Visseral leyshmanioz - Visceral leishmaniasis

Ushbu maqola odamlarda visseral leyshmanioz haqida. Kanidalardagi kasallik uchun qarang it leyshmaniozi.
Visseral leyshmanioz
kala azar
Boshqa ismlarQora isitmava Dumdum isitmasi[1]
Amastigotes in a chorionic villus.jpg
Xorionik villusdagi amastigotlar
Talaffuz
MutaxassisligiYuqumli kasallik  Buni Vikidatada tahrirlash

Visseral leyshmanioz (VL), shuningdek, nomi bilan tanilgan kala-azar,[2] ning eng og'ir shakli hisoblanadi leyshmanioz va to'g'ri tashxis qo'yilmasdan va yuqori o'lim bilan bog'liq.[3] Leyshmanioz a kasallik sabab bo'lgan protozoan parazitlar turkum Leyshmaniya.

Parazit kabi ichki organlarga ko'chib o'tadi jigar, taloq (shu sababli "ichki organlar ") va ilik, va agar davolanmasa, deyarli har doim mezbonning o'limiga olib keladi. Belgilari va alomatlari o'z ichiga oladi isitma, Ozish, charchoq, anemiya va muhim jigar va taloqning shishishi. Ga ko'ra, ayniqsa tashvishlidir Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST), paydo bo'lgan muammo OIV / VL bilan birgalikda infektsiya.[4]

Ushbu kasallik dunyoda parazitar o'ldirish bo'yicha ikkinchi o'rinda turadi (keyin bezgak ), dunyo bo'ylab har yili taxminan 20-3000 o'lim uchun javobgardir.[5][6]

R.B.Ser Upendranat Braxmachari (Bengalcha: phi) (1873 yil 19 dekabr - 1946 yil 6 fevral) hind olimi va o'z davrining etakchi tibbiyot xodimi. U 1922 yilda ureastibamin (karbostibamid) ni sintez qildi va protozoan kelib chiqadigan kala-azarni (visseral leyshmanioz) davolashda boshqa antimon tarkibidagi birikmalarning samarali o'rnini bosuvchi ekanligini aniqladi, Leyshmaniya donovani.

Belgilari va alomatlari

Odamlarda visseral leyshmanioz rivojlanganda, eng tipik alomatlar isitma va taloqning kattalashishi, bilan jigar kengayishi ba'zida ham ko'rish mumkin. Hindistonda kasallikka keng tarqalgan nomini bergan terining qorayishi kasallikning ko'pgina turlarida ko'rinmaydi va boshqa alomatlarni ular uchun xato qilish juda oson bezgak. Noto'g'ri tashxis qo'yish xavfli, chunki tegishli davolashsiz kala-azar uchun o'lim darajasi 100% ga yaqin. L. donovani Ammo, odatda, kala-azar kasallarida o'limning bevosita sababi emas. Zotiljam, sil kasalligi va dizenteriya Leyshmanioz rivojlangan immuno-depressiya hududlarida hamma joyda mavjud va, xuddi shunday OITS, bular opportunistik infektsiyalar immunitetni zaiflashtirgan xujayraning yonishini keltirib chiqaradigan o'ldirish ehtimoli ko'proq L. donovani infektsiya. Kasallikning rivojlanishi o'ta o'zgaruvchan bo'lib, bir haftadan yigirma haftagacha davom etadi, ammo kasallikning Sudan shtammining odatiy davomiyligi torroq, o'n ikki va o'n olti hafta orasida.[iqtibos kerak ]

Qayta tiklangan taqdirda ham, kala-azar har doim o'z mezbonlarini izsiz qoldirmaydi. Muvaffaqiyatli davolanishdan bir muncha vaqt o'tgach - umuman Afrikalik kala-azar bilan bir necha oy yoki hindiston shtami bilan bir necha yil o'tgach - kasallikning ikkinchi darajali shakli, post-kala-azar dermal leyshmaniozi yoki PKDL deb ataladi. Bu holat avval yuzida qizamiqqa o'xshash mayda teri lezyonlari sifatida namoyon bo'ladi, ular asta-sekin kattalashib, tanaga tarqaladi. Oxir oqibat jarohatlar birlashishi mumkin, shilimshiq, shishgan tuzilmalarga o'xshaydi moxov, va ba'zida ular ko'zlarga yoyilsa, ko'rlikni keltirib chiqaradi. (Bu kasallik xuddi shunday emas teri leyshmaniozi, ning yana bir protozoani keltirib chiqaradigan engilroq kasallik Leyshmaniya terining shikastlanishiga olib keladigan jins.)[7]

Sababi

Ikki xil Leyshmaniya kasallikning visseral shaklini keltirib chiqarishi ma'lum. Odatda Sharqiy Afrika va Hindiston yarim orolida uchraydigan tur L. donovani va Evropa, Shimoliy Afrika va Lotin Amerikasida uchraydigan turlar L. infantum, shuningdek, nomi bilan tanilgan L. chagasi.[8]

Hasharot vektorlar turlari qumloq ning tur Flebotomus Qadimgi dunyoda va Lutzomiya yangi dunyoda. Sandflies mayda chivinlar bo'lib, ularning uzunligi 3-6 mm, diametri 1,5-3 mm va butun dunyo bo'ylab tropik yoki mo''tadil mintaqalarda uchraydi. Sandfly turlari Lutzomiya longipalpis ushbu kasallikning asosiy vektori hisoblanadi.[9] Lichinkalar iliq va nam organik moddalarda o'sadi (masalan, eski daraxtlar, uy devorlari yoki chiqindilar) ularni yo'q qilish qiyin.

Hindistondan viseral leyshmanioz / kala-azar namunalari nafaqat birlamchi qo'zg'atuvchi protozoan parazit, ya'ni. Leyshmaniya donovani (LD), shuningdek protozoaning boshqa a'zosi bilan birgalikda infektsiya Leptomonas seymouri (LS). Ikkinchi parazit (LS) tarkibida RNK virusi ham bor edi Leptomonas seymouri narnaga o'xshash virus 1 (Lepsi NLV1 ). Shunday qilib, hindistonning subkontinentidagi kala-azar qurbonlarining aksariyati LSda RNK virusi, LD bilan birgalikda yuqadigan parazit, ya'ni "LD-LS-Lepsey NLV1 uch karra qo'zg'atuvchisi" fenomeniga uchragan ko'rinadi.[10]

Hayot davrasi

Ning hayot aylanishi Leyshmaniya ikki xostda, odamlarda va pashshalarda to'ldiriladi. Voyaga etgan urg'ochi qumloq - qon to'kuvchi, odatda kechasi uxlab yotgan o'ljasida ovqatlantiradi. Qachon chivin yuqtirgan odamni chaqsa Leyshmaniya, patogen o'lja qoni bilan birga yutiladi. The protozoan uning ikki shaklining kichik qismida, deb nomlanadi amastigot, u yumaloq, harakatsiz va diametri atigi 3-7 mikrometrga teng. Qum pashshasi oshqozonida amastigotlar tezda "deb nomlangan cho'zilgan va harakatchan shakllarga aylanadi promastigotlar. Promastigote shpindel shaklida, amastigotaning uch baravar kattaligida va bitta donaga ega flagellum bu harakatchanlikka imkon beradi. Promastigotlar hujayradan tashqarida oziq-ovqat kanalida yashab, jinsiysiz ko'payadi, so'ngra ichakning proksimal uchiga ko'chib, regurgitatsion yuqish uchun tayyor bo'ladi. Chivin chaqishi bilan promastigotlar probozdan ajralib, tishlash joyiga mahalliy ravishda kiritiladi.[11][12]

Inson xostiga kirib, promastigotlar bostirib kiradi makrofaglar. Hujayralar ichida ular yana kichik amastigota shakliga aylanadi. Amastigotlar makrofag hujayrasining eng dushman qismida, ichida takrorlanadi fagolisozoma, ularning normal mudofaa reaktsiyasini oldini olishga qodir. Qayta ko'paytirilgandan so'ng, ular sindirish ularning hujayralari massaning katta bosimi bilan, ammo so'nggi paytlarda ular hujayradan chiqib, hujayradan chiqib ketishi mumkin degan ba'zi taxminlar mavjud. ekzotsitoz makrofagning reaktsiyasi.[13] Keyin protezoana qiz hujayralari yangi hujayralarni topish uchun yangi hujayralarga yoki qon oqimi orqali ko'chib o'tadi. Shu tarzda infektsiya progressiv bo'lib, uy egasiga yuqadi bir yadroli fagotsitlar tizimi, xususan, taloq va jigar. Keyinchalik, periferik to'qimalardagi bo'sh amastigotlar boshqa tsiklga o'tish uchun peshtoq tomonidan yutiladi.[14][15][16][17]

