Rolapitant - Rolapitant
 | |
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| Talaffuz | /roʊˈlæpɪtænt/ roh-LAP-tant |
| Savdo nomlari | Varubi (AQSh), Varuby (Evropa Ittifoqi) |
| Boshqa ismlar | SCH 619734 |
| AHFS /Drugs.com | Monografiya |
| MedlinePlus | a615041 |
| Litsenziya ma'lumotlari |
|
| Homiladorlik toifasi |
|
| Marshrutlari ma'muriyat | Og'iz orqali (planshetlar ), vena ichiga yuborish |
| ATC kodi | |
| Huquqiy holat | |
| Huquqiy holat | |
| Farmakokinetik ma'lumotlar | |
| Bioavailability | deyarli 100% |
| Protein bilan bog'lanish | 99.8% |
| Metabolizm | CYP3A4 |
| Metabolitlar | C4-pirrolidin-gidroksillangan rolapitant (major) |
| Yo'q qilish yarim hayot | 169-183 soat |
| Ajratish | Najas (52-89%), siydik (9-20%)[1] |
| Identifikatorlar | |
| |
| CAS raqami | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CompTox boshqaruv paneli (EPA) | |
| ECHA ma'lumot kartasi | 100.243.022  |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C25H26F6N2O2 |
| Molyar massa | 500.485 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Rolapitant (KARVONSAROY,[2] savdo nomi Varubi /vəˈruːbmen/ va-ROO- ari AQShda va Varuby Evropa Ittifoqida) dastlab ishlab chiqarilgan dori Schering-Plow tomonidan klinik rivojlanish uchun litsenziyalangan Tesaro, bu tanlangan vazifasini bajaradi NK1 retseptorlari antagonisti (antagonist uchun NK1 retseptorlari ).[3] Bu davolash uchun dori sifatida tasdiqlangan kimyoviy terapiya natijasida ko'ngil aynish va gijjalar (CINV) keyin klinik sinovlar samaradorligini o'xshash yoki yaxshilanganligini va ushbu dastur uchun mavjud dorilarga nisbatan xavfsizligini biroz yaxshilaganligini ko'rsatdi.[4][5][6][7]
Tibbiy maqsadlarda foydalanish
Rolapitant boshqalar bilan birgalikda ishlatiladi qusishga qarshi (qusishga qarshi) emetogen saratonning boshlang'ich va takroriy kurslari bilan bog'liq kechiktirilgan ko'ngil aynish va gijjalar oldini olish uchun kattalardagi vositalar kimyoviy terapiya, shu jumladan yuqori emetogenli kimyoviy terapiya.[1] Tasdiqlangan antiemetik birikma rolapitant plyusdan iborat deksametazon va a 5-HT3 antagonist.[8]
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
AQSh tomonidan tasdiqlangan rolipitant bilan birgalikda kontrendikedir tioridazin, uning inaktivatsiyasini rolapitant inhibe qilishi mumkin.[1] Evropaning ma'qullashiga ko'ra, u bilan birgalikda kontrendikedir Avliyo Ioann wort, bu rolapitantning inaktivatsiyasini tezlashtirishi kutilmoqda.[8]
Yon effektlar
Kimyoterapiya va rolapitant, deksametazon va 5-HT ni taqqoslagan tadqiqotlarda3 kimyoviy terapiya antagonisti platsebo, deksametazon va 5-HT3 antagonist, aksariyat yon ta'sirlar har ikkala guruhda ham taqqoslanadigan chastotalarga ega va kimyoviy terapiya sxemalari orasida rolapitant va platsebo guruhlariga qaraganda ko'proq farq qiladi. Umumiy yon ta'sirlarga ishtahaning pasayishi (rolapitant ostida 9% va platsebo ostida 7%), neytropeniya (9% ga nisbatan 8% yoki 7% ga nisbatan 6%, kimyoviy terapiya turiga qarab), bosh aylanishi (6% ga nisbatan 4%), oshqozon buzilishi va stomatit (ikkalasi ham 4% va 2%).[1]
Dozani oshirib yuborish
Sakkiz martagacha terapevtik dozalar muammosiz o'tkazilgan tadqiqotlarda berilgan.[8]
O'zaro aloqalar
Rolapitant jigar fermentini o'rtacha darajada inhibe qiladi CYP2D6. CYP2D6 ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi substrat dekstrometorfan rolapitant bilan birlashganda uch baravar ko'paygan; va boshqa substratlarning ko'payishi kutilmoqda. Preparat transportyor oqsillarni ham inhibe qiladi ABCG2 (ko'krak bezi saratoniga qarshilik oqsili, BCRP) va P-glikoprotein (P-gp), bu ABCG2 substratining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi ko'rsatilgan sulfasalazin ikkitadan va P-gp substratidan iborat digoksin 70% ga.[8]
