Flavin tarkibidagi monooksigenaza - Flavin-containing monooxygenase

Flavin tarkibidagi monooksigenaza
YeastFMO.png
Xamirturush FMO tasmasi diagrammasi (PDB: 1VQW ).
Identifikatorlar
EC raqami1.14.13.8
CAS raqami37256-73-8
Ma'lumotlar bazalari
IntEnzIntEnz ko'rinishi
BRENDABRENDA kirish
ExPASyNiceZyme ko'rinishi
KEGGKEGG-ga kirish
MetaCycmetabolik yo'l
PRIAMprofil
PDB tuzilmalarRCSB PDB PDBe PDBsum
Gen ontologiyasiAmiGO / QuickGO
Flavin o'z ichiga olgan monooksigenaza FMO
Identifikatorlar
BelgilarFlavin_mOase
PfamPF00743
InterProIPR000960
Membranom262

The flavin tarkibidagi monooksigenaza (FMO) oqsil oila ixtisoslashgan oksidlanish ning xeno-substratlar ushbu birikmalarning tirik organizmlardan chiqarilishini osonlashtirish maqsadida.[1] Bular fermentlar ning keng massasini oksidlashi mumkin heteroatomlar, ayniqsa yumshoq nukleofillar, kabi ominlar, sulfidlar va fosfitlar. Ushbu reaktsiyaga kislorod kerak bo'ladi, an NADPH kofaktor va FAD protez guruhi.[2][3][4] FMO'lar bir nechta tarkibiy xususiyatlarga ega, masalan NADPH majburiy domen, FAD majburiy domen va faol saytda saqlanadigan arginin qoldig'i. Yaqinda FMO fermentlari farmatsevtika sanoatida ham a sifatida katta e'tibor oldi dori vositasi turli xil kasalliklar uchun va vosita sifatida metabolizm faol dori vositalariga dori-darmonli birikmalar.[5] Bular monooksigenazlar tez-tez noto'g'ri tasniflanadi, chunki ular xuddi shunday profillarni birgalikda bo'lishadi sitoxrom P450 (CYP450), bu oksidlovchi ksenobiotikning asosiy hissasi hisoblanadi metabolizm. Biroq, ikkala ferment o'rtasidagi asosiy farq, ular o'zlarining substratlarini qanday oksidlanishiga o'tishda; CYP fermentlari kislorod bilan ta'minlanadi heme protez guruhi, FMO oilasi esa o'zining substratlarini oksidlash uchun FAD dan foydalanadi.

Tarix

1960-yillarga qadar oksidlanish ning ksenotoksik materiallar to'liq bajarilgan deb o'ylardi CYP450. Biroq, 1970-yillarning boshlarida Ostindagi Texas Universitetidan doktor Daniel Ziegler a jigar flavoprotein cho'chqa jigaridan ajratilgan bo'lib, u juda ko'p turli xil oksidlanishini aniqladi ominlar ularga mos keladi nitro davlat. "Ziegler fermenti" nomli ushbu flavoprotein g'ayrioddiy kimyoviy va spektrometrik xususiyatlarni namoyish etdi. Ushbu fermentning substrat havzasini spektroskopik tavsiflash va tadqiq qilishda doktor Zigler ushbu ferment faqat C4a-gidroksiperoksiflavin oralig'ini hosil qilishi mumkin bo'lgan FAD molekulasi bilan bog'langanligini va bu ferment umumiy strukturaviy xususiyatlarga ega bo'lmagan turli xil substratlarni oksidlashi mumkinligini aniqladi. , shu jumladan fosfinlar, sulfidlar, selen aralashmalar, boshqalar qatorida. Buni sezgandan so'ng, doktor Zigler fermenti keng polosali flavin sifatida qayta tasniflandi monooksigenaza.[6]

1984 yilda quyon o'pkasidan ikkita alohida FMO ajratib olinganida, FMOlarning ko'p shakllarining birinchi dalillari ikki xil laboratoriya tomonidan aniqlandi. O'shandan beri 150 dan ortiq turli xil FMO fermentlari turli xil organizmlardan muvaffaqiyatli ajratib olindi.[7] 2002 yilgacha faqat 5 ta FMO fermenti sutemizuvchilardan muvaffaqiyatli ajratib olindi. Biroq, tadqiqotchilar guruhi oltinchi FMO genini topdi inson xromosomasi 1.[8] 2002 yilda kashf etilgan oltinchi FMOga qo'shimcha ravishda doktor Ian Flibs va Yelizaveta Sheppardning laboratoriyalari odamlarda FMO uchun 1 xromosomasida 5 ta qo'shimcha psevdogenlardan iborat ikkinchi gen klasterini topdi.[9]

