Talassemiya - Thalassemia

Talassemiya
Boshqa ismlarTalassemiya, O'rta er dengizi anemiyasi
Delta Beta Talassemiya.jpg
Delta Beta talassemiyasi bo'lgan odamning periferik qon plyonkasi
Talaffuz
MutaxassisligiGematologiya
AlomatlarTuyg'u charchagan, rangsiz teri, kengaygan taloq, sarg'ish teri, siydik qorong'i[1]
SabablariGenetik (autosomal retsessiv )[2]
Diagnostika usuliQon testlari, genetik testlar[3]
DavolashQon quyish, temir xelatiyasi, foliy kislotasi[4]
Chastotani280 million (2015)[5]
O'limlar16,800 (2015)[6]

Talassemiya meros qilib olinadi qon kasalliklari pasayishi bilan tavsiflanadi gemoglobin ishlab chiqarish.[7] Semptomlar turga bog'liq va hech kimdan og'irgacha o'zgarishi mumkin.[1] Ko'pincha engil va og'ir darajalarda bo'ladi anemiya (past qizil qon hujayralari yoki gemoglobin).[1] Anemiya hissiyotga olib kelishi mumkin charchagan va rangsiz teri.[1] Suyak bilan bog'liq muammolar ham bo'lishi mumkin, an kengaygan taloq, sarg'ish teri va siydik qorong'i.[1] Bolalarda sekin o'sishi mumkin.[1]

Talassemiyalar genetik kasalliklar insonning ota-onasidan meros bo'lib qolgan.[2] Ikkita asosiy turi mavjud alfa talassemiya va beta talassemiya.[7] Alfa va beta talassemiya zo'ravonligi to'rtta genning qanchasiga bog'liq alfa globin yoki ikkita gen beta globin yo'qolgan[2] Tashxis odatda qon testlari, shu jumladan a to'liq qonni hisoblash, maxsus gemoglobin testlari va genetik testlar.[3] Tashxis tug'ilishdan oldin sodir bo'lishi mumkin prenatal test.[8]

Davolash turi va og'irligiga bog'liq.[4] Kuchli kasallikka chalinganlarni davolash ko'pincha muntazam ravishda o'tkaziladi qon quyish, temir xelatiyasi va foliy kislotasi.[4] Temir xelatiyasi yordamida amalga oshirilishi mumkin deferoksamin, deferasirox yoki deferipron.[4][9] Ba'zan, a suyak iligi transplantatsiyasi variant bo'lishi mumkin.[4] Murakkabliklar o'z ichiga olishi mumkin temirning haddan tashqari yuklanishi qon quyish natijasida yurak yoki jigar kasalligi, infektsiyalar va osteoporoz.[1] Agar taloq haddan tashqari kattalashadi, jarrohlik yo'li bilan olib tashlash talab qilinishi mumkin.[1] Qon quyish uchun yaxshi ta'sir ko'rsatmaydigan talassemiya bilan kasallangan bemorlar gidroksiureya yoki talidomidni, ba'zan esa ikkalasining kombinatsiyasini qabul qilishlari mumkin.[10] Hydroxyurea - bu talassemiya uchun FDA tomonidan tasdiqlangan yagona dori. Bir yil davomida har kuni 10 mg / kg gidroksiuradan foydalangan bemorlarda gemoglobin darajasi ancha yuqori bo'lgan va qon quyish uchun yaxshi ta'sir ko'rsatmagan bemorlar uchun bu yaxshi muhosaba qilingan davolash usuli bo'lgan.[11] Boshqa gemoglobin-induktoriga talidomid kiradi, garchi u klinik sharoitda tekshirilmagan bo'lsa. Talidomid va gidroksiuraning kombinatsiyasi transfuziyaga bog'liq va transfüzyonga bog'liq bo'lmagan bemorlarda gemoglobin darajasining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. [12]

2015 yilga kelib talassemiya taxminan 280 million odamda uchraydi, ularning 439 mingga yaqini og'ir kasalliklarga chalingan.[13] Bu ko'pincha italyan, yunon, Yaqin Sharq, Janubiy Osiyo va Afrika kelib chiqishi.[7] Erkaklar va ayollarda kasallik darajasi o'xshash.[14] Bu 2015 yilda 16,800 kishining o'limiga olib keldi, 1990 yilda 36,000 o'limiga nisbatan.[6][15] Talassemiya darajalariga ega bo'lganlar, ular bilan o'xshash o'roqsimon hujayra xususiyati, qarshi ba'zi himoya bor bezgak, nima uchun ular bezgak mavjud bo'lgan dunyoning mintaqalarida ko'proq tarqalganligini tushuntirib bering.[16]

Belgilari va alomatlari

Chapda: Og'ir anemiya bilan og'rigan odamning qo'li. O'ngda: Anemiya bo'lmagan odamning qo'li.
  • Dazmolning haddan tashqari yuklanishi: Talassemiyaga chalingan insonlar kasallikning o'zi yoki tez-tez qon quyish natijasida tanalarida ortiqcha temir moddasi paydo bo'lishi mumkin. Dazmolning ko'pligi yurak, jigar va endokrin tizim, bu tanadagi jarayonlarni tartibga soluvchi gormonlar ishlab chiqaradigan bezlarni o'z ichiga oladi. Zarar temirning ortiqcha konlari bilan tavsiflanadi. Tegishli temir xelatoterapiyasiz beta-talassemiya bilan og'rigan bemorlarning deyarli barchasi o'limga olib keladigan temir miqdorini to'playdilar.[17]
  • INFEKTSION: Talassemiya bilan kasallangan odamlarda yuqtirish xavfi ortadi. Bu, ayniqsa, taloq olib tashlangan bo'lsa to'g'ri keladi.[18]
  • Suyak deformatsiyalari: Talassemiya suyak iligini kengaytirishi mumkin, bu esa suyaklarning kengayishiga olib keladi. Bu, ayniqsa, yuz va bosh suyagida g'ayritabiiy suyak tuzilishiga olib kelishi mumkin. Suyak iligi kengayishi ham suyaklarni ingichka va mo'rt qiladi, bu esa singan suyaklar xavfini oshiradi.[19]
  • Kattalashgan taloq: Taloq infektsiyaga qarshi kurashishda yordam beradi va keraksiz moddalarni, masalan, eski yoki shikastlangan qon hujayralarini filtrlaydi. Talassemiya ko'pincha ko'plab qizil qon hujayralarining yo'q qilinishi bilan birga keladi va bu hujayralarni olib tashlash vazifasi taloqning ko'payishiga olib keladi. Splenomegali anemiyani kuchaytirishi va qon quyilgan qizil qon hujayralarining umrini qisqartirishi mumkin. Dalakning jiddiy kattalashishi uni olib tashlashni talab qilishi mumkin.[20]
  • Sekinlashtirilgan o'sish sur'atlari: anemiya bolaning o'sishi sekinlashishiga olib kelishi mumkin. Talassemiya bilan og'rigan bolalarda balog'at yoshi ham kechikishi mumkin.[21]
  • Yurak bilan bog'liq muammolar: konjestif yurak etishmovchiligi va g'ayritabiiy yurak ritmi kabi kasalliklar, og'ir talassemiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.[22]

