Strixninning umumiy sintezi - Strychnine total synthesis

X-ray ma'lumotlariga asoslangan strixnin koptok-tayoqcha modeli [1]

Strixninning umumiy sintezi yilda kimyo tasvirlaydi umumiy sintez majmuaning biomolekula strixnin. Guruhi tomonidan birinchi xabar qilingan usul Robert Berns Vudvord 1954 yilda ushbu tadqiqot sohasida klassik hisoblanadi.[2][3][4][5]

O'sha paytda u batafsil ishlab chiqilgan tabiiy xulosani shakllantirdi molekulyar tuzilishni aniqlash Strikninni loviyadan ajratib olish bilan boshlangan Strychnos ignatii tomonidan Pyer Jozef Pelletier va Jozef Biename Kventu 1818 yilda.[6] Barcha sa'y-harakatlarga katta hissa qo'shganlar Ser Robert Robinson 250 dan ortiq nashrlar va Hermann Leuchs 40 yil ichida yana 125 ta qog'oz bilan. Robinson mukofot bilan taqdirlandi Kimyo bo'yicha Nobel mukofoti 1947 yilda alkaloidlar bo'yicha ishi uchun strinnin kiritilgan.

Kimyoviy identifikatsiya qilish jarayoni 1946 yilda Robinson tomonidan nashr etilgan nashrlar bilan yakunlandi [7][8][9] va keyinchalik 1947 yilda Vudvord tomonidan tasdiqlangan.[10] Rentgen tuzilmalari tashkil etish mutlaq konfiguratsiya 1947-1951 yillarda nashr etilgan nashrlar bilan mavjud bo'ldi J. M. Bijvoet [11][12] va J.H. Robertson [13].[14]

Vudvord 1954 yilda strixnin sintezi to'g'risida juda qisqa ma'lumot e'lon qildi (atigi 3 bet) [15] 1963 yilda esa uzun (42 bet).[16]

Strixninega yo'nalishlar Ko'p yillar davomida Strychnine-ga ko'plab yo'nalishlar ishlab chiqilgan. Ba'zilari chiral, ba'zilari esa rasemik mahsulot beradi.

Magnusning tadqiqot guruhlari tomonidan mavjud bo'lgan va boshqa ko'plab usullar mavjud,[17] Overmen,[18] Kuehne,[19][20] Rawal,[21] Bosch,[22][23] Volxardt,[24][25] Mori,[26][27] Shibasaki,[28] Li,[29] Fukuyama [30] Vanderval [31] va MacMillan.[32] Sintetik (+) - strixnin ham ma'lum.[33][34] Rasemik sintezlar Padva tomonidan 2007 yilda nashr etilgan [35] va 2010 yilda Andrade tomonidan [36] va Reissig tomonidan.[37]1963 yilda nashr etilgan Vudvord ser Robert Robinsonning so'zlarini keltirdi [38] uning molekulyar kattaligi uchun u ma'lum bo'lgan eng murakkab moddadir.

Molekula

Strychnine numbering conventions

C21H22N2O2 Strixnin molekulasida 7 ta halqa, shu jumladan an indolin tizim. Unda uchinchi darajali omin guruh, an amid, an alken va an efir guruh. Tabiatda uchraydigan birikma ham chiral 6 bilan assimetrik uglerod to'rtinchi davrni o'z ichiga olgan atomlar

Strychnine, functional groups

Vudvord sintezi

Ring II, V sintezi

II halqaning sintezi a bilan amalga oshirildi Fischer indol sintezi foydalanish fenilgidrazin 1 va asetofenon asetoveratron hosilasi 2 (katalizator polifosfor kislotasi ) 2-veratrilindolni berish 3. Veratril guruhi nafaqat keyingi pozitsiyani 2-o'ringa to'sib qo'yadi elektrofil almashtirish shuningdek, strixnin skeletining bir qismiga aylanadi. A Mannich reaktsiyasi bilan formaldegid va dimetilamin ) ishlab chiqarilgan gramm 4. Alkillanish bilan yodometan oraliq mahsulot berdi to'rtinchi ammoniy tuzi bilan reaksiyaga kirishdi natriy siyanid a nukleofil almashtirish ga nitril 5 va keyin a kamaytirish bilan lityum alyuminiy gidrid ga triptamin 6. Omin-karbonil kondensatsiyasi bilan etil glyoksilat berish tasavvur qiling 7. Ushbu iminning reaktsiyasi TsCl yilda piridin halqa bilan yopilgan N-tosil birikmasiga 8 Vudvord tomonidan kelishilgan nukleofil deb ta'riflangan amin hujum va rasmiy ravishda a Piket - Spengler reaktsiyasi. Ushbu birikma a shaklida bo'lishi kerak diastereomerik juftlik ammo bittasi topilgan, ammo qaysi biri tekshirilmagan. Nihoyat, yangi hosil bo'lgan ikki tomonlama bog 'kamaytirildi natriy borohidrid ga indolin 9 eng kam to'siq qo'yilgan tomondan C8 vodorod atomi yaqinlashganda (bu proton keyinchalik ketma-ketlikda olib tashlanadi va hech qanday ahamiyatga ega emas).

