Estradiol benzoat butirat - Estradiol benzoate butyrate

Buni chalkashtirib yubormaslik kerak Estradiol benzoat yoki Estradiol enantatlanadi.
Estradiol benzoat butirat
Estradiolbutiratebenzoat structure.png
Estradiol benzoat butirat molekulasi ball.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariNeolutin N, Redimen, Soluna, Unijab (barcha kombinatsiyalar)
Boshqa ismlarEBB; Estradiol 3-benzoat 17β-n-butirat; Estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 3-benzoat 17β-n-butirat
Marshrutlari
ma'muriyat		Mushak ichiga yuborish
Giyohvand moddalar sinfiEstrogen; Estrogen esteri
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.057.989 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC29H34O4
Molyar massa446.587 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estradiol benzoat butirat (EBB), tovar nomlari ostida sotiladi Neolutin N, Redimen, Solunava Unijab va ilgari rivojlanish kod nomi bilan tanilgan Unimens, bu estrogen ishlatiladigan dori gormonal tug'ilishni nazorat qilish ayollar uchun.[1][2] U bilan birgalikda tuzilgan dihidroksiprogesteron asetofenid (DHPA; algestone asetofenid), a progestin, va a sifatida maxsus ishlatiladi birlashtirilgan in'ektsiya kontratseptivi.[1][2] EBB faqat tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun mavjud emas.[3] Dori, DHPA bilan birgalikda, tomonidan beriladi mushak ichiga in'ektsiya qilish oyda bir marta.[1][2]

Yon effektlar EBB tarkibiga kiradi ko'krak bezi, ko'krak kengayishi, ko'ngil aynish, bosh og'rig'i va suyuqlikni ushlab turish.[4] EBB a sintetik estrogen va shuning uchun agonist ning estrogen retseptorlari, biologik maqsad ning estrogenlar kabi estradiol.[5][6] Bu estrogen esteri va a oldingi dori ning estradiol tanada.[6][5] Shu sababli, u a deb hisoblanadi tabiiy va bioidentikal estrogen shakli.[6]

EBB birinchi marta 1938 yilda tavsiflangan.[7] U 1970-yillarda tug'ilishni nazorat qilish shakli sifatida foydalanish uchun ishlab chiqilgan[8][1] va ushbu ko'rsatkich bo'yicha tibbiyot uchun 1980-yillarga kelib kiritilgan.[9][10] Dori DHPA bilan birgalikda in'ektsion kontratseptiv vositasi sifatida qo'llaniladi Peru va Singapur.[11][12]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

EBB DHPA bilan birgalikda oyiga bir marta ishlatiladi birlashtirilgan in'ektsiya kontratseptivi oldini olish uchun homiladorlik ayollarda.[1][11][12][2][13]

Mavjud shakllar

Shuningdek qarang: Estradiol benzoat butirat / dihidroksiprogesteron asetofenid

EBB va DHPA birikmasi tarkibida 10 mg estradiol benzoat butirat (EBB) mavjud. estrogen va 150 mg algestone asetofenid (dihidroksiprogesteron asetofenid; DHPA), a progestin.[11][12]

Yon effektlar

EBB va DHPA kombinatsiyasining yomon nazorat bilan bog'liqligi aytiladi hayzdan qon ketish oyiga bir marta qo'shiladigan in'ektsion kontratseptiv vositasi sifatida foydalanilganda.[1][14]

Farmakologiya

Estradiol, faol shakl EBB.

Farmakodinamika

Shuningdek qarang: Estradiolning farmakodinamikasi

EBB - bu estradiol ester yoki a oldingi dori ning estradiol.[6][5] Shunday qilib, u estrogen yoki an agonist ning estrogen retseptorlari.[6][5] EBB taxminan 64% yuqori molekulyar og'irlik uning C3 borligi sababli estradiolga qaraganda benzoat va C17β butirat Esterlar. EBB estradiol preparati bo'lganligi sababli, u a deb hisoblanadi tabiiy va bioidentikal estrogen shakli.[6]

Estrogenik kuch ning og'zaki etinilestradiol ga nisbatan taxminan 30 baravar yuqori parenteral EBB.[1] Shunga muvofiq, kuniga 50 mg og'zaki etinilestradiol estrogen ta'sirida oyiga bir marta 10 mg EBB in'ektsiyasidan 3 baravar kuchliroq ekanligi xabar qilingan.[1]