Sababi

Talassemiya an autosomal retsessiv meros namunasi.

A- va b-talassemiyalar ham an-da irsiylanadi autosomal retsessiv uslub. Ishlari ustunlik bilan irsiy a- va b-talassemiyalar haqida xabar berilgan bo'lib, ularning birinchisi Irlandiyalik oilada b-globin geniga 5 bp qo'shilishi bilan 3 eksonda 4 va 11 bp ikkita o'chirilishi bo'lgan. Kasallikning autosomal retsessiv shakllari uchun ikkala ota-ona ham bolaga ta'sir etishi uchun tashuvchi bo'lishi kerak. Agar ikkala ota-onada gemoglobinopatiya xususiyati bo'lsa, zararlangan bolada har homiladorlik uchun xavf 25% ni tashkil qiladi.

Evolyutsiya

Talassemiya uchun yagona genetik variantga ega bo'lish mumkin bezgakdan himoya qiling va shu tariqa afzallik bo'lishi mumkin.[23]

Tashxis qo'yilgan odamlar heterozigot (tashuvchisi) b-talassemiya ba'zi himoya vositalariga ega yurak tomirlari kasalligi.[24]

Patofiziologiya

Odatda, kattalar gemoglobinining aksariyati (HbA ) to'rtta oqsil zanjiridan tashkil topgan, ikkita a va ikkita b-globin zanjirlari a ga joylashtirilgan heterotetramer. Talassemiyada bemorlarda a yoki b-globin zanjirida nuqsonlar mavjud bo'lib, ular g'ayritabiiy eritrotsitlar hosil bo'lishiga olib keladi (In o'roqsimon xastalik, bu gemoglobinopatiya va to'g'ri talassemiya emas, mutatsiya b-globin uchun xosdir).

Talassemiyalar gemoglobin molekulasining qaysi zanjiri ta'sirlanishiga qarab tasniflanadi. Yilda a-talassemiya, a-globin zanjirining ishlab chiqarilishi ta'sir qiladi, shu bilan birga b-talassemiya, g-globin zanjirining ishlab chiqarilishi ta'sir qiladi.

G-globin zanjirlari bitta gen bilan kodlangan xromosoma 11; a-globin zanjirlari bir-biriga chambarchas bog'liq bo'lgan ikkita gen tomonidan kodlanadi 16-xromosoma.[25] Shunday qilib, har bir xromosomaning ikkita nusxasi bo'lgan oddiy odamda ikkita lokus zanjirni, to'rtta lok esa a zanjirni kodlaydi. A yoki lokuslardan birini yo'q qilish afrikalik yoki osiyolik kelib chiqadigan odamlarda keng tarqalgan bo'lib, ularning rivojlanish ehtimoli yuqori a-talassemiya. b-talassemiya nafaqat keng tarqalgan Afrikaliklar, lekin shuningdek Yunonlar va Italiyaliklar.

Alfa-talassemiya

Asosiy maqola: Alfa-talassemiya

A-talassemiya genlarni o'z ichiga oladi HBA1[26] va HBA2,[27] meros qilib olingan Mendeliy retsessiv moda. Ikki gen lokuslari va shuning uchun to'rtta allel mavjud. A-globin uchun ikkita genetik lokus mavjud, shuning uchun to'rt allel diploid hujayralarda bo'ladi. Ikki allel onalik va ikkita allel otadan kelib chiqqan. A-talassemiya zo'ravonligi ta'sirlangan a-globin soni bilan o'zaro bog'liq; allellar: qanchalik katta bo'lsa, kasallikning namoyon bo'lishi shunchalik og'ir bo'ladi.[28] Alfa-talassemiya alfa-globin ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi; shuning uchun alfa-globin zanjiri kamroq hosil bo'ladi, natijada kattalarda ortiqcha zanjir, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda ortiqcha zanjir paydo bo'ladi. Haddan tashqari β zanjirlar g'ayritabiiy kislorod dissotsilanish egri chiziqlariga ega bo'lgan beqaror tetramerlarni hosil qiladi (gemoglobin H yoki 4 beta zanjirning HbH deyiladi). Alfa talassemiyalari ko'pincha Janubi-Sharqiy Osiyo, Yaqin Sharq, Xitoy va Afrika millatiga mansub odamlarda uchraydi.[29]

# yo'qolgan allellarAlfa talassemiya turlari[28]Alomatlar
1Tovushsiz tashuvchiHech qanday alomat yo'q
2Alfa talassemiya xususiyatiKichik anemiya
3Gemoglobin H kasalligiEngil va o'rtacha anemiya normal hayotga olib kelishi mumkin
4Hydrops fetalisXomilaning o'limi odatda tug'ilish paytida sodir bo'ladi

