Flukitozin - Flucytosine

Flukitozin
5-Fluorotsitozin.svg
5-Ftorotsitozin-3D-balls.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariAncobon, Ancotil, Cytoflu va boshqalar
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa601132
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B3
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		og'iz orqali, vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability75 dan 90% gacha (og'iz orqali)
Protein bilan bog'lanish2,9 dan 4% gacha
Metabolizmminimal, ichida GI trakti
Yo'q qilish yarim hayot2,4 dan 4,8 soatgacha
Ajratishbuyrak (90%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.016.336 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC4H4FN3O
Molyar massa129.094 g · mol−1
3D model (JSmol )
Erish nuqtasi295 dan 297 ° C gacha (563 dan 567 ° F) (dek.)
  (tasdiqlash)

Flukitozin, shuningdek, nomi bilan tanilgan 5-ftorotsitozin (5-FK), bu qo'ziqorinlarga qarshi dorilar.[1] Bilan birgalikda ishlatiladi amfoterisin B, jiddiy uchun Candida infektsiyalar va kriptokokkoz.[1] Uni o'zi yoki boshqa qo'ziqorinlarga qarshi vositalar bilan ishlatish mumkin xromomikoz.[1] Flukitozin og'iz orqali va tomonidan ishlatiladi tomir ichiga yuborish.[1][2]

Umumiy yon ta'sirlarni o'z ichiga oladi suyak iligini bostirish, ishtahani yo'qotish, diareya, qusish va psixoz.[1] Anafilaktsiya va boshqalar allergik reaktsiyalar vaqti-vaqti bilan yuz beradi.[1] Dan foydalanish aniq emas homiladorlik chaqaloq uchun xavfsizdir.[3] Flukitozin ftor bilan ta'minlangan pirimidin analogi dorilar oilasi.[1] Bu konvertatsiya qilish orqali ishlaydi ftorurasil qobiliyatini yomonlashtiradigan qo'ziqorin ichida qilish oqsil.[1]

Flukitozin birinchi marta 1957 yilda ishlab chiqarilgan.[4] Bu Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining muhim dori-darmonlar ro'yxati, zarur bo'lgan eng xavfsiz va eng samarali dorilar sog'liqni saqlash tizimi.[5] 2016 yilga kelib, Qo'shma Shtatlarda dori-darmon narxi kuniga taxminan 2000 AQSh dollarini tashkil qiladi, Buyuk Britaniyada esa kuniga taxminan 22 AQSh dollari.[6] Bu ko'p hollarda mavjud emas rivojlanayotgan dunyo.[7]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Flukitozin og'iz orqali sezgir shtammlari oqibatida kelib chiqqan jiddiy infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladi Candida yoki Cryptococcus neoformans. Bu davolash uchun ham ishlatilishi mumkin xromomikoz (xromoblastomikoz), agar sezgir shtammlar infektsiyani keltirib chiqaradigan bo'lsa. Flytsitozin nisbatan zaif antifungal ta'sir va qarshilikning tez rivojlanishi tufayli hayotga xavf soluvchi qo'ziqorin infektsiyalarida yagona vosita sifatida ishlatilmasligi kerak, aksincha amfoterisin B va / yoki azol kabi qo'ziqorinlarga qarshi vositalar flukonazol yoki itrakonazol. Kandidal kabi kichik infektsiyalar sistit faqat flukitozin bilan davolash mumkin. Ba'zi mamlakatlarda davolanish sekinlashadi tomir ichiga yuborish chunki bir haftadan ko'p bo'lmagan muddat terapevtik imkoniyatdir, ayniqsa kasallik hayot uchun xavfli bo'lsa.

Immunitet tanqisligi bo'lganlarda jiddiy qo'ziqorin infektsiyalari paydo bo'lishi mumkin. Ushbu odamlar kombinatsiyalangan terapiyadan, shu jumladan flukitozindan foyda ko'rishadi, ammo kombinatsiyalangan terapiyaning, xususan, amfoterisin B bilan yon ta'sirining tezligi yuqori bo'lishi mumkin.

Homiladorlik va emizish

Hayvonot modellarida (kalamushlarda) flukitozin topilgan teratogen. Odamlarning etarli ma'lumotlari mavjud emas. Homilador Ayollarga flutitozinni faqat homila uchun mumkin bo'lgan foyda keltiradigan foyda keltirishi kerak.

Flukitozin insonning ona sutida tarqalishi ma'lum emas. Bola uchun mumkin bo'lgan xavfni hisobga olgan holda, bemor bunday qilmasligi kerak emizish flukitozin bilan davolash paytida.

Bolalar

18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.

Yon effektlar

  • Suyak iligi funktsiyasini buzadigan dorilar bilan davolangan bemorlar (masalan.) sitostatikalar ) ehtiyotkorlik bilan davolash kerak. Qon hujayralari soni juda tez-tez qabul qilinishi kerak.
  • Buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar flukitozinni ehtiyotkorlik bilan va kamaytirilgan dozalarda olishlari kerak. To'g'ri dozalash bo'yicha ko'rsatmalar mavjud. Ushbu bemorlar uchun sarum darajasini aniqlash majburiydir.
  • Flukitozin qabul qiladigan barcha bemorlar qat'iy tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak.
  • Gematologik, buyrak va jigar funktsiyasini o'rganish terapiya paytida tez-tez o'tkazilishi kerak (dastlab har kuni, qolgan davolanish uchun haftada ikki marta).
  • Oldindan mavjud bo'lgan suyak iligi depressiyasi va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak.
  • Suyak iligi va GI to'qimalariga antiproliferativ harakatlar: Preparat tez ko'payadigan to'qimalarni afzal ko'rganligi sababli, suyak iligi depressiyasi (anemiya, leykopeniya, pankitopeniya yoki hatto kamdan-kam hollarda agranulotsitoz ) sodir bo'lishi mumkin. Aplastik anemiya ham ko'rilgan. Suyak iligi toksikligi qaytarilmas bo'lishi mumkin va o'limga olib kelishi mumkin, ayniqsa immunitet tanqisligi past bemorlarda. GI toksikligi og'ir yoki kamdan-kam hollarda o'limga olib kelishi mumkin va anoreksiya, qorin shishishi, qorin og'riq, diareya, quruq og'iz, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, GI qon ketishi, ko'ngil aynishi, qusish va ülseratif kolit.
  • Jigar funktsiyasi: balandliklari jigar fermentlari va bilirubin, jigar funktsiyasining buzilishi, sariqlik va bitta bemorda jigar nekrozi aniqlangan. Ba'zi o'limga olib keladigan holatlar haqida xabar berilgan; ammo, ishlarning aksariyati qayta tiklandi.
  • Buyrak funktsiyasi: ortdi BUN va sarum kreatinin qayd etilgan. Kristalluriya (kristallarning hosil bo'lishi va siydik bilan chiqarilishi) va buyrakning o'tkir shikastlanishi ham ko'rilgan.
  • Salbiy markaziy asab tizimi effektlar tez-tez uchraydi va chalkashliklarni o'z ichiga oladi, gallyutsinatsiyalar, psixoz, ataksiya, eshitish qobiliyatini yo'qotish, bosh og'rig'i, paresteziya, parkinsonizm, periferik neyropatiya, bosh aylanishi va tinchlantirish.
  • Teri reaktsiyalari: toshma, qichima va fotosensitivlik barchasi e'tiborga olingan. Toksik epidermal nekroliz (Lyell sindromi ) bilan uchrashishi mumkin va hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.
  • Anafilaktsiya: Ba'zan diffuz eritema, qichishish, kon'yunktiva in'ektsiyasi, isitma, qorin og'rig'i, shish, gipotenziya va bronxospastik reaktsiyalardan iborat bo'lgan anafilaksi holatlari kuzatiladi.

Flukitozinning odam ekanligi ma'lum emas kanserogen. Izlari sababli ko'tarilgan 5-ftorurasil, ma'lum bo'lgan kanserogen bo'lgan, flukitozinning metabolizmidan kelib chiqqan yo'g'on ichakda uchraydi.

O'zaro aloqalar

Flukitozin toksikligini oshirishi mumkin amfoterisin B va aksincha, garchi bu kombinatsiya hayotni saqlab qolishi mumkin va har doim ko'rsatilganda ishlatilishi kerak (masalan, kriptokokk meningit). Sitostatik sitarabin flukitozinning antimikotik faolligini inhibe qiladi.

Dozani oshirib yuborish

Semptomlar va ularning zo'ravonliklari noma'lum, chunki flucytosine tibbiyot nazorati ostida ishlatiladi, ammo odatda bu odatdagidan ortiqcha bo'lishi kutilmoqda yon effektlar ustida ilik, oshqozon-ichak trakti, jigar va buyrak funktsiya. Kuchli hidratsiya va gemodializ preparatni tanadan olib tashlashda foydali bo'lishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda gemodializ ayniqsa foydalidir.

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmlari

Ikki asosiy harakat mexanizmi tushuntirilgan:

  • Flukitozin intrafungal ravishda sitostatik ftorurasilga aylanadi[8] faollashuvning keyingi bosqichlarini boshdan kechiradi va nihoyat 5-floruridinetrifosfat bilan RNK biosintezi bilan o'zaro ta'sir qiladi va shu bilan ba'zi muhim oqsillarning qurilishini buzadi.
  • Flukitozin, shuningdek, qo'ziqorin DNK sintezini inhibe qiluvchi 5-florodeoksuridinemonofosfatga aylanadi.

Ta'sirchan zamburug'lar va qarshilik spektri

Flukitozin faoldir in vitro shu qatorda; shu bilan birga jonli ravishda ning ba'zi shtammlariga qarshi Candida va Kriptokokk. Cheklangan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, flukitozin infektsiyaga qarshi ahamiyatga ega bo'lishi mumkin Sportotrix, Aspergillus, Kladosporium, Ekzofiala va Fialofora. Qarshilik davolashda sodda bo'lgan bemorlarda va flukitozin bilan hozirgi davolanishda kuzatiladi. Ning turli xil shtammlarida Candida qarshilik bemorlardan olingan barcha namunalarning 1 dan 50% gacha bo'lganligi qayd etilgan.

Farmakokinetik ma'lumotlar

Flukitozin yaxshi singdiriladi (75 dan 90% gacha) oshqozon-ichak trakti. Ovqat bilan iste'mol qilish so'rilishini sekinlashtiradi, ammo so'rilgan miqdorni kamaytirmaydi. Og'zaki dozadan keyin 2 gramm sarum darajasiga taxminan 6 soatdan keyin erishiladi. Terapiyani davom ettirish bilan eng yuqori darajaga chiqish vaqti kamayadi. 4 kundan keyin eng yuqori darajalar 2 soatdan keyin o'lchanadi. Preparat buyrak orqali chiqarib yuboriladi. Ma'lumotlarga ko'ra normal bemorlarda flukitozin yarim umrini 2,5 dan 6 soatgacha tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon zardobining yuqori darajasi kuzatiladi va preparat to'planib qoladi. Preparat asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi (og'iz dozasining 90%) va faqat izlar metabollanadi va najas bilan chiqariladi. Sarumning terapevtik darajasi 25 dan 100 mg / ml gacha. 100 mg dan yuqori sarum darajasi yon ta'sirlarning yuqori darajasi bilan bog'liq. Barcha bemorlar uchun sarum darajasini vaqti-vaqti bilan o'lchash tavsiya etiladi va buyrak shikastlangan bemorlarda bu majburiy hisoblanadi.

Iqtisodiyot

AQShda patentga ega bo'lmagan umumiy dori-darmon bo'lsa ham, 2016 yil yanvar holatiga ko'ra FDA tomonidan tasdiqlangan bitta farmatsevtika etkazib beruvchisi bor edi, Valeant farmatsevtika. Ushbu monopoliya tufayli 250 mg tabletka narxi 75 kg kattalar uchun (165 funt) kattalar uchun kuniga $ 2110 / kunlik davolanish uchun har bir tabletka uchun 70,46 dollarni tashkil etdi va 2015 yil dekabr oyidan boshlab ikki haftalik davolanish kursi uchun $ 29,591.[6] Flukitozinning bu narxi AQShda Buyuk Britaniya va Evropaga qaraganda 100 baravar yuqori Meda AB Farmatsevtika. Flukitozin tabletkalari Hindistonda Jolly Healthcare Pvt orqali bitta planshet uchun 2,00 AQSh dollaridan sotiladi. Ltd va 100 ta planshet paketida mavjud.[9]

Boshqa hayvonlar

Kabi ba'zi mamlakatlarda Shveytsariya, flukitozin mushuklar, itlar va qushlarni davolash uchun litsenziyalangan (ko'p hollarda amfoterisin B bilan birgalikda) odamlarda bo'lgani kabi ko'rsatkichlar bo'yicha.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h "Flukitozin". Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 20 dekabrda. Olingan 8 dekabr 2016.
  2. ^ Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (tahrir). JSST Model Formulary 2008 yil. Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. p. 147. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ "Flukitozin (ankobon) homiladorlik paytida ishlatilishi". www.drugs.com. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 20 dekabrda. Olingan 11 dekabr 2016.
  4. ^ Tarmoq, Shimoliy neonatal (2008). Neonatal formulalar: homiladorlikda va hayotning birinchi yilida giyohvand moddalarni iste'mol qilish (5 nashr). John Wiley & Sons. p. 108. ISBN  9780470750353. Arxivlandi asl nusxasidan 2016-12-20.
  5. ^ Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (2019). Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti muhim dori vositalarining namunaviy ro'yxati: 2019 yil 21-ro'yxat. Jeneva: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. hdl:10665/325771. JSST / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Litsenziya: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ a b Xursand, Metyu; Boulware, David R. (2016 yil 15-iyun). "Qo'shma Shtatlarda flukitozinning portlovchi narxidan ta'sirlangan kriptokokk menenjitni davolash strategiyasi: iqtisodiy samaradorlik tahlili". Klinik yuqumli kasalliklar. 62 (12): 1564–1568. doi:10.1093 / cid / ciw151. PMC  4885648. PMID  27009249.
  7. ^ Lisak, Robert P.; Truong, Daniel D.; Kerol, Uilyam M.; Bhidayasiri, Roongroj (2016). Xalqaro nevrologiya (2 nashr). John Wiley & Sons. p. 343. ISBN  9781118777350. Arxivlandi asl nusxasidan 2016-12-20.
  8. ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (2000 yil avgust). "Flukitozin: uning farmakologiyasi, klinik ko'rsatkichlari, farmakokinetikasi, toksikligi va dori vositalarining o'zaro ta'siri". J. Antimikrob. Onam. 46 (2): 171–9. doi:10.1093 / jac / 46.2.171. PMID  10933638.
  9. ^ "Arxivlangan nusxa". Arxivlandi asl nusxasidan 2016-02-21. Olingan 2016-02-02.CS1 maint: nom sifatida arxivlangan nusxa (havola)

Tashqi havolalar

  • "Flukitozin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.