Mushak ichiga yuborish orqali tabiiy estrogenlarning kuchlari va davomiyligi
EstrogenShaklDoz (mg)Doza bo'yicha davomiyligi (mg)
EPDCICD
EstradiolAq. soln.?–<1 kun
Yog 'solnasi.40–60–1-2 ≈ 1-2 d
Aq. shubha.?3.50,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 d
Mikrosf.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoatYog 'solnasi.25–35–1.66 ≈ 2-3 d; 5 ≈ 3-6 d
Aq. shubha.20–10 ≈ 16-21 d
Emulsiya?–10 ≈ 14-21 d
Estradiol dipropionatYog 'solnasi.25–30–5 ≈ 5-8 d
Estradiol valeratYog 'solnasi.20–3055 ≈ 7-8 d; 10 ≈ 10-14 d;
40 ≈ 14-21 d; 100 ≈ 21-28 d
Estradiol benz. butiratYog 'solnasi.?1010 ≈ 21 d
Estradiol kipionatYog 'solnasi.20–30–5 ≈ 11-14 d
Aq. shubha.?55 ≈ 14-24 d
Estradiol enantatYog 'solnasi.?5–1010 ≈ 20-30 g
Estradiol dienantatYog 'solnasi.?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undesilatYog 'solnasi.?–10-20 ≈ 40-60 d;
25-50 ≈ 60-120 d
Polyestradiol fosfatAq. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneYog 'solnasi.?–1-2 ≈ 2-3 g
Aq. shubha.?–0,1-2 ≈ 2-7 d
EstriolYog 'solnasi.?–1-2 ≈ 1-4 d
Polyestriol fosfatAq. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Izohlar va manbalar
Izohlar: Hammasi suvli suspenziyalar ning mikrokristalli zarracha hajmi. Estradiol davomida ishlab chiqarish hayz tsikli 30-640 ig / d ni tashkil etadi (oyiga yoki tsiklga jami 6,4-8,6 mg). The qin epiteliy pishib etish dozasi estradiol benzoat yoki estradiol valerat haftada 5 dan 7 mg gacha bo'lganligi haqida xabar berilgan. Samarali ovulyatsiyani inhibe qiluvchi doz ning estradiol undesilat oyiga 20-30 mg ni tashkil qiladi. Manbalar: Shablonga qarang.

Farmakokinetikasi

Shuningdek qarang: Estradiolning farmakokinetikasi

Bitta 10 mg mushak ichiga yuborish EBB ning a davomiyligi taxminan 3 hafta.[1][2][15] Uning davomiyligi undan qisqa estradiol enantat.[1][2] Boshqa estradiol esterlariga nisbatan EBB davomiyligini dastlabki o'rganish 1952 yilda o'tkazilgan.[16]

Kimyo

Shuningdek qarang: Estrogen esteri va Estrogen esterlari ro'yxati § Estradiol efirlari

EBB a sintetik estran steroid va C3 benzoat (benzenkarboksilat) va C17β butirat (butanoat) dizel ning estradiol.[17] U shuningdek estradiol 3-benzoat 17b-n-butirat yoki estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 3-benzoat 17β-n-butirat deb nomlanadi.[17]

Eksperimental oktanol / suvni ajratish koeffitsienti (logP) EBB 6.3 ga teng.[18]

