Gepatotsitlarning yadro omillari - Hepatocyte nuclear factors

Gepatotsitlarning yadro omillari (HNFlar) filogenetik jihatdan bir-biriga bog'liq bo'lmagan guruhdir transkripsiya omillari tartibga soluvchi transkripsiya ning turli xil guruhlari genlar ichiga oqsillar. Ushbu oqsillarga quyidagilar kiradi qon ivishi omillar va qo'shimcha ravishda, fermentlar va transportchilar bilan bog'liq glyukoza, xolesterin va yog 'kislotasi transport va metabolizm.[1][2]

Funktsiya

Nomidan ko'rinib turibdiki, gepatotsitlar yadro omillari asosan jigar. Shu bilan birga, HNFlar ifoda etilgan va boshqa bir qator to'qimalarda muhim rol o'ynaydi, shuning uchun bu nom gepatotsitlar yadro omili biroz chalg'ituvchi. Shunga qaramay, jigar - bu bir vaqtning o'zida juda ko'p sonli turli xil HNF ekspresiyalari bo'lgan yagona to'qima. Bundan tashqari, bir nechta genlarni o'z ichiga olgan bir nechta mavjud targ'ibotchi va kuchaytiruvchi har bir mintaqa tartibga solingan boshqa HNF tomonidan. Bundan tashqari, ushbu genlarni samarali ifodalash uchun bir nechta HNF tomonidan sinergetik faollashtirish zarur. Shuning uchun gepatotsitlar yadro omillari ma'lum genlarning jigarga xos ekspressionini ta'minlash uchun ishlaydi.

Ko'pgina transkripsiya omillarida bo'lgani kabi, HNFlar turli xil maqsadli genlarning ekspressionini tartibga soladi va shuning uchun funktsiyalar. Ushbu funktsiyalarga (va ayniqsa jigar bilan bog'liq funktsiyalar) kiradi rivojlanish va metabolik gomeostaz organizmning. Masalan, HNFs ning ifodasiga ta'sir qiladi insulin gen, shuningdek glyukoza tashish va metabolizmda ishtirok etadigan genlar. Embrion rivojlanishida HNF4a ning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi jigar, buyrak va ichak.

Kasallik

Genlarning variantlari nisbatan kam uchraydigan bir nechta shakllarga olib kelishi mumkin MODY, diabetning irsiy, erta boshlangan shakli. Mutatsiyalar HNF4a, HNF1a yoki HNF1β genlari bilan bog'langan MODY1, MODY3 va MODY5 navbati bilan.[3] HNF genlaridagi mutatsiyalar, shuningdek, bir qator boshqa kasalliklar, jumladan, jigar bilan bog'liq adenomalar va buyrak kistalar.

A'zolar

Quyida inson gepatotsitlarining yadro omillari ro'yxati keltirilgan (ushbu oqsillar haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun o'ng tomondagi qutilarga ham qarang):

HNF1

HNF1 subfamilasining a'zolari POU-homeodomainni o'z ichiga oladi va homodimer sifatida DNK bilan bog'lanadi.

gepatotsitlar yadro omil 1, alfa
1IC8.png
Kristallografik koordinatalar asosida DNK (magenta) bilan bog'langan 1A gepatotsit yadro omilining tuzilishi (yashil multfilm) PDB: 1IC8​.
Identifikatorlar
BelgilarTCF1
Alt. belgilarMODY3, HNF1, LFB1, HNF1A
NCBI geni6927
HGNC11621
OMIM142410
PDB1JB6
RefSeqNM_000545
UniProtP20823
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 12 q24.3-12q24.3
gepatotsitlar yadro omil 1, beta
Identifikatorlar
BelgilarTCF2
Alt. belgilarHNF1beta, LFB3 MODY5, VHNF1
NCBI geni6928
HGNC11630
OMIM189907
PDB2H8R
RefSeqNM_000458
UniProtP35680
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 17 q12-17q12

HNF3

HNF3 subfamily a'zolari a ni o'z ichiga oladi qanotli spirali DNK bilan bog'laydigan domen va monomer sifatida DNK bilan bog'lanadi.

gepatotsit yadro omil 3,
alfa
Identifikatorlar
BelgilarFOXA1
Alt. belgilarHNF3A
NCBI geni3169
HGNC5021
OMIM602294
RefSeqNM_004496
UniProtP55317
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 14 q12-q13
gepatotsit yadro omil 3,
beta-versiya
Identifikatorlar
BelgilarFOXA2
Alt. belgilarHNF3B
NCBI geni3170
HGNC5022
OMIM600288
RefSeqNM_021784
UniProtQ9Y261
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 20 p1120p11
gepatotsit yadro omil 3,
gamma
Identifikatorlar
BelgilarFOXA3
Alt. belgilarHNF3G
NCBI geni3171
HGNC5023
OMIM602295
RefSeqNM_004497
UniProtP55318
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 19 q13.2-q13.4

HNF4

HNF4 subfamiliyasining a'zolari yadro retseptorlari va homodimer sifatida yoki DNK bilan bog'lanadi RXR heterodimerlar.

gepatotsitlar yadro omil 4
alfa
Identifikatorlar
BelgilarHNF4A
Alt. belgilarMODY, MODY1, NR2A1, TCF14
NCBI geni3172
HGNC5024
OMIM600281
PDB1M7W
RefSeqNM_001030004
UniProtP41235
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 20 q12-20q13.1
gepatotsitlar yadro omil 4
gamma
Identifikatorlar
BelgilarHNF4G
Alt. belgilarNR2A2
NCBI geni3174
HGNC5026
OMIM605966
PDB1LV2
RefSeqNM_004133
UniProt14545
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 8 q21-q22

HNF6

HNF6 subfamila a'zolari kesilgan homodomainni o'z ichiga oladi (ONECUT ) monomer sifatida DNK bilan bog'lanadi.

gepatotsitlar yadro omil 6, alfa
Identifikatorlar
BelgilarONECUT1
Alt. belgilarHNF6, HNF6A
NCBI geni3175
HGNC8138
OMIM604164
RefSeqNM_004498
UniProtQ9UBC0
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 15 q21-q21.2
gepatotsitlar yadro omil 6, beta
Identifikatorlar
BelgilarONECUT2
Alt. belgilarHNF6B, OC-2
NCBI geni9480
HGNC8139
OMIM604894
RefSeqNM_004852
UniProtO95948
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 18 q21.1-21.2

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Kosta RH, Kalinichenko VV, Xolterman AX, Vang X (2003). "Jigar rivojlanishi, differentsiatsiyasi va yangilanishidagi transkripsiya omillari". Gepatologiya. 38 (6): 1331–47. doi:10.1016 / j.hep.2003.09.034. PMID  14647040. S2CID  2646966.
  2. ^ Mitchell SM, Frayling TM (2002). "Yoshlarning etuk diabetida transkripsiya omillarining roli". Mol Genet Metab. 77 (1–2): 35–43. doi:10.1016 / S1096-7192 (02) 00150-6. PMID  12359128.
  3. ^ Ryffel GU (2001). "Gepatotsit yadro omilining (HNF) 1 va HNF4 oilalarining transkripsiya omillarini kodlovchi inson genlaridagi mutatsiyalar: funktsional va patologik oqibatlar". J mol endokrinol. 27 (1): 11–29. doi:10.1677 / jme.0.0270011. PMID  11463573.

Qo'shimcha rasmlar

  • DNK bilan bog'langan gepatotsit yadro omili 1A [1]

  • DNK bilan bog'langan HNF1a ning turli xil ko'rsatilishi

Tashqi havolalar