Iclaprim - Iclaprim

Iclaprim
Iclaprim2DACS.svg
Klinik ma'lumotlar
Marshrutlari
ma'muriyat		vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Tergov
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.130.860 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC19H22N4O3
Molyar massa354.410 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChirallikRasemik aralashmasi
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Iclaprim bu antibiotik qarshi faol bo'lgan giyohvandlikka nomzod Gram ijobiy organizmlar.[1][2] Vena ichiga yuboriladi.[3]:3

In vitro, iclaprim qarshi faol metitsillinga chidamli Staphylococcus aureus (MRSA), vankomitsinga chidamli Staphylococcus aureus (VRSA), shtammlari Streptokokk pnevmoniyasi bir nechta keng tarqalgan antibiotiklarga chidamli va ba'zilari Gram-manfiy bakteriyalar.[4] Bu diaminopirimidin dihidrofolat reduktaza (DHFR) -taqiqlovchi turi.

Tarix

Iclaprim - bu optimallashtirilgan analog trimetoprim olimlari tomonidan kashf etilgan Roche.[5] Arpida 1998 yilda Rochedan chiqarib yuborilgan[5][6] va 2001 yilda Rochedan iclaprim sotib olgan.[7]:77 Arpida 2005 yilda Shveytsariya fond birjasida birinchi ommaviy aktsiyalarni o'tkazdi.[8]

Arpida murakkab bo'lgan ikki bosqich III klinik sinovlarini o'tkazdi teri va teri tuzilishi infektsiyalari 2008 yilga qadar qurilgan, ammo 2017 yil holatiga ko'ra nashr etilmagan tibbiy adabiyotlar.[2] A yangi dori vositasi ushbu sinovlar asosida Amerika Qo'shma Shtatlari Oziq-ovqat va farmatsevtika ma'muriyatiga topshirilgan va kamligi yo'qligi va xavfsizlik sababli, ayniqsa rad etilgan dori-darmon bilan bog'liq QT uzayishi.[2][9] FDA maslahat qo'mitasi, taqdim etilgan natijalar asosida preparatni "bundan keyin ishlab chiqmaslik kerak" deb aytdi.[10] Marketingni tasdiqlash uchun parallel dastur Evropa dorilar agentligi 2009 yilda olib qo'yilgan; olib tashlash to'g'risidagi e'londa EMA kompaniya tomonidan tavsiya etilgan dozani asoslash uchun klinik tadkikotlar ma'lumotlari etarli emasligini va preparatga qarshilik klinik tekshiruv ma'lumotlarida allaqachon kuzatilganligini aytdi.[11]

Arpida FDA tomonidan rad etilganidan va EMA bekor qilinganidan keyin qulab tushdi.[6] Arpida va Shveytsariyaning Evolva xususiy kompaniyasi Evolvaning Arpida-ni Evolvaning sotib olishini muhokama qilishdi, bu Evolvaning Evolva-ga jamoatchilikka chiqish imkoniyatini beradi. teskari birlashma 2009 yil sentyabr oyida.[12] Arpida 2009 yil noyabr oyida iclaprimni Acino Pharma-ga sotdi,[13] va 2009 yil dekabrda Arpida va Evolva o'z operatsiyalarini yakunladilar.[14]

Acino 2013 yil sentyabr oyida iclaprimga, uning ma'lumotlariga va me'yoriy hujjatlarga va ishlab chiqarilgan dori-darmonlarni Bethesda, Merilend shtatidagi Life Sciences Management Group nomli guruhga sotdi va ushbu kompaniya o'z huquqlarini Nuprim deb nomlangan kompaniyaga topshirdi,[7]:F-32 2014 yilda Arpida kompaniyasining sobiq bosh ijrochi direktori, ilmiy xodimi va AQSh agenti tomonidan tuzilgan.[15] 2014 yil dekabr oyida Motif BioScience va Nuprim Motifga iclaprim aktivlarini sotib olishga imkon beruvchi shartnoma imzoladilar va bitim 2015 yil aprel oyida yakunlandi.[7]:iv 2015 yilda FDA tomonidan berilgan malakali yuqumli kasallik mahsuloti iclaprim uchun holat.[10]

2017 yil sentyabr oyida FDA davolash uchun iclaprimga etim giyohvandlik maqomini berdi Staphylococcus aureus kist fibrozisi bo'lgan odamlarda o'pka infektsiyalari.[16]Iklaprim hech kimdan kam bo'lmagan vankomitsin u 2018 yilda nashr etilgan o'tkir teri va teri tuzilishi infektsiyalari bo'yicha III bosqichning ikkita tadqiqotida o'rganilganda.[17][18] 2019 yil fevral oyidan boshlab u hali tasdiqlanmagan.

