Met-enkefalin - Met-enkephalin

Met-enkefalin
Met-enkfalinning skelet formulasi
Met-enkephalin ball-and-stick.png
Ismlar
IUPAC nomi
(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S) -2-amino-3- (4-gidroksifenil) propanoil] amino] asetil] amino] asetil] amino] -3-fenilpropanoil] amino] -4-metilsülfanilbutanoik kislota
Boshqa ismlar
[Met] enkefalin; [Uchrashdi5] enkefalin; L-Tirosilglisilglikil-L-fenilalanil-L-metionin
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.055.741 Buni Vikidatada tahrirlash
EC raqami
  • 261-335-8
KEGG
MeSHEnkefalin, + Metionin
UNII
Xususiyatlari
C27H35N5O7S
Molyar massa573.67 g · mol−1
jurnal P0.607
Kislota (p.)Ka)3.234
Asosiylik (p.)Kb)10.763
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar berilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Met-enkefalin, shuningdek, nomi bilan tanilgan metenkefalin (KARVONSAROY ), ba'zan deb nomlanadi opioid o'sish omili (OGF),[1] a tabiiy ravishda yuzaga keladi, endogen opioid peptid bor opioid nisbatan qisqa davomiylikning ta'siri. Bu ikki shaklning biridir enkefalin, boshqa mavjudot leu-enkephalin. Enkefalinlar ning asosiy endogen ligandlari hisoblanadi b-opioid retseptorlari, ularning balandligi tufayli kuch va selektivlik sayt uchun boshqa endogen opioidlar.[2]

Tarix

Met-enkefalin kashf etilgan va xarakterlanadi Jon Xyuz, Xans Kosterlitz, va boshq. 1975 yilda opioid retseptorlarining endogen ligandlarini qidirishdan so'ng.[3]

Kimyo

Met-enkefalin bu a pentapeptid bilan aminokislotalar ketma-ketligi tir-gly-gly-phe-met. The tirozin qoldiq 1-pozitsiyada deb o'ylashadi o'xshash 3- gagidroksil guruh kuni morfin.[iqtibos kerak ]

Biokimyo

Tarqatish

Met-enkefalin asosan buyrak usti medulla va davomida markaziy asab tizimi (CNS), shu jumladan striatum, miya yarim korteksi, xushbo'y naycha, gipokampus, septum, talamus va periaqueduktal kulrang, shuningdek orqa shox ning orqa miya.[2] U atrofda, xususan, ba'zilarida mavjud birlamchi afferent tolalar bu tug'ma The tos a'zolarining ichki a'zolari.[2]

Biosintez

Met-enkefalin bu sintez qilingan dan proenkepalin orqali proteolitik dekolte[4] ikkitada metabolik qadamlar. Proenkepalin A birinchi navbatda ikkitadan biriga kamaytiriladi tripsin o'xshash endopeptidaza fermentlar, prohormon konvertaz 1 (PC1) yoki prohormon konvertaz 2 (PC2); keyin, natijada oraliq mahsulotlar ferment tomonidan yana kamayadi karboksipeptidaza E (CPE; ilgari enkefalin konvertaz (EC) deb nomlangan).[5][6] Proenkephalin A met-enkefalinning to'rtta ketma-ketligini o'z ichiga oladi (quyidagi holatlarda: 100–104; 107–111; 136–140; 210-214) va natijada uning parchalanishi bir vaqtning o'zida to'rtta nusxada met-enkefalin peptidlarini hosil qiladi.[4] Bundan tashqari, proenkepalin A anabolizmi natijasida ikkitadan bittadan nusxa olinadi C-terminali - kengaytirilgan met-enkefalin hosilalar, geptapeptid met-enkephalin-arg-phe (261-267) va oktapeptid met-enkephalin-arg-gly-leu (186-193),[4] ammo ular opioid retseptorlariga met-enkefalin singari ta'sir qiladimi, umuman aniq emas.[7]

Tozalash

Met- va leu-enkefalin turli xil fermentlar, shu jumladan metabolizmga uchraydi aminopeptidaza N (APN),[8] neytral endopeptidaza (NEP),[8] dipeptidil peptidaza 3 (DPP3),[8] karboksipeptidaza A6 (CPA6),[9] va angiotensinni o'zgartiradigan ferment (ACE).[10] Ushbu fermentlar ba'zida shunday ataladi enkefalinazlar.

Biologik faollik

Met-enkefalin bu a kuchli agonist ning b-opioid retseptorlari va kamroq darajada m-opioid retseptorlari, unchalik ta'sir qilmaydi b-opioid retseptorlari. Aynan shu retseptorlar orqali met-enkefalin opioid ta'sirini keltirib chiqaradi, masalan og'riqsizlantirish va antidepressant o'xshash effektlar.

Bu shuningdek endogen hisoblanadi ligand ning opioid o'sish omili retseptorlari (OGFR; ilgari b-opioid retseptorlari deb atalgan), bu to'qima o'sishi va yangilanishini boshqarishda rol o'ynaydi; shuning uchun met-enkefalin ba'zan uning o'rniga OGF deb nomlanadi.

Farmakokinetikasi

Met-enkefalin miqdori past bioavailability, tez metabolizmga uchragan va juda qisqa yarim hayot (daqiqa).[3][11] Ushbu xususiyatlar farmatsevtika mahsulotlarida istalmagan deb hisoblanadi, chunki terapevtik ahamiyatga ega bo'lgan ta'sirni saqlab turish uchun soatiga bir necha marta katta dozalarni yuborish kerak, shuning uchun met-enkefalinning dori sifatida ishlatilishi ehtimoldan yiroq.

[D-Ala2] -Met-enkefalinamid (DALA) - bu sintetik enkefalin analogidir, u miya fermentlari tomonidan parchalanishiga moyil emas va past dozalarda (5 dan 10 mikrogramgacha) mikroelementlar paytida chuqur, uzoq muddatli, morfinga o'xshash analjeziya paydo bo'ladi. kalamush miyasiga.[12]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Zagon IS, Isayama T, McLaughlin PJ (yanvar 1994). "Rivojlanayotgan va kattalar kalamush miyasida preproenkephalin mRNA ekspressioni". Miya tadqiqotlari. Molekulyar miya tadqiqotlari. 21 (1–2): 85–98. doi:10.1016 / 0169-328x (94) 90381-6. PMID  8164525.
  2. ^ a b v Kristof Shteyn (1999). Og'riqni nazorat qilishda opioidlar: asosiy va klinik jihatlar. Kembrij universiteti matbuoti. 22-23 betlar. ISBN  978-0-521-62269-1. Olingan 25 noyabr 2011.
  3. ^ a b Tomas Karleton Mur (1993). Neyrovaskulyar immunologiya: vazoaktiv neyrotransmitterlar va hujayra immuniteti va xotirasidagi modulyatorlar. CRC Press. p. 179. ISBN  978-0-8493-6894-3. Olingan 25 noyabr 2011.
  4. ^ a b v Fler L. Strand (1999). Neyropeptidlar: fiziologik jarayonlarning regulyatorlari. MIT Press. p.348. ISBN  978-0-262-19407-5. Olingan 25 noyabr 2011.
  5. ^ Kosta E, Mokhetti I, Supattapone S, Snayder SH (1987 yil iyul). "Opioid peptid biosintezi: fermentativ selektiv va tartibga solish mexanizmlari". FASEB jurnali. 1 (1): 16–21. doi:10.1096 / fasebj.1.1.3111927. PMID  3111927.
  6. ^ Krajnik M, Schäfer M, Sobanski P va boshq. (2010 yil may). "O'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarning nafas olish tizimidagi mahalliy opioidlar tarmog'ining bir qismi bo'lgan enkefalin, uning prekursori, qayta ishlovchi fermentlari va retseptorlari". Inson patologiyasi. 41 (5): 632–42. doi:10.1016 / j.humpath.2009.08.025. PMID  20040394.
  7. ^ Vats ID, Chaudhari S, Karar J, Nath M, Pasha Q, Pasha S (oktyabr 2009). "Endogen peptid: Met-enkefalin-Arg-Phe, surunkali davolashda opioid retseptorlari ekspressionini boshqacha tartibga soladi". Neyropeptidlar. 43 (5): 355–62. doi:10.1016 / j.npep.2009.07.003. PMID  19716174.
  8. ^ a b v Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (oktyabr 2008). "Enkefalinaz inhibitörleri: og'riqni davolash uchun potentsial vositalar". Giyohvandlikning dolzarb maqsadlari. 9 (10): 887–94. doi:10.2174/138945008785909356. PMID  18855623. Arxivlandi asl nusxasi 2013-04-14.
  9. ^ Lyons PJ, Callaway MB, Fricker LD (mart 2008). "Karboksipeptidaza A6, hujayradan tashqari matritsali peptidaza xarakteristikasi". Biologik kimyo jurnali. 283 (11): 7054–63. doi:10.1074 / jbc.M707680200. PMID  18178555.
  10. ^ Benuck M, Berg MJ, Marks N (1982). "Leu-enkephalin va Met-enkephalin-Arg (6) -Phe (7) ning kalamush striatal sinaptosomal membranalari bilan parchalanishi uchun alohida metabolik yo'llar". Xalqaro neyrokimyo. 4 (5): 389–96. doi:10.1016 / 0197-0186 (82) 90081-X. PMID  20487892.
  11. ^ Uilyam J. Kreymer; Alan Devid Rogol (2005 yil 29 avgust). Sport va jismoniy mashqlardagi endokrin tizim. John Wiley & Sons. 203– betlar. ISBN  978-1-4051-3017-2. Olingan 25 noyabr 2011.
  12. ^ Pert, C. B.; Pert, A .; Chang, J. K .; Fong, B. T. (1976-10-15). "(D-Ala2) -Met-enkefalinamid: kuchli, uzoq muddatli sintetik pentapeptid analjezik". Ilm-fan. 194 (4262): 330–332. doi:10.1126 / science.968485. ISSN  0036-8075. PMID  968485.