Topoizomeraza inhibitori - Topoisomerase inhibitor

Topoizomeraza inhibitörleri ning ta'sirini to'sadigan kimyoviy birikmalardir topoizomerazalar^[1] (topoizomeraza I va II), ular fermentlar o'zgarishlarni boshqaradigan DNK tuzilishi^[2] tomonidan katalizator ning buzilishi va qo'shilishi fosfodiester normal holatida DNK zanjirlarining umurtqasi hujayra aylanishi.

So'nggi yillarda topoizomerazalar mashhur maqsadlarga aylandi saraton kimyoterapiya muolajalari. Topoizomeraza inhibitörleri blokirovka qiladi deb o'ylashadi bog'lash hujayra tsiklining bosqichi, genomning yaxlitligiga zarar etkazadigan bitta va ikkita torli uzilishlar hosil qiladi. Ushbu tanaffuslarni kiritish keyinchalik apoptoz va hujayralar o'limiga olib keladi.

Topoizomeraza inhibitörleri, shuningdek, vazifasini bajarishi mumkin antibakterial agentlar.^[3] Xinolonlar (shu jumladan nalidiksik kislota va siprofloksatsin ) ushbu funktsiyaga ega.^[4] Xinolonlar ushbu fermentlarni bog'laydi va ularni oldini oladi dekatatsiya replikatsiya DNK.

Tasnifi

Topoizomeraza inhibitörleri ko'pincha inhibe qilgan fermentiga ko'ra bo'linadi:^[5]

• Topoizomeraza I inhibitörler: irinotekan, topotekan, kempotexin, diflomotekan va lamellarin D barcha maqsadli IB topoizomerazlari,
• Topoizomeraza II inhibitörler: etopozid (VP-16), tenipozid, doksorubitsin, daunorubitsin, mitoksantron, amsakrin, elliptiklar, aurintrikarboksilik kislota,^[6] va HU-331, dan sintez qilingan kinon kannabidiol.

Ko'plab o'simliklardan olingan tabiiy fenollar (masalan, EGCG,^{[7][8][9][10][11]} genistein, quercetin, resveratrol ) fermentlarning ikkala turiga ta'sir qiluvchi kuchli topoizomeraza inhibitiv xususiyatlariga ega. Ular funktsiyalarini ifodalashlari mumkin fitoaleksinlar - zararkunandalar va zararkunandalarga qarshi kurashish uchun o'simliklar tomonidan ishlab chiqarilgan aralashmalar.

Antineoplastik davolanish uchun topoizomeraza inhibitörlerinin foydalanish olib kelishi mumkin ikkilamchi neoplazmalar birikmalarning DNKga zarar etkazuvchi xususiyatlari tufayli. Shuningdek, o'simliklardan olinadigan polifenollarda kanserogenlik alomatlari bor, ayniqsa, aralashmalarni etarlicha zararsizlantirmaydigan homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda.^[12][13][14] Yuqori iste'mol qilish o'rtasidagi bog'liqlik choy (o'z ichiga olgan polifenollar ) homiladorlik paytida va bolada xavfli markaziy asab tizimining (CNS) o'smalari xavfi yuqori.^[15][16]

I tip topoizomeraza inhibitörleri

Inson DNK topoizomerazasi I (Top1) replikatsiya va transkripsiya jarayonida DNKning supero'tkazilishini yumshatuvchi muhim ferment hisoblanadi. Top1 DNKning bir zanjirli tanaffuslarini hosil qiladi, bu esa kesilgan ipni ikki karra spiral o'qi atrofida aylanishiga imkon beradi. Top1 shuningdek, buzilmagan dupleksli DNKni tiklash uchun ajratilgan ipni qayta bog'laydi.Top1-DNK oraliq moddalari, bo'linish komplekslari deb nomlanuvchi, odatiy sharoitlarda vaqtinchalik va past darajada. Ammo Topt inhibitörleri bilan davolash, masalan, kemptotezinlar, bo'linadigan komplekslarni barqarorlashtiradi, DNKning dinlanishiga to'sqinlik qiladi va DNKning o'limiga olib keladi. Saraton xujayralari ushbu DNK lezyonlarining paydo bo'lishiga tanlab sezgir.^{[iqtibos kerak ]}

Top1 inson saraton kasalligini davolash uchun tasdiqlangan maqsaddir. Kemptotsinlar yaqinda klinik amaliyotga kiritilgan eng samarali saratonga qarshi vositalardan biridir. Shu munosabat bilan, kemptotsin hosilasi topotekan (Hycamtin) AQSh FDA tomonidan tuxumdonlar va o'pka saratonini davolash uchun tasdiqlangan. Boshqa bir camptotecin lotin irinotekan (CPT11) yo'g'on ichak saratonini davolash uchun tasdiqlangan.^{[iqtibos kerak ]}

Kemptotsin hosilalarining ma'lum klinik cheklovlari mavjud. Bunga quyidagilar kiradi: 1) qonda laktonli shaklga o'z-o'zidan inaktivatsiya qilish, 2) uzoq muddatli infuzionni talab qiladigan dori ajratilgandan so'ng tuzoqqa tushadigan bo'linadigan kompleksning tez tiklanishi, 3) saraton hujayralarining membranani tashuvchilarni haddan tashqari oshirib yuborishi va 4) dozani cheklovchi yon ta'siri diareya va neytropeniya.^{[iqtibos kerak ]}

Ushbu cheklovlarni chetlab o'tish uchun Purdue Universitetida doktor Mark Kushman va Milliy saraton institutida doktor Iv Pommier Top1 ning indenoysoxinolin inhibitörlerinin kemptotsin bo'lmagan oilasini ishlab chiqdilar. Kemptotezinlardan farqli o'laroq, indenoizokinolinlar quyidagilardir: 1) qonda kimyoviy jihatdan barqaror, 2) alohida joylarda Top1 ajraladigan komplekslarning inhibitörleri, 3) membrana tashuvchilarning substratlari emas va 4) hayvon modellarida o'smalarga qarshi vositalar sifatida samaraliroq. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga yuborilgan klinikgacha va IND to'plami, qo'rg'oshin molekulasini qo'llab-quvvatlovchi to'liq GMP ishlab chiqarish bilan birga Purdue Research Foundation Milliy Saraton Markazi va Linus Onkology, Inc bilan litsenziya shartnomasida qamrab olingan nashr etilmagan va nashr etilmagan ma'lumotlarning tarkibiy qismidir. .^{[iqtibos kerak ]}

Linus Onkology ushbu va shu bilan bog'liq indenoizokinolin hosilalarini ishlab chiqarishni qamrab oladigan intellektual mulkni litsenziyalagan. Qattiq o'smalar va limfomalar relapsi bo'lgan kattalardagi I bosqichni o'rganish davom etmoqda (2012).^{[iqtibos kerak ]}

Indenoisoquinolines (yashil) Top1 (jigarrang) va DNK (ko'k) (Pommier va boshq.) Uchlik komplekslarini hosil qiladi va interfeysli inhibitorlar vazifasini bajaradi.^{[iqtibos kerak ]}

Ushbu yangi kemptotsin bo'lmagan Top1 inhibitörlerinin FDA tomonidan tasdiqlangan camptotecin analoglariga nisbatan bir nechta afzalliklari bor:^{[iqtibos kerak ]}

• Ular sintetik va kimyoviy jihatdan barqaror birikmalardir
• Indenizoksinolinlar tomonidan tuzoqqa tushgan Top1 yorilish joylari har xil genomik joylashuvga ega bo'lib, saraton hujayralari genomlarining differentsial yo'nalishini nazarda tutadi.
• Indenoizokinolinlar tomonidan tuzoqqa tushgan Top1 dekolte komplekslari ancha barqaror bo'lib, uzoq muddatli dori ta'siridan dalolat beradi.
• Indenizoxinolinlar kamdan-kam hollarda yoki ko'p dori-darmonlarga chidamli oqimli nasoslar uchun substrat sifatida ishlatilmaydi (ABCG2 va MDR-1)

Ushbu juda qulay xususiyatlarga asoslanib indendekan (LMP400; NSC 743400) va indimitekan (LMP776; NSC 725776) ikkita indenoizokinolin hosilalari (> 400 molekulalar seriyasidan), hozirda Milliyda o'tkazilayotgan I bosqich klinik tekshiruvlarida baholanmoqda. Qayta tiklangan qattiq o'smalar va limfomalar bilan kasallangan bemorlar uchun saraton instituti.^[17]

II tip topoizomeraza inhibitörleri

Ushbu inhibitorlar ikkita asosiy sinfga bo'lingan: topoizomeraza zahartopoizomeraza-DNK kompleksi va topoizomerazni nishonga oladi inhibitörler, katalitik aylanishni buzadigan.^{[iqtibos kerak ]}

Topo II zaharlari

Topoizomeraza zaharlariga quyidagilar kiradi:

• ökaryotik II tip topoizomeraza inhibitörleri (topo II): amsakrin, etopozid, etopozid fosfat, tenipozid va doksorubitsin. Ushbu dorilar saratonga qarshi terapiya.
• bakterial II tip topoizomeraza inhibitörleri (gyrase va topo IV): ftorxinolonlar. Bular antibakterial vositalar bo'lib, ularga siprofloksatsin kabi ftorxinolonlar kiradi.

Ushbu zaharlarning ba'zilari oldinga parchalanish reaktsiyasini (ftorxinolonlar) rag'batlantiradi, boshqa zaharlar esa DNK (etoposid va tenipozid) ning qayta ligatsiyasini oldini oladi.

IIA tipidagi topoizomerazalar zaharlari imtiyozli ravishda prokaryotik va eukaryotik fermentlarni maqsadga muvofiqlashtirishi mumkin, bu esa ularni jozibador dori-darmonlarga jalb qiladi. Siprofloksatsin prokaryotlarni eukaryotik topo IIlarga nisbatan ming baravar ko'p nishonga oladi. Shunga qaramay, Siprofloksatsin - bu dozaga bog'liq bo'lgan kuchli II turdagi zahar, shuning uchun u to'qima hujayralarini ommaviy qirg'iniga olib keladi.^[18] Ushbu xavfsizlik darajasi yomonligi FDA tomonidan ftorxinolonlarni faqat so'nggi davolash usuli sifatida foydalanishni maslahat berishining sabablaridan biridir.

Topo II inhibitörleri

Ushbu ingibitorlar topo II ning N-terminal ATPase domeniga yo'naltirilgan va topo II ning aylanishidan saqlaydi.

Topoizomeraza inhibitörlerine quyidagilar kiradi:

• ICRF-193.^[19] ATPase domeniga bog'langan ushbu birikmaning tuzilishi Classen tomonidan hal qilingan (Milliy Fanlar Akademiyasi Proceedings, 2004), bu preparat raqobatbardosh bo'lmagan holda bog'lanib, ATPase domenining dimerizatsiyasini blokirovka qiladi.^[20]
• genistein.

Sintetik o'lim kamchilik bilan WRN ifoda

Sintetik o'lim ikki yoki undan ortiq gen ekspressionidagi nuqsonlarning kombinatsiyasi hujayraning o'limiga olib kelganda paydo bo'ladi, ammo bu genlardan faqat bittasining ekspression etishmasligi bo'lmaydi. Kamchiliklar mutatsiyalar, epigenetik o'zgarishlar yoki genlarning inhibitorlari orqali paydo bo'lishi mumkin. Sintetik o'lim topoizomeraza inhibitori bilan irinotekan DNKni tuzatish genining etishmovchiligi bo'lgan saraton kasallariga berilganda paydo bo'ladi WRN.^{[iqtibos kerak ]}

11 ta to'qimada insonning 630 ta asosiy o'smalari tahlili shuni ko'rsatadiki gipermetilatsiya ning WRN CpG orolining promouteri (WRN oqsilining ekspressioni yo'qolishi bilan) shish paydo bo'lishida keng tarqalgan hodisa.^[21] WRN qariyb 38 foizida repressiyaga uchragan kolorektal saraton va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomalari va taxminan 20% yoki undan ko'proq oshqozon saratoni, prostata saratoni, ko'krak bezi saratoni, Xodkin bo'lmagan limfomalar va xondrosarkomalar, shuningdek, boshqa saraton kasalliklarida sezilarli darajada. The WRN protein helikaza muhim ahamiyatga ega gomologik rekombinatsion DNKni tiklash va shuningdek, uning rollari bor homolog bo'lmagan qo'shilish DNKni tiklash va asosiy eksizyon DNKni tiklash.^[22]

Topoizomeraza inhibitori bilan davolangan yo'g'on ichak saratoni bilan kasallangan bemorlarni uzoq muddatli klinik kuzatuv bilan 2006 yilda o'tkazilgan retrospektiv tadqiqot. irinotekan. Ushbu tadqiqotda 45 bemor gipermetilatsiyalangan WRN gen targ'ibotchilari va 43 bemorda metilatsiz WRN targ'ibotchilar.^[21] Irinotekan gipermetillangan bemorlar uchun yanada kuchli foydalidir WRN metotlanmaganlarga qaraganda promouterlar (39,4 oylik omon qolish) WRN promouterlar (20,7 oylik omon qolish). Shunday qilib, topoizomeraza inhibitori, ayniqsa etishmasligi bilan sintetik ravishda o'limga olib keladigan bo'lib chiqdi WRN ifoda. Keyingi baholashlar, shuningdek, nuqsonli ifodaning sintetik o'limini ko'rsatdi WRN va topoizomeraza inhibitörleri.^{[23][24][25][26][27]}

Adabiyotlar

Bibliografiya

• Antoni S, Agama KK, Miao ZH, Takagi K, Rayt MH, Robles AI, Vartikovski L, Nagarajan M, Morrell A, Kushman M, Pommier Y (2007 yil noyabr). "Novell indenoisoquinolines NSC 725776 va NSC 724998 doimiy topoizomeraza I parchalanish komplekslarini ishlab chiqaradi va ko'p dori-darmonlarga chidamliligini engib chiqadi". Saraton kasalligi. 67 (21): 10397–405. doi:10.1158 / 0008-5472. mumkin-07-0938. PMID  17974983.
• Antoni S, Agama KK, Miao ZH, Xollingshead M, Xolbek SL, Rayt MH, Vartikovski L, Nagarajan M, Morrell A, Kushman M, Pommier Y (2006). "Bisindenoizoxinolin bis-1,3 - {(5,6-dihidro-5,11-diketo-11H-indeno [1,2-c] izokinolin) -6-propilamino} propan bis (trifloroatsetat) (NSC 727357), a Shishlarga qarshi faollik bilan DNK interkalatori va topoizomeraza inhibitori ". Mol. Farmakol. 70 (3): 1109–1120. doi:10.1124 / mol.106.024372. PMID  16798938. S2CID  15829471.
• Antony S, Kohlhagen G, Agama K, Jayaraman M, Cao S, Durrani FA, Rustum YM, Cushman M, Pommier Y (fevral 2005). "MJ-III-65 (NSC 706744) tomonidan uyali topoizomeraza I inhibatsiyasi va antiproliferativ faollik, indenizookinolin topoizomeraza I zaxari". Mol. Farmakol. 67 (2): 523–30. doi:10.1124 / mol.104.003889. PMID  15531731. S2CID  6220324.
• Antony S, Jayaraman M, Laco G, Kohlhagen G, Koh KW, Cushman M, Pommier Y (noyabr 2003). "Indoizokinolin MJ-III-65 (NSC 706744) va kemptotesin tomonidan topoizomeraza I-DNK dekolte komplekslarining differentsial induktsiyasi: tayanch ketma-ketligini tahlil qilish va kemptotsinga chidamli topoizomerazalarga qarshi faollik." Saraton kasalligi. 63 (21): 7428–35. PMID  14612542.
• Bakshi RP, Sang D, Morrell A, Cushman M, Shapiro TA (Yanvar 2009). "Indenoizokinolinlarning Afrika tripanosomalariga qarshi faolligi". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 53 (1): 123–8. doi:10.1128 / aac.00650-07. PMC  2612167. PMID  18824603.
• Baxter J, Diffley JF (iyun 2008). "Topoisomerase II inaktivatsiyasi yangi paydo bo'lgan xamirturushda DNK replikatsiyasi yakunlanishiga to'sqinlik qiladi". Molekulyar hujayra. 30 (6): 790–802. doi:10.1016 / j.molcel.2008.04.019. PMID  18570880.
• Burgess DJ, Doles J, Zender L, Xue V, Ma B, Makkombi WR, Hannon GJ, Lowe SW, Hemann MT (Iyul 2008). "Topoizomeraza darajasi kimyoviy terapiyani aniqlaydi in vitro va jonli ravishda". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 105 (26): 9053–8. Bibcode:2008 yil PNAS..105.9053B. doi:10.1073 / pnas.0803513105. PMC  2435590. PMID  18574145.
• Cho WJ, Le QM, Mening Van HT, Youl Li K, Kang BY, Li ES, Li SK, Kvon Y (iyul 2007). "Topoizomeraza I inhibitörleri sifatida antitümör agentlerini rivojlantirish uchun yangi indeno [1,2-c] izokinolinlerin dizayni, biriktirilishi va sintezi". Bioorg. Med. Kimyoviy. Lett. 17 (13): 3531–4. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.04.064. PMID  17498951.
• Cinelli MA, Cordero B, Dexheimer TS, Pommier Y, Cushman M (oktyabr 2009). "14- (aminoalkil-aminometil) aromathezinlarni topoizomeraza I inhibitori sifatida sintezi va biologik baholash: birgalikdagi tuzilish-faollik gipotezasini o'rganish". Bioorg. Med. Kimyoviy. 17 (20): 7145–55. doi:10.1016 / j.bmc.2009.08.066. PMC  2769207. PMID  19783447.
• Cinelli MA, Morrell AE, Dexheimer TS, Agama K, Agrawal S, Pommier Y, Cushman M (avgust 2010). "A-halqa bilan almashtirilgan aromatesin topoizomeraza I inhibitörlerinin tuzilish-faollik munosabatlari, kemptotsinga o'xshash bog'lanish rejimini qat'iy qo'llab-quvvatlaydi". Bioorg. Med. Kimyoviy. 18 (15): 5535–52. doi:10.1016 / j.bmc.2010.06.040. PMC  2911012. PMID  20630766.
• Cinelli MA, Morrell A, Dexheimer TS, Scher ES, Pommier Y, Cushman C (Avgust 2008). "Topoisomerase I inhibitörleri sifatida 14 o'rnini bosuvchi aromathezinlarni loyihalash, sintez qilish va biologik baholash". J. Med. Kimyoviy. 51 (15): 4609–19. doi:10.1021 / jm800259e. PMC  2538619. PMID  18630891.
• Cushman M, Jayaraman M, Vroman JA, Fukunaga AK, Fox BM, Kohlhagen G, Strumberg D, Pommier Y (oktyabr 2000). "Yangi indeno [1,2-c] izokinolinlar sintezi: sitotoksik kemptotesin bo'lmagan topoizomeraza I inhibitörleri". J. Med. Kimyoviy. 43 (20): 3688–98. doi:10.1021 / jm000029d. PMID  11020283.
• Holleran JL, Parise RA, Yellow-Dyuk AE, Egorin MJ, Eiseman JL, Covey JM, Beumer JH (sentyabr 2010). "Inkenizokinolin topoizomeraza I ingibitorlari, NSC 743400 va NSC 725776" romanining inson plazmasidagi miqdorini aniqlash uchun suyuq xromatografiya-tandem mass-spektrometrik tahlili. J. Farm. Biomed. Anal. 52 (5): 714–20. doi:10.1016 / j.jpba.2010.02.020. PMC  2865235. PMID  20236781.
• Ioanoviciu A, Antony S, Pommier Y, Staker BL, Styuart L, Cushman M (2005). "Bir qator norindenoizokinolin topoizomeraza I zaharli moddalarining sintezi va ta'sirini o'rganish mexanizmi rentgen kristallografik tahlilida aniqlangan uchlamchi DNK-ferment-inhibitor kompleksida yo'naltirilgan yo'naltiruvchi inhibitori aniqlanadi". J. Med. Kimyoviy. 48 (15): 4803–14. doi:10.1021 / jm050076b. PMID  16033260.
• Kinders RJ, Hollingshead M, Lawrence S, Ji J, Tabb B, Bonner WM, Pommier Y, Rubinshteyn L, Evrard YA, Parchment RE, Tomaszewski J, Doroshow JH (Noyabr 2010). "Topoizomeraza I inhibitori faolligining farmakodinamik belgisi sifatida yH2AX uchun tasdiqlangan immunofluoresans tahlilini ishlab chiqish". Klinika. Saraton kasalligi. 16 (22): 5447–57. doi:10.1158 / 1078-0432.ccr-09-3076. PMC  2982895. PMID  20924131.
• Kiselev E, Dexheimer TS, Pommier Y, Cushman M (Dekabr 2010). "Dibenzo [c, h] [1,6] nafiridinlarni topoizomeraza I inhibitörleri va potentsial saratonga qarshi vositalar sifatida loyihalash, sintez qilish va baholash". J. Med. Kimyoviy. 53 (24): 8716–26. doi:10.1021 / jm101048k. PMC  3064471. PMID  21090809.
• Marchand C, Antony S, Koh KW, Cushman M, Ioanoviciu A, Staker BL, Burgin AB, Stewart L, Pommier Y (fevral 2006). "Norindenoizokinolinning yangi tuzilishi topoizomeraza I-DNK kovalent komplekslarining uchlamchi tutilishi uchun umumiy interfeys inhibitori paradigmasini ochib beradi". Mol. Saraton Ther. 5 (2): 287–95. doi:10.1158 / 1535-7163.mct-05-0456. PMC  2860177. PMID  16505102.
• Morrell A, Placzek M, Parmley S, Grella B, Antony S, Pommier Y, Cushman M (sentyabr 2007). "Indenizokinolin topoizomeraza I inhibitörlerinin indenon halqasini optimallashtirish". J. Med. Kimyoviy. 50 (18): 4388–404. doi:10.1021 / jm070307 +. PMID  17676830.
• Morrell A, Placzek M, Parmley S, Antony S, Dexheimer TS, Pommier Y, Cushman M (sentyabr 2007). "Topoizomeraza I inhibitori sifatida nitratlangan indenoizokinolinlar: tizimli o'rganish va optimallashtirish". J. Med. Kimyoviy. 50 (18): 4419–30. doi:10.1021 / jm070361q. PMID  17696418.
• Morrell A, Jayaraman M, Nagarajan M, Fox BM, Mekli MR, Ioanoviciu A, Pommier Y, Antony S, Hollingshead M, Cushman M (Avgust 2006). "Indenizokinolin topoizomeraza I ingibitorlarini ichi bo'sh tolali tahlil yordamida baholash". Bioorg. Med. Kimyoviy. Lett. 16 (16): 4395–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2006.05.048. PMID  16750365.
• Nagarajan M, Morrell A, Antony S, Kolxagen G, Agama K, Pommier Y, Ragazzon, PA, Garbett NC, Raislar JB, Hollingshead M, Cushman M (Avgust 2006). "Bisindenoizoxinolinlarni topoizomeraza I inhibitori sifatida sintezi va biologik baholash". J. Med. Kimyoviy. 49 (17): 5129–40. doi:10.1021 / jm060046o. PMID  16913702.
• Nagarajan M, Xiao X, Antony S, Kohlhagen G, Pommier Y, Cushman M (2003). "Laktam azotida poliamin yon zanjirlari bo'lgan indenoizokinolin topoizomeraza I inhibitörlerinin dizayni, sintezi va biologik baholash". J. Med. Kimyoviy. 46 (26): 5712–24. doi:10.1021 / jm030313f. PMID  14667224.
• Pfister TD, Reinhold WC, Agama K, Gupta S, Khin SA, Kinders RJ, Parchment RE, Tomaszewski JE, Doroshow JH, Pommier Y (Iyul 2009). "NCI-60 saraton hujayralari panelidagi topoizomeraza I darajalari tasdiqlangan Elishay va mikroarray tahlillari bilan aniqlangan va indenoizokinolin sezgirligi bilan o'zaro bog'liqlik". Mol. Saraton Ther. 8 (7): 1878–84. doi:10.1158 / 1535-7163.mct-09-0016. PMC  2728499. PMID  19584232.
• Pommier Y, Cushman M (may, 2009). "Indenoizokinolin nonkamptotezinli topoizomeraza I inhibitörleri: yangilanish va istiqbollar". Mol. Saraton Ther. 8 (5): 1008–14. doi:10.1158 / 1535-7163.mct-08-0706. PMC  2888777. PMID  19383846.
• Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010 yil may). "DNK topoizomerazalari va ularning saratonga qarshi va antibakterial dorilar bilan zaharlanishi". Kimyoviy. Biol. 17 (5): 421–33. doi:10.1016 / j.chembiol.2010.04.012. PMC  7316379. PMID  20534341.
• Pommier Y (Iyul 2009). "DNK topoizomeraza I inhibitörleri: kimyo, biologiya va yuzalararo inhibisyon". Kimyoviy. Vah. 109 (7): 2894–902. doi:10.1021 / cr900097c. PMC  2707511. PMID  19476377.
• Pommier Y (2006). "Topoizomeraza I inhibitörleri: kempotexinlar va boshqalar". Nat. Vahiy saraton kasalligi. 6 (10): 789–802. doi:10.1038 / nrc1977. PMID  16990856. S2CID  25135019.
• Pommier Y (2004). "Kamptotezinlar va topoizomeraza I: eshik oldida oyoq. Topoizomeraza I dan tashqaridagi genomni kempotexinlar va saratonga qarshi yangi dorilar bilan nishonga olish: DNKning replikatsiyasi, tiklanishi va hujayra tsikli punktlari". Curr. Med. Kimyoviy. Saratonga qarshi vositalar. 4 (5): 429–34. doi:10.2174/1568011043352777. PMID  15379698. S2CID  1468756.
• Song Y, Shao Z, Dexheimer TS, Scher ES, Pommier Y, Cushman M (Mar 2010). "Yangi anti-saraton norindenoizokinolin topoizomeraza I inhibitörlerinin tuzilishi, dizayni, sintezi va biologik tadqiqotlari". J. Med. Kimyoviy. 53 (5): 1979–89. doi:10.1021 / jm901649x. PMC  2838169. PMID  20155916.
• Sordet O, Goldman A, Redon C, Solier S, Rao VA, Pommier Y (avgust 2008). "O'lim retseptorlari tomonidan kelib chiqqan apoptotik yadroviy bo'linish uchun topoizomeraza I talabi". J. Biol. Kimyoviy. 283 (34): 23200–8. doi:10.1074 / jbc.m801146200. PMC  2516995. PMID  18556653.
• Staker BL, Feese MD, Cushman M, Pommier Y, Zembower D, Stewart L, Burgin AB (2005 yil aprel). "Inson topoizomerazasi I-DNK kovalent kompleksi bilan bog'langan uchta saratonga qarshi vosita tuzilmalari". J. Med. Kimyoviy. 48 (7): 2336–45. doi:10.1021 / jm049146p. PMID  15801827.
• Teicher BA (2008). "Keyingi avlod topoizomeraza I inhibitörleri: mantiqiy asos va biomarker strategiyasi". Biokimyo. Farmakol. 75 (6): 1262–71. doi:10.1016 / j.bcp.2007.10.016. PMID  18061144.
• Seng CH, Chen YL, Lu PJ, Yang CN, Tzeng CC (2008). "Ba'zi indeno [1,2-c] kinolin hosilalarini sintezi va antiproliferativ baholash". Bioorg. Med. Kimyoviy. 16 (6): 3153–62. doi:10.1016 / j.bmc.2007.12.028. PMID  18180162.
• Tuduri S, Crabbé L, Conti C, Tourrière H, Holtgreve-Grez H, Jauch A, Pantesco V, DeVos J, Thomas A, Theillet C, Pommier Y, Tazi J, Coquelle A, Pasero P (Nov 2009). "Topoizomeraza I replikatsiya va transkripsiya o'rtasidagi shovqinni oldini olish orqali genomik beqarorlikni bostiradi". Nat. Hujayra biol. 11 (11): 1315–24. doi:10.1038 / ncb1984. PMC  2912930. PMID  19838172.
• Van XT, Le QM, Li KY, Li ES, Kvon Y, Kim TS, Le TN, Li SH, Cho VJ (noyabr 2007). "Indeno [1,2-c] izoxinolinlarni 3-arilizokinolinlarning cheklangan shakllari sifatida qulay sintezi va I topoizomeraza inhibitori DNK-topoizomeraza I kompleksiga biriktirilishi". Bioorg Med Chem Lett. 17 (21): 5763–7. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.08.062. PMID  17827007.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
• Nagarajan M .; Morrell A .; Ioanoviciu A .; Antoniy S .; Kolxagen G.; Xollingshed M.; Pommier Y.; Cushman M. (2006). "Intenoizokinolin topoizomeraza I azotli geterotsikllar bilan almashtirilgan ingibitorlari sintezi va baholanishi". J. Med. Kimyoviy. 49 (21): 6283–6289. doi:10.1021 / jm060564z. PMC  2526314. PMID  17034134.