanonik Wnt / B-katenin signalizatsiyasi va hujayra o'limining ko'payishi kuzatildi. Bmpga qarshi inhibitorlar kiritilganda talidomid ta'sirida hujayralar o'limi sezilarli darajada kamaygan, Dkk1 (Wt antagonisti) va Gsk3B (B-katenin antagonisti) jo'ja embrionlariga kiritildi va oyoq-qo'l to'qimalarining hujayralari o'limi kamaydi.[30] Ushbu natijalar talidomid tomonidan jo'ja oyoq-qo'llarining rivojlanishi uchun sezilarli darajada ta'sir ko'rsatgan va talidomidning oyoq-qo'llarining rivojlanishidagi nuqsonlarning teratogen natijalarini ushbu uchta yo'l inhibe qilingan taqdirda bekor qilish mumkin degan xulosaga kelishga yordam berdi.

Sichqoncha embrionining rivojlanishi

Retinoik kislota (RA) embrion rivojlanishida muhim ahamiyatga ega. Sichqoncha va boshqa umurtqali a'zolar kabi turlarda rivojlanayotgan embrionning oyoq-qo'llariga naqsh solish funktsiyasini keltirib chiqaradi.[31] Masalan, yangi tugunni qayta tiklash jarayonida RA miqdorining ko'payishi distal blastomaga nisbatan proksimal harakatga keltiradi va ekstremal proksimalizatsiya darajasi regeneratsiya jarayonida mavjud bo'lgan RA miqdori bilan ortadi.[32] Sichqonlarda hujayra ichidagi RA faolligi RAni metabolizmida hal qiluvchi rol o'ynaydigan insonni boshqaruvchi CYP26 fermentlari bilan bog'liq holda ko'rib chiqildi.[33] Ushbu tadqiqot shuningdek, RA embrionda oyoq-qo'llarning rivojlanishining turli jihatlarida muhim ahamiyatga ega ekanligini, ammo tartibsiz nazorat yoki ortiqcha RA miqdori teratogen ta'sirga ega bo'lib, oyoq-qo'llarining rivojlanishida nuqsonlarni keltirib chiqaradi. Ular maxsus qarashdi CYP26B1 bu sichqonlarda oyoq-qo'llarning rivojlanishi mintaqalarida yuqori darajada namoyon bo'ladi.[34] CYP26B1 etishmovchiligi RA signalining oyoq-qo'lning distal qismiga tarqalishini va oyoq-qo'lning proximo-distal naqshli notekisligini keltirib chiqarishini ko'rsatdi.[35] Bu nafaqat RA tarqalishini, balki CYP26B1 etishmovchiligini ham ko'rsatdi apoptoz rivojlanayotgan sichqon a'zosidagi ta'sir, ammo kechiktirildi xondrosit olgunlaşma, bu oyoq-qo'llari tuzilishi uchun muhim bo'lgan xaftaga matritsasini chiqaradigan hujayralardir.[36] Shuningdek, ular CYP26B1 etishmovchiligi bo'lmagan, ammo embrionda ortiqcha miqdordagi RA miqdori bo'lgan sichqonlar bo'lgan yovvoyi sichqonlarda oyoq-qo'llarining rivojlanishi bilan bog'liq voqealarni ko'rib chiqdilar. Natijalar, agar sichqonlar CYP26B1 etishmovchiligiga ega bo'lsa, oyoq-qo'l naqshiga o'xshash ta'sir ko'rsatdi, ya'ni ortiqcha RA mavjud bo'lganda distal naqshning etishmasligi kuzatilgan edi.[37] Shundan so'ng, RA sichqonlar embrionlarida oyoq-qo'llarning rivojlanishining proksimal distal naqshini aniqlashda morfogen rolini o'ynaydi va CYP26B1 ushbu jonivor to'qimalarining apoptozini oldini olish uchun vivo jonli ravishda sichqonlarning oyoq-qo'llarini rivojlanishida muhim ahamiyatga ega degan xulosaga keladi.

