Dinorfin - Dynorphin

prodinorfin
Identifikatorlar
BelgilarPDYN
NCBI geni5173
HGNC8820
OMIM131340
RefSeqNM_024411
UniProtP01213
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 20 pter-p12.2

Dinorfinlar (Din) sinfidir opioid peptidlar kashshofdan kelib chiqadi oqsil prodinorfin. Prodinorfin tomonidan ishlov berishda ajralganda proprotein konvertaz 2 (PC2), bir nechta faol peptidlar chiqariladi: dinorfin A, dinorfin B va a /b-neo-endorfin.[1] A ning depolarizatsiyasi neyron o'z ichiga olgan prodinorfin sinaptik davrda yuzaga keladigan PC2 qayta ishlashni rag'batlantiradi pufakchalar ichida presinaptik terminal.[2] Ba'zida prodinorfin to'liq qayta ishlanmaydi, bu esa "katta dinorfin" ning chiqarilishiga olib keladi. "Katta Dynorphin" - bu ikkala dinorfin va B dinorfinlaridan tashkil topgan 32-aminokislota molekulasi.[3]

Dinorfin A, dinorfin B va katta dinorfin barchasi tarkibida asosiy aminokislota qoldiqlarining yuqori qismi, xususan lizin va arginin (mos ravishda 29,4%, 23,1% va 31,2% asosiy qoldiqlar), shuningdek ko'plab hidrofob qoldiqlari (41,2%, 30,8% va 34,4% hidrofob qoldiqlari) mavjud navbati bilan).[4] Dinorfinlar CNS-da keng tarqalgan bo'lsa-da, ular tarkibida eng yuqori konsentratsiyaga ega gipotalamus, medulla, ko'priklar, o'rta miya va orqa miya.[5] Dinorfinlar katta (80-120 nm diametrli) zich yadroli pufakchalarda saqlanadi, ular pufakchalar saqlanadiganidan ancha katta. neyrotransmitterlar. Bu katta zich yadroli pufakchalar kichik sinaptik pufakchalardan farq qiladi, chunki katta pufakchalar tarkibidagi moddalarni bo'shatib yuborishi uchun ko'proq intensiv va uzoq muddatli rag'batlantirish zarur. sinaptik yoriq. Zich yadroli vazikulani saqlash opioid peptidlarni saqlashga xosdir.[6]

Dinorfinlarning funktsional imkoniyatlariga oid birinchi maslahatlar Goldstein va boshq.[7] opioid peptidlar bilan ishlashda. Guruh gipofizda ajratilishi qiyin bo'lgan endogen opioid peptidni topdi. Peptidning dastlabki 13 ta aminokislotasini ketma-ketligi bilan ular tabiiy peptidga o'xshash kuchga ega bo'lgan peptidning sintetik versiyasini yaratdilar. Goldstein va boshq.[7] sintetik peptidni guinea ileum bo'ylama mushaklariga qo'llagan va uni favqulodda kuchli opioid peptid deb topgan. Peptid kuchini tavsiflash uchun dinorfin (yunoncha dynamis = kuch) deb nomlangan.[7]

Dinorfinlar o'z ta'sirini asosan b-opioid retseptorlari (KOR), a G-oqsil bilan bog'langan retseptor. KOR ning ikkita kichik turi aniqlandi: K1 va K2.[3] KOR barcha dinorfinlar uchun birlamchi retseptor bo'lsa-da, peptidlar ba'zi uchun o'xshashlikka ega m-opioid retseptorlari (KO'P), b-opioid retseptorlari (DOR) va N-metil-D-aspartik kislota (NMDA ) - turdagi glutamat retseptorlari.[6][8] Turli xil dinorfinlar retseptorlarning turli xil selektivligini va retseptorlarda kuchini ko'rsatadi. Katta dinorfin va dinorfin A inson KOR uchun bir xil selektivlikka ega, ammo dinorfin A katta dinorfinga qaraganda MOR va DOR dan ko'ra KOR uchun ko'proq tanlangan. Katta dinorfin KORlarda dinorfinga qaraganda kuchliroqdir, katta dinorfin ham, dinorfin A ham dinorfinga qaraganda kuchliroq va tanlangan.[9]

Ishlab chiqarish

Dynorphin asab tizimining ko'plab turli qismlarida, shu jumladan gipotalamus, striatum, gipokampus va orqa miya. Genlarning ekspression naqshlari Allen miya atlaslari sichqonchada, makakada va odamlarda ko'rish mumkin Bu yerga.

Dynorphin ishlab chiqarish joyiga qarab turli xil fiziologik harakatlarga ega.[10]

Analjeziya

Dynorphin og'riqni davolashning modulyatori ekanligi ko'rsatilgan. Xan va Xie dinorfinni kalamush o'murtqa miyaning subaraknoid bo'shlig'iga yuborish, dumaloq miltillovchi kechikish bilan o'lchanadigan dozaga bog'liq analjeziya hosil qilganligini aniqladilar.[11] Analjeziya opioid antagonisti nalokson tomonidan qisman yo'q qilindi.[11]

Xan va Xi dinorfinga qaraganda 6-10 marta kuchliroq ekanligini aniqladilar morfin mol boshiga.[11] Bundan tashqari, morfin bardoshlik dinorfin ta'sirida og'riq qoldirishni kamaytirmadi.[11] Ren va boshq. dinorfin keltirib chiqaradigan analjeziya bilan bog'liq ba'zi bir murakkabliklarni namoyish etdi.[12] Mualliflar subanaljezik darajalarni birlashtirgan morfin va dinorfin A ni aniqladilar1-13Sichqoncha orqa miyasida peptidning faqat dastlabki 13 aminokislotasini o'z ichiga olgan dinorfin A versiyasi qo'shimcha ta'sir ko'rsatdi. Biroq, qachon dinorfin A1-13 miyaning intraserebroventrikulyar (ICV) mintaqasiga kiritildi, bu morfindan kelib chiqqan analjeziyaga antagonist ta'sir ko'rsatdi.

Lai va boshqalarning tadqiqotlari. dinorfin aslida og'riqni qo'zg'atishi mumkinligini aniqladi.[8] Guruh uning bradikinin retseptorlari bilan bir qatorda KORga ta'sir ko'rsatishini aniqladi. Dinorfin A ning N-terminal tirozini KOR kabi opioid retseptorlarini faollashtirish uchun zarur, ammo bradikinin retseptorlari bilan bog'lanishda keraksizdir.[8] Lay va boshq. dinorfin A ta'sirini o'rgangan2-13 tarkibida N-terminal tirozin bo'lmagan. Dinorfin A natijalari asosida2-13, mualliflar dinorfin A bradikinin retseptorlarini faollashtiradigan va shu bilan og'riq ta'sirini kuchaytiradigan mexanizmni taklif qilishdi.[8]

Ushbu mexanizmga ko'ra dinorfin bradikinin retseptorlarini faollashtiradi, bu esa hujayra membranasidagi kuchlanish sezgir kanallari orqali hujayraga kaltsiy ionlarini chiqarilishini boshlaydi.[8] Orqa miyaning bel qismida bradikinin retseptorlarini blokirovka qilish doimiy og'riqni qaytarib berdi.[8] Ko'p sonli yo'l tizimi CNS-da dinorfinning qarama-qarshi ta'sirini tushuntirishga yordam berishi mumkin.

Svensson va boshq. dinorfin orqa miyada og'riqni keltirib chiqaradigan yana bir mumkin bo'lgan mexanizmni taqdim etdi.[13] Mualliflar kesilgan dinorfin A ning administratsiyasi aniqlandi2-17, opioid retseptorlari bilan bog'lanmagan, fosforillangan p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) ning ko'payishiga olib keladi mikrogliya ichida orqa shox orqa miya. Faollashtirilgan p38 avval NMDA-uyg'otilgan bilan bog'langan prostaglandin og'riqni keltirib chiqaradigan ozod qilish.[14] Shunday qilib, dinorfin, shuningdek, opioid bo'lmagan p38 yo'li orqali o'murtqa miyada og'riqni keltirib chiqarishi mumkin.

Boshqa tadqiqotlar neyropatik og'riqda dinorfin va kappa opioid retseptorlari stimulyatsiyasining rolini aniqladi.[15] Aynan shu guruh dinorfin-KOR tizimining vositachilik qilishini ham ko'rsatdi astrosit neyropatik og'riqning analjezik ta'siriga ta'siri uchun zarur bo'lgan p38 MAPK-ni faollashtirish orqali ko'payish.[16] Birgalikda, ushbu hisobotlar dinorfinning analjezik reaktsiyalarni modulyatsiya qilish uchun ikkala Kappa opioid va opioid bo'lmagan yo'llarga ko'p ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Giyohvandlik

Kokainga qaramlik miyada kokainga ko'p marotaba ta'sir qilishidan keyin yuzaga keladigan murakkab molekulyar o'zgarishlardan kelib chiqadi.[17] Dinorfinlar ushbu jarayonning muhim qismi ekanligi isbotlangan. Bir marta kokain ta'sir qilish miya dinorfin darajasiga ta'sir qilmasa ham, preparatga takroriy ta'sir qilish dinorfin kontsentratsiyasini oshiradi striatum va substantia nigra kalamushlarda.[18]

Dinorfin darajasini oshirish uchun tavsiya etilgan molekulyar mexanizmlardan biri transkripsiyaviy tartibga solishni o'z ichiga oladi CREB (3 ', 5'-monofosfat javob elementi bog'lovchi oqsil). Carlezon va boshq. Tomonidan tavsiya etilgan modelga muvofiq, kokaindan foydalanish lager va cAMP ga bog'liq protein kinaz (PKA ).[19] PKA CREB ning faollashishiga olib keladi, bu esa dinorfinning yadro akumbensida va dorsal striatumda, giyohvandlikda muhim bo'lgan miya maydonlarini ko'payishini oshiradi.[19] Dinorfin kamayadi dopamin dopamin asab terminallarida KORlarga bog'lanish orqali bo'shatish.[20]

Kokain

Carlezon va boshq.[19] ushbu modelni tasdiqlash uchun bir nechta tajribalarni o'tkazdi. Sichqonlarga kokain yuborilganda, ular nazorat qilingan sichqonlarga qaraganda (fiziologik eritma bilan yuborilgan) sezilarli darajada ko'proq AOK qilingan joyda bo'lishni afzal ko'rishdi (joyni kuchliroq ko'rsatgan). Biroq, CREBni konstruktiv promouter ostida haddan tashqari oshirib yuborgan sichqonlarda joydan nafratlanish kuzatildi.[19] Bu shuni ko'rsatadiki, CREB ning ko'payishi kokainning ijobiy ta'sirini qaytaradi. Shimoliy blot CREB haddan tashqari ekspressionidan bir necha kun o'tgach, tahlil akumbens yadrosida dinorfin mRNKning sezilarli o'sishini ko'rsatdi.[19]

KORlarni antagonist (norBNI) bilan blokirovka qilish CREB haddan tashqari ekspressionidan kelib chiqadigan aversiv effektlarni to'sib qo'ydi.[19] Shunday qilib, kokaindan foydalanish oxir-oqibat prodinorfin mRNK transkripsiyasining ko'payishiga olib keladi. Dynorphin kokainning mustahkamlovchi xususiyatlarini hisobga oladigan dopamin chiqarilishini inhibe qiladi.[21]

Dinorfinning ko'payishi odamlarni giyoh giyohvandligidan himoya qilishi mumkin degan dalillar ham mavjud. Rokfeller Universitetida olib borilgan tadqiqotlarga ko'ra, dinorfin geni ikkita versiyada mavjud: "yuqori ishlab chiqarish" va "kam ishlab chiqarish" funktsional o'zgarishi.[22] Genning yuqori ishlab chiqadigan funktsional o'zgarishi promotor mintaqalarda polimorfizmlarni o'z ichiga oladi, ular dinorfin mRNKning ko'proq nusxalarini ishlab chiqaradi, bu esa ushbu o'zgarishni olib boradigan odamlarga giyohvandlikka qarshi "o'rnatilgan mudofaa tizimi" ni beradi.[22]

Stress va depressiya

Land va boshq. birinchi navbatda disforiya mexanizmini tasvirlab berdi kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) dinorfinni chiqarishni qo'zg'atadi.[23] Boshqaruv sichqonlari majburiy suzish sinovlari va oyoq shoklariga javoban aversiv xatti-harakatlarni ko'rsatgan bo'lsa, dinorfin bo'lmagan sichqonlarda bunday nafrat alomatlari ko'rinmadi. Ularning ta'kidlashicha, CRF in'ektsiyasi dinorfin uchun funktsional genlari bo'lgan sichqonlarda aversiv xatti-harakatlarga olib keldi, ammo stress bo'lmagan taqdirda ham, dinorfin genlari o'chirilganlarda emas. Retseptor CRF2 antagonist bilan bloklanganida, joydan nafratlanish yo'q qilindi.[23]

Ushbu natijalar birgalikda Land va boshqalarni olib keldi. CRF2 ning dinorfin ajralishini rag'batlantirganda va KOR ni faollashtirganda stressning disforik elementlari paydo bo'ladi degan xulosaga kelish.[23] Guruh qo'shimcha ravishda ushbu yo'l giyohvand moddalarni qidirish bilan bog'liq xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin deb taxmin qildi. Buni qo'llab-quvvatlash uchun, ilgari stress CRF mexanizmi orqali sichqonlarda kokain izlash xatti-harakatlarini tiklashi mumkinligi ko'rsatilgan edi.[24]

Dynorphin, shuningdek, giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatishi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tiklash uchun stressdan kelib chiqqan, ammo asosiy sabab bo'lmaganligi uchun talab qilinadi.[25][26] Ushbu yo'lning quyi oqimi elementi keyinchalik Bruchas va boshq.[27] Mualliflar KOR fosforillanish orqali mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinaz (MAPK) oilasining a'zosi p38 ni faollashtirishini aniqladilar. K38 ga bog'liq xatti-harakatlarni ishlab chiqarish uchun p38-ni faollashtirish kerak.[27]

Uning vositachilikdagi roli tufayli disforiya, dinorfin bilan bog'liq ravishda ham tekshirilgan depressiya. Nyuton va boshq.[28] CREB va dinorfinning ta'sirini o'rganib chiqdi yordamsizlikni bilib oldi sichqonlarda (depressiya uchun hayvon modeli). Transgen sichqonlarda dominant salbiy CREB (mCREB) ning haddan tashqari namoyon bo'lishi antidepressant ta'sirga ega edi (xulq-atvor nuqtai nazaridan), yovvoyi turdagi CREBni haddan tashqari ko'paytirish depressiyaga o'xshash alomatlarning kuchayishiga olib keldi.[28] Yuqorida aytib o'tilganidek, CREB prodinorfinning transkripsiyasini oshiradi, bu esa turli dinorfin subtiplarini keltirib chiqaradi.[19] Nyuton va boshq.[28] Ushbu mexanizmni qo'llab-quvvatladi, chunki mCREB prodinorfinning pasayishi bilan kokalizatsiya qilindi. Bundan tashqari, dinorfinning to'g'ridan-to'g'ri qarama-qarshiligi mCREB ekspressioni bilan o'xshash antidepressantga o'xshash ta'sirni keltirib chiqardi.[28] Shunday qilib, CREB-dinorfin yo'li kokain mukofotlari bilan bir qatorda kayfiyatni ham tartibga soladi.

Shirayama va boshq.[29] kalamushlarda hayvonlarning depressiya modellaridan foydalangan, depressiyada A va B dinorfinlarning ta'sirini tavsiflash uchun. Mualliflarning ta'kidlashicha, o'rganilgan nochorlik hipokampus va yadro akumbensidagi A va B dinorfinlari darajasini oshiradi va KOR antagonisti norBNIni yuborish o'rganilgan ojizlikdan xalos bo'lishga undaydi. Immobilizatsiya stressi gipokampus va yadro akumbenslarida ikkala dinorfin A va B darajalarining oshishiga olib keladi.[29] Majburiy suzish stressi gipokampusdagi dinorfin A darajasini oshiradi. Shirayama va boshq.[29] ikkala dinorfin A va B stresslarga javoban muhim ahamiyatga ega degan xulosaga kelishdi. Mualliflar KOR antagonisti norBNI ning o'rganilgan yordamga ta'sirini hisobga olish uchun bir nechta mexanizmlarni taklif qilishdi. Birinchidan, dinorfin darajasining oshishi ozod qilinishini bloklaydi glutamat, ishtirok etgan nörotransmitter plastika yangi o'rganishga xalaqit beradigan hipokampusda.[29]

Dinorfin ta'sirini blokirovka qilish glutamat ajralib chiqishiga imkon beradi va hipokampustagi funktsional plastisiyani tiklaydi, o'rganilgan nochorlik hodisasini bekor qiladi. Bundan tashqari, dinorfinni blokirovka qilish dopamin signalizatsiyasini kuchaytiradi va shu bilan stress bilan bog'liq depressiv simptomlarni kamaytiradi.[29] Mualliflarning ta'kidlashicha, KOR antagonistlari odamlarda depressiyani davolashda potentsialga ega bo'lishi mumkin.

Tuyadi va sirkadiyalik ritmlar

Dinorfinlar parvarish qilishda muhim ahamiyatga ega gomeostaz ishtahani boshqarish orqali va sirkadiyalik ritmlar. Przewlocki va boshq.[30] kun davomida dinorfinlar gipofizning (NI gipofiz) neyrointermediat lobida tabiiy ravishda ko'tarilib, gipotalamusda tushkunlikka tushganligini aniqladi. Ushbu naqsh tunda o'zgartiriladi.[30] Bundan tashqari, oziq-ovqat va suvdan mahrum bo'lgan yoki faqat suvdan mahrum bo'lgan sichqonlarda kun davomida gipotalamusda dinorfin miqdori ko'paygan.[30] Faqatgina suvdan mahrum bo'lish NI gipofizda dinorfin darajasini pasaytirdi.[30] Ushbu topilmalar Przewlocki va boshqalarni olib keldi.[30] Gomeostazni saqlashda dinorfinlar muhim ahamiyatga ega degan xulosaga kelish.

Dynorphin ishtahani qo'zg'atuvchi vosita sifatida qaraldi. Bir qator tadqiqotlar[31] kalamushlarda dinorfin miqdorini ko'paytirish ovqatlanishni rag'batlantirishini ko'rsatdi. Kabi opioid antagonistlari nalokson, ko'tarilgan dinorfin ta'sirini qaytarishi mumkin.[32] Ushbu inhibisyon, ayniqsa semiz hayvonlarda yoki ayniqsa jozibali oziq-ovqat mahsulotlariga ega bo'lgan hayvonlarda kuchli.[33] Inui va boshq.[34] dinorfinni itlarga berish ularning oziq-ovqat va suv iste'molini ko'paytirganligini aniqladi. Dinorfin qish uyqusida yotadigan hayvonlarning ovqatlanish xatti-harakatlarida rol o'ynaydi. Nizeilski va boshq.[35] ko'p miqdordagi ovqatlanish va qish oldidan ochlik davrlarini boshdan kechiradigan yerdagi sincapdagi dinorfin darajasini tekshirdi. Ochlik davrida dinorfin darajasi oshganligini aniqladilar. Berman va boshq.[36] oziq-ovqat mahsulotlarini cheklash davrida dinorfin darajasini o'rgangan. Guruh, oziq-ovqat dinorfin B ifodasini o'zgartirmasa ham, kalamush miya mintaqalarida A dinorfin darajasini oshiradi (gipotalamus, akkumulyator yadrosi, va stria terminalisning yotoq yadrosi).

Dinorfin bo'yicha so'nggi tadqiqotlar nokaut sichqonlar oziq-ovqat iste'mol qilishda nokaut va nazorat qiluvchi hayvonlar o'rtasida farqlarni topmadi, ammo erkak nokaut sichqonlarida yog 'miqdori kamayganligini aniqladi.[37] Yog 'kislotalari nokautga uchragan hayvonlarda tezroq oksidlangan.[37]

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori yog'li dietani iste'mol qilish gipotalamusda dinorfinning gen ekspressionini oshiradi.[38] Shunday qilib, dinorfin yuqori yog'li parhez mavjud bo'lganda ortiqcha ovqatlanishni keltirib chiqarishi mumkin.[38][39] Morley va Levine birinchi bo'lib opioid peptidlarning stress bilan bog'liq ovqatlanishdagi rolini tavsifladilar. O'zlarining tadqiqotlarida sichqonlar dumlarini qisib qo'ygan (stressni keltirib chiqargan), bu esa ovqatlanishni keltirib chiqardi. Stress bilan bog'liq ovqatlanish opioid peptid antagonisti bo'lgan naloksonni yuborish bilan kamaytirildi.[39]

Mandenoff va boshq.[33] Endogen opioidlar tana vaznini va energiya sarfini prognoz qilinadigan sharoitlarda ushlab turish uchun zarur bo'lmasa ham, ular stressli sharoitda faollashishini taklif qildi. Dinorfin kabi endogen opioidlar ishtahani qo'zg'atishi va energiya sarfini kamaytirishi aniqlandi. Birgalikda yuqoridagi tadqiqotlar muhim evolyutsion mexanizmni taklif qiladi, unda ko'proq oziq-ovqat iste'mol qilinadi, ko'proq ozuqa moddalari saqlanadi va stress paytida organizm ozroq energiya sarflaydi.

Haroratni tartibga solish

Og'irlikni nazorat qilishdagi rolidan tashqari, dinorfinlar tana haroratini tartibga solishi aniqlandi. Opioid peptidlari birinchi marta tekshirilgan gipertermiya, bu erda MOR agonistlari miyaning periakueduktal kulrang (PAG) mintaqasiga AOK qilinganida bu javobni rag'batlantirishi aniqlandi.[3] Xin va boshq.[40] dinorfin A ni etkazib berishini ko'rsatdi1-17 (KOR agonisti) orqali mikrodializ kalamushlarda hipotermiya keltirib chiqaradigan PAG mintaqasiga. Mualliflar zo'ravonlik darajasi gipotermiya dinorfin A dozasiga mutanosib edi1-17 boshqariladi. Sichqonga KOR antagonisti norBNIni kiritish orqali gipotermiyaning oldini olish mumkin.[40] Xin va boshq.[40] MOR agonistlari gipertermiya vositachiligida, KOR agonistlari, masalan, dinorfin, gipotermiya vositachiligini faraz qildi.

Sharma va Alm[41] kalamushlarni issiqlikka (38 )C) ta'sir qilish dinorfinlarni miya yarim korteksida, gipokampusda, serebellumda va miya tomirlarida regulyatsiya qilinishiga olib kelganligini aniqladi. Bundan tashqari, mualliflar nitrat oksidi sintaz (NOS) inhibitörlerinin kiritilishi miyada dinorfin A1-17 darajasini pasaytirganligini va issiqlik stresi bilan bog'liq zaiflashgan alomatlarni aniqladilar. Sharma va Alm[41] gipertermiya dinorfin darajasini oshiradi, bu esa zarar etkazishi va issiqlik ta'siriga sabab bo'lishi mumkin degan xulosaga keldi. Ular bundan keyin ham faraz qilishdi azot oksidi ushbu mexanizmning bir qismi edi. Ansonoff va boshq.[42] hipotermik ta'sirlar K1 (b-opioid retseptorlari 1) orqali amalga oshiriladi, ammo K2 emas. Mualliflar KOR nokautli sichqonlarga KOR agonistini qo'llashdi, bu esa hipotermik reaktsiyani yo'q qildi. Shunday qilib, K2 gipotermik mexanizmda rol o'ynamaydi

Klinik ahamiyati

Dinorfin hosilalari, odatda, juda qisqa ta'sir qilish muddati tufayli klinik jihatdan juda kam qo'llaniladi.[43]

Adabiyotlar

  1. ^ Kun R, Lazure C, Basak A, Boudreault A, Limperis P, Dong V, Lindberg I (1998 yil yanvar). "Proprotein konvertazasi bilan prodinorfinni qayta ishlash. Bitta asosiy qoldiqlarda parchalanish va karboksipeptidaza faolligi sharoitida kuchaytirilgan ishlov berish". J. Biol. Kimyoviy. 273 (2): 829–36. doi:10.1074 / jbc.273.2.829. PMID  9422738.
  2. ^ Yakovleva T, Bazov I, Cebers G, Marinova Z, Hara Y, Ahmed A, Vlaskovska M, Johansson B, Hochgeschwender U, Singh IN, Bryus-Keller AJ, Hurd YL, Kaneko T, Terenius L, Ekström TJ, Hauser KF, Pikel VM, Bakalkin G (2006 yil oktyabr). "Aksin terminallari va dendritlarda prodinorfinni saqlash va qayta ishlash". FASEB J. 20 (12): 2124–6. doi:10.1096 / fj.06-6174fje. PMID  16966485. S2CID  2219587.
  3. ^ a b v Nyberg F, Hallberg M (2007). "Gipertermiyadagi neyropeptidlar". Gipertermiya neyrobiologiyasi. Prog. Brain Res. Miya tadqiqotida taraqqiyot. 162. 277-93 betlar. doi:10.1016 / S0079-6123 (06) 62014-1. ISBN  978-0-444-51926-9. PMID  17645924.
  4. ^ Marinova Z, Vukojevich V, Surcheva S, Yakovleva T, Cebers G, Pasikova N, Usynin I, Xugonin L, Fang V, Hallberg M, Xirschberg D, Bergman T, Langel U, Xauzer KF, Pramanik A, Aldrich QK, Grasslund A , Terenius L, Bakalkin G (2005 yil iyul). "Dinorfin neyropeptidlarning plazma membranasi orqali translokatsiyasi. Signalni uzatishni taxminiy mexanizmi". J. Biol. Kimyoviy. 280 (28): 26360–70. doi:10.1074 / jbc.M412494200. PMID  15894804.
  5. ^ Goldstein A, Gazarossian VE (oktyabr 1980). "Gipofiz va miyada immunoreaktiv dinorfin". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 77 (10): 6207–10. Bibcode:1980PNAS ... 77.6207G. doi:10.1073 / pnas.77.10.6207. PMC  350244. PMID  6108564.
  6. ^ a b Drake CT, Chavkin C, Milner TA (2007). "Dentat girusidagi opioid tizimlar". Dentate Gyrus: tuzilishi, funktsiyasi va klinik ta'sirlari uchun keng qo'llanma. Prog. Brain Res. Miya tadqiqotida taraqqiyot. 163. 245-63 betlar. doi:10.1016 / S0079-6123 (07) 63015-5. ISBN  978-0-444-53015-8. PMID  17765723.
  7. ^ a b v Goldstein A, Tachibana S, Lowney LI, Hunkapiller M, Hood L (dekabr 1979). "Dynorphin- (1-13), juda kuchli opioid peptid". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 76 (12): 6666–70. Bibcode:1979PNAS ... 76.6666G. doi:10.1073 / pnas.76.12.6666. PMC  411929. PMID  230519.
  8. ^ a b v d e f Lay J, Luo MC, Chen Q, Ma S, Gardell LR, Ossipov MH, Porreca F (dekabr 2006). "Dynorphin A neyropatik og'riqni ushlab turish uchun bradikinin retseptorlarini faollashtiradi". Nat. Neurosci. 9 (12): 1534–40. doi:10.1038 / nn1804. PMID  17115041. S2CID  1867322.
  9. ^ Merg F, Filliol D, Usynin I, Bazov I, Bark N, Hurd YL, Yakovleva T, Kieffer BL, Bakalkin G (2006 yil aprel). "Katta dinorfin kappa-opioid retseptorlari uchun taxminiy endogen ligand sifatida". J. neyrokim. 97 (1): 292–301. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.03732.x. PMID  16515546. S2CID  41599853.
  10. ^ a b v Iqtibos kerak
  11. ^ a b v d Xan JS, Xie CW (1984 yil fevral). "Dinorfin: kalamushning orqa miyasida kuchli og'riq qoldiruvchi ta'sir". Scientia Sinica. B seriyasi, kimyoviy, biologik, qishloq xo'jaligi, tibbiyot va Yer fanlari. 27 (2): 169–77. PMID  6147015.
  12. ^ Ren MF, Lu CH, Xan JS (1985). "Dynorphin-A- (1-13) miyada morfin analjeziyasini antagonizatsiya qiladi va orqa miyada morfin analjeziyasini kuchaytiradi". Peptidlar. 6 (6): 1015–20. doi:10.1016/0196-9781(85)90423-1. PMID  2871545. S2CID  36515131.
  13. ^ Svensson CI, Xua XY, Pauell XS, Lay J, Porreca F, Yaksh TL (oktyabr 2005). "Intratekal dinorfin tomonidan chaqirilgan prostaglandin E2 ajralib chiqishi p38 mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinaziga bog'liq". Neyropeptidlar. 39 (5): 485–94. doi:10.1016 / j.npep.2005.08.002. PMID  16176831. S2CID  27248843.
  14. ^ Svensson CI, Hua XY, Protter AA, Powell HC, Yaksh TL (iyun 2003). "Spinal p38 MAP kinaz NMDA tomonidan qo'zg'atilgan PGE (2) chiqarilishi va termal giperaljeziya uchun zarur". NeuroReport. 14 (8): 1153–7. doi:10.1097/00001756-200306110-00010. PMID  12821799. S2CID  29569020.
  15. ^ Xu M, Petraschka M, McLaughlin JP, Westenbroek RE, Caron MG, Lefkowitz RJ, Czyzyk TA, Pintar JE, Terman GW, Chavkin C (may 2004). "Neyropatik og'riq sichqonchaning o'murtqa ichakchasidagi endogen-opioid tizimini faollashtiradi va opioid retseptorlari bag'rikengligini keltirib chiqaradi". J. Neurosci. 24 (19): 4576–84. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5552-03.2004. PMC  2376823. PMID  15140929.
  16. ^ Xu M, Bruchas MR, Ippolito DL, Gendron L, Chavkin S (mart 2007). "Orqa miyaning astrotsitlarini siyatik asab bilan bog'laydigan proliferatsiyasi p38 mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinazasining opioid faollashuvi vositasida amalga oshiriladi". J. Neurosci. 27 (10): 2570–81. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3728-06.2007. PMC  2104780. PMID  17344394.
  17. ^ Nestler EJ, Agajanian GK (1997 yil oktyabr). "Narkomaniyaning molekulyar va hujayrali asoslari". Ilm-fan. 278 (5335): 58–63. doi:10.1126 / science.278.5335.58. PMID  9311927. S2CID  7875007.
  18. ^ Sivam SP (sentyabr 1989). "Kokain dopaminerjik mexanizm yordamida striatonigral dinorfin darajasini tanlab oshiradi". J. Farmakol. Muddati Ther. 250 (3): 818–24. PMID  2476548.
  19. ^ a b v d e f g Carlezon WA, Thome J, Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N, Duman RS, Neve RL, Nestler EJ (dekabr 1998). "CREB tomonidan kokain mukofotini tartibga solish". Ilm-fan. 282 (5397): 2272–5. Bibcode:1998 yil ... 282.2272C. doi:10.1126 / science.282.5397.2272. PMID  9856954.
  20. ^ Krebs MO, Gauchy C, Desban M, Glowinski J, Kemel ML (1994 yil aprel). "Sichqoncha striatumining striosomali va matritsali boyitilgan joylarida NMDA tomonidan indikatsiyalangan dopaminning chiqarilishini inhibitiv tartibga solishda dinorfin va GABA ning roli". J. Neurosci. 14 (4): 2435–43. doi:10.1523 / JNEUROSCI.14-04-02435.1994. PMC  6577130. PMID  7908960.
  21. ^ Siz ZB, Herrera-Marschitz M, Terenius L (1999 yil sentyabr). "Dinorfin peptidlari tomonidan kalamush miyasining bazal ganglionlarida nörotransmitterning tarqalishini modulyatsiya qilish". J. Farmakol. Muddati Ther. 290 (3): 1307–15. PMID  10454508.
  22. ^ a b Klavin V (2002-04-14). "Dynorphin: Tabiatning kokainga qarshi antidoti (va zavqmi?)". Olingan 2009-07-10.
  23. ^ a b v Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C (yanvar 2008). "Stressning disforik komponenti Dynorphin b-Opioid tizimining faollashuvi bilan kodlangan". J. Neurosci. 28 (2): 407–14. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008. PMC  2612708. PMID  18184783.
  24. ^ Vang B, Shaham Y, Zitsman D, Azari S, Wise RA, You ZB (iyun 2005). "Kokain tajribasi kortikotropinni chiqaruvchi omil orqali o'rta miyada glutamat va dofaminni boshqarishni o'rnatadi: giyohvand moddalarni izlashga stress ta'sirida relaps". J. Neurosci. 25 (22): 5389–96. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0955-05.2005. PMC  6725007. PMID  15930388.
  25. ^ Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (noyabr 2005). "Yangi kappa opioid retseptorlari antagonisti JDTicning footshok stresslari va kokain primeslari tomonidan qo'zg'atilgan kokain izlanishini tiklashga va kalamushlarda antidepressantga o'xshash ta'sirining differentsial ta'siri". Psixofarmakologiya. 183 (1): 118–26. doi:10.1007 / s00213-005-0167-4. PMID  16184376. S2CID  31140425.
  26. ^ Redila VA, Chavkin S (sentyabr 2008). "Kokainni izlashni stress bilan qayta tiklash kappa opioid tizimida vositachilik qiladi". Psixofarmakologiya. 200 (1): 59–70. doi:10.1007 / s00213-008-1122-y. PMC  2680147. PMID  18575850.
  27. ^ a b Bruchas MR, Land BB, Aita M, Xu M, Barot SK, Li S, Chavkin C (2007 yil oktyabr). "Stress ta'sirida p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazining faollashuvi b-opioidga bog'liq disforiya vositachiligiga olib keladi". J. Neurosci. 27 (43): 11614–23. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3769-07.2007. PMC  2481272. PMID  17959804.
  28. ^ a b v d Nyuton SS, Thome J, Wallace TL, Shirayama Y, Schlesinger L, Sakai N, Chen J, Neve R, Nestler EJ, Duman RS (dekabr 2002). "CAMP reaktsiyasini element bilan bog'laydigan oqsil yoki dinorfinni akumbens yadrosida inhibe qilish antidepressantga o'xshash ta'sirni keltirib chiqaradi". J. Neurosci. 22 (24): 10883–90. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-24-10883.2002. PMC  6758459. PMID  12486182.
  29. ^ a b v d e Shirayama Y, Ishida H, Ivata M, Hazama GI, Kavaxara R, Duman RS (sentyabr 2004). "Stress limbik miya mintaqalarida dinorfin immunoreaktivligini oshiradi va dinorfin antagonizmi antidepressantga o'xshash ta'sir ko'rsatadi". J. neyrokim. 90 (5): 1258–68. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x. PMID  15312181. S2CID  24121205.
  30. ^ a b v d e Przewłocki R, Lasón V, Konecka AM, Gramsch C, Herz A, Reid LD (1983 yil yanvar). "Opioid peptid dinorfin, sirkadiyalik ritmlar va ochlik". Ilm-fan. 219 (4580): 71–3. Bibcode:1983Sci ... 219 ... 71P. doi:10.1126 / science.6129699. PMID  6129699.
  31. ^ Lambert PD, Wilding JP, al-Doxayel AA, Bohuon C, Comoy E, Gilbey SG, Bloom SR (iyul 1993). "Neyropeptid-Y, dinorfin va noradrenalinning oziq-ovqat tanqisligidan keyin oziq-ovqat iste'molini markaziy nazoratida ahamiyati". Endokrinologiya. 133 (1): 29–32. doi:10.1210 / uz.133.1.29. PMID  8100519.
  32. ^ Morley LE (1995). "Turlar orasida ishtahani tartibga solishda peptidlarning o'rni". Amerika zoologi. 35 (6): 437–445. doi:10.1093 / icb / 35.6.437.
  33. ^ a b Mandenoff A, Fumeron F, Apfelbaum M, Margules DL (mart 1982). "Endogen opiat va energiya balansi". Ilm-fan. 215 (4539): 1536–8. Bibcode:1982Sci ... 215.1536M. doi:10.1126 / science.7063865. PMID  7063865.
  34. ^ Inui A, Okita M, Nakajima M, Inoue T, Sakatani N, Oya M, Morioka H, ​​Okimura Y, Chihara K, Baba S (sentyabr 1991). "Itlarda ovqatlanishni neyropeptid bilan tartibga solish". Am. J. Fiziol. 261 (3 Pt 2): R588-94. doi:10.1152 / ajpregu.1991.261.3.R588. PMID  1716066.
  35. ^ Nizielski SE, Levine AS, Morley JE, Hall KA, Gosnell BA (1986). "13 qatorli tuproqli sincapda oziqlantirishning opioid modulyatsiyasining mavsumiy o'zgarishi". Fiziol. Behav. 37 (1): 5–9. doi:10.1016/0031-9384(86)90375-6. PMID  2874573. S2CID  46167333.
  36. ^ Berman Y, Devi L, Karr KD (1994 yil noyabr). "Oziq-ovqat mahsulotlarining surunkali cheklanishining prodinorfindan hosil bo'lgan peptidlarga kalamush miya hududlarida ta'siri". Brain Res. 664 (1–2): 49–53. doi:10.1016/0006-8993(94)91952-6. PMID  7895045. S2CID  8071343.
  37. ^ a b Sainsbury A, Lin S, McNamara K, Slack K, Enriquez R, Lee NJ, Boey D, Smite GA, Schwarzer C, Baldock P, Karl T, Lin EJ, Couzens M, Herzog H (iyul 2007). "Dinorfin nokauti sichqonlarda ro'za tutish paytida yog'ning massasini kamaytiradi va vazn yo'qotishini oshiradi". Mol. Endokrinol. 21 (7): 1722–35. doi:10.1210 / me.2006-0367. PMID  17456788.
  38. ^ a b Leybovits SF (2007 yil avgust). "Oziq-ovqat yog'i va spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilish: lipidlar va gipotalamus peptidlari bilan bog'liq mexanizmlar". Fiziol. Behav. 91 (5): 513–21. doi:10.1016 / j.physbeh.2007.03.018. PMC  2077813. PMID  17481672.
  39. ^ a b Morley JE, Levine AS (sentyabr 1980). "Stress tufayli ovqatlanish endogen opiatlar vositasida amalga oshiriladi". Ilm-fan. 209 (4462): 1259–61. Bibcode:1980Sci ... 209.1259M. doi:10.1126 / fan.6250222. PMID  6250222.
  40. ^ a b v Xin L, Geller EB, Adler MW (1997 yil aprel). "Tananing harorati va sichqon miyasiga mikrodializlangan selektiv mu va kappa opioid retseptorlari agonistlarining og'riq qoldiruvchi ta'siri". J. Farmakol. Muddati Ther. 281 (1): 499–507. PMID  9103537.
  41. ^ a b Sharma HS, Alm P (2002). "Azot oksidi sintaz ingibitorlari gipertermiyadan so'ng kalamush miyasida dinorfin A (1-17) immunoreaktivligiga ta'sir qiladi". Aminokislotalar. 23 (1–3): 247–59. doi:10.1007 / s00726-001-0136-0. PMID  12373545. S2CID  23780396.
  42. ^ Ansonoff MA, Zhang J, Czyzyk T, Rothman RB, Stewart J, Xu H, Zjwiony J, Siebert DJ, Yang F, Roth BL, Pintar JE (avgust 2006). "Salvinorin A ning antinotsitseptiv va gipotermik ta'siri kappa-opioid retseptorlari-1 nokautli sichqonlarning yangi turida bekor qilinadi". J. Farmakol. Muddati Ther. 318 (2): 641–8. doi:10.1124 / jpet.106.101998. PMID  16672569. S2CID  2827243.
  43. ^ Brugos B, Arya V, Hochhaus G (2004). "Morfinga chidamli kalamushlarda antinotsitseptiv faollikni modulyatsiya qilish uchun stabillashgan dinorfin hosilalari: turli xil administratsiya yo'llarining ta'siri". AAPS J. 6 (4): 68–73. doi:10.1208 / aapsj060436. PMC  2751232. PMID  15760101.

Tashqi havolalar