FMO genlar oilasining rivojlanishi

FMO oilasi genlar bu saqlanib qolgan hamma uchun fitna Hozirgacha o'rganilgan, shuning uchun FMO genlar oilasining ba'zi shakllarini o'rganilganlarning barchasida topish mumkin eukaryotlar. FMO genlari o'ziga xos strukturaviy va funktsional cheklovlar bilan ajralib turadi, bu esa har xil funktsiyalarni bajarish uchun har xil turdagi FMO evolyutsiyasiga olib keldi. Tafovut FMO ning funktsional turlari o'rtasida (FMO 1-5) oldin sodir bo'lgan amfibiyalar va sutemizuvchilar ajratilgan sinflar. FMO5 topildi umurtqali hayvonlar boshqa FMO turlaridan evolyutsion ravishda yoshi kattaroq bo'lib, FMO5 ni FMO oilasining birinchi funktsional jihatdan ajralib turadigan a'zosiga aylantiradi. Filogenetik Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, FMO1 va FMO3 eng yangi FMO bo'lib, ular alohida funktsiyalarga ega bo'lgan fermentlarga aylanadi. FMO5 birinchi FMO bo'lgan bo'lsa-da, u qanday funktsiyani bajarishi aniq emas, chunki u ishlamaydi oksigenat ishtirok etgan odatdagi FMO substratlari birinchi o'tish metabolizmi.

FMO genlarining bir nechta turlari bo'yicha tahlillari keng ko'lamlarni ko'rsatdi jim Hozirgi FMO genlar oilasi tanadagi bosim tufayli mavjudligini ko'rsatadigan DNK mutatsiyalari oqsil darajasidan ko'ra nukleotid Daraja. FMO topildi umurtqasizlar kelib chiqishi aniqlangan polifetik jihatdan; degan ma'noni anglatadi a fenotipik ravishda o'xshash gen umurtqasizlarda rivojlanib, ular umumiy ajdoddan meros bo'lib o'tmagan.[10]

Tasnifi va tavsifi

FMOlar bitta subfamily tashqi flavoprotein B klassi monooksigenazlar (EC 1.14.13), ular monooksigenaza oilasiga tegishli oksidoreduktazalar, boshqa oilalar bilan bir qatorda Baeyer-Villiger monooksigenazlari va mikrobial N-gidroksillovchi monooksigenazalar.[11] FMO qo'ziqorinlarda, xamirturushda, o'simliklarda, sutemizuvchilar va bakteriyalarda uchraydi.[11][12]

Sutemizuvchilar

Rivojlanish va to'qimalarga xos ifoda odamlar, sichqonlar, kalamushlar va quyonlarni o'z ichiga olgan bir necha sutemizuvchilar turida o'rganilgan.[13] Biroq, FMO ekspressioni har bir hayvon turiga xos bo'lganligi sababli, boshqa sutemizuvchilar tadqiqotlari asosida insonning FMO regulyatsiyasi va faoliyati to'g'risida xulosa chiqarish qiyin.[14] Ehtimol, FMO ning turlarga xos ifodasi sezuvchanlik farqiga hissa qo'shadi toksinlar va ksenobiotiklar shuningdek, turli sutemizuvchilar orasida ajralib chiqish samaradorligi.[13]

Inson FMO genlarining oltita funktsional shakli haqida xabar berilgan. Biroq, FMO6 a deb hisoblanadi psevdogen.[15] FMO 1-5 turli xil turlari bo'yicha 50-58% aminokislota identifikatsiyasini o'z ichiga oladi.[16] Yaqinda pseudogenes toifasiga kirgan bo'lsa-da, yana beshta odamning FMO geni topildi.[17]

Xamirturush

Sutemizuvchilardan farqli o'laroq, xamirturush (Saccharomyces cerevisiae ) bir nechta yo'q izoformlar FMO ning, lekin buning o'rniga faqat yFMO deb nomlangan. Ushbu ferment qabul qilmaydi ksenobiotik birikmalar. Buning o'rniga yFMO tarkibidagi oqsillarni katlamasiga yordam beradi disulfid birikmalari O katalizatori yordamida2 va NADPHga bog'liq oksidlanishlar biologik tiollar, xuddi sutemizuvchilar FMO'si singari.[18][19] Masalan, ning oksidlanishini keltirish mumkin glutation ga glutation disulfid, ikkalasi ham a ni tashkil qiladi oksidlanish-qaytarilish buferlash orasidagi hujayradagi tizim endoplazmatik to'r va sitoplazma. YFMO tarkibida disulfid bog'lanishlari bo'lgan oqsillarni to'g'ri katlanması uchun zarur bo'lgan eng yaxshi oksidlanish-qaytarilish tampon nisbati saqlanishi uchun sitoplazmada joylashtirilgan.[18] YFMO ning bu ksenobiotik bo'lmagan roli FMO ning sutemizuvchilardan topilgan zamonaviy FMO fermentlari oilasi paydo bo'lishidan oldingi rolini anglatishi mumkin.[19]

