Gipotalamus-gipofiz-buyrak usti usti o'qi - Hypothalamic–pituitary–adrenal axis

HPA o'qining sxemasi (CRH, kortikotropinni chiqaradigan gormon; ACTH, adrenokortikotropik gormon )
Gipotalamus, gipofiz bezi va buyrak usti korteksi

The gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi (HPA o'qi yoki HTPA o'qi) to'g'ridan-to'g'ri ta'sirlarning murakkab to'plamidir va mulohaza uchta komponentning o'zaro ta'siri: gipotalamus, gipofiz (talamus ostida joylashgan no'xat shaklidagi tuzilish) va buyrak usti ("suprarenal" deb ham ataladi) bezlar (buyraklar ustidagi mayda, konus shaklidagi organlar).

Ushbu organlar va ularning o'zaro ta'siri HPA o'qini tashkil qiladi neyroendokrin tizim[1] ga reaktsiyalarni boshqaradi stress va shu jumladan ko'plab tanadagi jarayonlarni tartibga soladi hazm qilish, immunitet tizimi, kayfiyat va hissiyotlar, shahvoniylik va energiyani saqlash va sarflash. Bu bezlar, gormonlar va o'rta miya qismlari o'rtasida vositachilik qiladigan o'zaro ta'sirning umumiy mexanizmi umumiy moslashuv sindromi (GAZ).[2] Ukol gormonlari asosan umurtqali hayvonlarda ishlab chiqarilsa, HPA o'qi va kortikosteroidlarning fiziologik o'rni stressga javob berishda shu qadar muhimki, shunga o'xshash tizimlarni umurtqasizlar va bir hujayrali organizmlarda ham topish mumkin.

HPA o'qi, gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qi (HPG), gipotalamus-gipofiz-tiroid o'qi (HPT) va gipotalamus-neyrogipofiz tizimi gipotalamus va gipofiz to'g'ridan-to'g'ri neyroendokrin funktsiyasi orqali ishlaydigan to'rtta asosiy neyroendokrin tizimdir.[1]

Anatomiya

HPA o'qining asosiy elementlari:

CRH va vazopressin neyrosekretor nerv terminallaridan ajralib chiqadi o'rtacha balandlik. CRH gipofiz po’stlog’ining portal qon tomir tizimi orqali gipofizning oldingi qismiga, vazopressin esa aksonal transport orqali orqa gipofiz bezi. U erda CRH va vazopressin sinergik ta'sir o'tkazib, kortikotrop hujayralaridan saqlanadigan ACTH sekretsiyasini rag'batlantiradi. ACTH transport vositasi orqali qon uchun buyrak usti korteksi ning buyrak usti bezi, bu erda uning biosintezini tezda rag'batlantiradi kortikosteroidlar kabi kortizol dan xolesterin. Kortizol asosiy stress gormoni bo'lib, tanadagi ko'plab to'qimalarga, shu jumladan miyaga ta'sir qiladi. Miyada kortizol ikki turdagi retseptorlarga ta'sir qiladi - mineralokortikoid retseptorlari va glyukokortikoid retseptorlari va ular turli xil neyron turlari bilan ifodalanadi. Glyukokortikoidlarning muhim maqsadlaridan biri bu gipotalamus, bu HPA o'qining asosiy nazorat markazi.

Vazopressinni "suvni tejash gormoni" deb hisoblash mumkin va u "antidiuretik gormon" deb ham nomlanadi. U tanani suvsizlanganda va buyrakka kuchli suvni tejovchi ta'sir ko'rsatganda ajralib chiqadi. Shuningdek, u kuchli vazokonstriktor hisoblanadi.[3]

HPA o'qi funktsiyasi uchun ba'zi muhim qayta aloqa ko'chadan iborat:

  • Buyrak usti korteksida ishlab chiqarilgan kortizol gipotalamus va gipofiz bezini inhibe qilish uchun salbiy teskari aloqa qiladi. Bu CRH va vazopressin sekretsiyasini pasaytiradi, shuningdek, parchalanishini bevosita kamaytiradi proopiomelanokortin (POMC) ACTH va b-endorfinlarga aylanadi.
  • Epinefrin va noradrenalin (E / NE) tomonidan ishlab chiqarilgan buyrak usti medulla orqali xayrixoh stimulyatsiya va kortizolning mahalliy ta'siri (E / NE hosil qilish uchun regulyatsiya fermentlari). E / NE gipofizga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va POMKlarning ACTH va b-endorfinlarga bo'linishini oshiradi.

Funktsiya

Chiqarish kortikotropinni chiqaradigan gormon (CRH) gipotalamusdan ta'sirlanadi stress, jismoniy faollik, kasallik, kortizolning qon darajasi va uxlash / uyg'onish davri (sirkadiyalik ritm ). Sog'lom odamlarda kortizol uyg'onganidan keyin tez ko'tarilib, 30-45 daqiqada eng yuqori darajaga etadi. Keyin u asta-sekin kun davomida tushadi, kech tushdan keyin yana ko'tariladi. Kortizol darajasi keyin kechqurun tushadi va tunning yarmida bir chuqurga etadi. Bu organizmning dam olish-faollik tsikliga to'g'ri keladi.[4] Anormal ravishda tekislangan sirkadiyalik kortizol tsikli bilan bog'liq surunkali charchoq sindromi,[5] uyqusizlik[6] va tükenmişlik.[7]

HPA o'qi organizmdagi metabolik tizim, yurak-qon tomir tizimi, immunitet tizimi, reproduktiv tizim va markaziy asab tizimini o'z ichiga olgan ko'plab gomeostatik tizimlarni boshqarishda markaziy rol o'ynaydi. HPA o'qi organizmga atrof muhitga samarali moslashish, resurslardan foydalanish va hayotni optimallashtirishga imkon berish uchun jismoniy va psixologik ta'sirlarni birlashtiradi.[4]

Kabi miya sohalari orasidagi anatomik bog'lanishlar amigdala, gipokampus, prefrontal korteks va gipotalamus HPA o'qining faollashishini osonlashtiradi.[8] Yanal tomoniga keladigan sensorli ma'lumotlar amigdala qayta ishlanib, amigdalaga etkaziladi markaziy yadro, bu esa qo'rquvga javob beradigan miyaning bir nechta qismlarini loyihalashtiradi. Gipotalamusda qo'rquvni ko'rsatuvchi impulslar ikkalasini ham faollashtiradi simpatik asab tizimi va HPA o'qining modulyatsion tizimlari.