Plantae

Yilda botanika, teratologiya g'ayritabiiy namunalarning nazariy ta'sirini o'rganadi. Masalan, g'ayritabiiy gullarning topilishi, masalan, barglari o'rniga barglari bo'lgan gullar yoki staminoid pistillari bo'lgan gullar "uchun muhim dalillar keltirdi."yaproqlar nazariyasi ", barcha gul qismlari juda ixtisoslashgan barglar degan nazariya.

O'simliklardagi deformatsiyalar turlari

O'simliklar turli xil deformatsiyalarga olib keladigan mutatsiyalarga ega bo'lishi mumkin:

  • hayrat : cho'zilish o'qiga perpendikulyar bo'lgan tekis tekislikda tepalikning rivojlanishi (o'sib boruvchi uchi),
  • rang-baranglik : anomal pigmentatsiya bilan o'zini namoyon qiladigan genlarning degeneratsiyasi,
  • yoshlik : o'simlikning kutilmagan qismlarida yashil pigmentatsiyaning anomal rivojlanishi,
  • fillodiya : gul organlari yoki mevalari barglarga aylanadi,
  • jodugarning supurgi : o'simlikning yuqori qismida, asosan daraxtda shoxlarning g'ayrioddiy darajada ko'payishi,
  • pelory : zigomorfik gullar ota-bobolarining aktinomorf simmetriyasiga qarab regressga uchraydi,
  • ko'payish: butun organning gul kabi takrorlanadigan o'sishi