O'simliklar

Plant FMO'si himoya qilishda muhim rol o'ynaydi patogenlar va aniq qadamlarni kataliz qiling biosintez ning oksin, a o'simlik gormoni. O'simlik FMO'si ham metabolizmda rol o'ynaydi glyukozinolat. O'simliklar FMO'sining bu ksenobiotik bo'lmagan rollari, boshqa FMO funktsiyalarini o'simlik bo'lmagan organizmlarda aniqlash mumkinligini ko'rsatadi.[20]

Tuzilishi

Xamirturush uchun kristalli tuzilmalar aniqlangan (Schizosaccharomyces pombe FMO (PDB: 1VQW ) va bakterial (Metilofaga aminisulfidivoranlar FMO (PDB: 2XVH ).[1][21] Kristalli tuzilmalar bir-biriga o'xshash va ular 27% ketma-ketlik identifikatoriga ega.[22] Ushbu fermentlar 22% va 31% ni tashkil qiladi. ketma-ketlik identifikatori navbati bilan inson FMOlari bilan.[1][22]

NADPH va FAD bilan bog'langan bakterial FMO kanal va faol joyi (PDB: 2XVH ).

FMOlar bir-biriga chambarchas bog'langan FAD protez guruhi va majburiy NADPH kofaktor.[11] Ikkalasi ham dinukleotid majburiy motiflar shakllanadi Rossmann buklanadi. Xamirturushli FMO va bakterial FMO dimerlar, har biri bilan monomer ikkita strukturadan iborat domenlar: kichik NADPH majburiy domeni va katta FAD-ulanish domeni. Ikki domen er-xotin bog'lovchi bilan bog'langan. Ikki domen orasidagi kanal faol saytga olib boradi, u erda NADPH ikkala domenni bog'laydi va kirish huquqini to'sadigan yoriqni egallaydi. flavin guruhi suv molekulasi bilan birga kanal bo'ylab katta sohaga bog'langan FAD ning.[1][22] The nikotinamid NADPH guruhi FAD flavin guruhi bilan o'zaro ta'sir qiladi va NADPH bog'lanish joyi substrat bilan qoplanadi majburiy sayt flavin guruhida.[1]

FMO bir nechta o'z ichiga oladi ketma-ketlik motivlari hamma uchun saqlanib qolgan domenlar:[12][20][21]

  • FAD-majburiy motifi (GXGXXG)
  • FMO identifikatsiyalash motifi (FXGXXXHXXXF / Y)
  • NADPH bilan bog'lovchi motif (GXSXXA)
  • F / LATGI motifi
  • arginin faol saytdagi qoldiq

FMO identifikatsiyalash motifi FAD flavinasi bilan o'zaro ta'sir qiladi.[1] F / LATGY motifi - bu keng tarqalgan ketma-ketlik motifidir N-gidroksillovchi fermentlar.[20] Arginin qoldig'i bilan o'zaro ta'sir qiladi fosfat guruhi NADPH.[21]

Funktsiya

FMOlar tomonidan katalizlangan reaktsiyalar.

Ushbu fermentlarning umumiy vazifasi: metabolizm ksenobiotiklar.[16] Demak, ular ksenobiotik detoksikatsiya deb hisoblanadi katalizatorlar. Ushbu oqsillar katalizatorlar kislorod bilan ta'minlash bir nechta heteroatom kabi dietamizda mavjud bo'lgan tarkibidagi birikmalar omin -, sulfid -, fosfor - va boshqalar nukleofil heteroatom o'z ichiga olgan aralashmalar. FMO'lar bir qator farmatsevtika, pestitsidlar va toksikantlarning metabolizmiga ta'sir ko'rsatdi. lipofil ichiga ksenobiotiklar qutbli, kislorod bilan va osonlik bilan ajralib chiqadigan metabolitlar.[14]

Substratning xilma-xilligi

Shuningdek qarang: FMO3 § Ligandlar

FMO substratlari strukturaviy jihatdan turli xil birikmalardir. Biroq, ularning barchasi o'xshash xususiyatlarga ega:

  • Yumshoq nukleofillar (asosiy aminlar, sulfidlar, Se- yoki P tarkibidagi birikmalar)
  • Neytral yoki bitta musbat zaryadlangan

Zwitterionlar, anionlar va ko'rsatmalar noqulay substrat deb hisoblanadi. FMO uchun odatiy substrat bo'lgan bir nechta dorilar mavjud.