Regulyativ T va B hujayralari

O'ldiradigan CMI Leyshmaniya shuningdek yallig'lanishni keltirib chiqaradi. Agar yallig'lanish haddan tashqari ko'p bo'lsa, bu to'qimalarga zarar etkazishi mumkin. Normativ T va roli tartibga soluvchi B hujayralari to'qimalarning shikastlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun CMIni etarli darajada bostirishdir.[18][19] Biroq, haddan tashqari tartibga soluvchi javob, tozalashni oldini olishga qodir Leyshmaniya va VL anergiyasini, giyohvand moddalarni davolashga yomon ta'sirini, PKDL rivojlanishini va relapslarni tushuntirishi mumkin. VL-da tartibga soluvchi hujayralar uchun roli uzoq vaqtdan beri shubha qilingan.[20] IFL-10, tabiiy T reg, Tr1, CD8 + T reg va B regdan tashqari IL-10ni ajratib turadigan 1-toifa T yordamchi hujayralarini o'z ichiga olgan VLda turli xil tartibga soluvchi T va B hujayralari ishtirok etgan. Ushbu limfotsitlarning barchasi, hech bo'lmaganda qisman, IL-10 va boshqa supressiv sitokinlarni ajratish orqali harakat qiladi.

CD4 + T reglari VL bemorlarining suyak iligida ko'paygan chastotada mavjud bo'lib, IL-10 manbalaridan biri bo'lib, javoban ko'payadi. Leyshmaniya antigen.[21] Darajalari FoxP3 mRNA, shuningdek, PKDL bemorlarining lezyon to'qimalarida yuqori darajada tartibga solingan.[22] Shu bilan birga, VL bemorlarining taloq hujayralarida T reglari ko'tarilmaydi va T reglarining kamayishi ko'paymaydi Leyshmaniya antigenga xos IFN-b sekretsiyasi[23] Dalak hujayralarida IL-10 mRNA ning eng yuqori darajasi CD8 + va boshqa FoxP3 + T hujayralarida bo'ladi.[24] VL kasalligidagi oq qon hujayralari CD8 + T hujayralari IL-10 darajasini ko'targan.[25] PKDL bilan kasallangan bemorlarning PBMC limfotsitlari orasida CD-8 + T hujayralarini ifodalovchi IL-10 9,6 marta ko'paygan.[22] VL bemorlarining T hujayralari klonlarini bitta tadqiqotida VL PBMC dan ajratilgan klonlar 100% CD8 + ni tashkil etdi.[26] Muvaffaqiyatli davolanishdan bir yoki uch yil o'tgach, o'z PBMC bilan aralashtirilganda CD8 + T hujayralari kamaydi Leyshmaniya antigenga xos proliferatsiya va IFN-b sekretsiyasi va IL-10 sekretsiyasining kuchayishi. VL PBMC dan CD8 + T hujayralarining kamayishi endogen IL-10 sekretsiyasini to'xtatdi, ammo ortdi Leyshmaniya antigenga xos IL-10 sekretsiyasi, bu CD8 + regulyativ T hujayralari endogen IL-10 sekretsiyasi uchun javobgar ekanligini bildiradi.[27] CD4 + klonlari VL PBMC dan faqat CD8 + T hujayralari tükenmesinden so'ng ajratilishi mumkin edi. CD4 + klonlari IL-10 sekretsiyasiga ozgina ta'sir ko'rsatdi, ammo muvaffaqiyatli davolanishdan so'ng to'plangan o'z-o'zini PBMC bilan aralashtirganda IFN-b sekretsiyasini kamaytirdi.

Regulyativ B hujayralari tartibga soluvchi T hujayralarining rivojlanishiga ko'maklashishi va IL-10 va boshqa regulyatsion sitokinlarni ishlab chiqarish orqali 1-toifa T yordamchi hujayralarining rivojlanishini to'xtatishi ma'lum.[19] V-PBMC dan B hujayralarida IL-10 darajasi ko'tariladi.[25] Tabiiy sotib olingan VL bo'lgan itlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, VL paytida tartibga soluvchi B hujayralarining ulushi uch baravar oshgan.[28] B hujayralarining kamayishi CD4 + T hujayralarining ko'payishini va IFN-b sekretsiyasini oshirdi, ammo IL-10 sekretsiyasini pasaytirdi. Blokirovka IL-10 yoki dasturlashtirilgan hujayralar o'limi B hujayralaridagi retseptorlari ko'paygan Leyshmaniya antigenga xos T hujayralarining ko'payishi va IFN-b sekretsiyasi. T hujayralarining B hujayralari bilan birgalikda kultivatsiyasi CD4 + T hujayralarining ko'payishi va IFN-b sekretsiyasining foizini to'rt baravar kamaytirdi.

Tashxis

Tashxis qo'yish uchun oltin standart - bu ingl amastigotlar yilda taloq aspirati yoki suyak iligi aspirati.[iqtibos kerak ] Bu dunyodagi visseral leyshmanioz tarqalgan joylarda tez-tez mavjud bo'lmagan texnik jihatdan qiyin protsedura.

Serologik Leyshmanioz endemik bo'lgan joylarda testdan tez-tez foydalaniladi. 2014 yil Cochrane-ni ko'rib chiqish turli xil tezkor diagnostika testlarini baholadi. Ulardan biri (rK39 immunoxromatografik test) visseral leyshmanioz bilan kasallangan odamlarning 92 foizida to'g'ri, ijobiy natijalar berdi va bu kasallikka chalingan odamlarning 92 foizida to'g'ri, salbiy natijalarni berdi. Ikkinchi tezkor sinov (chaqirildi) lateks aglutinatsiya testi ) kasallikka chalinganlarning 64 foizida to'g'ri, ijobiy natijalar berdi va bu kasalliksiz odamlarning 93 foizida to'g'ri, salbiy natijalar berdi. Boshqa turdagi testlar ularning samaradorligini aniqlash uchun etarli darajada o'rganilmagan.[29]

The K39 Dipstick testini o'tkazish oson va qishloq tibbiyot xodimlari undan foydalanish uchun osonlikcha o'qitilishi mumkin. To'plam atrof-muhit haroratida saqlanishi mumkin va qo'shimcha uskunalarni uzoq joylarga olib borish shart emas. The DAT leyshmaniyaga qarshi antigen testi, ichida standart MSF, foydalanish ancha noqulay va K39 testidan ustunligi yo'q ko'rinadi.[30]

Serologik tekshiruvda bir qator muammolar mavjud: yuqori darajada yuqadigan joylarda, yuqtirganlarning hammasi ham aslida klinik kasallikka chalinmaydi yoki davolanishni talab qilmaydi. Darhaqiqat, sog'lom aholining 32% gacha test ijobiy bo'lishi mumkin, ammo davolanishni talab qilmaydi.[31][32] Aksincha, serologik testlar organizmning o'zi uchun emas, balki immunitetga qarshi javobni izlayotgani sababli, bemor davolanganidan keyin test salbiy bo'lmaydi, uni davolash uchun tekshiruv sifatida yoki qayta yuqtirish yoki qayt qilishni tekshirish uchun ishlatish mumkin emas.[33] Xuddi shu tarzda, anormal immunitet tizimiga ega bemorlar (masalan, OIV infektsiyasi) noto'g'ri-salbiy testlarni o'tkazadilar.[34]

Ishlab chiqilayotgan boshqa testlarga detektorlar kiradi eritrosalitsil kislotasi.[33]

Oldini olish

2018 yildan boshlab visseral leyshmaniozga qarshi emlash yoki profilaktika vositalari mavjud emas, ammo vaksinalar ishlab chiqilmoqda.[35][36] Infektsiyani oldini olishning eng samarali usuli qum pashshasi chaqishidan himoya qilishdir. Tishlanish xavfini kamaytirish uchun quyidagi ehtiyot choralari taklif etiladi:

  • Ochiq havoda:

1. Qum chivinlari odatda eng faol bo'lgan paytda, ayniqsa, shomdan to tonggacha ochiq havoda ishlashdan saqlaning.

2. Ochiq havoda (yoki himoyalanmagan joylarda), ochiq (qopqoqsiz) teri miqdorini iqlim sharoitida toqat qiladigan darajada kamaytiring. Uzun yengli ko'ylak, uzun shim va paypoq kiying; va ko'ylagingizni shimingizga tiqing.

3. Hasharotlarga qarshi vositani ochiq teriga va yenglar va shim oyoqlari ostiga qo'llang. Kovucunun yorlig'idagi ko'rsatmalarga amal qiling. Odatda, DEET kimyoviy moddasini (N, N-dietilmetatoluamid) o'z ichiga olgan eng samarali kovucular.

  • Ichki binolar:

1. Yaxshi ekranlangan yoki konditsionerlangan joylarda bo'ling.

2. Qum chivinlari chivinlarga qaraganda ancha kichikligini va shuning uchun kichikroq teshiklardan o'tishi mumkinligini yodda tuting.

3. Hasharotlarni yo'q qilish uchun yashash / uxlash joylarini insektitsid bilan püskürtün.

4. Agar siz ekranli yoki konditsionerlangan joyda uxlamasangiz, yotoq tarmog'idan foydalaning va uni matrasingiz ostiga qo'ying. Iloji bo'lsa, ichiga ho'llangan yoki tarkibida piretroid bo'lgan insektitsid sepilgan yotoq tarmog'idan foydalaning. Xuddi shu muolajani ekranlar, pardalar, choyshablar va kiyimlarga ham qo'llash mumkin (besh yuvinishdan keyin kiyim orqaga qaytarilishi kerak). "[35]

Muolajalar

Rivojlanayotgan mamlakatlarda ko'plab kasalliklar singari, (shu jumladan tripanozomiya va bezgak ) samarali va arzon kimyoviy terapiya juda kam va parazitlar yoki hasharotlar vektorlari mavjud parazitlarga qarshi dorilarga tobora chidamli bo'lib bormoqda. Ehtimol, moliyaviy daromad yo'qligi sababli, yangi dori-darmonlar sekin paydo bo'ladi va giyohvand moddalarning potentsial maqsadlari bo'yicha asosiy tadqiqotlarning aksariyati xayriya tashkilotlari tomonidan moliyalashtiriladigan universitetlarda o'tkaziladi. Mahsulotni ishlab chiqish bo'yicha hamkorlik, beparvo qilingan kasalliklar uchun dorilar tashabbus visseral leyshmaniozga qarshi yangi davolash usullarini (kombinatsiyalashgan davolash va yangi kimyoviy moddalar) ishlab chiqish ustida ishlaydi.[37]

An'anaviy davolash usuli besh valentli antimonial vositalar kabi natriy stiboglukonat va meglumin antimoniat. Hozirda Hindistonda qarshilik keng tarqalgan va Hindistonning Bihar qismidagi qarshilik darajasi 60% gacha yuqori bo'lgan.[38][39]

Hindistonda visseral leyshmaniozni davolash usuli hozirda amfoterisin B[40] uning turli xil lipozomal preparatlarida.[41][42] Sharqiy Afrikada JSST tomonidan tavsiya etilgan davolash usuli beparvo qilingan kasalliklar uchun dorilar tomonidan ishlab chiqarilgan SSG & PM (natriy stiboglukonat va paromomitsin) hisoblanadi. tashabbus (DNDi) 2010 yilda.[43]

Miltefosin ushbu kasallik uchun birinchi og'iz davolash. III bosqich klinik tekshiruvlarida miltefozinni davolash darajasi 95% ni tashkil qiladi; Efiopiyada o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Afrikada ham samarali. Leyshmanioz bilan yuqtirilgan OIV immunosupressiyalangan odamlarda bu hatto chidamli holatlarda ham odamlarning 2/3 qismi ushbu yangi davolanishga javob berganligini ko'rsatdi. Miltefosin 2002 yilda Hindistonning nazorat organlari tomonidan, 2004 yilda Germaniyada va 2014 yilda AQShda tasdiqlangan. .[44] Hozir u ko'plab mamlakatlarda ro'yxatdan o'tgan.

Preparat odatda boshqa dorilarga qaraganda yaxshiroq muhosaba qilinadi. Asosiy yon ta'siri davolanishning birinchi yoki ikkinchi kunida oshqozon-ichak traktining buzilishi (davolash kursi 28 kun), bu samaradorlikka ta'sir qilmaydi. U og'iz orqali qabul qilinganligi sababli, kasalxonaga yotqizish xarajatlari va noqulayligidan qochiladi va preparatni ambulatoriya sharoitida tarqatish variant bo'lib, miltefozinni tanlagan dori sifatida qabul qiladi. Biroq, ba'zi bir muhim kamchiliklar mavjud: 1) o'n yillik foydalanishdan keyin samaradorlikning pasayishi haqida dalillar mavjud[45] 2) u teratogen xususiyatga ega va uni tug'ish yoshidagi ayollarda davolanish paytida va undan keyin 4 oy davomida kontseptsiya bo'lmagan holda qo'llash mumkin emas.

Vitseral leyshmaniozdan o'lishning asosiy sababi sifatida to'liq davolanmagan davolanish ko'rsatilgan.[3]

Notijorat tashkilot OneWorld sog'liqni saqlash instituti keng spektrli antibiotikni qabul qildi paromomitsin VLni davolashda foydalanish uchun; uning antileishmanial xususiyatlari birinchi marta 1980-yillarda aniqlangan. Paromomitsin bilan davolash taxminan 15 AQSh dollarini tashkil qiladi. Preparat dastlab 1960-yillarda aniqlangan edi.[46] Hindiston hukumati 2006 yil avgust oyida paromomitsinni sotish va foydalanishga ma'qulladi.[47]

Prognoz

Himoya immuniteti

Immunitet Leyshmaniya ning o'zaro ta'sirida aniqlanadi oq qon hujayralari, sitokinlar, immunitet komplekslari va genetik va atrof-muhit omillari.[48]Himoya immuniteti VLni muvaffaqiyatli davolashdan so'ng (davolanadi) yoki VL rivojlanmasdan o'tadigan asemptomatik infektsiyalardan so'ng (asemptomatik) rivojlanadi.[49][50] Immunitetning ikkala turi xarakterlidir hujayra vositachiligidagi immunitet (CMI), shu jumladan teri testining ijobiyligi, ko'payish va interleykin 2 (IL-2), interferon gamma (IFN-b) va interleykin 12 (IL-12) periferik qon bilan sekretsiya bir yadroli hujayralar (PBMC) ga javoban Leyshmaniya antijenler.[51][52][53][54][55] Ikkala davolangan va asemptomatik PBMC dan ajratilgan T hujayralari hujayra ichidagi amastigotlarni yo'q qilish uchun autolog makrofaglarni faollashtiradi.[56] IFN-b hujayra ichidagi parazitlarni yo'q qilish uchun makrofaglarni faollashtiradi, shuning uchun uning VLdagi roli keng o'rganilgan va IFN-b ishlab chiqarish ko'pincha himoya immunitetining belgisi sifatida ishlatiladi. Davolangan PBMC odatda kamroq IFN-γ va boshqalarni ajratadi interleykin 10 (IL-10) ga javoban Leyshmaniya asemptomatik PBMC ga qaraganda antijenler.[26] IL-12 1-turini ishlab chiqish va saqlashda muhim ahamiyatga ega T yordamchi hujayra javoblar va himoya immuniteti, shuning uchun uning VLdagi o'rni ham o'rganilgan. IL-12 ning ba'zi bir VL PBMC ga qo'shilishi ko'payish va IFN-b sekretsiyasini kuchaytiradi Leyshmaniya antijenler va anti-IL-12 ba'zi davolangan PBMC tomonidan ko'payish va IFN-b sekretsiyasini inhibe qiladi.[55][57][58][59] Immunitetda boshqa sitokinlar ham muhim ko'rinadi Leyshmaniya ammo ularning rollari unchalik xarakterlanmagan.

Leyshmaniya davolash qilingan bemorlarning PBMC antigen stimulyatsiyasi aralash T yordamchi hujayrasini va tartibga soluvchi T xujayrasi javob.[60] Ikkalasi ham CD4 + va CD8 + T hujayralari IFN-γ ishlab chiqarishga hissa qo'shdi.[24][61] Tadqiqotlar Leyshmaniya davolash qilingan bemor PBMC-dan antigenga xos T hujayralari klonlari davolangan bemorlarda CD4 + yordamchi T hujayralari va CD4 + va CD8 + regulyativ T hujayralarini o'z ichiga olgan aralash T xujayrasiga ega ekanligini tasdiqlaydi.[27][62][63] Asemptomatik T hujayralari klonlari bo'yicha ikkita tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ko'pchilik 1-toifali profillarga ega va davolangan bemorlardan T hujayralari klonlariga qaraganda ko'proq IFN-b ajratadi. Ikkala tadqiqot ham mavjudligini aniqlamadi 2-toifa yoki tartibga soluvchi T hujayralari.[26][63] Ba'zi klonlar CD8 + regulyativ T hujayralarining o'limiga sabab bo'lgan eruvchan omillarni ajratdi, ammo VL kasallaridan CD4 + T hujayralarini emas, bu asemptomatik bemorlarning kuchli himoya immunitetini tushuntirishi mumkin.[58]

Himoyalanmaydigan immunitet

VL bemorlari yuqumli kasalliklarni bartaraf eta olmaydilar, chunki ular CMI etishmaydilar. Ushbu anergiya cheklangan bo'lishi mumkin Leyshmaniya antijenler yoki kengaytiriladi mitogenlar va kasallikning rivojlanishi bilan boshqa antijenler.[64] Terining testi salbiyligidan tashqari, VL kasalligi PBMC ko'paymaydi yoki javoban IL-2 yoki IFN-b ni ajratmaydi. Leyshmaniya antijenler.[51][52][65] Xotira T hujayralari VL bilan kasallangan PBMCda tükenmiş bo'lishi mumkin.[66][67] IL-10 bostirilishi ma'lum bo'lganligi sababli tug'ma va sotib olingan immunitet va IFN-b ning makrofaglarni faollashuviga to'sqinlik qiladi, uning VLdagi roli keng o'rganilgan va yuqori IL-10 ishlab chiqarilishi ko'pincha VLda himoyalanmaydigan immunitet belgisi sifatida ishlatiladi. Plazmadagi IL-10 darajasining ko'tarilishi, yuqtirilgan to'qimalar va VL bemorlarining PBMCsi VL anergiyasi bilan birga keladi.[26][66][68][69][70][71] PKDL kasallarida IL-10 darajasi yuqori.[22] Eng yuqori IL-10 darajasiga ega bo'lgan VL bemorlari davolanishga va PKDL ga o'tishga javob bermaslik ehtimoli ko'proq.[21][72] IL-10 ning PBMC sekretsiyasi qo'shilmaydi Leyshmaniya antigen (endogen) antigenga xos IFN-b sekretsiyasi bilan teskari bog'liqdir, ammo Leyshmaniya antigenga xos IL-10 va IFN-b sekretsiyasi o'zaro bog'liq emas, shuning uchun patologiyada endogen sekretsiya muhimroq.[27] Anti-IL-10 qo'shilishi ba'zi bemorlarning PBMC tomonidan tarqalishi va IFN-b sekretsiyasini kuchaytiradi.[54][58] Ikkala CD4 + va CD8 + T hujayralari ham VL PBMC tomonidan IL-10 sekretsiyasiga hissa qo'shishi isbotlangan.[25][61] VLga xos bo'lgan immunitet komplekslarining yuqori darajasi ham IL-10 darajasini oshirishi isbotlangan.[73]

Epidemiologiya

Shuningdek qarang: Hindistondagi Kala azar

Visseral leyshmanioz (VL) ning global yukining 90% dan ortig'ini 2015 yilda etti mamlakat o'z hissasini qo'shdi: Braziliya, Efiopiya, Hindiston, Keniya, Somali, Janubiy Sudan va Sudan.[3] Hindistonda VL bilan kasallanganlarning 70 foizdan ko'prog'i Bihar shtatida qayd etilgan.[3] Shimoliy Bihar, Hindiston (shu jumladan Arariya, Purnea va Kishanganj ) ushbu kasallikning endemik zonasi bo'lib, kasallik 60 dan ortiq mamlakatlarda tarqalgan. Eronda Ardabil, Fors va Shimoliy Xuroson kiradi.

Ammo, kasallikning geografik doirasi keng bo'lsa-da, u doimiy emas. Kasallik qurg'oqchilik, ocharchilik va aholi zichligi yuqori bo'lgan joylar atrofida to'planadi. Afrikada bu asosan infektsiya markazlarining tugunini anglatardi Janubiy Sudan, Sudan, Efiopiya, Keniya va Somali. O'tgan asrda bu erda yashash sharoitlari juda oz o'zgardi va odamlar odatda juda harakatchan emas. Janubiy Sudanning ayrim qismlari, xususan Yuqori Nil Mintaqa deyarli mamlakatning qolgan qismidan uzilib qolgan va aksariyat fuqarolar o'zlarining tug'ilgan joylarida qolishlariga moyil bo'lishadi, ammo fuqarolar urushi tufayli juda katta aholi harakatlari sodir bo'lgan.[74]

Tarix

Shuningdek qarang: Leyshmanioz § tarix

Kala-azar birinchi marta G'arb shifokorlari e'tiboriga 1824 yilda kelgan Jessor, Hindiston (hozir Bangladesh ), bu erda dastlab u bir shakl deb o'ylangan bezgak. Assam kala-azarga uning umumiy ismlaridan birini berdi, Assam isitmasi.[75] Boshqa umumiy ism, kala-azar (Hindustani: Kāलल आज़ār (Devanagari ) کlا آزآزr (Nastaleeq ) kala azar), dan olingan kala bu qora rangni anglatadi Sanskritcha, shuningdek tillar tushdi undan, shu jumladan Assam,[76] Hind va Urdu;[77] so'z azar fors tilidan Isitma degan ma'noni anglatadi va Hindustani;[76][78] kabi kasallik ekstremitalarda va qorinda terining qorayishi uchun nomlangan bo'lib, bu kasallikning hindu shaklidagi alomatdir. Kasallik agenti birinchi marta Hindistonda Shotlandiyalik shifokor tomonidan ajratilgan Uilyam Leyshman (kasallikda vafot etgan askarning taloq smearlarida parazitni kuzatgan Dumdum, Kalkutta, Hindiston[79] - shuning uchun ism dumdum isitmasi) va irlandiyalik shifokor Charlz Donovan, bir-biridan mustaqil ravishda ishlash. Ular o'zlarining kashfiyotlarini deyarli bir vaqtning o'zida nashr etishganida, tur ikkalasi uchun ham nomlandi.Leyshmaniya donovani.

Bugungi kunda kala-azar nomi visseral leishmaniasis ilmiy nomi bilan bir xilda ishlatilib, kasallikning eng o'tkir shakli uchun ishlatilmoqda. L. donovani. Kasallik endemik G'arbiy Bengal, u erda birinchi marta kashf etilgan, ammo Afrikaning shimolida va sharqida eng xavfli joyda ko'rilgan. Shuningdek, uni butun davomida topish mumkin Arab dunyo va janubiy Evropa (bu erda qo'zg'atuvchi organizm mavjud L. infantum) va patogenning biroz boshqacha turi, L. chagasi, yangi dunyoda leyshmanioz uchun javobgardir. Bir nechta turlari itlar suv omborlari xostlari bo'lib xizmat qiladi L. infantum (chagasi).

Zamonaviy hayot bu erda ham o'zini "taraqqiyot" sifatida emas, balki Afrikaning mustamlakadan keyingi davridagi ko'plab kichik urushlar shaklida his qildi. In Sudan 1983 yildan beri fuqarolar urushi davom etayotgan bu erda zo'ravonlik aholisi ko'proq janubda to'plangan va kala-azar ham u erda to'plangan. Ammo urushlar doimiy oqimni boshqargan qochqinlar Mintaqadan chiqib ketishdi va ular janubiy chegaradan o'tib yoki mamlakatning yuqori Nil deb nomlangan uzoq g'arbiy qismiga sayohat qildilar, u erda ham urush, ham u bilan birga kelgan kasallik hali kirib kelmagan.[74]

Ushbu qochqinlar piyoda tezlikda harakatlanib, kasallikni o'zlari bilan birga olib yurishdi va u etib kelganida u bilan solishtirish mumkin bo'lgan kuch bilan Yuqori Nilni urdi. chechak urish Amerika hindulari. Yuqori Nil daryosining izolyatsiya qilingan aholisi tibbiyotga yoki ular orasida yangi kasallik haqida ma'lumot olishga imkoni bo'lmagan. Yomonroq, ularning immunitet tizimlari bu yangi qo'zg'atuvchiga qarshi himoyasiz bo'lib, ular uchun begona bo'lsa ham, bu faqat o'z mamlakatining boshqa bir joyidan kelib chiqqan. Epidemiya markazidagi bitta qishloq, Duar, ming kishilik aholidan to'rtta omon qolgan odam bilan qoldi va saksoninchi yillarning oxiridan to'qsoninchi yillarning o'rtalariga qadar faqatgina o'sha mintaqada jami 100000 kishi kasallikka duchor bo'ldi. So'zlari bilan Jill Seaman, frantsuz tashkiloti uchun yuqori Nilda yordam harakatlarini boshqargan shifokor Chegarasiz shifokorlar, "Dunyoda yana qaerda aholining 50% hech kim bilmasdan o'lishi mumkin edi?"[80] Tufayli Janubiy Sudan fuqarolar urushi, kala-azar aholi orasida tez tarqaldi.[81]