Galls o'simlik teratologiyasining bir qismi emas, chunki ular hasharotlar chaqishi yoki parazitlar kabi tashqi omillar tufayli o'sib chiqadi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Rojers, JM, Kavlok, RJ (1996). "Rivojlanish toksikologiyasi". C.da Klaassen (tahrir): Casarett & Doull toksikologiyasi, (5-nashr). 301-331 betlar. Nyu-York: McGraw-Hill. ISBN  0-07-105476-6.
  2. ^ Thall Bastow B D, Xolms J L (2016 yil 23-fevral). "Teratologiya va homiladorlik paytida giyohvand moddalarni iste'mol qilish". Medscape. WebMD. Olingan 24 fevral 2016.
  3. ^ Terapontos, Kristina (2009 yil 26-may). "Talidomid oyoq-qo'llarning erta shakllanishi paytida angiogen o'sishni oldini olish orqali oyoq-qo'llarining nuqsonlarini keltirib chiqaradi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 106 (21): 8573–8. Bibcode:2009PNAS..106.8573T. doi:10.1073 / pnas.0901505106. PMC  2688998. PMID  19433787.
  4. ^ Xolt, D (aprel, 1986). "Homilador kalamushdagi simob simobining toksikligi va teratogenligi". Toksikologiya arxivi. 4 (58): 243–8. doi:10.1007 / BF00297114. PMID  3718227. S2CID  22045389.
  5. ^ Welch-Carre, Elizabeth (2005). "Prenatal spirtli ichimliklar ta'sirining neyro-rivojlanish oqibatlari". Neonatal parvarish bo'yicha yutuqlar. Medscape. 5 (4): 217–29. doi:10.1016 / j.adnc.2005.04.007. PMID  16084479. S2CID  36424689.
  6. ^ Bellinger, DC (iyun 2005). "Teratogenni yangilash: qo'rg'oshin va homiladorlik". Tug'ilish nuqsonlarini tadqiq qilish A qism: Klinik va molekulyar teratologiya. 6 (73): 409–20. doi:10.1002 / bdra.20127 yil. PMID  15880700.
  7. ^ Jacobson, J (may 1997). "Teratogenning yangilanishi: poliklorli bifenillar". Teratologiya. 5 (55): 338–47. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9926 (199705) 55: 5 <338 :: AID-TERA6> 3.0.CO; 2-V. PMID  9261928.
  8. ^ teratologiya Merriam-Vebster lug'ati
  9. ^ Jons K.L.; Smit D.V; Ulleland C.N .; Streissgut A.P. (1973). "Surunkali alkogolli onalar avlodlarida malformatsiya naqshlari". Lanset. 1 (7815): 1267–1271. doi:10.1016 / S0140-6736 (73) 91291-9. PMID  4126070.
  10. ^ "Tug'ma nuqsonlar". Howmed.net. 2011 yil 24-iyul. Olingan 2015-11-01. 1940 yilgacha tug'ma nuqsonlar birinchi navbatda irsiy omillar tufayli yuzaga kelgan deb taxmin qilingan. 1941 yilda atrof-muhit agenti (qizilcha virusi) og'ir anatomik anomaliyalarni keltirib chiqarishi mumkinligi to'g'risida birinchi marta yaxshi hujjatlashtirilgan holatlar qayd etildi.
  11. ^ Jeyms G. Uilson (1973). Atrof-muhit va tug'ilish nuqsonlari (Atrof-muhitga oid fan seriyalari). London: Akademik Pr. ISBN  0-12-757750-5.
  12. ^ Serrizuela, Santyago; Vega ‐ Lopez, Gilyermo A.; Aybar, Manuel J. (2020). "Teratogenlarning asab naychalari rivojlanishidagi ahamiyati". Tug'ilish nuqsonlarini o'rganish. n / a (n / a): 584-632. doi:10.1002 / bdr2.1644. ISSN  2472-1727. PMID  31926062. S2CID  210151171.
  13. ^ "Xomilalik spirtli ichimliklar spektri buzilishi".
  14. ^ Sulik, K. K (1988). "Teratogenlar va kraniofasiyal nuqsonlar: hujayralar o'limi bilan aloqalar". Rivojlanish. 103: 213–31. PMID  3074910.
  15. ^ Yu, Shi (2014 yil 16 sentyabr). "5-mehtiltetrahidrofolat spirtli ichimliklarni keltirib chiqaradigan asab hujayralari hujayralari migratsiyasi anormalliklarini qutqaradi". Molekulyar miya (67).
  16. ^ Cartwright, M. (1995 yil dekabr). "Etanolning kranial asab hujayralari hujayralarining rivojlanishiga bosqichga bog'liq ta'siri: xomilalik alkogol sindromida kuzatiladigan fenotipik o'zgarishlarning qisman asoslari". Alkogolizm: Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 6 (19): 1454–62. doi:10.1111 / j.1530-0277.1995.tb01007.x. PMID  8749810.
  17. ^ Boschen, Karen E. (19 oktyabr, 2019). "Prenatal spirtli ichimliklar ta'sir qilish sichqonchaning asab naychasida Shh yo'lini va birlamchi siliya genlarini buzadi". bioRxiv  10.1101/649673.
  18. ^ "Spirtli ichimliklar va homiladorlik". Amerika homiladorlik assotsiatsiyasi.
  19. ^ Gordis, MD, Xanox. "Xomilalik spirtli ichimliklarga ta'sir qilish va miya". Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizm bo'yicha milliy institut.