Odatda dori substratlari
AlbendazolKlindamitsinPargilin
BenzimaminFenbendazolRanitidin
XlorfeniraminItopridTioridazin
SimetidinOlopatadinSulindak sulfidi
XanomelineZimeldin

Dori vositalarining aksariyati muqobil ravishda ishlaydi substrat raqobatdosh inhibitorlar FMOlarga (ya'ni FMO uchun dori bilan raqobatdosh bo'lgan yaxshi nukleofillarga) kislorod bilan ta'minlash ), chunki ular FMO substratlari bo'lib xizmat qilishi mumkin emas.[14] Faqatgina bir nechta haqiqiy FMO raqobatdosh inhibitörleri haqida xabar berilgan. Ular orasida indol-3-karbinol va N,N-dimetilamino stilben karboksilatlar.[23][24] Taniqli FMO inhibitori metimazol (MMI).

Mexanizm

FMOlarning katalitik tsikli, FAD protez guruhining oksidlanish-qaytarilish holati bilan birga.

FMO katalitik tsikl quyidagicha davom etadi:

  1. The kofaktor NADPH bog'laydi oksidlangan holat ning FAD protez guruhi, uni FADH ga kamaytirish2.
  2. Molekulyar kislorod hosil bo'lgan NADP bilan bog'lanadi+-FADH2-ferment kompleksi va kamayadi, natijada 4a-gidroperoksiflavin (4a-HPF yoki FADH-OOH) hosil bo'ladi. Ushbu tur NADP tomonidan barqarorlashtiriladi+ ichida katalitik sayt fermentning Tsiklning dastlabki ikki bosqichi tezdir.[25][26]
  3. Substrat (S) mavjud bo'lganda, a nukleofil hujum protez guruhining distal O atomida uchraydi. Substrat kislorod bilan oksidlanib, 4a-gidroksiflavin (FADH-OH) hosil qiladi. Faqat flavin gidroperoksi shaklida bo'lganda, ksenobiotik substrat reaksiyaga kirishadi.[27]
  4. Keyin flavin mahsuloti FADni isloh qilish uchun suv chiqishi bilan parchalanadi.
  5. Kamligi sababli dissotsilanish doimiysi NADP+- fermentlar kompleksi,[28] NADP+ tsikl oxirida ajralib chiqadi va ferment asl holiga keladi. The stavkani cheklovchi qadam yoki FADH-OH ning suvga parchalanishi yoki NADP ning ajralishini o'z ichiga oladi+.[3][4]
  6. Kvant mexanikasi simulyatsiyalar tomonidan boshlangan flavin o'z ichiga olgan monooksigenazlar tomonidan katalizlangan N-gidroksilatsiyani ko'rsatdi homoliz ichki vodorod bilan bog'langan gidroksil radikalining hosil bo'lishiga olib keladigan C4a-gidroperoksiflavin oralig'idagi O-O bog'lanishining.[29]

Odamlarda uyali ifoda

Flavin o'z ichiga olgan monooksigenazlarning (FMO) turli xil turlari kattalar inson to'qimalarida asosiy tarqalishi.

Ifoda FMO ning har bir turi bir necha omillarga bog'liq, shu jumladan: kofaktor ta'minot, fiziologik va atrof-muhit omillari, shuningdek parhez. Ushbu omillar tufayli FMO ning har bir turi tur va to'qimalarga qarab turlicha ifodalanadi.[30] Odamlarda FMO ekspressioni asosan inson jigarida, o'pkasida va buyraklarida to'planadi, bu erda metabolizmning katta qismi ksenobiotiklar sodir bo'lishi. Shu bilan birga, FMO'lar inson miyasi va ingichka ichakda ham bo'lishi mumkin. FMO1-5 miyada, jigarda, buyrakda, o'pkada va ingichka ichakda bo'lishi mumkin bo'lsa, har bir FMO turining tarqalishi to'qima va odamning rivojlanish bosqichiga qarab farqlanadi.[14]

Voyaga etgan to'qimalarda ifoda

Voyaga etgan odamda FMO1 asosan buyraklar va kamroq darajada o'pka va ingichka ichak. FMO2 FMO-lar orasida eng ko'p uchraydi va asosan o'pka va buyraklarda, pastroq ifodasi bilan jigar va ingichka ichak. FMO3 jigarda yuqori darajada konsentratsiyalangan, ammo o'pkada ham namoyon bo'ladi. FMO4 asosan jigar va buyraklarda ifodalanadi. FMO5 jigarda yuqori darajada namoyon bo'ladi, ammo o'pka va ingichka ichakda ham katta ekspressionga ega. FMO2 eng ko'p ifoda etilgan FMO bo'lsa-da miya, bu faqat o'pkada mavjud bo'lganlarning taxminan 1% ni tashkil qiladi va miyada FMO ekspressionini ancha past qiladi.[14]

Xomilaning to'qimalarida ifoda

Odam rivojlanib borishi bilan FMO ning har xil turdagi to'qimalarda tarqalishi o'zgarib, FMO ning homila tarqalishi kattalardagi FMO ning tarqalishiga qaraganda ancha farq qiladi. Voyaga etgan jigarda FMO3 va FMO5 ekspressioni ustun bo'lsa, homila jigarida FMO1 va FMO5 ekspressioni ustunlik qiladi. Yana bir farq miyada, kattalar asosan FMO2 ni, homila esa asosan FMO1ni ifoda etadi.[14]

Klinik ahamiyati

Giyohvand moddalarni ishlab chiqarish

Qo'shimcha ma'lumotlar: Giyohvand moddalarni ishlab chiqarish

Dori almashinuvi uchun yangi dori vositalarini ishlab chiqarishda e'tiborga olinadigan eng muhim omillardan biridir terapevtik ilovalar. Organizm tizimidagi ushbu yangi dorilarning parchalanish darajasi ularning davomiyligi va intensivligini belgilaydi farmakologik ta'sir. So'nggi bir necha yil ichida FMO'lar katta e'tiborga sazovor bo'ldi giyohvand moddalarni ishlab chiqarish chunki bu fermentlar osonlikcha induktsiya qilinmaydi yoki taqiqlangan ularning atrofini o'rab turgan kimyoviy moddalar yoki dorilar tomonidan.[14] CYP-lar dori almashinuvida ishtirok etadigan asosiy fermentlardir. Shu bilan birga, so'nggi harakatlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun nomzodlarni ishlab chiqishga qaratilgan funktsional guruhlar FMOlar tomonidan metabollashtirilishi mumkin. Shunday qilib, mumkin bo'lgan salbiy son dori-darmonlarning o'zaro ta'siri minimallashtiriladi va CYP450 metabolizmiga bo'lgan ishonch kamayadi. Dori vositalarining o'zaro ta'sirini tekshirish uchun bir nechta yondashuvlar amalga oshirildi. Ulardan biri insonning FMO3 (hFMO3) ni o'z ichiga oladi, u dori vositalarining o'zaro ta'sirida eng muhim FMO sifatida tavsiflanadi. HFMO3-ni yuqori o'tkazuvchanlik darajasida muvaffaqiyatli ekranlash uchun hFMO3 muvaffaqiyatli o'rnatildi grafen oksidi o'zgarishini o'lchash uchun chiplar elektr salohiyati bilan o'zaro ta'sirlashganda preparat oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi ferment.[31]

Gipertenziya

FMO-lar bilan bog'liqligi haqida dalillar mavjud tartibga solish ning qon bosimi. FMO3 hosil bo'lishida ishtirok etadi TMA N-oksidlari (TMAO). Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki gipertoniya organik bo'lmaganida rivojlanishi mumkin osmolitlar o'sishiga qarshi tura oladigan (ya'ni TMAO) ozmotik bosim va periferik qarshilik.[32] FMO3 faolligi kam bo'lgan odamlarda gipertoniya va boshqalar tarqalishi yuqori yurak-qon tomir kasalliklari, chunki yuqori osmotik bosim va periferik qarshilik ta'sirini muvozanatlash uchun TMA N-oksidi hosil bo'lishining pasayishi kuzatiladi.[33]

Baliq hidining sindromi

Qo'shimcha ma'lumotlar: Trimetilaminuriya buzilishi

The trimetilaminuriya buzilishi, baliq hidining sindromi deb ham ataladigan, anormal FMO3 vositachiligidagi metabolizmni yoki odamda ushbu ferment etishmasligini keltirib chiqaradi. Ushbu kasallikka chalingan odam oksidlanish qobiliyatiga ega emas trimetilamin (TMA), ularning dietasidan hidsiz metabolit TMAO ga kiradi.[34] Bu sodir bo'lganda, ko'p miqdordagi TMA odamning siydigi, terlashi va nafasi orqali, baliq kabi kuchli hid bilan ajralib chiqadi. Bugungi kunga kelib, ushbu buzuqlikni davolash yoki davolashning ma'lum usuli yo'q. Shu bilan birga, shifokorlar bemorlarga tarkibida oziq-ovqat mahsulotlaridan saqlanishni tavsiya qiladi xolin, karnitin, azot, oltingugurt va lesitin.

Boshqa kasalliklar

FMO boshqa kasalliklar bilan ham bog'liq bo'lgan, masalan saraton va diabet.[35][36] Shunga qaramay, qo'shimcha tadqiqotlar FMO funktsiyasi va ushbu kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash, shuningdek, bu fermentlarning klinik ahamiyatini aniqlash uchun juda muhimdir.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f Eswaramoorthy S, Bonanno JB, Burley SK, Swaminathan S (iyun 2006). "Flavin o'z ichiga olgan monooksigenaza ta'sir mexanizmi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 103 (26): 9832–9837. doi:10.1073 / pnas.0602398103. PMC  1502539. PMID  16777962.
  2. ^ Cashman JR (1995 yil mart). "Sutemizuvchi tarkibida flavin bo'lgan monooksigenazning strukturaviy va katalitik xususiyatlari". Toksikologiyada kimyoviy tadqiqotlar. 8 (2): 166–81. doi:10.1021 / tx00044a001. PMID  7766799.
  3. ^ a b Poulsen LL, Ziegler DM (aprel 1995). "Multisubstrat tarkibidagi flavin tarkibidagi monooksigenazalar: mexanizmni o'ziga xos xususiyatlariga tatbiq etish". Kimyoviy-biologik o'zaro ta'sirlar. 96 (1): 57–73. doi:10.1016 / 0009-2797 (94) 03583-T. PMID  7720105.
  4. ^ a b Krueger SK, Uilyams DE (iyun 2005). "Sutemizuvchilar tarkibida flavin bo'lgan monooksigenazalar: tuzilishi / funktsiyasi, genetik polimorfizmlari va dori almashinuvidagi ahamiyati". Farmakologiya va terapiya. 106 (3): 357–387. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. PMC  1828602. PMID  15922018.
  5. ^ Hernandez D, Addou S, Lee D, Orengo C, Shephard EA, Phillips IR (sentyabr 2003). "Trimetilaminuriya va insonning FMO3 mutatsion ma'lumotlar bazasi". Inson mutatsiyasi. 22 (3): 209–13. doi:10.1002 / humu.10252. PMID  12938085.
  6. ^ Ziegler, D (2002). "FMOlarning mexanizmi, substratining o'ziga xos xususiyatlari va tuzilishi haqida umumiy ma'lumot". Giyohvand moddalar almashinuvi bo'yicha sharhlar. 34 (3): 503–511. doi:10.1081 / DMR-120005650. PMID  12214662.
  7. ^ van Berkel, W.J.H.; Kamerbek, N.M .; Frayji, MW (2006 yil avgust). "Flavoprotein monooksigenazalar, oksidlovchi biokatalizatorlarning xilma-xil klassi". Biotexnologiya jurnali. 124 (4): 670–689. doi:10.1016 / j.jbiotec.2006.03.044. PMID  16712999.
  8. ^ Xines, RN; Xop, KA; Franko, J; Sayian, K; Boshlandi, FP (avgust 2002). "Insonning FMO6 genini muqobil ravishda qayta ishlash funktsional flavin o'z ichiga olgan monooksigenazni kodlashga qodir emas". Molekulyar farmakologiya. 62 (2): 320–5. doi:10.1124 / mol.62.2.320. PMID  12130684.
  9. ^ Ernandes, D; Janmohamed, A; Chandan, P; Fillips, IQ; Shephard, EA (2004 yil fevral). "Odam va sichqonchaning flavin tarkibidagi monooksigenaza genlarini tashkil etish va evolyutsiyasi: yangi gen va psevdogen klasterlarni aniqlash". Farmakogenetika. 14 (2): 117–30. doi:10.1097/00008571-200402000-00006. PMID  15077013.
  10. ^ Hao da C, Chen SL, Mu J, Xiao PG (noyabr 2009). "Flavin o'z ichiga olgan monooksigenazlarning molekulyar filogeniyasi, uzoq muddatli evolyutsiyasi va funktsional divergensiyasi". Genetika. 137 (2): 173–187. doi:10.1007 / s10709-009-9382-y. PMID  19579011.
  11. ^ a b v van Berkel WJ, Kamerbeek NM, Fraaije MW (2006 yil avgust). "Flavoprotein monooksigenazalar, oksidlovchi biokatalizatorlarning xilma-xil klassi". Biotexnologiya jurnali. 124 (4): 670–89. doi:10.1016 / j.jbiotec.2006.03.044. PMID  16712999.