Upendranat Braxmachari

Hindistonlik tibbiyot amaliyotchisi Upendra Nat Brahmachari nomzodi ko'rsatildi Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti 1929 yilda ureastibamin kashf qilgani uchun (an antimonial birikma kala-azar) va yangi kasallik, keyingi kala-azar dermal leyshmaniozni davolash uchun.[82] Brahmacharining visseral leyshmaniozga davosi para-amino-fenil stibnik kislotasining karbamid tuzi bo'lib, u uni karbamid Stibamin deb atagan.[83]

O'n to'qqizinchi asrda kala-azar Osiyodagi janubi-sharqda harakatlanuvchi suv havzalari yaqinida topilgan.[84] Doktor Jan Dov va doktor Uilyam Makklure, Xitoyda kasallikka davo topishda katta ahamiyatga ega. Uning hissasi uchun katta ishonchga ega emas, Doktor Jan Dov birinchilardan bo'lib Xitoyda mikroorganizmni ajratib oldi va kelib chiqishi bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazdi.[85] Ushbu ish ostida davom etdi Ernest Struthers va Lionel Napier kalkuttadagi tropik tibbiyot maktabida kala-azarning pashshalar orqali yuqishini aniqlash uchun.[86][87]

Tadqiqot

Kombinatsiyalangan dori terapiyasi hozirda, xususan E'tiborsiz kasalliklarga qarshi dorilar (DNDi). Kombinatsiyalangan davolash usullari mavjud bo'lgan dori-darmonlarni har birini quyi dozalarda kombinatsiyalashgan holda qo'llashga imkon beradi, bu og'ir yon ta'sirlar va giyohvand moddalarning toksik ta'sirini kamaytirishga, shuningdek, dori-darmonlarga qarshi qarshilik rivojlanish xavfini keltirib chiqaradi; ular iqtisodiy jihatdan samarali strategiyalar ekanligi ko'rsatilgan.[88]Gipoksantin-guanin fosforibosil transferaz fermentining (HGPRT; EC 2.4.2.8) taqqoslanadigan homologik modellashtirish. L. donovani hisoblash skrining qilingan birikmalar orasida, pentamidin, 1,3-dinitroadamantane, asiklovir va asiklovirin analoglari haqiqiy substratga (guanozin monofosfat) nisbatan yuqori bog'lanish xususiyatiga ega edi.[89]

DNDi klinikgacha va 1-bosqich rivojlanishida bir qator birikmalarga ega,[90] ammo yaqin 5 yil ichida yangi dorilar kutilmaydi.[91] Ayni paytda, yangi kombinatsiyalangan davolash usullari va mavjud dori vositalarining maqsadlarini yaxshilash bosqichida. Lipozomal amfoterisin B ning bir martalik dozalari samarali ekanligi isbotlangan va hozirda ta'sirli preparatni dalada tarqalishini osonlashtirish uchun og'iz preparatlari ishlab chiqilmoqda.[92][93][94]

2018 yilgi tadqiqotda pirazolopirimidin iskala asosida leyshmaniyaga qarshi dori-darmonga o'xshash kimyoviy seriyali visseral leyshmaniozni davolash uchun yangi potentsial preklinik preparat nomzodining tafsilotlari chop etildi.[95]

Kala azarni oldini oladigan yaxshi vaktsinaga nomzod yo'q. 2019-yilgi loyihani tasvirlab bergan qog'oz immunologik yordamchi bu VL vaktsinasini samaraliroq qiladi.[96]