Strychnine Woodward 1954 part 1

III, IV halqa sintezi

Indolin 9 edi atsetillangan N-asetil birikmasiga 10 (sirka angidrid, piridin ) va keyin veratril guruhi o'shanda edi halqa ochilgan bilan ozon suvli sirka kislotasi ga mukonik efir 11 (ikkita elektron beradigan metoksid guruhi tomonidan amalga oshirildi). Bu misol bioinspiratsiyalangan sintez 1948 yilda Vudvord tomonidan taklif qilingan.[39] Asetil guruhining parchalanishi va bilan efir gidrolizi HCl metanolda hosil bo'lgan piridon Ester 12 qo'shimcha bilan izomerizatsiya ning ekzosiklik er-xotin bog'lanishni endosiklik er-xotin bog'lanishiga (bitta assimetrik markazni yo'q qilishga). Keyingi davolanish vodorod yodidi va qizil fosfor tosil guruhini chiqarib tashladi va qolgan ikkala ester guruhini hosil qilish uchun gidroliz qildi diatsid 13. Asetilatsiya va esteratsiya (diazometan ) ishlab chiqarilgan atsetil dizel 14 keyinchalik unga bo'ysundirilgan Diekman kondensatsiyasi bilan natriy metoksid metanolda enol 15.

Strychnine synthesis Woodward part 2

VII halqa sintezi

C15ni olib tashlash uchun spirtli ichimliklar guruh, Enol 15 ga aylantirildi tosilat 16 (TsCl, piridin ) va keyin merkaptoesterga 17 (natriy benzilmerkaptid), keyinchalik u to'yinmagan Esterga tushirildi 18 tomonidan Raney nikeli va vodorod. Vodorod bilan keyingi qisqarish / karbonli paladyum to'yingan Esterni taqdim etdi 19. Ishqoriy efir gidroliziga karboksilik kislota 20 bilan birga edi epimerizatsiya C14 da.

Strychnine synthesis Woodward part 3

Ushbu birikma allaqachon strinnin degradatsiyasini o'rganish natijasida ma'lum bo'lgan. Hozirgacha barcha vositachilar edi rasemik ammo bu aniq bosqichda chirallik joriy etildi chiral o'lchamlari foydalanish xinidin.

Keyinchalik C20 uglerod atomi tomonidan kiritilgan sirka angidrid enol asetat hosil qilish uchun 21 va bepul aminoketon 22 bilan gidroliz natijasida olingan xlorid kislota. VII halqa oraliqda 23 tomonidan yopildi selen dioksidi oksidlanish, yana C14 da epimerizatsiya bilan kechadigan jarayon.

Strychnine synthesis Woodward part 4

Shakllanishi 21 asilatsiya, deprotonatsiya, yo'qotish bilan qayta tartibga solish ketma-ketligi sifatida tasavvur qilish mumkin karbonat angidrid va yana asilatsiya:

Strychnine total synthesis enol acetate formation

Ring VI sintezi

Kimga diketon 23 qo'shildi natriy asetilid berish (uglerod atomlarini 22 va 23) berish alkin 24. Ushbu birikma alil spirt 25 yordamida Lindlar katalizatori va lityum alyuminiy gidrid qolganlarini olib tashladi keton guruh 26. An allylikni qayta tashkil etish spirtli ichimliklarga 27 (izostrixnin) tomonidan olib kelingan bromli vodorod sirka kislotasida, so'ngra bilan gidroliz sulfat kislota. Oxirgi bosqichda (-) - striknin 28 davolash 27 etanol bilan kaliy gidroksidi a-da C12-13 juft bog'lanishini qayta o'rnatishga va halqaning yopilishiga olib keldi konjuge qo'shimchasi gidroksil anion tomonidan

Strychnine synthesis Woodward part 5

Magnus sintezi

Ushbu harakat bilan avval strinninning ko'plab degradatsiyaga uchragan mahsulotlaridan biri sintez qilindi (rele birikmasi), bu boshqa degradatsiya mahsulotidan bir necha bosqichda mavjud bo'lgan birikma Viland-Gumlich aldegidi. Oxirgi oyoqda strexninning o'zi rele birikmasidan sintez qilindi.

Overman sintezi

The Overman sintez (1993) oldi a chiral siklopenten fermentativ usulda olingan boshlang'ich material sifatida birikma gidroliz ning cis-1,4-diatsetoksitsiklopent-2-ene. Ushbu boshlang'ich material bir necha bosqichda aylantirildi sinovkylstannane 2 keyin birlashtirildi aril yodid 1 a Stil reaktsiyasi huzurida uglerod oksidi (tris (dibenzilideneatseton) dipalladiy (0), trifenilarin ). Ichki ikki baravar 3 ga aylantirildi epoksid foydalanish tert-Butil gidroperoksid, karbonil Keyin guruh an ga aylantirildi alken a Wittig reaktsiyasi Ph dan foydalanib3P = CH2 va Maslahatlar guruh gidrolizlangan (TBAF ) va o'rniga a trifloroatsetamid guruh (NH2COCF3, NaH ) ichida 4. Siklizatsiya (NaH) epoksid halqasini ochgan va trifluoroatsetil guruhi KOH yordamida azabitsiklooktan olib tashlangan. 5.

Strychnine total synthesis 1993 part 1

Asosiy qadam aza- ediEngish Mannich reaktsiyasi tashabbusi bilan amin-karbonil kondensatsiyasi foydalanish formaldegid va shakllantirish 6 miqdoriy hosilda:

Strychnine total synthesis 1993 part 2

Oxirgi ketma-ketlikda strixnin olingan Viland-Gumlich aldegidi (10):

Strychnine total synthesis 1993 part 3

O'rta 6 yordamida asilatlangan metil siyanformat va ikkitasi himoya guruhlari (uch-butil va) yordamida olib tashlandi HCl / MeOH yilda 7. C8C13 er-xotin aloqasi kamaytirildi rux (MeOH / H+) to'yingan esterga 8 (aralash). Epimerizatsiya bilan C13 da natriy metoksid MeOH tarkibida beta-ester hosil bo'ldi 9 u [[diisobutylaluminium hydride]] bilan Vieland-Gumlich aldegidgacha kamaygan 10. Ushbu birikmaning malon kislotasi (-) - strinningacha 11 allaqachon protsedura sifatida tanilgan edi.

Kuehne sintezi

1993 yilda Keuhne sinteziga tegishli rasemik strixnin. Boshlang'ich birikmalar triptamin 1 va 4,4-dimetoksi akrolin 2 bilan birgalikda reaksiya ko'rsatildi bor triflorid ga asetal 3 bitta singari diastereomer ichida amin-karbonil kondensatsiyasi / sigmatropik qayta tashkil etish ketma-ketlik.

Strychnine total synthesis Keuhne 1993 part 1

Gidroliz bilan perklorik kislota imkoni bor aldegid 4. A Jonson-Kori-Chaykovskiy reaktsiyasi (trimetilsülfoniy yodid / n-butilitiy ) aldegidni an ga aylantirdi epoksid Uchinchi darajali amin bilan in situ reaksiya ko'rsatdi ammoniy tuzi 5 (boshqa siklizatsiya mahsulotlari bilan ifloslangan). Kamaytirish (karbonli paladyum /vodorod ) olib tashlandi benzil guruhga spirtli ichimliklar 6, ko'proq qisqartirish (natriy siyanoborohidrit ) va asilatsiya (sirka angidrid / piridin ) ishlab chiqarilgan 7 ning aralashmasi sifatida epimerlar (C17 da). Ringning III ga yopilishi 8 keyin amalga oshirildi aldol reaktsiyasi foydalanish litiy bis (trimetilsilil) amid (faqat to'g'ri konfiguratsiyali epimer yordamida). Bundan ham kamayish (natriy borohidrid ) va asilatsiya natijasida epimerik di-asetat paydo bo'ldi 9.

Strychnine total synthesis Keuhne 1993 part 3

A DBU vositachilik qilgan yo'q qilish reaktsiyasi hosil bo'lgan olefinik spirt 10 va keyingi Qilich oksidlanish beqaror aminoni bor keton 11. Oxirgi bosqichlarda a Horner-Uodsort-Emmonlar reaktsiyasi (metil 2- (dieti1fosfono) asetat) berish akrilat Ester 12 ning aralashmasi sifatida cis va trans izomerlari a nurini qo'llash orqali o'ng (trans) yo'nalishga yo'naltirilishi mumkin fotokimyoviy qayta tashkil etish, Ester guruhi kamaytirildi (DIBAL / bor triflorid ) izostrixninga 13 va rasemik strixnin 14 Vudvord sintezidagi kabi bazal-katalizlangan halqa yopilishi natijasida hosil bo'lgan.

Strychnine total synthesis Keuhne 1993 part 3

1998 yilda chiral (-) - strexninning Keuhne sintezida boshlang'ich material chiraldan olingan triptofan.

Rawal sintezi

Rawal sintezida (1994, rasemik) omin 1 va enone 2 bilan birlashtirildi amin-karbonil kondensatsiyasi dan so'ng metil xloroformat trienni o'chirish 3 keyin reaksiyaga kirishgan Diels - Alder reaktsiyasi (benzol 185 ° C) geksengacha 4. Uchta Ester guruhi yordamida gidroliz qilindi yodotrimetilsilan pentatsiklik hosil qiladi laktam 5 metanol söndürülmesinden so'ng, 7 reaktsiya bosqichlari kombinasyonunda (ulardan biri a Dieckmann kondensatsiyasi ). C4 segment 6 ga qo'shilgan omin alkilatsiyasi va Hek reaktsiyasi ning 7 hosil bo'lgan izostrixin 8 TBSni yo'q qilishdan keyin.

Strychnine synthesis Rawal 1995

Umumiy rentabellik (10%) shu kungacha e'lon qilingan usullarning eng kattasi hisoblanadi [40]

Bosch sintezi

Bosch sintezida (1999, chiral) dionadagi olefin guruhi 1 ga aylantirildi aldegid tomonidan ozonoliz va chiral omin 2 dubl shaklida hosil bo'lgan reduktiv aminatsiya bilan (S)-1-fenetilamin. Feniletil o'rnini bosuvchi ClCO yordamida olib tashlandi2CHClCH3 va enone guruhi a Griekoni yo'q qilish foydalanish TMSI, HMDS keyin PhSeCl keyin ozon undan keyin diizopropilamin shakllantirish karbamat 3. Amino guruh metanol tarkibidagi reflyuksiya yordamida himoya qilindi va keyin alkillangan yordamida (Z) -BrCH2CICH = CH2OTBDMS, uchinchi darajali ominga 4. Reduktiv Hek reaktsiyasi Keyinchalik metoksikarbonilatsiya (LiHMDS, NCCO) sodir bo'ldi2Men) uch g'ildirakli velosipedda 5. Bilan reaktsiya rux 10% chang sulfat kislota olib tashlandi TBDMS himoya guruhi, qisqartirildi nitro guruhi va tetratsiklikka qadar bir qadamda reduktiv amino-karbonil siklizatsiyasini keltirib chiqardi 6 (epimerik aralashma). Oxirgi bosqichda Viland-Gumlich aldegidi 7 bilan reaktsiya NaH MeOH-da to'g'ri epimer bilan ta'qib qilingan DIBAH metil efirining pasayishi.

Strychnine synthesis Bosch et al. 1999 yil

Vollhardt sintezi

Vollhardt sintezidagi asosiy reaktsiya (2000, rasemik) an alkin trimerizatsiyasi ning triptamin lotin 1 bilan asetilen va organokobalt birikmasi CpCo (C2H4)2 (THF, 0 ° C) uch g'ildirakli velosipedga 2 keyin himoyani yo'q qilish Omin guruhi (KOH, MeOH / H2O qayta oqim). Bilan keyingi reaktsiya temir nitrat taxminan [1,8] olib keldi -konjuge qo'shimchasi tetrasiklga 3, omin alkilatsiyasi bilan (Z) -1-bromo-4 - [(tert-butildimetilsilil) oksi] -2-iodobut-2-ene (qarang Rawal sintezi) va lityum karbonat va izomerizatsiya ning dien yakka holda hosil bo'lgan tizim (NaOiPr, iPrOH) 4. A Hek reaktsiyasi Rawal sintezidagi kabi (paladyum asetat / trifenilfosfin ) bilan birga aromatizatsiya shakllangan piridon 5 va lityum alyuminiy gidrid kamaytirish va TBS guruhini himoya qilish izostrixin hosil qildi 6.

Strychnine total synthesis Vollhardt 2000

Mori sintezi

Mori sintezi ((-) chiral, 2003) birinchisini o'z ichiga olgan assimetrik reaktsiya bosqichi. Shuningdek, u juda ko'p miqdordagi Pd katalizlangan reaktsiyalarga ega. Unda N-tosil amin 1 bilan reaksiyaga kirishdi allil karbonat 2 ichida allil assimetrik almashtirish foydalanish Pd2(dba)3 va assimetrik ligand (S-BINAPO) ikkinchi darajali omin chiralga 3. Desilyatsiya TBDMS guruh keyingi bo'lib o'tdi HCl uchun gidroksidi va keyin nitril 4 (NaCN ) bromid orqali (PBr3 ). Hek reaktsiyasi (Pd (OAc)2 / Men2PPh ) va debrominatsiya (Ag2CO3 ) uch g'ildirakli velosiped 5. Yolg'on4 Nitrilni kamaytirish uchun omin va uning Boc2O boc aminidan himoya 6 keyin bir soniya davom etdi allil oksidlanish (Pd (OAc)2 / AcOH / benzoxinon / MnO2 tetrasiklga 7. Gidroboratsiya-oksidlanish (9-BBN / H2O2 ) berdi spirtli ichimliklar 8 va keyingi Qilich oksidlanish keton 9. Bilan reaktsiya LDA / PhNTf2 berdi enol triflate 10 va triflat guruhi olib tashlandi alken 11 bilan reaksiya orqali Pd (OAc)2 va PPh3.

Strychnine total synthesis Mori I

Detosilatsiya 11 (natriy naftalenid ) va amidatsiya bilan kislota xloridi 3-bromoakrilol xlorid amid berdi 12 va boshqasi Hek reaktsiyasi pentasikl berdi 13. er-xotin bog'lanish izomerizatsiyasi (natriy / iPrOH ), Boc guruhi himoyani yo'q qilish (triflic kislota ) va omin alkilatsiyasi bilan (Z) -BrCH2CICH = CH2OTBDMS (qarang Rawal) birikma berdi 14 (Vollhardt qidiruv mahsulotlaridan biriga o'xshash). Yakuniy heck reaktsiyasi (15) va TBDMSni himoya qilish natijasida hosil bo'lgan (-) - izostriknin 16.

Strychnine total synthesis Mori II

Shibasaki sintezi

Shibasaki sintezi ((-) chiral, 2002) bu strikninning umumiy sintezida ikkinchi nashr etilgan usul edi. assimetrik reaktsiya bosqichi. Sikloheksenon 1 bilan munosabat bildirildi dimetil malonat 2 ichida assimetrik Maykl reaktsiyasi foydalanish AlLibis (binafoksid) chiral dizelni hosil qilish uchun 3. Uning keton guruhi sifatida himoyalangan asetal (2-etil-2-metil-1,3-dioksolan, TsOH ) va karboksil guruhi chiqarildi (LiCl, DMSO 140 ° C) monoesterda 4. S2 fragmenti qo'shildi Weinreb amide 5 shakllantirmoq PMB efiri 6 foydalanish LDA. Keyin keton spirtli ichimliklarga aylantirildi (NaBH3CN, TiCl4 ) va keyin suv bo'ldi yo'q qilindi (DCC, CuCl ) shakllantirish alken 7. Keyin Ester kamaytirish (DIBAL ) alkogolga va uning tarkibiga Maslahatlar himoya (TIPSOTf, trietilamin ), asetal guruh chiqarildi (katalitik CSA ) ketonda 8. Enone 9 keyin tomonidan tashkil etilgan Saegusa oksidlanishi. Spirtli ichimliklarga o'tish 10 a orqali amalga oshirildi Mukaiyama aldol qo'shilishi foydalanish formaldegid, yodlash ga 11 (yod, DMAP ) ortidan a Stil bilan bog'lanish (Pd2dba3, Doktor3Sifatida, CuI ) kiritilgan nitrobenzol birlik 12. Spirtli ichimliklar 13 keyin tashkil topgan SEM himoya (SEMCl, i-Pr2NEt) va TIPSni olib tashlash (HF ).

Strychnine total synthesis Shibasaki 2002

Alkogolning ketma-ketligining ikkinchi qismida 13 triflatga aylantirildi (triflic angidrid, N,N-diizopropiletilamin ), keyin 2,2-bis (etiltio) etilamin 14 darhol qo'shildi rux kukun, sozlash tandem reaktsiyasi bilan nitro guruhini kamaytirish ominga, 1,4-qo'shimchalar tio-amin guruhining va amin-keto kondensatsiyasi indolatsiya qilmoq 16. Bilan reaktsiya DMTSF C7 hosil bo'lishida tionium hujumini berdi 17, tasavvur qiling guruh o'sha paytda edi kamaytirilgan (NaBH3CN, TiCl4 ), yangi amino guruh asilatlangan (sirka angidrid, piridin ), spirtli ichimliklarni himoya qiluvchi ikkala guruh ham olib tashlandi (NaOMe / meOH) va alil spirt guruhi yana himoyalangan (TIPS). Bu etiltio guruhini olib tashlashga imkon berdi (NiCl2, NaBH4, EtOH / MeOH) ga 18. Spirtli ichimlik aldegidga a yordamida oksidlandi Parik-Doering oksidlanish va TIPS guruhini olib tashlash gematsetal berdi 19 (+) - atsilatsiyalangan diabolin deyiladi Vieland-Gumlich aldegidi.

File:Strychnine total synthesis Shibasaki 2002

Li sintezi

Bodwell / Li tomonidan bildirilgan sintez (racemic, 2002) a rasmiy sintez chunki u Rawal tomonidan allaqachon tayyorlangan birikma hosil qilgan (Rawal sintezida 5-son). Bu muhim qadam edi teskari elektronga talab Diels-Alder reaktsiyasi ning siklofan 1 isitish orqali N,N-dietilanilin (dinitrogen chiqarib tashlanadi), so'ngra er-xotin bog'lanish kamayadi 2 ga 3 tomonidan natriy borohidrid / triflic kislota va olib tashlash karbamat himoya guruhi (PDC / selit ) ga 4.

Strychnine total Synthesis Bodwell 2002

Usul Reissig tomonidan bahslanadi (qarang Reissig sintezi).

Fukuyama sintezi

Fukuyama sintezi (chiral (-), 2004) tsiklik amindan boshlandi 1. Ushbu boshlang'ich materialga biron bir vaqt ichida Chirality kiritildi fermentativ rezolyutsiyasi kashshoflardan biri. Asilin 2 tomonidan tashkil etilgan Rubottom oksidlanish va gidroliz. Oksidlovchi parchalanish tomonidan qo'rg'oshin asetat hosil bo'lgan aldegid 3, olib tashlash nosil guruh (tiofenol / seziy karbonat ) tetikledi amin-karbonil kondensatsiyasi bilan iminium ioni 4 a-da reaksiyani davom ettirish transannular siklizatsiya dizelga 5 ga o'zgartirilishi mumkin Viland-Gumlich aldegidi ma'lum kimyo bo'yicha.

Strychnine total synthesis Fukuyama 2004

Reissig sintezi

Beemelmanns & Reissig tomonidan e'lon qilingan usul (racemic, 2010) - bu Rawal pentasikliga olib keladigan yana bir rasmiy sintez (qarang amin 5 Rawal usulida). Ushbu usulda indol 1 tetratsiklga o'tkazildi 2 (yon mahsulot bilan birgalikda) bitta kaskad reaktsiyasi foydalanish samarium diiodidi va HMPA.[41] Raney nikeli / H2 kamayishi omin berdi 3 va yordamida bitta idish reaktsiyasi metil xloroformat, DMAP va CHOY keyin MsCl, DMAP va CHOY undan keyin DBU Rawal kashshofini berdi 4 kerakli anti-konfiguratsiyadagi asosiy vodorod atomlari bilan.

Strychnine total synthesis Beemelmanns 2010

Bekor qilingan marshrut oralig'ida 2 birinchi marta qisqartirildi tasavvur qiling 5 keyin aylantirildi karbamat 6, keyin diengacha suvsizlanadi 7 (Burgess reaktivi ) va nihoyat qisqartirildi 8 (natriy siyanoborohidrit ). 8-dagi vodorod atomlari istalmagan sis-aloqada bo'lib, 2002 yilda xuddi shu reaksiya uchun Bodwell / Li tomonidan olingan natijalarga ziddir.

Vanderval sintezi

2011 yilda Vanderval guruhi qisqacha xabar berdi, eng uzun chiziqli ketma-ketlik Strixninning umumiy sintezi 6 bosqichdan iborat.[42] Unda a Sinkka reaktsiyasi keyin anionik bikiklizatsiya reaktsiyasi va tandem Brukni qayta tashkil etish / konjuge qo'shimchasi.

Vanderwal strychnine retro.png

Tashqi havolalar

Adabiyotlar

  1. ^ Rentgen; Messerschmidt, M.; Scheins, S .; Luger, P. (2005). "(-) - 100 dan 15 K gacha bo'lgan strixninning zaryad zichligi, to'rtta ma'lumotlar to'plamini taqqoslash". Acta Crystallogr B. 61 (1): 115–121. doi:10.1107 / S0108768104032781.
  2. ^ Nikolau, K. C .; Sorensen, E. J. (1996). Umumiy sintezdagi klassikalar: maqsadlar, strategiyalar, usullar. Vili. ISBN  978-3-527-29231-8.
  3. ^ K. C. Nikolau, Dionisios Vourloumis, Nikolas Vinssinger, Fil S. Baran Yigirma birinchi asrning shafaqidagi total sintez san'ati va ilmi Angewandte Chemie International Edition 2000 yil; 39-jild, 1-son, Sahifalar: 44-122
  4. ^ Bonjox, Xosep; Sole, Daniel (2000). "Strixninning sintezi". Kimyoviy. Rev. 100 (9): 3455–3482. doi:10.1021 / cr9902547. PMID  11777429.
  5. ^ Proudfoot, Jon R. (2013). "Tarmoq shaklida vizualizatsiya qilingan reaksiya sxemalari: Strixninning sintezi". Kimyoviy ma'lumot va modellashtirish jurnali. 53 (5): 1035–1042. doi:10.1021 / ci300556b.
  6. ^ Pelletier; Caventou (1818). "Note sur un nouvel alkalai (yangi ishqorga eslatma)". Annales de Chimie va de Physique. 8: 323–324. Shuningdek qarang: Pelletier; Caventou (1819). "Mémoire sur un nouvel alcali vegetal (la strychnine) trouvé dans la feve de Saint-Ignace, la noix vomique va boshqalar. (Ignatius loviyasida topilgan yangi sabzavotli gidroksidi (strixnin) haqida yodgorlik, nux vomica va boshqalar)" ". Annales de Chimie va de Physique. 10: 142–176.
  7. ^ Robinson, R. (1946). "Strixnin konstitutsiyasi". Experientia. 2 (1): 1946. doi:10.1007 / BF02154708.
  8. ^ Briggs, L. H .; Openshaw, H. T .; Robinson, Robert (1946). "Strixnin va brusin. XLII qism. Neo-qator asoslari va ularning oksidlanish mahsulotlarining konstitutsiyasi". J. Chem. Soc. 1946: 903. doi:10.1039 / JR9460000903.
  9. ^ Openshaw, H. T .; Robinson, R. (1946). "Strixnin konstitutsiyasi va Strixnin va xininning biogenetik aloqasi". Tabiat. 157 (3988): 438. Bibcode:1946 yil natur.157..438O. doi:10.1038 / 157438a0.
  10. ^ Vudvord, R. B .; Brex, Uorren J.; Nelson, A. L. (1947). "STRYHNINE TUZILISHI". J. Am. Kimyoviy. Soc. 69 (9): 2250. doi:10.1021 / ja01201a526.
  11. ^ Bijvoet, Schoone va Bokhoven, Kon. Ned. Akad. Nam., 50, № 8, 51, № 8, 52, № 2 (1947–49)
  12. ^ Bokxoven, C .; Schoone, J. C .; Bijvoet, J. M. (1951). "Striknin sulfat pentahidratning kristalli tuzilishining Furye sintezi" (PDF). Acta Crystallogr. 4 (3): 275–280. doi:10.1107 / S0365110X51000891.
  13. ^ Robertson, J. H .; Beevers, C. A. (1950). "Strixnin gidrobromidning kristalli tuzilishi". Tabiat. 165 (4200): 690–691. Bibcode:1950Natur.165..690R. doi:10.1038 / 165690a0.