  12. ^ a b Chen Y, Patel NA, Crombie A, Scrivens JH, Murrell JC (oktyabr 2011). "Bakterial flavin o'z ichiga olgan monooksigenaza trimetilamin monooksigenaza". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 108 (43): 17791–17796. doi:10.1073 / pnas.1112928108. PMC  3203794. PMID  22006322.
  13. ^ a b Hines RN, Cashman JR, Philpot RM, Williams DE, Ziegler DM (1994). "Sutemizuvchilar tarkibida flavin bo'lgan monooksigenazalar: ekspressionni molekulyar tavsifi va regulyatsiyasi". Toksikol. Qo'llash. Farmakol. 125 (1): 1–6. doi:10.1006 / taap.1994.1042. PMID  8128486.
  14. ^ a b v d e f g Cashman JR, Zhang J (2006). "Inson tarkibida flavin bo'lgan monooksigenazlar". Farmakologiya va toksikologiyaning yillik sharhi. 46: 65–100. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.46.120604.141043. PMID  16402899.
  15. ^ Hines RN, Hopp KA, Franco J, Saeian K, Begun FP (2002). "Insonning FMO6 genini muqobil ravishda qayta ishlash funktsional flavin o'z ichiga olgan monooksigenazni kodlashga qodir emas". Mol. Farmakol. 62 (2): 320–5. doi:10.1124 / mol.62.2.320. PMID  12130684.
  16. ^ a b Lawton MP, Cashman JR, Cresteil T, Dolphin CT, Elfarra AA, Hines RN, Hodgson E, Kimura T, Ozols J, Phillips IR (yanvar 1994). "Aminokislotalar ketma-ketligi identifikatsiyasiga asoslangan sutemizuvchilardan tarkibidagi flavinli monooksigenaz genlar oilasi uchun nomenklatura". Biokimyo va biofizika arxivlari. 308 (1): 254–257. doi:10.1006 / abbi.1994.1035. PMID  8311461.
  17. ^ Hernandez D, Janmohamed A, Chandan P, Phillips IR, Shephard EA (fevral 2004). "Odam va sichqonchaning flavin tarkibidagi monooksigenaza genlarini tashkil etish va evolyutsiyasi: yangi gen va psevdogen klasterlarni aniqlash". Farmakogenetika. 14 (2): 117–130. doi:10.1097/00008571-200402000-00006. PMID  15077013.
  18. ^ a b Suh JK, Poulsen LL, Ziegler DM, Robertus JD (mart 1999). "Xamirturush tarkibidagi flavin tarkibidagi monooksigenaza oksidlovchi ekvivalentlarni hosil qiladi, ular endoplazmatik retikulumda oqsil katlamasini boshqaradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 96 (6): 2687–91. doi:10.1073 / pnas.96.6.2687. PMC  15830. PMID  10077572.
  19. ^ a b Suh JK, Poulsen LL, Ziegler DM, Robertus JD (1996). "Saccharomyces cerevisiae tarkibidagi flavinli monooksigenazning molekulyar klonlashi va kinetik tavsifi". Arch. Biokimyo. Biofiz. 336 (2): 268–74. doi:10.1006 / abbi.1996.0557. PMID  8954574.
  20. ^ a b v Schlaich NL (sentyabr 2007). "O'simliklarda flavin o'z ichiga olgan monooksigenazalar: detoksdan tashqariga qarash". O'simlikshunoslik tendentsiyalari. 12 (9): 412–418. doi:10.1016 / j.tplants.2007.08.009. PMID  17765596.
  21. ^ a b v Cho XJ, Cho XY, Kim KJ, Kim MH, Kim SW, Kang BS (iyul 2011). "Bakterial flavin tarkibidagi monooksigenazning strukturaviy va funktsional tahlili uning ping-pong tipidagi reaktsiya mexanizmini ochib beradi". Strukturaviy biologiya jurnali. 175 (1): 39–48. doi:10.1016 / j.jsb.2011.04.007. PMID  21527346.
  22. ^ a b v Alfieri A, Malito E, Orru R, Fraaje MW, Mattevi A (may 2008). "Flavin o'z ichiga olgan monooksigenaza tuzilishida NADP ning oydinlashuvchi rolini ochib berish". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (18): 6572–6577. doi:10.1073 / pnas.0800859105. PMC  2373336. PMID  18443301.
  23. ^ Keshman, JR; Xiong, Y; Lin, J; Verhagen, H; va boshq. (1999 yil sentyabr). "Insonning flavin tarkibidagi monooksigenaza shaklini in vitro va in vivo jonli ravishda inhibe qilish dietali indollar ishtirokida 3". Biokimyo. Farmakol. 58 (6): 1047–1055. doi:10.1016 / S0006-2952 (99) 00166-5. PMID  10509757.
