EC586 - EC586

EC586
EC586.svg
EC586 molekulasi ball.png
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlarEC-586; Testosteron 17β- (1 - [[5- (aminosulfonil) -2-piridinil] karbonil] -L-proline); Androst-4-en-17β-ol-3-one 17β- (1 - [[5- (aminosulfonyl) -2-piridinyl] carbonyl] -)L-proline); 3-Oxoandrost-4-en-17β-yl 1 - [[5- (aminosulfonyl) -2-piridinyl] karbonil] -L-proline
Giyohvand moddalar sinfiAndrogen; Anabolik steroid; Androgen esteri
Identifikatorlar
CAS raqami
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC30H39N3O6
Molyar massa537.657 g · mol−1
3D model (JSmol )

EC586, shuningdek, nomi bilan tanilgan testosteron 17β- (1 - ((5- (aminosulfonil) -2-piridinil) karbonil) -L-proline), bu androgen va anabolik steroid foydalanish uchun Evestra tomonidan ishlab chiqilmoqda androgenni almashtirish terapiyasi erkaklarda.[1][2] Bu og'zaki ravishda faol androgen esteri - xususan, C17β sulfanamid –prolin Ester ning tabiiy va bioidentikal androgen testosteron - va a vazifasini bajaradi oldingi dori tanadagi testosteron.[2] Ammo, og'iz testosteron va odatdagi og'iz testosteron esterlaridan farqli o'laroq testosteron undecanoate, EC586 yuqori og'izga ega kuch, kam yoki yo'q bo'lishi mumkin birinchi o'tish metabolizmi, va tarkibida nomutanosib androgen ta'siriga ega bo'lmasligi mumkin jigar.[2][3] Shunday qilib, u og'zaki testosteronga nisbatan turli xil afzalliklarga ega bo'lishi mumkin parenteral testosteron, ammo og'iz orqali qabul qilish qulayligi bilan.[2][3] Evestra izlamoqchi Tergovga oid yangi dori 2018 yilning to'rtinchi choragida EC586 uchun holat.[1]

Parenteral bilan solishtirganda marshrutlar kabi testosteron transdermal va in'ektsiya, og'iz testosteron juda past bioavailability bilan ajralib turadi, qisqa harakatning davomiyligi va nomutanosib ta'sirlar jigar oqsillari sintezi.[4] Og'izdagi bioavailability bilan bog'liq holda, testosteron og'iz yo'li orqali deyarli faol emas va og'zaki formulada tijorat sifatida sotilmagan.[4][5] C17β noaniq testosteron esteri, testosteron undecanoate, ba'zilari tufayli og'iz bioavailability (7%) yaxshilanganligini ko'rsatadi singdirish orqali limfa tizimi, va tibbiy maqsadlarda sotiladigan testosteronning yagona og'zaki shakli.[6] Shu bilan birga, testosteron undekanoatning ozgina yaxshilangan og'iz bioavailabilityidan tashqari, og'iz testosteron bilan bir xil muammolarga duch keladi.[4] U qisqa muddatga ega va kuniga 2 dan 4 martagacha ichish kerak; u ro'za tutish sharoitida so'rilmaydi va kamida o'rtacha miqdordagi yog'ni (19 g) o'z ichiga olgan ovqat bilan ichish kerak; bu aylanishning nomutanosib va ​​fiziologik jihatdan ko'payishiga olib keladi dihidrotestosteron birinchi o'tish metabolizmi tufayli darajalar; u erda yuqori shaxslararo o'zgaruvchanlik erishilgan testosteron darajasida; va bu sabab bo'lishi mumkin oshqozon-ichakning yon ta'siri; boshqa masalalar qatorida.[4][5][7] O'zining cheklanganligi sababli, og'iz testosteron undekanoat AOK qilingan testosteron esterlariga nisbatan oddiy klinik samaradorlikka ega va terapiya uchun ikkinchi darajali tanlov hisoblanadi.[4]

The farmakokinetikasi Kichkina uchuvchi tadqiqotda kalamushlarda og'zaki EC586 ning qisqacha baholandi.[2] Og'zaki EC586 ko'rsatdi egri chiziq ostidagi maydon (AUC) darajasi og'zaki darajadan 100 baravar yuqori edi testosteron propionat, C17β propionat testosteron esteri (AUC)0-3 soat = 330 ng / ml va 2,5 ng / ml, har biri 3,0 mg / kalamush dozalari uchun).[2] Shunday qilib, EC586 testosteron propionatga nisbatan og'iz orqali bioavailability, potentsial va tizimli ta'sirni kuchaytirishi mumkin.[2] EC586 ning farmakokinetikasi va xususiyatlari to'g'risida qo'shimcha tadqiqotlar va tafsilotlar "tez orada" nashr etiladi.[2]

Birinchidan, metabolizmning yo'qligi va og'iz orqali yuborish bilan jigarga nomutanosib ta'sir qilishning etishmasligi mexanizmi yaqindan bog'liq bo'lgan sulfanilamid-prolin uchun aniqlangan. estradiol ester sifatida tanilgan EC508, bu EC586 bilan bir xil xususiyatlarni ko'rsatadi.[2][3] Qayta tiklanishi mumkin deb o'ylashadi majburiy sulfanilamid qism EC508 dan an ferment deb nomlangan karbonat angidraz II (CAII).[3][2] EC508 o'rtacha ko'rsatkichni ko'rsatadi qarindoshlik inson CAII uchun, bilan TUSHUNARLI50 110 nM ning majburiy inhibatsiyasi uchun.[3][2] CAII juda zich joylashgan eritrotsitlar tarkibida juda ko'p bo'lgan (qizil qon hujayralari) qon ning jigar portal venasi.[3][2] Unga ergashishga ishonishadi singdirish ichida ichak va uning jigar portali tomiriga kirishi, EC508 eritrotsitlar tomonidan to'planib, ko'p miqdorda to'planib qoladi, bu uning jigarga kirishiga to'sqinlik qiladi va eritrotsitlar tomonidan to'g'ridan-to'g'ri qon aylanishiga olib keladi.[3][2] Aylanma eritrotsitlardan EC508 asta-sekin ajralib chiqadi va keyin gidrolizlanadi deb o'ylashadi estradiol, an estrogen va EC508 ning faol gormonal shakli.[3][2] Ammo EC58 deb nomlanuvchi EC508 bilan bog'liq bo'lgan bitta sulfanilamid estradiol esteri CAII bilan juda past yoki umuman bog'lanmagan va shu sababli eritrotsitlar bog'lanishiga ega bo'lmagan o'xshash xususiyatlarni ko'rsatdi, bu esa bu mumkinmi yoki yo'qmi, shuningdek CAII bilan bog'lanish zarurligi to'g'risida savollar tug'diradi. bunday xususiyatlar uchun.[3] Qanday bo'lmasin, mexanizmlardan qat'i nazar, ular EC508 va EC586 uchun umumiy bo'lishi mumkin.[2]

EC508, shuningdek, Evestra tomonidan ishlab chiqilgan, ayniqsa estrogen va kuchli og'iz estradiol preparati sifatida foydalanish uchun menopausal gormonlarni davolash ayollarda va a gormonal kontratseptiv oldini olish uchun homiladorlik ayollarda.[1][2]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v http://www.evestra.com/index-Dateien/Page1242.htm
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p Ahmed G, Elger V, Meece F, Nair HB, Shnayder B, Vyrva R, Niksis K (oktyabr 2017). "Og'iz orqali so'rilishini yaxshilash va jigarning o'zaro ta'sirini kamaytirish uchun preparatning oldingi dizayni". Bioorg. Med. Kimyoviy. 25 (20): 5569–5575. doi:10.1016 / j.bmc.2017.08.027. PMID  28886996.
  3. ^ a b v d e f g h men Elger V, Vyrva R, Ahmed G, Mees F, Nair HB, Santhamma B, Killin Z, Shnayder B, Meister R, Shubert H, Nikisk K (2017 yil yanvar). "Og'iz orqali estrogenni samarali davolash uchun estradiol prodruglari (RaI) va estrogen modulyatsiyalangan jigar funktsiyalariga ta'siri bekor qilindi". J. Steroid biokimyosi. Mol. Biol. 165 (Pt B): 305-311. doi:10.1016 / j.jsbmb.2016.07.008. PMID  27449818. S2CID  26650319.
  4. ^ a b v d e J. Larri Jeymson; Lesli J. De Groot (2015 yil 25-fevral). Endokrinologiya: kattalar va bolalar uchun elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 2386–2388, 2390 betlar. ISBN  978-0-323-32195-2.
  5. ^ a b Tibbiyot instituti; Sog'liqni saqlash fanlari siyosati bo'yicha kengash; Testosteronni almashtirish terapiyasining klinik sinovlariga ehtiyojni baholash bo'yicha qo'mita (2004 yil 12 mart). Testosteron va qarish: Klinik tadqiqot yo'nalishlari. Milliy akademiyalar matbuoti. 19–19 betlar. ISBN  978-0-309-09063-6.
  6. ^ Aleksandr Xol (2017 yil 30 mart). Testosteron: asosiydan klinik jihatlarga. Springer. 207– betlar. ISBN  978-3-319-46086-4.
  7. ^ Eberxard Nischlag; Hermann M. Behre (2012 yil 6-dekabr). Testosteron: harakat - etishmovchilik - almashtirish. Springer Science & Business Media. 307– betlar. ISBN  978-3-642-72185-4.

Tashqi havolalar