Beta-talassemiya

Asosiy maqola: Beta-talassemiya

Beta talassemiya mutatsiyalarga bog'liq HBB geni 11-xromosomada,[30] shuningdek autosomal, retsessiv usulda meros qilib olingan. Kasallikning og'irligi mutatsiya xususiyatiga va bir yoki ikkala alleldagi mutatsiyalar mavjudligiga bog'liq.
Mutatsiyaga uchragan allellarga β deyiladi+ qisman funktsiya saqlanib qolganda (yoki oqsil kamaytirilgan funktsiyaga ega, yoki u normal ishlaydi, ammo kamaytirilgan miqdorda ishlab chiqariladi) yoki βo, ishlaydigan protein ishlab chiqarilmaganda.
Ikkala allelning holati klinik ko'rinishni belgilaydi:

  • β yirik talassemiya (O'rta er dengizi anemiya yoki Kuli anemiya) β tufayli kelib chiqadio/ βo genotip. Hech qanday funktsional zanjirlar ishlab chiqarilmaydi va shuning uchun A gemoglobinini yig'ib bo'lmaydi. Bu b-talassemiyaning eng og'ir shakli;
  • β talassemiya intermediyasiga by sabab bo'ladi+/ βo yoki β+/ β+ genotip. Ushbu shaklda ba'zi bir gemoglobin A ishlab chiqariladi;
  • minor kichik talassemiyaga β / β sabab bo'ladio yoki β / β+ genotip. Globinli ikkita alleldan faqat bittasida mutatsiya mavjud, shuning uchun zanjir ishlab chiqarilishi juda xavfli emas va bemorlar nisbatan asemptomatik bo'lishi mumkin.

Beta talassemiya ko'pincha O'rta er dengizi odamlarida uchraydi. Biroz darajada xitoyliklar, boshqa osiyoliklar va afroamerikaliklar ta'sir qilishi mumkin.[29]

Delta-talassemiya

Asosiy maqola: Delta-talassemiya

Gemoglobin tarkibidagi alfa va beta zanjirlari bilan bir qatorda kattalar gemoglobinining taxminan 3% alfa va delta zanjirlaridan iborat. Beta talassemiya singari, ushbu genning delta zanjirlarini ishlab chiqarish qobiliyatiga ta'sir qiluvchi mutatsiyalar paydo bo'lishi mumkin.[iqtibos kerak ]

Kombinatsiyalangan gemoglobinopatiyalar

Talassemiya boshqalari bilan birga kechishi mumkin gemoglobinopatiyalar. Ulardan eng keng tarqalgani:

Tashxis

Talassemiyani a orqali aniqlash mumkin to'liq qonni hisoblash, gemoglobin elektroforezi va DNK sinovlari.[32]Rivojlanayotgan mamlakatlarda gemoglobin elektroforezi keng tarqalgan emas, shuning uchun talassemiya diagnostikasi uchun mentzer indeksidan ham foydalanish mumkin. Uning diagnostik tekshiruvi emas, ammo talassemiya ehtimoli to'g'risida to'g'ri fikr bildirishi mumkin. Mentzer indeksini to'liq qon ro'yxati to'g'risidagi hisobotdan hisoblash mumkin. Shu maqsadda menzer indekslari kalkulyatorlaridan ham foydalanish mumkin[33].

Oldini olish

The Amerika akusherlik va ginekologlar kolleji homilador bo'lishni o'ylaydigan barcha odamlarga talassemiya bor-yo'qligini tekshirish uchun tavsiya qilishni tavsiya qiladi.[34] Genetik maslahat va genetik test talassemiya xususiyatiga ega oilalarga tavsiya etiladi.

Ko'rish siyosati mavjud Kipr talassemiya darajasini pasaytirish, bu dastur 1970-yillarda amalga oshirilganidan beri (shuningdek, prenatal skrining va abortni o'z ichiga oladi) ushbu kasallik bilan tug'ilgan bolalar sonini har 158 tug'ilishdan bittasini deyarli nolga kamaytirdi.[35] Gretsiyada, shuningdek, tashuvchi bo'lgan odamlarni aniqlash uchun skrining dasturi mavjud.[36]

Yilda Eron nikohdan oldin skrining sifatida avval erkakning qizil hujayra indekslari tekshiriladi. Agar u bo'lsa mikrotsitoz (o'rtacha hujayra gemoglobin <27 pg yoki qizil hujayra hajmi <80 fl), ayol sinovdan o'tkaziladi. Ikkalasi ham mikrotsitli bo'lganda, ularning gemoglobin A2 konsentratsiyalar o'lchanadi. Agar ikkalasida ham konsentratsiyasi 3,5% dan yuqori bo'lsa (talassemiya belgisi diagnostikasi) bo'lsa, ular uchun mahalliy belgilangan tibbiy yordam punktiga yuboriladi. genetik maslahat.[37]

Keng qamrovli tushuntirish ishlari olib borilmoqda Hindiston[38] ham davlat, ham nodavlat tashkilotlar tomonidan talassemiya tashuvchisini aniqlash uchun nikohgacha ko'ngilli skrining tarafdorlari va ikkala tashuvchi o'rtasidagi nikoh qat'iyan rad etilmoqda.

Menejment

Asosiy maqola: Talassemiyani davolash

Engil talassemiya: talassemiya bilan kasallangan odamlar xususiyatlar dastlabki tashxis qo'yilgandan keyin tibbiy yoki keyingi yordamni talab qilmang.[39] Β-talassemiya xususiyati bilan og'rigan odamlarga ularning holatini tez-tez uchraydigan holat sifatida tashxis qo'yish mumkinligi to'g'risida ogohlantirish kerak temir tanqisligi anemiyasi. Ular muntazam foydalanishdan qochishlari kerak temir qo'shimchalari; homiladorlik paytida yoki surunkali qon ketishida temir etishmasligi rivojlanishi mumkin.[40] Maslahatlar genetik kasalliklarga chalingan barcha odamlarda ko'rsatiladi, ayniqsa, oilada kasallikning oldini olish mumkin bo'lgan og'ir kasallik xavfi mavjud.[41]

