Namunaviy organizm - Model organism

Escherichia coli a grammusbat prokaryotik model organizm
Drosophila melanogaster, uchun eng mashhur mavzulardan biri genetika tajribalar
Saccharomyces cerevisiae, eng intensiv o'rganilganlardan biri ökaryotik model organizmlar molekulyar va hujayra biologiyasi

A model organizm (ko'pincha qisqartiriladi model) a inson bo'lmagan turlari bu aniq tushunish uchun keng o'rganilgan biologik model organizmdagi kashfiyotlar boshqa organizmlarning ishi to'g'risida tushuncha beradi degan umid bilan hodisalar.[1] Namunaviy organizmlar insonni tadqiq qilish uchun keng qo'llaniladi kasallik qachon inson tajribasi mumkin emas yoki axloqsiz.[2] Ushbu strategiya umumiy nasl barcha tirik organizmlar va ularning saqlanishi metabolik va rivojlanish yo'llar va genetik material davomida evolyutsiya.[3][sahifa kerak ]

Model organizmlarni o'rganish informatsion bo'lishi mumkin, ammo bir organizmdan ikkinchisiga umumlashtirishda ehtiyot bo'lish kerak.[4][sahifa kerak ]

Insonni tadqiq qilishda kasallik, namunaviy organizmlar kasallik jarayonini aniq insonga zarar etkazish xavfisiz yaxshiroq tushunishga imkon beradi. Tanlangan turlar, odatda, belgilanganlarga mos keladi taksonomik ekvivalentlik[tushuntirish kerak ] kasalliklarga yoki uning davolanishiga odamga o'xshash tarzda munosabatda bo'lish uchun odamlarga fiziologiya kerak bo'lganda. Garchi biologik faollik namunaviy organizm odamlarda ta'sirini ta'minlamaydi, ko'plab dorilar, inson kasalliklarini davolash va davolash qisman hayvon modellari ko'rsatmasi bilan ishlab chiqilgan.[5][6] Kasallik modellarining uchta asosiy turi mavjud: gomologik, izomorfik va bashorat qiluvchi. Gomologik hayvonlarning sabablari, belgilari va davolash usullari bir xil kasallikka chalingan odamlarda bo'lgani kabi. Izomorfik hayvonlar bir xil alomatlar va davolash usullariga ega. Bashoratli modellar odamning ma'lum bir kasalligiga atigi ikkita jihatiga o'xshashdir, ammo kasallikning xususiyatlari mexanizmlarining mexanizmlarini ajratish va bashorat qilishda foydalidir.[7]

Tarix

Tadqiqotda hayvonlardan foydalanish boshlangan qadimgi Yunoniston, bilan Aristotel (Miloddan avvalgi 384-322) va Erasistratus (Miloddan avvalgi 304-258) tirik hayvonlar ustida birinchilardan bo'lib tajriba o'tkazgan.[8] 18-19 asrlarda kashfiyotlar kiritilgan Antuan Lavuazye a dan foydalanish dengiz cho'chqasi a kalorimetr buni isbotlash uchun nafas olish yonishning bir shakli edi va Lui Paster ning namoyishi kasallikning mikrob nazariyasi yordamida 1880-yillarda kuydirgi qo'ylarda.

Hayvonlarning modellaridan foydalangan holda olib borilgan tadqiqotlar zamonaviy tibbiyotning ko'plab yutuqlari uchun asosiy o'rinni egalladi.[9][10][11] Bu inson kabi sohalardagi asosiy bilimlarning aksariyatiga hissa qo'shdi fiziologiya va biokimyo kabi sohalarda muhim rol o'ynagan nevrologiya va yuqumli kasallik.[12][13] Masalan, natijalar quyidagilarni o'z ichiga oldi:poliomiyelitni yo'q qilish va rivojlanishi organ transplantatsiyasi va odamlarga ham, hayvonlarga ham foyda keltirdi.[9][14] 1910 yildan 1927 yilgacha, Tomas Xant Morgan meva chivinlari bilan ishlash Drosophila melanogaster aniqlangan xromosomalar genlar uchun merosning vektori sifatida.[15][16] Drosophila birinchilardan bo'lib, bir muncha vaqtgacha eng ko'p ishlatiladigan model organizmlarga aylandi,[17] va Erik Kandel Morganning kashfiyotlari "biologiyani eksperimental fanga aylantirishga yordam berdi" deb yozgan.[18] D. melanogaster eng ko'p ishlatiladigan eukaryotik model organizmlardan biri bo'lib qolmoqda. Shu davrda laboratoriyada sichqon genetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazildi Uilyam Ernest qasri bilan hamkorlikda Abbie Lathrop DBA ("suyultirilgan, jigarrang va agouti bo'lmagan") sichqonchaning nasldan naslga o'tishiga va boshqa nasldor shtammlarning sistematik ravishda paydo bo'lishiga olib keldi.[19][20] Sichqoncha shundan buyon namunali organizm sifatida keng qo'llanilib kelinmoqda va 20 va 21 asrlarning ko'plab muhim biologik kashfiyotlari bilan bog'liq.[21]

19-asrning oxirida, Emil fon Behring ajratilgan difteriya toksin va uning ta'sirini dengiz cho'chqalarida namoyish etdi. U hayvonlarda, so'ngra odamlarda difteriyaga qarshi antitoksin ishlab chiqara boshladi, natijada zamonaviy immunizatsiya usullari paydo bo'ldi va difteriya tahdid soluvchi kasallik sifatida tugadi.[22] Difteriya antitoksini mashhur iditarod poygasida eslanadi, bu antitoksinni etkazib berishdan keyin yaratilgan. 1925 yil sarum Nomga yugurdi. Difteriya antitoksinini ishlab chiqarishda hayvonlarni o'rganish muvaffaqiyatlari, shuningdek, 20-asrning boshlarida AQShda hayvonlarni tadqiq qilishga qarshi bo'lgan qarshilikning pasayishiga sabab bo'ldi.[23]

Model organizmlardagi keyingi tadqiqotlar tibbiyotning keyingi yutuqlariga olib keldi, masalan Frederik Banting Pankreatik sekretsiya izolatlari itlarni davolash uchun ishlatilishi mumkinligini aniqlagan itlardagi tadqiqotlar diabet. Bu 1922 yildagi kashfiyotga olib keldi insulin (bilan Jon Makleod )[24] va undan oldin o'limni anglatadigan diabetni davolashda foydalanish.[25] Jon Keyd Gvineya cho'chqalarida olib borilgan tadqiqotlar lityum tuzlarining antikonvulsant xususiyatlarini aniqladi,[26] davolashni inqilob qilgan bipolyar buzilish, lobotomiya yoki elektrokonvulsiv terapiyaning oldingi muolajalarini almashtirish. Kabi zamonaviy umumiy og'riqsizlantiruvchi vositalar halotan va shunga o'xshash birikmalar, shuningdek, model organizmlar bo'yicha tadqiqotlar natijasida ishlab chiqilgan va zamonaviy, murakkab jarrohlik operatsiyalari uchun zarurdir.[27][28]

1940-yillarda, Jonas Salk eng virusli shakllarini ajratish uchun rezus maymun tadqiqotlaridan foydalanilgan poliomiyelit virus,[29] bu uning yaratilishiga olib keldi a poliomiyelitga qarshi emlash. 1955 yilda ommaviy ravishda ishlab chiqarilgan emlash keyingi besh yil ichida Qo'shma Shtatlarda poliomiyelit kasalligini 15 baravar kamaytirdi.[30] Albert Sabin poliomiyelit virusini hayvonlar, shu jumladan maymunlar orqali yuqtirish orqali vaksinani takomillashtirdi; Sabin vaktsinasi 1963 yilda ommaviy iste'mol uchun ishlab chiqarilgan va 1965 yilgacha Qo'shma Shtatlarda poliomiyelit deyarli yo'q qilingan.[31] Vaksinalarni ishlab chiqish va ishlab chiqarish uchun har bir maymundan 65 dozadan vaktsina ishlab chiqarilgan 100000 rezus maymunlardan foydalanish kerakligi taxmin qilingan. Sabin 1992 yilda "Hayvonlar va odamlardan foydalanmasdan, nafaqat odamlar orasida, balki hayvonlar orasida ham ko'p azob-uqubatlarning va erta o'limning oldini olish uchun zarur bo'lgan muhim bilimlarni olish imkonsiz bo'lar edi" deb yozgan edi.[32]

20-asrga oid boshqa tibbiyot yutuqlari va davolash usullariga hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlarga asoslangan organ transplantatsiyasi texnikalar,[33][34][35][36] yurak-o'pka apparati,[37] antibiotiklar,[38][39][40] va ko'k yo'tal emlash.[41] Hayvonlar kasalliklarini davolash usullari ham ishlab chiqilgan, shu jumladan uchun quturish,[42] kuydirgi,[42] bezlar,[42] mushuk immunitet tanqisligi virusi (FIV),[43] sil kasalligi,[42] Texasdagi qoramol isitmasi,[42] klassik cho'chqa bezgagi (cho'chqa vabo),[42] yurak qurti va boshqalar parazitar infektsiyalar.[44] Biotibbiy tadqiqotlar uchun hayvonlar tajribasi talab qilinmoqda,[45] va Altsgeymer kasalligi kabi tibbiy muammolarni hal qilish uchun ishlatiladi,[46] OITS,[47][48][49] skleroz,[50] orqa miya shikastlanishi, ko'plab bosh og'riqlar,[51] va foydali bo'lmagan boshqa shartlar in vitro model tizimi mavjud.

