Arzoksifen - Arzoxifene
 | |
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| Boshqa ismlar | LY-353381 |
| Marshrutlari ma'muriyat | Og'iz orqali |
| Giyohvand moddalar sinfi | Tanlangan estrogen retseptorlari modulyatori |
| Identifikatorlar | |
| |
| CAS raqami |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox boshqaruv paneli (EPA) | |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C28H29NO4S |
| Molyar massa | 475.60 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nima?) (tasdiqlash) | |
Arzoksifen (KARVONSAROY; rivojlanish kodining nomi LY-353381) a selektiv estrogen retseptorlari modulyatori (SERM) ning benzotiyofen hech qachon sotilmagan guruh.[1] Bu kuchli estrogen antagonist estrogen vazifasini bajarayotganda sut va bachadon to'qimalarida agonist suyak zichligini va past sarum xolesterolini saqlash uchun. Arzoksifen - bu kalamushlarda paydo bo'lgan sut bezlari saratonining oldini olish uchun juda samarali vosita kanserogen nitrosometilüre va bu borada raloksifendan sezilarli darajada kuchliroqdir. Arzoksifen tamoksifenning uterotrofik ta'siridan mahrum, demak, tamoksifendan farqli o'laroq, arzoksifenni klinik jihatdan qo'llash endometriyal karsinomani rivojlanish xavfini oshirishi ehtimoldan yiroq emas.
Farmakologiya
Arzoksifen a selektiv estrogen retseptorlari modulyatori (SERM), va shuning uchun aralash agonist va antagonist ning estrogen retseptorlari bilan to'qimalarni tanlab olish estrogenik va antiestrogenik faoliyat.[2] Bu antiostrogen ta'siriga ega ko'krak, tarkibidagi aralash estrogen va antiestrogen ta'sirlari bachadon, va ostrogen ta'sir suyak.[2] Dori bostirilishi aniqlandi gonadotropin darajalari postmenopozal ayollar, ko'paytiring jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin darajalar va pasayish insulinga o'xshash o'sish omili 1 va insulinga o'xshash o'sish omilini bog'laydigan oqsil 3 darajalar.[2]
Tadqiqot
Postmenopozal ayollarda o'tkazilgan 3-bosqich klinik tadkikotida arzoksifen suyak umurtqasi va kestirib mineral zichligini oshirishi va bachadon va endometriumga ta'siri bo'lmaganligi ko'rsatildi.[3]
Lilly 2009 yil avgust oyida besh yillik klinik tadqiqotning dastlabki natijalari shuni ko'rsatdiki, arzoksifen postmenopozal ayollarda umurtqa pog'onasi va ko'krak bezi saratoni kamayishining asosiy ko'rsatkichlariga to'g'ri keldi. Ammo arzoksifen umurtqasiz sinish va yurak-qon tomir hodisalari kamayishining ikkinchi darajali so'nggi nuqtalariga va kognitiv funktsiyalarning yaxshilanishiga erisha olmadi. Ushbu natijalarga asoslanib, Lilly preparatning keyingi rivojlanishini to'xtatayotganini va qonuniy ma'qullashni istamasligini e'lon qildi.[4]
2015 yil tarmoq meta-tahlili arzoksifen xavfini sezilarli darajada kamaytirganligini aniqladi ko'krak bezi saratoni (RR = 0.415) va undan katta darajada raloksifen (RR = 0,572) yoki tamoksifen (RR = 0.708).[5]
Adabiyotlar
- ^ Overk CR, Peng KW, Asghodom RT va boshq. (2007). "Benzotiyofenli selektiv estrogen retseptorlari modulyatorlari oilasi uchun tuzilish-faoliyat munosabatlari, shu jumladan raloksifen va arzoksifen". ChemMedChem. 2 (10): 1520–6. doi:10.1002 / cmdc.200700104. PMID 17654759.
- ^ a b v Martinkovich S, Shoh D, Plani SL, Arnott JA (2014). "Tanlangan estrogen retseptorlari modulyatorlari: to'qimalarning o'ziga xosligi va klinik foydasi". Klinikaning yoshi. 9: 1437–52. doi:10.2147 / CIA.S66690. PMC 4154886. PMID 25210448.
- ^ Bolognese M, Krege JH, Utian WH, Feldman R, Broy S, Meats DL, Alam J, Lakshmanan M, Omizo M (iyul 2009). "Armonoksifenning normal yoki past suyak massasi bo'lgan postmenopozal ayollarda suyak mineral zichligi va endometriumga ta'siri". J. klinikasi. Endokrinol. Metab. 94 (7): 2284–9. doi:10.1210 / jc.2008-2143. PMID 19351734.
- ^ "Arzoksifenni III bosqich o'rganish natijalari to'g'risida Lilly hisobotlari". Matbuot xabari. Eli Lilly va Kompaniya. 2009-08-18. Olingan 2009-08-24.
- ^ Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (2016). "Ko'krak bezi saratoniga qarshi kimyoviy profilaktika: Tasodifiy boshqariladigan sinovlarning tarmoq meta-tahlili". J. Natl. Saraton kasalligi. 108 (2). doi:10.1093 / jnci / djv318. PMID 26582062.