Terfenadin - Terfenadine

Terfenadin
Terfenadine.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariSeldane, Triludan, Teldane
AHFS /Drugs.comKo'p iste'molchilar haqida ma'lumot
MedlinePlusa600034
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Olingan
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish70%
MetabolizmJigar (CYP3A4 )
MetabolitlarFeksofenadin
Yo'q qilish yarim hayot3,5 soat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.051.537 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC32H41NO2
Molyar massa471.685 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChirallikRasemik aralashmasi
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Terfenadin bu antigistamin ilgari davolash uchun ishlatilgan allergik shartlar. Bu bozorga olib kelingan Hoechst Marion Russel (hozir Sanofi-Aventis ) va turli xil tovar nomlari ostida sotilgan, shu jumladan Seldane ichida Qo'shma Shtatlar, Triludan ichida Birlashgan Qirollik va Teldane yilda Avstraliya.[1] Bu o'rnini egalladi feksofenadin 1990-yillarda yurakning elektr ritmlarini ma'lum bir tarzda buzish xavfi tufayli (xususan yurak aritmi sabab bo'lgan QT oralig'i uzaytirilishi) va butun dunyo bozorlaridan olib qo'yilgan.[2]:53

Farmakologiya

Terfenadin a kabi ishlaydi periferik-selektiv antigistamin, yoki antagonist ning gistamin H1 retseptorlari. Bu oldingi dori umuman umuman metabolizmga uchragan faol shaklga feksofenadin ichida jigar tomonidan ferment sitoxrom P450 3A4. Ichakdan chiqib ketgandan so'ng darhol jigar tomonidan to'liq metabolizm tufayli, terfenadin odatda plazmada o'lchanmaydi. Terfenadinning o'zi esa kardiotoksik yuqori dozalarda, uning asosiy qismi esa faol metabolit emas. Terfenadin, antigistamin ta'siridan tashqari, a kaliy kanal bloker (Kv11.1 gen tomonidan kodlangan HERG ). Uning faol metaboliti kaliy kanal blokatori bo'lmaganligi sababli, kardiotoksiklik bilan bog'liq emas feksofenadin.[3] To'satdan zaharlanish, masalan, boshqa dorilar bilan ta'sir o'tkazish natijasida yillar davomida ishlatilgandan so'ng ham mumkin eritromitsin, yoki shunga o'xshash ovqatlar greypfrut. Ushbu CYP3A4 inhibitörlerinin qo'shilishi yoki dozasining ko'payishi tanadagi terfenadin metabolizmasını va olib tashlanishini qiyinlashtiradi. Kattaroq plazmadagi konsentratsiyalarda u yurak ritmiga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin (masalan, qorincha taxikardiyasi va torsades de pointes ).

Tarix

Qo'shma Shtatlarda Seldane birinchi bo'lib 1985 yilda bozorga chiqarildi nonsedatsion antigistamin davolash uchun allergik rinit.[1][4] 1990 yil iyun oyida, Seldaneni qabul qilganlar orasida jiddiy qorincha aritmiyalarining dalillari FDAni hisobot chiqarishga undadi. xavf omillari bilan bog'liq bir vaqtda bilan preparatni qo'llash makrolid antibiotiklar va ketokonazol.[1] Ikki oy o'tgach, FDA ishlab chiqaruvchidan muammo haqida ogohlantirgan holda barcha shifokorlarga xat yuborishni talab qildi; 1992 yil iyul oyida mavjud ehtiyot choralari a darajasiga ko'tarildi qora quti haqida ogohlantirish[1] va bu masala ommaviy axborot vositalarining e'tiborini jigar kasalliklari bilan kasallangan yoki ketokonazol, antifungal agent yoki antibiotik qabul qilganlar haqida xabarlarda jalb qildi. eritromitsin, azob chekishi mumkin yurak aritmi agar ular ham Seldaneni olishgan bo'lsa.[4]

1997 yil yanvar oyida, xuddi shu oy AQSh qachon Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) avvalroq Seldane tomonidan ishlab chiqarilgan umumiy versiyasini tasdiqlagan edi IVAX korporatsiyasi Mayami, FDA tomonidan tavsiya etilgan terfenadin o'z ichiga olgan dorilarni bozordan olib tashlash va shifokorlar o'z bemorlari uchun muqobil dori-darmonlarni ko'rib chiqishadi.[4] Seldane (va Seldane-D, terfenadin dekonjestant bilan birlashtirilgan psödoefedrin ) 1997 yil oxirida Allegra-D (fexofenadine / pseudoephedrine) tomonidan FDA tomonidan tasdiqlanganidan keyin ishlab chiqaruvchisi tomonidan AQSh bozoridan chiqarildi.[5] Terfenadin o'z ichiga olgan preparatlar keyinchalik Kanada bozoridan 1999 yilda olib tashlangan,[6] va endi Buyuk Britaniyada retsept bo'yicha mavjud emas.[7]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d Tompson D, Oster G (1996 yil may). "Terfenadin va kontrendikatsiyalangan preparatlarni qo'llash". JAMA. Amerika tibbiyot assotsiatsiyasi. 275 (17): 1339–41. doi:10.1001 / jama.275.17.1339. PMID  8614120.
  2. ^ Horak F (2010). "Allergik rinit uchun antialerjik va vazoaktiv preparatlar 4-bob". Pawankar R, Holgate ST, Rozenvasser LJ (tahrir). Allergiya chegaralari: terapiya va oldini olish. Allergiya chegaralari. 5. Springer Science & Business Media. ISBN  978-4-431-99362-9.
  3. ^ Roy M, Dyumeyn R, Braun AM (1996 yil avgust). "HERG, antonistaminli terfenadinning asosiy qorincha maqsadi". Sirkulyatsiya. Amerika yurak assotsiatsiyasi. 94 (4): 817–23. doi:10.1161 / 01.cir.94.4.817. PMID  8772706.
  4. ^ a b v Rozental (1997 yil 14-yanvar). "FDA Seldane vilkasini tortib olishi mumkin". Los Anjeles Daily News. TheFreeLibrary.com. Olingan 2010-11-11 - orqali AP.
  5. ^ "FDA Aldanra-D ni ishlab chiqaradi, u Seldanni bozordan olib chiqib ketishi kerak". Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. Arxivlandi asl nusxasi 2008-02-23. Olingan 2010-11-11.
  6. ^ "Terfenadin tarkibidagi giyohvand moddalarning Kanadadagi holati". Sog'liqni saqlash Kanada. 23 Aprel 2004. Arxivlangan asl nusxasi 2006 yil 13-iyulda.
  7. ^ "Terfenadin - umumiy amaliyot daftarchasi". GPnotebook.co.uk. Oxbridge Solutions Lt.