Tanlash

Modellalar bu juda ko'p biologik ma'lumotlarga ega organizmlar bo'lib, ularni boshqalarga namuna sifatida o'rganish uchun jozibali qiladi turlari va / yoki to'g'ridan-to'g'ri o'rganish qiyinroq bo'lgan tabiiy hodisalar. Ushbu organizmlar bo'yicha doimiy izlanishlar turli xil eksperimental texnikaga va turli xil biologiya darajalaridan maqsadlariga qaratilgan ekologiya, xulq-atvor va biomexanika, shaxsning kichik funktsional miqyosiga qadar to'qimalar, organoidlar va oqsillar. Organizmlarning DNKsi to'g'risida so'rovlar quyidagicha tasniflanadi genetik modellari (qisqa avlod vaqtlari bilan, masalan mevali chivin va nematod qurt), eksperimental modellari va genomik parsimonlik modellari, evolyutsiya daraxtidagi asosiy pozitsiyani o'rganish.[52] Tarixiy jihatdan, model organizmlarga NIH model organizmlari kabi keng genomik tadqiqot ma'lumotlariga ega bo'lgan bir nechta tur kiradi.[53]

Ko'pincha, namunaviy organizmlar eksperimental manipulyatsiyaga mos bo'lganligi asosida tanlanadi. Bu odatda qisqa kabi xususiyatlarni o'z ichiga oladi hayot davrasi, genetik manipulyatsiya texnikasi (tug'ma shtammlar, ildiz hujayrasi chiziqlari va usullari transformatsiya ) va mutaxassis bo'lmagan hayot talablari. Ba'zida genomlar joylashuvi model organizm genomining ketma-ketligini osonlashtiradi, masalan, juda ixcham yoki past ulushga ega keraksiz DNK (masalan, xamirturush, arabidopsis, yoki puferfish ).

Tadqiqotchilar o'z tadqiqotlarida foydalanadigan organizmni izlashganda, ular bir nechta xususiyatlarni qidiradilar. Ular orasida o'lcham, avlod vaqti, mavjudlik, manipulyatsiya, genetika, mexanizmlarni saqlash va potentsial iqtisodiy foyda. Qiyosiy sifatida molekulyar biologiya tobora keng tarqalgan bo'lib, ba'zi tadqiqotchilar model organizmlarni keng assortimentidan izlashdi nasablar ustida hayot daraxti.

Filogeniya va genetik bog'liqlik

Namunaviy organizmlardan tadqiqotlarda foydalanishning asosiy sababi barcha organizmlarning ma'lum darajadagi qarindoshlik va irsiy o'xshashliklarga ega bo'lish evolyutsion printsipidir. umumiy ajdodlar. Shunday qilib, odamlarning taksonomik qarindoshlarini o'rganish tibbiyotda foydali bo'lishi mumkin bo'lgan inson tanasidagi mexanizm va kasallik haqida juda ko'p ma'lumot beradi.

Qiyoslash yordamida umurtqali hayvonlar uchun turli xil filogenetik daraxtlar barpo etilgan proteomika, genetika, genomika, shuningdek geokimyoviy va fotoalbomlar.[54] Ushbu taxminlar shuni ko'rsatadiki, odamlar va shimpanzalar so'nggi ajdodlari taxminan 6 million yil oldin (mya) bo'lishgan. Bizning eng yaqin qarindoshlarimiz sifatida, shimpanzeler kasallik mexanizmlari (va insonning aql-idrokiga qanday genlar javobgar bo'lishi mumkin) haqida bizga ma'lumot berish uchun juda ko'p imkoniyatlarga ega. Biroq, shimpanze tadqiqotlarda kamdan kam qo'llaniladi va juda invaziv usullardan himoyalangan. Kemiruvchilar eng keng tarqalgan hayvon modellari. Filogenetik daraxtlarning taxminlariga ko'ra, odamlar va kemiruvchilar eng so'nggi ajdodlarni ~ 80-100mya bilan bo'lishgan.[55][56] Ushbu uzoq bo'linishga qaramay, odamlar va kemiruvchilar o'zaro farqlardan ko'ra ko'proq o'xshashliklarga ega. Bu genomning katta qismlarining nisbatan barqarorligi bilan bog'liq bo'lib, umurtqali hayvonlar foydalanish ayniqsa samarali bo'ladi.

Genomik ma'lumotlar turlarni yaqin taqqoslash va qarindoshlikni aniqlash uchun ishlatiladi. Odamlar sifatida biz genomimizning 99 foizini shimpanze bilan bo'lishamiz[57][58] (Bonobos bilan 98,7%)[59] va sichqoncha yordamida 90% dan yuqori.[56] Genomning ko'p turlari turlari bo'yicha saqlanib qolganligi sababli, odamlar va sichqonlar o'rtasidagi farqlar taxminan olti ming genda (jami ~ 30,000) hisobga olinishi nisbatan ta'sirchan. Olimlar ushbu o'xshashliklardan inson kasalliklarining eksperimental va bashorat qiluvchi modellarini yaratishda foydalanishga muvaffaq bo'lishdi.

Foydalanish

Ko'plab namunali organizmlar mavjud. Uchun birinchi model tizimlaridan biri molekulyar biologiya bakteriya edi Escherichia coli, inson hazm qilish tizimining umumiy tarkibiy qismi. Bakterial viruslarning bir nechasi (bakteriyofag ) yuqtiradigan E. coli shuningdek, gen tuzilishini o'rganish uchun juda foydali bo'lgan va genlarni tartibga solish (masalan, fajlar Lambda va T4 ). Ammo bakteriofaglarni organizm deb tasniflash kerakmi, chunki ular metabolizmga ega emas va tarqalish uchun mezbon hujayralarning funktsiyalariga bog'liq.[60]

Yilda eukaryotlar, ayniqsa, bir nechta xamirturush Saccharomyces cerevisiae ("novvoy" yoki "kurtak ochuvchi" xamirturush), keng qo'llanilgan genetika va hujayra biologiyasi, asosan, ular tez va oson o'sib boradi. The hujayra aylanishi oddiy xamirturush da hujayra tsikliga juda o'xshaydi odamlar va tomonidan tartibga solinadi gomologik oqsillar. Meva chivinlari Drosophila melanogaster yana o'rganiladi, chunki hayvon uchun etishtirish oson, har xil ko'rinadigan tug'ma xususiyatlarga ega va a politen nurli mikroskop ostida tekshirilishi mumkin bo'lgan (ulkan) tuprik bezlaridagi xromosoma. The yumaloq qurt Caenorhabditis elegans o'rganilgan, chunki u aniq hujayralar sonini o'z ichiga olgan rivojlanish tartibiga ega va uni anormalliklarga tezda tahlil qilish mumkin.

Kasallik modellari

Asosiy maqola: Hayvonlarning kasalliklari modeli

Tadqiqotda xizmat qiladigan hayvon modellari mavjud, tug'ma yoki induksiyaga ega bo'lishi mumkin kasallik yoki inson holatiga o'xshash jarohati. Ushbu sinov shartlari ko'pincha shunday nomlanadi kasallikning hayvon modellari. Hayvonot modellaridan foydalanish tadqiqotchilarga kasallik holatlarini odamning bemorida mavjud bo'lmaydigan usullarni tekshirishga, odamga tegishli bo'lmagan hayvonlar ustidan odamga etkazish axloqiy deb hisoblanmaydigan zararni anglatuvchi protseduralarni bajarishga imkon beradi.

Kasallikning eng yaxshi modellari o'xshash etiologiya (sabab mexanizmi) va inson ekvivalenti uchun fenotip (belgilar va alomatlar). Ammo odamlarning murakkab kasalliklarini ko'pincha kasallik jarayonining ayrim qismlari ajratilgan va tekshiriladigan soddalashtirilgan tizimda yaxshiroq tushunish mumkin. Masalan, ning xulq-atvor analoglari tashvish yoki og'riq laboratoriyada hayvonlarni yangi narsalarni skrining qilish va sinash uchun ishlatish mumkin giyohvand moddalar odamlarda ushbu holatlarni davolash uchun. 2000 yilda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hayvonlarning modellari 71 foiz holatlarda odamning toksikligi bilan mos keladi (haqiqiy ijobiy va noto'g'ri salbiy narsalarga to'g'ri keladi), bu faqat nodavlat moddalar uchun 63% va faqat kemiruvchilar uchun 43%.[61]

1987 yilda Devidson va boshq. tadqiqot uchun hayvon modelini to'qqiz fikrga asoslanib tanlashni taklif qildi. Bularga "1) analogga moslik, 2) ma'lumotlarning o'tkazuvchanligi, 3) mavjud bo'lgan hollarda organizmlarning genetik bir xilligi, 4) biologik xususiyatlar to'g'risida ma'lumot, 5) narx va mavjudlik, 6) natijalarning umumlashtirilishi, 7) osonlik va eksperimental manipulyatsiyaga moslashuvchanligi, 8) ekologik oqibatlari va 9) axloqiy oqibatlari. "[62]

Hayvonot modellari gomologik, izomorfik yoki bashorat qiluvchi deb tasniflanishi mumkin. Hayvonlarning modellarini kengroq to'rt toifaga ajratish mumkin: 1) eksperimental, 2) o'z-o'zidan, 3) salbiy, 4) etim.[63]

Eksperimental modellar eng keng tarqalgan. Ular fenotip yoki davolanishga javoban inson sharoitlariga o'xshash, ammo laboratoriyada sun'iy ravishda qo'zg'atilgan kasallik modellariga taalluqlidir. Ba'zi misollarga quyidagilar kiradi:

O'z-o'zidan paydo bo'lgan modellar o'rganilayotgan hayvonda tabiiy ravishda yuzaga keladigan inson sharoitlariga o'xshash kasalliklarni nazarda tutadi. Ushbu modellar kamdan-kam uchraydi, ammo ma'lumotga ega. Salbiy modellar asosan eksperimental natijani tasdiqlash uchun foydali bo'lgan boshqaruvchi hayvonlarga tegishli. Etim modellarida odamda analog mavjud bo'lmagan va faqat o'rganilayotgan turlarda uchraydigan kasalliklarga ishora qilinadi.[63]

Haqida bilimlarning ortishi genomlar noinsoniy primatlar va boshqalar sutemizuvchilar genetik jihatdan odamlarga yaqin bo'lganlar ishlab chiqarishga imkon beradi genetik jihatdan yaratilgan hayvonlar to'qimalarida, organlarida va hatto hayvon kasalliklarida odam kasalliklarini yanada mustahkam modelini ta'minlaydigan hayvon kasalliklari.

Fanlarida kuzatilgan hayvonot modellari psixologiya va sotsiologiya ko'pincha muddatli xatti-harakatlarning hayvonot modellari. Bularni mukammal ravishda takrorlaydigan hayvon modelini yaratish qiyin alomatlar bemorlarda depressiya. Depressiya, boshqalari kabi ruhiy kasalliklar, dan iborat endofenotiplar[78] mustaqil ravishda ko'paytirilishi va hayvonlarda baholanishi mumkin. Ideal hayvon modeli tushunish imkoniyatini beradi molekulyar, genetik va epigenetik depressiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan omillar. Hayvon modellaridan foydalangan holda, asosiy molekulyar o'zgarishlar va ular o'rtasidagi sababiy bog'liqlik genetik yoki atrof-muhitdagi o'zgarishlar va tushkunlikni o'rganish mumkin, bu esa yaxshiroq tushunishga imkon beradi patologiya depressiya. Bunga qo'chimcha, depressiyaning hayvon modellari romanni aniqlash uchun ajralmasdir davolash usullari depressiya uchun.[iqtibos kerak ]

Muhim model organizmlar

Shuningdek qarang: Model organizmlarning ro'yxati

Namunaviy organizmlar uchalasidan ham olingan domenlar hayot, shuningdek viruslar. Eng ko'p o'rganilgan prokaryotik model organizm Escherichia coli (E. coli), 60 yildan ortiq vaqt davomida intensiv ravishda tergov qilingan. Bu keng tarqalgan, grammusbat laboratoriya sharoitida osongina va arzonga o'stirilishi va etishtirilishi mumkin bo'lgan ichak bakteriyasi. Bu eng keng tarqalgan organizmdir molekulyar genetika, va dalalaridagi muhim tur hisoblanadi biotexnologiya va mikrobiologiya, qaerda u sifatida xizmat qilgan mezbon organizm bilan ishlashning aksariyati uchun rekombinant DNK.[79]

Oddiy model eukaryotlar novvoylarning xamirturushini o'z ichiga oladi (Saccharomyces cerevisiae ) va bo'linadigan xamirturush (Schizosaccharomyces pombe ), ikkalasi ham yuqori belgilar bilan, shu jumladan odamlarning belgilariga ega. Masalan, ko'pchilik hujayraning bo'linishi rivojlanishi uchun juda muhim bo'lgan genlar saraton xamirturushda topilgan. Chlamydomonas reinhardtii, bitta hujayrali yashil suv o'tlari yaxshi o'rganilgan genetika bilan, o'rganish uchun ishlatiladi fotosintez va harakatchanlik. C. reinhardtii ko'plab ma'lum va xaritalangan mutantlarga va ifodalangan ketma-ketlik belgilariga ega va genlarni o'zgartirish va genlarni tanlashning ilg'or usullari mavjud.[80] Dictyostelium discoideum ichida ishlatiladi molekulyar biologiya va genetika, va misol sifatida o'rganiladi uyali aloqa, farqlash va dasturlashtirilgan hujayralar o'limi.

Laboratoriya sichqonlar, tibbiy tadqiqotlarda keng qo'llaniladi

Omurgasızlar orasida mevali chivin Drosophila melanogaster tomonidan genetik tajribalar mavzusi sifatida mashhurdir Tomas Xant Morgan va boshqalar. Ular tezkor avlodlar bilan yuqori darajadagi laboratoriyada osongina tarbiyalanadilar hosildorlik, oz xromosomalar va osongina kuzatiladigan mutatsiyalar.[81] The nematod Caenorhabditis elegans rivojlanish va fiziologiyaning genetik boshqarilishini tushunish uchun ishlatiladi. Bu birinchi tomonidan neyronlarning rivojlanishi uchun namuna sifatida taklif qilingan Sidney Brenner 1963 yilda va shu vaqtdan boshlab turli xil sharoitlarda keng qo'llanilgan.[82][83] C. elegans genomi to'liq sekvensiyalangan birinchi ko'p hujayrali organizm bo'lib, 2012 yilga kelib uning tarkibiga kirgan yagona organizm yoqimli (neyronlarning "elektr uzatish diagrammasi") yakunlandi.[84][85]

Arabidopsis talianasi hozirgi kunda eng mashhur namunaviy zavod hisoblanadi. Uning kichik bo'yi va qisqa avlod muddati tez genetik tadqiqotlarni osonlashtiradi,[86] va ko'plab fenotipik va biokimyoviy mutantlar xaritada olingan.[86] A. taliana unga ega bo'lgan birinchi o'simlik edi genom ketma-ket.[86]

Ular orasida umurtqali hayvonlar, dengiz cho'chqalari (Cavia porcellus) tomonidan ishlatilgan Robert Koch va boshqa dastlabki bakteriologlar bakterial infeksiya uchun mezbon sifatida, "laboratoriya hayvonlari" so'zining so'ziga aylanib, hozirgi kunda kamroq qo'llaniladi. Umurtqalilarning mumtoz modeli sichqoncha (Muskul mushak ). Ko'plab tug'ma shtammlar mavjud, shuningdek, ma'lum xususiyatlar uchun tanlangan chiziqlar, ko'pincha tibbiy qiziqish, masalan. tana hajmi, semirish, mushak kuchi va ixtiyoriy g'ildirak bilan ishlaydigan xulq-atvor.[87]Sichqoncha (Rattus norvegicus ), ayniqsa, sichqonga nisbatan organlar va suborganellar tuzilmalarining kattaroqligi, tuxum va embrionlar esa toksikologiya modeli va nevrologik model va birlamchi hujayra madaniyati manbai sifatida foydalidir. Xenopus tropicalis va Ksenopus laevis (Afrika tirnoqli qurbaqa) rivojlanish biologiyasi, hujayra biologiyasi, toksikologiya va nevrologiyada qo'llaniladi.[88][89] Xuddi shunday, zebrafish (Danio rerio) erta rivojlanish davrida deyarli shaffof tanaga ega bo'lib, bu davrda hayvonning ichki anatomiyasiga noyob ingl. Zebrafish rivojlanish, toksikologiya va toksikopatologiyani o'rganish uchun ishlatiladi,[90] o'ziga xos gen funktsiyasi va signalizatsiya yo'llarining rollari.

Boshqa muhim model organizmlar va ulardan ba'zilari quyidagilarni o'z ichiga oladi: T4 faj (virusli infektsiya), Tetrahimena termofilasi (hujayra ichidagi jarayonlar), makkajo'xori (transpozonlar ), gidralar (yangilanish va morfogenez ),[91] mushuklar (neyrofiziologiya), tovuqlar (rivojlanish), itlar (nafas olish va yurak-qon tomir tizimlari), Nothobranchius furzeri (qarish),[92] va kabi noinsoniy primatlar rezus makakasi va shimpanze (gepatit, OIV, Parkinson kasalligi, bilish va vaksinalar ).

Tanlangan model organizmlar

Quyidagi organizmlar ba'zi bir belgilarni o'rganishni osonlashtirgani yoki ularning genetik jihatdan qulayligi tufayli namunali organizmlarga aylangan. Masalan, E. coli kabi genetik texnikalar bo'lgan birinchi organizmlardan biri edi transformatsiya yoki genetik manipulyatsiya ishlab chiqilgan.

The genomlar barcha model turlaridan biri bo'lgan ketma-ket, shu jumladan ularning mitoxondrial /xloroplast genomlar. Namunaviy ma'lumotlar bazalari tadqiqotchilarga ketma-ketliklarni (DNK, RNK yoki oqsil) yuklab olish yoki ma'lum genlar, masalan, gen mahsulotining hujayra osti lokalizatsiyasi yoki uning fiziologik roli bo'yicha funktsional ma'lumotlarga kirish uchun portal bilan ta'minlash uchun mavjud.

Model OrganizmUmumiy ismNorasmiy tasnifFoydalanish (misollar)
VirusPhi X 174Virusevolyutsiya[93]
ProkaryotEscherichia coliBakteriyalarbakterial genetika, metabolizm
Eukaryot, bir hujayraliDictyostelium discoideumAmoeba
Saccharomyces cerevisiaePivo xamirturushlari
Nonvoylarning xamirturushlari		Xamirturushhujayra bo'linishi, organoidlar va boshqalar.
Schizosaccharomyces pombeParchalanish xamirturushlariXamirturushhujayra tsikli, sitokinesis, xromosoma biologiyasi, telomerlar, DNK metabolizmi, sitoskeletning tashkil etilishi, sanoat dasturlari[94][95]
Chlamydomonas reinhardtiiYosunlar
Tetrahimena termofilasiSiliat
Emiliania huxleyiPlankton
O'simlikArabidopsis talianasiThale cressGullarni o'simlik
Physcomitrella patenlariYomg'ir tarqalmoqdaMox
Hayvon, umurtqasiz hayvonlarCaenorhabditis elegansQurtfarqlash, rivojlanish
Drosophila melanogasterMeva chivinlariHasharotrivojlanish biologiyasi, inson miyasining degenerativ kasalligi[96][97]
Callosobruchus maculatusCowpea WeevilHasharotrivojlanish biologiyasi
Hayvon, umurtqali hayvonlarDanio rerioZebrafishBaliqembrional rivojlanish
Fundulus heteroclitusMummixogBaliq
Nothobranchius furzeriTurkuaz killifishBaliqqarish, kasallik, evolyutsiya
Oryzias latipesYapon guruch baliqlariBaliq
Anolis karolinensisKarolina anolSudralib yuruvchisudralib yuruvchilar biologiyasi, evolyutsiyasi
Muskul mushakUy sichqonchasiSutemizuvchiodamlar uchun kasallik modeli
Gallus gallusQizil o'rmon qushiQushembriologik rivojlanish va organogenez
Ksenopus laevis
Xenopus tropicalis[98]		Afrika tirnoqli qurbaqa
G'arbiy tirnoqli qurbaqa		Amfibiyaembrional rivojlanish

Cheklovlar

Sichqonlar va sichqonlar kabi biotibbiyot tadqiqotlarida sinov predmeti bo'lib xizmat qiluvchi ko'plab hayvon modellari tanlangan bo'lishi mumkin harakatsiz, semirib ketgan va glyukozaga toqat qilmaydigan. Bu ularning metabolik jarayonlari va kasalliklarini modellashtirish uchun ulardan foydalanishni chalkashtirib yuborishi mumkin, chunki ularga dietadan energiya iste'mol qilish ta'sir qilishi mumkin jismoniy mashqlar.[99] Xuddi shu tarzda, namunali organizmlar va odamlarning immun tizimlari o'rtasida ogohlantirishlarga sezilarli darajada ta'sir ko'rsatadigan reaktsiyalarni keltirib chiqaradigan farqlar mavjud,[100][101][102][103] garchi genom funktsiyasining asosiy tamoyillari bir xil bo'lishi mumkin.[103] Standart laboratoriya qafaslari ichidagi qashshoq muhit tadqiqotchilarni aqliy va jismoniy muammolarni inkor etadi, ular sog'lom hissiy rivojlanish uchun zarurdir. [104]. Kundalik xilma-xillik, tajriba muallifligi va qiyinchiliklarni bartaraf etishsiz, ba'zilar hayvon modellari inson tajribasining ahamiyatsiz modellari deb ta'kidladilar [105].

Sichqonlar odamlardan bir nechta immunitet xususiyatlari bilan ajralib turadi: sichqonlar ba'zilariga nisbatan ancha chidamli toksinlar odamlarga qaraganda; jami kamroq neytrofil qismidagi qon, pastki neytrofil fermentativ imkoniyatlar, ning past faoliyati komplement tizimi va boshqacha to'plam pentraksinlar bilan bog'liq yallig'lanish jarayoni; kabi immunitet tizimining muhim tarkibiy qismlari uchun genlar etishmasligi Il-8, Il-37, TLR10, ICAM-3, va boshqalar.[106] Laboratoriya sichqonlari tarbiyalangan o'ziga xos patogenlarsiz (SPF) sharoitlari odatda yetishmagan immunitet tizimiga ega xotira T hujayralari. Ushbu sichqonlar turli xil cheklangan bo'lishi mumkin mikrobiota, bu immunitet tizimiga va patologik sharoitlarning rivojlanishiga bevosita ta'sir qiladi. Bundan tashqari, doimiy virusli infektsiyalar (masalan, herpes viruslari ) odamlarda faollashadi, lekin ularda emas SPF sichqonlar, bilan septik asoratlar va bakteriyalarga chidamliligini o'zgartirishi mumkin koinfektsiyalar. "Nopok" sichqonlar, ehtimol, odam patologiyasini taqlid qilish uchun yaxshiroqdir. Bundan tashqari, tadqiqotlarning aksariyat qismida sichqonchaning tug'ilmagan shtammlari qo'llaniladi, ammo odamlar soni interterogen gibridda tadqiqotlar muhimligini ko'rsatib, heterojen, outbred va chiziqli bo'lmagan sichqonlar.[107]

Kutilmagan tarafkashlik

Ba'zi tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, hayvonlarni sinovdan o'tkazishda etarlicha nashr etilmagan ma'lumotlar qayta tiklanmaydigan tadqiqotlarga olib kelishi mumkin, natijada eksperimentlar qanday o'tkazilganligi haqida nashr qilingan hujjatlarda eksperimentlar o'tkazib yuborilgan yoki testlarda farqlar paydo bo'lishi mumkin. Yashirin tarafkashlik misollariga 2014 yildagi tadqiqot kiradi McGill universiteti yilda Monreal, Kanada Bu shuni ko'rsatadiki, ayollar emas, balki erkaklar tomonidan boshqariladigan sichqonlarda stress darajasi yuqori bo'lgan.[108][109][110] 2016 yilda o'tkazilgan yana bir tadqiqot bu ichakni taklif qildi mikrobiomlar sichqonlarda ilmiy tadqiqotlarga ta'sir ko'rsatishi mumkin.[111]

Shu bilan bir qatorda

Axloqiy xavotirlar, shuningdek, hayvonlarni tadqiq qilishning qiymati, parvarishi va nisbatan samarasizligi kasalliklarni o'rganish uchun muqobil usullarni ishlab chiqishni rag'batlantirdi. Hujayra madaniyati yoki in vitro tadqiqotlar, tirik hujayraning fiziologiyasini saqlaydigan, ammo mexanik tadqiqotlar uchun hayvonni qurbon qilishni talab qilmaydigan alternativani taqdim etadi. Inson tomonidan induktsiya qilinadigan pluripotent ildiz hujayralari, shuningdek, saraton va hujayralar tiklanishini tushunishning yangi mexanizmlarini yoritishi mumkin. Tasviriy tadqiqotlar (masalan, MRI yoki PET skanerlari) inson sub'ektlarini invaziv bo'lmagan holda o'rganish imkonini beradi. Genetika va genomikaning so'nggi yutuqlari terapiya uchun mo'ljallangan bo'lishi mumkin bo'lgan kasallik bilan bog'liq genlarni aniqlashi mumkin.

Ko'pgina biomedikal tadqiqotchilar kasallik patologiyasi yoki davolashdagi murakkab o'zaro ta'sirlarni o'rganishda tirik organizmni o'rnini bosuvchi narsa yo'qligini ta'kidlaydilar.[112][113].

Axloq qoidalari

Tadqiqotda hayvonlardan axloqiy foydalanish to'g'risidagi munozaralar kamida 1822 yildayoq ingliz parlamenti ingliz va hind ziyolilarining bosimi ostida hayvonlarni himoya qilish to'g'risidagi birinchi qonunni chorva mollariga nisbatan shafqatsizlikni oldini olishdan boshlagan.[114] Buning ortidan 1835 va 1849 yillarda hayvonlarga nisbatan shafqatsizlik to'g'risidagi qonunda hayvonlarga nisbatan qo'pol muomalada bo'lish, haddan tashqari ko'p haydash va qiynoqqa solinish jinoyat deb topilgan. 1876 ​​yilda Vivizektsiyaga qarshi milliy jamiyat, Hayvonlarga nisbatan shafqatsizlik to'g'risidagi qonunga tadqiqotlarda hayvonlardan foydalanishni tartibga soluvchi qoidalar kiritilgan o'zgartirish kiritildi. Ushbu yangi xatti-harakat 1) tajribalar ko'rsatma berish yoki inson hayotini saqlab qolish yoki uzaytirish uchun mutlaqo zarurligini isbotlashi kerakligini belgilab qo'ydi; 2) hayvonlar to'g'ri darajada behushlik qilishlari kerak; va 3) tajriba tugashi bilanoq hayvonlarni o'ldirish kerak. Bugungi kunda ushbu uchta printsip hayvonlardan foydalanish va tadqiqotlar bilan bog'liq qonunlar va ko'rsatmalar uchun asosiy o'rinni egallaydi. AQShda 1970 yildagi Hayvonlarni himoya qilish to'g'risidagi qonun (shuningdek qarang.) Laboratoriya hayvonlarini himoya qilish to'g'risidagi qonun ) tadqiqotlarda hayvonlardan foydalanish va parvarish qilish standartlarini belgilash. Ushbu qonun APHISning Hayvonlarni parvarish qilish dasturi tomonidan amalga oshiriladi.[115]

Hayvonlarni tadqiq qilish uchun NIH mablag'lari qo'llaniladigan akademik sharoitlarda muassasalar NIH Laboratoriya Hayvonlar Xavfsizligi Ofisi (OLAW) tomonidan boshqariladi. Har bir saytda OLAW ko'rsatmalari va standartlari hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha institutsional qo'mitasi (IACUC) deb nomlangan mahalliy tekshiruv kengashi tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Tirik hayvonlar ishtirokidagi barcha laboratoriya tajribalari ushbu qo'mita tomonidan ko'rib chiqiladi va tasdiqlanadi. Inson salomatligi uchun foyda keltiradigan salohiyatni isbotlashdan tashqari, og'riq va qayg'ularni minimallashtirish, o'z vaqtida va insonparvarlik bilan evtanaziya qilish, tajriba o'tkazuvchilar o'zlarining protokollarini almashtirish, kamaytirish va takomillashtirish tamoyillari asosida asoslashlari kerak.[116]

"O'zgartirish" hayvonlardan foydalanishga alternativalarni jalb qilish bo'yicha harakatlarni anglatadi. Bunga kompyuter modellari, tirik bo'lmagan to'qimalar va hujayralardan foydalanish va imkon qadar "yuqori darajadagi" hayvonlarni (primatlar va sutemizuvchilar) "quyi" hayvonlar (masalan, sovuqqon hayvonlar, umurtqasizlar, bakteriyalar) bilan almashtirish kiradi.[117]

"Reduksiya" deganda eksperiment davomida ishlatilgan hayvonlar sonini minimallashtirish, shuningdek oldingi eksperimentlarni keraksiz takrorlanishining oldini olish bo'yicha harakatlar tushuniladi. Ushbu talabni qondirish uchun statistik ahamiyatga ega bo'lgan eksperimental natijani olish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan minimal sonli hayvonlarni aniqlash uchun statistik quvvatning matematik hisob-kitoblari qo'llaniladi.

"Noziklash" har bir hayvon sub'ektining azoblanishini minimallashtirish uchun eksperimental dizaynni iloji boricha og'riqsiz va samarali qilishga qaratilgan harakatlarni anglatadi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Maydonlar S, Johnston M (2005 yil mart). "Hujayra biologiyasi. Organizmni qaerda tadqiq qilish kerak?". Ilm-fan. 307 (5717): 1885–6. doi:10.1126 / science.1108872. PMID  15790833. S2CID  82519062.
  2. ^ Griffits, E. C. (2010) Model nima? Arxivlandi 2012 yil 12 mart, soat Orqaga qaytish mashinasi
  3. ^ Tulki, Maykl Allen (1986). Hayvonlarni eksperiment qilish uchun masala: evolyutsion va axloqiy istiqbol. Berkli va Los-Anjeles, Kaliforniya: Kaliforniya universiteti matbuoti. ISBN  978-0-520-05501-8. OCLC  11754940 - Google Books orqali.
  4. ^ Slack, Jonathan M. W. (2013). Muhim rivojlanish biologiyasi. Oksford: Uili-Blekvell. OCLC  785558800.
  5. ^ Chakraborti CH, Xsu CH, Ven ZH, Lin CS, Agoramoorthy G (2009 yil fevral). "Zebrafish: in vivo jonli ravishda giyohvand moddalarni topish va rivojlantirish uchun hayvonlarning to'liq modeli". Hozirgi dori metabolizmi. 10 (2): 116–24. doi:10.2174/138920009787522197. PMID  19275547. S2CID  10124044.
  6. ^ Kari, G.; Rodek, U .; Diker, A. P. (2007 yil iyul). "Zebrafish: inson kasalliklari va giyohvand moddalarni kashf etish bo'yicha yangi tizim tizimi". Klinik farmakologiya va terapiya. 82 (1): 70–80. doi:10.1038 / sj.clpt.6100223. ISSN  0009-9236. PMID  17495877. S2CID  41443542.
  7. ^ "Pinel 6-bob - inson miyasiga zarar etkazish va hayvonlar uchun modellar". Academic.uprm.edu. Arxivlandi asl nusxasi 2014-10-13 kunlari. Olingan 2014-01-10.
  8. ^ Koen BJ, Loew FM. (1984) Laboratoriya Animal Medicine: Laboratoriya Animal Medicine laboratoriyasining tarixiy istiqbollari Academic Press, Inc: Orlando, FL, AQSh; Fox JG, Koen BJ, Loew FM (tahrir)
  9. ^ a b Qirollik tibbiyot jamiyati (2015 yil 13-may). "Qirollik jamiyatining tadqiqotlarda hayvonlardan foydalanish bo'yicha pozitsiyasi bayonoti".
  10. ^ Milliy tadqiqot kengashi va Tibbiyot instituti (1988). Biomedikal va xulq-atvor tadqiqotlarida laboratoriya hayvonlaridan foydalanish. Milliy akademiyalar matbuoti. p. 37. ISBN  9780309038393. NAP: 13195.
  11. ^ Lieschke GJ, Currie PD (2007). "Inson kasalliklarining hayvonot modellari: zebrafish suzish". Nat Rev Genet. 8 (5): 353–67. doi:10.1038 / nrg2091. PMID  17440532. S2CID  13857842.
  12. ^ Milliy tadqiqot kengashi va Tibbiyot instituti (1988). Biomedikal va xulq-atvor tadqiqotlarida laboratoriya hayvonlaridan foydalanish. Milliy akademiyalar matbuoti. p. 27. ISBN  9780309038393. NAP: 13195.
  13. ^ Xau va Shapiro 2011:
  14. ^ Tibbiyot instituti (1991). Ilm-fan, tibbiyot va hayvonlar. Milliy akademiyalar matbuoti. p.3. ISBN  978-0-309-56994-1.
  15. ^ "Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti 1933". Nobel Web AB. Olingan 2015-06-20.
  16. ^ "Tomas Xant Morgan va uning merosi". Nobel Web AB. Olingan 2015-06-20.
  17. ^ Koler, Uchish lordlari, 5-bob
  18. ^ Kandel, Erik. 1999 yil. "Genlar, xromosomalar va zamonaviy biologiyaning kelib chiqishi", Columbia jurnali
  19. ^ Shtensma, Devid P.; Kayl Robert A.; Shampo Mark A. (noyabr 2010). "Abbie Lathrop," Granbining sichqonchasi ayol ": kemiruvchilarga qiziquvchi va tasodifiy genetika kashshofi". Mayo klinikasi materiallari. 85 (11): e83. doi:10.4065 / mcp.2010.0647. PMC  2966381. PMID  21061734.
  20. ^ Pillay, Shiv. "Garvarddagi immunologiya tarixi". Garvard tibbiyot maktabi: biz haqimizda. Garvard tibbiyot maktabi. Arxivlandi asl nusxasi 2013 yil 20 dekabrda. Olingan 19 dekabr 2013.
  21. ^ Hedrich, Xans, tahrir. (2004-08-21). "Laboratoriya modeli sifatida uy sichqonchasi: tarixiy istiqbol". Laboratoriya sichqonchasi. Elsevier Science. ISBN  9780080542539.
  22. ^ Bering Nobelning tarjimai holi
  23. ^ Uolter B. Kannon hujjatlari, Amerika falsafiy jamiyati Arxivlandi 2009 yil 14 avgust, soat Orqaga qaytish mashinasi
  24. ^ Insulinning kashf etilishi Arxivlandi 2009 yil 30 sentyabr, soat Orqaga qaytish mashinasi
  25. ^ Tompson bio-ref Arxivlandi 2009-02-10 da Orqaga qaytish mashinasi
  26. ^ [1] Jon Keyd va Lityum
  27. ^ Raventos J (1956) Br J Farmakol 11, 394
  28. ^ Whalen FX, Bekon DR va Smit HM (2005) Best Pract Res Clin Anaesthesiol 19, 323
  29. ^ "Arxivlangan nusxa". Arxivlandi asl nusxasi 2010-03-11. Olingan 2015-06-20.CS1 maint: nom sifatida arxivlangan nusxa (havola) Salk tomonidan poliomiyelitni virus bilan yozish
  30. ^ "Arxivlangan nusxa". Arxivlandi asl nusxasi 2008-09-05 da. Olingan 2008-08-23.CS1 maint: nom sifatida arxivlangan nusxa (havola) Salk poliomiyelit virusi
  31. ^ [2] Poliomiyelitga qarshi emlash tarixi
  32. ^ "poliomiyelitning oldini olish bo'yicha ishlar ... maymunlarda kasallikning noto'g'ri tajriba modellari tomonidan uzoq vaqtga qoldirildi" | ari.info
  33. ^ Carrel A (1912) Surg. Ginekologik. Obst. 14: p. 246
  34. ^ Uilyamson S (1926) J. Urol. 16: p. 231
  35. ^ Woodruff H & Burg R (1986) yilda Farmakologiyadagi kashfiyotlar vol 3, ed Parnham & Bruinvels, Elsevier, Amsterdam
  36. ^ Mur F (1964) Bering va oling: To'qimalarning transplantatsiyasini rivojlantirish. Sonders, Nyu-York
  37. ^ Gibbon JH (1937) Arch. Surg. 34, 1105
  38. ^ [3] Xinshou obituariyasi
  39. ^ [4] Streptomitsin
  40. ^ Fleming A (1929) Br J Exp Path 10, 226
  41. ^ Tibbiy tadqiqotlar kengashi (1956) Br. Med. J. 2: p. 454
  42. ^ a b v d e f Tibbiyot fanlari haqida ma'lumotnoma. William Wood and Co., 1904, Albert H. Buck tomonidan tahrirlangan.
  43. ^ Pu, R; Koulman, J; Koysman, J; Sato, E; Tanabe, T; Aray, M; Yamamoto, JK (2005). "Ikki turdagi kichik FIV vaktsinasi (Fel-O-Vax FIV) heterolog subtip B FIV izolyatsiyasidan himoya qilish". Mushuklar tibbiyoti va jarrohligi jurnali. 7 (1): 65–70. doi:10.1016 / j.jfms.2004.08.005. PMID  15686976. S2CID  26525327.
  44. ^ Drayden, MV; Peyn, Pensilvaniya (2005). "Mushuklarda parazitlarning oldini olish". Veterinariya terapiyasi: amaliy veterinariya tibbiyoti. 6 (3): 260–7. PMID  16299672.
  45. ^ Manbalar:
  46. ^ Geula, C; Vu-K, Sarof D; Lorenzo, A; Yuan, M; Yankner, BA; Yankner, Bryus A. (1998). "Qarish miyani amiloid-oqsilning neyrotoksikligiga ta'sirchan qiladi". Tabiat tibbiyoti. 4 (7): 827–31. doi:10.1038 / nm0798-827. PMID  9662375. S2CID  45108486.
  47. ^ OITS bo'yicha sharhlar 2005 yil; 7: 67-83 G'ayriinsoniy primatlarda antitrovirusga qarshi dori-darmonlarni o'rganish: giyohvand moddalarning innovatsion samaradorligi va patogenezi bo'yicha tajribalar uchun tegishli hayvon modeli. Arxivlandi 2008 yil 17-dekabr, soat Orqaga qaytish mashinasi
  48. ^ PMPA maymunlarda SIVni bloklaydi
  49. ^ PMPA tenofovirdir
  50. ^ Jeymson, BA; McDonnell, JM; Marini, JK; Korngold, R (1994). "Ratsional ravishda ishlab chiqilgan CD4 analogi eksperimental allergik ensefalomiyelitni inhibe qiladi". Tabiat. 368 (6473): 744–6. Bibcode:1994 yil Natur.368..744J. doi:10.1038 / 368744a0. PMID  8152486. S2CID  4370797.
  51. ^ Lyuksyutova, AL; Lu C-C, Milanesio N; Milanesio, N; King, LA; Guo, N; Vang, Y; Natanz, J; Tessier-Lavigne, M; va boshq. (2003). "Wnt-Frizzled signalizatsiyasi bilan komissar aksonlarining old-orqa yo'nalishi". Ilm-fan. 302 (5652): 1984–8. Bibcode:2003 yil ... 302.1984L. doi:10.1126 / science.1089610. PMID  14671310. S2CID  39309990.
  52. ^ Model organizmlar nima? Arxivlandi 2006 yil 28 oktyabr, soat Orqaga qaytish mashinasi
  53. ^ NIH modeli organizmlar Arxivlandi 2007 yil 22-avgust, soat Orqaga qaytish mashinasi
  54. ^ Hedges, S. B. (2002). "Model organizmlarning kelib chiqishi va evolyutsiyasi". Genetika haqidagi sharhlar. 3 (11): 838–849. doi:10.1038 / nrg929. PMID  12415314. S2CID  10956647.
  55. ^ Bejerano, G.; Qirqovul M.; Makunin, I .; Stiven, S .; Kent, V. J.; Mattick, J. S .; Haussler, D. (2004). "Inson genomidagi ultrakonservlangan elementlar" (PDF). Ilm-fan. 304 (5675): 1321–1325. Bibcode:2004 yil ... 304.1321B. CiteSeerX  10.1.1.380.9305. doi:10.1126 / science.1098119. PMID  15131266. S2CID  2790337.
  56. ^ a b Chinvalla, A. T .; Voterston, L. L .; Lindblad-Tox, K. D .; Birni, G. A .; Rojers, L. A .; Abril, R. S .; Agarval, T. A .; Agarwala, L. V.; Ainscough, E. R .; Aleksandersson, J. D .; An, T. L .; Antonarakis, V. E.; Attvud, J. O .; Baertsch, M. N .; Beyli, K. X.; Barlow, C. S .; Bek, T. C .; Berri, B .; Birren, J .; Bloom, E .; Bork, R. H .; Botcherbi, M. C .; Bray, R. K .; Brent, S. P.; Jigarrang, P .; Braun, E .; Bult, B .; Berton, T .; Butler, D. G.; va boshq. (2002). "Sichqoncha genomining dastlabki ketma-ketligi va qiyosiy tahlili". Tabiat. 420 (6915): 520–562. Bibcode:2002 yil natur.420..520W. doi:10.1038 / nature01262. PMID  12466850.
  57. ^ Kerr-Savatski, X.; Kuper, D. N. (2007). "Inson genomining so'nggi evolyutsiyasini tushunish: inson-shimpanze genomini taqqoslash bo'yicha tushunchalar". Inson mutatsiyasi. 28 (2): 99–130. doi:10.1002 / humu.20420. PMID  17024666. S2CID  42037159.
  58. ^ Kerr-Savatski, X.; Kuper, D. N. (2006). "Odam va shimpanze genomlari o'rtasidagi tarkibiy farq". Inson genetikasi. 120 (6): 759–778. doi:10.1007 / s00439-006-0270-6. PMID  17066299. S2CID  6484568.
  59. ^ Prüfer, K .; Munk, K .; Hellmann, I .; Akagi, K .; Miller, J. R .; Valens, B .; Koren, S .; Satton, G.; Kodira, C .; G'olib, R .; Ritsar, J. R .; Mullikin, J. C .; Meader, S. J .; Ponting, C. P.; Lunter, G.; Xigashino, S .; Xobolt, A .; Dyutil, J .; Karakoch, E .; Alkan, C .; Sajjadyan, S .; Catacchio, C. R .; Ventura, M.; Marques-Bonet, T .; Eichler, E. E.; André, C .; Atensiya, R .; Mugisha, L.; Junxold, J. R .; Patterson, N. (2012). "Bonobo genomi shimpanze va odam genomlari bilan taqqoslaganda". Tabiat. 486 (7404): 527–531. Bibcode:2012 yil natur.486..527P. doi:10.1038 / tabiat11128. PMC  3498939. PMID  22722832.
  60. ^ Grada, Ayman; Mervis, Joshua; Falanga, Vinsent (2018). "Tadqiqot usullari sodda: jarohatni davolashning hayvonot modellari". Tergov dermatologiyasi jurnali. 138 (10): 2095-2105.e1. doi:10.1016 / j.jid.2018.08.005. ISSN  1523-1747. PMID  30244718.
  61. ^ Olson H, Betton G, Robinzon D va boshq. (2000 yil avgust). "Odamlarda va hayvonlarda farmatsevtika toksikligining muvofiqligi". Regul. Toksikol. Farmakol. 32 (1): 56–67. doi:10.1006 / rtph.2000.1399. PMID  11029269. S2CID  17158127.
  62. ^ Devidson, M. K .; Lindsey, J. R .; Devis, J. K. (1987). "Hayvonlar modelining talablari va tanlovi". Isroil tibbiyot fanlari jurnali. 23 (6): 551–555. PMID  3312096.
  63. ^ a b Xyuz, X. S .; Lang, C. (1978). "Tadqiqot loyihalari uchun hayvon turlarini tanlashning asosiy printsiplari". Klinik toksikologiya. 13 (5): 611–621. doi:10.3109/15563657808988266. PMID  750165.
  64. ^ Oq HS (1997). "Hayvonlarni tutish modellarining klinik ahamiyati va potentsial antiepileptik dorilar ta'sirini o'rganish mexanizmi". Epilepsiya. 38 Qo'shimcha 1 (s1): S9-17. doi:10.1111 / j.1528-1157.1997.tb04523.x. PMID  9092952. S2CID  46126941.
  65. ^ Glushakov, Aleksandr V.; Glushakova, Olena Y.; Doro, Silveyn; Karni, Pol R.; Xeys, Ronald L. (2016). Shikastlanishdan keyingi tutqanoq va epilepsiya hayvonlarining modellari. Molekulyar biologiya usullari. 1462. 481-519 betlar. doi:10.1007/978-1-4939-3816-2_27. ISBN  978-1-4939-3814-8. ISSN  1940-6029. PMC  6036905. PMID  27604735.
  66. ^ Halje P, Tamtè M, Rixter U, Muhammad M, Cenci MA, Petersson P (2012). "Levodopadan kelib chiqqan diskineziya rezonansli kortikal salınımlarla kuchli bog'liq". Neuroscience jurnali. 32 (47): 16541–51. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3047-12.2012. PMC  6621755. PMID  23175810.
  67. ^ Bolton C (2007). "Eksperimental otoimmun ensefalomiyelit va multipl sklerozga alohida ishora bilan dori samaradorligini in vivo jonli modellardan odam kasalligiga o'tkazish". Inflammofarmakologiya. 15 (5): 183–7. doi:10.1007 / s10787-007-1607-z. PMID  17943249. S2CID  8366509.
  68. ^ Leker RR, Constantini S (2002). "Fokusli miya yarim ishemiyasi bo'yicha eksperimental modellar: biz hali u erda emasmizmi?". Neyroxirurgiyada tadqiqot va nashr. Acta Neurochir. Qo'shimcha. 83. 55-9 betlar. doi:10.1007/978-3-7091-6743-4_10. ISBN  978-3-7091-7399-2. PMID  12442622. S2CID  21661025.
  69. ^ Vang J, Maydonlar J, Dore S (2008). "Avtolog qonning ikki marta infuzioni yordamida intraserebral qon ketishining takomillashtirilgan klinikgacha sichqoncha modelini ishlab chiqish". Brain Res. 1222: 214–21. doi:10.1016 / j.brainres.2008.05.058. PMC  4725309. PMID  18586227.
  70. ^ Rynkovski MA, Kim GH, Komotar RJ va boshq. (2008). "Otolog qon quyish yordamida intraserebral qon ketishning sichqoncha modeli". Nat protokoli. 3 (1): 122–8. doi:10.1038 / nprot.2007.513. PMID  18193028. S2CID  22553744.
  71. ^ Korneev, K. V. (18 oktyabr 2019). "Mouse Models of Sepsis and Septic Shock". Molekulyar biologiya. 53 (5): 704–717. doi:10.1134/S0026893319050108. PMID  31661479.
  72. ^ Eibl RH, Kleihues P, Jat PS, Wiestler OD (1994). "A model for primitive neuroectodermal tumors in transgenic neural transplants harboring the SV40 large T antigen". Am J Pathol. 144 (3): 556–564. PMC  1887088. PMID  8129041.
  73. ^ Radner H, El-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). "Tumor induction by ras and myc oncogenes in fetal and neonatal brain: modulating effects of developmental stage and retroviral dose". Acta Neuropathologica. 86 (5): 456–465. doi:10.1007/bf00228580. PMID  8310796. S2CID  2972931.
  74. ^ Homo-Delarche F, Drexhage HA (2004). "Immune cells, pancreas development, regeneration and type 1 diabetes". Immunol tendentsiyalari. 25 (5): 222–9. doi:10.1016/j.it.2004.02.012. PMID  15099561.
  75. ^ Hisaeda H, Maekawa Y, Iwakawa D, et al. (2004). "Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4+ CD25+ regulatory T cells". Nat. Med. 10 (1): 29–30. doi:10.1038/nm975. PMID  14702631. S2CID  2111178.
  76. ^ Coppi A, Cabinian M, Mirelman D, Sinnis P (2006). "Antimalarial activity of allicin, a biologically active compound from garlic cloves". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 50 (5): 1731–7. doi:10.1128/AAC.50.5.1731-1737.2006. PMC  1472199. PMID  16641443.
  77. ^ Frischknecht F, Martin B, Thiery I, Bourgouin C, Menard R (2006). "Using green fluorescent malaria parasites to screen for permissive vector mosquitoes". Bezgak. J. 5 (1): 23. doi:10.1186/1475-2875-5-23. PMC  1450296. PMID  16569221.
  78. ^ Hasler, G. (2004). "Discovering endophenotypes for major depression". Nöropsikofarmakologiya. 29 (10): 1765–1781. doi:10.1038/sj.npp.1300506. PMID  15213704.
  79. ^ "Bakteriyalar". Microbiologyonline. Olingan 27 fevral 2014.
  80. ^ "Chlamydomonas reinhardtii resources at the Joint Genome Institute". Arxivlandi asl nusxasi 2008-07-23. Olingan 2007-10-23.
  81. ^ James H. Sang (2001). "Drosophila melanogaster: The Fruit Fly". In Eric C. R. Reeve (ed.). Genetika entsiklopediyasi. USA: Fitzroy Dearborn Publishers, I. p. 157. ISBN  978-1-884964-34-3. Olingan 2009-07-01.
  82. ^ Riddle, Donald L. (1997). C. elegans II. Plainview, N.Y: Cold Spring Harbor laboratoriyasining matbuoti. ISBN  978-0-87969-532-3.
  83. ^ Brenner, S (1974). "The Genetics of Caenorhabditis elegans". Genetika. 77 (1): 71–94. PMC  1213120. PMID  4366476.
  84. ^ Oq, J; va boshq. (1986). "The structure of the nervous system of the nematode Caenorhabditis elegans". Falsafa. Trans. R. Soc. London. B Biol. Ilmiy ish. 314 (1165): 1–340. Bibcode:1986RSPTB.314....1W. doi:10.1098 / rstb.1986.0056. PMID  22462104. S2CID  5006466.
  85. ^ Jabr, Ferris (2012-10-02). "The Connectome Debate: Is Mapping the Mind of a Worm Worth It?". Ilmiy Amerika. Olingan 2014-01-18.
  86. ^ a b v About Arabidopsis on The Arabidopsis Information Resource page (TAIR )
  87. ^ Kolb, E. M.; Rezende, E. L.; Holness, L.; Radtke, A.; Li, S. K .; Obenaus, A.; Garland Jr, T. (2013). "Mice selectively bred for high voluntary wheel running have larger midbrains: support for the mosaic model of brain evolution". Eksperimental biologiya jurnali. 216 (3): 515–523. doi:10.1242/jeb.076000. PMID  23325861.
  88. ^ Wallingford, J.; Liu, K .; Zheng, Y. (2010). "MISSING". Hozirgi biologiya. 20 (6): R263–4. doi:10.1016/j.cub.2010.01.012. PMID  20334828.
  89. ^ Harland, R.M.; Greyinger, R.M. (2011). "MISSING". Genetika tendentsiyalari. 27 (12): 507–15. doi:10.1016 / j.tig.2011.08.003. PMC  3601910. PMID  21963197.
  90. ^ Spitsbergen JM, Kent ML (2003). "The state of the art of the zebrafish model for toxicology and toxicologic pathology research—advantages and current limitations". Toksikol patol. 31 (Suppl): 62–87. doi:10.1080/01926230390174959. PMC  1909756. PMID  12597434.
  91. ^ Chapman, J. A.; Kirkness, E. F.; Simakov, O.; Hampson, S. E.; Mitros, T.; Weinmaier, T.; Rattei, T .; Balasubramanian, P. G.; Borman, J.; Busam, D.; Disbennett, K.; Pfannkoch, C .; Sumin, N.; Sutton, G. G.; Viswanathan, L. D.; Walenz, B.; Gudshteyn, D. M .; Xellsten, U .; Kavashima, T .; Prochnik, S. E.; Putnam, N. H .; Shu, S .; Blumberg, B .; Dana, C. E.; Gee, L .; Kibler, D. F.; Law, L.; Lindgens, D.; Martinez, D. E.; va boshq. (2010). "Gidraning dinamik genomi". Tabiat. 464 (7288): 592–596. Bibcode:2010 yil natur.464..592C. doi:10.1038 / nature08830. PMC  4479502. PMID  20228792.
  92. ^ Harel, I.; Benayoun, B. R. N. A.; Machado, B.; Singh, P. P.; Hu, C. K.; Pech, M. F.; Valenzano, D. R.; Zhang, E.; Sharp, S. C.; Artandi, S. E.; Brunet, A. (2015). "A Platform for Rapid Exploration of Aging and Diseases in a Naturally Short-Lived Vertebrate". Hujayra. 160 (5): 1013–26. doi:10.1016/j.cell.2015.01.038. PMC  4344913. PMID  25684364.
  93. ^ Braun, C. J .; Wichman, H. A. (2010-08-27). "Experimental evolution of viruses: Microviridae as a model system". London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 365 (1552): 2495–2501. doi:10.1098/rstb.2010.0053. ISSN  0962-8436. PMC  2935103. PMID  20643739.
  94. ^ Fission Yeast GO slim terms | PomBase
  95. ^ Qulf, A; Rezerford, K; Xarris, MA; Xeylz, J; Oliver, SG; Beyler, J; Wood, V (2018 yil 13 oktyabr). "PomBase 2018: parchalanadigan xamirturush ma'lumotlar bazasini foydalanuvchi tomonidan qayta tatbiq etilishi turli xil, o'zaro bog'liq bo'lgan ma'lumotlarga tezkor va intuitiv ravishda kirish imkonini beradi". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 47 (D1): D821-D827. doi:10.1093 / nar / gky961. PMC  6324063. PMID  30321395.
  96. ^ "Parkinson's Disease Mechanism Discovered". Xovard Xyuz tibbiyot instituti. Xovard Xyuz tibbiyot instituti. 22 iyun 2006 yil. Olingan 11 Iyul 2019.
  97. ^ Kim, H; Raphayel, A; LaDow, E; McGurk, L; Weber, R; Trojanowski, J; Lee, V; Finkbeiner, S; Gitler, A; Bonini, N (2014). "Therapeutic modulation of eIF2α-phosphorylation rescues TDP-43 toxicity in amyotrophic lateral sclerosis disease models". Tabiat genetikasi. 46 (2): 152–60. doi:10.1038/ng.2853. PMC  3934366. PMID  24336168. Olingan 11 Iyul 2019.
  98. ^ "JGI-Led Team Sequences Frog Genome". GenomeWeb.com. Genome Web. 29 Aprel 2010. Arxivlangan asl nusxasi 2011 yil 7 avgustda. Olingan 30 April 2010.
  99. ^ Martin B, Ji S, Maudsley S, Mattson MP (2010). ""Control" laboratory rodents are metabolically morbid: Why it matters". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 107 (14): 6127–6133. Bibcode:2010PNAS..107.6127M. doi:10.1073/pnas.0912955107. PMC  2852022. PMID  20194732.
  100. ^ Mestas, Javier; Hughes, Christopher C. W. (2004-03-01). "Erkaklar emas, sichqonlar to'g'risida: Sichqoncha va inson immunologiyasi o'rtasidagi farqlar". Immunologiya jurnali. 172 (5): 2731–2738. doi:10.4049 / jimmunol.172.5.2731. ISSN  0022-1767. PMID  14978070.
  101. ^ Shreder, Keyt; Irvine, Katharine M.; Taylor, Martin S.; Bokil, Nilesh J.; Cao, Kim-Anh Le; Masterman, Kelly-Anne; Labzin, Larisa I.; Semple, Colin A.; Kapetanovic, Ronan (2012-04-17). "Conservation and divergence in Toll-like receptor 4-regulated gene expression in primary human versus mouse macrophages". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 109 (16): E944–E953. Bibcode:2012PNAS..109E.944S. doi:10.1073/pnas.1110156109. ISSN  0027-8424. PMC  3341041. PMID  22451944.
  102. ^ Seok, Junhee; Warren, H. Shaw; Cuenca, Alex G.; Mindrinos, Michael N.; Baker, Henry V.; Xu, Veyhong; Richards, Daniel R.; McDonald-Smith, Grace P.; Gao, Hong (2013-02-26). "Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 110 (9): 3507–3512. Bibcode:2013PNAS..110.3507S. doi:10.1073/pnas.1222878110. ISSN  0027-8424. PMC  3587220. PMID  23401516.
  103. ^ a b Jubb, Alasdair W; Young, Robert S; Hume, David A; Bickmore, Wendy A (2016-01-15). "Enhancer turnover is associated with a divergent transcriptional response to glucocorticoid in mouse and human macrophages". Immunologiya jurnali. 196 (2): 813–822. doi:10.4049/jimmunol.1502009. ISSN  0022-1767. PMC  4707550. PMID  26663721.
  104. ^ Lahvis, Garet, The inescapable problem of lab animal restraint, olingan 2020-10-26
  105. ^ Lahvis, Garet P (2017-06-29). Shailes, Sarah (ed.). "Unbridle biomedical research from the laboratory cage". eLife. 6: e27438. doi:10.7554/eLife.27438. ISSN  2050-084X. PMC  5503508. PMID  28661398.
  106. ^ Korneev, K. V. (18 October 2019). "Mouse Models of Sepsis and Septic Shock". Molekulyar biologiya. 53 (5): 704–717. doi:10.1134/S0026893319050108. PMID  31661479.
  107. ^ Korneev, K. V. (18 October 2019). "Mouse Models of Sepsis and Septic Shock". Molekulyar biologiya. 53 (5): 704–717. doi:10.1134/S0026893319050108. PMID  31661479.
  108. ^ "The world's favourite lab animal has been found wanting, but there are new twists in the mouse's tale". Iqtisodchi. Olingan 2017-01-10.
  109. ^ Katsnelson, Alla (2014). "Male researchers stress out rodents". Tabiat. doi:10.1038/nature.2014.15106. S2CID  87534627.
  110. ^ "Male Scent May Compromise Biomedical Research". Ilm | AAAS. 2014-04-28. Olingan 2017-01-10.
  111. ^ "Mouse microbes may make scientific studies harder to replicate". Ilm | AAAS. 2016-08-15. Olingan 2017-01-10.
  112. ^ "FDA: Why are animals used for testing medical products?". FDA. 2019-06-18.
  113. ^ "Society Of Toxicology: Advancing valid alternatives". Arxivlandi asl nusxasi 2013-01-05 da.
  114. ^ British animal protection legislation.
  115. ^ AWA policies.
  116. ^ NIH need-to-know
  117. ^ list of common model organisms approved for use by the NIH )

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar