Maravirok - Maraviroc

Maravirok
Maravirokning strukturaviy formulasi
Maravirok molekulasining shar va tayoqcha modeli
Klinik ma'lumotlar
Talaffuz/məˈrævɪrɒk/ menRAV-i-rok Selzentri: /sɛlˈzɛntrmen/ sel-ZEN-daraxt
Savdo nomlariSelzentri, Celsentri
Boshqa ismlarUK-427857, 4,4-Difloro-N-[(1S)-3-{(1R,3s,5S) -3- [3-metil-5- (propan-2-il) -4H-1,2,4-triazol-4-yl] -8-azabitsiklo [3.2.1] oktan-8-yl} -1-fenilpropil]
sikloheksankarboksamid
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa607076
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B1
  • BIZ: B (Insoniy bo'lmagan tadqiqotlarda xavf yo'q)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali (planshetlar, og'iz eritmasi)
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • EI: Faqat Rx [1]
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability23%[2]
Protein bilan bog'lanish~76%[3]
MetabolizmJigar (CYP, asosan CYP3A )[3]
MetabolitlarIkkinchi darajali omin tomonidan hosil qilingan N-dealkilatsiya (asosiy)
Yo'q qilish yarim hayot14-18 soat[3] (o'rtacha 16 soat)[4]
AjratishNajas (76%), siydik (20%)[3]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.124.927 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC29H41F2N5O
Molyar massa513.678 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Maravirok, tovar nomlari ostida sotiladi Seltsentri (AQSh) va Celsentri (Evropa Ittifoqi), an antiretrovirus preparati ichida CCR5 retseptorlari antagonisti davolashda ishlatiladigan sinf OIV infektsiya. Shuningdek, u kirish inhibitori. Bundan tashqari, u kamaygan ko'rinadi laxta-qarshi xastalik davolash qilingan bemorlarda allogeneik suyak iligi transplantatsiyasi uchun leykemiya, I / II bosqich ishlarida.[5][6]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Ikki tasodifiy, platsebo-nazorat ostida klinik sinovlar, optimallashtirilgan terapiya oladigan 209 kishini solishtirganda a platsebo optimallashtirilgan terapiya olgan kuniga 426 kishiga va kuniga 150 mg maravirok va 414 bemorga optimallashtirilgan terapiya va kuniga ikki marta 150 mg maravirok. 48 xaftada maravirokni kuniga bir marta qabul qilgan ishtirokchilarning 55% va kuniga ikki marta preparatni qabul qilgan ishtirokchilarning 60% a ga erishdilar virusli yuk platsebo qabul qilganlarning 26 foiziga nisbatan 400 nusxadan kam / ml; kuniga bir marotaba 44% va kuniga ikki marta maravirok guruhining 45% platsebo olganlarning taxminan 23% bilan taqqoslaganda, virus nusxasi 50 nusxa / ml dan kam bo'lgan. Bundan tashqari, kirish inhibitori olganlar o'rtacha o'sishga ega edi CD4+ hujayralar kuniga bir marta guruhda 110 hujayra / mkL, kuniga ikki marta guruhda 106 xujayra / mk va platsebo guruhida 56 xujayra / mk.[7][8][9]

Yon effektlar

Maravirok jiddiy, hayot uchun xavfli yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Ular orasida jigar muammolari, teri reaktsiyalari va allergik reaktsiyalar mavjud. Allergik reaktsiya jigar muammolari paydo bo'lishidan oldin sodir bo'lishi mumkin.[10] Selzentry kompaniyasining rasmiy yorlig'i mavjud qora quti haqida ogohlantirish uchun gepatotoksiklik.[3] MOTIVATE sinovlari maravirok va platsebo guruhlari o'rtasida xavfsizlikda klinik jihatdan ahamiyatli farqlarni ko'rsatmadi.[7]

Ta'sir mexanizmi

Maraviroc an kirish inhibitori. Xususan, maravirok salbiy hisoblanadi allosterik modulyator ning CCR5 ba'zi bir hujayralar yuzasida joylashgan retseptor. The ximokin retseptorlari CCR5 OIVning ko'pgina shtammlari uchun ajralmas retseptor hisoblanadi va ular uchun zarurdir kirish jarayoni virusni xujayrali hujayraga. Preparat CCR5 bilan bog'lanadi va shu bilan OIV oqsilini bloklaydi gp120 retseptorlari bilan birikishdan. OIV keyin odamga kira olmaydi makrofaglar va T hujayralari.[11] Chunki OIV boshqa boshqa retseptorlardan ham foydalanishi mumkin, masalan CXCR4, an OIV tropizmi kabi sinov trofile assay dori samarali bo'lishini aniqlash uchun bajarilishi kerak.[12]