Stress paytida kortizol ishlab chiqarishning ko'payishi osonlashtirish uchun glyukoza miqdorini ko'payishiga olib keladi jang qilish yoki qochish. Kortizol glyukoza miqdorini to'g'ridan-to'g'ri oshirib borish bilan bir qatorda immunitet tizimining o'ta talabchan metabolik jarayonlarini bostiradi va natijada glyukoza mavjud bo'ladi.[4]

Glyukokortikoidlar juda ko'p muhim funktsiyalarga ega, shu jumladan stress reaktsiyalarini modulyatsiya qilish, ammo ularning ortiqcha miqdori zarar etkazishi mumkin. Atrofiya Odamlar va hayvonlardagi gipokampusning og'ir stressga duchor bo'lishiga uzoq vaqt davomida yuqori konsentratsiyalar ta'sir qilishi sabab bo'lgan glyukokortikoidlar. Kamchiliklari gipokampus tanadagi stressga tegishli reaktsiyalarni shakllantirishda yordam beradigan xotira resurslarini kamaytirishi mumkin.

Immunitet tizimi

HPA o'qi va o'rtasida ikki tomonlama aloqa va teskari aloqa mavjud immunitet tizimi. Bir qator sitokinlar, IL-1, IL-6, IL-10 va TNF-alfa kabi HPA o'qini faollashtirishi mumkin, ammo IL-1 eng kuchli. HPA o'qi o'z navbatida immunitet reaktsiyasini modulyatsiya qiladi, kortizolning yuqori darajasi immun va yallig'lanish reaktsiyalarini bostirishga olib keladi. Bu organizmni immunitet tizimining o'lik o'ta faollashuvidan himoya qilishga yordam beradi va yallig'lanish natijasida to'qimalarning shikastlanishini kamaytiradi.[4]

The CNS ko'p jihatdan "immunitet imtiyozi, "ammo u immunitet tizimida muhim rol o'ynaydi va o'z navbatida unga ta'sir qiladi. CNS tizimni tartibga soladi immunitet tizimi orqali neyroendokrin HPA o'qi kabi yo'llar. HPA o'qi modulyatsiya uchun javobgardir yallig'lanish reaktsiyalari tanada sodir bo'lgan.[9][10]

Immun javob paytida, proinflamatuar sitokinlar (masalan, IL-1) periferik qon aylanish tizimiga chiqariladi va orqali o'tishi mumkin qon miya to'sig'i bu erda ular miya bilan ta'sir o'tkazishi va HPA o'qini faollashtirishi mumkin.[10][11][12] Proinflamatuar sitokinlar va miya o'rtasidagi o'zaro ta'sir o'zgartirishi mumkin metabolik faollik ning neyrotransmitterlar va charchoq kabi alomatlarni keltirib chiqaradi, depressiya va kayfiyat o'zgaradi.[10][11] HPA o'qidagi nuqsonlar allergiya va yallig'lanish / otoimmun kasalliklarida, masalan, rol o'ynashi mumkin romatoid artrit va skleroz.[9][10][13]

HPA o'qi tomonidan faollashtirilganda stress omillar, masalan immunitet reaktsiyasi, yuqori darajalari glyukokortikoidlar organizmga tarqaladi va proinflamatuar sitokinlarning ekspressionini inhibe qilish orqali immun javobni bostiradi (masalan.) Il-1, TNF alfa va IFN gamma ) va yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasini oshirish (masalan.) Il-4, Il-10 va Il-13 ) kabi immunitet hujayralarida monotsitlar va neytrofillar [10][11][13][14]

Surunkali stress va uning HPA o'qining bir vaqtda faollashishi va immun tizimining disfunktsiyasi o'rtasidagi munosabatlar aniq emas; tadqiqotlar immunosupressiyani ham, immunitet reaktsiyasining giperaktivatsiyasini ham aniqladi.[14]

Stress

Gipotalamus-gipofiz-adrenal (HPA) o'qining sxematik ko'rinishi. Stress HPA o'qini faollashtiradi va shu bilan buyrak usti bezlaridan glyukokortikoidlar sekretsiyasini kuchaytiradi.

Stress va kasallik

HPA o'qi neyrobiologiyada ishtirok etadi kayfiyatning buzilishi va funktsional kasalliklar, shu jumladan tashvish buzilishi, bipolyar buzilish, uyqusizlik, travmatik stress buzilishi, chegara kishilik buzilishi, DEHB, katta depressiv buzilish, tükenmişlik, surunkali charchoq sindromi, fibromiyalgiya, irritabiy ichak sindromi va alkogolizm.[15] Antidepressantlar Ushbu kasalliklarning ko'pi uchun muntazam ravishda buyuriladigan HPA o'qi funktsiyasini tartibga solishga xizmat qiladi.[16]

Jinsiy farqlar odamlarda xavotir va depressiya kabi psixiatrik stress bilan bog'liq kasalliklarga nisbatan keng tarqalgan bo'lib, bu erda ayollar erkaklarnikiga qaraganda tez-tez duch kelishadi.[17] Xususan, kemiruvchilarda, GR ekspressionining pastga regulyatsiyasi hamda sitozoldagi FKBP51 bog'laydigan oqsil etishmovchiligi sababli, urg'ochilar toqat qilish qobiliyatiga ega emasligi va jarayonning stressiga (ayniqsa surunkali stress uchun) ega bo'lishi mumkinligi ko'rsatilgan. HPA o'qini doimiy ravishda faollashtirgan holda, bu surunkali stress bilan kuchayadigan stress va tartibsizliklarning yuqori holatlariga olib kelishi mumkin.[18] Ayniqsa, kemiruvchilarda urg'ochilar HPA o'qining stressdan keyin erkaklarnikiga qaraganda ko'proq faollashishini ko'rsatadi. Bu farqlar, ehtimol, ba'zi jinsiy steroidlar, masalan, testosteron va estrogen kabi qarama-qarshi harakatlar tufayli paydo bo'lishi mumkin. Estrogen funktsiyalari stress bilan faollashtirilgan ACTH va CORT sekretsiyasini kuchaytiradi, testosteron esa HPA o'qi aktivatsiyasini pasaytiradi va stressga ACTH va CORT reaktsiyalarini inhibe qilish uchun ishlaydi.[19] Shu bilan birga, ushbu jinsiy farqlarning asosini yaxshiroq tushunish uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Eksperimental tadqiqotlar ko'plab turli xil stresslarni va ularning turli sharoitlarda HPA o'qiga ta'sirini o'rganib chiqdi.[20] Stresslar har xil bo'lishi mumkin - kalamushlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda ko'pincha "ijtimoiy stress" va "jismoniy stress" o'rtasida farq bor, ammo har ikkala tur ham HPA o'qini faollashtiradi, ammo turli yo'llar orqali.[21] Bir nechta monoamin nörotransmitterlar, ayniqsa, HPA o'qini boshqarishda muhim ahamiyatga ega dopamin, serotonin va noradrenalin (noradrenalin). O'sishi haqida dalillar mavjud oksitotsin Masalan, ijobiy natijalar ijtimoiy o'zaro ta'sirlar, HPA o'qini bostirish uchun harakat qiladi va shu bilan stressni engib, yarani davolash kabi sog'liqqa ijobiy ta'sir ko'rsatadi.[22]

HPA o'qi sutemizuvchilar va boshqa umurtqali hayvonlarning o'ziga xos xususiyati. Masalan, baliqlardagi stressni o'rganadigan biologlar buni ko'rsatdilar ijtimoiy bo'ysunish surunkali stressga olib keladi, kamayishi bilan bog'liq tajovuzkor o'zaro ta'sirlar, ga nazorat etishmasligi va tomonidan doimiy tahdid uchun dominant baliq. Serotonin (5HT) stress reaktsiyalarida vositachilik qilishda ishtirok etadigan faol nörotransmitter bo'lib chiqdi va serotoninning ko'payishi ortishi bilan bog'liq plazma a-MSH darajalari, bu terining qorayishini keltirib chiqaradi (ijtimoiy signal salmonoid baliq), HPA o'qini faollashtirish va tajovuzni inhibe qilish. Ning kiritilishi aminokislota L-triptofan, 5HT ning kashshofi, ozuqada kamalak alabalığı alabalıkları kamroq tajovuzkor va stressga kam ta'sir ko'rsatadigan qildi.[23] Shu bilan birga, tadqiqotda plazma kortizoliga parhez ta'sir qilmaganligi eslatib o'tilgan L-triptofan. Preparat LY354740 (shuningdek, nomi bilan tanilgan Eglumegad, an agonist ning metabotropik glutamat retseptorlari 2 va 3 ) HPA o'qiga aralashishi aniqlandi, ushbu preparatni surunkali og'iz orqali yuborish boshlang'ich darajasining pasayishiga olib keldi kortizol kapot makakalaridagi darajalar (Macaca radiata ); LY354740 ning infuzioni sezilarli darajada pasayishiga olib keldi yohimbine - tushuntirilgan stressga javob o'sha hayvonlarda.[24]

Odamlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, surunkali stress paytida HPA o'qi turli xil yo'llar bilan faollashadi, bu stress omilining turiga, odamning stressga bo'lgan ta'siriga va boshqa omillarga bog'liq. Boshqarib bo'lmaydigan, jismoniy yaxlitlikka tahdid soladigan yoki shikast etkazadigan stresslar kortizolning yuqori, tekis kunlik profiliga ega (ertalab kortizol me'yoridan pastroq, kechqurun esa me'yordan yuqori), natijada kortizolning kunlik chiqarilishining yuqori darajasi. Boshqa tomondan, boshqariladigan stress omillar odatdagidan yuqori ertalab kortizol ishlab chiqarishga moyil. Stress gormoni chiqarilishi stress paydo bo'lganidan keyin asta-sekin pasayib boradi. Yilda travmadan keyingi stress buzilishi kortizolning me'yordan past darajada chiqarilishi ko'rinadi va stressga xiralashgan gormonal javob odamni TSBB rivojlanishiga moyil qilishi mumkin deb o'ylashadi.[25]

Bundan tashqari, HPA eksa gormonlari ayrim teri kasalliklari va terining gomeostazasi bilan bog'liqligi ma'lum. HPA o'qi gormonlari stress bilan bog'liq ayrim teri kasalliklari va terining o'smalari bilan bog'liqligini ko'rsatadigan dalillar mavjud. Bu HPA eksa gormonlari miyada giperaktiv bo'lib qolganda sodir bo'ladi.[26]

Stress va rivojlanish

Prenatal stress

Bunga dalillar mavjud tug'ruqdan oldin stress HPA regulyatsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, prenatal stressga duchor bo'lish, hiper-reaktiv HPA stress reaktsiyasini keltirib chiqarishi isbotlangan. Tug'ilgandan oldin stressga uchragan kalamushlarning bazal darajasi ko'tarilgan va g'ayritabiiy sirkadiyalik ritm ning kortikosteron kattalar kabi.[27] Bundan tashqari, ular stress va uzoq muddatli stresslarga duchor bo'lgandan keyin stress gormonlari darajasining boshlang'ich darajasiga qaytishi uchun ko'proq vaqt talab etiladi. Tug'ruqdan oldin stressga uchragan hayvonlar, shuningdek, qonda glyukoza miqdorining g'ayritabiiy darajada yuqori ekanligini va kamroq ekanligini ko'rsatadi glyukokortikoid retseptorlari gipokampus.[28] Odamlarda homiladorlik paytida onaning uzoq davom etadigan stressi ularning bolalaridagi intellektual faoliyat va til rivojlanishining engil buzilishi va shu kabi xatti-harakatlarning buzilishi bilan bog'liq. diqqat etishmasligi, shizofreniya, tashvish va depressiya; o'z-o'zidan xabar qilingan onaning stressi yuqori darajada asabiylashish, hissiy va diqqat muammolari bilan bog'liq.[29]

Prenatal stress odamlarda HPA regulyatsiyasiga ta'sir qilishi mumkinligi haqida dalillar ko'paymoqda. Tug'ruqdan oldin stressni boshdan kechirgan bolalar o'zgarganligini ko'rsatishi mumkin kortizol ritmlar. Masalan, bir nechta tadqiqotlar homiladorlik paytida onalik tushkunligi va bolalik kortizol darajasi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi.[30] Prenatal stress, shuningdek, depressiya tendentsiyasiga va bolalik davridagi qisqa e'tiborga bog'liq.[31] Prenatal stress tufayli yuzaga kelgan HPA disregulyatsiyasi kattalar xulq-atvorini o'zgartirishi mumkinligi to'g'risida aniq ko'rsatma yo'q.

Erta hayotdagi stress

HPA Axis dasturlashda erta hayotdagi stressning roli hayvon modellarida yaxshi o'rganilgan. Hayotning boshida engil yoki o'rtacha stress omillariga ta'sir qilish HPA regulyatsiyasini kuchaytirishi va umr bo'yi stressga chidamliligini oshirishi isbotlangan. Aksincha, haddan tashqari yoki uzoq muddatli stressga erta ta'sir qilish giper-reaktiv HPA o'qini keltirib chiqarishi va stressga qarshi umrbod zaiflikka olib kelishi mumkin.[32] Keng tarqalgan takrorlangan tajribalardan birida, hayotning dastlabki ikki haftasida odam bilan tez-tez muomalada bo'ladigan mo''tadil stressga duchor bo'lgan kalamushlar kattalar singari gormonal va xulq-atvorli HPA vositachiligidagi stress ta'sirini kamaytirdi, holbuki kalamushlar onalikni uzoq vaqt ajratish davridagi haddan tashqari stressga duchor bo'lishdi. kattalar singari fiziologik va xulq-atvorga ta'sir ko'rsatadigan reaktsiyalar.[33]

Ushbu topilmalarni erta hayotga ta'sir qilishning kalamush modellarida tushuntirish uchun bir nechta mexanizmlar taklif qilingan. Bo'lishi mumkin muhim davr rivojlanish jarayonida qon oqimidagi stress gormonlari darajasi HPA o'qini doimiy kalibrlashiga yordam beradi. Bir tajriba shuni ko'rsatdiki, hech qanday ekologik stress omillari bo'lmagan taqdirda ham, kortikosteronning o'rtacha darajalariga erta ta'sir qilish kattalar kalamushlarida stressga chidamliligi bilan bog'liq bo'lsa, yuqori dozalarga ta'sir qilish stressning zaifligi bilan bog'liq.[34]

Boshqa bir imkoniyat, erta hayotdagi stressning HPA faoliyatiga ta'siri onaning yordami bilan amalga oshiriladi. Sichqoncha kuchukchalari bilan odam bilan tez-tez muomala qilish, onasini yalay olish va parvarish qilish kabi g'ayritabiiy xatti-harakatlarni keltirib chiqarishi mumkin. Onalarga g'amxo'rlik qilish, o'z navbatida, HPA faoliyatini kamida ikki jihatdan yaxshilashi mumkin. Birinchidan, onalikni parvarish qilish, odatdagi stressning gipo sezgir davri (SHRP) ni saqlashda juda muhim, bu kemiruvchilarda HPA o'qi stressga reaktsiya bermaydigan hayotning dastlabki ikki haftasidir. SHRP davrini saqlab turish HPA rivojlanishi uchun juda muhim bo'lishi mumkin va SHRPni buzadigan onaning ajralishidagi haddan tashqari stress HPA doimiy regulyatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.[35] Onalikni parvarishlash HPA regulyatsiyasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan yana bir usul bu sababdir epigenetik avloddagi o'zgarishlar. Masalan, onaning yalashi va parvarishining ko'payishi adaptiv stress reaktsiyasida ishtirok etgan glutokortikoid retseptorlari genining ekspresiyasini o'zgartirishi ko'rsatilgan.[32] Kamida bitta odam tadqiqotida onaning va bolani ajratish video stimullariga javoban onaning asabiy faoliyatining shakllari erta hayotiy stressdan kelib chiqadigan post-travmatik stress buzilishi kontekstida glyukokortikoid retseptorlari gen metilatsiyasining pasayishi bilan bog'liqligini aniqladi.[36] Shunga qaramay, hayvonlarning nasl-nasab modellarida ko'rilgan natijalarni odamlarga etkazish mumkinligini aniqlash uchun ko'proq izlanishlar zarur.

Hayvonlarning modellari eksperimental manipulyatsiyani ko'proq nazorat qilishga imkon bergan bo'lsa-da, odamlarda HPA o'qi funktsiyasiga erta hayot stressining ta'siri ham o'rganilgan. Ushbu turdagi tadqiqotlarda tez-tez o'rganiladigan populyatsiyalardan biri, bolalikdan qilingan zo'ravonlikning kattalar qurbonlari. Bolalardagi zo'ravonlikning katta yoshdagi qurbonlari sog'lom nazorat va depressiyaga uchragan sub'ektlar bilan taqqoslaganda, psixososyal stress vazifasiga javoban ACTH kontsentratsiyasini ko'paytirdilar, ammo bolalikni suiiste'mol qilishmaydi.[37] Bir tadqiqotda, depressiyaga tushmagan bolalikdagi zo'ravonlikning kattalar qurbonlari ekzogen CRFga ham, normal kortizolning chiqarilishiga ham ACTH ta'sirining kuchayganligini ko'rsatmoqdalar. Depressiyaga tushgan bolalikdagi zo'ravonlik qurbonlarining kattalari ekzogen CRHga xiralashgan ACTH javobini ko'rsatadi.[38] Achchiq ACTH reaktsiyasi depressiyada tez-tez uchraydi, shuning uchun ushbu asar mualliflari ushbu naqsh ishtirokchining depressiyasidan kelib chiqadi va ularning erta hayotiy stressga duchor bo'lishiga bog'liq emasligini ta'kidlaydilar.

Heim va uning hamkasblari, erta yoshdagi stress, masalan, bolalikni suiiste'mol qilish, HPA o'qining sezgirligini keltirib chiqarishi mumkin, natijada stressni keltirib chiqaradigan CRF chiqarilishiga javoban neyronlarning faolligini kuchaytiradi.[38] Stressga qayta-qayta ta'sir qilishda sensitizatsiyalangan HPA o'qi gipotalamusdan CRFni hipersekretlashni davom ettirishi mumkin. Vaqt o'tishi bilan gipofizning oldingi qismidagi CRF retseptorlari past regulyatsiyaga aylanib, depressiya va tashvish belgilarini keltirib chiqaradi.[38] Inson mavzularidagi ushbu tadqiqot yuqorida muhokama qilingan hayvonot adabiyotiga mos keladi.

HPA o'qi umurtqali hayvonlarning eng qadimgi turlarida mavjud bo'lib, tanqidiy adaptiv rollari tufayli kuchli ijobiy tanlov orqali yuqori darajada saqlanib qolgan.[39] HPA o'qining dasturlashiga perinatal va erta voyaga etmaganlar muhiti yoki "erta hayot muhiti" ta'sir qiladi. [40][41][42] Onalik stressi va g'amxo'rlikning differentsial darajalari erta hayotdagi qiyinchiliklarni tashkil qilishi mumkin, bu esa naslning stressi va hissiy tartibga solish tizimiga katta ta'sir ko'rsatishi, agar u doimiy ravishda o'zgarmasa ham.[40][41] Hayvonlarning modellarida keng o'rganilgan (masalan, kalamush kuchuklarida yalash va parvarish qilish / LG),[43] onalar parvarishining izchilligi avlodning neyrobiologiyasi, fiziologiyasi va xulq-atvoriga kuchli ta'sir ko'rsatgan. Onalarga g'amxo'rlik yurak reaktsiyasini, uyquni / uyg'onish ritmini va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda o'sish gormoni sekretsiyasini yaxshilaydi, shuningdek, HPA o'qi faolligini bostiradi. Shu tarzda, ona parvarishi yangi tug'ilgan chaqaloqlarda stressni salbiy tartibga soladi,[43] shu bilan uning keyingi hayotida stressga moyilligini shakllantirish. Ushbu dasturlash effektlari deterministik emas, chunki shaxs rivojlanadigan muhit birinchisining "dasturlashtirilgan" va genetik jihatdan moyil bo'lgan HPA o'qi reaktivligiga mos kelishi yoki mos kelmasligi mumkin. HPA o'qining birlamchi vositachilari ma'lum bo'lsa-da, uning dasturiy ta'minotini erta hayot davomida modulyatsiya qilishning aniq mexanizmi aniqlangan. Bundan tashqari, evolyutsion biologlar bunday dasturlashning aniq moslashuvchanlik qiymatini, ya'ni HPA o'qi reaktivligining ko'tarilishi evolyutsion moslashuvni kuchaytiradimi-yo'qligini ta'kidlaydilar.

Nega erta hayotdagi qiyinchiliklar keyinchalik stressga qarshi o'ta zaiflikdan to chidamlilikgacha bo'lgan natijalarni keltirib chiqarishi mumkinligini tushuntirishga qaratilgan turli xil farazlar taklif qilingan. HPA o'qi tomonidan ishlab chiqarilgan glyukokortikoidlar insonning genetik moyilligiga, erta hayot muhitining dasturiy ta'siriga va tug'ruqdan keyingi muhitga mos kelishiga yoki mos kelmasligiga qarab, himoya yoki zararli rolga ega bo'lish uchun taklif qilingan. Prognozli moslashuv gipotezasi (1), uch darajali zaiflik va chidamlilik kontseptsiyasi (2) va onalik vositachilik gipotezasi (3), erta hayotdagi qiyinchiliklar keyingi hayotda sezilarli stressga duch keladigan zaiflik yoki chidamlilikni qanday qilib turlicha bashorat qilishi mumkinligini aniqlashga harakat qilmoqda. .[44] Ushbu gipotezalar bir-birini inkor etmaydi, aksincha, bir-biri bilan juda bog'liq va individualdir.

(1) Prognozli moslashuv gipotezasi:[44] bu gipoteza diatezning stress modeli bilan to'g'ridan-to'g'ri farq qiladi, bu esa, umr bo'yi stress omillarini to'plash chegarani kesib o'tgandan so'ng, psixopatologiya rivojlanishini kuchaytirishi mumkin. Bashoratli moslashuv, dastlabki hayot tajribasi epigenetik o'zgarishni keltirib chiqaradi; ushbu o'zgarishlar uning muhitida talab qilinadigan moslashuvchan javoblarni bashorat qiladi yoki "zamin yaratadi". Shunday qilib, agar rivojlanayotgan bola (ya'ni, yangi tug'ilgan chaqaloq) onaning doimiy stressiga duchor bo'lsa va ona parvarishining past darajasi (ya'ni, erta hayotdagi qiyinchiliklar) bo'lsa, bu uning HPA o'qini stressga nisbatan ancha reaktiv bo'lishini ta'minlaydi. Ushbu dastur bolaligida va undan keyingi hayotida yuqori stressli, xavfli muhitda prognoz qilgan va moslashuvchan bo'lishi mumkin. Ushbu epigenetik o'zgarishlarning prognozi aniq emas, ammo bu, avvalambor, shaxsning genetik va epigenetik jihatdan modulyatsiya qilingan fenotipining o'z muhitiga "mos kelishi" yoki "mos kelmasligi" darajasiga bog'liq (Qarang: Gipoteza (2)).

(2) Uchta zararli zaiflik va chidamlilik kontseptsiyasi:[44] ushbu gipotezada ma'lum bir hayotiy sharoitda zaiflik surunkali muvaffaqiyatsizlikka duchor bo'lmaslik bilan kuchayishi mumkinligi aytilgan. Bir-biridan farq qilmaydigan ko'rinadigan sharoitlarda bir kishi nima uchun stressni bardosh bilan engishi mumkin, boshqasi esa nafaqat yomon kurashishi, balki natijada stress bilan bog'liq ruhiy kasallikni rivojlantirishi mumkinligini tushuntirishga asoslanadi. Uchta "xit" - xronologik va sinergetik - quyidagilar: genetik moyillik (bu HPA o'qining yuqori / pastki reaktivligini oldindan belgilaydi), erta hayot (perinatal - ya'ni onaning stressi va postnatal - ya'ni onaning g'amxo'rligi) va keyingi hayot. atrof-muhit (bu mos keladigan / mos kelmaydiganlikni, shuningdek, erta dasturlashda neyroplastik o'zgarishlar uchun oynani belgilaydi).[45] (1-rasm) 6 Muvofiqlik / mos kelmaslik tushunchasi ushbu evolyutsion gipotezada asosiy o'rinni egallaydi. Shu nuqtai nazardan, nega perinatal va postnatal davrda erta hayot dasturlash evolyutsion ravishda tanlangan bo'lishi mumkinligini tushuntiradi. Xususan, HPA o'qini faollashtirishning o'ziga xos namunalarini o'rnatish orqali, odam yuqori stressli muhitda qiyinchiliklarni engish uchun yanada yaxshi jihozlangan bo'lishi mumkin. Aksincha, agar inson erta hayotdagi jiddiy qiyinchiliklarga duch kelsa, HPA o'qining yuqori reaktivligi unga past stress bilan tavsiflangan muhitda "mos kelmasligi" mumkin. Oxirgi stsenariy erta dasturlash, genetik moyillik va nomuvofiqlik tufayli nomuvofiqlikni anglatishi mumkin. Keyinchalik bu nomuvofiqlik keyingi hayotda psixopatologiyalar kabi rivojlanishning salbiy natijalarini bashorat qilishi mumkin.

Oxir oqibat, HPA o'qining saqlanib qolishi umurtqali hayvonlarda muhim moslashuvchan rolini ta'kidladi, shuning uchun ham vaqt o'tishi bilan turli xil umurtqasizlar turlari. HPA o'qi kortikosteroidlarni ishlab chiqarishda aniq rol o'ynaydi, ular miya rivojlanishining ko'p qirralarini va doimiy ekologik stressga javoblarni boshqaradi. Ushbu topilmalar bilan hayvonlarning modellarini tadqiq qilish ushbu rollarning nima ekanligini aniqlashga yordam berdi - hayvonlarning rivojlanishi va evolyutsion moslashuvi bilan bog'liq. Xavfsizroq, ibtidoiy davrlarda HPA o'qi ko'tarilib, migratsiyani rag'batlantirish (ya'ni qochish), kuchlarni safarbar qilish, o'rganish (qarshi sharoitda) organizmlarni yirtqichlardan va ob-havo va tabiiy ofatlar kabi ekstremal sharoitlardan himoya qilishga xizmat qilgan bo'lishi mumkin. yangi, xavfli stimullar), shuningdek, biokimyoviy energiyani saqlash uchun ishtahani kuchaytiradi. Zamonaviy jamiyatda HPA o'qi va erta hayotni dasturlashning chidamliligi kutayotgan va yangi tug'ilgan onalarga, shuningdek, erta hayotda jiddiy qiyinchiliklarga duch kelgan odamlarga maslahat berish uchun muhim ahamiyatga ega bo'ladi.[45]

Shuningdek qarang

Boshqa asosiy neyroendokrin tizimlar
Tegishli mavzular

Shartlar:

Adabiyotlar

  1. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "10-bob: Ichki muhitni asab va neyroendokrin nazorati". Sydor A-da, Brown RY (tahrir). Molekulyar neyrofarmakologiya: Klinik nevrologiya uchun asos (2-nashr). Nyu-York: McGraw-Hill Medical. 246, 248–259 betlar. ISBN  9780071481274.
    • Gipotalamus-neyrohypophyseal tizimi qonga to'g'ridan-to'g'ri ikkita peptid gormonini, vazopressin va oksitotsinni chiqaradi. ...
    • Gipotalamus-gipofiz-adrenal (HPA) o'qi. U gipotalamus tomonidan chiqarilgan kortikotropinni chiqaruvchi omilni (CRF) o'z ichiga oladi; gipofizning oldingi qismi tomonidan chiqariladigan adrenokortikotropik gormon (ACTH); va buyrak usti korteksi chiqaradigan glyukokortikoidlar.
    • Gipotalamus-gipofiz-tiroid o'qi gipotalamus tirotropinni chiqaradigan gormondan (TRH) iborat; oldingi gipofiz gormoni tiroidni stimulyatsiya qiluvchi gormon (TSH); va qalqonsimon gormonlar T3 va T4.
    • Gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qi tarkibiga gipotalamus gonadotropini chiqaruvchi gormon (GnRH), gipofizning oldingi luteinizatsiya qiluvchi gormoni (LH) va follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon (FSH) va gonadal steroidlar kiradi.
  2. ^ Selye, Xans (1974). Qiynalmasdan stress. Filadelfiya: Lippinkot. ISBN  978-0-397-01026-4.[sahifa kerak ]
  3. ^ Cuzzo, Brayan; Lappin, Sara L. (2019), "Vasopressin (antidiuretik gormon, ADH)", StatPearls, StatPearls nashriyoti, PMID  30252325, olingan 2019-10-19
  4. ^ a b v d muharrirlar, hajmi; Besedovskiy, Gyugo; Xrusos, Jorj; Rey, Adriana Del (2008). Gipotalamus-gipofiz-buyrak usti usti (1-nashr). Amsterdam: akademik. ISBN  9780444530400.CS1 maint: qo'shimcha matn: mualliflar ro'yxati (havola)
  5. ^ MacHale SM, Cavanagh JT, Benni J, Kerrol S, Goodwin GM, Lawrie SM (noyabr 1998). "Surunkali charchoq sindromida adrenokortikal faollikning kunlik o'zgarishi". Nöropsikobiologiya. 38 (4): 213–7. doi:10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  6. ^ Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (oktyabr 2004). "Uyquning buzilishi, so'lak kortizolining pasayishi bilan bog'liq". Psixonuroendokrinologiya. 29 (9): 1184–91. doi:10.1016 / j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  7. ^ Pruessner JK, Hellhammer DH, Kirschbaum C (1999). "Yonish, sezilgan stress va uyg'onishga kortizol ta'sirlari". Psychosom Med. 61 (2): 197–204. doi:10.1097/00006842-199903000-00012. PMID  10204973.
  8. ^ Laura, Freberg (2015-01-01). Xulq-atvor nevrologiyasini aniqlash: biologik psixologiyaga kirish. Freberg, Laura ,, Konteyner (ish): Freberg, Laura. (Uchinchi nashr). Boston, MA. p. 504. ISBN  9781305088702. OCLC  905734838.
  9. ^ a b Marks-Deak, A; Cizza, G; Sternberg, E (2005 yil fevral). "Miya bilan immunitetning o'zaro ta'siri va kasalliklarga moyilligi". Molekulyar psixiatriya. 10 (3): 239–250. doi:10.1038 / sj.mp.4001643. PMID  15685252.
  10. ^ a b v d e Otmishi, Peyman; Gordon, Yo'shiya; El-Oshar, Seraj; Li, Xuafen; Gvardiola, Xuan; Saad, Muhammad; Proktor, Meri; Yu, Jerri (2008). "Yallig'lanish kasalliklarida neyroimmun o'zaro ta'sir". Klinik tibbiyot: qon aylanish, nafas olish va o'pka tibbiyoti. 2: 35–44. doi:10.4137 / ccrpm.s547. PMC  2990232. PMID  21157520.
  11. ^ a b v Tian, ​​Rui; Xou, Gonglin; Li, Dan; Yuan, Ti-Fei (2014 yil iyun). "Uzoq muddatli surunkali stressdagi yallig'lanishli sitokinlarning o'zgarishi mumkin bo'lgan jarayon va uning sog'liq uchun yakuniy ta'siri". Scientific World Journal. 2014: 780616. doi:10.1155/2014/780616. PMC  4065693. PMID  24995360.
  12. ^ Xoll, Jessika; Cruser, desAgnes; Podaviltz, Alan; Mummert, Diana; Jons, Xarlan; Mummert, Mark (2012 yil avgust). "Psixologik stress va teri immunitetiga qarshi javob: Atopik dermatit va psoriazda HPA o'qi va simpatik asab tizimining roli". Dermatologiya tadqiqotlari va amaliyoti. 2012: 403908. doi:10.1155/2012/403908. PMC  3437281. PMID  22969795.
  13. ^ a b Bellavans, Mark-Andre; Rivest, Serj (2014 yil mart). "HPA-immunitet o'qi va miyada glyukokortikoidlarning immunomodulyatsion harakatlari". Immunologiya chegaralari. 5: 136. doi:10.3389 / fimmu.2014.00136. PMC  3978367. PMID  24744759.
  14. ^ a b Padjett, Devid; Gleyzer, Ronald (2003 yil avgust). "Stress immunitet ta'siriga qanday ta'sir qiladi" (PDF). Immunologiya tendentsiyalari. 24 (8): 444–448. doi:10.1016 / S1471-4906 (03) 00173-X. PMID  12909458. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2016-03-27 da. Olingan 12 fevral 2016.
  15. ^ Spencer RL, Hutchison KE (1999). "Spirtli ichimliklar, qarish va stressga qarshi kurash". Spirtli ichimliklarni tadqiq qilish va sog'liq. 23 (4): 272–83. PMC  6760387. PMID  10890824.
  16. ^ Pariante CM (avgust 2003). "Depressiya, stress va buyrak usti o'qi". Neyroendokrinologiya jurnali. 15 (8): 811–2. doi:10.1046 / j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  17. ^ Rozinger, Zakari; Jeykobskind, Jeyson; Park, Shennon; Adolat, Nikolay; Zuloaga, Damian (2017). "Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari 1 ning rivojlanayotgan sichqonning old miyasida tarqalishi: rostral periventrikulyar gipotalamusda yangi jinsiy farq aniqlandi". Nevrologiya. 361: 167–178. doi:10.1016 / j.neuroscience.2017.08.016. PMC  7173945. PMID  28823817. Olingan 5 aprel 2020.
  18. ^ Palumbo, Mishel S.; Dominges, osmon; Dong, Hongxin (2020). "Surunkali oldindan aytib bo'lmaydigan stressdan so'ng gipotalamus-gipofiz-adrenal eksa regulyatsiyasidagi jinsiy farqlar". Miya va o'zini tutish. 10 (4): e01586. doi:10.1002 / brb3.1586. PMC  7177572. PMID  32154650.
  19. ^ Xanda, R. J .; Vayzer, M. J .; Zuloaga, D. G. (2009). "Estrogen retseptorlari b-vositachiligida gormonal stress reaktsiyasini tartibga solishda Androgen metaboliti, 5a-Androstan-3β, 17-Diolning roli". Neyroendokrinologiya jurnali. 21 (4): 351–358. doi:10.1111 / j.1365-2826.2009.01840.x. PMC  2727750. PMID  19207807.
  20. ^ Duglas AJ (2005 yil mart). "Gipotalamo-gipofiz-buyrak usti o'qining keskin stress ta'siriga asoslangan markaziy noradrenerjik mexanizmlar: homiladorlik va laktatsiya davrida moslashuv". Stress. 8 (1): 5–18. doi:10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  21. ^ Engelmann M, Landgraf R, Wotjak CT (2004). "Gipotalamus-neyrohipofizik tizim stress ostida gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qini boshqaradi: eski tushuncha qayta ko'rib chiqilgan". Neyroendokrinologiyada chegaralar. 25 (3–4): 132–49. doi:10.1016 / j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  22. ^ Detillion Idoralar, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (sentyabr 2004). "Yaralarni davolashni ijtimoiy yengillashtirish". Psixonuroendokrinologiya. 29 (8): 1004–11. doi:10.1016 / j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  23. ^ Winberg S, Øverli Ø, Lepage O (Noyabr 2001). "Parhezli L-triptofan bilan kamalak alabalıklarındaki (Oncorhynchus mykiss) tajovuzni bostirish". Eksperimental biologiya jurnali. 204 (Pt 22): 3867-76. PMID  11807104.
  24. ^ Koplan JD, Metyu SJ, Smit EL va boshq. (2001 yil iyul). "Yangi glutamaterjik metabotropik agonist LY354740 ning insonga xos bo'lmagan primat hipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi va noradrenerjik funktsiyaga ta'siri". CNS spektrlari. 6 (7): 607–12, 617. doi:10.1017 / S1092852900002157. PMID  15573025.
  25. ^ Miller GE, Chen E, Chjou ES (yanvar 2007). "Agar u ko'tarilsa, tushishi kerakmi? Surunkali stress va odamlarda gipotalamus-gipofiz-adrenokortikal o'qi". Psixologik byulleten. 133 (1): 25–45. doi:10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  26. ^ Kim JE, Cho BK, Cho DH, Park HJ (iyul 2013). "Teri kasalliklarida gipotalamus-gipofiz-buyrak usti usti ekspressioni: uning stress bilan bog'liq kasallik faoliyati bilan bog'liqligining isboti". Acta Dermato-venereologica. 93 (4): 387–93. doi:10.2340/00015555-1557. PMID  23462974.
  27. ^ Koehl M, Darnauderi M, Dulluc J, Van Rit O, Le Moal M, Maccari S (sentyabr 1999). "Prenatal stress gipotalamo-gipofiz-buyrak usti o'qi va gipokampal kortikosteroid retseptorlari har ikki jinsdagi kattalar kalamushlarida sirkadiyalik faollikni o'zgartiradi". Neurobiology jurnali. 40 (3): 302–15. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4695 (19990905) 40: 3 <302 :: AID-NEU3> 3.0.CO; 2-7. PMID  10440731.
  28. ^ Weinstock M, Matlina E, Maor GI, Rozen H, McEwen BS (noyabr 1992). "Prenatal stress ayol sichqonchasidagi gipotalamus-gipofiz buyrak usti tizimining reaktivligini tanlab o'zgartiradi". Miya tadqiqotlari. 595 (2): 195–200. doi:10.1016 / 0006-8993 (92) 91049-K. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  29. ^ Weinstock M (2008 yil avgust). "Prenatal stressning uzoq muddatli xulq-atvori" (PDF). Neyrologiya va biobehavioral sharhlar. 32 (6): 1073–86. doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977.
  30. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (2004 yil dekabr). "Onaning prenatal stressi va emlashdan oldin va keyin 4-6 yoshli bolalarning tuprik kortizol konsentratsiyasi". Stress. 7 (4): 257–60. doi:10.1080/10253890500044521. hdl:2066/54819. PMID  16019591. S2CID  38412082.
  31. ^ Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). "Chaqaloqlarda prenatal stress va kognitiv rivojlanish va temperament". Qarishning neyrobiologiyasi. 24 Qo'shimcha 1: S53-60, muhokama S67-8. doi:10.1016 / S0197-4580 (03) 00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  32. ^ a b Flinn MV, Nepomnaschy PA, Muehlenbein MP, Ponzi D (iyun 2011). "Odamlarda gipotalamus-gipofiz-adrenal eksa rivojlanishining dastlabki ijtimoiy modulyatsiyasining evolyutsion funktsiyalari". Neyrologiya va biobehavioral sharhlar. 35 (7): 1611–29. doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  33. ^ Liu D, Diorio J, Tannenbaum B va boshq. (1997 yil sentyabr). "Onalarga g'amxo'rlik qilish, hipokampal glyukokortikoid retseptorlari va stressga gipotalamus-gipofiz-adrenal reaktsiyalar". Ilm-fan. 277 (5332): 1659–62. doi:10.1126 / science.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  34. ^ Macrì S, Vürbel H (2006 yil dekabr). "HPA ning rivojlanish plastisitivligi va kalamushlarda qo'rquvga qarshi javob: onalik vositachilik gipotezasini tanqidiy ko'rib chiqish". Gormonlar va o'zini tutish. 50 (5): 667–80. doi:10.1016 / j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  35. ^ de Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM, Shmidt MV, Shmidt M (aprel 2005). "Stress, genlar va miyani keyingi hayot uchun dasturlash mexanizmi". Neyrologiya va biobehavioral sharhlar. 29 (2): 271–81. doi:10.1016 / j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  36. ^ Schechter DS, Moser DA, Paoloni-Giacobino A, Stenz A, Gex-Fabry M, Aue T, Adouan V, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho Rossignol A, Merminod G, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi Serpa S (epub 2015 yil 29-may). NR3C1 metilatsiyasi onaning TSSB, ota-onaning stressi va onaning medial prefrontal kortikal faolligi bilan bog'liq bo'lib, zo'ravonlik ta'siriga ega bo'lgan onalar orasida bolalarni ajratishiga javoban. Psixologiyadagi chegara. [doimiy o'lik havola ]
  37. ^ Heim C.; Newport D. J.; Heit S .; Grem Y. P.; Uilkoks M.; Bonsol R.; Nemeroff C. B. (2000). "Bolalikda jinsiy va jismoniy zo'ravonlikdan keyin ayollarda gipofiz-buyrak usti va avtonom reaktsiyalar". JAMA. 284 (5): 592–597. doi:10.1001 / jama.284.5.592. PMID  10918705.
  38. ^ a b v Heim C.; Newport D.J.; Bonsol R.; Miller A.H .; Nemeroff CB (2001). "Bolalikdan suiiste'mol qilingan kattalardagi provokatsion chaqiriq sinovlariga o'zgargan gipofiz-buyrak usti o'qi javoblari". Psixiatriya. 158 (4): 575–581. doi:10.1176 / appi.ajp.158.4.575. PMID  11282691.
  39. ^ Denver RJ (2009 yil aprel). "Umurtqali hayvonlar neyroendokrin stress tizimlarining strukturaviy va funktsional evolyutsiyasi" (PDF). Ann N Y Acad Sci. 1163 (1): 1–16. Bibcode:2009NYASA1163 .... 1D. doi:10.1111 / j.1749-6632.2009.04433.x. hdl:2027.42/74370. PMID  19456324. S2CID  18786346.
  40. ^ a b Oitzl MS, Shampan DL, van der Veen R, de Kloet ER (may 2010). "Miyaning stress ostida rivojlanishi: glyukokortikoid ta'sirining gipotezasi qayta ko'rib chiqildi". Neurosci Biobehav Rev.. 34 (6): 853–66. doi:10.1016 / j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  41. ^ a b Horton TH (Yanvar 2005). "Rivojlanish plastisiyasining xomilalik kelib chiqishi: hayot tarixi o'zgaruvchan hayvon modellari". Am. J. Xum. Biol. 17 (1): 34–43. doi:10.1002 / ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  42. ^ Matthews SG (2000 yil mart). "Antenatal glyukokortikoidlar va rivojlanayotgan CNSni dasturlash". Pediatr rez. 47 (3): 291–300. doi:10.1203/00006450-200003000-00003. PMID  10709726.
  43. ^ a b Shampan FA, Frensis DD, Mar A, Meaney MJ (2003 yil avgust). "Sichqonchani onasini parvarish qilishning o'zgarishi atrof-muhitning rivojlanishiga vositachilik ta'siri sifatida". Fiziol Behav. 79 (3): 359–71. CiteSeerX  10.1.1.335.3199. doi:10.1016 / s0031-9384 (03) 00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019.
  44. ^ a b v Daskalakis NP, Bagot RC, Parker KJ, Vinkers CH, de Kloet ER (sentyabr 2013). "The three-hit concept of vulnerability and resilience: toward understanding adaptation to early-life adversity outcome". Psixonuroendokrinologiya. 38 (9): 1858–73. doi:10.1016/j.psyneuen.2013.06.008. PMC  3773020. PMID  23838101.
  45. ^ a b Roth TL, Matt S, Chen K, Blaze J (Dec 2014). "Bdnf DNA methylation modifications in the hippocampus and amygdala of male and female rats exposed to different caregiving environments outside the homecage". Dev Psychobiol. 56 (8): 1755–63. doi:10.1002/dev.21218. PMC  4205217. PMID  24752649.

Tashqi havolalar