Nosiseptin - Nociceptin

Nosiseptin
Nociceptin.png
Ismlar
Boshqa ismlar
Orphanin FQ
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
MeSHnosiseptin
UNII
Xususiyatlari
C79H129N27O22
Molyar massa1809.04
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar berilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari
prepronotsitseptin
Identifikatorlar
BelgilarPNOC
NCBI geni5368
HGNC9163
OMIM601459
RefSeqNM_006228
UniProtQ13519
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 8 p21

Nosiseptin / yetimin FQ (N / OFQ), 17-aminokislota neyropeptid, endogen hisoblanadi ligand uchun nosiseptin retseptorlari (NOP, ORL-1) va og'riqni his qilish va qo'rquvni o'rganish kabi ko'plab miya faoliyatida harakat qilish funktsiyasini boshlaydi. U prepronotsitseptindan olingan oqsil, shuningdek, N / OFQ retseptorlari funktsiyasini inhibe qiladigan 2 ta peptid, nististatin va NocII.[1] Nosiseptinning o'zi og'riq qoldiruvchi vositalarning ta'siriga samarali qarshi turadigan kuchli og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlaydi. The gen prepronositseptin uchun kodlash odamlarda Ch8p21 da joylashgan.[2] Nosiseptin ta'sir qiladi Nosiseptin retseptorlari (NOP retseptorlari) ilgari ORL1 nomi bilan tanilgan. Nosiseptin teskari farmakologiyaning birinchi namunasidir; NOP retseptorlari 1995 yilda ikkita alohida guruh tomonidan topilgan endogen liganddan oldin topilgan.[3][4]

Nosiseptinning rollari

Nozitseptin kashf etilganidan beri tadqiqotchilarda katta qiziqish uyg'otmoqda. Nosiseptin a peptid birikmalarning opioid klassi bilan bog'liq (masalan, morfin va kodein ), ammo u odatda og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlaydigan klassik opioid retseptorlari (mu, kappa va delta opioid retseptorlari) da ishlamaydi. Nosiseptin keng tarqalgan CNS; u topilgan gipotalamus, miya sopi va oldingi miya, shuningdek ventral va orqa shoxlar ning orqa miya. NOP retseptorlari miyaning barcha sohalarida, shu jumladan keng tarqalgan korteks, oldingi hidlash yadrosi, lateral septum, gipotalamus, gipokampus, amigdala, markaziy kulrang, pontin yadrolari, interpedunkulyar yadro, substantia nigra, rap kompleksi, locus coeruleus va orqa miya.[5]

Og'riq

N / OFQ-NOP tizimi markaziy va periferik asab to'qimalarida joylashgan bo'lib, u modulyatsiya qilish uchun yaxshi joylashtirilgan. nosiseptsiya, yoki tananing og'riq hissi.[2] Og'riqni yumshatish uchun ishlatiladigan morfin va boshqa opioidlardan farqli o'laroq, nosiseptinning nosisepsiyadagi roli oddiy emas. Miyada N / OFQ yuborilishi og'riq hislarini kuchayishiga olib keladi (giperaljeziya ).[3] Bu odatda odatdagidek harakat qiladigan klassik opioid peptidlaridan uni noyob qiladi og'riq qoldiruvchi vositalar (og'riq qoldiruvchi vositalar), chunki bu nosiseptin hatto analjeziyaga qarshi turishi va antiopioid vazifasini o'tashi mumkin. Bundan tashqari, nosiseptin retseptorlarini blokirovka qilish og'riq darajasining oshishiga va analjezik opioidlarga nisbatan bag'rikenglikning pasayishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, nosiseptin giyohvandlik xavfini hozirda qo'llaniladigan ko'plab og'riq qoldiruvchi vositalarga qaraganda pastroq qiladi.[6] Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nositseptinning bu analjezikka qarshi funktsiyasi inhibisyondan kelib chiqadi periaqueduktal kulrang, dan og'riq modulyatsiyasini boshqaradi markaziy asab tizimi. Nosiseptinning bu ta'siri kelajakda morfin dozasini kamaytirish va bag'rikenglik va qaramlikning rivojlanishini kamaytirish usuli sifatida foydalanishga olib kelishi mumkin.[5] Orqa miyaga yuborilganda nosiseptin klassik opioidlarga o'xshash analjezik ta'sir ko'rsatadi.[7]

Kayfiyatning buzilishi

N / OFQ-NOP tizimining xavotirda ham, tushkunlikda ham ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadigan hayvonlar bo'yicha turli xil tadqiqotlar mavjud.[8] Nosiseptin an anksiyolitik (tashvish inhibitori), ammo depressiyani davom ettiradi, chunki N / OFQ ning NOP bilan bog'lanishining oldini olish depressiyani yaxshilaydi.[9][10]

Giyohvandlikka qarshi dorilar

NOP retseptorlari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish buzilishlarining ta'sirini yumshatish uchun mo'ljallangan dorilar uchun potentsialni namoyish etdi. Gipotalamus va amigdaladagi giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning mukofotlash jarayoni bilan bog'liq bo'lgan hududlarda NOP retseptorlari borligi aniqlandi. Nosiseptin, shuningdek, mukofotlash jarayoni bilan bog'liq bo'lgan dopamin ishlab chiqarishni inhibe qilishi aniqlandi. Xususan, nosiseptin hayvon modellarida amfetamin, morfin, kokain va ayniqsa alkogol kabi dorilar tomonidan kelib chiqadigan asabiy mukofotlarni inhibe qiladi, ammo buning aniq mexanizmi hali isbotlanmagan. Bundan tashqari, nosiseptin morfin kabi dori-darmonlarga qaraganda past tolerantlik rivojlanishiga ega bo'lishi mumkin. Bu nosiseptin birikmalari morfin o'rniga og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatilganda ko'rsatildi. Nosiseptin shuningdek, ko'p miqdordagi giyohvandlikka bog'liqlik uchun terapevtik imkoniyatlarga ega bo'lib, potentsial ravishda olib tashlash tendentsiyasini kamaytiradigan birikmalarda rol o'ynaydi (mushak og'rig'i, tashvish va bezovtalik kabi).[6]

Ta'lim va xotira

Hayvonlarni o'rganishda N / OFQ-NOP retseptorlari yo'li ham o'rganishda, ham xotirada ijobiy va salbiy rol o'ynashi aniqlandi. Masalan, ushbu yo'ldagi nosozliklar, masalan, miya kasalliklarida qo'rquvni o'rganish bilan bog'liq travmadan keyingi stress buzilishi (TSSB). Shunday qilib, retseptorlari yo'li qo'rquv va stressli vaziyatlarga gomeostatik ta'sir ko'rsatadi.[11] Nosiseptin, shuningdek, xotira funktsiyasida inhibitor rolini o'ynashi mumkin, chunki ba'zi tadkikotlar bu fazoviy o'rganishni susaytiradi jonli ravishda, inhibe qilish paytida uzoq muddatli potentsializatsiya va sinaptik uzatish in vitro.[5]

Yurak-qon tomir tizimi

N / OFQ-NOP tizimi, shuningdek, yurak-qon tomir tizimini boshqarishda muhim rol o'ynagan, chunki nosiseptin administratsiyasi qon bosimining ko'tarilishiga va bradikardiya. Nosiseptin turlarga qarab o'zgarib turadigan qon bosimi va yurak urish tezligi kabi yurak-qon tomir parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatadi, chunki u kemiruvchilar uchun qo'zg'aluvchan, ammo qo'ylar uchun inhibitordir.[5]

Buyrak tizimi

Buyrak tizimida nosiseptin suv muvozanati, elektrolitlar balansi va arterial qon bosimini boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Shuningdek, u suvni saqlaydigan kasalliklarni yumshatish uchun diuretik davo sifatida o'z salohiyatini namoyish etdi.[5]

Immunitet tizimi

Qo'shimcha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, nosiseptin immunitet tizimida va bo'lishi mumkin sepsis.[12] Da o'rganish Lester universiteti sepsis bilan og'ir kasal bo'lgan bemorlarga qaradi va qonda N / OFQ darajasi o'ttiz kun ichida vafot etgan bemorlarda tirik qolganlarga nisbatan ancha yuqori ekanligini aniqladi.[13]

Ovqat hazm qilish tizimi

Ichakda nosiseptin oshqozon va ichak qisqarishiga turlicha ta'sir ko'rsatishi bilan birga oziq-ovqat iste'molining ko'payishini rag'batlantiradi. Qo'shimcha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nosiseptin epileptik preparatning tarkibiy qismi sifatida ta'sir qilishi mumkin.[5]

Adabiyotlar

  1. ^ Okuda-Ashitaka E, Minami T, Tachibana S, Yoshihara Y, Nishiuchi Y, Kimura T, Ito S (mart 1998). "Nocistatin, og'riqni uzatishda nosiseptin ta'sirini to'sadigan peptid". Tabiat. 392 (6673): 286–9. doi:10.1038/32660. PMID  9521323. S2CID  4414426.
  2. ^ a b Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (Avgust 1996). "Prepronositseptin genining tuzilishi, to'qimalarining tarqalishi va xromosoma joylashuvi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 93 (16): 8666–70. doi:10.1073 / pnas.93.16.8666. PMC  38730. PMID  8710928.
  3. ^ a b Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B (oktyabr 1995). "Opioid retseptorlariga o'xshash ORL1 retseptorlari endogen agonistining izolatsiyasi va tuzilishi". Tabiat. 377 (6549): 532–5. doi:10.1038 / 377532a0. PMID  7566152. S2CID  4326860.
  4. ^ Reynshid, R. K .; Nothacker, H.-P.; Bourson, A .; Ardati, A .; Xenningsen, R. A .; Bunzov, J. R .; Grandi, D. K .; Langen, X .; Monsma, F. J .; Civelli, O. (1995-11-03). "Orphanin FQ: Opioidga o'xshash G oqsillari bilan bog'langan retseptorlarini faollashtiradigan neyropeptid". Ilm-fan. 270 (5237): 792–794. doi:10.1126 / science.270.5237.792. ISSN  0036-8075. PMID  7481766. S2CID  38117854.
  5. ^ a b v d e f Calo 'G, Gerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (aprel 2000). "Nosiseptin va uning retseptorlari farmakologiyasi: yangi terapevtik maqsad". Britaniya farmakologiya jurnali. 129 (7): 1261–83. doi:10.1038 / sj.bjp.0703219. PMC  1571975. PMID  10742280.
  6. ^ a b Zaveri NT (2011-01-01). "Noksitseptin / yetimin FQ retseptorlari (NOP) giyohvand moddalarni iste'mol qilishning maqsadi sifatida". Tibbiy kimyoning dolzarb mavzulari. 11 (9): 1151–6. doi:10.2174/156802611795371341. PMC  3899399. PMID  21050175.
  7. ^ Katsuyama S, Mizoguchi H, Komatsu T, Sakurada C, Tsuzuki M, Sakurada S, Sakurada T (iyul 2011). "Orqa miya orqali yuborilgan nosisitsin / yetimin FQ va uning N-terminal bo'laklarining kapsaitsin ta'siridagi nosisitsepsiyaga antinotsitseptiv ta'siri". Peptidlar. 32 (7): 1530–5. doi:10.1016 / j.peptidlar.2011.05.028. PMID  21672568. S2CID  19982289.
  8. ^ Lambert DG (2008 yil avgust). "Nosiseptin / yetimin FQ retseptorlari: keng terapevtik salohiyatga ega maqsad". Tabiat sharhlari. Giyohvand moddalarni kashf etish. 7 (8): 694–710. doi:10.1038 / nrd2572. PMID  18670432. S2CID  7466788.
  9. ^ Jenck F, Moreau JL, Martin JR, Kilpatrick GJ, Reinscheid RK, Monsma FJ, Nothacker HP, Civelli O (dekabr 1997). "Orphanin FQ anksiyolitik vazifasini bajaradi, u stressga nisbatan xatti-harakatlarni susaytiradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 94 (26): 14854–8. doi:10.1073 / pnas.94.26.14854. PMC  25127. PMID  9405703.
  10. ^ Gavioli EC, Vaughan CW, Marzola G, Gerrini R, Mitchell VA, Zucchini S, De Lima TC, Rae GA, Salvadori S, Regoli D, Calo 'G (iyun 2004). "Nociceptin /phanin FQ retseptorlari antagonisti UFP-101 ning antidepressantga o'xshash ta'siri: kalamushlar va sichqonlarning yangi dalillari". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 369 (6): 547–53. doi:10.1007 / s00210-004-0939-0. PMID  15197534. S2CID  23140523.
  11. ^ Andero R (oktyabr 2015). "Nozitseptin va notsitseptin retseptorlari o'rganish va xotirada". Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 62: 45–50. doi:10.1016 / j.pnpbp.2015.02.007. PMC  4458422. PMID  25724763.
  12. ^ Tomas R, Stover S, Lambert DG, Tompson JP (oktyabr 2014). "Nosiseptin tizimi sepsisda nishon sifatida?". Anesteziya jurnali. 28 (5): 759–67. doi:10.1007 / s00540-014-1818-6. hdl:2381/33008. PMID  24728719. S2CID  11544831.
  13. ^ Uilyams JP, Tompson JP, Young SP, Gold SJ, McDonald J, Rowbotham DJ, Lambert DG (iyun 2008). "Sepsisli og'ir bemorlarda nositseptin va urotensin-II kontsentratsiyasi". Britaniya behushlik jurnali. 100 (6): 810–4. doi:10.1093 / bja / aen093. PMID  18430746.

Tashqi havolalar