  20. ^ Lozano, R (2012 yil dekabr). "1990 va 2010 yillarda 20 yosh guruhlari uchun o'limning 235 sababidan global va mintaqaviy o'lim: 2010 yilgi global yuklarni o'rganish uchun tizimli tahlil". Lanset. 380 (9859): 2095–128. doi:10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0. hdl:10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604. S2CID  1541253.
  21. ^ Kumar, Abbos va Fausto (tahr.), Robbins va Kotranning kasalliklarning patologik asoslari, 7-nashr, p. 470.
  22. ^ Harjulehto-Mervaala, T (1993). "Homiladorlik paytida poliomiyelitga qarshi emlash: tug'ma nuqsonlar ko'payishi mumkin emas". Amerika Epidemiologiya jurnali. 138 (6): 407–414. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a116873. PMID  8213746.
  23. ^ "Homilador ayollarni emlash bo'yicha ko'rsatmalar". cdc.gov. Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari: Emlash amaliyoti bo'yicha maslahat qo'mitasi (ACIP). Homilador ayollar yoki ularning homilalari o'rtasida IPV ning nojo'ya ta'siri qayd etilmagan bo'lsa-da, nazariy asoslarda homilador ayollarni emlashdan saqlanish kerak. Ammo, agar homilador ayol yuqtirish xavfi yuqori bo'lsa va poliomiyelitdan zudlik bilan himoya qilishni talab qilsa, IPV kattalar uchun tavsiya etilgan jadvallarga muvofiq qo'llanilishi mumkin.
  24. ^ Munoz, F (2005). "Homiladorlik paytida grippga qarshi emlash xavfsizligi". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 192 (4): 1098–1106. doi:10.1016 / j.ajog.2004.12.019. PMID  15846187.
  25. ^ https://www.healthline.com/nutrition/folic-acid-vs-folate
  26. ^ Molnar, R. E., 2001, Theropod paleopatologiyasi: adabiyot tadqiqotlari: In: Mesozoyik umurtqali hayot, Tanke, D. H. va Carpenter tomonidan tahrirlangan, K., Indiana University Press, p. 337-363.
  27. ^ Ji Q.; Vu X.-C .; Cheng Y.-N. (2010). "Bo'r davridagi xristoderan sudralib yuruvchilar tirik yoshni tug'dirdi". Naturwissenschaften. 97 (4): 423–428. Bibcode:2010NW ..... 97..423J. doi:10.1007 / s00114-010-0654-2. PMID  20179895. S2CID  8719805.
  28. ^ Knobloch, Yurgen; Shahesnessy, Jon D.; Ruter, Ulrich (2007-02-05). "Talidomid Bmp / Dkk1 / Wnt signalizatsiya yo'lini bezovta qilib, oyoq-qo'l deformatsiyasini keltirib chiqaradi". FASEB jurnali. 21 (7): 1410–1421. doi:10.1096 / fj.06-7603com. ISSN  0892-6638. PMID  17283219.
  29. ^ Knobloch, Yurgen; Shahesnessy, Jon D.; Ruter, Ulrich (2007-02-05). "Talidomid Bmp / Dkk1 / Wnt signalizatsiya yo'lini bezovta qilib, oyoq-qo'l deformatsiyasini keltirib chiqaradi". FASEB jurnali. 21 (7): 1410–1421. doi:10.1096 / fj.06-7603com. ISSN  0892-6638. PMID  17283219.
  30. ^ Knobloch, Yurgen; Shahesnessy, Jon D.; Ruter, Ulrich (2007-02-05). "Talidomid Bmp / Dkk1 / Wnt signalizatsiya yo'lini bezovta qilib, oyoq-qo'l deformatsiyasini keltirib chiqaradi". FASEB jurnali. 21 (7): 1410–1421. doi:10.1096 / fj.06-7603com. ISSN  0892-6638. PMID  17283219.
  31. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksimodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.
  32. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksimodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.
  33. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksimodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.
  34. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksimodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.
  35. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksikodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.
  36. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksimodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.
  37. ^ Yashiro, Kenta; Chjao, Sianling; Uehara, Masayuki; Yamashita, Kimiyo; Nishijima, Misae; Nishino, Jinsuke; Sayxoh, Yukio; Sakay, Yasuo; Xamada, Xiroshi (2004-03-01). "Retinoik kislota tarqalishini tartibga solish, rivojlanayotgan sichqon ekstremalining proksimodistal namunasi va chiqishi uchun talab qilinadi". Rivojlanish hujayrasi. 6 (3): 411–422. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0. ISSN  1534-5807. PMID  15030763.

Tashqi havolalar