Piroptoz - Pyroptosis

Piroptoz ning yuqori darajada yallig'lanishli shakli hisoblanadi dasturlashtirilgan hujayralar o'limi hujayra ichidagi patogenlar bilan yuqtirishda eng ko'p uchraydigan va uning bir qismini tashkil etishi mumkin mikroblarga qarshi javob. Ushbu jarayon hujayra ichidagi replikatsiya nishlarini olib tashlash va uy egasining mudofaa ta'sirini kuchaytirish orqali turli xil bakterial, virusli, qo'ziqorin va protozoan infektsiyalarning tezkor tozalanishiga yordam beradi. Piroptoz sodir bo'lishi mumkin immunitet hujayralari va shuningdek, keratinotsitlarda va ba'zilarida uchraydi epiteliya hujayralari.[1]

Jarayon "deb nomlangan katta supramolekulyar kompleksni shakllantirish bilan boshlanadi yallig'lanish hujayra ichidagi xavfli signallarda (shuningdek, pyroptosoma deb ataladi).[2] Inflammasome boshqa to'plamni faollashtiradi kaspalar bilan taqqoslaganda apoptoz Masalan, odamlarda kaspaz-1/4 / 5 va sichqonlarda kaspaz-11.[3] Ushbu kaspazlar bir nechta proinflamatuarlarning pishib etishiga va faollashishiga yordam beradi sitokinlar va teshik hosil qiluvchi oqsil gasdermins. Teshiklarning hosil bo'lishi hujayra membranasining yorilishi va sitokinlarning ajralishini, shuningdek har xilligini keltirib chiqaradi zararga bog'liq molekulyar naqsh (DAMP) hujayradan HMGB-1, ATP va DNK kabi molekulalar. Ushbu molekulalar ko'proq immunitet hujayralarini to'playdi va to'qimalarda yallig'lanish kaskadini davom ettiradi.[4][5]

Ammo, patogen surunkali kasalliklarda yallig'lanish reaktsiyasi birlamchi stimulni yo'q qilmaydi. Yallig'lanishning surunkali shakli, natijada to'qimalarning shikastlanishiga yordam beradi. Piroptoz, shu jumladan kasalliklar bilan bog'liq saraton, neyrodejeneratsiya va yurak-qon tomir tizim. Piroptozning ayrim misollarini o'z ichiga oladi Salmonella -kasallangan makrofaglar va abort bilan OIV -kasallangan T yordamchi hujayralar.[6][7][8]

Kashfiyot

Tabiiy ravishda yallig'lanishga qarshi dasturlashtirilgan hujayralar o'limining bu turi 2001 yilda dotsent, doktor Bred T. Kukson tomonidan piroptoz deb nomlangan. mikrobiologiya va laboratoriya tibbiyoti Vashington universiteti.[9] Yunon piro olovga ishora qiladi va ptozis tushishni anglatadi. The birikma piroptoz atamasi "olovli tushish" deb tushunilishi mumkin, bu o'lib ketayotgan hujayradan yallig'lanishga qarshi kimyoviy signallarning portlashini tavsiflaydi. Piroptozning o'ziga xos xususiyati bor morfologiya va mexanizm hujayra o'limining boshqa shakllariga nisbatan.[10] Mikrobial infeksiya ushbu yo'l uchun asosiy evolyutsion bosim bo'lgan deb taxmin qilingan.[11] 2013 yilda kaspaz-11ga bog'liq bo'lgan nonkanonik yo'l topildi, bu taxmin qilmoqda lipopolisaxaridlar (LPS) piroptozni va undan keyingi yallig'lanish reaktsiyalarini mustaqil ravishda qo'zg'atishi mumkin pullik o'xshash retseptorlari 4 (TLR4).[12] 2015 yilda, gasdermin D pyroptozning effektori ekanligi aniqlandi o'tkazib yuboradi hujayra membranasi.[3][13]

Morfologik xususiyatlar

Pyroptoz, dasturlashtirilgan hujayralar o'limining bir shakli sifatida, ko'plab morfologik farqlarga ega apoptoz. Piroptoz ham, apoptoz ham kechadi kromatin kondensatsiya, ammo apoptoz paytida yadro ko'p xromatin tanalariga bo'linadi; piroptozda yadro butunligicha qoladi.[14] Piroptozga uchragan hujayrada plazma membranasida gazdermin teshiklari hosil bo'ladi, natijada suv oqimi va hujayra lizisiga olib keladi.[1][15]

Mexanizm nuqtai nazaridan piroptoz yallig'lanish kaspazlari, shu jumladan odamlarda kaspaza-1/4 / 5 va sichqonlarda kaspaz-11 bilan faollashadi. Piroptoz uchun pro-apoptotik kaspazlar, shu jumladan kaspaz-6/7/8/9 talab qilinmaydi. Kaspaz-3 aktivizatsiya apoptozda ham, piroptozda ham bo'lishi mumkin.[1][15]

Garchi ikkala piroptoz va nekroptoz membrana teshiklari hosil bo'lishi bilan qo'zg'atiladi, piroptoz ko'proq boshqariladi. Piroptozga uchragan hujayralar membranani namoyish etadi qon ketish va nekroptozda uchramaydigan jarayon - pirroptotik jismlar deb ataladigan o'simtalarni hosil qiladi.[16] Shuningdek, nekroptoz kaspazdan mustaqil ravishda ishlaydi. Apoptotik yo'llar to'sib qo'yilganda, ham piroptoz, ham nekroptoz patogenlarga qarshi himoya tizimining vazifasini o'tashi mumkin.

Hujayra o'limining uch shakli (apoptoz, piroptoz va nekroz) ning turli xil morfologiyalari, mexanizmlari va natijalarining qisqacha mazmuni.[10][6][15]
XususiyatlariApoptozPiroptozNekroptoz
MorfologiyaHujayra lizisiYOQHAHA
Hujayraning shishishiYOQHAHA
Teshiklarning shakllanishiYOQHAHA
Membranadan qon ketishHAHAYOQ
DNKning parchalanishiHAHAHA
Yadro buzilmaganYOQHAYOQ
MexanizmKaspaz-1 faollashtirishYOQHAYOQ
Caspase-3 aktivatsiyasiHAHAYOQ
GSDMD-ni faollashtirishYOQHAYOQ
NatijaYallig'lanishYOQHAHA
Dasturlashtirilgan hujayralar o'limiHAHAYOQ

Mexanizm

The tug'ma immunitet tizimi, mikroblar bilan kodlangan naqshlarni aniqlash retseptorlari (PRR) yordamida patogen bilan bog'liq bo'lgan molekulyar naqshlarni (PAMP) va zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlarni (DAMP) mikrob infektsiyasida taniy oladi. PRRning klassik namunalari kiradi pullik retseptorlari (TLR) va NODga o'xshash retseptorlar (NLR).[17] PAMP va DAMPlarni tanib olish ko'p oqsilli kompleks hosil bo'lishiga turtki beradi inflammasomalar, so'ngra piroptozni boshlash uchun kaspazlarni faollashtiradi. Iltihob yo'llari kanonik yoki kanonik bo'lmagan bo'lishi mumkin, birinchisi kaspaz-1-faollashtiruvchi inflammasomalardan, ikkinchisi esa boshqa kaspazlardan foydalaniladi.[18]

Kanonik yallig'lanishli yo'l

Kanonik yallig'lanishli yo'lda PAMPlar va DAMPlar ma'lum endogen PRRlar tomonidan tan olinadi. Masalan, NLR oqsillari NLRC4 taniy oladi flagellin va III turdagi sekretsiya tizimi komponentlar.[19] NLRP3 turli xil PAMP va DAMP stimullari tomonidan uyg'otadigan uyali hodisalar bilan faollashadi.[20] Ba'zi NLR bo'lmagan oqsillarni yoqtiradi melanomada yo'q 2 (AIM2) va pirin ham faollashishi va yallig'lanishli yallig'lanish shakllanishi mumkin.[18] Bundan tashqari, pirroptozda yallig'lanishsiz shakllanadigan PRRlar, masalan TLR, NOD1 va NOD2 ham muhim rol o'ynaydi. Ushbu retseptorlari IFN a / b kabi yallig'lanishli sitokinlarning ekspresiyasini tartibga soladi, o'sma nekrozi faktori (TNF), Il-6 va Il-12 NF-kB va MAPK-signalizatsiya yo'llari orqali. Bundan tashqari, pro-IL-1b va pro-IL-18 sistein vositachiligidagi kaspaz-1 bilan qayta ishlanishi uchun chiqariladi.[21][22]

Description of the image for the visually impaired
NLRP3 inflammasomasining shakllanishi

Kanonik inflammasomalar asosan uchta komponentni o'z ichiga oladi: datchik oqsili (PRR), adapter (ASC ) va effektor (kaspaz-1 ).[18] Odatda, inflammasomani hosil qiluvchi NLR oqsillari o'xshash tuzilishga ega, bir nechta lösinga boy takroriy (LRR) domenlari, markaziy nukleotid bilan bog'lovchi va oligomerizatsiya maydoni (NBD) va N-terminal pirin domeni (PYD). Masalan, NLRP3, ASC adapter oqsilini PYD-PYD o'zaro ta'siri orqali jalb qiladi. Pro-kaspaz-1 ham, ASC ham kaspazni faollashtirish va ishga qabul qilish domenini (CARD) o'z ichiga oladi va ushbu homotipik CARD-CARD o'zaro ta'siri avtokatalitik parchalanish va prokaspaza-1ni faol kaspaz-1 hosil qilish uchun qayta o'rnatishga imkon beradi.[23] Shu bilan bir qatorda, NLRC4 to'g'ridan-to'g'ri pro-kaspaz-1ni jalb qilishi mumkin, chunki u pirin domeni o'rniga CARD domeniga ega.[24]

Faollashtirilgan kaspaz-1 pro-IL-1β va pro-IL-18 parchalanishi uchun javobgardir. Ushbu sitokinlar, qayta ishlangandan so'ng, xujayra hujayralaridan ajralib chiqishga tayyor bo'lgan biologik faol shaklda bo'ladi. Bundan tashqari, kaspaza-1 sitozolni ham ajratib turadi gasdermin D (GSDMD). GSDMD-ni N-terminalli domen (GSDMD-N) va C-terminalli domenni (GSDMD-C) ishlab chiqarish uchun ajratish mumkin. GSDMD-N oligomerlashi va ichki diametri 10-14 nm bo'lgan transmembran teshiklarini hosil qilishi mumkin.[25] Teshiklar hujayradan tashqari bo'shliqqa IL-1β va IL-18 va turli xil sitozol tarkibini ajratib turishiga imkon beradi, shuningdek ular hujayra ioni gradientini buzadi. Natijada osmotik bosimning ko'tarilishi suv oqimini keltirib chiqaradi, so'ngra hujayralar shishadi va yorilib ketadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, GSDMD-N hujayralarni parchalanishidan oldin normal sharoitda GSDMD C-terminal domeni tomonidan avtoinibib qilinadi.[26] Shuningdek, GSDMD-N o'zini o'ziga xos lipidli kompozitsiyalar bilan ichki membranaga kiritishi mumkin,[27] bu uning qo'shni hujayralarga zararlanishini cheklaydi.

Kankonik bo'lmagan yallig'lanish yo'li

Kananik bo'lmagan inflammasoma yo'li bog'lash orqali boshlanadi lipopolisakkarid (LPS) ning grammusbat bakteriyalar to'g'ridan-to'g'ri odamlarda kaspaza-4/5 ga va kaspaza-11 ga murines. LPS ni ushbu kaspazlarga bog'lash ularning rivojlanishiga yordam beradi oligomerizatsiya va faollashtirish.[12] Ushbu kaspaslar GSDMD-N ni chiqarish va piroptozni qo'zg'atish uchun GSDMD ni ajratib turishi mumkin. Bundan tashqari, membrana o'tkazuvchanligiga kaliy ionlarining kirib borishi NLRP3 ning faollashuvini qo'zg'atadi, bu esa NLRP3 inflammasomasining shakllanishiga va kaspaza-1ning faollashishiga olib keladi.[18] Ushbu jarayonlar GSDMD parchalanishini engillashtiradi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning kamolotiga va chiqarilishiga yordam beradi.

Piroptoz yo'llariga umumiy nuqtai

Caspase-3 ga bog'liq piroptotik yo'l

Yaqinda apoptoz va pyroptozni bog'laydigan muqobil yo'l taklif qilindi. Kaspaz-3, apoptozdagi jallod kaspaz, ajralishi mumkin gasdermin E (GSDME) N-terminal fragmentini va C-terminal qismini GSDMD dekoltejiga o'xshash tarzda ishlab chiqarish uchun.[3] Apoptotik hujayralar makrofaglar tomonidan tozalanmaganida, GSDME ekspresiyasi p53 bilan tartibga solinadi. Keyin GSDME kaspaza-3 bilan faollashtirilib, hujayra membranasida teshiklar hosil qiladi. Bundan tashqari, GSDME o'tkazuvchanligi aniqlandi mitoxondriyal membranalar ozod qilmoq sitoxrom v, bu esa kaspaz-3 ni yanada faollashtiradi va GSDME dekoltezini tezlashtiradi.[28] Ushbu ijobiy teskari aloqa hujayralari o'limining dasturlashtirilganligini ta'minlaydi.

Klinik ahamiyati

Piroptoz patologik yallig'lanishni keltirib chiqaradigan infektsiyadan himoya mexanizmi vazifasini bajaradi. Inflammasomalarning shakllanishi va kaspaza-1 faolligi patogen rezolyutsiyasi va kasallik o'rtasidagi muvozanatni aniqlaydi.

Sog'lom hujayrada kaspaz-1 faollashishi sabab bo'lgan infektsiyaga qarshi kurashishga yordam beradi Salmonella va Shigella patogen o'sishini cheklash uchun hujayra o'limini kiritish orqali.[6] "Xavf" signalini sezganda, tinch hujayralar faollashib, pyroptozga uchraydi va IL-1β va IL-18 yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqaradi. IL-18 IFNγ ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va T rivojlanishini boshlaydiH1 javob. (TH1 ta javob patogenni darhol olib tashlashga yo'naltirilgan sitokinlarni chiqarishga moyildir.)[29] Hujayraning faollashishi sitokin darajasining oshishiga olib keladi, bu yallig'lanish oqibatlarini ko'paytiradi va bu o'z navbatida infektsiya rivojlanib borishi bilan adaptiv javobni rivojlanishiga yordam beradi. Oxirgi rezolyutsiya patogenlarni tozalaydi.

Aksincha, doimiy yallig'lanish zararli bo'lgan haddan tashqari immunitet hujayralarini hosil qiladi. Agar kuchaytirish davrlari davom etsa, metabolik kasallik, surunkali yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan otoinflamatuar kasalliklar va jigar shikastlanishi sodir bo'ladi.[29]

Saraton

Piroptoz, yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan dasturlashtirilgan hujayralar o'limi sifatida, saratonning turli turlariga katta ta'sir ko'rsatadi. Asosan, piroptoz saraton hujayralarini o'ldirishi va endogen DAMPlar ishtirokida o'smaning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Ba'zi hollarda GSDMD saraton kasalliklari uchun prognostik belgilar sifatida ishlatilishi mumkin. Shu bilan birga, yallig'lanish organlarini uzoq muddat ishlab chiqarish o'smaning o'sishiga yordam beradigan mikro muhitlarni shakllantirishga yordam berishi mumkin.[30] Piroptoz mexanizmlarini tushunish va piroptoz bilan bog'liq bo'lgan molekulalarni aniqlash turli xil saraton kasalliklarini davolashda foydali bo'lishi mumkin.

Yilda oshqozon saratoni hujayralar, GSDMD mavjudligini inhibe qilishi mumkin siklin A2 /CDK2 komplekslarga olib keladi hujayra aylanishi hibsga olish va shu bilan o'smaning rivojlanishiga to'sqinlik qilish. Shuningdek, GSDME ning uyali konsentratsiyasi me'da saraton hujayralari ma'lum kimyoviy terapiya preparatlari bilan davolashda ko'payadi. Keyinchalik GSDME kaspaz-3 ni faollashtiradi va hujayralar piroptotik o'limiga olib keladi.[15]

Serviks saratoni sabab bo'lishi mumkin inson papillomavirusi (HPV) infektsiyasi. AIM2 oqsili sitoplazmadagi virusli DNKni taniy oladi va AIM2 inflammasomasini hosil qilishi mumkin, so'ngra bu kaspaza-1ga bog'liq kanonik piroptoz yo'li bilan boshlanadi. HPV infektsiyasi regulyatsiyani keltirib chiqaradi sirtuin 1 AIM2 uchun transkripsiya omilini buzadigan oqsil, RelB. Sirtuin 1 ni urib tushirish AIM2 ekspressionini regulyatsiya qiladi va pyroptozni qo'zg'atadi.[31]

Metabolik kasallik

NLRP3 inflammasomasi va kaspaz-1 ekspression darajasi bir qator metabolik sindromlarning zo'ravonligiga bevosita bog'liq, masalan. semirish va II turdagi diabetik mellitus (T2DM). Buning sababi, IL-1β va IL-18 ning keyingi ishlab chiqarish darajasi, sekretsiyasini buzadigan sitokinlar insulin, kaspaza-1 faolligi ta'sir qiladi. Glyukoza keyinchalik qabul qilish darajasi pasayadi va bu holat ma'lum insulin qarshiligi.[32] Vaziyat IL-1b ta’sirida vayronagarchilik bilan yanada tezlashadi oshqozon osti bezi hujayralari.[33]

Kriyopirinopatiyalar

Inflammasomalarning gen kodlashidagi mutatsiya kriyopirinopatiyalar deb ataladigan autoinflamatuar kasallik guruhiga olib keladi. Ushbu guruhga quyidagilar kiradi Muckle-Wells sindromi, sovuq otoinflamatuar sindrom va surunkali infantil nevrologik teri va artikulyar sindrom, barchasi to'satdan isitma va mahalliy yallig'lanish alomatlarini ko'rsatmoqda.[34] Bunday holatlarda mutatsiyaga uchragan gen NLRP3 bo'lib, bu inflammasomaning faollashishiga to'sqinlik qiladi va natijada IL-1β haddan tashqari ishlab chiqariladi. Ushbu effekt "funktsiya yutug'i" deb nomlanadi.[35]

OIV va OITS

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kaspaza-1 vositachiligidagi piroptoz CD4 T-hujayralarining kamayishi va yallig'lanishini keltirib chiqaradi. OIV,[7][36] OIV kasalligining rivojlanishiga turtki beradigan ikkita imzo hodisasi OITS. Piroptoz xujayraning hujayra ichidagi replikatsiya nishlarini olib tashlash va infektsiyani proinflamatuar sitokinlar va endogen xavfli signallarni chiqarish orqali himoya reaktsiyalarini kuchaytirish orqali infektsiyani tezda cheklash va tozalash qobiliyatiga hissa qo'shsa-da, masalan, OIV-1 tomonidan kelib chiqadigan patogen yallig'lanishda, bu foydali javob asosiy stimulni yo'q qilmaslik. Darhaqiqat, o'layotgan CD4 T hujayralari yallig'lanish signallarini chiqaradigan patogen zo'ravon tsiklni yaratadigandek, infektsiyalangan lenfoid to'qimalarga o'lib, surunkali yallig'lanish va to'qimalarga shikast etkazish uchun ko'proq hujayralarni jalb qiladi, bu patogen tsiklni buzish mumkin xavfsiz va samarali kaspaz-1 inhibitörleri. Ushbu vositalar OIV bilan kasallanganlar uchun yangi va hayajonli "OITSga qarshi" terapiyani tashkil qilishi mumkin, bunda davolanish virus o'rniga xostga qaratilgan. Shunisi e'tiborga loyiqki, Caspase-1 etishmayotgan sichqonlar normal rivojlanadi,[37][38] ushbu oqsilni inhibe qilish OIV bilan kasallangan bemorlarda zararli emas, balki foydali terapevtik ta'sirga ega bo'lishini ta'kidlaydilar.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Yorgensen I, Miao EA (may, 2015). "Pyroptotik hujayralar o'limi hujayra ichidagi patogenlardan himoya qiladi". Immunologik sharhlar. 265 (1): 130–42. doi:10.1111 / imr.12287. PMC  4400865. PMID  25879289.
  2. ^ Nirmala JG, Lopus M (aprel 2020). "Eukaryotlarda hujayra o'limining mexanizmlari". Hujayra biologiyasi va toksikologiya. 36 (2): 145–164. doi:10.1007 / s10565-019-09496-2. PMID  31820165. S2CID  208869679.
  3. ^ a b v Gong V, Shi Y, Ren J (mart 2020). "Piroptoz va unga aloqador kasalliklarning molekulyar mexanizmining tadqiqotlari". Immunobiologiya. 225 (2): 151884. doi:10.1016 / j.imbio.2019.11.019. PMID  31822435.
  4. ^ Baroja-Mazo A, Martin-Sanches F, Gomes AI, Martines CM, Amores-Iniesta J, Compan V va boshq. (Avgust 2014). "NLRP3 inflammasomasi yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytiradigan zarracha xavfli signal sifatida chiqariladi". Tabiat immunologiyasi. 15 (8): 738–48. doi:10.1038 / ni.2919. PMID  24952504. S2CID  6928042.
  5. ^ Franklin BS, Bossaller L, De Nardo D, Ratter JM, Stutz A, Engels G va boshq. (Avgust 2014). "ASC adapterida hujayradan tashqari va" prionoid "faolliklar mavjud, ular yallig'lanishni ko'paytiradi". Tabiat immunologiyasi. 15 (8): 727–37. doi:10.1038 / ni.2913. PMC  4116676. PMID  24952505.
  6. ^ a b v Fink SL, Kukson BT (2006 yil noyabr). "Pyroptoz paytida kaspaza-1 ga bog'liq bo'lgan teshik hosil bo'lishi yuqtirgan xost makrofaglarining osmotik lizisiga olib keladi". Uyali mikrobiologiya. 8 (11): 1812–25. doi:10.1111 / j.1462-5822.2006.00751.x. PMID  16824040.
  7. ^ a b Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monro KM, Zepeda O va boshq. (2014 yil yanvar). "Hujayraning piroptoz bilan o'lishi OIV-1 infektsiyasida CD4 T-hujayralari kamayishiga olib keladi". Tabiat. 505 (7484): 509–14. Bibcode:2014Natur.505..509D. doi:10.1038 / tabiat12940. PMC  4047036. PMID  24356306.
  8. ^ Doitsh G, Greene WC (mart 2016). "OIV infektsiyasi paytida CD4 T hujayralari qanday yo'qolganini aniqlash". Cell Host & Microbe. 19 (3): 280–91. doi:10.1016 / j.chom.2016.02.012. PMC  4835240. PMID  26962940.
  9. ^ Kukson BT, Brennan MA (mart 2001). "Yallig'lanishga qarshi dasturlashtirilgan hujayralar o'limi". Mikrobiologiya tendentsiyalari. 9 (3): 113–4. doi:10.1016 / S0966-842X (00) 01936-3. PMID  11303500.
  10. ^ a b Duprez L, Wirawan E, Vanden Berghe T, Vandenabeele P (noyabr 2009). "Bir qarashda asosiy hujayra o'lim yo'llari". Mikroblar va infektsiya. 11 (13): 1050–62. doi:10.1016 / j.micinf.2009.08.013. PMID  19733681.
  11. ^ Dagenais M, Skeldon A, Saleh M (yanvar 2012). "Yallig'lanish: doktor Yurg Tshopp xotirasiga". Hujayra o'limi va differentsiatsiyasi. 19 (1): 5–12. doi:10.1038 / cdd.2011.159. PMC  3252823. PMID  22075986.
  12. ^ a b Shi J, Zhao Y, Van Y, Gao V, Ding J, Li P va boshq. (Oktyabr 2014). "Yallig'lanish kaspazlari hujayra ichidagi LPS uchun tug'ma immun retseptorlari". Tabiat. 514 (7521): 187–92. Bibcode:2014 yil Noyabr. 514..187S. doi:10.1038 / tabiat13683. PMID  25119034. S2CID  4459091.
  13. ^ Shi J, Chjao Y, Vang K, Shi X, Vang Y, Xuang X va boshq. (Oktyabr 2015). "GSDMD ning yallig'lanish kaspazlari bilan parchalanishi piroptotik hujayralar o'limini aniqlaydi". Tabiat. 526 (7575): 660–5. Bibcode:2015 Noyabr 526..660S. doi:10.1038 / tabiat15514. PMID  26375003. S2CID  4407455.
  14. ^ Brennan MA, Kukson BT (oktyabr 2000). "Salmonella kaspaza-1ga bog'liq nekroz bilan makrofag o'limini keltirib chiqaradi". Molekulyar mikrobiologiya. 38 (1): 31–40. doi:10.1046 / j.1365-2958.2000.02103.x. PMID  11029688.
  15. ^ a b v d Fang Y, Tian S, Pan Y, Li V, Vang Q, Tang Y va boshq. (Yanvar 2020). "Piroptoz: saraton kasalligining yangi chegarasi". Biomeditsina va farmakoterapiya. 121: 109595. doi:10.1016 / j.biopha.2019.109595. PMID  31710896.
  16. ^ Chen X, U VT, Xu L, Li J, Fang Y, Vang X va boshq. (Sentyabr 2016). "Pyroptozni selektiv bo'lmagan gasdermin-D gözenek boshqaradi va uning morfologiyasi MLKL kanallari vositachiligidagi nekroptozdan farq qiladi". Hujayra tadqiqotlari. 26 (9): 1007–20. doi:10.1038 / cr.2016.100. PMC  5034106. PMID  27573174.
  17. ^ Bortoluci KR, Medjitov R (2010 yil may). "Piroptoz va autofagiya bilan infektsiyani boshqarish: TLR va NLRning roli". Uyali va molekulyar hayot haqidagi fanlar. 67 (10): 1643–51. doi:10.1007 / s00018-010-0335-5. PMID  20229126. S2CID  20682184.
  18. ^ a b v d Platnich JM, Muruve DA (iyul 2019). "NODga o'xshash retseptorlari va inflammasomalari: ularning kanonik va kanonik bo'lmagan signal yo'llarini ko'rib chiqish". Biokimyo va biofizika arxivlari. 670: 4–14. doi:10.1016 / j.abb.2019.02.008. PMID  30772258.
  19. ^ Zhao Y, Yang J, Shi J, Gong YN, Lu Q, Xu H va boshq. (Sentyabr 2011). "Bakterial flagellin va III tip sekretsiya apparati uchun NLRC4 inflammasom retseptorlari". Tabiat. 477 (7366): 596–600. Bibcode:2011 yil natur.477..596Z. doi:10.1038 / tabiat 1055. PMID  21918512. S2CID  4429240.
  20. ^ Kelley N, Jeltema D, Duan Y, Xe Y (iyul 2019). "NLRP3 inflammasomasi: aktivizatsiya va tartibga solish mexanizmlariga umumiy nuqtai". Xalqaro molekulyar fanlar jurnali. 20 (13): 3328. doi:10.3390 / ijms20133328. PMC  6651423. PMID  31284572.
  21. ^ Kawai T, Akira S (2006 yil may). "TLR signalizatsiyasi". Hujayra o'limi va differentsiatsiyasi. 13 (5): 816–25. doi:10.1038 / sj.cdd.4401850. PMID  16410796.
  22. ^ Mukherjee T, Xovingh ES, Foerster EG, Abdel-Nur M, Philpott DJ, Girardin SE (iyul 2019). "NOD1 va NOD2 yallig'lanish, immunitet va kasalliklarda". Biokimyo va biofizika arxivlari. 670: 69–81. doi:10.1016 / j.abb.2018.12.022. PMID  30578751.
  23. ^ Broz P, Dixit VM (2016 yil iyul). "Inflammasomalar: yig'ish, tartibga solish va signalizatsiya mexanizmi". Tabiat sharhlari. Immunologiya. 16 (7): 407–20. doi:10.1038 / nri.2016.58. PMID  27291964. S2CID  32414010.
  24. ^ Duncan JA, Canna SW (yanvar 2018). "NLRC4 inflammasomasi". Immunologik sharhlar. 281 (1): 115–123. doi:10.1111 / imr.12607. PMC  5897049. PMID  29247997.
  25. ^ Ding J, Vang K, Liu V, She Y, Sun Q, Shi J va boshq. (2016 yil iyul). "Gasserminlar oilasining teshiklarni hosil qiluvchi faoliyati va strukturaviy avtoinhibitsiyasi". Tabiat. 535 (7610): 111–6. Bibcode:2016Natur.535..111D. doi:10.1038 / tabiat18590. PMID  27281216.
  26. ^ Liu Z, Vang C, Rathkey JK, Yang J, Dubyak GR, Abbott DW, Xiao TS (may 2018). "Gasdermin D C-terminal domenlarining tuzilmalari Autoinhibition mexanizmlarini ochib beradi". Tuzilishi. 26 (5): 778-784. doi:10.1016 / j.str.2018.03.002. PMC  5932255. PMID  29576317.
  27. ^ Qiu S, Liu J, Xing F (aprel 2017). "'Qotil oqsil gasdermin-dagi ko'rsatmalar: hujayra o'limiga olib keladigan gasdermin sirlarini ochish ". Hujayra o'limi va differentsiatsiyasi. 24 (4): 588–596. doi:10.1038 / cdd.2017.24. PMC  5384029. PMID  28362726.
  28. ^ Rogers C, Erkes DA, Nardone A, Aplin AE, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (aprel, 2019). "Gasdermin teshiklari apoptoz va inflammasomani faollashtirish paytida mitoxondriyani kaspaza-3 faollashishini kuchaytiradi". Tabiat aloqalari. 10 (1): 1689. Bibcode:2019NatCo..10.1689R. doi:10.1038 / s41467-019-09397-2. PMC  6459836. PMID  30976076.
  29. ^ a b Devis BK, Ven X, Ting JP (2011). "Immunitet, yallig'lanish va unga aloqador kasalliklarda yallig'lanishli NLR". Immunologiyaning yillik sharhi. 29 (1): 707–35. doi:10.1146 / annurev-immunol-031210-101405. PMC  4067317. PMID  21219188.
  30. ^ Xia X, Vang X, Cheng Z, Qin V, Ley L, Jiang J, Xu J (sentyabr 2019). "Piroptozning saraton kasalligidagi ahamiyati: saratonga qarshi kurashishmi yoki" mezbon "?". Hujayra o'limi va kasallik. 10 (9): 650. doi:10.1038 / s41419-019-1883-8. PMC  6733901. PMID  31501419.
  31. ^ Shunday qilib D, Shin HW, Kim J, Li M, Myeong J, Chun YS, Park JW (sentyabr 2018). "Bachadon bo'yni saratoni AIM2 virusga qarshi mudofaasini zararsizlantirish uchun SIRT1 ga bog'liq". Onkogen. 37 (38): 5191–5204. doi:10.1038 / s41388-018-0339-4. PMID  29844574. S2CID  44064866.
  32. ^ Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL va boshq. (2011 yil fevral). "NLRP3 inflammasomasi semirishga bog'liq yallig'lanish va insulin qarshiligini keltirib chiqaradi". Tabiat tibbiyoti. 17 (2): 179–88. doi:10.1038 / nm.2279. PMC  3076025. PMID  21217695.
  33. ^ Strowig T, Henao-Mejia J, Elinav E, Flavell R (2012 yil yanvar). "Sog'liqni saqlash va kasallikdagi inflammasomalar". Tabiat. 481 (7381): 278–86. Bibcode:2012 yil natur.481..278S. doi:10.1038 / nature10759. PMID  22258606. S2CID  205227460.
  34. ^ Neven B, Prieur AM, Quartier dit Maire P (sentyabr, 2008). "Kriyopirinopatiyalar: patogenez va davolashni yangilash". Tabiat klinikasi. Revmatologiya. 4 (9): 481–9. doi:10.1038 / ncprheum0874. PMID  18665151. S2CID  13022253.
  35. ^ Cherkov LD, Kuk GP, McDermott MF (yanvar 2008). "Primer: yallig'lanish kasalliklarida inflammasomalar va interleykin 1beta". Tabiat klinikasi. Revmatologiya. 4 (1): 34–42. doi:10.1038 / ncprheum0681. PMID  18172447. S2CID  19986204.
  36. ^ Monro KM, Yang Z, Jonson JR, Geng X, Doytsh G, Krogan NJ, Grin WC (yanvar 2014). "IFI16 DNK sensori OIV bilan abortli ravishda yuqtirilgan limfoid CD4 T hujayralarining o'limi uchun talab qilinadi". Ilm-fan. 343 (6169): 428–32. Bibcode:2014Sci ... 343..428M. doi:10.1126 / science.1243640. PMC  3976200. PMID  24356113.
  37. ^ Kuida K, Lippke JA, Ku G, Harding MW, Livingston DJ, Su MS, Flavell RA (mart 1995). "Interlukin-1 beta-konvertor fermenti etishmaydigan sichqonlarda sitokin eksporti va apoptoz". Ilm-fan. 267 (5206): 2000–3. Bibcode:1995Sci ... 267.2000K. doi:10.1126 / science.7535475. PMID  7535475.
  38. ^ Li P, Allen H, Banerji S, Franklin S, Hertsog L, Jonston S va boshq. (1995 yil fevral). "IL-1 beta-konvertor fermenti etishmaydigan sichqonlar etuk IL-1 beta ishlab chiqarishda nuqsonli va endotoksik shokka chidamli". Hujayra. 80 (3): 401–11. doi:10.1016/0092-8674(95)90490-5. PMID  7859282. S2CID  18756273.