  14. ^ Robertson, J. H .; Beevers, C. A. (1951). "Stromnin vodorod bromidning kristalli tuzilishi". Acta Crystallogr. 4 (3): 270–275. doi:10.1107 / S0365110X5100088X.
  15. ^ Vudvord, R. B .; Kava, Maykl P.; Ollis, V.D .; Ochlik, A .; Daeniker, H. U .; Schenker, K. (1954). "STRIXINNING JAMI SENTEZI". J. Am. Kimyoviy. Soc. 76 (18): 4749–4751. doi:10.1021 / ja01647a088.
  16. ^ Vudvord, R. B .; Kava, M. P.; Ollis, V.D .; Ochlik, A .; Daeniker, H. U .; Schenker, K. (1963). "Strixninning umumiy sintezi". Tetraedr. 19 (2): 247–288. doi:10.1016 / s0040-4020 (01) 98529-1.
  17. ^ Magnus, Filipp; Giles, Melvin; Bonnert, Rojer; Kim, Chung S.; McQuire, Lesli; Merritt, Endryu; Viker, Nayjel (1992). "Stielinni Vieland-Gumlich aldegidi orqali sintezi". J. Am. Kimyoviy. Soc. 114 (11): 4403–4405. doi:10.1021 / ja00037a058.
  18. ^ Ritsar, Stiven D.; Overman, Larri E.; Pairo, Garri (1993). "Kationli aza-Cope qayta tuzilishini sintez qilish dasturlari. 26. (-) - strixnininning enantiyoselektiv total sintezi". J. Am. Kimyoviy. Soc. 115 (20): 9293–9294. doi:10.1021 / ja00073a057.
  19. ^ Kuehne, Martin E.; Xu, Feng (1993). "Strixnan va aspidospermatan alkaloidlarining umumiy sintezi. 3. (+ -) - strexninning umumiy sintezi". J. Org. Kimyoviy. 58 (26): 7490–7497. doi:10.1021 / jo00078a030.
  20. ^ Kuehne, Martin E.; Xu, Feng (1998). "Strixnan va Aspidospermatan tipidagi alkaloidlar sintezi. 10. (-) - Strixninning Vieland-Gumlich Aldegid orqali enantiyoselektiv sintezi". J. Org. Kimyoviy. 63 (25): 9427–9433. doi:10.1021 / jo9813989.
  21. ^ Raval, Viresh X.; Ivasa, Seyji (1994). "Strixninning qisqa, stereokontrolli sintezi". J. Org. Kimyoviy. 59 (10): 2685–2686. doi:10.1021 / jo00089a008.
  22. ^ Vieland-Gumlich Aldegid orqali (-) - Strixninning umumiy sintezi Angewandte Chemie International Edition Jild 38, 1999 yil 3-son, Sahifalar: 395-397, Doniyor Solé, Xosep Bonjox, Silvina Gartsiya-Rubio, Emma Peidro, Joan Bosch
  23. ^ Solé, Daniel; Bonjox, Xosep; Garsiya-Rubio, Silvina; Peidro, Emma; Bosch, Joan (2000). "Viland-Gumlich Aldegid va (-) - Strixninning enantiyoselektiv total sintezi". Kimyo: Evropa jurnali. 6 (4): 655–665. doi:10.1002 / (SICI) 1521-3765 (20000218) 6: 4 <655 :: AID-CHEM655> 3.0.CO; 2-6.
  24. ^ Eichberg, Maykl J.; Dorta, Roza L.; Lamottke, Kay; Vollhardt, K. Peter C. (2000). "(±) -Strixninning kobalt vositachiligi bilan rasmiy ravishda umumiy sintezi [2 + 2 + 2] siklok versiyasi". Org. Lett. 2 (16): 2479–2481. doi:10.1021 / ol006131m.
  25. ^ Eichberg, Maykl J.; Dorta, Roza L.; Grotjaxn, Duglas B.; Lamottke, Kay; Shmidt, Martin; Vollhardt, K. Peter C. (2001). "(±) -Strixninni Kobalt vositachiligida sintez qilishning yondashuvlari [2 + 2 + 2] Cycloaddition: Klassik asosni tez yig'ish". J. Am. Kimyoviy. Soc. 123 (38): 9324–9337. doi:10.1021 / ja016333t.
  26. ^ Nakanishi, Masato; Mori, Miwako (2002). "(-) - Strixninning umumiy sintezi". Angewandte Chemie International Edition. 41 (11): 1934–1936. doi:10.1002 / 1521-3773 (20020603) 41:11 <1934 :: AID-ANIE1934> 3.0.CO; 2-F.
  27. ^ Mori, Miwako; Nakanishi, Masato; Kajishima, Daisuke; Sato, Yosixiro (2003). "Striknos indol alkaloidlari uchun roman va umumiy sintetik yo'l: (-) - tubifolin, (-) - dehidrotubifolin va (-) - strinninning umumiy sintezi, paladyum-katalizlangan assimetrik allilni almashtirish". J. Am. Kimyoviy. Soc. 125 (32): 9801–9807. doi:10.1021 / ja029382u.