Anemiya

Kuchli talassemiya bilan kasallanganlar tibbiy davolanishga muhtoj. Qon quyish rejimi umrni uzaytirishda samarali bo'lgan birinchi chora bo'ldi.[39]

O'sish gormoni terapiyasi

Bunga ba'zi dalillar mavjud o'sish gormonlarini almashtirish terapiyasi talassemiya bilan kasallangan bolalarning o'sishi tezligini oshirishga yordam berishi mumkin.[42]

Dazmolning haddan tashqari yuklanishi

Qonni ko'p marta quyish natijasida temir ortiqcha yuklanishi mumkin. Talassemiya bilan bog'liq temirning ortiqcha yukini davolash mumkin xelatoterapiya dorilar bilan deferoksamin, deferipron, yoki deferasirox.[43] Ushbu muolajalar talassemiya majmuasi bo'lganlarda umr ko'rish davomiyligini yaxshilashga olib keldi.[43]

Deferoksamin faqat kundalik in'ektsiya orqali samarali bo'ladi, bu uning uzoq muddatli ishlatilishini qiyinlashtiradi. Bu arzon va munosib uzoq muddatli xavfsizlikka ega. Noqulay ta'sirlar - bu in'ektsiya joyi atrofida asosiy teri reaktsiyalari va eshitish qobiliyatini yo'qotish.[43]

Deferasiroks og'zaki dori bo'lishning afzalliklariga ega. Umumiy yon ta'sirga quyidagilar kiradi: ko'ngil aynish, qusish va diareya. Ammo bu har kimga ta'sir qilmaydi va, ehtimol, temirning haddan tashqari yuklanishi bilan bog'liq yurak muammolari bo'lganlarga mos kelmaydi. Narx ham katta.[43]

Deferipron - bu og'iz orqali yuboriladigan dori. Ko'ngil aynishi, qusish va diareya uni qo'llash bilan nisbatan tez-tez uchraydi.[43] U Evropada ham, Qo'shma Shtatlarda ham mavjud.[43][44] Yurak sezilarli darajada ta'sirlanganda, u eng samarali vosita bo'lib ko'rinadi.[43]

Hech qanday dalil yo'q randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov talassemiyada sink qo'shimchasini qo'llab-quvvatlash.[45]

Suyak iligi transplantatsiyasi

Suyak iligi transplantatsiyasi bilan og'rigan yoshlarda davolanish imkoniyatini taklif qilishi mumkin HLA - teng keladigan donor.[46] Muvaffaqiyat darajasi 80-90% oralig'ida.[46] Jarayondan o'lim taxminan 3% ni tashkil qiladi.[47] Xavfsizligi va samaradorligini sinab ko'rgan tasodifiy boshqariladigan sinovlar mavjud emas bir xil bo'lmagan donor qon quyishga bog'liq bo'lgan talassemiyaga chalingan odamlarda suyak iligi transplantatsiyasi.[48]

Uy egasiga qarshi laxta (GvHD) suyak iligi transplantatsiyasining tegishli yon ta'siridir. Mezenximal stromal hujayralarni GvHD profilaktikasi yoki davolash sifatida ishlatilishini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarur.[49]

Agar odamda HLA bilan mos keladigan donor bo'lmasa, haploidentikal onadan bolaga (nomuvofiq donor) suyak iligi transplantatsiyasi (BM) deb nomlangan boshqa usuldan foydalanish mumkin. 31 kishida o'tkazilgan tadqiqotda talassemiyasiz tirik qolish darajasi 70%, rad etish 23% va o'lim 7%. Eng yaxshi natijalar juda yoshlarda.[50]

Epidemiologiya

Talassemiyaning beta shakli ayniqsa keng tarqalgan O'rta er dengizi xalqlar va ushbu geografik birlashma uning asl nomi uchun javobgardir.[51] Talassemiya 2013 yilda 25000 o'limga olib keldi, 1990 yilda 36000 o'limga nisbatan.[15]

Evropada kasallikning eng yuqori kontsentratsiyasi topilgan Gretsiya, sohil bo'yidagi mintaqalar kurka (xususan Egey mintaqasi kabi Izmir, Balikesir, Oydin, Mugla va O'rta er dengizi mintaqasi kabi Antaliya, Adana, Mersin ) qismlarida Italiya, ayniqsa Italiyaning janubi va pastki Po vodiysi. Asosiy O'rta er dengizi orollari (bundan mustasno Balearika ) kabi Sitsiliya, Sardiniya, Maltada, Korsika, Kipr va Krit ayniqsa, jiddiy ta'sir ko'rsatmoqda. Boshqa O'rta er dengizi aholisi, shuningdek O'rta er dengizi atrofida yashovchilarda ham talassemiya darajasi yuqori, shu jumladan G'arbiy Osiyo va Shimoliy Afrika. O'rta dengizdan uzoqda, Janubiy osiyoliklar shuningdek, ta'sir ko'rsatadi, chunki dunyoda eng yuqori tashuvchilar kontsentratsiyasi (aholining 16-18%) Maldiv orollari.[52]

Hozirgi kunda u Afrika, Amerika qit'alarida yashovchi populyatsiyalarda uchraydi Tharu odamlari ichida Teray viloyati Nepal va Hindiston.[53] Bezgak kasalligi va o'lim darajasi ancha past,[54] tarusning tarixiy qobiliyatini hisobga olib, boshqalar bezovta qila olmaydigan og'ir bezgak yuqtirgan joylarda. Talassemiyalar, ayniqsa, O'rta er dengizi, arablar (ayniqsa) Falastinliklar va kelib chiqishi Falastin) va osiyoliklar.[55] Maldiv orollari talassemiya bilan kasallanish darajasi bo'yicha dunyoda eng yuqori ko'rsatkichga ega, bu esa aholining 18 foizini tashkil qiladi. Taxminan tarqalganligi odamlarda 16% ni tashkil qiladi Kipr, 1%[56] yilda Tailand, va populyatsiyada 3-8% Bangladesh, Xitoy, Hindiston, Malayziya va Pokiston. Talassemiyalar O'rta er dengizi mamlakatlaridan kelgan odamlarning avlodlarida ham uchraydi (masalan, Yunoniston, Italiya, Ispaniya va boshqalar), in lotin Amerikasi.

Hisob-kitoblarga ko'ra, global aholining taxminan 1,5% (80 - 90 million kishi) b-talassemiya tashuvchisi hisoblanadi.[57] Shu bilan birga, ko'plab populyatsiyalarda, ayniqsa dunyoning rivojlanayotgan hududlarida katta ta'sir ko'rsatishi kutilayotgan yoki kutilayotgan joylarda tashuvchilar stavkalari to'g'risida aniq ma'lumotlar etishmayapti.[58][59] Talassemiya haqida kam ma'lumotga ega bo'lgan mamlakatlarda kasallik keng tarqalganligi sababli, to'g'ri davolanish va diagnostika qilish qiyin bo'lishi mumkin.[60] Rivojlanayotgan mamlakatlarda ba'zi diagnostika va davolash muassasalari mavjud bo'lsa-da, aksariyat hollarda ular davlat xizmatlari tomonidan ta'minlanmaydi va faqatgina ularni sotib olishga qodir bemorlar uchun mavjud. Umuman olganda, kambag'al aholi faqat qon quyish bilan birga cheklangan diagnostika muassasalaridan foydalanish huquqiga ega. Ba'zi rivojlanayotgan mamlakatlarda talassemiyani tashxislash yoki boshqarish uchun deyarli imkoniyatlar mavjud emas.[60]

Etimologiya va sinonim

So'z talassemiya (/θælɪˈsiːmmenə/) dan kelib chiqadi Yunoncha talassa (gala), "dengiz",[61] va Yangi lotin -emiya (yunon tilidan birikma poyasi -aimia (-aikίa), dan haima (ampa), "qon").[62] U "O'rta er dengizi anemiyasi" deb nomlangan holat birinchi bo'lib kelganligi sababli paydo bo'ldi tasvirlangan odamlarda O'rta er dengizi millatlar. "O'rta er dengizi anemiyasi" nomi o'zgartirildi talassemiya asosiy bir marta genetika yaxshiroq tushunilgan. So'z talassemiya birinchi bo'lib 1932 yilda ishlatilgan.[51]:877[63]

Jamiyat va madaniyat

2008 yilda Ispaniyada chaqaloq bo'lgan tanlab joylashtirilgan bolmoq ukasining talassemiyasiga davo. Bola implantatsiya qilinishidan oldin kasallikdan xoli bo'lish uchun skrining qilingan embriondan tug'ilgan in vitro urug'lantirish. Bolaning immunologik jihatdan mos keladigan ichakchasidagi qoni uning akasiga transplantatsiya qilish uchun saqlanib qoldi. Transplantatsiya muvaffaqiyatli deb hisoblanadi.[64] 2009 yilda bir guruh shifokorlar va mutaxassislar Chennay va Coimbatore zarar ko'rmagan birodarning kindik qoni yordamida bolada talassemiyani muvaffaqiyatli davolashni ro'yxatdan o'tkazdi.[65]

Tadqiqot

Gen terapiyasi

Gen terapiyasi talassemiya uchun o'rganilmoqda.[66] Jarayon yig'ishni o'z ichiga oladi gematopoetik ildiz hujayralari (HSCs) ta'sirlangan odamning qonidan. Keyin HSCs a yordamida qo'shilgan beta-globin geniga ega lentiviral vektor. Ta'sir qilingan odamning suyak iligini kimyoviy terapiya dozasi bilan (miyeloablatatsion konditsionerlik rejimi) yo'q qilgandan so'ng, o'zgartirilgan HSClar zararlangan odamga yana quyiladi, u erda ular ko'payib boradigan suyak iligiga qo'shiladi. Bu keyingi rivojlanayotgan qizil qon hujayralarida gemoglobin A2 sintezining izchil o'sishiga olib keladi, natijada anemiya aniqlanadi.[67]

Beta-talassemiya bilan kasallangan bir kishi endi tadqiqot jarayonida davolanishdan so'ng qon quyishni talab qilmasa ham, bu 2018 yilga qadar tasdiqlangan davolanish emas.[66][68]

HbF induksiyasi

HbF induksiyasi - homila globin geni transkripsiyasini qayta faollashtirishga urinish.[69] Harakatlar buzilishga urinishni o'z ichiga oladi homila globin genining promouteri.[69]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h "Talassemiya belgilari va alomatlari qanday?". NHLBI. 2012 yil 3-iyul. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 16 sentyabrda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  2. ^ a b v "Talassemiya nima sabab bo'ladi?". NHLBI. 2012 yil 3-iyul. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 26 avgustda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  3. ^ a b "Talassemiya qanday aniqlanadi?". NHLBI. 2012 yil 3-iyul. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 16 sentyabrda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  4. ^ a b v d e "Talassemiyani qanday davolashadi?". NHLBI. 2012 yil 3-iyul. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 16 sentyabrda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  5. ^ GBD 2015 kasalliklari va shikastlanishlari bilan kasallanish va tarqalish, hamkasblar. (8 oktyabr 2016). "1990–2015 yillarda 310 kasallik va jarohatlar bo'yicha global, mintaqaviy va milliy kasallik, tarqalish va nogironlik bilan yashagan: 2015 yilgi Global yuklarni o'rganish uchun tizimli tahlil". Lanset. 388 (10053): 1545–1602. doi:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. PMC  5055577. PMID  27733282.
  6. ^ a b GBD 2015 o'limi va o'lim sabablari, hamkasblar. (8 oktyabr 2016). "1980–2015 yillarda 249 ta o'limning global, mintaqaviy va milliy umr ko'rish davomiyligi, barcha sabablarga ko'ra o'lim va o'ziga xos o'lim: 2015 yilgi Global yuklarni o'rganish uchun tizimli tahlil". Lanset. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1. PMC  5388903. PMID  27733281.
  7. ^ a b v "Talassemiya nima?". NHLBI. 2012 yil 3-iyul. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 26 avgustda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  8. ^ "Talassemiyani qanday oldini olish mumkin?". NHLBI. 2012 yil 3-iyul. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 16 sentyabrda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  9. ^ "Temir xelat". Olingan 15 iyul 2020.
  10. ^ Shoh, Sandip; Shet, Radxika; Shoh, Kamlesh; Patel, Kinnari (2020 yil fevral). "Talidomid va gidroksiuremiya kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligi th th th th thassassia medmedia and major: retrospective pilot study". Britaniya gematologiya jurnali. 188 (3). doi:10.1111 / bjh.16272. ISSN  0007-1048.
  11. ^ Keikhaei, Bijan (2015). "G-talassemiya intermediya bemorlarida gidroksiuraning klinik va gematologik ta'siri". Klinik va diagnostika tadqiqotlari jurnali. doi:10.7860 / JCDR / 2015 / 14807.6660.
  12. ^ Masera, Nikoletta; Tavecchia, Luisa; Kapra, Marietta; Cazzaniga, Jovanni; Vimercati, Chiara; Pozzi, Lorena; Biondi, Andrea; Masera, Juzeppe (2010). "Talassemiya bilan og'rigan bemorda an'anaviy terapiyaga chidamli bo'lgan talidomidga optimal javob". Qon quyish. doi:10.2450/2009.0102-09. ISSN  1723-2007. PMC  2809513. PMID  20104280.
  13. ^ Global Disease Study Study 2013, Hamkorlar (2015 yil 22-avgust). "1990–2013 yillarda 188 mamlakatda 301 ta o'tkir va surunkali kasalliklar va shikastlanishlar sababli global, mintaqaviy va milliy kasallik, tarqalish va yillar nogironlik bilan yashagan: 2013 yilgi Global Kasalliklarni o'rganish uchun tizimli tahlil". Lanset. 386 (9995): 743–800. doi:10.1016 / s0140-6736 (15) 60692-4. PMC  4561509. PMID  26063472.
  14. ^ Klinika. Peddagi usullar. Jaypee Brothers Publishers. 2005. p. 21. ISBN  9788171798087.
  15. ^ a b GBD 2013 o'limi va o'lim sabablari, hamkasblar (2014 yil 17-dekabr). "O'limning 240 sababi bo'yicha global, mintaqaviy va milliy yoshga bog'liq barcha sabablarga ko'ra va o'limga bog'liq o'lim, 1990-2013: Global yuk og'irligini o'rganish 2013 uchun tizimli tahlil". Lanset. 385 (9963): 117–71. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2. PMC  4340604. PMID  25530442.
  16. ^ Weatherall, D. J. (2015). "Talassemiya: Globin sintezining buzilishi". Uilyams gematologiyasi (9e ed.). McGraw Hill Professional. p. 725. ISBN  9780071833011.
  17. ^ Cianciulli P (oktyabr 2008). "Talassemiyada temirning ortiqcha yuklanishini davolash". Pediatr endokrinol rev. 6 (Qo'shimcha 1): 208-13. PMID  19337180.
  18. ^ "Talassemiya - simptomlari va sabablari". Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 20-noyabrda. Olingan 4 aprel 2017.
  19. ^ Vogiatzi, Mariya G; Maklin, Erik A; Fung, Ellen B; Cheung, Angela M; Vichinskiy, Elliot; Olivieri, Nensi; Kirbi, Melani; Kvyatkovski, Janet L; Kanningem, ohang; Holm, Ingrid A; Leyn, Jozef; Shnayder, Robert; Flerayzer, Martin; Gredi, Robert V; Peterson, Charlz S; Giardina, Patrisiya J (mart 2009). "Talassemiyada suyak kasalligi: tez-tez va hal qilinmagan muammo". Suyak va minerallarni tadqiq qilish jurnali. 24 (3): 543–557. doi:10.1359 / jbmr.080505. ISSN  0884-0431. PMC  3276604. PMID  18505376.
  20. ^ "Belgilari va sabablari - kengaygan taloq (splenomegali) - Mayo klinikasi". www.mayoclinic.org. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 19-noyabrda. Olingan 2 fevral 2017.
  21. ^ Soliman, Ashraf T; Kalra, Sanjay; De Sanctis, Vincenzo (2014 yil 1-noyabr). "Anemiya va o'sish". Hind endokrinologiya va metabolizm jurnali. 18 (7): S1-5. doi:10.4103/2230-8210.145038. PMC  4266864. PMID  25538873.
  22. ^ "Talassemiya asoratlari". Talassemiya. Publishing-ni oching. Arxivlandi asl nusxasidan 2011 yil 3 oktyabrda. Olingan 27 sentyabr 2011.
  23. ^ Vambua S; Mvani, Tabita V.; Kortok, Muso; Uyoga, Sofi M.; Macharia, Aleks V.; Mvacharo, Jedidax K.; Weatherall, Devid J.; Qor, Robert V.; Marsh, Kevin; Uilyams, Tomas N. (2006 yil may). "Keniya qirg'og'ida yashovchi bolalarda bezgak va boshqa kasalliklarning tarqalishiga a + -talassemiyaning ta'siri". PLOS tibbiyoti. 3 (5): e158. doi:10.1371 / journal.pmed.0030158. PMC  1435778. PMID  16605300.
  24. ^ Tassiopoulos S; Deftereos, Spyros; Konstantopulos, Kostas; Farmakis, Dimitris; Tsironi, Mariya; Kyriakidis, Mixalis; Aessopos, Athanassios (2005). "Heterozigot beta-talassemiya koronar arteriya kasalligidan himoya qila oladimi?". Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 1054: 467–70. doi:10.1196 / annals.1345.068. PMID  16339699.
  25. ^ Robbinsning asosiy patologiyasi, Sahifa No: 428
  26. ^ Insonda Onlayn Mendelian merosi (OMIM): Gemoglobin - Alpha locus 1; HBA1 - 141800
  27. ^ Insonda Onlayn Mendelian merosi (OMIM): Gemoglobin - Alpha locus 2; HBA2 - 141850
  28. ^ a b Galanello, Renzo; Cao, Antonio (2011 yil 5-yanvar). "Alfa-talassemiya". Tibbiyotdagi genetika. 13 (2): 83–88. doi:10.1097 / GIM.0b013e3181fcb468. ISSN  1098-3600. PMID  21381239.
  29. ^ a b "Anemiya asoslari". WebMD. Olingan 9 may 2019.
  30. ^ Insonda Onlayn Mendelian merosi (OMIM): Gemoglobin - Beta Locus; HBB - 141900
  31. ^ Torres Lde S (mart 2015). "G-gemoglobin D-Panjob: kelib chiqishi, tarqalishi va laborator diagnostikasi". Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia. doi:10.1016 / j.bjhh.2015.02.007. PMID  25818823. Olingan 16 oktyabr 2020. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  32. ^ "Talassemiya qanday aniqlanadi? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov. Arxivlandi asl nusxasidan 2017 yil 28 iyuldagi. Olingan 6 sentyabr 2017.
  33. ^ https://play.google.com/store/apps/details?id=com.gmail.sarahtinmaswala.challenge
  34. ^ "Genomik tibbiyot davrida tashuvchini skrining qilish - ACOG". www.acog.org. Arxivlandi asl nusxasidan 2017 yil 25 fevralda. Olingan 24 fevral 2017.
  35. ^ Leung TN; Lau TK; Chung TKh (2005 yil aprel). "Homiladorlik paytida talassemiya tekshiruvi". Akusherlik va ginekologiyada dolzarb fikrlar. 17 (2): 129–34. doi:10.1097 / 01.gco.0000162180.22984.a3. PMID  15758603. S2CID  41877258.
  36. ^ Loukopoulos, D (2011 yil oktyabr). "Yunonistondagi gemoglobinopatiyalar: so'nggi 35 yil ichida oldini olish dasturi". Hindiston tibbiy tadqiqotlar jurnali. 134: 572–6. PMC  3237258. PMID  22089622.
  37. ^ Samavat A, Modell B (2004 yil noyabr). "Eron milliy talassemiya skrining dasturi". BMJ (Klinik tadqiqotlar tahriri). 329 (7475): 1134–7. doi:10.1136 / bmj.329.7475.1134. PMC  527686. PMID  15539666.
  38. ^ Petrou, Meri (2010 yil 1-yanvar). "Beta talassemiya skriningi". Hindiston genetikasi jurnali. 16 (1): 1–5. doi:10.4103/0971-6866.64934. PMC  2927788. PMID  20838484.[doimiy o'lik havola ]
  39. ^ a b Pediatrik talassemiya ~ davolash da eTibbiyot
  40. ^ Burdick CO; Ntaios, G.; Rathod, D. (2009 yil mart). "Talassemiya xususiyati va temir tanqisligini oddiy tekshiruv bilan ajratish". Am. J. klinikasi. Pathol. 131 (3): 444, muallifning javobi 445. doi:10.1309 / AJCPC09VRAXEASMH. PMID  19228649. Arxivlandi asl nusxasi 2014 yil 22 sentyabrda.
  41. ^ Xarrisonning ichki kasallik tamoyillari (17-nashr). McGraw-Hill tibbiy. Sentyabr 2008. p. 776. ISBN  978-0-07-164114-2.
  42. ^ Ngim, CF; Lay, NM; Xong, JY; Tan, SL; Ramada, A; Mutxukumarasami, P; Thong, MK (2020 yil 28-may). "Talassemiyaga chalingan odamlar uchun o'sish gormoni terapiyasi". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 5: CD012284. doi:10.1002 / 14651858.CD012284.pub3. PMID  32463488.
  43. ^ a b v d e f g Neufeld, EJ (2010). "Talassemiyada temir xelatatorlar to'g'risida yangilanish". Gematologiya. 2010: 451–5. doi:10.1182 / asheducation-2010.1.451. PMID  21239834.
  44. ^ "Ferriprox". Drugs.com. Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 20 sentyabrda. Olingan 5 sentyabr 2016.
  45. ^ Kye Mon Min Swe (2013). "Talassemiya va o'roqsimon hujayra kasalligini davolash uchun rux qo'shimchalari". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (6): CD009415. doi:10.1002 / 14651858.CD009415.pub2. PMID  23807756.
  46. ^ a b Gaziev, J; Lucarelli, G (iyun 2011). "Talassemiya uchun gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiyasi". Hozirgi ildiz hujayralarini tadqiq qilish va terapiya. 6 (2): 162–9. doi:10.2174/157488811795495413. PMID  21190532.
  47. ^ Sabloff, M; Chandi, M; Vang, Z; Logan, BR; G'avamzoda, A; Li, CK; Irfan, SM; Bredeson, CN; va boshq. (2011). "B-talassemiya majmuasi uchun HLA-ga mos keladigan birodarning suyak iligi transplantatsiyasi". Qon. 117 (5): 1745–50. doi:10.1182 / qon-2010-09-306829. PMC  3056598. PMID  21119108.
