Brivudin - Brivudine
 | |
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| Savdo nomlari | Zostex, Mevir, Brivir va boshqalar |
| Boshqa ismlar | BVDU |
| AHFS /Drugs.com | Giyohvand moddalarning xalqaro nomlari |
| Homiladorlik toifasi |
|
| Marshrutlari ma'muriyat | Og'zaki |
| ATC kodi | |
| Huquqiy holat | |
| Huquqiy holat |
|
| Farmakokinetik ma'lumotlar | |
| Bioavailability | 30% |
| Protein bilan bog'lanish | >95% |
| Metabolizm | Timidin fosforilaza |
| Metabolitlar | Bromovinilurasil |
| Yo'q qilish yarim hayot | 16 soat |
| Ajratish | 65% buyrak (asosan metabolitlar), 20% najas |
| Identifikatorlar | |
| |
| CAS raqami | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox boshqaruv paneli (EPA) | |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C11H13BrN2O5 |
| Molyar massa | 333.138 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Maxsus aylanish | +9°±1° |
| Zichlik | 1,86 g / sm3 |
| Erish nuqtasi | 165 dan 166 ° C gacha (329 dan 331 ° F gacha) (parchalanadi) |
| |
| |
  (bu nima?) (tasdiqlash) | |
Brivudin (savdo nomlari Zostex, Mevir, Brivir, boshqalar qatorida) antiviral preparat davolashda ishlatiladi herpes zoster ("shingles"). Boshqa antiviruslarga o'xshab, u inhibisyon bilan harakat qiladi takrorlash maqsadli virus.
Tibbiy maqsadlarda foydalanish
Brivudin kattalardagi bemorlarda gerpes zosterni davolash uchun ishlatiladi. U aksincha, kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadi asiklovir, valatsiklovir va boshqa viruslarga qarshi vositalar.[1] Tadqiqot natijalariga qaraganda samaraliroq ekanligini aniqladi asiklovir, ammo bu mumkin bo'lganligi sababli bahslashdi manfaatlar to'qnashuvi tadqiqot mualliflari tomonidan.[2]
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Preparat o'tkazilayotgan bemorlarda kontrendikedir immunosupressiya (masalan, tufayli organ transplantatsiyasi ) yoki saraton terapiyasi, ayniqsa ftorurasil (5-FU) va kimyoviy jihatdan bog'liqdir (pro) dorilar kabi kapesitabin va tegafur, shuningdek antimikotik dori flukitozin, bu ham 5-FU bilan bog'liq. Bolalar va homilador yoki emizikli ayollarda uning xavfsizligi isbotlanmagan.[1]
Yomon ta'sir
Preparat odatda yaxshi muhosaba qilinadi. Faqatgina umumiy yon ta'sir ko'ngil aynish (bemorlarning 2 foizida). Kamroq uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga (<1%) bosh og'rig'i, qon hujayralari sonining ko'payishi yoki pasayishi kiradi (granulotsitopeniya, anemiya, limfotsitoz, monotsitoz ), jigar fermentlarining ko'payishi va allergik reaktsiyalar.[1]
O'zaro aloqalar
Brivudin antikanser dori bilan kuchli va kamdan-kam hollarda halokatli ta'sir o'tkazadi ftorurasil (5-FU), uning preparatlari va unga aloqador moddalar. Hatto lokal ravishda qo'llaniladigan 5-FU brivudin bilan birgalikda xavfli bo'lishi mumkin. Bunga asosiy sabab bo'ladi metabolit, bromovinilurasil (BVU), fermentni qaytarib bo'lmaydigan darajada inhibe qiladi dihidropirimidin dehidrogenaza 5-FUni inaktiv qilish uchun zarur bo'lgan (DPD). Standart brivudin terapiyasidan so'ng DPD funktsiyasi 18 kungacha buzilishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir yaqin dori bilan taqsimlanadi sorivudin uning asosiy metaboliti sifatida BVU mavjud.[1][3]
Boshqa tegishli shovqinlar mavjud emas. Brivudin ta'sir qilmaydi sitoxrom P450 jigarda fermentlar.[1]
Farmakologiya
Faoliyat spektri
Preparat inhibe qiladi takrorlash ning varicella zoster virusi (VZV) - bu herpes zosterini keltirib chiqaradi - va oddiy herpes virusi odatda genital herpesni keltirib chiqaradigan HSV-2 emas, balki 1 turi (HSV-1). In vitro, inhibitiv konsentratsiyalar VZV ga qarshi asiklovir va 200 dan 1000 baravar past pensiklovir, nazariy jihatdan brivudinning ancha yuqori quvvatini ko'rsatadi. Klinik jihatdan tegishli bo'lgan VZV shtammlari ayniqsa sezgir.[4]
Ta'sir mexanizmi
Brivudin - bu analogidir nukleosid timidin. Faol birikma brivudin 5'-trifosfat bo'lib, u keyinchalik hosil bo'ladi fosforillanish virusli (lekin insonga tegishli emas) timidin kinaz va, ehtimol, tomonidan nukleosid-difosfat kinaz. Brivudin 5'-trifosfat ishlaydi, chunki u virusli DNK tarkibiga kiradi, ammo keyinchalik uning ta'sirini bloklaydi. DNK polimerazalari, shu bilan virusning ko'payishini inhibe qiladi.[1][4]
Farmakokinetikasi
Brivudin ichakdan yaxshi va tez so'riladi va o'tib ketadi birinchi o'tish metabolizmi jigarda, bu erda ferment timidin fosforilaza[5] shakar tarkibiy qismini tezda ajratib, a ga olib keladi bioavailability 30% dan. Olingan metabolit bromovinilurasil (BVU) bo'lib, antiviral faollikka ega emas. BVU qon plazmasida aniqlanadigan yagona metabolitdir.[1][6]
Qon plazmasidagi eng yuqori kontsentratsiyaga bir soatdan keyin erishiladi. Brivudin deyarli to'liq (> 95%) plazma oqsillari bilan bog'langan. Terminalning yarim umri 16 soat; Moddaning 65% siydikda, 20% najasda, asosan an shaklida bo'ladi sirka kislotasi lotin (bu plazmada aniqlanmaydi), shuningdek boshqa suvda eruvchan metabolitlar karbamid hosilalar. 1% dan kamrog'i asl birikma shaklida chiqariladi.[1]
Brivudin 5'-trifosfat, faol metabolit
Bromovinilurasil (BVU), asosiy faol bo'lmagan metabolit
The sirka kislotasi asosan siydikda uchraydigan lotin
Kimyo
Molekula uchta chiral tarkibidagi uglerod atomlari dezoksiriboza (shakar) barchasi aniq yo'naltirilgan qism; ya'ni preparat stereokimyoviy jihatdan toza.[1] Ushbu modda oq changdir.
Ishlab chiqarish
Asosiy etkazib beruvchi Berlin-Chemie, hozirda Italiyaning bir qismidir Menarini Guruh. Markaziy Amerikada Menarini Centro America va Wyeth tomonidan ta'minlanadi.[iqtibos kerak ]
Tarix
Ushbu modda dastlab olimlar tomonidan sintez qilingan Birmingem universiteti 1976 yilda Buyuk Britaniyada. tomonidan HSV-1 va VZV ning kuchli inhibitori ekanligi ko'rsatilgan Erik De Klerk da Rega tibbiy tadqiqotlar instituti yilda Belgiya 1979 yilda. 1980-yillarda dori tijorat bozorida sotila boshlandi Sharqiy Germaniya, qaerda u sifatida sotilgan Yordam bering Berlin-Chemie deb nomlangan farmatsevtika kompaniyasi tomonidan. 2001 yilda ko'rsatma gerpes zosterni davolashga o'zgartirilgandan keyingina Evropada keng tarqaldi.[7][8]
Brivudin bir qator Evropa mamlakatlarida, jumladan Avstriya, Belgiya, Germaniya, Gretsiya, Italiya, Portugaliya, Ispaniya va Shveytsariyada foydalanish uchun tasdiqlangan.[9]
Etimologiya
Ism brivudin kimyoviy nomenklaturadan kelib chiqadi bromo -vinil -deoksuridin yoki qisqacha BVDU. Bridic, Brival, Brivex, Brivir, Brivirac, Brivox, Brivuzost, Zerpex, Zonavir, Zostex va Zovudex kabi savdo nomlari ostida sotiladi.[9]
Tadqiqot
A Cochrane tizimli tekshiruvi davolashda ko'plab antiviral preparatlarning samaradorligini tekshirdi herpes simplex virusi epiteliya keratiti. Brivudin nisbatan ancha samarali ekanligi aniqlandi idoksuridin Ishtirokchilarning muvaffaqiyatli davolangan ko'zlari sonini ko'paytirishda.[10]
Shuningdek qarang
Tegishli antiviral preparatlar
- Aciklovir
- Valatsiklovir, atsiklovirin oldingi dori shakli
- Famciclovir, Pensiklovirin analogi, ko'proq og'iz orqali mavjud
- Foscarnet, asiklovirga chidamli VZV uchun tomir ichiga yuboriladigan antiviral
- Penitslovir, mahalliy tayyorgarlik
Vaksinalar va boshqa muolajalar
- Zostavaks, jonli virus Herpes zoster (shingles) vaktsinasi
- Varivaks, jonli virus Varicella Zoster (suvchechak) vaktsinasi
- Shingrix, shingillalar uchun rekombinat subunit vaktsinasi
- VZV immunitet globulini, zoster bilan immunitetni bostirilgan bemorlar uchun antikorga asoslangan davolash
Adabiyotlar
- ^ a b v d e f g h men Jasek V, tahrir. (2007). Avstriya-kodeks (nemis tilida) (62-nashr). Vena: Österreichischer Apothekerverlag. 5246-8-betlar. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ "Brivudin (Zostex) besser als Aciclovir (Zovirax a.a.)?". Arznei-telegramma (nemis tilida). 5/2007.
- ^ "UAW - Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF). Deutsches Ärzteblatt (nemis tilida). 103 (27). 2006 yil 7-iyul.
- ^ a b Steinhilber D, Shubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (nemis tilida). Shtutgart: Deutscher Apotheker Verlag. 581-2 betlar. ISBN 3-7692-3483-9.
- ^ Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (1983 yil dekabr). "(E) -5- (2-bromovinil) -2'-deoksyuridin (BVDU) va boshqa 5-o'rnini bosuvchi-2'-deoksuridinlarning tozalangan odam timidin fosforilazasi va buzilmagan qon trombotsitlari bilan fosforolizasi". Biokimyoviy farmakologiya. 32 (23): 3583–90. doi:10.1016/0006-2952(83)90307-6. PMID 6651877.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (nemis tilida) (8 nashr). Shtutgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. p. 847. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ De Clercq E (2004 yil dekabr). "Herpes zosterni davolash uchun terapevtik vosita sifatida BVDU (brivudin) ning kashf etilishi va rivojlanishi". Biokimyoviy farmakologiya. 68 (12): 2301–15. doi:10.1016 / j.bcp.2004.07.039. PMID 15548377.
- ^ Tringali S, tahrir. (2012). Tabiiy manbalardan olingan bioaktiv birikmalar (2-nashr). CRC Press. p.170.
- ^ a b Giyohvand moddalarning xalqaro nomlari: Brivudin.
- ^ Wilhelmus KR (2015 yil yanvar). "Herpes simplex virusi epiteliya keratitiga qarshi antiviral davolash va boshqa terapevtik tadbirlar". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.