Jigar fermentining kuchli induktorlari CYP3A4 kamaytirish egri chiziq ostidagi maydon rolapitant va uning faol metabolit (M19 deb nomlangan); uchun rifampitsin, bu ta'sir tadqiqotda deyarli 90% ni tashkil etdi. CYP3A4 inhibitörleri rolapitant konsentratsiyasiga tegishli ta'sir ko'rsatmaydi.[8]
Farmakologiya
Farmakodinamika
Ham rolapitant, ham uning faol metaboliti M19 blokirovka qiladi NK1 retseptorlari yuqori bilan qarindoshlik va selektivlik: bir-biriga yaqin bo'lgan retseptorni blokirovka qilish NK2 yoki har qanday boshqa sinovdan o'tgan 115 retseptorlari va fermentlar, 1000 martadan ortiq terapevtik konsentratsiyalar zarur.[9]
Farmakokinetikasi
Rolapitant ovqatdan qat'i nazar, ichakdan deyarli butunlay so'riladi. U hech qanday o'lchovga ega emas birinchi o'tish effekti jigarda. Eng yuqori qon plazmasi konsentratsiyaga taxminan to'rt soatdan keyin erishiladi. Qonda bo'lganida, moddaning 99,8% bog'liqdir plazma oqsillari.[8]
U jigar fermenti CYP3A4 bilan metabollanadi, natijada asosiy faol metabolit M19 (C4-)pirrolidin -gidroksillangan rolapitant) va bir qator faol bo'lmagan metabolitlar. Rolapitant asosan najas orqali (52-89%) o'zgarmagan holda, ozroq darajada siydik orqali (9-20%) uning faol bo'lmagan metabolitlari shaklida chiqariladi. Yarim umrni yo'q qilish keng dozalash oralig'ida taxminan etti kun (169 dan 183 soatgacha).[8]
Kimyo
Preparat rolapitant shaklida qo'llaniladi gidroxlorid monohidrat, oqdan oq ranggacha, biroz gigroskopik kristalli kukun. Uning suvdagi eritmalardagi maksimal eruvchanligi pH 2–4.[9]
Shuningdek qarang
Adabiyotlar
- ^ a b v d e "Varubi-rolapitant tabletka". DailyMed. 6 avgust 2019. Olingan 21 avgust 2020.
- ^ "Farmatsevtika moddalari uchun xalqaro nomuvofiq nomlar (INN). Tavsiya etilgan xalqaro nomuvofiq nomlar (rek. INN): 59-ro'yxat" (PDF). Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. p. 64. Olingan 5 oktyabr 2016.
- ^ Duffy RA, Morgan C, Naylor R, Higgins GA, Varty GB, Lachowicz JE, Parker EM (iyul 2012). "Rolapitant (SCH 619734): kuchli, selektiv va og'iz orqali faol neyrokinin NK1 retseptorlari antagonisti, paretlarda markazlashtirilgan vositalar bilan qusishga qarshi ta'sirga ega". Farmakologiya, biokimyo va o'zini tutish. 102 (1): 95–100. doi:10.1016 / j.pbb.2012.03.021. PMID 22497992. S2CID 24357198.
- ^ Jordan K, Jahn F, Aapro M (iyun 2015). "Kimyoterapiya sababli ko'ngil aynish va gijjalar (CINV) profilaktikasidagi so'nggi o'zgarishlar: keng qamrovli tadqiq". Onkologiya yilnomalari. 26 (6): 1081–90. doi:10.1093 / annonc / mdv138. PMID 25755107.
- ^ Nosir SS, Shvartsberg LS (avgust 2016). "Kimyoterapiya sababli ko'ngil aynish va gijjalar oldini olish bo'yicha so'nggi yutuqlar". Onkologiya. 30 (8): 750–62. PMID 27539626.
- ^ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (aprel 2016). "O'rtacha yoki yuqori emetogenli kimyoviy terapiyaning ko'p tsikli davomida kimyoviy terapiya natijasida ko'ngil aynish va gijjalar oldini olish uchun rolapitantning samaradorligi va xavfsizligi". Evropa saraton jurnali. 57: 23–30. doi:10.1016 / j.ejca.2015.12.023. PMID 26851398.
- ^ Chasen MR, Rapoport BL (mart 2016). "Kimyoterapiya natijasida ko'ngil aynishi va qayt qilishni davolash uchun rolapitant: klinik dalillarni ko'rib chiqish". Kelajakdagi onkologiya. 12 (6): 763–78. doi:10.2217 / fon.16.11. PMID 26842387.
- ^ a b v d e f g h "Varuby: EPAR - Mahsulot haqida ma'lumot" (PDF). Evropa dorilar agentligi. 2017-05-31.
- ^ a b "Varuby: EPAR - Jamiyatni baholash bo'yicha hisobot" (PDF). Evropa dorilar agentligi. 2017-05-31.
Tashqi havolalar
- "Rolapitant". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.
- "Rolapitant in'ektsiyasi: MedlinePlus preparatlari to'g'risida ma'lumot". MedlinePlus. 20 avgust 2020.
