Endorfinlar - Endorphins - Wikipedia

Boshqa maqsadlar uchun qarang Endorfinlar (ajralish).

Endorfinlar (shartnoma "endosaxiy morfine "[1][2]) bor endogen opioid neyropeptidlar va peptid gormonlari odamlarda va boshqa hayvonlarda. Ular ishlab chiqariladi va saqlanadi gipofiz. Molekulalarni endorfin deb tasniflash ularning asosiga asoslangan farmakologik faollik, ma'lum bir kimyoviy formuladan farqli o'laroq.

Endorfin sinfi quyidagilardan iborat a-endorfin, b-endorfin va b-endorfin. Uchalasi ham bog'langan m-opioid retseptorlari.[3] Endorfinlarning asosiy vazifasi - ning aloqasini inhibe qilish og'riq signallari. Bundan tashqari, endorfinlar ham his qilishlari mumkin eyforiya boshqalar tomonidan ishlab chiqarilganiga juda o'xshash opioidlar.[4]

Tarix

Opioid peptidlar miyada birinchi bo'lib 1974 yilda ikkita mustaqil tergovchilar guruhi: Jon Xyuz va Xans Kosterlitz. Ular izolyatsiya qildilar "enkefalinlar " (dan Yunoncha aλoz, miya) dan cho'chqa miya, Met-enkephalin va Leu-enkephalin deb aniqlangan.[5][6][7][8] Bu og'riq qoldiruvchi vositani ishlab chiqarishni taklif qilgan retseptor topilgandan keyin sodir bo'ldi og'riq qoldiruvchi morfin va boshqa opioidlarning ta'siri, bu Kosterlitz va Xyuzni endogen opioid ligandlarini kashf etishlariga olib keldi.[9] Ushbu vaqt davomida olib borilgan tadqiqotlar o'ziga qaramlik yoki dozasini oshirib yuborish xavfi bo'lmagan og'riq qoldiruvchi vositani izlashga qaratilgan. morfin.[8][10]

Rabi Simantov va Sulaymon X. Snayder dan ajratilgan morfinga o'xshash peptidlar buzoq miya.[11] Erik J. Simon mustaqil ravishda opioid retseptorlarini kashf etgan, keyinchalik bu peptidlarni endorfin deb atashadi.[12] Ushbu atama asosan morfinga o'xshash faollikni ko'rsatadigan har qanday peptidga berilgan.[13] 1976 yilda Chox Xao Li va Devid Chung opioid faolligi uchun tuya gipofiz bezlaridan ajratilgan a-, b- va b-endorfin ketma-ketliklarini qayd etishdi.[14][15] Ular b-endorfinning kuchli analjezik ta'sirga ega ekanligini aniqladilar.[15] Vilgelm Feldberg va Derek Jorj Smit 1977 yilda bu da'vo tasdiqlanib, b-endorfin morfindan ancha kuchli ekanligi aniqlandi. Bundan tashqari, ular opiat retseptorlaridan butunlay chiqarib yuborilganligini aniqladilar nalokson, aniqlangan morfin antagonist.[16]

Keyinchalik tadqiqotlar enkefalin, endorfin va endogen tarzda hosil bo'lgan morfinni ajratib ko'rsatdi,[17][18] bu emas a peptid. Opioid peptidlar o'zlarining oldingi propeptidlariga qarab tasniflanadi: barcha endorfinlar proekefalin A tomonidan kodlangan proopiomelanokortin (POMC) prekursordan sintez qilinadi va dinorfinlar pre-dinorfin bilan kodlanadi.[19][20]

Etimologiya

So'z endorfin dan olingan choν / Yunoncha: éndon "ichida" ma'nosini anglatadi (endogen, choγενής / Yunoncha: endogenlar, "ichkaridan davom etish") va morfin, dan Morfey (Qadimgi yunoncha: Φεύςorφεύς, romanlashtirilgan: Morfeylar), yunon mifologiyasida tushlar xudosi. Shunday qilib, endorfin 'endo (genus) (mo) rphin' ning qisqarishi (morfin morfinning eski imlosi).

Turlari

Endorfinlar sinfi uchtadan iborat endogen opioid peptidlar: a-endorfin, b-endorfin va b-endorfin.[3] Endorfinlarning barchasi prekursor oqsili - proopiomelanokortindan sintez qilinadi va ularning hammasi N-uchida Met-enkefalin motifini o'z ichiga oladi: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.[21] a-endorfin va b-endorfin mos ravishda Thr (16) -Leu (17) qoldiqlari va Leu (17) -Phe (18) orasidagi b-endorfinning proteolitik parchalanishidan kelib chiqadi.[22] a-endorfin eng qisqa, b-endorfin esa eng uzun ketma-ketlikka ega.

a-endorfin va b-endorfin asosan gipofizning oldingi va oraliq qismida uchraydi.[23] B-endorfin opioid faolligi uchun o'rganilgan bo'lsa, a-endorfin va b-endorfin ikkalasida opiat retseptorlari uchun yaqinlik yo'q va shuning uchun tanaga b-endorfin ta'sir ko'rsatmaydi. Ba'zi tadkikotlar a-endorfin faolligini psixostimulyatorlarga va b-endorfin faolligini shu neyroleptiklarga o'xshaydi.[23]

IsmTartibMalumot
a-endorfinTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH[24][10]
b-endorfinTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Ile-Lys-Asn- Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu[25][26]
b-endorfinTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH[24][10]

Sintez

Endorfin prekursorlari asosan gipofiz.[27][28][29] Endorfinlarning uch turi ham avvalgi oqsilning bo'laklaridir proopiomelanokortin (POMC). Golgi trans-tarmog'ida POMC membrana bilan bog'langan oqsil bilan bog'lanadi, karboksipeptidaza E (CPE).[30] CPE, POMC ni etilmagan kurtak pufakchalariga tashishni osonlashtiradi.[31] Sutemizuvchilarda pro-peptid konvertaza 1 (PC1) POMCni parchalaydi adrenokortikotropin (ACTH) va beta-lipotropin (b-LPH).[30] B-LPH, gipofiz gormoni, ozgina afyun faolligi, keyinchalik doimiy ravishda turli xil peptidlarga bo'linadi, jumladan a-endorfin, b-endorfin va b-endorfin.[26][32][33] Peptid konvertaz 2 (PC2) b-LPH ni b-endorfin va b-lipotropinga ajratish uchun javobgardir.[10] A-endorfin va b-endorfin hosil bo'lishi b-endorfinning proteolitik bo'linishidan kelib chiqadi.[22]

Ta'sir mexanizmi

Endorfinlar gipofiz bezidan, odatda og'riqlarga javoban ajralib chiqadi va ikkalasida ham ta'sir qilishi mumkin markaziy asab tizimi (CNS) va periferik asab tizimi (PNS). PNS-da, b-endorfin - bu ajralib chiqqan asosiy endorfin gipofiz. Endorfinlar periferik nervlarning m-retseptorlarini bog'lash orqali og'riq signallarining uzatilishini inhibe qiladi, bu esa ularning neyrotransmitterning tarqalishini to'xtatadi. modda P. CNS-dagi mexanizm shunga o'xshash, ammo boshqa neyrotransmitterni blokirovka qilish orqali ishlaydi: gamma-aminobutirik kislota (GABA). O'z navbatida, GABA inhibatsiyasi ishlab chiqarish va chiqarishni ko'paytiradi dopamin, zavq bilan bog'liq bo'lgan neyrotransmitter.[25][34]

Vazifalar

Endorfinlar organizmning og'riqqa qarshi ta'sirida katta rol o'ynaydi. Masalan, endorfin ajralishi yuguruvchining balandligi kabi holatlarda eyforiya holatini hosil qilish uchun javobgardir, jinsiy aloqa, orgazm, musiqa tinglash va shu kabi tuyadi ovqat iste'mol qilish shokolad.[25][35] Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki meditatsiya endorfinni chiqarishni boshlash uchun o'qitilgan shaxslardan foydalanish mumkin.[35] Kulgi endorfin ishlab chiqarishni rag'batlantirishi va uni ko'tarishi mumkin og'riq chegarasi.[36]

Endorfin ishlab chiqarilishi ham kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin aerob mashqlari. B-endorfinning ajralib chiqishi "deb nomlanuvchi hodisaga yordam beradiyuguruvchi baland."[37][38] Endorfinlar mashqning ijobiy ta'siriga hissa qo'shishi mumkin tashvish va depressiya.[39] Xuddi shu hodisa jismoniy mashqlar bilan bog'liqlikda ham rol o'ynashi mumkin. Muntazam ravishda intensiv mashqlar miyani endorfin ishlab chiqarishni davom ettirish uchun dam olish vaqtlarida pasayishiga olib kelishi mumkin gomeostaz, xuddi shu tuyg'uni qabul qilish uchun odamni yanada intensiv mashq qilishiga olib keladi.[40]

Adabiyotlar

  1. ^ Stefano GB, Ptáček R, Kuželová H, Kream RM (1515). "Endogen morfin: dolzarb sharh 2011 yil" (PDF). Folia Biologica. 58 (2): 49–56. PMID  22578954. Ijobiy evolyutsion bosim, aftidan, gomeopatik konsentrasiyalarda bo'lsa ham, hayvonlar filasida kimyoviy jihatdan haqiqiy morfinni sintez qilish qobiliyatini saqlab qoldi. ... Umurtqasizlar immunotsitlari, odam qoni monotsitlari, makrofag hujayralari chiziqlari va inson qoni granulotsitlari tomonidan ifoda etilgan afyun alkaloidiga sezgir, opioid peptidga befarq bo'lgan, µ3 opiat retseptorlari subtipining serendipitous topilishi endogenning avtonom roli uchun ishonchli dalillarni taqdim etdi. morfin biologik muhim uyali signalizatsiya molekulasi sifatida (Stefano va boshq., 1993; Cruciani va boshq., 1994; Stefano va Sharrer, 1994; Makman va boshq., 1995). ... Inson oq qon hujayralari morfin hosil qilish va ajratish qobiliyatiga ega
  2. ^ "m retseptorlari". IUPHAR / BPS FARMAKOLOGIYASI uchun qo'llanma. Xalqaro bazaviy va klinik farmakologiya ittifoqi. 15 mart 2017 yil. Olingan 28 dekabr 2017. Izohlar: b-Endorfin eng yuqori quvvatli endogen liganddir ... Morfin endogen tarzda sodir bo'ladi 117.
  3. ^ a b Li Y, Lefever MR, Muthu D, Bidlack JM, Bilskiy EJ, Polt R (fevral 2012). "Endogen enkefalin va endorfinlardan olingan opioid glikopeptidli analjeziklar". Kelajakdagi tibbiy kimyo. 4 (2): 205–26. doi:10.4155 / fmc.11.195. PMC  3306179. PMID  22300099.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  4. ^ "Jismoniy mashqlar va baxt o'rtasida bog'liqlik bormi?". 22 iyun 2009. Arxivlangan asl nusxasi 2014 yil 14 avgustda. Olingan 18 sentyabr 2014.
  5. ^ "Endorfinlarning roli aniqlandi". PBS Online: Ilmiy Odisseya: Odamlar va kashfiyotlar. Jamoat eshittirish tizimi. 1998 yil 1-yanvar. Olingan 15 oktyabr 2008.
  6. ^ Xyuz J, Smit TW, Kosterlitz HW, Fothergill LA, Morgan BA, Morris HR (1975 yil dekabr). "Miyadan kuchli afyun agonist faolligi bilan bog'liq bo'lgan ikkita pentapeptidni aniqlash". Tabiat. 258 (5536): 577–80. Bibcode:1975 yil 25-iyun..577H. doi:10.1038 / 258577a0. PMID  1207728. S2CID  95411.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  7. ^ Berezniuk, Iryna; Fricker, Lloyd D. (2011), Pasternak, Gavril V. (tahr.), "Endogen opioidlar", Opiat retseptorlari, Retseptorlari, Totova, NJ: Humana Press, 93-120-betlar, doi:10.1007/978-1-60761-993-2_5, ISBN  978-1-60761-993-2, olingan 25 oktyabr 2020
  8. ^ a b Corbett, Alistair D; Xenderson, Grem; MakKayt, Aleksandr T; Paterson, Styuart J (2006 yil yanvar). "75 yillik opioid tadqiqotlari: Muqaddas Grail uchun hayajonli, ammo behuda izlanish". Britaniya farmakologiya jurnali. 147 (Qo'shimcha 1): S153-S162. doi:10.1038 / sj.bjp.0706435. ISSN  0007-1188. PMC  1760732. PMID  16402099.
  9. ^ Corbett, Alistair D; Xenderson, Grem; MakKayt, Aleksandr T; Paterson, Styuart J (2006 yil yanvar). "75 yillik opioid tadqiqotlari: Muqaddas Grail uchun hayajonli, ammo behuda izlanish: Opioidlar va opioid peptidlar". Britaniya farmakologiya jurnali. 147 (S1): S153-S162. doi:10.1038 / sj.bjp.0706435. PMC  1760732. PMID  16402099.
  10. ^ a b v d Nevrologiya. Purves, Deyl (Oltinchi nashr). Nyu York. 4 iyul 2018 yil. ISBN  978-1-60535-380-7. OCLC  990257568.CS1 maint: boshqalar (havola)
  11. ^ Simantov R, Snayder SH (1976 yil iyul). "Sutemizuvchilar miyasidagi morfinga o'xshash peptidlar: izolyatsiya, tuzilishini tushuntirish va opiat retseptorlari bilan o'zaro ta'sir". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 73 (7): 2515–9. Bibcode:1976 yil PNAS ... 73.2515S. doi:10.1073 / pnas.73.7.2515. PMC  430630. PMID  1065904.
  12. ^ Goldstein A, Lowery PJ (1975 yil sentyabr). "Opat antagonisti naloksonning kalamushlarda tana haroratiga ta'siri". Hayot fanlari. 17 (6): 927–31. doi:10.1016/0024-3205(75)90445-2. PMID  1195988.
  13. ^ Maklafflin, Patrisiya J.; Zagon, Yan S. (2013), "POMC-dan olingan opioid peptidlari", Biologik faol peptidlarning qo'llanmasi, Elsevier, 1592-1595 betlar, doi:10.1016 / b978-0-12-385095-9.00217-7, ISBN  978-0-12-385095-9, olingan 9-noyabr 2020
  14. ^ Li, C. X.; Chung, D. (1976 yil aprel). "Tuya gipofiz bezlaridan opiat faolligi bo'lgan tritakontapeptidning ajratilishi va tuzilishi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 73 (4): 1145–1148. Bibcode:1976 yil PNAS ... 73.1145L. doi:10.1073 / pnas.73.4.1145. ISSN  0027-8424. PMC  430217. PMID  1063395.
  15. ^ a b Smit, D G (may, 2016). "POMKning 60 YILI: Lipotropin va beta-endorfin: istiqbol". Molekulyar endokrinologiya jurnali. 56 (4): T13-T25. doi:10.1530 / JME-16-0033. ISSN  0952-5041. PMID  26903509.
  16. ^ FELDBERG, V.; SMYTH, D.G. (1977 yil iyul). "Lipotropin-endogen kuchli analjezik peptidning C-fragmenti". Britaniya farmakologiya jurnali. 60 (3): 445–453. doi:10.1111 / j.1476-5381.1977.tb07521.x. ISSN  0007-1188. PMC  1667279. PMID  560894.
  17. ^ Poeaknapo C, Shmidt J, Brandsch M, Dräger B, Zenk MH (sentyabr 2004). "Inson hujayralarida morfinning endogen shakllanishi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 101 (39): 14091–6. Bibcode:2004PNAS..10114091P. doi:10.1073 / pnas.0405430101. PMC  521124. PMID  15383669.
  18. ^ Kream RM, Stefano GB (2006 yil oktyabr). "Hayvon hujayralarida morfinning biologik sintezi: dalillarga asoslangan model". Tibbiyot fanlari monitori. 12 (10): RA207-19. PMID  17006413.
  19. ^ Nevrologiya. Purves, Deyl (Oltinchi nashr). Nyu York. ISBN  978-1-60535-380-7. OCLC  990257568.CS1 maint: boshqalar (havola)
  20. ^ Shteyn, Kristof (2016 yil 14-yanvar). "Opioid retseptorlari". Tibbiyotning yillik sharhi. 67 (1): 433–451. doi:10.1146 / annurev-med-062613-093100. ISSN  0066-4219.
  21. ^ Nevrologiya. Purves, Deyl (Oltinchi nashr). Nyu York. 4 iyul 2018 yil. ISBN  978-1-60535-380-7. OCLC  990257568.CS1 maint: boshqalar (havola)
  22. ^ a b Burbax, J.Peter H. (1984 yil yanvar). "Lipotropinlar va endorfinlarga proteolitik fermentlarning ta'siri: biosintez, biotransformatsiya va taqdir". Farmakologiya va terapiya. 24 (3): 321–354. doi:10.1016/0163-7258(84)90008-1. ISSN  0163-7258.
  23. ^ a b Wiegant, Viktor M.; Ronken, Erik; Kovach, Gabor; De Vid, Devid (1992), "29-bob Endorfinlar va shizofreniya", Miya tadqiqotida taraqqiyot, Elsevier, 93, 433-453 betlar, doi:10.1016 / s0079-6123 (08) 64588-4, ISBN  978-0-444-89538-7, olingan 9-noyabr 2020
  24. ^ a b Ling N, Burgus R, Guillemin R (1976 yil noyabr). "Alfa-endorfin va gamma-endorfin, morfinomimetik faollikka ega bo'lgan gipotalamus-gipofizik kelib chiqadigan ikkita peptidning izolatsiyasi, birlamchi tuzilishi va sintezi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 73 (11): 3942–6. Bibcode:1976 yil PNAS ... 73.3942L. doi:10.1073 / pnas.73.11.3942. PMC  431275. PMID  1069261.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  25. ^ a b v Chaudri SR, Bximji SS (2018). Biokimyo, Endorfin. StatPearls. StatPearls nashriyoti. PMID  29262177. Olingan 20 fevral 2019.
  26. ^ a b Ambinder RF, Schuster MM (1979 yil noyabr). "Endorfinlar: tanish yuzli yangi ichak peptidlari". Gastroenterologiya. 77 (5): 1132–40. doi:10.1016 / S0016-5085 (79) 80089-X. PMID  226450.
  27. ^ Burbax, J.Peter H. (1984 yil yanvar). "Lipotropinlar va endorfinlarga proteolitik fermentlarning ta'siri: biosintez, biotransformatsiya va taqdir". Farmakologiya va terapiya. 24 (3): 321–354. doi:10.1016/0163-7258(84)90008-1. hdl:1874/25178. ISSN  0163-7258. PMID  6087385.
  28. ^ Musa, Shaaban A.; Shakibaei, Mehdi; Sitte, Nikoll; Schäfer, Michael; Shteyn, Kristof (2004 yil 1 mart). "B-endorfinni sintez qilish, qayta ishlash va yallig'lanishli og'riq paytida immunotsitlardan ajralib chiqishning subcellular yo'llari". Endokrinologiya. 145 (3): 1331–1341. doi:10.1210 / en.2003-1287. ISSN  0013-7227. PMID  14630714.
  29. ^ Takaxashi, Akiyoshi; Mizusava, Kanta (2013). "Umurtqali hayvonlardagi proopiomelanokortinning posttranslyatsion modifikatsiyalari va ularning biologik ahamiyati". Endokrinologiyada chegaralar. 4. doi:10.3389 / fendo.2013.00143. ISSN  1664-2392. PMID  24146662. S2CID  18975702.
  30. ^ a b Musa, Shaaban A.; Shakibaei, Mehdi; Sitte, Nikoll; Schäfer, Michael; Shteyn, Kristof (2004 yil 1 mart). "B-endorfinni sintez qilish, qayta ishlash va yallig'lanishli og'riq paytida immunotsitlardan ajralib chiqishning subcellular yo'llari". Endokrinologiya. 145 (3): 1331–1341. doi:10.1210 / en.2003-1287. ISSN  0013-7227. PMID  14630714.
  31. ^ Loh, Y. Peng; Kim, Teyoon; Rodriguez, Yazmin M.; Kouli, Niamh X. (2004). "Nekroendokrin hujayralardagi tartibga solinadigan sekretor yo'liga sekretor granulalar biogenezi va neyropeptidlarni saralash". Molekulyar nevrologiya jurnali. 22 (1–2): 63–72. doi:10.1385 / jmn: 22: 1-2: 63. ISSN  0895-8696. PMID  14742911. S2CID  30140731.
  32. ^ Crine P, Gianoulakis C, Seidah NG, Gossard F, Pezalla PD, Lis M, Krétyen M (oktyabr 1978). "Beta-lipotropindan beta-endorfin va kalamush pars intermedia-da katta molekulyar og'irlik prekursorining biosintezi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 75 (10): 4719–23. Bibcode:1978PNAS ... 75.4719C. doi:10.1073 / pnas.75.10.4719. PMC  336191. PMID  216997.
  33. ^ Goldstein A (1976 yil sentyabr). "Gipofiz va miyada opioid peptidlar endorfinlari". Ilm-fan. 193 (4258): 1081–6. Bibcode:1976Sci ... 193.1081G. doi:10.1126 / science.959823. PMID  959823.
  34. ^ Sprouse-Blum AS, Smit G, Sugai D, Parsa FD (mart 2010). "Endorfinlar va ularning og'riqni davolashdagi ahamiyatini tushunish". Gavayi tibbiyot jurnali. 69 (3): 70–1. PMC  3104618. PMID  20397507.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  35. ^ a b Dfarxud D, Malmir M, Xanaxmadi M (2014 yil noyabr). "Baxt va sog'liq: biologik omillar - tizimli tahlil maqolasi". Eron Jamiyat salomatligi jurnali. 43 (11): 1468–77. PMC  4449495. PMID  26060713.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  36. ^ Dunbar RI, Baron R, Frangu A, Pearce E, van Liuven EJ, Stow J, Keklik G, MacDonald I, Barra V, van Vugt M (mart 2012). "Ijtimoiy kulgi ko'tarilgan og'riq chegarasi bilan bog'liq". Ish yuritish: Biologiya fanlari. 279 (1731): 1161–7. doi:10.1098 / rspb.2011.1373. PMC  3267132. PMID  21920973.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  37. ^ Boecker H, Sprenger T, Spilker ME, Henriksen G, Koppenhoefer M, Wagner KJ, Valet M, Berthele A, Tolle TR (Noyabr 2008). "Yuguruvchining balandligi: inson miyasida opioidergik mexanizmlar" (PDF). Miya yarim korteksi. 18 (11): 2523–31. doi:10.1093 / cercor / bhn013. PMID  18296435.[doimiy o'lik havola ]
  38. ^ Kolata G (2008 yil 27 mart). "Ha, yugurish sizni baland ko'tarishi mumkin". The New York Times. ISSN  0362-4331. Olingan 26 may 2016.
  39. ^ Anderson E, Shivakumar G (2013 yil 23 aprel). "Jismoniy mashqlar va jismoniy faoliyatning xavotirga ta'siri". Psixiatriyadagi chegaralar. 4: 27. doi:10.3389 / fpsyt.2013.00027. PMC  3632802. PMID  23630504.
  40. ^ Freimut M, Moniz S, Kim SR (oktyabr 2011). "Jismoniy mashqlar bilan bog'liqlikni aniqlashtirish: differentsial diagnostika, birgalikda yuzaga keladigan kasalliklar va giyohvandlik bosqichlari". Xalqaro ekologik tadqiqotlar va sog'liqni saqlash jurnali. 8 (10): 4069–81. doi:10.3390 / ijerph8104069. PMC  3210598. PMID  22073029.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)

Tashqi havolalar