Kimyo

Iclaprim tarkibida stereocenter mavjud va u rasemate, 1: 1 aralashmasi (R) - va (S)-enantiomerlar:

Iclaprim enantiomerlari
(R) -Iclaprim strukturaviy formulasi V1.svg
CAS raqami: 1208116-65-7		(S) -Iklaprim V1.svg strukturaviy formulasi
CAS raqami: 1208116-66-8

Ismlar

Uning rivojlanishi davomida preparatning boshqa nomlari AR-100, MTF-100, RO-48-2622,[19] va Mersarex savdo markasi.[11] INN nomini 2003 yilda olgan.[20]

Adabiyotlar

  1. ^ Barton, E; MacGowan, A (dekabr 2009). "Gram-musbat infektsiyalarni kelajakda davolash usullari - kelajakka umid qilish". Klinik mikrobiologiya va infektsiya. 15 Qo'shimcha 6: 17-25. doi:10.1111 / j.1469-0691.2009.03055.x. PMID  19917023.
  2. ^ a b v Abbos, M; Pol, M; Xattner, A (19 iyun 2017). "Yangi va yaxshilanganmi? Gram-musbat bakteriyalar uchun yangi antibiotiklarni ko'rib chiqish". Klinik mikrobiologiya va infektsiya. 23 (10): 697–703. doi:10.1016 / j.cmi.2017.06.010. PMID  28642145.
  3. ^ "Murakkab teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun Iclaprim" (PDF). FDA. 2008 yil 20-noyabr.
  4. ^ Kohlhoff, SA; Sharma, R (sentyabr 2007). "Iclaprim". Tergovga oid giyohvand moddalar bo'yicha mutaxassislarning fikri. 16 (9): 1441–8. doi:10.1517/13543784.16.9.1441. PMID  17714029. S2CID  219289697.
  5. ^ a b Firn, Devid (2004 yil 11 oktyabr). "Arpida birja flotatsiyasi bo'yicha maslahat oladi". Financial Times.
  6. ^ a b Silver, LL (2011 yil yanvar). "Antibakterial kashfiyotning muammolari". Klinik mikrobiologiya sharhlari. 24 (1): 71–109. doi:10.1128 / CMR.00030-10. PMC  3021209. PMID  21233508.
  7. ^ a b v "F-1 shakli". SEC Edgar orqali Motif Bio plc. 2016 yil 12-iyul.
  8. ^ Tompson, Valeri (2005 yil 12 aprel). "Roche-dan ajratish rejalari giyohvand moddalar bilan bog'liq sudlarni moliyalashtirish uchun suzadi". SWI swissinfo.ch.
  9. ^ "2008 yil 18-20 noyabr kunlari infektsiyaga qarshi giyohvand moddalar bo'yicha maslahat qo'mitasining qisqacha bayoni" (PDF). AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi.. "Murakkab teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun Iclaprim FDA-ga qarshi yuqumli dori vositalari uchun brifing hujjati" maslahat qo'mitasi yig'ilishi " (PDF). AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. 20 noyabr 2008 yil.
  10. ^ a b King, Entoni (2015 yil 3-avgust). "FDA faxriysi antibiotiklarning tezkor yo'nalishi bo'yicha fanni savolga tutmoqda". In-PharmaTexnolog.
  11. ^ a b "Mersarex (iclaprim) uchun marketing ruxsatnomasini qaytarib olish to'g'risidagi savollar va javoblar" (PDF). EMA. 2009 yil 19-noyabr.
  12. ^ "Xususiy Evolva Arpida biotexnologiyasini o'z zimmasiga oladi". Reuters. 2009 yil 10 sentyabr.
  13. ^ "Press-reliz: Acino Arpida'dan Iclaprim faoliyatini sotib oladi". Acino, Roche, Arpida orqali baholash guruhi. 2009 yil 4-noyabr.
  14. ^ "Press-reliz: Evolva SA Arpida Ltd bilan birlashishni yakunlamoqda". Evolva Holding, Novartis, Arpida, Evaluate Group orqali. 2009 yil 14-dekabr.
  15. ^ "Press-reliz: Motif Bio AIM-da harakat qilish niyatini e'lon qildi". Motif Bio plc. 2015 yil 2-fevral. Arxivlangan asl nusxasi 2016 yil 17 martda.
  16. ^ "Iclaprim" etim giyohvand moddalarni tayinlash ". FDA. Olingan 16 sentyabr 2017.
  17. ^ Xuang, Devid B.; O'Riordan, Uilyam; Overcash, J. Skott; va boshq. (2008 yil 3 aprel). "Gramm-musbat patogenlar tufayli gumon qilingan yoki tasdiqlangan o'tkir bakterial teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun tomir ichiga yuborilgan Iclaprim Vs Vankomitsin xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun tasodifiy, ikki marta ko'r, ko'p markazli tadqiqotlar. 3-bosqich: REVIVE-1 ". Klinik yuqumli kasalliklar. 66 (8): 1222–1229. doi:10.1093 / cid / cix987. PMID  29281036.
  18. ^ Tomas, Tomas L.; O'Riordan, Uilyam; Makmanus, Elison; va boshq. (26.04.2018). "Gram-pozitiv patogenlar (REVIVE-2" tadqiqotlari natijasida gumon qilingan yoki tasdiqlangan o'tkir bakterial teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun venomitsin bilan tomir ichiga yuborilgan Iklaprim va Vankomitsin xavfsizligini va samaradorligini baholash uchun tasodifiy, ikki marta ko'r, ko'p markazli tadqiqot). ) ". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 62 (5): e02580-17. doi:10.1128 / AAC.02580-17. PMC  5923167. PMID  29530858.
  19. ^ "Iclaprim". AdisInsight. Olingan 13 sentyabr 2017.
  20. ^ "Tavsiya etilgan INN ro'yxati 50" (PDF). JSST giyohvand moddalar to'g'risida ma'lumot. 17 (4). 2003.

Tashqi havolalar

Qo'shimcha o'qish

  • Schneider P, Hawser S, Islam K (dekabr 2003). "Iklaprim, trimetoprim sezgir va chidamli bakteriyalarda kuchli ta'sirga ega yangi diaminopirimidin". Bioorg Med Chem Lett. 13 (23): 4217–21. doi:10.1016 / j.bmcl.2003.07.023. PMID  14623005.