Siklin A2 - Cyclin A2

CCNA2
Protein CCNA2 PDB 1e9h.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarCCNA2, CCN1, CCNA, siklin A2
Tashqi identifikatorlarOMIM: 123835 MGI: 108069 HomoloGene: 55562 Generkartalar: CCNA2
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 4 (odam)
Chr.Xromosoma 4 (odam)[1]
Xromosoma 4 (odam)
Genomic location for CCNA2
Genomic location for CCNA2
Band4q27Boshlang121,816,444 bp[1]
Oxiri121,823,933 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE CCNA2 213226 at fs.png

PBB GE CCNA2 203418 at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

890

12428

Ansambl

ENSG00000145386

ENSMUSG00000027715

UniProt

P20248

P51943

RefSeq (mRNA)

NM_001237

NM_009828

RefSeq (oqsil)

NP_001228

NP_033958

Joylashuv (UCSC)Chr 4: 121.82 - 121.82 MbChr 3: 36.56 - 36.57 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Siklin-A2 a oqsil odamlarda kodlanganligi CCNA2 gen.[5] Bu ikki turdan biridir siklin A: siklin A1 mayoz va embriogenez paytida, siklin A2 esa bo'linadigan somatik hujayralarda namoyon bo'ladi.[6]

Funktsiya

Siklin A2 ga tegishli velosiped oila, uning a'zolari hujayra tsiklining rivojlanishini o'zaro ta'sir qilish orqali tartibga soladi CDK kinazlari. Siklin A2 ikki xil faollashtira olishi bilan o'ziga xosdir CDK kinazlari; u bog'laydi CDK2 S fazasida va CDK1 G2 dan M fazaga o'tish paytida.[7]

Siklin A2 S fazaning boshlanishida sintezlanadi va yadroga lokalizatsiya qilinadi, bu erda A2-CDK2 siklin kompleksi DNK sintezining boshlanishi va rivojlanishida ishtirok etadi. Ning fosforillanishi CDC6 va MCM4 siklin A2-CDK2 kompleksi tomonidan hujayra tsikli davomida DNKning takrorlanishini oldini oladi.[6]

G2 / M o'tish jarayonida A2 siklinasi ishtirok etadi, ammo u mustaqil ravishda a hosil qila olmaydi kamolotga yordam beruvchi omil (MPF).[8] Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, siklin A2-CDK1 kompleksi qo'zg'atadi velosiped B1 -CDK1 faollashuvi, bu xromatin kondensatsiyasiga va yadro konvertining parchalanishiga olib keladi.[9]

Tartibga solish

A2 siklinining darajalari hujayra tsiklining rivojlanishi bilan qattiq sinxronlashtiriladi.[10] Transkripsiya G1 oxirida boshlanadi, tepaliklar va platolar S o'rtalarida, G2 esa pasayadi.[10][6]

Siklin A2 transkripsiyasi asosan transkriptsiya faktori bilan tartibga solinadi E2F va keyin G1da boshlanadi R nuqta.[10][6] R nuqtasidan oldin A2 siklinining yo'qligi gipofosforillangan E2F inhibisyoniga bog'liq. retinoblastoma oqsili (pRb). R nuqtasidan keyin pRb fosforillanadi va endi E2F ni bog'lay olmaydi, bu A2 tsiklin transkripsiyasiga olib keladi.[11][12] A2-CDK2 siklin kompleksi oxir-oqibat A2 siklin transkripsiyasini o'chirib, E2Fni fosforilatlaydi.[10] E2F promotorni repressiya qilish orqali siklin A2 transkripsiyasini rivojlantiradi.[10][11]

O'zaro aloqalar

A2 siklini ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan:

Klinik ahamiyati

Siklin A2 (Ccna2) sutemizuvchilarning yurak miotsitlari o'sishi va bo'linishi yo'nalishida ishtirok etadigan asosiy oqsil bo'lib, miyokard infarktidan keyin yurakni ta'mirlashni keltirib chiqarishi isbotlangan.[21] Odatda, Ccna2 sutemizuvchilarning yurak miyotsitlarida postnatal ravishda susayadi. Ushbu genning sustlashishi tufayli kattalar yurak mushaklarining hujayralari yurak xurujidan keyin tiklanishi va tiklanishi uchun osonlikcha bo'linmaydi.[21]

Ccna2 miokard infarktidan keyin mayda hayvonlar modellarida yurakni ta'mirlashni keltirib chiqarishi aniqlandi.[21] Infarktli cho'chqa (cho'chqa) yuraklariga Ccna2 genini o'z ichiga olgan adenovirus in'ektsiyasini o'z ichiga olgan klinikgacha o'tkazilgan sinovlar cho'chqa yuraklarida MIni himoya qiladi.[21] Ccna2 vositasida yurakni tuzatish peri-infarkt to'qimalarida fibrozning pasayishini va in'ektsiya joylarida kardiyomiyotsitlarning ko'pligini ko'rsatdi.[21] Ccna2 ni yurak to'qimalariga yuborish regenerativ reaktsiyani keltirib chiqaradi va yurak faoliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi.[21][22][23]

Saraton

Tsiklin A2 ekspressionining ko'payishi ko'krak, bachadon bo'yni, jigar va o'pka kabi ko'plab saraton turlarida kuzatilgan.[6][24][25][26][27] A2 tsiklinining ko'payishi uning sababi yoki natijasi ekanligi aniq emas shish paydo bo'lishi, bu tirik qolish yoki qayt qilish bashoratlari kabi prognostik ko'rsatkichlardan dalolat beradi.[6]

Sutemizuvchilar hujayralarida A2 siklinining haddan tashqari ko'p namoyon bo'lishi kech boshlanishiga olib kelishi mumkin metafaza va anafaza.[28] Shuningdek, siklin A2-CDK ning fosforillanishi bilan shish paydo bo'lishiga hissa qo'shishi mumkin onkoproteinlar yoki shunga o'xshash o'simta supressorlari p53.[29]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000145386 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000027715 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Paterlini P, De Mitri MS, Martin C, Münnich A, Bréchot C (iyul 1991). "Inson tsiklini A genidagi TaqI polimorfizmi". Nuklein kislotalari rez. 19 (9): 2516. doi:10.1093 / nar / 19.9.2516. PMC  329485. PMID  1675006.
  6. ^ a b v d e f Yam CH, Fung TK, Poon RY (2002 yil avgust). "Hujayra siklini boshqarish va saraton kasalligida siklin A". Hujayra. Mol. Life Sci. 59 (8): 1317–1326. doi:10.1007 / s00018-002-8510-y. PMID  12363035. S2CID  97398.
  7. ^ Pagano M, Pepperkok R, Verde F, Ansorge V, Draetta G (mart 1992). "A siklini inson hujayralari tsiklining ikki nuqtasida talab qilinadi". EMBO J. 11 (3): 961–971. doi:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05135.x. PMC  556537. PMID  1312467.
  8. ^ Fung TK, Ma HT, Poon RY (2007 yil mart). "Somatik hujayralardagi ikkita mitotik tsiklinning ixtisoslashtirilgan rollari: siklin A, M fazasini kuchaytiruvchi omilning faollashtiruvchisi sifatida". Mol. Biol. Hujayra. 18 (5): 1861–1873. doi:10.1091 / mbc.E06-12-1092. PMC  1855023. PMID  17344473.
  9. ^ Gong D, Ferrell JE (sentyabr 2010). "A2, B1 va B2 tsiklinlarining mitotik hodisalarning erta va oxiridagi roli". Mol. Biol. Hujayra. 21 (18): 3149–3161. doi:10.1091 / mbc.E10-05-0393. PMC  2938381. PMID  20660152.
  10. ^ a b v d e Henglein B, Chenivesse X, Vang J, Eick D, Bréchot C (iyun 1994). "Inson tsiklini A genining tuzilishi va hujayra tsikli bilan boshqariladigan transkripsiyasi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 91 (12): 5490–5494. doi:10.1073 / pnas.91.12.5490. PMC  44021. PMID  8202514.
  11. ^ a b Vu RA, Poon RY (2003 yil iyul - avgust). "Sutemizuvchilar hujayralarida siklinga bog'liq kinazlar va S fazasini boshqarish". Hujayra aylanishi. 2 (4): 316–324. doi:10.4161 / cc.2.4.468. PMID  12851482.
  12. ^ a b Xu M, Sheppard KA, Peng CY, Yee AS, Piwnica-Worms H (1994). "Siklin A / CDK2 to'g'ridan-to'g'ri E2F-1 bilan bog'lanadi va E2F-1 / DP-1 ning DNK bilan bog'lanish faolligini fosforillanish yo'li bilan inhibe qiladi". Mol. Hujayra. Biol. 14 (12): 8420–8431. doi:10.1128 / MCB.14.12.8420. PMC  359381. PMID  7969176.
  13. ^ Petersen BO, Lukas J, Sorensen CS, Bartek J, Helin K (yanvar 1999). "A / CDK2 siklini bilan sutemizuvchilar CDC6 ning fosforillanishi uning hujayra osti lokalizatsiyasini tartibga soladi". EMBO J. 18 (2): 396–410. doi:10.1093 / emboj / 18.2.396. PMC  1171134. PMID  9889196.
  14. ^ Saha P, Chen J, Thome KC, Lawlis SJ, Hou ZH, Hendricks M, Parvin JD, Dutta A (may 1998). "Inson CDC6 / Cdc18 Orc1 va siklin-cdk bilan bog'lanadi va S fazasi boshlanganda yadrodan tanlab chiqarib tashlanadi". Mol. Hujayra. Biol. 18 (5): 2758–2767. doi:10.1128 / mcb.18.5.2758. PMC  110655. PMID  9566895.
  15. ^ Henneke G, Koundrioukoff S, Xyubher U (iyul 2003). "Tsiklinga bog'liq kinaz tomonidan inson Fen1 ning fosforillanishi replikatsiya vilkasini boshqarishda uning rolini modulyatsiya qiladi". Onkogen. 22 (28): 4301–4313. doi:10.1038 / sj.onc.1206606. PMID  12853968.
  16. ^ Ohtoshi A, Maeda T, Higashi H, Ashizawa S, Yamada M, Hatakeyama M (yanvar 2000). "beta3-endoneksin siklin A bilan bog'liq kinazning yangi inhibitori sifatida". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 267 (3): 947–952. doi:10.1006 / bbrc.1999.2007. PMID  10673397.
  17. ^ Dyson N, Dembski M, Fattaey A, Ngwu C, Even M, Helin K (dekabr 1993). "P107 bilan bog'liq oqsillarni tahlili: p107 pRB bilan bog'liq E2F-1dan farq qiladigan E2F shakli bilan bog'lanadi". J. Virol. 67 (12): 7641–7647. doi:10.1128 / JVI.67.12.7641-7647.1993. PMC  238233. PMID  8230483.
  18. ^ Xoakin M, Bessa M, Savil MK, Uotson RJ (noyabr 2002). "B-Myb p107 vositachiligidagi hujayra proliferatsiyasi blokini p107 ning N-terminalli domeni bilan ta'sir o'tkazish orqali engib chiqadi". Onkogen. 21 (52): 7923–7932. doi:10.1038 / sj.onc.1206001. PMID  12439743.
  19. ^ Rosner M, Hengstschläger M (2004 yil noyabr). "Tuberin p27 ni bog'laydi va uning SCF komponenti bilan o'zaro ta'sirini salbiy tartibga soladi Skp2". J. Biol. Kimyoviy. 279 (47): 48707–48715. doi:10.1074 / jbc.M405528200. PMID  15355997.
  20. ^ Marti A, Wirbelauer C, Sheffner M, Krek V (may 1999). "Ubikuitin-protein ligazasi SCFSKP2 va E2F-1 o'rtasidagi o'zaro ta'sir E2F-1 degradatsiyasining regulyatsiyasi asosida yotadi". Nat. Hujayra biol. 1 (1): 14–19. doi:10.1038/8984. PMID  10559858. S2CID  8884226.
  21. ^ a b v d e f Shapiro SD, Ranjan AK, Kawase Y, Cheng RK, Kara RJ, Battacharya R, Guzman-Martines G, Sanz J, Garsiya MJ, Chaudri HW (2014). "Siklin A2 miokard infarktidan keyin kattalar kardiyomiyositlarining sitokinezi orqali yurak regeneratsiyasini keltirib chiqaradi". Ilmiy tarjima med. 6 (224): 224ra27. doi:10.1126 / scitranslmed.3007668. PMID  24553388. S2CID  20386712.
  22. ^ Woo YJ, Panlilio CM, Cheng RK, Liao GP, Suarez EE, Atluri P, Chaudhry HW (2007). "A2 siklinli ishemik kardiyomiyopatiya uchun miyokardni qayta tiklash terapiyasi". J. Torak. Kardiyovask. Surg. 133 (4): 927–933. doi:10.1016 / j.jtcvs.2006.07.057. PMID  17382628.
  23. ^ Laflamme MA, Murry Idoralar (2011). "Yurakning yangilanishi". Tabiat. 473 (7347): 326–335. doi:10.1038 / tabiat10147. PMC  4091722. PMID  21593865.
  24. ^ Bukholm IR, Bukholm G, Nesland JM (Jul 2001). "A tsiklinining haddan tashqari ekspressioni birlamchi ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarda erta qayt qilish va yashash darajasining pasayishi bilan juda bog'liq". Int. J. Saraton. 93 (2): 283–287. doi:10.1002 / ijc.1311. PMID  11410878. S2CID  10543682.
  25. ^ Kanay M, Shiozava T, Xin L, Nikaido T, Fujii S (may 1998). "Bachadon bo'yni bachadon bo'yni normal va neoplastik skuamoz epiteliyasida jinsiy steroid retseptorlari, tsiklinlar va siklinga bog'liq kinazalarni immunohistokimyoviy aniqlash". Saraton. 82 (9): 1709–1719. doi:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19980501) 82: 9 <1709 :: aid-cncr18> 3.0.co; 2-8. PMID  9576293.
  26. ^ Ohashi R, Gao C, Miyazaki M, Hamazaki K, Tsuji T, Inoue Y, Uemura T, Xirai R, Shimizu N, Namba M (yanvar-fevral 2001). "Odamning gepatotsellular karsinomalarida siklin E va siklin A ning kuchaygan ekspressioni". Antikanser rez. 21 (1B): 657-662. PMID  11299822.
  27. ^ Volm M, Koomägi R, Mattern J, Stammler G (1997). "A siklinini kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasi bo'lgan bemorlarda nojo'ya natijalar bilan bog'liq". Br. J. Saraton. 75 (12): 1774–1778. doi:10.1038 / bjc.1997.302. PMC  2223613. PMID  9192980.
  28. ^ den Elzen N, Pines J (2001 yil aprel). "Siklin A prometafazada vayron bo'ladi va xromosomalarning tekislanishi va anafazani kechiktirishi mumkin". J. Hujayra Biol. 153 (1): 121–136. doi:10.1083 / jcb.153.1.121. PMC  2185531. PMID  11285279.
  29. ^ Vang Y, Prives S (1995 yil iyul). "S5 va G2 / M bilan inson p53 ning DNK bilan bog'lanishining ko'payishi va o'zgarishi, ammo G1 siklinga bog'liq kinazlar emas". Tabiat. 376 (6535): 88–91. doi:10.1038 / 376088a0. PMID  7596441. S2CID  4240439.

Qo'shimcha o'qish