Tarix

Dastlab UK-427857 deb nomlangan Maraviroc dori ishlab chiqaruvchi kompaniya tomonidan ishlab chiqilgan Pfizer joylashgan Buyuk Britaniyadagi laboratoriyalarida Sendvich. 2007 yil 24 aprelda AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish maraviroc'larni ko'rib chiqadigan maslahat paneli Giyohvand moddalarga qarshi yangi dastur bir ovozdan yangi dori vositasini tasdiqlashni tavsiya qildi,[13] va dori 2007 yil 6-avgustda davolanish tajribali bemorlarda foydalanish uchun to'liq FDA tomonidan tasdiqlangan.[14]

Maraviroc 2007 yil sentyabr oyida Evropa Ittifoqida tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.[1]

Ismlar

Maraviroc bu Xalqaro nomuvofiq nom (KARVONSAROY).[15]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b "Celsentri EPAR". Evropa dorilar agentligi (EMA). Olingan 31 iyul 2020.
  2. ^ Abel S, Rassell D, Uitlok LA, Ridgway Idoralar, Nedderman AN, Walker DK (aprel 2008). "Sog'lom erkak sub'ektlarida maravirokning singishi, metabolizmi va mutlaq bioavailability darajasini baholash". Britaniya klinik farmakologiya jurnali. 65 (Qo'shimcha 1): 60-7. doi:10.1111 / j.1365-2125.2008.03137.x. PMC  2311408. PMID  18333867.
  3. ^ a b v d e "Selzentry- maraviroc tableti, plyonka bilan qoplangan Selzentry- maraviroc eritmasi". DailyMed. 2018 yil 18-iyul. Olingan 31 iyul 2020.
  4. ^ Abel S, Orqaga DJ, Vurvaxis M (2009). "Maravirok: farmakokinetikasi va dorilarning o'zaro ta'siri". Antiviral terapiya. 14 (5): 607–18. PMID  19704163.
  5. ^ Reshef R, Luger SM, Hexner EO, ​​Loren AW, Frey NV, Nasta SD va boshq. (2012 yil iyul). "Visseral greftga qarshi mezbon kasalliklarida limfotsitlar ximotaksisining blokadasi". N. Engl. J. Med. 367 (2): 135–45. doi:10.1056 / NEJMoa1201248. PMC  3568501. PMID  22784116.
  6. ^ "OIVga qarshi preparat suyak iligi transplantatsiyasi qilingan bemorlarda greftga qarshi xost kasalligini kamaytiradi, Penn Study Shows". Penn tibbiyoti (Matbuot xabari).
  7. ^ a b Stivenson J (2007 yil aprel). "Tadqiqotchilar yangi OIV dori-darmonlari bilan bezovtalanmoqdalar: chidamli virusga qarshi dori arsenalini kengaytiradilar". JAMA. 297 (14): 1535–6. doi:10.1001 / jama.297.14.1535. PMID  17426263.
  8. ^ Emmelkamp JM, Rockstroh JK (2007 yil oktyabr). "CCR5 antagonistlari: samaradorlik, yon ta'sirlarni, farmakokinetikani va o'zaro ta'sirlarni taqqoslash - adabiyotlarni ko'rib chiqish". Evropa tibbiy tadqiqotlar jurnali. 12 (9): 409–17. PMID  17933722.
  9. ^ "Maraviroc 48 haftada sodda bemorlarda virus yukini kamaytiradi". OITS kasallarini parvarish qilish va yuqumli kasalliklar. 21 (9): 703-4. 2007 yil sentyabr. PMID  17941136.
  10. ^ "Maravirok (OIV bilan davolash) dozasi, yon ta'siri". AIDSinfo.
  11. ^ Levi JA (2009 yil yanvar). "OIV patogenezi: 25 yillik rivojlanish va doimiy muammolar". OITS. 23 (2): 147–60. doi:10.1097 / QAD.0b013e3283217f9f. PMID  19098484.
  12. ^ Bisvas P, Tambussi G, Lazzarin A (2007 yil may). "Kirish taqiqlanganmi? OIV bilan kasallanishni oldini olish uchun birgalikda retseptorlarning inhibatsiyasi holati". Farmakoterapiya bo'yicha mutaxassislarning fikri. 8 (7): 923–33. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID  17472538.
  13. ^ Gey yangiliklari 365Gay.com saytidan
  14. ^ Krauskopf, Lyuis (2007 yil 6-avgust). "Pfizer AQShda OIVga qarshi yangi dori-darmonni qabul qildi". Reuters. Olingan 2007-08-06.
  15. ^ Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (2005). "Farmatsevtik moddalarning xalqaro nomuvofiq nomlari (INN): tavsiya etilgan INN: 53-ro'yxat". JSST giyohvand moddalar to'g'risida ma'lumot. 19 (1): 84–5. hdl:10665/73323. Litsenziya: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar