Dozani yuklash - Loading dose

Yilda farmakokinetikasi, a yuklash dozasi bu preparatning boshlang'ich yuqori dozasi bo'lib, u davolanish kursining boshida pastga tushguncha berilishi mumkin parvarishlash dozasi.^[1]

Yuklab olish dozasi tanadan nisbatan sekin chiqariladigan, ya'ni uzoq davom etadigan dorilar uchun eng foydalidir tizimli yarim hayot. Organizmdagi preparat miqdorini kerakli darajada ushlab turish uchun bunday dorilarga faqat past parvarishlash dozasi kerak terapevtik daraja, ammo bu yana shuni anglatadiki, boshlang'ich yuqori dozasiz, tanadagi dori miqdori shu darajaga yetishi uchun ko'p vaqt talab etiladi.

Dastlabki dozalash dozasi bilan boshlanishi mumkin bo'lgan dorilarga quyidagilar kiradi digoksin, teikoplanin, vorikonazol, prokainamid va to'laqonli.

Maqsadli konsentratsiyaga tezda erishish uchun terapiya boshlanganda berilishi mumkin bo'lgan bir yoki bir qator dozalar.

Ishlagan misol

Masalan, gipotetik preparatni ko'rib chiqish mumkin foosporin. Uzoq vaqt bor deylik tanadagi umr bo'yi, va kuniga atigi o'n foizini jigar va buyraklar qondan tozalaydi. Aytaylik, preparat tanadagi umumiy miqdor bir gramm bo'lganida yaxshi ishlaydi. Shunday qilib, parvarishlash dozasi foosporin kuniga 100 milligramm (100 mg) ni tashkil etadi - bu tozalangan miqdorni qoplash uchun etarli.

Deylik, bemor 100 mg dan yangi qabul qila boshladi foosporin har kuni.

• Birinchi kuni ularning tizimida 100 mg bor edi; ularning tanasi 90 mg qoldirib, 10 mg dan tozalaydi.
• Ikkinchi kuni bemorga jami 190 mg kerak bo'ladi; ularning tanasi 191 mg tozalanadi, 171 mg qoladi.
• Uchinchi kuni ular jami 271 mg gacha bo'ladi; ularning tanasi 244 mg qoldirib, 27 mg tozalaydi.

Ko'rinib turibdiki, tanadagi umumiy dori miqdori 1 grammga (1000 mg) yaqinlashishi va to'liq terapevtik ta'siriga erishish uchun ko'p kunlar kerak bo'ladi.

Bunday dori uchun shifokor yuklanish dozasini buyurishi mumkin bir gramm birinchi kuni olinishi kerak. Bu darhol organizmdagi preparatning konsentratsiyasini terapevtik jihatdan foydali darajaga etkazadi.

• Birinchi kun: 1000 mg; tanasi 100 mg dan tozalaydi, 900 mg qoldiradi.
• Ikkinchi kuni bemor 100 mg ni qabul qiladi va uning darajasini 1000 mg ga qaytaradi; bir kecha-kunduzda tana 100 mg dan tozalanadi, shu bilan birga 900 mg qoladi va hokazo.

Yuklash dozasini hisoblash

Yuklash dozasini hisoblash uchun to'rtta o'zgaruvchidan foydalaniladi:

Cp	= kerakli tepalik diqqat giyohvand moddalar
Vd	= tarqatish hajmi tanadagi giyohvand moddalar
F	= bioavailability
S	= faol dori bo'lgan tuz tuzi shaklining bir qismi

Keyin kerakli yuklash dozasini quyidagicha hisoblash mumkin

${ displaystyle { mbox {Yuklab olish dozasi}} = { frac {C_ {p} V_ {d}} {FS}}}$

Vena ichiga yuborilgan dori uchun bioavailability F 1 ga teng bo'ladi, chunki preparat to'g'ridan-to'g'ri qon oqimiga kiritiladi. Agar bemor og'zaki dozani talab qilsa, bioavailability 1 dan kam bo'ladi (emilimiga qarab, avval metabolizmdan o'tish va hokazo), bu katta yuklanish dozasini talab qiladi.

Namuna qiymatlari va tenglamalar

Farmakokinetik ko'rsatkichlar

Xarakterli	Tavsif	Belgilar	Birlik	Formula	Ishlagan misol qiymat
Doz	Qabul qilingan dori miqdori.	${ displaystyle D}$	${ displaystyle mathrm {mol}}$	Dizayn parametri	500 mmol
Dozalash oralig'i	Dori-darmonlarni qabul qilish o'rtasidagi vaqt.	${ displaystyle tau}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	Dizayn parametri	24 soat
Cmaksimal	Preparatni qabul qilishdan keyin plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi.	${ displaystyle C _ { text {max}}}$	${ displaystyle mathrm {M}}$	To'g'ridan-to'g'ri o'lchov	60,9 mmol / l
tmaksimal	C ga etib borish vaqtimaksimal.	${ displaystyle t _ { text {max}}}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	To'g'ridan-to'g'ri o'lchov	3,9 soat
Cmin	Eng past (truba ) konsentratsiyasi, preparat keyingi dozani kiritishdan oldin.	${ displaystyle C _ {{ text {min}}, { text {ss}}}}$	${ displaystyle mathrm {M}}$	To'g'ridan-to'g'ri o'lchov	27,7 mmol / l
Tarqatish hajmi	Preparat tarqatiladigan aniq hajm (ya'ni, plazmadagi dori kontsentratsiyasini tanadagi dori miqdori bilan bog'liq parametr).	${ displaystyle V _ { text {d}}}$	${ displaystyle mathrm {m} ^ {3}}$	${ displaystyle { frac {D} {C_ {0}}}}$	6.0 l
Diqqat	Berilgan hajmdagi dori miqdori plazma.	${ displaystyle C_ {0}, C _ { text {ss}}}$	${ displaystyle mathrm {M}}$	${ displaystyle { frac {D} {V _ { text {d}}}}}$	83,3 mmol / l
Absorbsiya yarim umri	Preparatning konsentratsiyasi og'zaki va boshqa ekstravaskulyar yo'llar uchun asl qiymatini ikki baravar oshirish uchun zarur bo'lgan vaqt.[iqtibos kerak ]	${ displaystyle t _ {{ frac {1} {2}} a}}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {k _ { text {a}}}}}$	1,0 soat
Absorbsiya tezligi doimiy	Dori vositasining organizmga og'iz orqali va boshqa ekstravaskulyar yo'llar bilan kirib borish darajasi.	${ displaystyle k _ { text {a}}}$	${ displaystyle mathrm {s} ^ {- 1}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {t _ {{ frac {1} {2}} a}}}}$	0.693 −1
Yarim yoshdagi hayotni yo'q qilish	Preparatning kontsentratsiyasi asl qiymatining yarmiga yetishi uchun zarur bo'lgan vaqt.	${ displaystyle t _ {{ frac {1} {2}} b}}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {k _ { text {e}}}}}$	12 soat
Yo'q qilish darajasi doimiy	Preparatni tanadan olib tashlash darajasi.	${ displaystyle k _ { text {e}}}$	${ displaystyle mathrm {s} ^ {- 1}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {t _ {{ frac {1} {2}} b}}} = { frac {CL} {V _ { text {d}}}}}}$	0,0578 soat−1
Infuziya darajasi	Infuziya darajasi balansni yo'q qilish uchun talab qilinadi.	${ displaystyle k _ { text {in}}}$	${ displaystyle mathrm {mol / s}}$	${ displaystyle C _ { text {ss}} cdot CL}$	50 mmol / soat
Egri chiziq ostidagi maydon	The ajralmas konsentratsiya-vaqt egri chizig'i (bitta dozadan keyin yoki barqaror holatda).	${ displaystyle AUC_ {0- infty}}$	${ displaystyle mathrm {M} cdot mathrm {s}}$	${ displaystyle int _ {0} ^ { infty} C , operator nomi {d} t}$	1,320 mmol / L · soat
		${ displaystyle AUC _ { tau, { text {ss}}}}}$	${ displaystyle mathrm {M} cdot mathrm {s}}$	${ displaystyle int _ {t} ^ {t + tau} C , operator nomi {d} t}$
Tozalash	Birlik vaqtidagi preparatdan tozalangan plazma hajmi.	${ displaystyle CL}$	${ displaystyle mathrm {m} ^ {3} / mathrm {s}}$	${ displaystyle V _ { text {d}} cdot k _ { text {e}} = { frac {D} {AUC}}}$	0,38 L / soat
Bioavailability	Preparatning tizimli ravishda mavjud bo'lgan qismi.	${ displaystyle f}$	Birliksiz	${ displaystyle { frac {AUC _ { text {po}} cdot D _ { text {iv}}} {AUC _ { text {iv}} cdot D _ { text {po}}}}}$	0.8
Dalgalanish	Barqaror holatda bitta dozalash oralig'ida cho'qqining eng yuqori tebranishi.	${ displaystyle \% PTF}$	${ displaystyle \%}$	${ displaystyle { frac {C _ {{ text {max}}, { text {ss}}} - C _ {{ text {min}}, { text {ss}}}} {C _ {{ matn {av}}, { text {ss}}}}} cdot 100 \%}$ qayerda ${ displaystyle C _ {{ text {av}}, { text {ss}}} = { frac {1} { tau}} AUC _ { tau, { text {ss}}}}}$	41.8%

Adabiyotlar