Adabiyotlar

  1. ^ Jeyms, Uilyam D.; Berger, Timoti G.; va boshq. (2006). Endryusning teri kasalliklari: klinik dermatologiya. Sonders Elsevier. p.426. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  2. ^ "JSST | Visseral leyshmanioz". www.who.int. Olingan 2015-10-05.
  3. ^ a b v d Das, Aritra; Kartik, Morchan; Dvivedi, Shveta; Banerji, Indranat; Mahapatra, Tanmay; Srikantiya, Sridxar; Chaudhuri, Indrajit (2016-11-01). "Semptomatik visseral leyshmanioz holatlari orasida o'limning epidemiologik bog'liqligi: Hindistondagi yuqori endemik o'choqlarda vaziyatni baholash natijalari". PLOS tropik kasalliklarni e'tiborsiz qoldirdi. 10 (11): e0005150. doi:10.1371 / journal.pntd.0005150. ISSN  1935-2735. PMC  5117587. PMID  27870870.
  4. ^ "Leyshmanioz va OIV bilan birgalikda infektsiya". JSSV.
  5. ^ "Leyshmanioz". VOZ ma'lumotlari varaqasi N ° 375. Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. Olingan 23 sentyabr 2014.
  6. ^ Desjeux P. (2001). "Dunyo bo'ylab leyshmanioz uchun xavf omillarining ko'payishi". Tropik tibbiyot va gigiena qirollik jamiyatining operatsiyalari. 95 (3): 239–43. doi:10.1016 / S0035-9203 (01) 90223-8. PMID  11490989.
  7. ^ Burza, Sakib; Croft, Simon L.; Boelaert, Marlin (2018-09-15). "Leyshmanioz". Lanset. 392 (10151): 951–970. doi:10.1016 / S0140-6736 (18) 31204-2. ISSN  0140-6736. PMID  30126638. S2CID  208790410.
  8. ^ Chappuis F va boshq. (2007). "Visseral leyshmanioz: diagnostika, davolash va nazorat qilish uchun qanday ehtiyojlar mavjud?" (PDF). Tabiat sharhlari Mikrobiologiya. 5 (11): 873–82. doi:10.1038 / nrmicro1748. PMID  17938629. S2CID  6963295.
  9. ^ Aleksandr, Bryus; Lopes de Karvalyu, Renata; Makkalum, Xemish; Pereyra, Markos Horasio (2002 yil dekabr). "Braziliyadagi shahar visseral leyshmaniozi epidemiologiyasidagi ichki tovuqning roli (Gallus gallus)". Rivojlanayotgan yuqumli kasalliklar. 8 (12): 1480–1485. doi: 10.3201 / eid0812.010485. PMC 2738513. PMID 12498667.
  10. ^ Sukla, Soumi; Roy, Syamal; Sundar, Shyam; Bisvas, Subhajit (2017). "Leptomonas seymouri Hindistonning kala-azar namunalarida aniqlangan leyshmaniaviruslarga emas, balki narnaga o'xshash virus 1 ". Virusologiya arxivi. 162 (12): 3827–35. doi:10.1007 / s00705-017-3559-y. PMID  28939968. S2CID  31450182.
  11. ^ Sacks, DL (2001). "Leyshmaniya- turlarning o'ziga xos vektorlik vakolatlarini boshqaruvchi qum uchquni o'zaro ta'siri ". Uyali mikrobiologiya. 3 (4): 189–96. doi:10.1046 / j.1462-5822.2001.00115.x. PMID  11298643. S2CID  39033146.
  12. ^ Ilg, T; Stierhof, YD; Vies, M; Makkonvill, MJ; Overath, P (1994). "Fosfoglikan o'z ichiga olgan sekretsiya mahsulotlarining xarakteristikasi Leyshmaniya". Parazitologiya. 108 (Qo'shimcha): S63-71. doi:10.1017 / s0031182000075739. PMID  8084657.
  13. ^ Lodge, R; Descoteaux, A (2008). Leyshmaniya invaziya va fagosoma biogenezi. Subcellular Biokimyo. 47. 174-81 betlar. doi:10.1007/978-0-387-78267-6_14. ISBN  978-0-387-78266-9. PMID  18512351.
  14. ^ Chappuis, Fransua; Sundar, Shyam; Xayru, Asrat; G'olib, Xoshim; Rijol, Suman; Peeling, Rosanna V.; Alvar, Xorxe; Boelaert, Marlin (2007). "Visseral leyshmanioz: diagnostika, davolash va nazorat qilish uchun qanday ehtiyojlar mavjud?". Tabiat sharhlari Mikrobiologiya. 5 (11): S7-S16. doi:10.1038 / nrmicro1748. PMID  17938629. S2CID  6963295.
  15. ^ Pulvertaft, RJ; Xoyl, GF (1960). "Ning hayot tsiklining bosqichlari Leyshmaniya donovani". Tropik tibbiyot va gigiena qirollik jamiyatining operatsiyalari. 54 (2): 191–6. doi:10.1016/0035-9203(60)90057-2. PMID  14435316.
  16. ^ Chatterji, K.D. (2009). Parazitologiya (protozoologiya va gelmintologiya) klinik tibbiyotga nisbatan (13-nashr). Nyu-Dehli: CBC Publishers. 67-72 betlar. ISBN  9788123918105.
  17. ^ Pulvertaft, RJV; Xoyl, G.F. (1960). "Ning hayot tsiklining bosqichlari Leyshmaniya donovani". Tropik tibbiyot va gigiena qirollik jamiyatining operatsiyalari. 54 (2): 191–196. doi:10.1016/0035-9203(60)90057-2. PMID  14435316.
  18. ^ Belkaid Y (2007). "Tartibga soluvchi hujayralar va yuqumli kasalliklar: xavfli zarurat" (PDF). Tabiat sharhlari Immunologiya. 7 (11): 875–88. doi:10.1038 / nri2189. PMID  17948021. S2CID  28127648.
  19. ^ a b Rosser E, Mauri S (2015). "B tartibga soluvchi hujayralar: kelib chiqishi, fenotipi va funktsiyasi". Immunitet. 42 (4): 607–12. doi:10.1016 / j.immuni.2015.04.005. PMID  25902480.
  20. ^ Carvalho E, Bacellar O, Barral A va boshq. (1989). "Viskeral leyshmaniozda antigenga xos immunosupressiya hujayra vositachiligida". J. klinikasi. Investitsiya. 83 (3): 860–4. doi:10.1172 / JCI113969. PMC  303759. PMID  2522103.
  21. ^ a b Rai A, Chandreshvar P, Singx A va boshq. (2012). "Tartibga soluvchi T hujayralar inson visseral leyshmaniozidagi patologik saytdagi T hujayra aktivatsiyasini bostiradi". PLOS ONE. 7 (2): e31551. Bibcode:2012PLoSO ... 731551R. doi:10.1371 / journal.pone.0031551. PMC  3275558. PMID  22347492.
  22. ^ a b v Ganguli S, Mukhopadhyay D, Das N va boshq. (2010). "Kengaytirilgan Lesional FoxP3 ekspressioni va periferik anerjik limfotsitlar hindistonning Kala-azardan keyingi dermal leyshmaniozida regulyativ T hujayralari uchun rolini ko'rsatadi". J. Invest. Dermatol. 130 (4): 1013–22. doi:10.1038 / jid.2009.393. PMID  20032994.
  23. ^ Nylen S, Maurya R, Eidsmo L va boshq. (2007). "IL-10 mRNA T hujayralarining taloq to'planishi CD4 + CD25 + (FoxP3 +) regulyativ T hujayralaridan farq qiladi, inson visseral leyshmaniozida". J Exp Med. 204 (4): 805–17. doi:10.1084 / jem.20061141. PMC  2118563. PMID  17389235.
  24. ^ a b Gautam S, Kumar R, Singx N va boshq. (2014). "Inson visseral leyshmaniozida CD8 T hujayralarining charchashi". J. yuqtirgan. Dis. 209 (2): 290–99. doi:10.1093 / infdis / jit401. PMC  3873784. PMID  23922369.
  25. ^ a b v Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A va boshq. (2006). "Interferon-g va Interleukin-10 ning bir vaqtning o'zida ko'tarilishi va o'smaning nekroz omilining past chastotasi-a-monotsitlar bir vaqtning o'zida ko'tarilishi bilan belgilanadigan aralash yallig'lanishli / regulyativ sitokin profili faol inson visseral leyshmaniozi belgilaridir. Leishmania chagasi Infektsiya ". Klinika. Muddati Immunol. 146 (1): 124–32. doi:10.1111 / j.1365-2249.2006.03171.x. PMC  1809731. PMID  16968407.
  26. ^ a b v d Holaday B, Pompeu M, Jeronimo S va boshq. (1993). "Interlaukin-10 ning Kala-azar bilan bog'liq immunitetni bostirishda potentsial roli". J. klinikasi. Investitsiya. 92 (6): 2626–32. doi:10.1172 / JCI116878. PMC  288459. PMID  8254019.
  27. ^ a b v Holaday B (2000). "Visseral Leyshmanioz bilan bog'liq bo'lgan endogen interleykin-10 sekretsiyasida CD8 + T hujayralarining roli". Mem. Inst. Osvaldo Kruz. 95 (2): 217–20. doi:10.1590 / s0074-02762000000200013. PMID  10733741.
  28. ^ Schaut R, Lamb I, Toepp A va boshq. (2016). "Progressiv visseral leyshmanioz paytida IL-10 va PD-L1 orqali tartibga soluvchi IgDhi B hujayralari T hujayralari funktsiyasini bostiradi". J Immunol. 196 (10): 4100–9. doi:10.4049 / jimmunol.1502678. PMC  4868652. PMID  27076677.
  29. ^ Boelaert M, Verdonck K, Menten J va boshq. (Iyun 2014). "Kasallikka shubha qilingan bemorlarda visseral leyshmanioz diagnostikasi bo'yicha tezkor testlar". Cochrane Database Syst Rev.. 6 (6): CD009135. doi:10.1002 / 14651858.CD009135.pub2. PMC  4468926. PMID  24947503.
  30. ^ Chappuis F, Rijal S, Soto A, Menten J, Boelaert M (2006). "Verteral leyshmanioz uchun to'g'ridan-to'g'ri aglutinatsiya testi va rK39 dipstikasi diagnostik ko'rsatkichlarining meta-tahlili". Br Med J. 333 (7571): 723–6. doi:10.1136 / bmj.38917.503056.7C. PMC  1592383. PMID  16882683.
  31. ^ Sundar S, Singh RK, Maurya R va boshq. (2006 yil iyun). "Hind visseral leyshmaniozining serologik diagnostikasi: to'g'ridan-to'g'ri aglutinatsiya testi va rK39 strip testi". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 100 (6): 533–7. doi:10.1016 / j.trstmh.2005.08.018. PMID  16325874.
  32. ^ Sundar S, Maurya R, Singh RK va boshq. (2006 yil yanvar). "Hindistonda visseral leyshmaniozning tezkor, invaziv bo'lmagan diagnostikasi: anti-K39 antikorini aniqlash uchun ikkita immunokromatografik chiziqli testlarni taqqoslash". J. klinikasi. Mikrobiol. 44 (1): 251–3. doi:10.1128 / JCM.44.1.251-253.2006. PMC  1351954. PMID  16390983.
  33. ^ a b Lockwood DN, Sundar S (oktyabr 2006). "Visseral leyshmanioz uchun serologik testlar". BMJ. 333 (7571): 711–2. doi:10.1136 / bmj.38989.567083.BE. PMC  1592372. PMID  17023436.
  34. ^ Pasquau F, Ena J, Sanches R va boshq. (Iyun 2005). "Leyshmanioz OIV bilan kasallangan bemorlarda opportunistik infektsiya sifatida: O'rta er dengizi mintaqasida 228 epizodni birgalikda o'rganish paytida relaps va o'limning determinantlari". Yevro. J. klinikasi. Mikrobiol. Yuqtirish. Dis. 24 (6): 411–8. doi:10.1007 / s10096-005-1342-6. PMID  15928908. S2CID  26991291.
  35. ^ a b "Parazitlar-leyshmaniozning oldini olish va ularga qarshi kurash". 2013 yil 10-yanvar. Olingan 29 aprel, 2014.
  36. ^ Gillespi, Portia M.; Bomye, Korin M.; Strix, Ulrix; Xeyvord, Tara; Xotez, Piter J.; Bottazzi, Mariya Elena (2016-06-03). "Vaksinani o'rganish holati va leyshmaniozga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqish". Vaktsina. 34 (26): 2992–2995. doi:10.1016 / j.vaccine.2015.12.071. ISSN  1873-2518. PMID  26973063.
  37. ^ "DNDi yillik hisoboti 2015" (PDF). Qarama-qarshi kasalliklarga qarshi dorilar. Olingan 2016-09-19.
  38. ^ Sundar S, More DK, Singh MK va boshq. (2000 yil oktyabr). "Hindistondagi visseral leyshmaniozda besh valentli antimon etishmovchiligi: hind epidemiyasi markazidan reportaj". Klinika. Yuqtirish. Dis. 31 (4): 1104–7. doi:10.1086/318121. PMID  11049798.
  39. ^ Thakur CP, Narayan S, Ranjan A (sentyabr 2004). "Hindistonning Bihar shahrida antimonga chidamli visseral leyshmaniozni epidemiologik, klinik va farmakologik o'rganish" (PDF). Hindistonlik J. Med. Res. 120 (3): 166–72. PMID  15489554.
  40. ^ Thakur CP, Singh RK, Hasan SM, Kumar R, Narain S, Kumar A (1999). "Visseral leyshmaniozni davolashning yangi usullari va ehtiyot choralari bilan amfoterisin B deoksixolat bilan davolash: 938 holatni o'rganish". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 93 (3): 319–23. doi:10.1016 / S0035-9203 (99) 90037-8. PMID  10492770.
  41. ^ Thakur CP, Pandey AK, Sinha GP, Roy S, Behbehani K, Olliaro P (1996). "Hindistondagi visseral leyshmaniozni davolash uchun uchta davolash rejimini lipozomal amfoterisin B (AmBisome) bilan taqqoslash: tasodifiy dozani aniqlash bo'yicha tadqiqot". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 90 (3): 319–22. doi:10.1016 / S0035-9203 (96) 90271-0. PMID  8758093.
  42. ^ Sundar S, Mehta H, Chxabra A va boshq. (2006 yil mart). "Hindiston visseral leyshmaniozini davolash uchun amfoterisin B kolloid dispersiyasi". Klinika. Yuqtirish. Dis. 42 (5): 608–13. doi:10.1086/500138. PMID  16447104.
  43. ^ Bezgakdan keyin eng xavfli parazitar kasallik - kala azarni davolashning yangi usuli. ScienceDaily, 2011 yil 23 sentyabr
  44. ^ FDA yangiliklari nashrlari (2014 yil 19 mart). "FDA tropik leyshmanioz kasalligini davolash uchun Impavidoni tasdiqlaydi". FDA.
  45. ^ Rijol, Suman; Ostin, Bart; Uranv, Surendra; Ray, Keshav; Bxatray, Narayan Raj; Dorlo, Tomas P. C .; Beyjnen, Xos X.; Vanaerschot, Manu; Dekuyper, Saskiya; Dakal, Subod S.; Das, Murari Lal (2013-06-01). "Nepalda Kala-azarni davolashda miltefosin etishmovchiligining ortishi va parazitlarning giyohvandlikka chidamliligi, reinfektsiya qilinishi yoki mos kelmasligi". Klinik yuqumli kasalliklar. 56 (11): 1530–1538. doi:10.1093 / cid / cit102. ISSN  1058-4838. PMID  23425958.
  46. ^ Kichik bir xayriya beparvo qilingan kasallikka qarshi kurashda jilovni o'z zimmasiga oladi, Nyu-York Tayms, 2006 yil 31-iyul.
  47. ^ Hindiston hukumati tomonidan tasdiqlangan vafot etgan vizeral leishmaniya (KALA-AZAR) uchun yangi davo, OneWorld sog'liqni saqlash instituti press-relizi, 2006 yil 8 sentyabr.
  48. ^ Saha S, Mondal S, Banerji va boshqalar. (2006). "Kala-azardagi immun javoblar". Hindiston J Med Res. 123 (3): 245–66. PMID  16778308.
  49. ^ Manson-Bahr P (1961). "Kala-azardagi immunitet". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 55 (6): 550–55. doi:10.1016/0035-9203(61)90078-5. PMID  14469435.
  50. ^ Manson-Bahr P (1967). "Endemik Kala-ozar mintaqasidagi odamlarning sirli infektsiyalari". E. Afrika med. J. 44 (4): 177–82. ISSN  0012-835X.
  51. ^ a b Carvalho E, Teixeira R, Johnson W Jr (1981). "Amerikalik visseral leyshmaniozda hujayra vositachiligi immuniteti: O'tkir infeksiya paytida qaytariladigan immunosupressiya". Yuqtirish. Immun. 33 (2): 498–502. doi:10.1128 / IAI.33.2.498-500.1981. PMC  350726. PMID  7275314.
  52. ^ a b Carvalho E, Badaro R, Reed S va boshq. (1985). "Faol visseral leyshmanioz paytida gamma interferon va interleykin 2 hosil bo'lishining yo'qligi". J. klinikasi. Investitsiya. 76 (6): 2066–2069. doi:10.1172 / JCI112209. PMC  424308. PMID  3935667.
  53. ^ Carvalho E, Barral A, Pedral-Sampaio D va boshq. (1992). "Yaqinda yuqtirilgan bolalardagi klinik evolyutsiyaning immunologik belgilari Leishmania donovani chagasi". J. yuqtirgan. Dis. 165 (3): 535–40. doi:10.1093 / infdis / 165.3.535. PMID  1347057.
  54. ^ a b Carvalho E, Bacellar O, Brownell C va boshq. (1994). "Visseral Leyshmaniozda IFN-gamma ishlab chiqarishni tiklash va limfotsitlar ko'payishi". J. Immunol. 15 (12): 5949–56. PMID  8207220.
  55. ^ a b Ghalib H, Whittle J, Kubin M va boshqalar. (1995). "IL-12 insonda Th-1 tipidagi javoblarni kuchaytiradi Leyshmaniya donovani Yuqumli kasalliklar ". J. Immunol. 154 (9): 4623–9. PMID  7722314.
  56. ^ Holaday B, Pompeu M, Evans T va boshq. (1993). "O'zaro bog'liqliklar Leyshmaniya-specific Immunity in the Clinical Spectrum of Infection with Leishmania chagasi". J. yuqtirgan. Dis. 167 (2): 411–17. doi:10.1093/infdis/167.2.411. PMID  8421174.
  57. ^ Bacellar O, Brodskyn C, Guerreiro J, et al. (1996). "Interleukin-12 Restores Interferon-γ Production and Cytotoxic Responses in Visceral Leishmaniasis" (PDF). J. yuqtirgan. Dis. 173 (6): 1515–8. doi:10.1093/infdis/173.6.1515. PMID  8648233.
  58. ^ a b v Holaday B (1999). "Immunotherapy for Visceral Leishmaniasis: Ability of Factors Produced during Anti-Leyshmaniya Responses of Skin Test Positive Adults to Inhibit Peripheral Blood Mononuclear Cell Activities Associated with Visceral Leishmaniasis". Mem. Inst. Osvaldo Kruz. 94 (1): 55–66. doi:10.1590/S0074-02761999000100013. PMID  10029912.
  59. ^ Bacellar O, D'oliveira A Jr, Jerônimo S, et al. (2000). "IL-10 and IL-12 Are the Main Regulatory Cytokines in Visceral Leishmaniasis". Sitokin. 12 (8): 1228–31. doi:10.1006/cyto.2000.0694. PMID  10930301.
  60. ^ Kemp K, Kemp M, Kharazmi A, et al. (1999). "Leyshmaniya-specific T Cells Expressing Interferon-gamma (IFN-γ) and IL-10 upon Activation Are Expanded in Individuals Cured of Visceral Leishmaniasis". Klinika. Muddati Immunol. 116 (3): 500–4. doi:10.1046/j.1365-2249.1999.00918.x. PMC  1905302. PMID  10361241.
  61. ^ a b Saha S, Mondal S, Ravindran R, et al. (2007). "IL-10- and TGF-B-Mediated Susceptibility in Kala-azar and Post-kala-azar Dermal Leishmaniasis: The Significance of Amphotericin B in the Control of Leyshmaniya donovani Infection in India". J. Immunol. 179 (8): 5592–5603. doi:10.4049/jimmunol.179.8.5592. PMID  17911647.
  62. ^ Kemp M, Kurtzhals J, Bendtzen K, et al. (1993). "Leyshmaniya donovani-reactive TH1-like T Cell Clones from Individuals Who Have Recovered from Visceral Leishmaniasis". Yuqtirish. Immun. 61 (3): 1069–73. doi:10.1128/IAI.61.3.1069-1073.1993. PMC  302840. PMID  8432588.
  63. ^ a b Mary C, Auriault V, Faugere B, et al. (1999). "Control of Leishmania infantum Infection Is Associated with CD8+ and Gamma-interferon and Interleukin-5 Producing CD4+ Antigen-specific T Cells". Yuqtirish. Immun. 67 (11): 5559–66. doi:10.1128/IAI.67.11.5559-5566.1999. PMC  96926. PMID  10531200.
  64. ^ Ho M, Koech D, Iha D, et al. (1983). "Immune Suppression in Kenyan Visceral Leishmaniasis". Klinika. Muddati Immunol. 51 (2): 207–14. PMC  1536899. PMID  6839538.
  65. ^ Haldar J, Ghose S, Saha K, et al. (1983). "Cell-mediated Immune Response in Indian Kala-azar and Post-kala-azar Dermal Leishmaniasis". Yuqtirish. Immun. 42 (2): 702–7. doi:10.1128/IAI.42.2.702-707.1983. PMC  264486. PMID  6642649.
  66. ^ a b Cillari E, Vitale G, Arcoleo F, et al. (1995). "In Vivo and In Vitro Cytokine and Mononuclear Cell Subsets in Sicilian Patients with Visceral Leishmaniasis". Sitokin. 7 (7): 740–5. doi:10.1006/cyto.1995.0088. PMID  8580385.
  67. ^ Hailu A, van Baarle D, Knol G, et al. (2005). "T Cell and Cytokine Profiles in Human Visceral Leishmaniasis during Active and Asymptomatic or Sub-clinical Infection with Leyshmaniya donovani". Klinika. Immunol. 117 (2): 182–91. doi:10.1016/j.clim.2005.06.015. hdl:1874/380043. PMID  16125466.
  68. ^ Karp C, el-Safi S, Wynn T, et al. (1993). "In vivo Cytokine Profiles in Patients with Kala-azar. Marked Elevation of Both Interleukin-10 and Interferon-gamma". J. klinikasi. Investitsiya. 91 (4): 1664–8. doi:10.1172/JCI116372. PMC  288142. PMID  8097208.
  69. ^ Ghalib H, Piuvezam M, Skeiky Y, et al. (1993). "Interleukin-10 Production Correlates with Pathology in Human Leyshmaniya donovani Yuqumli kasalliklar ". J Clin Invest. 92 (1): 324–9. doi:10.1172/JCI116570. PMC  293600. PMID  8326000.
  70. ^ Medeiros I, Castelo A, Salomão R (1998). "Presence of Circulating Levels of Interferon-gamma, Interleukin-10 and Tumor Necrosis Factor-alpha in Patients with Visceral Leishmaniasis". Rev Inst Med Trop San-Paulu. 40 (1): 31–4. doi:10.1590/S0036-46651998000100007. PMID  9713135.
  71. ^ Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2005). "Immune Response in Human Visceral Leishmaniasis: Analysis of the Correlation between Innate Immunity Cytokine Profile and Disease Outcome". Skandal. J. Immunol. 62 (5): 487–495. doi:10.1111/j.1365-3083.2005.01686.x. PMID  16305646. S2CID  25506998.
  72. ^ Gasim S, Elhassan A, Khalil E, et al. (1998). "High Levels of Plasma IL-10 and Expression of IL-10 by Keratinocytes during Visceral Leishmaniasis Predict Subsequent Development of Post-kala-azar Dermal Leishmanniasis". Klinika. Muddati Immunol. 111 (1): 64–9. doi:10.1046/j.1365-2249.1998.00468.x. PMC  1904865. PMID  9472662.
  73. ^ Elshafie A, Ahlin E, Mathsson L, et al. (2007). "Circulating Immune Complexes (IC) and IC-induced Levels of GM-CSF Are Increased in Sudanese Patients with Acute Visceral Leyshmaniya donovani Infection Undergoing Sodium Stibogluconate Treatment: Implications for Disease Pathogenesis". J. Immunol. 178 (8): 5383–89. doi:10.4049/jimmunol.178.8.5383. PMID  17404324.
  74. ^ a b Jean, Francois (1995). "Sudan: Speak no Evil, Do no Good". Life, Death and Aid: The Médecins Sans Frontières Report on World Crisis Intervention.
  75. ^ "Mosby's Medical Dictionary, 8th edition. © 2009, Elsevier.". "kala-azar". Olingan 2010-01-21.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  76. ^ a b HarperCollins Publishers, 1991, 1994, 1998, 2000, 2003. "kala-azar". Olingan 2010-01-21.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  77. ^ Merriam-Webster's online dictionary. "kala-azar". Olingan 2010-01-21.
  78. ^ Taku, Tomas A. (1999). Afrikada sanoatlashtirish doirasi. Greenwood Publishing Group. p. 77. ISBN  9780275964986. Locally, the disease was called kala-azar or black fever, which is the meaning in the Hindustani language.
  79. ^ Paniker, C.K. Jayaram (2013). Textbook of Medical Parasitology. Shorakhutte, Kathmandu, Nepal: Jaypee Brothers, Medical Publishers. p. 51. ISBN  978-93-5090-534-0.
  80. ^ Dowell, William (1997). "Rescue in Sudan". Vaqt.
  81. ^ "As South Sudan implodes, America reconsiders its support for the regime". Iqtisodchi. 12 oktyabr 2017 yil.
  82. ^ Nobel jamg'armasi (2008).The Nomination Database for the Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1901-1951
  83. ^ Upendra Nath Brahmachari: A Pioneer of Modern Medicine in India. Vigyan Prasar: Government of India
  84. ^ Christensen, Erleen (2005). In War and Famine : Missionaries in China's Honan Province in the 1940s. MQUP. p. 195. ISBN  9780773572591.
  85. ^ Figuring it out : science, gender, and visual culture. Shteir, Ann B., 1941-, Lightman, Bernard V., 1950- (1st ed.). Hanover, N.H.: Dartmouth College Press. 2006 yil. ISBN  1-58465-602-6. OCLC  70673140.CS1 maint: boshqalar (havola)
  86. ^ "Dr. L. Everard Napier". Hind tibbiy gazetasi. 78 (5): 252. May 1943. PMC  5158438. PMID  29012190.
  87. ^ Gewurtz, Margo S. (2017-01-01). "Transnationalism in Missionary Medicine: The Case of Kala-azar in China and India, 1909–1946". Social Sciences and Missions. 30 (1–2): 30–43. doi:10.1163/18748945-03001001. ISSN  1874-8945.
  88. ^ Olliaro, P., Darley, S., Laxminarayan, R.; va boshq. (2009). "Cost-effectiveness projections of single and combination therapies for visceral leishmaniasis in Bihar, India". Trop Med Int Health. 14 (8): 918–925. doi:10.1111/j.1365-3156.2009.02306.x. PMID  19563434. S2CID  29278489.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  89. ^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (April 2012). "L. donovani HGPRT fermentini taqqoslashli modellashtirish va GMP ning har xil analoglarining bog'lanish afinitlari". Int. J. Biol. Makromol. 50 (3): 637–49. doi:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010. PMID  22327112.
  90. ^ "Portfolio – DNDi". www.dndi.org. Olingan 2020-02-13.
  91. ^ den Boer, M.L., Alvar, J., Davidson, R.N.; va boshq. (2009). "Developments in the treatment of visceral leishmaniasis". Rivojlanayotgan giyohvand moddalar bo'yicha mutaxassislarning fikri. 14 (3): 395–410. doi:10.1517/14728210903153862. hdl:10144/127729. PMID  19708817. S2CID  32952275.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  92. ^ Sundar, S., Chakravarty, J., Agarwal, D.; va boshq. (2010). "Single-dose liposomal amphotericin B for visceral leishmaniasis in India". N Engl J Med. 362 (6): 504–512. doi:10.1056/NEJMoa0903627. PMID  20147716. S2CID  7070133.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  93. ^ Wasan, K. M., Wasan, E. K., Gershkovich, P.; va boshq. (2009). "Highly effective oral amphotericin B formulation against murine visceral leishmaniasis". J yuqtirgan disk. 200 (3): 357–60. doi:10.1086/600105. PMID  19545212.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  94. ^ Arzamani K, Fazeli R, Shirzadi MR, Raeghi S, Arzamani M, Alavinia SM. Visceral Leishmaniasis in North Khorasan Province, Iran.
  95. ^ Wyllie, Susan; Tomas, Maykl; Patterson, Stiven; Crouch, Sabrinia; De Rycker, Manu; Lowe, Rhiannon; Gresham, Stefani; Urbaniak, Maykl D. Otto, Thomas D. (2018-07-25). "Cyclin-dependent kinase 12 is a drug target for visceral leishmaniasis". Tabiat. 560 (7717): 192–197. Bibcode:2018Natur.560..192W. doi:10.1038/s41586-018-0356-z. ISSN  0028-0836. PMC  6402543. PMID  30046105.
  96. ^ Ratnapriya, S; Keerti; Sahasrabuddhe, AA; Dube, A (12 June 2019). "Visceral leishmaniasis: An overview of vaccine adjuvants and their applications". Vaktsina. 37 (27): 3505–3519. doi:10.1016/j.vaccine.2019.04.092. PMID  31103364.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar