Galliy maltolit - Gallium maltolate

Galliy maltolit
Galliy maltolit
Ismlar
IUPAC nomi
Tris (3-gidroksi-2-metil-4H-piran-4-bir) galliy
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
DrugBank
UNII
Xususiyatlari
Ga (C6H5O3)3
Molyar massa445,03 g / mol
Tashqi ko'rinishOqdan xira ranggacha bej rangli kristalli qattiq yoki kukun
Zichlik1,56 g / sm3, qattiq
Erish nuqtasi220 ° C (parchalanadi)
24 (2) mm; 10,7 (9) mg / ml (25 ° C)
Tuzilishi
Ortorombik; kosmik guruh Pbca
Buzuq oktahedral
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar berilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Galliy maltolit a muvofiqlashtirish kompleksi trivalentdan iborat galliy kation uchga muvofiqlashtirilgan maltolat ligandlar. Murakkab saraton, yuqumli kasalliklar va yallig'lanish kasalliklari uchun potentsial terapevtik vositadir.[1][2][3][4] Gallium maltolat o'z ichiga olgan kosmetik teri kremi ushbu nom ostida sotiladi Gallixa. Bu suvda ham, lipidlarda ham sezilarli darajada eruvchanligi bilan rangsiz qattiq moddadir (oktanol-suv ajratish koeffitsienti = 0.41).

Ta'sir mexanizmi

Gallium maltolat galliyni og'iz orqali yuboradi bioavailability Galyum nitrat va kabi galyum tuzlariga qaraganda galyum trikloridi.[1] In vitro tadqiqotlar galliyni antiproliferativ deb topdi, chunki asosan temirni taqlid qilish qobiliyati (Fe3+). Temir temir uchun juda zarur DNK sintez, chunki u fermentning faol joyida mavjud ribonukleotid reduktaza, bu ribonukleotidlarning DNK uchun zarur bo'lgan dezoksiribonukleotidlarga aylanishini katalizlaydi. Galliy tez tarqaladigan hujayralar tomonidan qabul qilinadi, ammo DNK sintezi uchun bu funktsional emas, shuning uchun hujayralar ko'payishi mumkin emas va ular oxir-oqibat o'ladi apoptoz. Odatda ko'payadigan hujayralar ozgina galyumni oladi (ma'lum bo'lganidek galliyni skanerlash ) va galyum tarkibiga kiritilmagan gemoglobin, galliyning nisbatan past toksikligini hisobga olgan holda.[5]

Tadqiqot

Gallium (III) ioni yallig'lanish kasalliklarining hayvon modellarida yallig'lanishga qarshi faollikni ko'rsatadi.[2][5][6] Og'iz orqali yuborilgan galyum maltolat induktsiyaning ikki turiga qarshi samaradorligini namoyish etdi yallig'lanish artriti kalamushlarda.[6] Eksperimental dalillar shuni ko'rsatadiki, galliyning yallig'lanishga qarshi faolligi, hech bo'lmaganda qisman, yallig'lanishga qarshi regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. T hujayralari va yallig'lanishli sitokin sekretsiyasini inhibe qilish makrofaglar.[2][5][6] Ko'pgina temir birikmalari yallig'lanishga qarshi bo'lganligi sababli, galliyning funktsional bo'lmagan temir taqlid vazifasini bajarishi uning yallig'lanishga qarshi faolligiga hissa qo'shishi mumkin.[2]

Galliy maltolat, shuningdek, asosiy jigar saratonini davolash uchun taklif qilingan (jigar hujayralari karsinomasi; HCC). In vitro tajribalar HCC hujayra liniyalariga qarshi samaradorligini namoyish etdi,[4] va dalda beruvchi klinik natijalar haqida xabar berilgan.[7]

Galliy birikmalari infektsiyaga aloqador biofilmlarga, xususan kelib chiqadigan moddalarga qarshi faoldir Pseudomonas aeruginosa.[8][9] Tegishli tadqiqotlarda mahalliy boshqariladigan galyum maltolat qarshi samaradorligini ko'rsatdi P. aeruginosa sichqonchani kuyish / yuqtirish modelida.[10] Ushbu yondashuvning salohiyati galliyga chidamli izolatlar nisbatan tez ko'rinishi bilan biroz cheklangan bo'lishi mumkin.[11][12]

Galyum maltolatining og'zaki davolash usuli sifatida tekshirildi Rhodococcus equi tug'ma pnevmoniya, yangi tug'ilgan otlarning keng tarqalgan va ko'pincha o'limga olib keladigan kasalligi. R. equi odamlarga OITS yuqtirishi yoki boshqacha yuqtirishi mumkin immunitet tanqisligi.[13][14]

Mahalliy ravishda qo'llaniladigan galyum maltolatini ishlatish uchun o'rganilgan neyropatik og'riq (og'ir postherpetik nevralgiya va trigeminal nevralgiya ).[6] Og'riqqa bo'lgan har qanday ta'sir galyumning yallig'lanishga qarshi mexanizmlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, deb taxmin qilingan va ehtimol uning ba'zi birlari bilan o'zaro ta'siridan matritsali metalloproteinazalar va modda P, ularning faoliyati sink vositachiligida va og'riq etiologiyasida ishtirok etgan.[6]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Bernshteyn, L.R .; Tanner, T .; Godfri, C .; Noll, B. (2000). "Galyum maltolatining kimyosi va farmakokinetikasi, yuqori og'izli galliy bioavailability bilan birikma". Metall asosidagi dorilar. 7 (1): 33–48. doi:10.1155 / MBD.2000.33. PMC  2365198. PMID  18475921.
  2. ^ a b v d Bernshteyn, L.R. (2005). "Terapevtik galliy birikmalari" (PDF). Gielen shahrida M.; Tiekink, E.R.T. (tahr.). Metalloterapevtik preparatlar va metallga asoslangan diagnostik vositalar: tibbiyotda metallardan foydalanish. Nyu-York: Vili. 259–277 betlar. ISBN  978-0-470-86403-6.
  3. ^ Chitambar, C.R .; Purpi, D.P .; Vudliff, J .; Yang, M.; Wereley JP (2007). "Lemfomani davolash uchun gallium birikmalarini yaratish: Galyum Maltolat, yangi gidroksipironli galyum birikmasi, apoptoz keltirib chiqaradi va lenfoma hujayralarini galliy nitratiga chidamliligini oshiradi" (PDF). J. Farmakol. Muddati Ther. 322 (3): 1228–1236. doi:10.1124 / jpet.107.126342. PMID  17600139.
  4. ^ a b Chua, M.-Z .; Bernshteyn, L.R .; Li, R .; Shunday qilib, S.K. (2006). "Gallium maltolat - bu gepatotsellulyar karsinomani davolash uchun istiqbolli kimyoviy terapevtik vosita" (PDF). Saratonga qarshi tadqiqotlar. 26 (3A): 1739–1743. PMID  16827101.
  5. ^ a b v Bernshteyn, L.R. (1998). "Galliy uchun terapevtik faoliyat mexanizmlari" (PDF). Farmakol. Vah. 50 (4): 665–682. PMID  9860806.
  6. ^ a b v d e Bernshteyn, Lourens (2013). "Galliy, terapevtik effektlar" (PDF). Kretsingerda R.H .; Uverskiy, V.N .; Permyakov, E.A. (tahr.). Metalloproteinlar entsiklopediyasi. Nyu-York: Springer. 823-835 betlar. ISBN  978-1-4614-1532-9.
  7. ^ Chitambar, CR (2012). "Galliy tarkibidagi saratonga qarshi birikmalar". Future Med Chem. 4 (10): 1257–1272. doi:10.4155 / fmc.12.69. PMC  3574811. PMID  22800370.
  8. ^ Kaneko, Y .; Tendel, M.; Olakanmi, O .; Britigan, B.E .; Singh, P.K. (2007). "O'tish metalli galyum Pseudomonas aeruginosa temir metabolizmini buzadi va mikroblarga qarshi va antibiofilm faolligiga ega". J. klinikasi. Investitsiya. 117 (4): 877–888. doi:10.1172 / JCI30783. PMC  1810576. PMID  17364024.
  9. ^ Parsek, M .; Singh, P. (2003). "Bakterial biofilmlar: kasallik patogenezining yangi paydo bo'lishi". Annu. Vahiy Mikrobiol. 57: 677–701. doi:10.1146 / annurev.micro.57.030502.090720. PMID  14527295.
  10. ^ DeLeon K .; Balldin F .; Vatters S.; Xamud A .; Grisvold J .; Sredxaran S .; Rumbaugh K.P. (2009). "Galliy maltolatini davolash yo'q qilinadi Pseudomonas aeruginosa termal shikastlangan sichqonlarga yuqtirish ". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 53 (4): 1331–1337. doi:10.1128 / AAC.01330-08. PMC  2663094. PMID  19188381.
  11. ^ Tovar-Garsiya, Arturo; Angarita-Sapata, Vanesa; Kazares, Adrian; Jasso-Chaves, Rikardo; Belmont-Dias, Xaver; Sanches-Torres, Viviana; Lopes-Jakom, Luis Esau; Kori-Ximenes, Rafael; Maeda, Toshinari; Garsiya-Kontreras, Rodolfo (2020-04-01). "Pseudomonas aeruginosa kist fibrozining izolatida kelib chiqadigan galliy qarshiligining tavsifi". Mikrobiologiya arxivi. 202 (3): 617–622. doi:10.1007 / s00203-019-01777-y. ISSN  1432-072X.
  12. ^ Garsiya-Kontreras, Rodolfo; Lira-Silva, Yelizaveta; Jasso-Chaves, Rikardo; Ernandes-Gonsales, Ismoil L.; Maeda, Toshinari; Xashimoto, Takaxiro; Boogerd, Fred C.; Sheng, Lili; Vud, Tomas K .; Moreno-Sanches, Rafael (2013 yil dekabr). "Galliyga chidamli Pseudomonas aeruginosa mutantlarini ajratish va tavsiflash". Xalqaro tibbiy mikrobiologiya jurnali. 303 (8): 574–582. doi:10.1016 / j.ijmm.2013.07.009.
  13. ^ Xarrington, JR .; Martens, R.J .; Koen, N.D .; Bernshteyn, L.R. (2006). "Galliumning virusli Rhodococcus equi in vitro va in vivo jonivorlarga qarshi mikroblarga qarshi faolligi". J. Vet. Farmakol. Ther. 29 (2): 121–127. doi:10.1111 / j.1365-2885.2006.00723.x. PMID  16515666.
  14. ^ Martens, R.J .; Mealey, K .; Koen, N.D .; Xarrington, JR .; Chaffin, M.K .; Teylor, RJ .; Bernshteyn, L.R. (2007). "Neonatal bolalarda intragastral kiritilgandan so'ng gallium maltolat farmakokinetikasi". Am. J. Vet. Res. 68 (10): 1041–1044. doi:10.2460 / ajvr.68.10.1041. PMID  17916007.

Tashqi havolalar