  24. ^ Klement, B; Weide, M; Ziegler, DM (1996). "(N, N-Dimetilamino) stilben karboksilatlar bilan tozalangan va membrana bilan bog'langan flavin tarkibidagi monooksigenaza 1 ning inhibatsiyasi". Kimyoviy. Res. Toksikol. 9 (3): 599–604. doi:10.1021 / tx950145x. PMID  8728504.
  25. ^ Ziegler, DM (1980). "Mikrosomal flavin o'z ichiga olgan monooksigenaza: nukleofil azot va oltingugurt birikmalarini kislorod bilan ta'minlash". Detoksikatsiyaning fermentativ asoslari. 1. Nyu-York: Academic Press. 201-27 betlar.
  26. ^ Ziegler, DM (1990). "Flavin tarkibidagi monooksigenazlar: ko'p substratli o'ziga xoslik uchun moslangan fermentlar". Farmakolning tendentsiyalari. Ilmiy ish. 11 (8): 321–324. doi:10.1016 / 0165-6147 (90) 90235-Z.
  27. ^ Ziegler DM (avgust 2002). "FMOlarning mexanizmi, substratining o'ziga xos xususiyatlari va tuzilishi haqida umumiy ma'lumot". Giyohvand moddalar almashinuvi bo'yicha sharhlar. 34 (3): 503–511. doi:10.1081 / DMR-120005650. PMID  12214662.
  28. ^ Testa B, Krämer SD (mart 2007). "Dori almashinuvi biokimyosi - kirish: 2-qism. Oksidlanish-qaytarilish reaktsiyalari va ularning fermentlari". Kimyo va biologik xilma-xillik. 4 (3): 257–405. doi:10.1002 / cbdv.200790032. PMID  17372942.
  29. ^ Badieyan S, Bach RD, Sobrado P (fevral, 2015). "Flavinga bog'liq monooksigenazlar tomonidan katalizlangan N-gidroksillanish mexanizmi". Organik kimyo jurnali. 80 (4): 2139–2147. doi:10.1021 / jo502651v. PMID  25633869.
  30. ^ Zigler, DM; Poulsen, LL (1998). "FMO-katalizlangan N- va S- oksidlanishlarning katalitik mexanizmi". Giyohvand moddalar almashinuvi. Keyingi ming yillikka. Amsterdam: IOS Press. 30-38 betlar.
  31. ^ Castrignanò S, Gilardi G, Sadeghi SJ (fevral, 2015). "Grafen oksidida dori tarkibidagi metabolizmni skrining qilish uchun odam tarkibidagi flavin tarkibidagi monooksigenaza 3". Analitik kimyo. 87 (5): 2974–80. doi:10.1021 / ac504535y. PMID  25630629.
  32. ^ Lifton RP (1996 yil may). "Inson qon bosimi o'zgarishini molekulyar genetikasi". Ilm-fan. 272 (5262): 676–680. doi:10.1126 / science.272.5262.676. PMID  8614826.
  33. ^ Treacy EP, Akerman BR, Chow LM, Youil R, Bibeau C, Lin J, Bryus AG, Knight M, Danks DM, Cashman JR, Forrest SM (may 1998). "Flavin o'z ichiga olgan monooksigenaza genining (FMO3) mutatsiyalari trimetilaminuriya, detoksikatsiyada nuqson". Inson molekulyar genetikasi. 7 (5): 839–845. doi:10.1093 / hmg / 7.5.839. PMID  9536088.
  34. ^ "38-Evropa karies tadqiqotlari tashkiloti (ORCA) Kongressida taqdim etilgan maqolalar tezislari. Korfu, Gretsiya, 10-13 iyul, 1991". Caries tadqiqotlari. 25 (3): 655–657. 1993. doi:10.1159/000261370. PMID  1678986.
  35. ^ Xemman MA, Haehner-Daniels BD, Wrighton SA, Rettie AE, Hall SD (iyul 2000). "Sulindak sulfidni flavin o'z ichiga olgan monooksigenazalar bilan stereoelektiv sulfoksidlanish. Odamning jigar va buyrak mikrosomalari va sutemizuvchilar fermentlarini taqqoslash". Biokimyoviy farmakologiya. 60 (1): 7–17. doi:10.1016 / S0006-2952 (00) 00301-4. PMID  10807940.
  36. ^ Vang T, Shankar K, Ronis MJ, Mehendale HM (avgust 2000). "Diabetik kalamushlarda tioasetamid jigar shikastlanishining kuchayishi induktsiyalangan CYP2E1 bilan bog'liq". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 294 (2): 473–479. PMID  10900221.

Tashqi havolalar