ERX-11 - ERX-11

ERX-11
ERX-11.svg
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlarERa yadro regulyatorini bog'laydigan modulyator-11
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali[1][2]
Identifikatorlar
PubChem CID
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC31H36N4O9
Molyar massa608.648 g · mol−1
3D model (JSmol )

ERX-11, shuningdek, nomi bilan tanilgan ERa yadro regulyatorini bog'laydigan modulyator-11, roman antiestrogen va eksperimental gormonal antineoplastik vosita potentsial davolash uchun o'rganilayotgan qaysi estrogen retseptorlari-musbat ko'krak bezi saratoni.[1][2] Bu emas raqobatdosh antagonist ning estrogen retseptorlari (ER) kabi an'anaviy antiestrogenlarga o'xshaydi tamoksifen yoki to'laqonli; ERX-11 ning ligand bilan bog'lanish joyiga bog'lanish o'rniga, uning boshqa qismi bilan o'zaro ta'sir qiladi ERa va bloklar oqsil va oqsillarning o'zaro ta'siri bilan ERa asosiy sozlagichlar uchun zarur bo'lgan retseptorlari harakat qilish va tartibga solish gen ekspressioni.[1][2] U yadro regulyatoriga ulanish uchun mo'ljallangan edi majburiy mintaqa ERA ni kamaytiradi va ERa / ni inhibe qiladikoaktivator o'zaro ta'sir, garchi uning aniq bog'lanish joyi va harakat rejimi hali to'liq yoritilgan va tushunilmagan.[1][2][3][4] Shunga qaramay, ERX-11 ning ER-ning AF-2 domeni ichida bog'lanishi aniq.[1]

ERX-11 an og'zaki ravishda faol kichik molekula tribenzamid yaxshi antiestrogen ta'sirini ko'rsatadigan birikma kuch in vitro va minimal ko'rsatkichlari toksiklik jonli ravishda hayvonlarda, hatto terapevtik dozalardan ancha yuqori dozalarda.[1][2] Murakkab a ni taqlid qiladi yadro retseptorlari majburiy motif ERA ning koaktivatorlar bilan o'zaro ta'siri uchun juda muhim ko'rinadi.[1][2] U ERa va 91 ERa bog'laydigan yadrolijulyatorlar o'rtasidagi o'zaro aloqalarni buzishga qodir, shu jumladan SRC1, SRC3 va PELP1.[1][2] ERX-11 bloklangan estradiol tomonidan induktsiya qilingan ko'payish 8 ta ER-pozitiv ko'krak bezi saratonida hujayra chiziqlari, bilan TUSHUNARLI50 250 nM dan 500 nM gacha bo'lgan qiymatlar tamoksifen va fulvestrant kabi samarali bo'lib, uning o'sishini inhibe qiladi. ZR-75 va MCF-7 ko'krak bezi saratoni hujayralari.[1][2] U ko'krak bezi saratoni hujayralarining salbiy ta'sirida faol bo'lmagan.[1][2]

Tamoksifen va fulvestrant kabi an'anaviy antiestrogenlardan farqli o'laroq, ERX-11 ligandga bog'liq va ligandga bog'liq bo'lmagan ER signalizatsiyasini hamda terapiyaga sezgir va terapiyaga chidamli ko'krak bezi saraton hujayralarida ER signalini blokirovka qilishi aniqlandi.[1][2] Bundan tashqari, u ERa va tamoksifen kabi an'anaviy antiestrogenlarga ta'sir qilmaydigan ko'plab ERa-bog'laydigan yadro regulyatorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni buzdi (88 ta oqsilning 33 tasi yoki 37,5%).[1][2] Bu ham sabab bo'ldi apoptoz tamoksifendan farqli o'laroq, ko'krak bezi saraton hujayralarida.[1][2] ERX-11ni odamda baholash bo'yicha ishlar olib borilmoqda klinik sinovlar.[2]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m Raj GV, Sareddi GR, Ma S, Li TK, Vishvanadhapalli S, Li R, Lyu X, Murakami S, Chen CC, Li WR, Mann M, Krishnan SR, Manandxar B, Gonugunta VK, Strand D, Tekmal RR, Ahn JM. , Vadlamudi RK (2017 yil avgust). "Estrogen retseptorlari yadro regulyatori bilan bog'laydigan modulyatorlar (ERX) estrogen retseptorlari uchun ijobiy ko'krak bezi saratoniga qaratilgan". eLife. 6. doi:10.7554 / eLife.26857. PMC  5548489. PMID  28786813.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m Ekoue DN, Unni N, Raj GV (aprel 2018). "Ko'krak bezi saratoni ostrogen-retseptorlari uchun yangi vositalar sinfi". Expert Rev Clin Pharmacol. 11 (4): 325–328. doi:10.1080/17512433.2018.1439736. PMID  29439601.
  3. ^ Tsin, Veyrong; Xie, Mingsheng; Tsin, Xuan; Tish, Qi; Yin, Feng; Li, Zigang (2018). "Saraton kasalligini davolashda estrogen retseptorlari a-koaktivatorining o'zaro ta'sirini maqsad qilgan antagonistlarning Peptidomimetika sohasidagi so'nggi yutuqlari". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. doi:10.1016 / j.bmcl.2018.05.062. ISSN  0960-894X. 2017 yilda Raj va boshq. ERa-koaktivatorning o'zaro ta'sirini inhibe qilish uchun eng yaxshi tavsiflangan kichik molekula bo'lgan kichik molekula birikmasi 12 haqida xabar berdi.50 12-birikma - bu bir necha xil ERa-musbat ko'krak bezi saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi mumkin bo'lgan tri-benzamid. Shunisi e'tiborga loyiqki, u in vivo jonli ravishda ERa musbat ko'krak bezi saratoni ksenograftining o'sishini kamaytirishi mumkin. 12 ERa ning koaktivatorni bog'laydigan truba bilan bog'lanish uchun ishlab chiqilgan, ammo ta'sir qilish tartibi va aniq bog'lanish joyi hali to'liq tushunilmagan.
  4. ^ Speltz TE, Danes JM, Stender JD, Frasor J, Mur TW (mart 2018). "Estrogen retseptorlari / koaktivatori o'zaro ta'sirining hujayra o'tkazuvchan shtapellangan peptid inhibitori". ACS kimyosi. Biol. 13 (3): 676–684. doi:10.1021 / acschembio.7b01016. PMC  6057476. PMID  29309722. ER / coregulator ta'sirini inhibe qilish uchun eng yaxshi tavsiflangan molekula Raj va boshq., Yaqinda ERX-11 ni tasvirlab bergan, bu ER + ko'krak bezi saratonining turli xil modellarida, shu jumladan o'smaning ksenograft modelida faol bo'lgan kichik molekuladir.18 ERX -11 - bu yadro regulyatori bilan bog'laydigan mintaqada ER bilan bog'lanish uchun ishlab chiqilgan oligoamid, ammo ehtiyotkorlik bilan tajriba va dizayndan so'ng ham ERX-11 uchun aniq bog'lanish joyi va harakat tartibi to'liq tushunilmagan bo'lib, bu loyihalashning qiyin xususiyatini namoyish etadi. bu protein − oqsilining o'zaro ta'sirining inhibitorlari.