  28. ^ Ohshima, Takashi; Xu, Youjun; Takita, Ryo; Shimizu, Satoshi; Zhong, Dafang; Shibasaki, Masakatsu (2002). "Katalitik assimetrik Maykl reaktsiyasi va tandem siklizatsiyasidan foydalangan holda (-) - Strixninning enantioselektiv total sintezi". J. Am. Kimyoviy. Soc. 124 (49): 14546–14547. doi:10.1021 / ja028457r.
  29. ^ Bodwell, Grem J.; Li, Tszyan (2002). "Transanulyar teskari elektron-talab qilinadigan diellardan foydalangan holda (±) -Strixninning qisqacha rasmiy umumiy sintezi - aler reaktsiyasi [3] (1,3) Indolo [3] (3,6) piridazinofan" ". Angewandte Chemie International Edition. 41 (17): 3261–3262. doi:10.1002 / 1521-3773 (20020902) 41:17 <3261 :: AID-ANIE3261> 3.0.CO; 2-K.
  30. ^ Kaburagi, Y; Tokuyama, H; Fukuyama, T (2004). "(-) - strexninning umumiy sintezi". J. Am. Kimyoviy. Soc. 126 (33): 10246–10247. doi:10.1021 / ja046407b. PMID  15315428.
  31. ^ Martin, Devid B. C .; Vanderval, Kristofer D. (2011). "Strixninning olti bosqichli eng uzun chiziqli ketma-ketligi bo'yicha sintezi". Kimyo fanlari. 2 (4): 649. doi:10.1039 / C1SC00009H.
  32. ^ Jons, Spenser B.; Simmons, Bryon; Mastrakxio, Entoni; MacMillan, David W. C. (2011). "Tabiiy mahsulotlarni organokasad kataliz yordamida kollektiv sintez qilish". Tabiat. 475 (7355): 183–188. doi:10.1038 / tabiat10232. PMC  3439143. PMID  21753848.
  33. ^ Ritsar, Stiven D.; Overman, Larri E.; Pairo, Garri (1995). "(-) - va (+) - Strixnin va Viland-Gumlich Aldegidning assimetrik sintezi". J. Am. Kimyoviy. Soc. 117 (21): 5776–5788. doi:10.1021 / ja00126a017.
  34. ^ Hisobga olinmagan: tomonidan nashr qilinmagan usul Gilbert Stork, Ischia Organic Kimyo maktabida ma'ruza, Ischia Porb, Italiya, 21 sentyabr1992.
  35. ^ Chjan, Xunjun; Boonsombat, Jutatip; Padva, Albert (2007). "[4 + 2] -Cycloaddition / Rearrangement Cascade orqali (±) -Strixninning umumiy sintezi". Org. Lett. 9 (2): 279–282. doi:10.1021 / ol062728b. PMC  2587098. PMID  17217284.
  36. ^ Sirasani, Gopal; Pol, Tapas; Uilyam Dugherti, kichik; Kassel, Skott; Andrade, Rodrigo B. (2010). "(±) -Strixnin va (±) -Akuammitsinning qisqacha umumiy sintezi". Organik kimyo jurnali. 75 (10): 3529–3532. doi:10.1021 / jo100516g. PMID  20408591.
  37. ^ Beemelmanns, C .; Reissig, H.-U. (2010). "Asosiy qadam sifatida Strychnine-ning Samarium Diyodidli kaskadli reaktsiyasi bilan qisqa muddatli rasmiy sintezi". Angewandte Chemie International Edition. 49 (43): 8021–8025. doi:10.1002 / anie.201003320. PMID  20848626.
  38. ^ R. Robinson "Strixnin, brusin va vomitsinning molekulyar tuzilishi Prog. Org. Kimyoviy., 1952; 1 ,2
  39. ^ Vudvord, R. B. (1948). "Strixnos alkaloidlarining biogenezi". Tabiat. 162 (4108): 155–156. Bibcode:1948 yil natur.162..155W. doi:10.1038 / 162155a0.
  40. ^ Kannon, J. S .; Overman, L. E. (2012). "Strixninin umumiy sintezlarining oxiri yo'qmi? Umumiy sintezda strategiya va taktikadan o'rganilgan darslar". Angew. Kimyoviy. Int. Ed. 51 (18): 4288–4311. doi:10.1002 / anie.201107385. PMC  3804246. PMID  22431197.
  41. ^ Szostak, M .; Procter, D. J. (2011). "Strixnin va Englerin A ning qisqa sintezlari: Samarium yodid tomonidan qo'zg'atilgan reduktiv siklizatsiyalar kuchi". Angewandte Chemie International Edition. 50 (34): 7737–7739. doi:10.1002 / anie.201103128. PMID  21780264.
  42. ^ Martin, Devid B. C .; Vanderval, Kristofer D. (2011). "Strixninning olti bosqichli eng uzun chiziqli ketma-ketligi bo'yicha sintezi". Kimyo fanlari. 2 (4): 649. doi:10.1039 / C1SC00009H.