Moeksipril - Moexipril

Moeksipril
Moexipril.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariUnivasc
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa695018
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: D (tavakkalchilik dalili)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability13-22%
Protein bilan bog'lanish90%
MetabolizmJigar (faol metabolit, moeksiprilat)
Yo'q qilish yarim hayot1 soat; 2-9 soat (faol metabolit)
Ajratish50% (najas), 13% (siydik)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC27H34N2O7
Molyar massa498.576 g · mol−1
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Moeksipril an angiotensinni o'zgartiradigan ferment inhibitori (ACE inhibitori)[1] davolash uchun ishlatiladi gipertoniya va konjestif yurak etishmovchiligi. Moeksiprilni yakka o'zi yoki boshqasi bilan yuborish mumkin antihipertensivlar yoki diuretiklar.[2]

Bu konversiyani inhibe qilish orqali ishlaydi angiotensin I ga angiotensin II.[3]

U 1980 yilda patentlangan va 1995 yilda tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.[4] Moexiprilni Schwarz Pharma-dan savdo nomi bilan olish mumkin Univasc.[3][5]

Yon effektlar

Moexipril odatda gipertenziya bo'lgan keksa bemorlarda yaxshi muhosaba qilinadi.[6]Gipotenziya, bosh aylanishi, yo'talning ko'payishi, diareya, gripp sindromi, charchoq va qizarish moeksipril buyurilgan bemorlarning 6 foizidan kamrog'iga ta'sir qilishi aniqlandi.[3][6]

Ta'sir mexanizmi

ACE inhibitori sifatida moeksipril ACE ning pasayishiga olib keladi. Bu angiotensin I ning angiotensin II ga aylanishini bloklaydi. Anjiyotensin II bloklanishi qon tomirlar ichidagi gipertenziyani cheklaydi. Bundan tashqari, moeksipril kardioprotektiv xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi. Sichqonlar meksiprilni indüksiyadan bir hafta oldin berdilar miokard infarkti, infarktning kichraytirilgan hajmi ko'rsatilgan.[7] ACE inhibitörlerinin kardiyoprotektif ta'siri, angiotensin II inhibisyonunun kombinasyonu va orqali amalga oshiriladi bradikinin ko'payish.[8][9] Bradikinin miqdori oshishi ishlab chiqarishni rag'batlantiradi prostaglandin E2[10] va azot oksidi,[9] vazodilatatsiyani keltirib chiqaradigan va antiproliferativ ta'sir ko'rsatishda davom etadigan.[8] Mioksipril yordamida angiotensin II ning inhibatsiyasi yurak-qon tomir tizimiga qayta qurish ta'sirini pasaytiradi. Bilvosita angiotensin II ishlab chiqarishni rag'batlantiradi endotelin 1 va 3 (ET1, ET3)[11] va o'zgaruvchan o'sish omili beta-1 (TGF-β1 ),[12] bularning barchasi moeksipril ta'sirida bloklangan to'qima proliferativ ta'siriga ega. Moeksiprilning antiproliferativ ta'siri ham tomonidan tasdiqlangan in vitro moeksipril neonatal yurakning estrogen tomonidan stimulyatsiya qilingan o'sishini inhibe qiladigan tadqiqotlar fibroblastlar kalamushlarda.[9] Ushbu harakatlarni boshqa ACE inhibitörleri ham ishlab chiqarishi aniqlandi.

Farmakologiya

Moexipril a shaklida mavjud oldingi dori moeksipril gidroxloridi va jigarda metabolizmga tushib, farmakologik faol moeksiprilat birikmasini hosil qiladi. Moeksiprilatning hosil bo'lishi an gidrolizidan kelib chiqadi etil ester guruh.[13] Moeksipril og'iz orqali yuborilgandan so'ng to'liq so'rilmaydi va uning bioavailability past.[14] Uzoq farmakokinetik yarim hayot va moeksiprilning doimiy ACE inhibatsiyasi kuniga bir marta yuborishga imkon beradi.[15]

Moeksipril juda yuqori lipofil,[2] va xuddi shu hidrofobik diapazonda joylashgan quinapril, benazepril va ramipril.[15] Lipofil ACE inhibitörleri membranalarga osonroq kirib borishga qodir, shuning uchun ACE plazmasiga qo'shimcha ravishda to'qima ACE maqsad bo'lishi mumkin. Moeksipril ishlatilgandan so'ng ACE (o'pka, miokard, aorta va buyrak) faolligining sezilarli darajada pasayishi ko'rsatildi.[8]

Bu qo'shimcha PDE4-inhibitori effektlar.[16]

Sintez

Moeksipril sintezi:[17][18]

Barcha muhim dipeptidga o'xshash yon zanjirning sintezi alkillashni o'z ichiga oladi tert-butil Ester L-alanin (2) etil 2-bromo-4-fenilbutanoat bilan (1); kerakli izomerning presominaniga tegishli assimetrik induksiya qo'shni chiral markazidan. Mahsulotning vodorod xlorid bilan reaktsiyasi natijasida tert- yarim kislotani beradigan butil guruhi (3).[19] Ushbu kislotaning ikkilamchi amin bilan birikishi tetrahidroizokinolin (4) tegishli aminni beradi. The tert-bu mahsulot tarkibidagi butil ester bilan yana biriktiriladi vodorod xlorid moexipril sotib olish (5).

Adabiyotlar

  1. ^ Hochadel, Maryanne, ed. (2006). AARP tabletkalari bo'yicha qo'llanma. Sterling nashriyot kompaniyasi. p.640. ISBN  978-1-4027-1740-6. Olingan 2009-10-09.
  2. ^ a b Belal, F.F, K.M. Metvali va S.M. Amer. "Dozalash shakllari va biologik suyuqliklarda moeksipril gidroxloridni aniq aniqlash uchun membrana elektrodlarini ishlab chiqish". Portugaliyae Electrochimica Acta. 27.4 (2009): 463-475.
  3. ^ a b v Rodjers, Keti, Maykl C Vinson va Marvin V Devis. "Kashfiyotlar: 1995 yilgi yangi dori-darmonlarni tasdiqlash - 1-qism." Advanstar Communications, Inc. 140.3 (1996): 84.
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog asosida giyohvand moddalarni kashf etish. John Wiley & Sons. p. 468. ISBN  9783527607495.
  5. ^ Dart, Richard C. (2004). Tibbiy toksikologiya. Lippincott Uilyams va Uilkins. p. 647. ISBN  978-0-7817-2845-4. Olingan 2009-10-09.
  6. ^ a b Oq, W. B .; Stimpel, M (1995). "Gipertenziya bo'lgan keksa bemorlarda moeksiprilning o'zi va gidroxlorotiazid bilan birgalikda uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi". Inson gipertenziyasi jurnali. 9 (11): 879–884. PMID  8583466.
  7. ^ Rosendorff, C (1996). "Renin-angiotensin tizimi va qon tomir gipertrofiyasi". Amerika kardiologiya kolleji jurnali. 28 (4): 803–812. doi:10.1016 / s0735-1097 (96) 00251-3. PMID  8837552.
  8. ^ a b v Xrizant, S. G. (1998). "Qon tomirlarini qayta qurish: angiotenzinni o'zgartiradigan ferment inhibitörlerinin roli". American Heart Journal. 135 (2 Pt 2): 21-30. doi:10.1053 / hj.1998.v135.86971. PMID  9488609.
  9. ^ a b v Xartman, JC "ACE inhibitörlerinin kardiyoprotektif ta'sirida bradikinin va azot oksidining roli". Ko'krak qafasi jarrohligi yilnomasi. 60.3 (1995): 789-792.
  10. ^ Jaysval N, Diz DI, Chappell MC, Xosia MC, Ferrario CM (1992). "Anjiyotensin peptidlari orqali endotelial hujayralardagi prostaglandin ishlab chiqarishni rag'batlantirish. Retseptorlarning xarakteristikasi". Gipertenziya. 19 (2): 49–55. doi:10.1161 / 01.hyp.19.2_suppl.ii49. PMID  1735595.
  11. ^ Fillips, Pensilvaniya. "Endotelin va angiotensin II o'rtasidagi o'zaro ta'sir". Klinik va eksperimental farmakologiya va fiziologiya. 26.7. (1999): 517-518.
  12. ^ Youn, T. J .; Kim, H. S .; Oh, B. H. (1999). "Sichqonlardagi nontransmural miokard infarktidan keyin qorinchalarni qayta qurish va o'sish omil-beta-1 mRNK ekspressioni: angiotenzin konversiyalovchi ferment inhibatsiyasi va angiotensin II tip 1 retseptorlari blokadasi". Kardiologiya bo'yicha asosiy tadqiqotlar. 94 (4): 246–253. doi:10.1007 / s003950050149. PMID  10505424. S2CID  24853463.
  13. ^ Kalas, H; Petroianu, G; Tekes, K; Klebovich, men; Lyudani, K; Gulyas, Z (2007). "Moeksiprilning moeksiprilatdan metabolizmi: HPLC-ES-MS yordamida in vitro metabolizmni aniqlash". Tibbiy kimyo. 3 (1): 101–106. doi:10.2174/157340607779317490. PMID  17266629.
  14. ^ Xrizant, Jorj S, PK Nguyen. "Moeksipril va chap qorincha gipertrofiyasi". Qon tomirlari sog'lig'i xavfini boshqarish. 3.1 (2007): 23-30.
  15. ^ a b Kavello, Vt; Boekens, H; Vaytsinger, J; Miller, U (2002). "Moexipril uzoq muddatli farmakokinetik yarim umr va uzoq davom etgan ACE inhibatsiyasi bilan bog'liq ta'sir ko'rsatadi". Xalqaro klinik farmakologiya va terapiya jurnali. 40 (1): 9–17. doi:10.5414 / cpp40009. PMID  11837383.
  16. ^ Kemeron, RT; Koulman, RG; Day, JP; Yalla, KC; Xasley Adams, DR; Shoichet, BK; Baillie, GS (may, 2013). "Kimyoviy informatika moeksipril uchun cAMP fosfodiesteraza-4 (PDE4) ning yangi inhibitori sifatida yangi rolni ochdi". Biokimyoviy farmakologiya. 85 (9): 1297–1305. doi:10.1016 / j.bcp.2013.02.026. PMC  3625111. PMID  23473803.
  17. ^ M. L. Xefle, S. Klutchko, EP 49605 ; eydem, AQSh Patenti 4,344,949 (ikkalasi ham 1982 yilgacha) Warner-Lambert ).
  18. ^ Klutchko, Silvestr; Blankli, C. Jon; Fleming, Robert V.; Xinkli, Jek M.; Verner, Enn E.; Nordin, Ivan; Xolms, Enn; Xefl, Milton L.; Koen, Devid M.; Essenburg, A. D. (1986). "Yangi angiotenzin konversiyalashtiruvchi xinapril fermenti inhibitori va u bilan bog'liq bo'lgan birikmalarning sintezi. Sulfhidril bo'lmagan va sulfhidril turlari uchun tuzilish-faollik munosabatlarining divergentsiyasi". Tibbiy kimyo jurnali. 29 (10): 1953–61. doi:10.1021 / jm00160a026. PMID  3020249.
  19. ^ Kaltenbronn, Jeyms S.; Dejon, Dana; Krolls, Uldis (2009). "[S- (R ∗, R ∗)] - ETIL a - [(1 –KARBOKSIETIL) AMINO] - BENEZENEBUTANOAT, ANGIOTENSIN KONVERTING ENGMITINING SENTEZIDAGI MUHIM O'RTASIDAGI SENTZISI". Organik tayyorgarlik va protseduralar Xalqaro. 15 (1–2): 35–40. doi:10.1080/00304948309355428.