  48. ^ Jagannat, Vanitha A.; Fedorovich, Zbys; Al-Xajeri, Amani; Sharma, Akshay (2016 yil 30-noyabr). "Ss-talassemiya majmuasi bo'lgan odamlarga gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiyasi". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 11: CD008708. doi:10.1002 / 14651858.CD008708.pub4. ISSN  1469-493X. PMC  6492419. PMID  27900772.
  49. ^ Fisher, Sheila A; Kotler, Antoniy; Dori, Kerolin; Brunskill, Syuzan J; Stenvort, Simon J; Navarrete, Kristina; Girdlestoun, Jon (30 yanvar 2019). Cochrane Haematological Malignancies Group (tahr.). "Mezenximal stromal hujayralar, gemotopoetik ildiz hujayrasi transplantatsiyasi (HSCT) qon oluvchilarida o'tkir yoki surunkali greftga qarshi xost kasalligini davolash yoki profilaktika sifatida". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 1: CD009768. doi:10.1002 / 14651858.CD009768.pub2. PMC  6353308. PMID  30697701.
  50. ^ Sodani, P; Isgrò, A; Gaziev, J; Paciaroni, K; Marziali, M; Simone, tibbiyot fanlari doktori; Roveda, A; De Anjelis, G; va boshq. (2011). "Talassemiya bilan kasallangan yosh bemorlarda hujayralardagi tükenmiş hla-haploidentikal ildiz hujayralarini transplantatsiyasi". Pediatrik hisobotlar. 3 (Qo'shimcha 2): e13. doi:10.4081 / pr.2011.s2.e13. PMC  3206538. PMID  22053275.
  51. ^ a b John P. Greer JP, Arber DA, Glader B, va boshq. Wintrobe's Clinical Gematology 2013. ISBN  9781451172683
  52. ^ Vohid, Fazeela; Fishter, Kollin; Awofeso, AwoNiyi; Stenli, Devid (2016 yil iyul). "Maldiv orollarida beta-talassemiya tashuvchisi skriningi: skriningda qatnashmagan bolalarning ota-onalarining tasavvurlari va uning oqibatlari". Jamiyat genetikasi jurnali. 7 (3): 243–253. doi:10.1007 / s12687-016-0273-5. PMC  4960032. PMID  27393346.
  53. ^ Modiano, G.; Morpurgo, G; Terrenato, L; Novelletto, A; Di Rienzo, A; Kolombo, B; Purpura, M; Mariani, M; va boshq. (1991). "Bezgak kasalligidan himoya: Nepal aholisida a-talassemiya genining fiksatsiyasi". Amerika inson genetikasi jurnali. 48 (2): 390–7. PMC  1683029. PMID  1990845.
  54. ^ Terrenato, L; Shrestha, S; Diksit, KA; Luzzatto, L; Modiano, G; Morpurgo, G; Arese, P (fevral, 1988). "Nepalda simpatik populyatsiyalar bilan taqqoslaganda Tharu aholisida bezgak kasalligi kamaygan". Tropik tibbiyot va parazitologiya yilnomalari. 82 (1): 1–11. doi:10.1080/00034983.1988.11812202. PMID  3041928.
  55. ^ E. Goljan, Patologiya, 2-nashr. Mosby Elsevier, Tez ko'rib chiqish seriyasi.[sahifa kerak ]
  56. ^ "Talassemiya" (Tailand tilida). Tibbiyot fanlari bo'limi. 2011 yil sentyabr. Arxivlangan asl nusxasi 2011 yil 25 sentyabrda.
  57. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010). "Beta-talassemiya". Noyob kasalliklar jurnali. 5 (1): 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. PMC  2893117. PMID  20492708.
  58. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010). "Beta-talassemiya". Noyob kasalliklar jurnali. 5 (1): 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. PMC  2893117. PMID  20492708.
  59. ^ Vichinskiy, Elliott P. (2005 yil 1-noyabr). "Talassemiyaning butun dunyo bo'ylab o'zgaruvchanligi". Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 1054 (1): 18–24. Bibcode:2005 NYASA1054 ... 18V. doi:10.1196 / annals.1345.003. ISSN  1749-6632. PMID  16339647.
  60. ^ a b Ob-havo, DAVID J. (2005 yil noyabr). "Asosiy manzil: rivojlanayotgan mamlakatlar uchun talassemiya muammosi". Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 1054 (1): 11–17. Bibcode:2005 NYASA1054 ... 11W. doi:10.1196 / annals.1345.002. PMID  16339646.
  61. ^ aσσpa. Liddel, Genri Jorj; Skott, Robert; Yunoncha-inglizcha leksikon da Perseus loyihasi.
  62. ^ ampa yilda Liddel va Skott.
  63. ^ Whipple GH, Bredford, VI. Am J Dis Child 1932; 44: 336
  64. ^ "Ispaniyalik chaqaloq birodarni davolash uchun ishlab chiqarilgan". Arxivlandi asl nusxasi 2008 yil 15 oktyabrda.
  65. ^ Uning singlisining qo'riqchisi: Birodarning qoni hayotning ne'matidir Arxivlandi 2009 yil 22 sentyabrda Orqaga qaytish mashinasi, Times of India, 2009 yil 17 sentyabr
  66. ^ a b Negre, Olivye; Eggimann, Anne-Virginie; Beuzard, Iv; Ribil, Jan-Antuan; Burget, Filipp; Borwornpinyo, Suparerk; Hongeng, Suradej; Xacein-Bey, Salima; Kavazzana, Marina; Leboulch, Filippe; Payen, Emmanuel (2016 yil fevral). "G-gemoglobinopatiyalarning gen-terapiyasi - genni lentiviral ravishda yuborish". Inson gen terapiyasi. 27 (2): 148–165. doi:10.1089 / hum.2016.007. PMC  4779296. PMID  26886832.
  67. ^ Biffi, A (19 Aprel 2018). "Gen terapiyasi b-talassemiya uchun davolovchi vosita sifatida". Nyu-England tibbiyot jurnali. 378 (16): 1551–1552. doi:10.1056 / NEJMe1802169. PMID  29669229.
  68. ^ Lidonnici, MR; Ferrari, G (may, 2018). "Gemoglobinopatiyalar uchun gen terapiyasi va genlarni tahrirlash strategiyasi". Qon hujayralari, molekulalar va kasalliklar. 70: 87–101. doi:10.1016 / j.bcmd.2017.12.001. PMID  29336892.
  69. ^ a b Wienert, B; Martin, GE; Funnell, APW; Kvinlan, KGR; Krossli, M (1 oktyabr 2018). "Uyqudan uyqusiragan gen: b-gemoglobinopatiyalar uchun xomilalik globinni qayta faollashtirish". Genetika tendentsiyalari. 34 (12): 927–940. doi:10.1016 / j.tig.2018.09.004. PMID  30287096.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar