Gidroksiatsil-koenzim A dehidrogenaza - Hydroxyacyl-Coenzyme A dehydrogenase

"HADH" qayta yo'naltirishlar. Gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza uchun uch funktsiyali ko'p fermentli kompleks subunit alfa uchun qarang HADHA.
HADH
PDB 3had EBI.jpg
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarHADH, HAD, HADH1, HADHSC, HCDH, HHF4, MSCHAD, SCHAD, gidroksiatsil-koenzim A dehidrogenaza, gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza
Tashqi identifikatorlarOMIM: 601609 MGI: 96009 HomoloGene: 55888 Generkartalar: HADH
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 4 (odam)
Chr.Xromosoma 4 (odam)[1]
Xromosoma 4 (odam)
HADH uchun genomik joylashuv
HADH uchun genomik joylashuv
Band4q25Boshlang107,989,714 bp[1]
Oxiri108,035,175 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

3033

15107

Ansambl

ENSG00000138796

ENSMUSG00000027984

UniProt

Q16836

61425

RefSeq (mRNA)

NM_001184705
NM_005327
NM_001331027

NM_008212

RefSeq (oqsil)

NP_001171634
NP_001317956
NP_005318

NP_032238

Joylashuv (UCSC)Chr 4: 107.99 - 108.04 MbChr 3: 131.23 - 131.27 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Gidroksiatsil-koenzim A dehidrogenaza (HADH) an ferment odamlarda bu kodlangan HADH gen.[5][6]

Tuzilishi

HADH geni 4-chi qismida joylashgan xromosoma, uning aniq joylashuvi 4q22-q26 deb aniqlangan. Gen 10 ga ega exons.[7] HADH geni 34,3 kDa oqsilini kodlaydi, uning tarkibida 314 aminokislota va 124 ta kuzatilgan peptidlar.[8][9]

Funktsiya

Ushbu gen 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza genlar oilasi. Kodlangan oqsil mitoxondriyal matritsa qismi sifatida to'g'ri zanjirli 3-gidroksiatsil-KoA oksidlanishini katalizatsiyalash uchun beta-oksidlanish yo'l. Uning fermentativ o'rtacha zanjirli uzunlikdagi yog 'kislotalari bilan faolligi eng yuqori.[7]

Klinik ahamiyati

Ushbu gendagi mutatsiyalar oilaviy shaklning bir turini keltirib chiqaradi giperinsulinemik gipoglikemiya.[10] Kamchilik bilan bog'liq 3-gidroksiatsil-koenzim A dehidrogenaza etishmovchiligi. Mutatsiyalar shuningdek 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligini keltirib chiqaradi. Ushbu kasallikni keltirib chiqaradigan turli xil mutatsiyalar mavjud. Ular orasida missensiya mutatsiyalari (A40T, P258L, D57G, Y226H) va bema'ni mutatsiyalar (R236X) oqsilda va biriktirish mutatsiyalar (261 + 1G> A, 710-2A> G) va ba'zi kichik o'chirishlar (587delC) cDNA.[11] Bitta mutatsiya, ya'ni HADH genidagi 636 + 471G> T, sirli qo'shimchining donor joyini va ramkadan tashqarida ekanligini ko'rsatdi. psevdoekson.[12] Ta'riflangan holatlarning aksariyati homozigotli mutatsiyalarga ega. Ushbu kasallik holatlar bo'yicha juda bir hil klinik ko'rinishga ega. Semptomlar birinchi bo'lib erta yoshda, tug'ilgandan keyin 1,5 soatdan 3 yoshgacha paydo bo'ladi va eng ko'p uchraydigan alomatlar gipoglikemiya va to'g'ridan-to'g'ri gipoglikemiya bilan bog'liq tutilishlar / konvulsiyalar. Belgilangan boshqa klinik prezentatsiyalar mavjud, ya'ni: miyoglobinuriya, dikarboksilik kislota, go'daklik davrida ovqatlanish, mushaklar gipotoniya, jigar steatoz, o'sishning kechikishi, gipertrofik kardiyomiyopatiya, kengaygan kardiomiopatiya, jigar nekroz va fulminant jigar etishmovchiligi. Buzuqlikni tahlil qilish orqali aniqlash mumkin molekulyar genetika shaxs yoki qon va / yoki plazmadagi anormal metabolit darajasini aniqlash orqali. Ushbu etishmovchiligi bo'lgan odamlarda siydik orqali chiqarilgan 3-gidroksiglutaratning yuqori miqdori mavjud; qon plazmasidagi C4-OH asilkarnitinning yuqori darajadagi darajasi ham ushbu FAO buzilishining o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. Hozirgacha aksariyat hujjatlashtirilgan holatlar shuni ko'rsatdiki, shaxslar bunga javob berishadi diazoksid davolash va gipoglikemiyani tuzatish va qaytarib bo'lmaydigan holatlarni oldini olish uchun tashxis qo'yish va davolanishni iloji boricha tezroq ta'kidlash kerak. miya shikastlanishi.[11]

O'zaro aloqalar

HADH bilan o'zaro aloqada bo'lganligi ko'rsatilgan Vpr Shunday qilib, OIV-1 Vpr mitoxondriyal nafasni boshqaradi va PPARbeta / delta orqali gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza (HADH) faolligini oshiradi.[13]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000138796 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000027984 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Kreyg I, Tolley E, Bobrow M (1976). "Odam-sichqon somatik hujayra duragaylarida odam gidroksiatsil kofermenti dehidrogenaza ajratilishini dastlabki tahlili". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 16 (1–5): 114–7. doi:10.1159/000130568. PMID  975867.
  6. ^ Yang SY, U XY, Schulz H (oktyabr 2005). "3-Hydroxyacyl-CoA dehidrogenaza va qisqa zanjirli 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza inson salomatligi va kasalliklarida". FEBS jurnali. 272 (19): 4874–83. doi:10.1111 / j.1742-4658.2005.04911.x. PMID  16176262. S2CID  45683141.
  7. ^ a b "Entrez Gen: HADH".
  8. ^ Zong NC, Li H, Li X, Lam MP, Ximenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu XJ, Xu T, Vayss J. , Duan H, Uhlen M, Yeyts JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (oktyabr 2013). "Kardiyak proteom biologiyasi va tibbiyotini ixtisoslashgan ma'lumot bazasi bilan integratsiyasi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  9. ^ "Gidroksiatsil-koenzim A dehidrogenaza, mitoxondriyal". Kardiyak organellar oqsillari atlasining bilim bazasi (COPaKB).
  10. ^ Molven A, Matre GE, Duran M, Wanders RJ, Rishaug U, Njolstad PR, Jellum E, Sovik O (2004 yil yanvar). "Mitoxondriyal yog 'kislotasi oksidlanishining SCHAD fermenti nuqsoni tufayli kelib chiqqan oilaviy giperinsulinemik gipoglikemiya". Qandli diabet. 53 (1): 221–7. doi:10.2337 / diabet.53.1.221. PMID  14693719.
  11. ^ a b Martins E, Cardoso ML, Rodrigues E, Barbot C, Ramos A, Bennett MJ, Teles EL, Vilarinho L (iyun 2011). "Qisqa zanjirli 3-gidroksiatsil-CoA dehidrogenaza etishmovchiligi: erta tashxis qo'yishning klinik ahamiyati va to'rtta yangi holat haqida hisobot". Irsiy metabolik kasallik jurnali. 34 (3): 835–42. doi:10.1007 / s10545-011-9287-7. PMID  21347589. S2CID  36618116.
  12. ^ Flanagan SE, Xie V, Caswell R, Damhuis A, Vianey-Saban C, Akchay T, Darendeliler F, Bas F, Guven A, Siklar Z, Ocal G, Berberoglu M, Murphy N, O'Sullivan M, Green A, Clayton PE, Banerjee I, Clayton PT, Hussain K, Weedon MN, Ellard S (Jan 2013). "Keyingi avlod sekvensiyasi chuqur intronik kriptik ABCC8 va HADH splitsing asoschilarining mutatsiyalarini, psevdoekson aktivatsiyasi bilan giperinsulinizmni keltirib chiqaradi". Amerika inson genetikasi jurnali. 92 (1): 131–6. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.11.017. PMC  3542457. PMID  23273570.
  13. ^ Shrivastav S, Zhang L, Okamoto K, Li H, Lagranha C, Abe Y, Balasubramanyam A, Lopaschuk GD, Kino T, Kopp JB (2013 yil sentyabr). "OIV-1 Vpr PPARβ / b-vositali transkripsiyani kuchaytiradi, PDK4 ekspressionini oshiradi va PDC faolligini pasaytiradi". Molekulyar endokrinologiya. 27 (9): 1564–76. doi:10.1210 / me.2012-1370. PMC  3753422. PMID  23842279.

Tashqi havolalar

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.