Immunitet (tibbiy) - Immunity (medical)

Biologiyada, immunitet ning qobiliyati ko'p hujayrali organizmlar zararli narsalarga qarshi turish mikroorganizmlar. Immunitet o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan qismlarni o'z ichiga oladi. Nonspesifik komponentlar antigenik tarkibidan qat'i nazar, ko'plab patogenlarning to'siqlari yoki eliminatorlari vazifasini bajaradi. Ning boshqa tarkibiy qismlari immunitet tizimi duch kelgan har bir yangi kasallikka o'zlarini moslashtiradilar va patogenga xos immunitet hosil qilishlari mumkin.

Immunitetni o'ziga tegishli bo'lgan narsani tanib olish va unga toqat qilish, begona (o'ziga xos bo'lmagan) narsani tan olish va rad etish qobiliyatiga ega bo'lgan murakkab biologik tizim deb ta'riflash mumkin.[1]

Tug'ma va moslashuvchan

The immunitet tizimi ikkita tarkibiy qismdan iborat: tug'ma va adaptiv immunitet. Tug'ma immunitet hamma narsada mavjud metazoanlar,[2] adaptiv immunitet esa faqat paydo bo'ladi umurtqali hayvonlar.

Tug'ma tizim tug'ma immunitet reaktsiyalarining ikki turini rag'batlantirish uchun ma'lum bir xorijiy molekulalarni tanib olishga asoslangan: yallig'lanish reaktsiyalari va fagotsitoz.[3] Boshqa tomondan, moslashuvchan tizim yanada rivojlanganlardan iborat limfatik o'ziga xos "o'ziga xos bo'lmagan" moddalarni "o'zlik" ishtirokida ajratish uchun dasturlashtirilgan hujayralar. Chet moddalarga reaktsiya etimologik sifatida tavsiflanadi yallig'lanish, ma'no olov yoqmoq. O'z-o'zidan moddalarga reaktsiya bermaslik immunitet - ma'no sifatida tavsiflanadi ozod qilmoq. Immunitet tizimining ushbu ikki komponenti dinamik biologik muhitni yaratadi, u erda "sog'liq" o'zini immunologik saqlanadigan jismoniy holat sifatida qaralishi mumkin, va begona narsa yallig'lanish va immunologik jihatdan yo'q qilinadi. "Kasallik" begona narsani yo'q qilib bo'lmaganda yoki o'zini o'zi ayamaganida paydo bo'lishi mumkin.[4]

Tug'ma immunitet, shuningdek mahalliy immunitet deb ham ataladi, immunitetning yarim o'ziga xos va keng tarqalgan shakli. Bu yuqumli kasallikning oldini olish va gomeostazni saqlab qolish uchun juda muhim tizimli reaktsiyani ifodalovchi patogenlarga qarshi birinchi himoya vositasi sifatida belgilanadi va bu adaptiv immunitet reaktsiyasini faollashtirishga yordam beradi.[5] U o'ziga xos tashqi stimulga yoki oldingi infektsiyaga moslasha olmaydi, lekin ma'lum bir naqshlarning genetik kodlangan tan olinishiga ishonadi.[6]

Adaptiv yoki orttirilgan immunitet antigenga xos vositachilik bilan mezbon immun javobining faol qismidir limfotsitlar. Tug'ma immunitetdan farqli o'laroq, olingan immunitet ma'lum bir patogenga, shu jumladan rivojlanishiga juda xosdir immunologik xotira.[7] Tug'ma tizim singari, olingan tizim ham gumoral immunitet komponentlarini, ham hujayra vositachiligidagi immunitet komponentlarini o'z ichiga oladi.

Adaptiv immunitetni "tabiiy ravishda" (yuqtirish yo'li bilan) yoki "sun'iy" (orqali) olish mumkin qasddan qilingan harakatlar emlash kabi). Adaptiv immunitetni "faol" yoki "passiv" deb ham ajratish mumkin. Faol immunitet patogenga ta'sir qilish yo'li bilan olinadi, bu immunitet tizimi tomonidan antikorlarni ishlab chiqarishni boshlaydi.[8] Passiv immunitet sun'iy ravishda yoki platsenta orqali immunitet egasidan olingan antikorlarni yoki faollashtirilgan T-hujayralarni o'tkazish yo'li bilan olinadi; bu qisqa muddatli, talab qiladi kuchaytiruvchi dozalar doimiy immunitet uchun.

Quyidagi diagrammada immunitetning ushbu bo'linmalari umumlashtirilgan. Adaptiv immunitet turli xil naqshlarni taniydi. Tug'ma immunitetdan farqli o'laroq, bu patogenning xotirasi bilan bog'liq.[6]

Immunity.png

Nazariyalar tarixi

Ning vakili vabo epidemik XIX asrning.

Immunitet tushunchasi insoniyatni ming yillar davomida qiziqtirib kelgan. Kasallikning tarixga qadar bo'lgan qarashlari g'ayritabiiy kuchlar uni keltirib chiqarganligi va bu kasallikning bir shakli edi jarrohlik xudolar yoki dushmanlar tomonidan ruhga tashrif buyurgan "yomon ishlar" yoki "yomon fikrlar" uchun jazo.[9] Vaqt orasida Gippokrat va 19-asr, ilmiy uslublarning asoslari qo'yilganda, kasalliklarning birida o'zgarish yoki nomutanosiblik paydo bo'ldi to'rt hazil (qon, balg'am, sariq safro yoki qora safro).[10] Yuqumli kasalliklar mikroblar / mikroblardan kelib chiqqanligini bilishdan oldin bu davrda ham mashhur bo'lgan miazma nazariyasi kabi kasalliklarni o'tkazgan vabo yoki Qora vabo "yomon havo" ning zararli shakli bo'lgan miazma tufayli yuzaga kelgan.[9] Agar kimdir botqoqda, kechqurun havoda yoki kasalxonada yoki kasalxonada nafas olayotgan miyozaga duch kelgan bo'lsa, u kasallikka chalingan bo'lishi mumkin.

Zamonaviy "immunitet" so'zi Lotin immunis, bu harbiy xizmatdan, soliq to'lovlaridan yoki boshqa davlat xizmatlaridan ozod qilishni anglatadi.[11] Immunitet tushunchasining birinchi yozma tavsiflari afinalik tomonidan qilingan bo'lishi mumkin Fukidid miloddan avvalgi 430 yilda, vabo boshlanganda kim buni tasvirlab bergan Afina: "kasallar va o'layotganlar sog'ayganlarning rahm-shafqatli g'amxo'rligi bilan shug'ullanar edilar, chunki ular kasallikning borishini bilar edilar va o'zlarini qo'rquvdan ozod edilar. Hech kimga ikkinchi marta hujum qilinmagan yoki o'lim bilan yakun topmagan. ".[11] "Immunitet" atamasi dostonda ham uchraydi "Farsaliya Shoir tomonidan miloddan avvalgi 60-yillarda yozilgan Marcus Annaeus Lucanus Shimoliy Afrika qabilasining qarshiligini tasvirlash ilon zahari.[10]

Immunitetning o'ziga xos kasallik qo'zg'atuvchi organizmidan kelib chiqqan birinchi klinik tavsifi, ehtimol Kichkintoy va qizamiq haqida risola ("Kitob fi al-jadari va-al-hasba" ', 1848 yil tarjima qilingan[12][13]) tomonidan yozilgan Islomiy shifokor Ar-Roziy 9-asrda. Traktatda Al Razi chechak va qizamiqning klinik ko'rinishini tavsiflaydi va ushbu o'ziga xos vositalarga ta'sir qilish doimiy immunitetni keltirib chiqaradi (garchi u bu atamani ishlatmasa ham).[10] Immunitetning to'liq nazariyasini ishlab chiqqan birinchi olim Ilya Mechnikov u ochib berganidan keyin fagotsitoz 1882 yilda. Bilan Lui Paster "s kasallikning mikrob nazariyasi, yangi paydo bo'lgan fan immunologiya bakteriyalar qanday qilib kasallikka olib kelganini va infektsiyadan so'ng inson tanasi keyingi infektsiyalarga qarshi turish qobiliyatiga ega bo'lganligini tushuntira boshladi.[11]

Lui Paster o'zining laboratoriyasida, 1885 yil Albert Edelfelt

Faol immunoterapiyaning tug'ilishi boshlangan bo'lishi mumkin Pontusning Mitridatlari VI (Miloddan avvalgi 120-63).[14] Ilon zahari uchun faol immunitetni shakllantirish uchun u zamonaviyga o'xshash usuldan foydalanishni tavsiya qildi toksoid sarum terapiyasi, zaharli ilonlar bilan oziqlangan hayvonlarning qonini ichish orqali.[14] Uning fikriga ko'ra, u hayvonlar zararsizlantiruvchi xususiyatga ega bo'lib, ularning qonida toksik ta'sir ko'rsatmasdan, unga qarshilik ko'rsatadigan ilon zaharli moddasining o'zgargan tarkibiy qismlari bo'ladi. Mitridat, bu hayvonlarning qonini ichish orqali u xuddi shunday qarshilikka ega bo'lishi mumkin deb o'ylardi.[14] U zahar bilan o'ldirilishidan qo'rqib, bag'rikenglikni oshirish uchun har kuni zaharli o'lim dozasini oldi. Aytishlaricha, u o'zini barcha zaharlardan himoya qilish uchun "universal antidot" yaratishga intilgan.[10][15] Taxminan 2000 yil davomida zaharlarni shunday deb hisoblashgan taxminiy sabab kasallik va tarkibiy qismlarning murakkab aralashmasi deb ataladi Mitridat, paytida zaharlanishni davolash uchun ishlatilgan Uyg'onish davri.[16][10] Ushbu davolashning yangilangan versiyasi, Theriacum Andromachi, XIX asrga qadar yaxshi ishlatilgan.

1888 yilda Emil Rux va Aleksandr Yersin izolyatsiya qilingan difteriya toksini va 1890 yilgi kashfiyotdan so'ng Behring va Kitasato antitoksin asosidagi immunitet difteriya va qoqshol, antitoksin zamonaviy terapevtik immunologiyaning birinchi katta yutug'i bo'ldi.[10]

Yilda Evropa, faol immunitet induktsiyasi o'z ichiga olishga urinishda paydo bo'ldi chechak. Ammo emlash kamida ming yil davomida turli shakllarda mavjud edi.[11] Immunizatsiyaning eng erta ishlatilishi noma'lum, ammo hijriy 1000 yilda Xitoy kichkintoy lezyonlari po'stlog'idan olingan kukunlarni quritish va nafas olish yo'li bilan emlash shaklini amalda boshlagan.[11] Taxminan o'n beshinchi asr Hindiston, Usmonli imperiyasi va sharqiy Afrika, amaliyoti emlash (chechak po'stlog'idan olingan kukunli material bilan terini poking) juda keng tarqalgan bo'lib qoldi.[11] Ushbu amaliyot birinchi marta g'arbga 1721 yilda kiritilgan Lady Mary Wortley Montagu.[11] 1798 yilda Edvard Jenner bilan ataylab yuqtirishning ancha xavfsiz usulini joriy qildi sigir virus, (chechakka qarshi emlash ), bu engil infektsiyani keltirib chiqardi, bu ham chechakka qarshi immunitetni keltirib chiqardi. 1800 yilga kelib protsedura deb yuritilgan emlash. Sarosimaga tushmaslik uchun, chechakni emlash tobora ko'proq yuritila boshlandi variolyatsiya va bu atamani xronologiyani hisobga olmasdan ishlatish odatiy holga aylandi. Jenner protsedurasining muvaffaqiyati va umuman qabul qilinishi keyinchalik Paster va boshqalar tomonidan 19-asrning oxiriga kelib ishlab chiqilgan emlashning umumiy xususiyatini keltirib chiqaradi.[10] 1891 yilda Paster ta'rifini kengaytirdi emlash Jenner sharafiga va keyinchalik ushbu terminni nazarda tutgan holda saralash muhim ahamiyatga ega bo'ldi poliomiyelitga qarshi emlash, qizamiqqa qarshi emlash va boshqalar.

Passiv

Passiv immunitet - bu immunitetni, tayyor antikorlar shaklida, bir kishidan boshqasiga o'tkazish. Passiv immunitet tabiiy ravishda paydo bo'lishi mumkin, chunki ona antikorlari platsenta orqali homilaga ko'chiriladi va sun'iy ravishda induktsiya qilinishi mumkin, inson (yoki ot ) antikorlar uchun xos bo'lgan patogen yoki toksin bo'lmaganlarga o'tkaziladiimmunitetga ega jismoniy shaxslar. Passiv immunizatsiya infeksiya xavfi yuqori bo'lganida va organizm uchun o'z immunitet reaktsiyasini rivojlantirish uchun etarli bo'lmagan vaqt yoki davom etayotgan yoki davom etayotgan alomatlarni kamaytirish uchun ishlatiladi. immunosupressiv kasalliklar.[17] Passiv immunitet zudlik bilan himoyani ta'minlaydi, ammo tanada xotirani rivojlantirmaydi, shuning uchun bemorga keyinchalik o'sha patogen yuqtirish xavfi mavjud.[18]

Tabiiy ravishda sotib olingan

Onaning passiv immuniteti - bu tabiiy ravishda olingan passiv immunitetning bir turi va unga tegishli antikor - a ga etkazilgan vositachilik immuniteti homila homiladorlik paytida onasi tomonidan. Onaning antikorlari (MatAb) platsenta homila uchun FcRn platsenta hujayralaridagi retseptorlari. Bu taxminan uchinchi oyda yuz beradi homiladorlik. IgG yagona antikor hisoblanadi izotip platsentadan o'tishi mumkin. Passiv immunitet, shuningdek, transfer orqali ta'minlanadi IgA topilgan antikorlar ona suti yangi tug'ilgan chaqaloq o'zining antikorlarini sintez qilmaguncha, bakterial infektsiyalardan saqlanib, chaqaloqning ichaklariga o'tkaziladi. Ona sutida mavjud bo'lgan og'iz suti passiv immunitetga misoldir.[18]

Birinchi shishalardan biri difteriya antitoksin ishlab chiqarilgan (1895 yil).

Sun'iy ravishda sotib olingan

Sun'iy ravishda olingan passiv immunitet - bu antikorlarni yuborish natijasida kelib chiqqan qisqa muddatli emlash, bu bir necha shaklda qo'llanilishi mumkin; odam yoki hayvon qoni plazmasi sifatida, tomir ichiga yuborilgan inson immunoglobulini sifatida (IVIG ) yoki mushak ichiga (IG) ishlatish va shaklida monoklonal antikorlar (MAb). Passiv transfer ishlatiladi profilaktik bo'lgan holatda immunitet tanqisligi kabi kasalliklar gipogammaglobulinemiya.[19] Bundan tashqari, u bir necha turdagi o'tkir infektsiyani davolashda va davolashda ishlatiladi zaharlanish.[17] Passiv immunizatsiyadan olingan immunitet faqat qisqa muddat davom etadi va buning uchun ham xavf tug'diradi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalar va sarum kasalligi, ayniqsa gamma globulin odam bo'lmagan kelib chiqishi.[18]

Passiv immunitetni sun'iy ravishda induksiya qilish bir asrdan ko'proq vaqt davomida yuqumli kasalliklarni davolash uchun ishlatilgan antibiotiklar, ko'pincha ba'zi infektsiyalar uchun yagona davolash usuli bo'lgan. Immunoglobulin terapiyasi og'irni davolashda birinchi navbatda davolashni davom ettirdi nafas olish yo'llari kasalliklari 1930-yillarga qadar, undan keyin ham sulfanamid ko'plab antibiotiklar kiritildi.[19]

Aktivlashtirilgan T-hujayralarni o'tkazish

Passiv yoki "asrab olish "hujayralar vositachiligidagi immunitet", "sezgirlangan" yoki faollashtirilgan T-hujayralarni bir kishidan boshqasiga o'tkazilishi bilan bog'liq. Bu odamlarda kamdan kam qo'llaniladi, chunki bu zarur histokompozitiv (mos keladigan) donorlar, ko'pincha ularni topish qiyin. Tengsiz donorlarda ushbu transfer turi katta xavf tug'diradi greftga qarshi xost kasalligi.[17] Ammo u ba'zi kasalliklarni, shu jumladan ayrim turlarni davolash uchun ishlatilgan saraton va immunitet tanqisligi. Ushbu transfer turi a dan farq qiladi suyak iligi transplantatsiyasi, unda (farqlanmagan) gematopoetik ildiz hujayralari o'tkaziladi.

Faol

Immunitetga qarshi javobning vaqti. Shakllanishi tufayli immunologik xotira, keyingi vaqtlarda reinfektsiya antikor ishlab chiqarish va effektor T hujayralari faolligining tez o'sishiga olib keladi. Ushbu keyingi infektsiyalar engil yoki hatto noaniq bo'lishi mumkin.

Qachon B hujayralari va T hujayralari patogen tomonidan faollashadi, xotira B-hujayralari va T- hujayralari rivojlanadi va asosiy immunitet reaktsiyasi paydo bo'ladi. Hayvonning butun hayoti davomida ushbu xotira hujayralari duch kelgan har bir o'ziga xos patogenni "eslab qoladi" va agar patogen yana aniqlansa, kuchli ikkinchi darajali javobni berishi mumkin. Birlamchi va ikkilamchi javoblar birinchi marta 1921 yilda ingliz immunologi Aleksandr Glenniy tomonidan tasvirlangan[20] ishtirok etgan mexanizm keyinchalik topilmasa ham. Immunitetning bu turi ham faol, ham moslashuvchan bo'ladi, chunki organizm immuniteti kelajakdagi muammolarga o'zini tayyorlaydi. Faol immunitet ko'pincha immunitetning hujayra vositasida va gumoral tomonlarini, shuningdek, kirishni o'z ichiga oladi tug'ma immunitet tizimi.

Tabiiy ravishda sotib olingan

Tabiiy ravishda olingan faol immunitet, odam tirik patogenga duchor bo'lganda va birlamchi rivojlanganda paydo bo'ladi immunitet reaktsiyasi, bu esa immunologik xotiraga olib keladi.[17] Immunitetning bu turi "tabiiy", chunki qasddan ta'sirlanish uni qo'zg'atmaydi. Immunitet tizimining ko'plab buzilishlari kabi faol immunitetning shakllanishiga ta'sir qilishi mumkin immunitet tanqisligi (ham sotib olingan, ham tug'ma shakllar) va immunosupressiya.

Sun'iy ravishda sotib olingan

Sun'iy ravishda olingan faol immunitetni a emlash, antigenni o'z ichiga olgan modda. Vaksina antigenga qarshi birlamchi javobni kasallik alomatlarini keltirib chiqarmasdan rag'batlantiradi.[17] Richard Dunning hamkasbi emlash atamasini kiritdi Edvard Jenner va tomonidan moslashtirilgan Lui Paster emlash bo'yicha kashshof ishi uchun. Paster foydalangan usul bu kasalliklarni yuqtirish vositalarini davolashni o'z ichiga olgan, shuning uchun ular jiddiy kasalliklarni keltirib chiqarish qobiliyatini yo'qotgan. Paster, Vaktsina nomini Pasterning ishi asosida qurilgan Jenner kashfiyoti sharafiga umumiy atama sifatida qabul qildi.

1979 yilda emlashni targ'ib qiluvchi chechakni yo'q qilishdan oldingi plakat.

1807 yilda, Bavariya harbiy chaqiriluvchilarni chechakka qarshi emlashni talab qilgan birinchi guruh bo'ldi, chunki chechak tarqalishi kurash bilan bog'liq edi.[21] Keyinchalik, urushning tarqalishi bilan emlash amaliyoti kuchayadi.

An'anaviy to'rt turga bo'linadi vaksinalar:[22]

  • Faollashtirilmagan vaktsinalar kimyoviy va / yoki issiqlik bilan o'ldirilgan va endi yuqumli bo'lmagan mikroorganizmlardan iborat. Masalan, qarshi emlashlar gripp, vabo, vabo va gepatit A. Ushbu turdagi vaktsinalarning aksariyati kuchaytiruvchi zarbalarni talab qilishi mumkin.
  • Jonli, zaiflashgan vaktsinalar kasallik keltirib chiqarish qobiliyatini o'chiradigan sharoitda etishtirilgan mikroorganizmlardan iborat. Ushbu javoblar yanada bardoshlidir, ammo ular kuchaytiruvchi tortishishlarni talab qilishi mumkin. Bunga misollar kiradi sariq isitma, qizamiq, qizilcha va parotit.
  • Toksoidlar bu (mikroorganizmning o'zi emas) kasallik keltirib chiqaradigan holatlarda mikroorganizmlarning zararli birikmalaridir, bu mikroorganizmlarning toksinlari bilan uchrashishdan oldin ishlatiladi. Toksoidlarga asoslangan vaktsinalarning namunalari qoqshol va difteriya.
  • Subunit vaktsinalar[ajratish kerak ], rekombinat, polisakkarid va konjugat vaktsinalari patogen (kasallik qo'zg'atuvchi) organizmning mayda bo'laklari yoki bo'laklaridan iborat.[23] Xarakterli misol - qarshi bo'linma vaktsinasi Gepatit B virusi.

Kelajakdagi ikkita emlash:

  • DNK vaktsinalari: DNK vaktsinalari qo'zg'atuvchining oqsil antigenlarini kodlovchi DNKdan iborat. Ushbu vaktsinalar arzon, nisbatan oson va kuchli, uzoq muddatli immunitet hosil qiladi.[23]
  • Rekombinant vektorli vaktsinalar (platformaga asoslangan vaktsinalar): Ushbu vaktsinalar patogen organizmdan bir yoki bir nechta antigenni kodlaydigan zararsiz tirik viruslardir. Ular veterinariya tibbiyotida keng qo'llaniladi.[23][24][25]

Ko'pgina vaktsinalar tomonidan beriladi hipodermik yoki mushak ichiga in'ektsiya, chunki ular ichak orqali ishonchli singdirilmaydi. Jonli zaiflashdi poliomiyelit va ba'zilari tifo va vabo vaktsinalar beriladi og'zaki ga asoslangan immunitetni hosil qilish uchun ichak.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Biomedikal muhandislik entsiklopediyasi. Amsterdam. ISBN  9780128051443.
  2. ^ "Immunitetning molekulalari, hujayralari va to'qimalari". Immunologiya bo'yicha qo'llanma: 1-15. 2004 yil 1-yanvar. doi:10.1016 / B978-012198382-6 / 50025-X. ISBN  9780121983826.
  3. ^ Alberts B, Jonson A, Lyuis J va boshq. Hujayraning molekulyar biologiyasi. 4-nashr. Nyu-York: Garland Science; 2002. Tug'ma immunitet. Mavjud: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26846/
  4. ^ Turvey SE, Broide DH (fevral, 2010). "Tug'ma immunitet". Allergiya va klinik immunologiya jurnali. 125 (2 ta qo'shimcha 2): S24-32. doi:10.1016 / j.jaci.2009.07.016. PMC  2832725. PMID  19932920.
  5. ^ Riera Romo, M.; Peres-Martines, D. Castillo Ferrer, C. (2016). "Umurtqali hayvonlarda tug'ma immunitet: umumiy nuqtai". Immunologiya. 146 (2): 125–139. doi:10.1111 / imm.12597. PMC  4863567. PMID  26878338.
  6. ^ a b Akira S, Uematsu S, Takeuchi O (2006 yil fevral). "Patogenni aniqlash va tug'ma immunitet". Hujayra. 124 (4): 783–801. doi:10.1016 / j.cell.2006.02.015. PMID  16497588. S2CID  14357403.
  7. ^ Janeway CA Jr, Travers P, Walport M va boshq. Immunobiologiya: salomatlik va kasallikdagi immunitet tizimi. 5-nashr. Nyu-York: Garland Science; 2001. Lug'at. Mavjud: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10759/
  8. ^ "Immunitet turlari". cdc.gov. Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (CDC).
  9. ^ a b Lindquester GJ (2006 yil bahor). "Kasallik tarixiga kirish". Kasallik va immunitet. Rodos kolleji. Arxivlandi asl nusxasi 2006-07-21.
  10. ^ a b v d e f g Silverstayn AM (1989). Immunologiya tarixi (qattiq qopqoqli). Academic Press - Amazon.com orqali.
  11. ^ a b v d e f g Jerardi E. "Immunitet tushunchasi. Tarixi va qo'llanilishi". Immunologiya kursi tibbiyot maktabi. Pavia universiteti. Arxivlandi asl nusxasi 2007-01-02 da.
  12. ^ Roziy, Abu Bakr Muhoammad ibn Zakariyya (1848). Kichkintoy va qizamiq haqida risola. Sydenham jamiyati.
  13. ^ "Ar-Roziy". 2003 yil Kolumbiya elektron entsiklopediyasi, oltinchi nashr. Columbia University Press (Answers.com saytidan, 2006 y.)
  14. ^ a b v Jan Tardye de Maleissye (1991). {Histoire du poison} [Zaharlanish tarixi] (frantsuz tilida). Parij: Francois Bourin. ISBN  2-87686-082-1.
  15. ^ Adrienne shahar hokimi (2019). "Pontus Mitridatlari va uning universal antidoti". Antik davrda toksikologiya: 161–174. doi:10.1016 / B978-0-12-815339-0.00011-1. ISBN  9780128153390.
  16. ^ Palatalar, Efrayim (1728). "Mitridat". Ilm-fan tarixi: Siklopediya. London. p. 561. Olingan 4 oktyabr 2020.
  17. ^ a b v d e "Mikrobiologiya va immunologiya on-layn darslik". USC Tibbiyot maktabi.
  18. ^ a b v Janeway C, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Immunobiologiya (Beshinchi nashr). Nyu-York va London: Garland fani. ISBN  978-0-8153-4101-7..
  19. ^ a b Keller MA, Stiehm ER (oktyabr 2000). "Yuqumli kasalliklarning oldini olish va davolashda passiv immunitet". Klinik mikrobiologiya sharhlari. 13 (4): 602–14. doi:10.1128 / CMR.13.4.602-614.2000. PMC  88952. PMID  11023960.
  20. ^ Glenni AT, Südmersen HJ (oktyabr 1921). "Difteriya toksiniga qarshi immunitetni ishlab chiqarish to'g'risida eslatmalar". Gigiena jurnali. 20 (2): 176–220. doi:10.1017 / S0022172400033945. PMC  2207044. PMID  20474734.
  21. ^ "Variolyatsiya". Kichkintoy - Buyuk va dahshatli ofat. Milliy sog'liqni saqlash institutlari.
  22. ^ "Immunizatsiya: Siz otishni o'rganasiz". Milliy emlash dasturi. AQSh kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazi. Arxivlandi asl nusxasi 2006-09-29 kunlari.
  23. ^ a b v "Vaktsinaning vaktsinalari". www.vaccines.gov. Olingan 2020-08-07.
  24. ^ Bull JJ, Nuismer SL, Antia R (iyul 2019). "Rekombinant vektorli emlash evolyutsiyasi". PLOS hisoblash biologiyasi. 15 (7): e1006857. Bibcode:2019PLSCB..15E6857B. doi:10.1371 / journal.pcbi.1006857. PMC  6668849. PMID  31323032.
  25. ^ Lauer KB, Borrow R, Blanchard TJ (2017 yil yanvar). Papasiyalik CJ (tahrir). "Ko'p valentli va ko'p patogenli virusli vektorli emlashlar". Klinik va emlash immunologiyasi. 24 (1): e00298-16, e00298-16. doi:10.1128 / CVI.00298-16. PMC  5216423. PMID  27535837.

Tashqi havolalar