Tanlangan estradiol esterlarining strukturaviy xususiyatlari
EstrogenTuzilishiEster (lar)Nisbiy
mol vazn		Nisbiy
E2 tarkibb		logPv
Lavozim (lar)Moiet (lar)TuriUzunlika
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol asetat
Estradiol 3-asetate.svg
C3Etanoik kislotaTo'g'ri zanjirli yog 'kislotasi21.150.874.2
Estradiol benzoat
Estradiol benzoate.svg
C3Benzenkarboksilik kislotaAromatik yog 'kislotasi– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionat
Estradiol dipropionate.svg
C3, C17βPropanoik kislota (×2)To'g'ri zanjirli yog 'kislotasi3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerat
Estradiol valerate.svg
C17βPentanoik kislotaTo'g'ri zanjirli yog 'kislotasi51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoat butirat
Estradiolbutiratebenzoat structure.png
C3, C17βBenzo kislotasi, butirik kislotaAralashtirilgan yog 'kislotasi– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol kipionat
Estradiol 17 beta-cypionate.svg
C17βSiklopentilpropanoik kislotaAromatik yog 'kislotasi– (~6)1.460.696.9
Estradiol enantat
Estradiol enanthate.png
C17βGeptanoik kislotaTo'g'ri zanjirli yog 'kislotasi71.410.716.7–7.3
Estradiol dienantat
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17βGeptanoik kislota (×2)To'g'ri zanjirli yog 'kislotasi7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undesilat
Estradiol undecylate.svg
C17βDekanik kislotaTo'g'ri zanjirli yog 'kislotasi111.620.629.2–9.8
Estradiol stearati
Estradiol stearat structure.svg
C17βOktadekanoik kislotaTo'g'ri zanjirli yog 'kislotasi181.980.5112.2–12.4
Estradiolni ajratish
Estradiol distearate.svg
C3, C17βOktadekanoik kislota (×2)To'g'ri zanjirli yog 'kislotasi18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfat
Estradiol sulfate.svg
C3Sulfat kislotaSuvda eruvchan konjugat–1.290.770.3–3.8
Estradiol glyukuronid
Estradiol sulfate.svg
C17βGlyukuron kislotasiSuvda eruvchan konjugat–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfatd
Estramustin phosphate.svg
C3, C17βNormustin, fosfor kislotasiSuvda eruvchan konjugat–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfate
Polyestradiol phosphate.svg
C3-C17βFosforik kislotaSuvda eruvchan konjugat–1.23f0.81f2.9g
Izohlar: a = Uzunligi Ester yilda uglerod atomlar uchun to'g'ri zanjirli yog 'kislotalari yoki uchun uglerod atomlaridagi efirning taxminiy uzunligi aromatik yog 'kislotalari. b = Og'irligi bo'yicha nisbiy estradiol miqdori (ya'ni nisbiy) estrogenik chalinish xavfi). v = Eksperimental yoki taxmin qilingan oktanol / suvni ajratish koeffitsienti (ya'ni, lipofillik /hidrofobiklik ). Olingan PubChem, ChemSpider va DrugBank. d = Shuningdek, sifatida tanilgan estradiol normustin fosfat. e = Polimer ning estradiol fosfat (~13 takroriy birliklar ). f = Har bir birlik uchun nisbiy molekulyar og'irlik yoki estradiol miqdori. g = takroriy birlik logP (ya'ni, estradiol fosfat). Manbalar: Shaxsiy maqolalarga qarang.

Tarix

EBB, boshqalari bilan bir qatorda estradiol esterlari, birinchi marta 1938 yilda Karl Mycher va uning hamkasblari tomonidan tasvirlangan Ciba yilda Bazel, Shveytsariya.[7][19][20][21] U 1970-yillarda DHPA bilan birgalikda in'ektsion kontratseptiv vositasi sifatida ishlab chiqilgan.[8][1][22][23][24][25] Ushbu kombinatsiya in'ektsion kontratseptiv vositasi sifatida foydalanish uchun sotildi Peru 1987 yilga kelib.[9][10]

Jamiyat va madaniyat

Tovar nomlari

EBB DHPA bilan birgalikda Neolutin N, Redimen, Soluna va Unijab savdo markalari ostida sotiladi.[1][11][12][26][27][28][29] Dastlab u Unimens taxminiy brendi ostida ishlab chiqilgan, ammo oxir-oqibat ushbu tovar nomi ostida sotilmadi.[1][2][13][8][30]

Mavjudligi

EBB va DHPA kombinatsiyasi faqat mavjud Peru va Singapur.[11][12]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m Toppozada M (1977). "Har oyda yuboriladigan kontratseptiv preparatlarning klinik qo'llanilishi". Obstet Gynecol Surv. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  2. ^ a b v d e f g Moxter K. Toppozada (1983). "Oyiga yuboriladigan kontratseptiv vositalar". Alfredo Goldsmitda; Moxtar Toppozada (tahr.). Uzoq muddatli kontratseptsiya. 93-103 betlar. OCLC  35018604.
  3. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  4. ^ Amit K. Ghosh (2010 yil 23 sentyabr). Mayo Clinic Ichki kasalliklar kengashini ko'rib chiqish. OUP AQSh. 222– betlar. ISBN  978-0-19-975569-1.
  5. ^ a b v d Kuhl H (2005). "Estrogenlar va progestogenlarning farmakologiyasi: turli xil qabul qilish yo'llarining ta'siri" (PDF). Klimakterik. 8 Qo'shimcha 1: 3-63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  6. ^ a b v d e f Maykl Oettel; Ekkehard Shillinger (2012 yil 6-dekabr). Estrogenlar va antiestrogenlar II: Estrogenlar va antiestrogenlarning farmakologiyasi va klinik qo'llanilishi. Springer Science & Business Media. p. 261. ISBN  978-3-642-60107-1. Bu erda ko'rib chiqilgan tabiiy estrogenlarga quyidagilar kiradi: [...] 17-estradiol esterlari, masalan estradiol valerat, estradiol benzoat va estradiol kipionat. Esterifikatsiya og'iz orqali yuborilgandan keyin yaxshiroq so'rilishini yoki mushak ichiga yuborilgandan so'ng depodan doimiy ravishda chiqarilishini maqsad qiladi. Absorbsiya paytida esterlar endogen esterazalar bilan parchalanadi va farmakologik faol 17β-estradiol ajralib chiqadi; shuning uchun esterlar tabiiy estrogenlar sifatida qaraladi.
  7. ^ a b Miescher K, Scholz C, Tschopp E (1938 yil aprel). "Ayol jinsiy gormonlarining faollashishi: alfa-estradiol va uning di-esterlari". Biokimyo. J. 32 (4): 725–32. doi:10.1042 / bj0320725. PMC  1264097. PMID  16746680.
  8. ^ a b v Nyuton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "" Oyiga bir marta "in'ektsion kontratseptivlarni ko'rib chiqish". J Obstet Gynekol (Lahor). 4 Qo'shimcha 1: S1-34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  9. ^ a b Bonnema, Jorien; Dalebout, Joanneke A. (1992). "Hayz ko'rish kechikishida yuqori dozali estrogen / progestin kombinatsiyalangan dori-darmonlarni suiiste'mol qilish: Peru shahridagi shifokorlar, doyalar va farmatsevtlarning taxminlari va amaliyoti". Ijtimoiy fan va tibbiyot. 34 (3): 281–289. doi:10.1016 / 0277-9536 (92) 90270-Z. ISSN  0277-9536.
  10. ^ a b Tomas, Devid B.; Molina, Ramiro; Kuevas, Ektor Rodrigez; Rey, Roberta M.; Riotton, Gustav; Dabancens, Alfredo; Benavides, Sokorro; Martines, Luis; Salas, Oriana; Pallet, Xose A .; Lopez, Xorxe (1989). "Oyiga ukol qilinadigan steroid kontratseptivlar va bachadon bo'yni karsinomasi". Amerika Epidemiologiya jurnali. 130 (2): 237–247. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a115330. ISSN  1476-6256.
  11. ^ a b v d e Odamlar uchun kanserogen xavflarni baholash bo'yicha IARC ishchi guruhi; Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti; Xalqaro saraton tadqiqotlari agentligi (2007). Kombinatsiyalangan estrogen-progestogen kontratseptivlari va estrogen-progestogenning menopozal terapiyasi. Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. 433, 467 betlar. ISBN  978-92-832-1291-1.
  12. ^ a b v d e Odamlar uchun kanserogen xavflarni baholash bo'yicha IARC ishchi guruhi; Xalqaro saraton tadqiqotlari agentligi (1999 yil 1 yanvar). Gormonal kontratseptsiya va menopozdan keyingi gormonal terapiya (PDF). IARC. p. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  13. ^ a b Elsayed Saad Eldin Hofiz (1980). Insonning ko'payishi: kontseptsiya va kontratseptsiya. Harper va Row. ISBN  978-0-06-141066-6.
  14. ^ Toppozada, Moxter K. (1994). "Oyiga bir marta mavjud bo'lgan in'ektsion kontratseptiv vositalar". Kontratseptsiya. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. ISSN  0010-7824.
  15. ^ Ralf I. Dorfman (2016 yil 5-dekabr). Eksperimental hayvonlar va odamdagi steroidal faollik. Elsevier Science. 36–36 betlar. ISBN  978-1-4832-7299-3.
  16. ^ Ferin J (1952 yil yanvar). "Ostrogen etishmovchiligi bo'lgan ayollarda parenteral yuborilgan tabiiy va sintetik estrogenlarning nisbiy ta'sir muddati". J. klinikasi. Endokrinol. Metab. 12 (1): 28–35. doi:10.1210 / jcem-12-1-28. PMID  14907837.
  17. ^ a b Edit Jozefi; F. Radt (1946). Elsevierning organik kimyo entsiklopediyasi: tetratsiklik va yuqori tsiklik birikmalar. Elsevier. 99, 680-betlar.
  18. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.60431.html
  19. ^ Korenchevskiy V, Burbank R, K zal (1939 yil mart). "Ovaryektomiyalangan kalamushlarga estriol dipropionat va benzoat-butiratning ta'siri". Biokimyo. J. 33 (3): 366–71. doi:10.1042 / bj0330366. PMC  1264384. PMID  16746921.
  20. ^ Ser Norman Lokyer (1938). Tabiat. Macmillan Journals Limited. p. 292. Oestradiol benzoat butirat va dipropionatni yaqinda kalamushlarda uzoq muddatli ta'sirini tasvirlab bergan doktor Myescher (Ciba Ltd) etkazib berdi8.
  21. ^ Amerikalik saraton jurnali. 1940. Izoh: Ushbu ishda foydalanilgan estradiolning turli efirlarini erkin etkazib bergani uchun Shveytsariyaning Bazel shahrida joylashgan doktor Clba Karl Miescherga minnatdorchiligimizni bildiramiz.
  22. ^ Minucci D, Arreghini G, Rabasso A (1973). "Modificazioni endometriali durante trattamento con l'associazione di diidrossiprogesterone asetofenide ed estradiolo-3-benzoato-17-n-butirrato" [Dihidroksiprogesteron asetofenid va estradiol-3-benzoat-17-butzoirat bilan estrodiol-3-benzoatoato-17-n-butirrato »[Endometriumning modifikatsiyasi]. Riv Ostet Ginecol Prat Med Perinat (italyan tilida). 54 (10): 497–505. PMID  4807299.
  23. ^ Cittadini E, Catalano G (1973). "L'impiego di una nuova associazione: ginekologiyada diidrossiprogesteron asetofenid ed estradiolo-3-benzoato-17 isobutirrato" [Yangi kombinatsiyadan foydalanish: dihidroksiprogesteron asetofenid va estradiol-3-benzoat-17 izobutirat]. Riv Ostet Ginecol Prat Med Perinat (italyan tilida). 54 (10): 506–12. PMID  4620236.
  24. ^ Selvaggi L, Putignano G (1975 yil dekabr). "La risposta dei recettori periferici alla somministrazione parenterale dell'associazione diidrossiprogesterone asetofenide estradiolo-3-benzoato-17n-butirrato. Nota preventiva" [Dihidrokseton-3-benzo-oksidrogen-assotsiatsiyasining parenteral kiritilishiga javoban periferik retseptorlari. n-butirat. Dastlabki eslatma]. Minerva Ginekol (italyan tilida). 27 (12): 961–3. PMID  778679.
  25. ^ Cappello F (1975 yil dekabr). "L'impiego per via parenterale di un estroprogestinico come inibitore dell'ovulazione in una unica somministrazione mensile" [Parenteral estroprogestindan ovulyatsiya inhibitori sifatida bitta oylik administratsiyasida foydalanish]. Minerva Ginekol (italyan tilida). 27 (12): 964–8. PMID  778680.
  26. ^ https://www.datosperu.org/farmaco-soluna-rs-N12759.php
  27. ^ http://www.mims.com/singapore/drug/info/unijab
  28. ^ http://www.corporacionmisalud.com/sistema/vademecum/PLM/productos/32499.htm
  29. ^ https://www.drugs.com/international/soluna.html
  30. ^ Toppozada MK (1994 yil aprel). "Oyiga bir marta mavjud bo'lgan in'ektsion kontratseptiv vositalar". Kontratseptsiya. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.