Estriol (dorilar) - Estriol (medication)

Ushbu maqola estriol haqida dori sifatida. Gormon sifatida uning roli uchun qarang Estriol.
Estriol (dorilar)
Estriol.svg
Estriol molecule ball.png
Klinik ma'lumotlar
Talaffuz/ˈɛstrmenɒl,-traɪɒl/[1]
ESS-DARAXT-hoh[1]
Savdo nomlariOvestin va boshqalar[2][3]
Boshqa ismlarEstriol; E3; 16a-gidroksietradiol; Estra-1,3,5 (10) -trien-3,16a, 17b-triol
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, qin, mushak ichiga yuborish[4][5][6]
Giyohvand moddalar sinfiEstrogen
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityOg'zaki: ~1–2%[4][6]
Vaginal: ~10–20%[5][4][6]
Protein bilan bog'lanish92%:[4]
• Albumin: 91%[4]
• SHBG: 1%[4]
• Bepul: 8%[4]
MetabolizmJigar, ichak (konjugatsiya (glyukuronidatsiya, sulfatlanish ), oksidlanish, gidroksillanish )[4]
Metabolitlar• Estriol 16a-glyukuronid[7][5]
• Estriol 3-glyukuronid[7][5]
• Estriol 3-sulfat[7][5]
• Estriol 3-sulfat 16a-glyuk.[7][5]
• 16a-gidroksietron[4][8]
• Boshqalar (kichik)[4]
Yo'q qilish yarim hayotOg'zaki: 5-10 soat[9][8]
IM: 1,5-5,3 soat (kabi) E3)[5]
IV: 20 daqiqa E3)[10][11]
AjratishSiydik:> 95% (sifatida konjugatlar )[4][5]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC18H24O3
Molyar massa288.387 g · mol−1
3D model (JSmol )
Erish nuqtasi82 dan 86 ° C gacha (180 dan 187 ° F gacha) (eksperimental)
Suvda eruvchanligi0.119 mg / ml (20 ° C)
  (tasdiqlash)

Estriol (E3), tovar nomi ostida sotiladi Ovestin boshqalar qatorida estrogen dorilar va tabiiy ravishda yuzaga keladi steroid gormoni ichida ishlatiladigan menopausal gormonlarni davolash.[12][4][6][13] Shuningdek, u ishlatiladi veterinariya tibbiyoti kabi Incurin davolamoq siydikni tutmaslik sababli estrogen etishmovchiligi itlarda.[14][15][16][17] Dori ichiladi og'iz orqali shaklida planshetlar, kabi qaymoq anavi teriga qo'llaniladi, krem ​​sifatida yoki pessari anavi qin ichiga qo'llaniladi va tomonidan mushak ichiga in'ektsiya qilish.[4][5][6]

Estriol yaxshitoqat qilingan va nisbatan kam ishlab chiqaradi salbiy ta'sir.[12][18] Yon ta'siri o'z ichiga olishi mumkin ko'krak bezi, qindan bezovtalik va tushirish va endometriyal giperplaziya.[12][18] Estriol a tabiiy ravishda yuzaga keladi va bioidentikal estrogen yoki an agonist ning estrogen retseptorlari, biologik maqsad ning estrogenlar kabi endogen estradiol.[4] Bu atipik va nisbatan zaif estrogen bo'lib, ancha past kuch dan estradiol.[4][6][19] Agar doimiy ravishda etarli konsentratsiyalarda mavjud bo'lsa, estriol to'liq hosil bo'ladi estrogenik estradiolga o'xshash ta'sir.[20][21]

Estriol birinchi marta 1930 yilda kashf etilgan,[22][23] va tibbiy yordam uchun qisqa vaqt ichida taqdim etildi.[24][25] Estriol esterlari kabi estriol süksinat ham ishlatiladi.[4][18][3] Bu estradiol va kabi boshqa estrogenlarga qaraganda kamroq tarqalgan bo'lsa-da konjuge estrogenlar, estriol tibbiy foydalanish uchun keng tarqalgan Evropa va dunyoning boshqa joylarida.[4][2][3][6]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Estriol ishlatiladi menopausal gormonlarni davolash davolamoq menopauza belgilari, kabi issiq chaqnashlar, vulvovaginal atrofiya va disparuniya (qiyin yoki og'riqli jinsiy aloqa ).[12][4][13][26][18] Estriolning afzalliklari suyak mineral zichligi va osteoporoz oldini olish izchil bo'lmagan va unchalik aniq emas.[18][12] Estriol xavfini kamaytirishi aniqlandi siydik yo'li infektsiyalari va boshqalar urogenital alomatlar.[4][12] Estriol va laktobakteriyalar er-xotin estrogen sifatida va probiyotik qin atrofiyasi va siydik yo'li infektsiyalarini davolash uchun sotilgan.[27]

Menopausal gormonlarni davolash uchun estrogen dozalari
Yo'nalish / shaklEstrogenKamStandartYuqori
Og'zakiEstradiolKuniga 0,5-1 mgKuniga 1-2 mgKuniga 2-4 mg
Estradiol valeratKuniga 0,5-1 mgKuniga 1-2 mgKuniga 2-4 mg
Estradiol asetat0,45-0,9 mg / kun0,9-1,8 mg / kun1,8-3,6 mg / kun
Konjuge estrogenlarKuniga 0,3-0,45 mg0,625 mg / kun0,9-1,25 mg / kun
Esterifikatsiyalangan estrogenlarKuniga 0,3-0,45 mg0,625 mg / kun0,9-1,25 mg / kun
Estropipat0,75 mg / kunKuniga 1,5 mgKuniga 3 mg
EstriolKuniga 1-2 mgKuniga 2-4 mgKuniga 4-8 mg
EtinilestradiolaKuniga 2,5 mkgKuniga 5-15 mkg–
Burun spreyiEstradiolKuniga 150 mkgKuniga 300 mkgKuniga 600 mkg
Transdermal yamoqEstradiolKuniga 25 mkgbKuniga 50 mkgbKuniga 100 mkgb
Transdermal gelEstradiolKuniga 0,5 mg1-1,5 mg / kunKuniga 2-3 mg
VaginalEstradiolKuniga 25 mkg––
EstriolKuniga 30 mkg0,5 mg 2x / haftagaKuniga 0,5 mg
IM yoki SC in'ektsiyaEstradiol valerat––4 mg 1x / 4 hafta
Estradiol kipionat1 mg 1x / 3-4 hafta3 mg 1x / 3-4 hafta5 mg 1x / 3-4 hafta
Estradiol benzoat0,5 mg 1x / haftaga1 mg 1x / haftaga1,5 mg 1x / haftaga
SC implantatsiyaEstradiol25 mg 1x / 6 oy50 mg 1x / 6 oy100 mg 1x / 6 oy
Izohlar: a = Sog'lig'i sababli endi ishlatilmaydi yoki tavsiya etilmaydi. b = Formulaga qarab, haftasiga bir yoki ikki marta (3-4 kun yoki 7 kun kiyiladi) qo'llaniladigan bitta yamoq sifatida. Eslatma: Dozalar ekvivalent bo'lishi shart emas. Manbalar: Shablonga qarang.

Mavjud shakllar

Estriol mavjud og'zaki planshet, qin qaymoq va qin sham shakllari.[13] Bundan tashqari, u mavjud retseptsiz sotiladigan yoki dan aralash dorixonalar shaklida dolzarb kremlar.[28] Dori vositasi estriol shaklida ham, uning shaklida ham mavjud estriol ester oldingi dorilar kabi estriol süksinat, estriol asetat benzoat va estriol tripropionat, shuningdek polimer Ester preparati poliestriol fosfat.[4][18][29][2][3]

Estriol dastlab 1930-yillarda og'zaki shaklda sotilgan kapsulalar Theelol savdo markasi ostida 0,06, 0,12 yoki 0,24 mg estriol (Park-Devis ) va Estriol (Lilly, Abbot ).[30][31][32][33][34] Keyinchalik, o'nlab yillar o'tgach, 0.35, 1 yoki 2 mg estriol o'z ichiga olgan og'iz tabletkalari Gynasan, Hormomed, Ovestin va Ovo-Vinces kabi brendlar ostida chiqarildi.[35]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Shuningdek qarang: Estrogen (dorilar) § Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va Estradiol (dorilar) § Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Umumiy kontrendikatsiyalar estrogenlarga kiradi ko'krak bezi saratoni, endometriyal saraton va boshqalar.[19] Hayvonlarda estriol paytida kontrendikedir homiladorlik va parrotlar.[17]

Yon effektlar

Estriol yaxshitoqat qilingan va nisbatan kam ishlab chiqaradi salbiy ta'sir.[12][18] Ko'krak bezi ba'zida estriolning yon ta'siri sifatida paydo bo'lishi mumkin.[12] Kabi vaginal estriol bilan mahalliy reaktsiyalar noqulaylik (tirnash xususiyati, yonayotgan, qichishish ) va tushirish sodir bo'lishi mumkin.[12] Estriol ishlab chiqarishi mumkin endometriyal giperplaziya estradiol va boshqa estrogenlarga o'xshash va shuning uchun a bilan birlashtirilishi kerak progestogen buzilmagan ayollarda bachadon ushbu xavfni oldini olish uchun.[36][4] Ammo, vaginal estriolning odatdagi klinik dozalari endometriyal proliferatsiya yoki giperplaziyaning muhim xavfi bilan bog'liq emas ekan.[12][26] Shunday qilib, vaginal estriol holatida progestogen bilan birikma kerak bo'lmasligi mumkin.[12][26] Ba'zi tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, bu og'iz estriol uchun ham tegishli bo'lishi mumkin.[18] Shu bilan birga, dozani va qabul qilish chastotasini, shuningdek ovqatni iste'mol qilishni, estriolning endometriyal proliferatsiyani ishlab chiqaradimi yoki yo'qligini aniqlaydigan omillarni aniqlashi mumkin.[4]

Dozani oshirib yuborish

Shuningdek qarang: Estrogen (dori) § Dozani oshirib yuborish va Estradiol (dorilar) § Dozani oshirib yuborish

Estrogenlar va boshqalar steroidlar o'tkir paytida nisbatan xavfsizdir dozani oshirib yuborish.[iqtibos kerak ] Estriol 75 mg gacha bo'lgan bitta og'iz dozada baholandi.[37][38] Odamlarda estrogen dozasini oshirib yuborishning umumiy belgilari bo'lishi mumkin ko'ngil aynish, qusish, qindan qon ketish va qaytariladigan feminizatsiya.[39][16] O'tkirni tavsiflovchi hech qanday izlanishlar mavjud emas toksiklik itlarda dozani oshirib yuboradigan estrogen, bu tur odamlarga va boshqa hayvonlarga qaraganda estrogenlarning toksik ta'siriga nisbatan sezgir ekanligi ma'lum.[16] Itlardagi estrogenlarning eng qisqa muddatli nojo'ya ta'siri suyak iligini bostirish va natijada pankitopeniya, bu hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.[16]

O'zaro aloqalar

Shuningdek qarang: Estrogen (dori) § O'zaro ta'sir va Estradiol (dorilar) § O'zaro ta'sirlar

O'zaro aloqalar estriol bilan ularnikiga o'xshash bo'lishi mumkin estradiol.[40] Hayvonlarda estriol bilan o'zaro aloqalar qayd etilmagan.[17] Ammo, bu boshqa dorilar bilan birgalikda ishlatilmasligi kerak suyak iligi ishlab chiqarilishini bostirish itlarda.[17]

Farmakologiya

Farmakodinamika

Estriol estrogen yoki an agonist ning estrogen retseptorlari (ER), ERa va ERβ.[4][41][42] Xususida nisbiy majburiy affinities Bilan solishtirganda ER uchun (RBA) estradiol, bitta tadqiqotda inson ERA uchun RBA ning 11 dan 14% gacha va odam uchun RBA ning 18 dan 21% gacha bo'lganligi aniqlandi.[42] Uning nisbiy transaktivatsion imkoniyatlar estradiol bilan taqqoslaganda ERlarda ERa da 11% va ERβda 17% bo'lgan.[42] A bo'lishdan tashqari ligand klassik yadroviy ERs, estriol an antagonist ning G oqsillari bilan bog'langan estrogen retseptorlari (GPER), a membrana estrogen retseptorlari (mER), yuqori konsentratsiyalarda (~ 1000–10,000 mM).[43][44][41][45] Bu ushbu retseptorning agonisti bo'lgan estradioldan farq qiladi.[44][41][45] Boshqa estrogenlar singari, estriol ham boshqalar bilan o'zaro ta'sir o'tkazmaydi steroid gormon retseptorlari.[46][47][48][49][50]

Estriol juda oz kuchli estrogen estradiolga qaraganda ancha past va uning xususiyatlariga ko'ra biroz zaif va tipik emas.[4][42][44][19] Tomonidan berilgan teri osti in'ektsiyasi sichqonlarda estradiol nisbatan 10 baravar kuchliroqdir estron va estrioldan taxminan 100 barobar kuchliroq.[51] Klinik foydalanish bilan estriol ma'lum darajada zaif estrogenik deb aytiladi to'qimalar kabi jigar va endometrium, ammo aniq va to'liq estrogen ta'sirini hosil qiladi qin epiteliy.[4] Dori-darmonlarni kamaytirishi aniqlandi issiq chaqnashlar, yaxshilang qin atrofiyasi, teskari postmenopozal pasayish teri qalinligi va kollagen mazmun, bostirish gonadotropin sekretsiya va hosil ko'payish ning ko'krak epiteliy.[4] Aksincha, estriol doimiy ravishda ta'sir qilmaydi suyak rezorbsiyasi yoki sinish xavf, ortmaydi ko'krak zichligi, va kuniga 2 dan 4 mg gacha bo'lgan dozada ta'sir qilmaydi jigar oqsillari, lipid metabolizmi, yoki gemostatik parametrlar.[4][18] Bundan tashqari, vaginal estriol hosil bo'lmaydi endometriyal proliferatsiya yoki xavfini oshirishi mumkin endometriyal giperplaziya, va ba'zi tadkikotlar bu og'iz estriol uchun ham tegishli ekanligini aniqladilar.[4][18][52] Boshqa tomondan, estriol faol o'sishni rag'batlantirishga qodir bo'lishi mumkin ko'krak bezi saratoni.[18][12] Kemiruvchilarda estriol estron bilan o'xshash sut bezlari rivojlanishini keltirib chiqaradi.[53] Ayollarning og'iz yo'li bilan estriol estradiolning taxminan 30% quvvatiga ega issiq chaqnashlar yengillik va bostirish follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon sekretsiya, va estradiolning stimulyatsiya qilish kuchining taxminan 20% jigar ishlab chiqarish ning yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) xolesterin.[4] Tadqiqot ovulyatsiya ayollarda estrogenlar tomonidan inhibisyoni ovulyatsiyaning oldini olish 7 tsiklning atigi 1-da 5 mg / kun oral estriol bilan sodir bo'lganligini aniqladi.[54][55] Estradiol ta'siridan farq qiluvchi ta'sirlari tufayli estriol ba'zi jihatlarda xavfsizroq estrogen deb hisoblanishi mumkin.[12]

Yadro tutilishi ning retseptorlari estrogen kompleksi ichida bachadon bitta qisqa muddatli teri osti in'ektsiyasi 0,1 mkg dan estradiol (E2), 1,0 mkg estriol (E3) yoki 0,1 mkg estradiol va 1,0 mkg estriolning kombinatsiyasi suvli eritma kalamushlarda.[56][57] Estriol estradiolni estrogen retseptorlaridan siqib chiqaradi va estriolning yadro tutilishining qisqarishi tufayli bu bilan umumiy yadro tutilishini antagonize qiladi.[56][57] Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatganda hech qanday qarama-qarshilik bo'lmaydi teri osti pelletlari o'rniga estriol ishlatiladi.[56][57]

Estriolning kuchsiz va atipik estrogenligi uning kalta bilan bog'liq deb o'ylashadi davomiyligi tanada va shuning uchun u nisbatan qisqa vaqt ichida ER bilan bog'lanib qoladi.[4][21] Holbuki, estradiol 6 ta 24 soat davomida bitta qisqa muddatli ta'sirida ER bilan bog'langan bo'lib qoladi in'ektsiya, estriol retseptordan ancha tez ajralib chiqadi va faqat 1 dan 6 soatgacha bog'lanib turadi.[4][21][58][59] Natijada, estriol faqat ER bilan qisqa muddatli ta'sir o'tkazishni talab qiladigan estrogen ta'sirini keltirib chiqarishi mumkin.[4][21] Induktsiya endometrial mitozlar ligandning kamida 9 dan 12 soatgacha bog'lanib turishini talab qiladi va bu ko'plab tadqiqotlarda estriol bilan endometriyal proliferatsiyaning etishmasligi uchun javobgar deb hisoblanadi.[4][21] Agar estriol kuniga bir marta yuborilgandan ko'ra doimiy ravishda etkazib berilsa, masalan, a shaklida berilgan bo'lsa teri osti pelleti, kabi depo in'ektsiyasi, yoki kuniga ikki yoki uch marta ko'p dozalarda bu estriolga ko'proq ta'sir qilishiga olib keladi va estradiolga teng bo'lgan to'liq estrogen reaktsiyalari paydo bo'ladi.[4][21][12] Shu sabablarga ko'ra estriol "qisqa muddatli" estrogen deb ta'riflangan va "zaif" va "to'siq qilingan" kabi tavsiflovchilar noto'g'ri ekanligi aytilgan.[21] Estriolni og'iz orqali yuborishdan keyin ovqatni iste'mol qilish, shuningdek, estriolning uzoq vaqt ta'sirlanishiga olib keladi enterohepatik qayta ishlash va estriol darajasida qayta tiklanish.[4] Shunday qilib, agar endometriyal giperplaziya yoki boshqa to'liq estrogen ta'siridan qochish ko'zda tutilgan bo'lsa, estriolni bir dozada, iloji boricha pastroq, kuniga bir marta kechasi yotishdan oldin qabul qilish afzalroq bo'lishi mumkin.[4][52]

Estriol estrogen bo'lsa-da, u ham aralashganligi haqida xabar berilgan agonist-antagonist yoki qisman agonist ERlarda faollik.[4][21][19] O'z-o'zidan, u zaif estrogenik deb aytilgan, ammo estradiol ishtirokida u topilgan antiestrogenik.[4][44] Biroq, bu yana estriolning "qisqa muddatli" estrogen ekanligi bilan bog'liq.[21] Agar estriol estradiol bilan doimiy ravishda mavjud bo'lsa, u estradiol antagonizmini ko'rsatmaydi.[21] Estriolni estradiol bilan birgalikda qabul qilish ayollarda uning ta'siriga ta'sir qilmasligi, shu jumladan estradiol ta'sirini kuchaytirmaydigan yoki antagonizatsiya qilmasligi aniqlandi.[52][60]

ERa va ERβ uchun estrogen retseptorlari ligandlarining yaqinligi
LigandBoshqa ismlarNisbatan majburiy yaqinlik (RBA,%)aMutlaq majburiy yaqinliklar (Kmen, nM)aAmal
ERaERβERaERβ
EstradiolE2; 17β-Estradiol1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Estrogen
EstroneE1; 17-ketoestradiol16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Estrogen
EstriolE3; 16a-OH-17b-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Estrogen
EstetrolE4; 15a, 16a-Di-OH-17β-E24.03.04.919Estrogen
Alfatradiol17a-Estradiol20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Metabolit
16-epiyestriol16β-gidroksi-17β-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolit
17-epiyestriol16a-gidroksi-17a-estradiol55.45 (29–103)79–80??Metabolit
16,17-Epiestriol16β-gidroksi-17a-estradiol1.013??Metabolit
2-gidroksietradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolit
2-metoksietradiol2-MeO-E20.0027–2.01.0??Metabolit
4-gidroksietradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolit
4-metoksyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolit
2-gidroksistron2-OH-E12.0–4.00.2–0.4??Metabolit
2-metoksietron2-MeO-E1<0.001–<1<1??Metabolit
4-gidroksistron4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolit
4-metoksietron4-MeO-E1<1<1??Metabolit
16a-gidroksietron16a-OH-E1; 17-ketoestriol2.0–6.535??Metabolit
2-gidroksistriol2-OH-E32.01.0??Metabolit
4-metoksistriol4-MeO-E31.01.0??Metabolit
Estradiol sulfatE2S; Estradiol 3-sulfat<1<1??Metabolit
Estradiol disulfatEstradiol 3,17β-disulfat0.0004???Metabolit
Estradiol 3-glyukuronidE2-3G0.0079???Metabolit
Estradiol 17β-glyukuronidE2-17G0.0015???Metabolit
Estradiol 3-glyuk. 17β-sulfatE2-3G-17S0.0001???Metabolit
Estrone sulfatE1S; Estrone 3-sulfat<1<1>10>10Metabolit
Estradiol benzoatEB; Estradiol 3-benzoat10???Estrogen
Estradiol 17β-benzoatE2-17B11.332.6??Estrogen
Estrone metil efiriEstrone 3-metil efir0.145???Estrogen
ent-Estradiol1-estradiol1.31–12.349.44–80.07??Estrogen
Ekvilin7-degidroestron13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Estrogen
Ekvilenin6,8-Didehidroestron2.0–157.0–200.640.62Estrogen
17β-Dihidroekvilin7-Dehidro-17β-estradiol7.9–1137.9–1080.090.17Estrogen
17a-Dihidroekvilin7-Dehidro-17a-estradiol18.6 (18–41)14–320.240.57Estrogen
17β-Dihidroekvilenin6,8-Didehidro-17b-estradiol35–6890–1000.150.20Estrogen
17a-Dihidroekvilenin6,8-Didehidro-17a-estradiol20490.500.37Estrogen
Δ8-Estradiol8,9-Dehidro-17β-estradiol68720.150.25Estrogen
Δ8-Estron8,9-degidroestron19320.520.57Estrogen
EtinilestradiolEE; 17a-etinil-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Estrogen
MestranolEE 3-metil efir?2.5??Estrogen
MoksestrolRU-2858; 11β-Metoksi-EE35–435–200.52.6Estrogen
Metilestradiol17a-Metil-17b-estradiol7044??Estrogen
DietilstilbestrolDES; Stilbestrol129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Estrogen
HexestrolDihidrodietilstilbestrol153.6 (31–302)60–2340.060.06Estrogen
DienestrolDehidrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040.050.03Estrogen
Benzestrol (B2)–114???Estrogen
XlorotrianizenTACE1.74?15.30?Estrogen
TrifeniletilenTPE0.074???Estrogen
TrifenilbrometilenTPBE2.69???Estrogen
TamoksifenICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Afimoksifen4-gidroksitamoksifen; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Toremifen4-xlorotamoksifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
KlomifenMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
SiklofenilF-6066; Seksovid151–152243??SERM
NafoksidinU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Raloksifen–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
ArzoksifenLY-353,381??0.179?SERM
LasofoksifenCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
OrmeloksifenCentchroman??0.313?SERM
Levormeloksifen6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??SERM
OspemifenDeaminogidroksitorememen2.631.22??SERM
Bazedoksifen–??0.053?SERM
EtakstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Antiestrogen
FulvestrantICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Antiestrogen
PropilpirazoletriolPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ERa agonisti
16a-LE216a-lakton-17b-estradiol14.6–570.0890.27131ERa agonisti
16a-Iodo-E216a-Iodo-17b-estradiol30.22.30??ERa agonisti
MetilpiperidinopirazolMPP110.05??ERa antagonisti
DiarilpropionitrilDPN0.12–0.256.6–1832.41.7ERβ agonisti
8β-VE28β-Vinil-17β-estradiol0.3522.0–8312.90.50ERβ agonisti
PrinaberelERB-041; Yo'l-202,0410.2767–72??ERβ agonisti
ERB-196YO'L-202,196?180??ERβ agonisti
ErteberelSERBA-1; LY-500,307??2.680.19ERβ agonisti
SERBA-2–??14.51.54ERβ agonisti
Coumestrol–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Xenoestrogen
Genistein–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Xenoestrogen
Teng–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Xenoestrogen
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Xenoestrogen
Biochanin A–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Xenoestrogen
Kaempferol–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Xenoestrogen
Naringenin–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Xenoestrogen
8-Prenilnaringenin8-PN4.4???Xenoestrogen
Quercetin–<0.001–0.010.002–0.040??Xenoestrogen
Ipriflavon–<0.01<0.01??Xenoestrogen
Miroestrol–0.39???Xenoestrogen
Dezoksimiroestrol–2.0???Xenoestrogen
b-sitosterol–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Xenoestrogen
Resveratrol–<0.001–0.0032???Xenoestrogen
a-Zearalenol–48 (13–52.5)???Xenoestrogen
b-Zearalenol–0.6 (0.032–13)???Xenoestrogen
Zeranola-Zearalanol48–111???Xenoestrogen
Taleranolb-Zearalanol16 (13–17.8)140.80.9Xenoestrogen
ZearalenoneZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrogen
ZearalanoneZAN0.51???Xenoestrogen
Bisfenol ABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Xenoestrogen
EndosulfanEDS<0.001–<0.01<0.01??Xenoestrogen
KeponeChlordecone0.0069–0.2???Xenoestrogen
o, p '-DDT–0.0073–0.4???Xenoestrogen
p, p '-DDT–0.03???Xenoestrogen
Metoksiklorp, p '-Dimetoksi-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Xenoestrogen
HPTEGidroksixlor; p, p '-OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrogen
TestosteronT; 4-Androstenolon<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Androgen
DihidrotestosteronDHT; 5a-Androstanolon0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Androgen
Nandrolone19-Nortestosteron; 19-NT0.010.2376553Androgen
DehidroepiandrosteronDHEA; Prasterone0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Androgen
5-AndrostenediolA5; Androstenediol6173.60.9Androgen
4-Androstenediol–0.50.62319Androgen
4-AndrostenedionA4; Androstenedion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
3a-Androstandiol3a-Adiol0.070.326048Androgen
3β-Androstandiol3β-Adiol3762Androgen
Androstanedione5a-Androstedion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Etioxolanedion5β-Androstedion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Metiltestosteron17a-metiltestosteron<0.0001???Androgen
Etinil-3a-androstandiol17a-etinil-3a-adiol4.0<0.07??Estrogen
Etinil-3β-androstandiol17a-etinil-3b-adiol505.6??Estrogen
ProgesteronP4; 4-Pregnenedion<0.001–0.6<0.001–0.010??Progestogen
NoretisteronNET; 17a-etinil-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Progestogen
Norethynodrel5 (10) -Noretisteron0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Progestogen
Tibolone7a-metilnoretinodrel0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Progestogen
Δ4-Tibolon7a-Metilnoretisteron0.069–<0.10.027–<0.1??Progestogen
3a-gidroksitibolon–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Progestogen
3β-gidroksitibolon–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Progestogen
Izohlar: a = (1) Majburiy yaqinlik mavjud qiymatlarga qarab qiymatlar "median (range)" (# (# - #)), "range" (# - #) yoki "value" (#) formatida. Ushbu diapazondagi to'liq qiymatlar to'plamini Wiki kodida topish mumkin. (2) Majburiy yaqinliklar turli xil joylarni almashtirish ishlari orqali aniqlandi in-vitro bilan tizimlar belgilangan estradiol va inson ERa va ERβ oqsillar (Kuiper va boshq. (1997) dan ERβ qiymatlari bundan mustasno, ular ER rat kalamushidir). Manbalar: Shablon sahifasiga qarang.
Steroid gormon retseptorlari va qon oqsillari uchun estrogenlarning nisbiy yaqinligi
EstrogenNisbatan majburiy yaqinlik (%)
ERARPRgrJANOBSHBGCBG
Estradiol1007.92.60.60.138.7–12<0.1
Estradiol benzoat?????<0.1–0.16<0.1
Estradiol valerat2??????
Estrone11–35<1<1<1<12.7<0.1
Estrone sulfat22?????
Estriol10–15<1<1<1<1<0.1<0.1
Ekvilin40?????0
Alfatradiol15<1<1<1<1??
Epiestriol20<1<1<1<1??
Etinilestradiol100–1121–315–251–3<10.18<0.1
Mestranol1????<0.1<0.1
Metilestradiol671–33–251–3<1??
Moksestrol12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
Dietilstilbestrol?????<0.1<0.1
Izohlar: Malumot ligandlar (100%) edi progesteron uchun PR, testosteron uchun AR, estradiol uchun ER, deksametazon uchun gr, aldosteron uchun JANOB, dihidrotestosteron uchun SHBG va kortizol uchun CBG. Manbalar: Shablonga qarang.
Sichqonlardagi endogen estrogenlarning tanlangan biologik xususiyatlari
EstrogenER RBA (%)Bachadonning vazni (%)UterotrofiyaLH darajalar (%)SHBG RBA (%)
Boshqaruv–100–100–
Estradiol100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Estriol10 ± 4468 ± 30+++8–183
Estetrol0.5 ± 0.2?Faol emas?1
17a-Estradiol4.2 ± 0.8????
2-gidroksietradiol24 ± 7285 ± 8+b31–6128
2-metoksietradiol0.05 ± 0.04101Faol emas?130
4-gidroksietradiol45 ± 12????
4-metoksyestradiol1.3 ± 0.2260++?9
4-floroestradiola180 ± 43?+++??
2-gidroksistron1.9 ± 0.8130 ± 9Faol emas110–1428
2-metoksietron0.01 ± 0.00103 ± 7Faol emas95–100120
4-gidroksistron11 ± 4351++21–5035
4-metoksietron0.13 ± 0.04338++65–9212
16a-gidroksietron2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-gidroksistriol0.9 ± 0.3302+b??
2-metoksyestriol0.01 ± 0.00?Faol emas?4
Izohlar: Qiymatlar o'rtacha ± SD yoki oraliqdir. ER RBA = Nisbatan majburiy yaqinlik ga estrogen retseptorlari kalamush bachadon sitozol. Bachadon og'irligi = ning bachadonning nam vaznidagi foiz o'zgarishi ovariektomizatsiya qilingan kalamushlarni 72 soatdan keyin doimiy ravishda 1 mg / soat davomida yuborish bilan teri ostiga implantatsiya qilingan ozmotik nasoslar. LH darajalar = Luteinlashtiruvchi gormon 24-72 soat davomida teri osti implantati orqali doimiy qo'llanilgandan so'ng ovariektomizatsiyalangan kalamushlarning boshlang'ich darajasiga nisbatan darajalar. Izohlar: a = Sintetik (ya'ni, yo'q endogen ). b = 48 soat ichida platolarning atipik uterotrofik ta'siri (estradiolning uterotrofiyasi 72 soatgacha chiziqli davom etadi). Manbalar: Shablonga qarang.
Estrogenlarning nisbiy og'zaki kuchlari
EstrogenHFVEUCaFSHLHHDL -CSHBGCBGAGTJigar
Estradiol1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
Estrone???0.30.3?????
Estriol0.30.30.10.30.30.2???0.67
Estrone sulfat?0.90.90.8–0.90.90.50.90.5–0.71.4–1.50.56–1.7
Konjuge estrogenlar1.21.52.01.1–1.31.01.53.0–3.21.3–1.55.01.3–4.5
Ekvilin sulfat??1.0??6.07.56.07.5?
Etinilestradiol12015040060–150100400500–600500–6003502.9–5.0
Dietilstilbestrol???2.9–3.4??26–2825–37205.7–7.5
Manbalar va izohlar
Izohlar: Qiymatlar nisbatlar, standart sifatida estradiol (ya'ni 1,0). Qisqartmalar: HF = Klinik yordam issiq chaqnashlar. VE = Ortdi ko'payish ning qin epiteliyasi. UCa = Kamayish UCa. FSH = Bostirish FSH darajalar. LH = Bostirish LH darajalar. HDL-C, SHBG, CBGva AGT = Bularning sarum darajasining oshishi jigar oqsillari. Jigar = Jigar estrogen ta'sirining umumiy / tizimli estrogen ta'siriga nisbati (issiq chaqnashlar /gonadotropinlar ). Manbalar: Shablonga qarang.
Og'iz orqali estrogenlarning salohiyati[ma'lumot manbalari 1]
MurakkabMaxsus foydalanish uchun doz (odatda mg)[a]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[c]OID[c]TSD[c]
Estradiol (mikron bo'lmagan.)30≥120–3001206--
Estradiol (mikronlashtirilgan)6–1260–8014–421–2>5>8
Estradiol valerat6–1260–8014–421–2->8
Estradiol benzoat-60–140----
Estriol≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Estriol süksinat-140–150[d]28–1262–6--
Estrone sulfat1260422--
Konjuge estrogenlar5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Etinilestradiol200 mkg1–2280 mkg20-40 mkg100 mkg100 mkg
Mestranol300 mg1.5–3.0300-600 mg25-30 mg> 80 mg-
Quinestrol300 mg2–4500 mkg25-50 mg--
Metilestradiol-2----
Dietilstilbestrol2.520–30110.5–2.0>53
DES dipropionat-15–30----
Dienestrol530–40420.5–4.0--
Dienestrol diatsetat3–530–60----
Hexestrol-70–110----
Xlorotrianizen->100-->48-
Metallenestril-400----
Manbalar va izohlar:
  1. ^ [61][62][63][64][65][66][67][68][69][70][71][72][73][74][75][76][77][78][79]
  1. ^ Dozalar milligramlarda beriladi, agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa.
  2. ^ a b v Har 2-3 haftada dozalangan
  3. ^ a b v Kundalik dozasi
  4. ^ a b Bo'lingan dozalarda, 3x / kun; tartibsiz va atipik tarqalish.
Mushak ichiga yuborish orqali tabiiy estrogenlarning kuchlari va davomiyligi
EstrogenShaklDoz (mg)Doza bo'yicha davomiyligi (mg)
EPDCICD
EstradiolAq. soln.?–<1 kun
Yog 'solnasi.40–60–1-2 ≈ 1-2 d
Aq. shubha.?3.50,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 d
Mikrosf.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoatYog 'solnasi.25–35–1.66 ≈ 2-3 d; 5 ≈ 3-6 d
Aq. shubha.20–10 ≈ 16-21 d
Emulsiya?–10 ≈ 14-21 d
Estradiol dipropionatYog 'solnasi.25–30–5 ≈ 5-8 d
Estradiol valeratYog 'solnasi.20–3055 ≈ 7-8 d; 10 ≈ 10-14 d;
40 ≈ 14-21 d; 100 ≈ 21-28 d
Estradiol benz. butiratYog 'solnasi.?1010 ≈ 21 d
Estradiol kipionatYog 'solnasi.20–30–5 ≈ 11-14 d
Aq. shubha.?55 ≈ 14-24 d
Estradiol enantatYog 'solnasi.?5–1010 ≈ 20-30 g
Estradiol dienantatYog 'solnasi.?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undesilatYog 'solnasi.?–10-20 ≈ 40-60 d;
25-50 ≈ 60-120 d
Polyestradiol fosfatAq. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneYog 'solnasi.?–1-2 ≈ 2-3 g
Aq. shubha.?–0,1-2 ≈ 2-7 d
EstriolYog 'solnasi.?–1-2 ≈ 1-4 d
Polyestriol fosfatAq. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Izohlar va manbalar
Izohlar: Hammasi suvli suspenziyalar ning mikrokristalli zarracha hajmi. Estradiol davomida ishlab chiqarish hayz tsikli 30-640 ig / d ni tashkil etadi (oyiga yoki tsiklga jami 6,4-8,6 mg). The qin epiteliy pishib etish dozasi estradiol benzoat yoki estradiol valerat haftada 5 dan 7 mg gacha bo'lganligi haqida xabar berilgan. Samarali ovulyatsiyani inhibe qiluvchi doz ning estradiol undesilat oyiga 20-30 mg ni tashkil qiladi. Manbalar: Shablonga qarang.
Retseptor-estrogen kompleksini ushlab turish bo'yicha estrogenlar va antiestrogenlarni tasnifi
SinfMisollarRE kompleks ushlab turishFarmakodinamik profilBachadon ta'siri
Qisqa muddatli (a.a.)
"zaif" yoki "to'sqinlik qilingan")		Estriol • 16-epiyestriol • 17a-Estradiol • ent-Estradiol • 16-ketoestradiol • Dimetilstilbestrol • meso-ButestrolQisqa (1-4 soat)Kuniga bir marta yoki bir marta yuborish: qisman agonist yoki antagonistErta javoblara
Implant yoki kuniga bir nechta in'ektsiya: to'liq agonistErta va kech javoblarb
Uzoq muddatliA. Estradiol • Estrone • Etinilestradiol • Dietilstilbestrol • HexestrolO'rta (6-24 soat)Kuniga bir marta yoki bir marta yuborish: to'liq agonistErta va kech javoblar
B. Klomifen • Nafoksidin • Nitromifen • TamoksifenUzoq (> 24-48 soat)Yagona in'ektsiya: agonist
Takroriy in'ektsiya: antagonist		Erta va kech javoblar
Izohlar: a = Erta javoblar 0-6 soatdan keyin sodir bo'ladi va o'z ichiga oladi suvga singib ketish, giperemiya, aminokislota va nukleotid qabul qilish, faollashtirish RNK polimerazalar Men va II va induktsiyani rag'batlantirish oqsil, Boshqalar orasida. b = Kechiktirilgan javoblar 6-48 soatdan keyin sodir bo'ladi va o'z ichiga oladi uyali gipertrofiya va giperplaziya va boshqalar qatorida barqaror RNK polimeraza I va II faolligi. Manbalar: [80][81][82][83][84][85][86]

Farmakokinetikasi

Kundalik 8 mg oral estriolni (4 soat davomida ovqat bilan yoki ovqatlanmasdan) yoki 0,5 mg vaginal estriolni doimiy qabul qilish paytida bir dozadan so'ng estriol (E3) darajasi.[4] 4 soat davomida ovqat iste'mol qilish natijasida kelib chiqqan og'iz estriol bilan ikkinchi cho'qqiga e'tibor bering, bu aralashmaning enterohepatik qayta ishlanishi va natijada uning qayta tiklanishi bilan bog'liq.[4]

Absorbsiya

Estriol muhim ahamiyatga ega bioavailability, lekin uning kuch tezkor bilan cheklangan metabolizm va ajratish va uning nisbatan zaif estrogen faolligi.[6][18] Bilan og'iz orqali qabul qilish, davomida birinchi o'tish metabolizmi, estriolning katta qismi uyg'unlashgan orqali sulfatlanish ichiga estriol sulfat va tezda ajralib chiqadi.[6][4][52] Qon aylanishida estriol dozasining atigi 10 dan 20 foizigacha qoladi va shundan atigi 1 dan 2 foizigacha faol, biriktirilmagan shaklida bo'ladi.[4][6][52] Peak estriol darajasi og'iz orqali qabul qilinganidan keyin taxminan 1 dan 3 soat o'tgach sodir bo'ladi.[4][5] Ishiga o'xshash progesteron, og'iz orqali estriolni ovqat bilan iste'mol qilish uning ta'sirini sezilarli darajada yaxshilaydi singdirish.[6] Bundan tashqari, tufayli enterohepatik qayta ishlash, og'iz orqali estriolni qabul qilganidan keyin 4 soatdan keyin ovqat iste'mol qilish, estriol darajasida ikkinchi darajani keltirib chiqarishi mumkin.[4][5] Og'zaki estriolning dozalari 4 dan 10 mg gacha, maksimal darajada 80 dan 340 pg / ml gacha bo'lgan maksimal estriol darajalariga olib kelishi aniqlandi.[5] 8 mg estriolning bitta og'iz dozasidan keyin postmenopozal ayollar, bir soat ichida maksimal 65 pg / ml estriol va 60 ng / ml estriol konjugatlari ishlab chiqarildi.[4] Kundalik ma'muriyatni davom ettirish bilan bu 130 pg / ml estriolning eng yuqori darajasiga ko'tarildi, maksimal estriol konjugatlari darajasi esa 60 ng / ml darajasida qoldi.[4] Eng yuqori darajalar paydo bo'lganidan keyin estriol darajasi tezda past darajaga tushib ketdi.[4] Kundalik doimiy qabul qilish paytida og'iz orqali qabul qilingan 8 mg estriol dozasini qabul qilganidan keyin 4 soatdan keyin ovqat iste'mol qilish, 2 soatdan keyin 120 pg / ml dan ikkinchi estriolning yuqori darajasiga olib keldi, so'ngra estriol darajasi asta-sekin pasayib, 24 soatdan keyin taxminan 25 pg / ml ga etdi.[4]

Estriolning bioavailability sezilarli darajada oshadi vaginal administratsiya og'iz orqali qabul qilish bilan solishtirganda.[6] Og'zaki estriolning nisbiy bioavailability qin estriolining taxminan 10% ni tashkil etdi.[5] Shunga muvofiq, 8 mg oral estriol va 0,5 mg vaginal estriolning bitta dozasi shu kabi aylanadigan estriol konsentratsiyasini ishlab chiqarishi aniqlandi.[4] Aytishlaricha, 0,5 - 1 mg vaginal estriol klinik ta'sirida 8 - 12 mg oral estriolga teng bo'lishi mumkin.[18] Vaginal estriolning yuqori bioavailability tez singishi va atrofik qin shilliq qavatida metabolizmga bog'liq.[4] Odatda klinik dozalarda vaginal estriol yuqori darajadagi estriol konsentratsiyasiga olib keladi qin va tizimli harakatlarda.[4] 30 ig estriolning past dozalarini va 0,5 va 1 mg estriolning yuqori dozalarini qin orqali yuborish qinda ekvivalent mahalliy effektlarni keltirib chiqarishi va qin simptomlarini yaxshilashi aniqlandi va bu qin estriolining estrogen ta'sirining to'yinganligiga erishilganligini ko'rsatdi. qinni atigi 30 mg estriol dozasi bilan.[4] Vaginal estriolning yuqori dozalaridan farqli o'laroq, kuniga 30 mg / kun estriol tizimli ta'sir bilan bog'liq emas.[4] Xuddi shunday, kunlik o'rniga haftasiga ikki marta 0,5 mg vaginal estrioldan foydalanish estriolning tizimli ta'sirini sezilarli darajada susaytiradi.[4] Og'zaki estriol natijasida estriol konjugatlari yuqori darajada bo'lib, ular konjuge qilinmagan estriolnikidan ancha yuqori bo'lib, vaginal estriolda bir-biriga o'xshash estriol va estriol konjugatlari hosil bo'lishi aniqlandi.[4]

Estrogenlarning teri tomonidan so'rilishi estriol uchun past, estradiol uchun o'rtacha va estron uchun yuqori deb ta'riflanadi.[4] Bu soni bilan bog'liq gidroksil guruhlari molekulalarda; gidroksil guruhlari qancha ko'p bo'lsa, terining o'tkazuvchanligi past bo'ladi.[4] Bu nisbatan kam ishlatilishini hisobga olishi mumkin transdermal yoki dolzarb estriol.[6]

Rektal administratsiya estriol miqdori bitta ishda baholandi.[87] Rektal ichakni yuborish sham 100 mg estriol tarkibida estriol miqdori paydo bo'ldi homilador ayollar muddatda o'sish taxminan 53% ga teng.[87] Estriol darajasi odatda 5000 dan 20000 pg / ml gacha, bu shamdan keyin estriol miqdori taxminan 5000 dan 10000 pg / ml gacha oshgan bo'lishi mumkin (aniq darajalar ta'minlanmagan).[88][89][90]

Estriol süksinat bu Ester oldingi dori Shu kabi og'iz va qin yo'llari orqali tibbiyotda ishlatiladigan estriol.[4] Estriol süksinat tarkibida, ikkitasi gidroksil guruhlari estriol, C16a va C17b pozitsiyalarida bo'lganlar, bilan esterlanadi süksin kislotasi.[4] Shunday qilib, farqlar uchun moslashtirilganda molekulyar og'irlik, 2 mg estriol süksinat dozasi 1,18 mg konjuge qilinmagan estriolga teng.[4] Kabi boshqa estrogen esterlaridan farqli o'laroq estradiol valerat, estriol süksinat bu gidrolizlangan deyarli umuman emas ichak shilliq qavat og'iz orqali qabul qilinganda va bunga nisbatan estriolga qaraganda sekinroq so'riladi.[4] Binobarin, og'iz estriol süksinat estriolning og'zaki estriolga qaraganda uzoqroq ta'sir qiluvchi shakli hisoblanadi.[20] Ning o'rniga oshqozon-ichak trakti, og'iz estriol süksinatidir kesilgan asosan estriolga aylanadi jigar.[4] Bir marta 8 mg estriol süksinat dozasidan so'ng, 12 soat ichida maksimal miqdordagi aylanadigan estriol darajasiga erishiladi va bu kunlik davom ettirish bilan 80 pg / ml gacha ko'tariladi.[4]

Tarqatish

Xuddi shunday estradiol, ammo farqli o'laroq estron, estriol maqsadli to'qimalarda to'planadi.[4][91] The plazma oqsillari bilan bog'lanish estriol miqdori taxminan 92% ni tashkil qiladi, bu bilan taxminan 91% bog'liqdir albumin, 1% ga bog'liq jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin (SHBG) va 8% bepul yoki cheklanmagan.[4] Estriol juda past qarindoshlik SHBG uchun atigi 0,3% ga yaqinligi mavjud testosteron bu oqsil uchun (yoki estradiolning taxminan 0,6%).[4][92][93] Taxminan 98% plazma oqsillari bilan bog'langan estradiolga nisbatan estriolning ancha katta qismi qon aylanishida bog'lanmagan va shuning uchun biologik faollik uchun mavjud (mos ravishda 8% ga nisbatan 2%).[93][4][18] Bu estriolning estradiolga nisbatan biologik faolligini kutilganidan kattaroqligini hisobga olganda estrogen retseptorlari.[94]

Metabolizm

Estriol metabolizmga uchragan orqali keng konjugatsiya, shu jumladan glyukuronidatsiya va sulfatlanish.[4][6][5][7] Estriolning glyukuronizatsiyasi asosan ichak shilliq qavat, sulfatlanish esa jigar.[4] Yana oz miqdordagi estriol bo'lishi mumkin oksidlangan va gidroksillangan turli lavozimlarda.[4] Bunday reaktsiyalardan biri bu konvertatsiya 16a-gidroksietron.[4] Estriol - bu oxirgi mahsulot I bosqich estrogen metabolizmi va uni estradiol yoki estronga aylantirish mumkin emas.[4][52] Asosiy metabolitlar estriol estrogen konjugatlari, shu jumladan estriol sulfatlar, estriol glyukuronidlar va aralash estriol sulfat / glyukuronid konjugatlar.[4] 16a-gidroksietron estriol metaboliti sifatida ham uchraydi.[95][96][91]

The biologik yarim umr oral estriolning 5 dan 10 soatgacha bo'lganligi haqida xabar berilgan.[9][8][52] The yarim umrni yo'q qilish dan keyin estriol mushak ichiga yuborish 1 mg estriolning 1,5 dan 5,3 soatgacha bo'lganligi aniqlandi.[5] The qonning yarim umri konjuge qilinmagan estriolning 20 daqiqani tashkil etganligi haqida xabar berilgan.[10][11] The metabolik tozalash darajasi estriol taxminan 1110 L / kun / m ni tashkil qiladi2, bu estradioldan taxminan ikki baravar ko'pdir.[4] Demak, estriol yo'q qilindi tanadan estradiolga qaraganda tezroq.[4] Enterohepatik qayta ishlash og'iz orqali estriolning davomiyligini uzaytirishi mumkin.[18]

Mushak ichiga yuborish orqali yog 'eritmasidagi 1 dan 2 mg gacha bo'lgan estriolning dozasi taxminan 3 yoki 4 kun davom etadi.[97] Estriol esterlari kabi estriol dipropionat va estriol diheksanat, mushak ichiga in'ektsiya yo'li bilan yuborilganda yog 'eritmasi, estriolning yuqori darajalarini og'iz yoki qin estrioliga qaraganda ancha uzoq vaqt davomida bir necha kundan bir necha oygacha ushlab turishi aniqlandi.[5] Ushbu ikkita estriol efirlari sotuvga chiqarilmagan, ammo estriol asetat benzoat va estriol tripropionat orqali berilgan tibbiyotda ishlatiladigan estriol esterlari ombor mushak ichiga yuborish va shu kabi uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi.[29] Polyestriol fosfat a shaklidagi estriolning esteridir polimer, va juda uzoq davom etadigan harakatga ega.[98][51]

Ajratish

Estriol chiqarilgan ichida 95% dan ortiq siydik.[4] Bunga estriolning konjugatatsiya qilishlari sabab bo'ladi yo'g'on ichak to'liq gidrolizlangan orqali bakterial fermentlar va o'z navbatida tananing bu qismidagi estriol tanaga qayta so'riladi.[4] Asosiy siydik metabolitlar ning ekzogen orqali yuborilgan estriol vena ichiga yuborish yilda babunlar deb topildi estriol 16a-glyukuronid (65.8%), estriol 3-glyukuronid (14.2%), estriol 3-sulfat (13,4%) va estriol 3-sulfat 16a-glyukuronid (5.1%).[5][7] The metabolizm va ajratish Ushbu hayvonlardagi estriol odamlarda kuzatilgan narsalarga juda o'xshash edi.[7]

Kimyo

Asosiy endogen estrogenlarning tuzilmalari
Asosiy endogen estrogenlarning kimyoviy tuzilmalari
Estrone (E1)
Estriol (E3)
Yuqoridagi rasmda bosish mumkin bo'lgan havolalar mavjud
Ga e'tibor bering gidroksil (–OH) guruhlar: estron (E1) bitta, estradiol (E2) ikkitadan, estriol (E3) uchta va estetrol (E4) to'rtdan iborat.

Estriol, shuningdek 16a-gidroksiestradiol yoki estra-1,3,5 (10) -trien-3,16a, 17b-triol deb nomlanuvchi tabiiy ravishda yuzaga keladi estran steroid bilan er-xotin obligatsiyalar C1 va C2, C3 va C4 va C5 va C10 pozitsiyalari orasida va gidroksil guruhlari C3, C16a va C17β pozitsiyalarida.[29][2] Ism estriol va qisqartma E3 kimyoviy atamalardan kelib chiqqan edi estryilda (estra-1,3,5 (10) -trien) va triol (uchta gidroksil guruhi).[99]

Analoglar

Shuningdek qarang: Estrogenlar ro'yxati § Estriol hosilalari va Estrogen esterlari ro'yxati § Estriol efirlari

Turli xil analoglari estriol ma'lum, shu jumladan ikkalasi ham tabiiy ravishda uchraydi izomerlar va sintetik almashtirilgan hosilalar va Esterlar.[29][2] 16β-Epiestriol (epiestriol), 17a-epiestriol va 16β, 17a-epiestriol endogen zaif estrogenlar bo'lgan estriol izomerlari.[29] Mytatrienediol (16a-metil-16b-epiestriol 3-metil efir) - bu hech qachon bozorda bo'lmagan 16-epiestriolning sintetik hosilasi.[29] Estriol asetat benzoat, estriol süksinat va estriol tripropionat sintetik estriol esterlari tibbiy maqsadlar uchun sotilgan, ammo estriol diheksanat, estriol dipropionat va estriol triasetat kiritilmagan.[29][2] Kinestradol bu 3-siklopentil efir estriol va shuningdek sotuvga chiqarildi.[29][2] Polyestriol fosfat, a shaklida estriolning esteri polimer, ilgari ham sotilgan.[98][100][51][101] Ushbu efirlar, efirlar va polimerlar oldingi dorilar estriol.[4] Etinilestriol va nilestriol sintetik C17a etinillangan estriol hosilalari.[29][2] Etinilestriol sotuvga chiqarilmagan, ammo etinilestriolning 3 siklopentil efiri va uning oldingi dori bo'lgan nilestriol sotuvga chiqarildi.[29][2]

Estetrol (E4), shuningdek, 15a-gidroksistriol deb nomlanuvchi, a tabiiy ravishda yuzaga keladi estriolning analogi qo'shimcha bilan gidroksil guruhi, C15a holatida.[102][103] Bu estriol bilan chambarchas bog'liq va o'xshash, ammo bir xil emas farmakologik xususiyatlari.[102][103] Estriol singari, estetrol nisbatan zaif va atipik estrogendir.[102][103] Estetrol turli xil ko'rsatkichlar bo'yicha potentsial klinik foydalanish uchun ishlab chiqilmoqda, masalan, menopozal gormon terapiyasi va gormonal tug'ilishni nazorat qilish.[104][105]

Tarix

Shuningdek qarang: Estriol § tarix

Estriol 1930 yilda topilgan.[22][23] Keyinchalik, u tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun kiritilgan og'zaki va transdermal kabi tovar nomlari ostida formulalar Estriol, Ostrosalve, Terelova Tridestrin.[106][107][108][25][109][110][24] Bunga qo'chimcha, konjuge estriol, asosan o'z ichiga oladi estriol glyukuronid, 1930-yillarda, savdo markalari ostida sotilgan Emmenin va Proginon.[106][108][25][109][111][112] Ular tibbiyotga kiritilgan birinchi og'zaki faol estrogen preparatlari edi.[111][112] Estrondan farqli o'laroq, bepul estriol hech qachon foydalanish uchun kiritilmagan mushak ichiga yuborish.[113] Estriol bugungi kunda tibbiyotda, butun dunyoda va turli xil formulalar va tovar nomlarida keng qo'llanilmoqda.[2][3][6]

Jamiyat va madaniyat

Umumiy ismlar

Estriol bo'ladi umumiy ism estriol in Amerika ingliz tili va uning KARVONSAROY, USP, Taqiq, DCF va JAN.[29][2][114][3] Bu talaffuz qilinadi /ˌɛstraɪoʊl/ ESS-DARAXT-hoh.[1] Estriolo estriolning nomi Italyancha[3] va estriolum uning nomi Lotin, uning nomi esa o'zgarishsiz qoladi estriol yilda Ispaniya, Portugal, Frantsuz va Nemis.[3][2] Oestriol, unda "O" jim turadi, avvalgisi edi Taqiq estriol va uning nomi Britaniya ingliz tili,[29][114][2] ammo imlo oxir-oqibat o'zgartirildi estriol.[3]

Tovar nomlari

Estriol butun dunyo bo'ylab Aacifemine, Colpogyn, Elinol, Estriel, Estriol, Estriosalbe, Estrokad, Evalon, Gydrelle, Gynasan, Gynest, Gynoflor (shu bilan birga) kabi turli xil tovar nomlari ostida sotilgan yoki sotilgan. laktobakteriyalar ), Incurin (veterinariya ), Klimax-E, OeKolp, Oestro-Gynaedron, Orgestriol, Ortho-Gynest, Ovesterin, Ovestin, Ovestinon, Ovestrion, Ovo-Vinces, Pausanol, Physiogine, Sinapause, Synapause, Synapause-E, Trophicréme, Vago-V va Xapro.[2][3]

Estriol süksinat Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Pausan, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa va Synapause markalari ostida sotilgan.[29][2][3] Estriol diatsetat benzoat Holin-Depot va savdo markasi ostida sotilgan estriol tripropionat Estriel savdo belgisi ostida sotildi.[29] Polyestriol fosfat Gynäsan, Klimadurin va Triodurin savdo markalari ostida sotilgan.[100][115][116] Emmenin va Proginon dan ishlab chiqarilgan 1930-yillarda sotiladigan estriol mahsulotlari edi siydik ning homilador ayollar va o'z ichiga olgan estriol konjugatlari, birinchi navbatda estriol glyukuronid.[111][112]

Estriol uchun skleroz taxminiy Trimesta savdo markasiga ega edi, ammo to'liq rivojlanmagan va hech qachon sotilmagan.[117]

Mavjudligi

Estriol butun dunyo bo'ylab keng sotiladi, shu jumladan Evropa, Janubiy Afrika, Avstraliya, Yangi Zelandiya, Osiyo, lotin Amerikasi va boshqa joylarda.[2][3] Dori-darmon ba'zi mamlakatlarda ham mavjud estriol süksinat, an Ester oldingi dori estriol.[2][29][118] Estriol va uning efirlari foydalanish uchun tasdiqlanmagan Qo'shma Shtatlar yoki Kanada, estriol tomonidan ishlab chiqarilgan va sotilgan bo'lsa-da aralash dorixonalar yilda Shimoliy Amerika ning tarkibiy qismi sifatida foydalanish uchun bioidentikal gormonlarni davolash.[36][119] Bundan tashqari, estriol o'z ichiga olgan mahalliy kremlar Qo'shma Shtatlarda tartibga solinmagan va ular mavjud retseptsiz sotiladigan bu mamlakatda.[28]

Tadqiqot

Estriol bo'lishi mumkin immunomodulyatsion ta'siri va davolashga qiziqish uyg'otdi skleroz va boshqa bir qator shartlar.[18] Estriol süksinat da sklerozni davolash uchun ishlab chiqilgan edi Qo'shma Shtatlar va butun dunyo bo'ylab va erishildi II bosqich klinik sinovlar ushbu ko'rsatkich uchun, ammo samaradorligi etarli emasligi sababli rivojlanish to'xtatildi.[117] Uning taxminiy Trimesta brendi bor edi.[117]

Veterinariyadan foydalanish

Estriol ishlatiladi veterinariya tibbiyoti, Incurin savdo belgisi ostida, davolashda siydikni tutmaslik sababli estrogen etishmovchiligi itlarda.[14][15][16][17] Shunga o'xshash ba'zi estrogenlar estradiol, sabab bo'lishi mumkin suyak iligini bostirish o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan itlarda, ammo estriol kamroq yoki ehtimol xavf tug'dirmaydi.[17][120]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Estriol. Dictionary.com.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q Indeks Nominum 2000: Xalqaro giyohvandlik ma'lumotnomasi. Teylor va Frensis. Yanvar 2000. 407– betlar. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ a b v d e f g h men j k l https://www.drugs.com/international/estriol.html
  4. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y z aa ab ak reklama ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar kabi da au av aw bolta ay az ba bb miloddan avvalgi bd bo'lishi bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx tomonidan bz Kuhl H (2005). "Estrogenlar va progestogenlarning farmakologiyasi: turli xil qabul qilish yo'llarining ta'siri" (PDF). Klimakterik. 8 Qo'shimcha 1: 3-63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q Maykl Oettel; Ekkehard Shillinger (2012 yil 6-dekabr). Estrogenlar va antiestrogenlar II: Estrogenlar va antiestrogenlarning farmakologiyasi va klinik qo'llanilishi. Springer Science & Business Media. 265, 273 betlar. ISBN  978-3-642-60107-1.
  6. ^ a b v d e f g h men j k l m n o Teylor M (2001 yil dekabr). "An'anaviy bo'lmagan estrogenlar: estriol, eng yaxshi va triest". Clin Obstet Gynecol. 44 (4): 864–79. doi:10.1097/00003081-200112000-00024. PMID  11600867. S2CID  27098486.
  7. ^ a b v d e f g Musey, Pol I.; Kirdani, Rashad Y.; Banalaf, Tongchay; Sandberg, Avery A. (1973). "Babun ichida estriol metabolizmi: siydik va safro metabolitlarini tahlil qilish". Ukol. 22 (6): 795–817. doi:10.1016 / 0039-128X (73) 90054-8. ISSN  0039-128X. PMID  4203562.
  8. ^ a b v Florensio Saragoza Dorvald (2013 yil 4-fevral). Tibbiyot kimyogarlari uchun qo'rg'oshinni optimallashtirish: funktsional guruhlar va organik birikmalarning farmakokinetik xususiyatlari. John Wiley & Sons. 486– betlar. ISBN  978-3-527-64565-7.
  9. ^ a b Anne Colston Wentz (1988 yil yanvar). Uy xodimi uchun ginekologik endokrinologiya va bepushtlik. Uilyams va Uilkins. ISBN  978-0-683-08931-8. Estriol qisqa ta'sir qiluvchi estrogen deb hisoblanadi, yarim umri 5 soat.
  10. ^ a b Visser M, Holinka CF, Coelingh Bennink HJ (2008). "Erta postmenopozal ayollarda ekzogen bir dozali og'iz estetrolga birinchi marta odam ta'sir qilishi". Klimakterik. 11 Qo'shimcha 1: 31-40. doi:10.1080/13697130802056511. PMID  18464021. S2CID  23568599.
  11. ^ a b Klinik buzilishlarning amaliy biokimyosi (2 nashr). Kaliforniya universiteti. 1986 yil. ISBN  9780397507689. Yarim umri taxminan 20 minut bo'lganligi sababli, konjuge qilinmagan estriol tezda estriol ishlab chiqarishdagi o'zgarishlarni aks ettiradi.
  12. ^ a b v d e f g h men j k l m n Rueda C, Osorio AM, Avellaneda AC, Pinzon Idoralar, Restrepo OI (avgust 2017). "Postmenopozal ayollarda vulvovajinal atrofiyani davolash uchun estriolning samaradorligi va xavfsizligi: adabiyotlarni muntazam tekshiruvi". Klimakterik. 20 (4): 321–330. doi:10.1080/13697137.2017.1329291. PMID  28622049. S2CID  407950.
  13. ^ a b v Zutshi (2005 yil 1-yanvar). Akusherlik va ginekologiyada gormonlar. Jaypee Brothers Publishers. 101- betlar. ISBN  978-81-8061-427-9.
  14. ^ a b Stiven J. Ettinger; Edvard C. Feldman; Etyen Kot (2017 yil 11-yanvar). Veterinariya ichki kasalliklari bo'yicha darslik - elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 6017, 6380-betlar. ISBN  978-0-323-31239-4.
  15. ^ a b Dawn Merton Boothe (2011 yil 25-iyul). Kichik hayvonlarning klinik farmakologiyasi va terapiyasi - Elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 2350–2351 betlar. ISBN  978-1-4377-2357-1.
  16. ^ a b v d e Jon D. Bonagura; Devid C. Tvedt (2008 yil 10-iyul). Kirkning hozirgi veterinariya terapiyasi XIV - Elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 772, 4442-betlar. ISBN  978-1-4377-1152-3.
  17. ^ a b v d e f Mark G. Papich (2015 yil 1 oktyabr). Saunders veterinariya preparatlari bo'yicha qo'llanma: kichik va yirik hayvonlar. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 304– betlar. ISBN  978-0-323-24485-5.
  18. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p Ali ES, Mangold C, Peiris AN (sentyabr 2017). "Estriol: paydo bo'ladigan klinik foydalar". Menopoz. 24 (9): 1081–1085. doi:10.1097 / GME.0000000000000855. PMID  28375935. S2CID  41137736.
  19. ^ a b v d Kennet L. Beker (2001). Endokrinologiya va metabolizm tamoyillari va amaliyoti. Lippincott Uilyams va Uilkins. 932, 989, 1061-betlar. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  20. ^ a b Klark JH, Markaverich BM (1983). "Qisqa muddatli estrogenlarning agonistik va antagonistik ta'siri: ko'rib chiqish". Farmakol. Ther. 21 (3): 429–53. doi:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  21. ^ a b v d e f g h men j Klark JH, Markaverich BM (aprel 1984). "Estriolning agonistik va antagonistik harakatlari". J. Steroid biokimyosi. 20 (4B): 1005-13. doi:10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID  6202959.
  22. ^ a b J.B.Josimovich (2013 yil 11-noyabr). Ginekologik endokrinologiya. Springer Science & Business Media. 31–36 betlar. ISBN  978-1-4613-2157-6.
  23. ^ a b Alan C. Sartorelli; Devid G. Jons (2013 yil 27-noyabr). Antineoplastik va immunosupressiv vositalar. Springer Science & Business Media. 104– betlar. ISBN  978-3-642-65806-8.
  24. ^ a b Merrill RC (1958). "Estriol: sharh". Fiziol. Vah. 38 (3): 463–80. doi:10.1152 / physrev.1958.38.3.463. PMID  13567043.
  25. ^ a b v Fluhmann CF (1938). "Estrogenik gormonlar: ulardan klinik foydalanish". Cal West Med. 49 (5): 362–6. PMC  1659459. PMID  18744783.
  26. ^ a b v Vooijs GP, Geurts TB (1995 yil sentyabr). "Estriol bilan intravajinal davolash paytida endometrium xavfsizligini qayta ko'rib chiqish". Yevro. J. Obstet. Jinekol. Reproduktsiya. Biol. 62 (1): 101–6. doi:10.1016 / 0301-2115 (95) 02170-v. hdl:2066/21059. PMID  7493689.
  27. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800050964
  28. ^ a b Cirigliano M (2007 yil iyun). "Bioidentikal gormon terapiyasi: dalillarni ko'rib chiqish". J ayollar salomatligi (Larchmt). 16 (5): 600–31. doi:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  29. ^ a b v d e f g h men j k l m n o J. Elks (2014 yil 14-noyabr). Dori vositalari lug'ati: kimyoviy ma'lumotlar: kimyoviy ma'lumotlar, tuzilmalar va bibliografiyalar. Springer. 899- betlar. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  30. ^ Charlz Mozer; Spenser Leon Isroil; Charlz V. Charni (1946). Menstrüel kasalliklar va bepushtlik diagnostikasi va davolash. Xeber. p. 525. 8. ESTRIOLNING TAYYORLASHLARI. Estriol savdoda mavjud bo'lgan barcha tabiiy estrogen moddalar orasida eng kam faol hisoblanadi. Milligram estriol taxminan 350 Allen-Doisy kalamush birligini beradi. Estriol (Abbott). 0,06, 0,12 va 0,24 mg o'z ichiga olgan kapsulalar. Estriol (Lilly). 0,06, 0,12 va 0,24 mg bo'lgan puvulalar. Teel (Parke-Devis). 0,06, 0,12 va 0,24 mg o'z ichiga olgan kapsulalar.
  31. ^ Devid Presvik Barr (1940). Umumiy amaliyotda zamonaviy tibbiy terapiya. Uilyam va Uilkins kompaniyasi. p. 194. ISBN  9780598668332. Estriol. Estriol (teolol) trihidroksiestrin hisoblanadi. Bu homilador ayollarning siydigidan olingan kristalli estrogenik steroid. Bu estronga qaraganda kamroq faol estrogenikdir. Bir nechta farmatsevtika uylari tarkibida 0,06 yoki 0,12 mg bo'lgan kapsulalar mavjud. Ular Theelol (Parke-Devis), Estriol (Abbott) va Estriol (Lilly) sifatida olinishi mumkin.
  32. ^ Torald Hermann Sollmann (1948). Farmakologiya bo'yicha qo'llanma va uning terapiya va toksikologiyaga tatbiq etilishi. V. B. Sonders. Estriol (Theelol), N.N.R.; estron kabi belgilar va eruvchanligi; ancha kuchliroq. 0,06, 0,12 va 0,24 mg kapsulalar sifatida sotiladi. Doz, 0,06 dan 0,12 mg gacha. kuniga bir martadan to'rt martagacha.
  33. ^ Giyohvand moddalar bo'yicha kengash (Amerika tibbiyot birlashmasi) (1950). Yangi va norasmiy dorilar. Lippinkot. p. 322. Abbott Laboratories kapsulalari Estriol: 0,12 mg. va 0,24 mg. Eli Lilly va Company Pulvules Estriol: 0,06 mg., 0,12 mg. va 0,24 mg. Parke, Devis & Company Kapseals Theelol: 0,24 mg.
  34. ^ Nyu-York shtati tibbiyot jurnali. Nyu-York shtati tibbiyot jamiyati. 1939. p. 1760.
  35. ^ Lauritsen, Kristian (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormon - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [Tabiiy va Sintetik Jinsiy Gormonlar - Biologik asoslar va tibbiy davolash tamoyillari]. Hermann P. G. Schneider-da; Xristian Lauritsen; Eberxard Nislag (tahrir.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Inson ko'payishining asoslari va klinikasi] (nemis tilida). Valter de Gruyter. 229-306 betlar. ISBN  978-3110109689. OCLC  35483492.
  36. ^ a b Fugh-Berman A, Bythrow J (2007 yil iyul). "Menopozli gormon terapiyasi uchun bioidentikal gormonlar: mavzudagi o'zgarish". J Gen Intern Med. 22 (7): 1030–4. doi:10.1007 / s11606-007-0141-4. PMC  2219716. PMID  17549577.
  37. ^ Greenblatt RB, Natrajan PK, Aksu MF, Tzingounis VA (1980 yil yanvar). "Postmenopozal ayollarga yuborilgan ekzogen estrogenning katta bolusining taqdiri". Maturitalar. 2 (1): 29–35. doi:10.1016/0378-5122(80)90057-2. PMID  6250009.
  38. ^ Adlercreutz, Martin F, Wahlroos O, Soini E (1975). "Biologik suyuqlikdagi tabiiy va sintetik steroidlarni massa spektrometrik va massa fragmentografik aniqlash". J. Steroid biokimyosi. 6 (3–4): 247–59. doi:10.1016/0022-4731(75)90140-5. PMID  1186230.
  39. ^ Pocket Books (2005). Dori-darmonlarni retseptlash bo'yicha PDR cho'ntak qo'llanmasi. Simon va Shuster. 1540- betlar. ISBN  978-1-4165-1085-7.
  40. ^ Stiven Bratman (2003). Mosbining "O'simliklar va qo'shimchalar va ulardan terapevtik foydalanish to'g'risida qo'llanma". Mosby / Healthgate. ISBN  978-0-323-02015-2.
  41. ^ a b v Jerar Jouen; Mich? Le Salmain (2015 yil 20-aprel). Bioorganometalik kimyo: Giyohvand moddalarni kashf qilish, biokataliz va tasvirlashda qo'llaniladigan dasturlar. John Wiley & Sons. 45– betlar. ISBN  978-3-527-33527-5.
  42. ^ a b v d Eskande A, Pillon A, Servant N, Kravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nikolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (2006). "Estrogen retseptorlari alfa yoki beta-ni barqaror ravishda ifodalovchi reportyor hujayralari liniyalari yordamida ligand selektivligini baholash". Biokimyo. Farmakol. 71 (10): 1459–69. doi:10.1016 / j.bcp.2006.02.002. PMID  16554039.
  43. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (iyul 2015). "Xalqaro bazaviy va klinik farmakologiya ittifoqi. XCVII. G oqsil bilan bog'langan estrogen retseptorlari va uning farmakologik modulyatorlari". Farmakol. Vah. 67 (3): 505–40. doi:10.1124 / pr.114.009712. PMC  4485017. PMID  26023144.
  44. ^ a b v d Lappano, Rosamariya; Rozano, Kamillo; De Marko, Paola; De Franchesko, Ernestina Marianna; Petszi, Vinchenso; Magjiolini, Marchello (2010). "Estriol estrogen retseptorlari salbiy ko'krak bezi saraton hujayralarida GPR30 antagonisti vazifasini bajaradi". Molekulyar va uyali endokrinologiya. 320 (1–2): 162–170. doi:10.1016 / j.mce.2010.02.006. ISSN  0303-7207. PMID  20138962. S2CID  24525995.
  45. ^ a b Girgert, Rayner; Emons, Gyunter; Gründker, Karsten (2014). "GPR30 ning estriol bilan inhibisyoni ko'krak bezi saratoni uch baravar salbiy o'sishini 17β-estradiol bilan stimulyatsiyasini oldini oladi". BMC saratoni. 14 (1): 935. doi:10.1186/1471-2407-14-935. ISSN  1471-2407. PMC  4364648. PMID  25496649.
  46. ^ Raynaud, JP .; Ojasoo, T .; Bouton, M.M .; Filibert, D. (1979). "Retseptorlarni bog'lash yangi bioaktiv steroidlarni yaratish vositasi sifatida". Giyohvand moddalar dizayni: 169–214. doi:10.1016 / B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN  9780120603084.
  47. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (noyabr 1978). "Retseptorlarni o'rganish uchun noyob steroid kongenerlari". Saraton kasalligi. 38 (11 Pt 2): 4186-98. PMID  359134.
  48. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Progesteron va androgen retseptorlari xaritasida". J. Steroid biokimyosi. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  49. ^ Raynaud JP, Buton MM, Moguilevskiy M, Ojasoo T, Filibert D, Bek G, Labri F, Mornon JP (yanvar 1980). "Steroid gormon retseptorlari va farmakologiya". J. Steroid biokimyosi. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  50. ^ Dann JF, Nisula BC, Rodbard D (1981 yil iyul). "Steroid gormonlarini tashish: 21 ta ichki steroidni testosteron bilan bog'laydigan globulin va kortikosteroidlarni bog'laydigan globulin bilan inson plazmasida bog'lanishi". J. klinikasi. Endokrinol. Metab. 53 (1): 58–68. doi:10.1210 / jcem-53-1-58. PMID  7195404.
  51. ^ a b v A. Labhart (2012 yil 6-dekabr). Klinik endokrinologiya: nazariya va amaliyot. Springer Science & Business Media. 548, 551 betlar. ISBN  978-3-642-96158-8. Estradiol yoki estriol va fosforik kislota polimeri mushak ichiga yuborilganda juda yaxshi depo ta'siriga ega (poliestriol fosfat yoki poliestradiol fosfat) (16-jadval). Fosforik kislota estrogen molekulasi bilan C3 va C17 da birikib makromolekulani hosil qiladi. Murakkab jigar va taloqda saqlanib qoladi, bu erda ishqoriy fosfataza ta'sirida fosfat qismini ajratish natijasida estrogen barqaror ajralib chiqadi. [...] Konjuge estrogenlar va poliestriol va estradiol fosfat, shuningdek, tomir ichiga suvli eritmada yuborilishi mumkin. Tuxumdon gormonlarini tomir orqali yuborish hech qanday afzalliklarga ega emas, shuning uchun amaliy ahamiyatga ega emas. [...] Bitta ma'muriyat bilan quyidagi harakatlarning dualatsiyalari olingan (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 mg poliestradiol fosfat ~ 1 oy; 50 mg poliestriol fosfat ~ 1 oy; 80 mg poliestriol fosfat ~ 2 oy.
  52. ^ a b v d e f g Kuhl H (sentyabr 1990). "Ostrogenlar va progestogenlarning farmakokinetikasi". Maturitalar. 12 (3): 171–97. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-O. PMID  2170822.
  53. ^ Nelson, Uorren O. (1936). "Sut bezining endokrin nazorati". Fiziologik sharhlar. 16 (3): 488–526. doi:10.1152 / physrev.1936.16.3.488. ISSN  0031-9333.
  54. ^ Xorxe Martines-Manautu; Garri V. Rudel (1966). "Bir nechta sintetik va tabiiy estrogenlarning antiovulyatsion faolligi". Robert Benjamin Grinblattda (tahrir). Ovulyatsiya: stimulyatsiya, bostirish va aniqlash. Lippinkot. 243-253 betlar.
  55. ^ Herr, F.; Revesz, C .; Menson, A. J .; Jewell, J. B. (1970). "Estrogen sulfatlarining biologik xususiyatlari". Steroid konjugatsiyasining kimyoviy va biologik jihatlari. 368-408 betlar. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  56. ^ a b v Klark, Jeyms X.; Pek, Ernest J. (1979). "Steroid retseptorlari darajasini va steroid antagonizmini boshqarish". Ayol jinsiy steroidlari: retseptorlari va funktsiyasi. Endokrinologiya bo'yicha monografiyalar. 14. 99-134 betlar. doi:10.1007/978-3-642-81339-9_6. ISBN  978-3-642-81341-2. ISSN  0077-1015. PMID  390365.
  57. ^ a b v Klark JH, Paszko Z, Pek EJ (yanvar 1977). "Yadro bilan bog'lanish va retseptorlari estrogen kompleksini ushlab turish: estriolning agonistik va antagonistik xususiyatlariga aloqasi". Endokrinologiya. 100 (1): 91–6. doi:10.1210 / endo-100-1-91. PMID  830547.
  58. ^ Benno Runnebaum; Tomas Rabe (2013 yil 17 aprel). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: 1-guruh: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. 88– betlar. ISBN  978-3-662-07635-4.
  59. ^ Kopera, Xans (1991). "Gormon der Gonaden". Gormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. 59–124 betlar. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  60. ^ Hellberg D, Nilsson S (aprel 1984). "Klimakterik shikoyatlarni davolashda trifazik estradiol / noretisteron asetat preparatini estriol komponenti bilan va ularsiz taqqoslash". Maturitalar. 5 (4): 233–43. doi:10.1016/0378-5122(84)90016-1. PMID  6429481.
  61. ^ Lauritzen C (1990 yil sentyabr). "Ostrogen va progestogenlarning klinik qo'llanilishi". Maturitalar. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  62. ^ Lauritzen C (1977 yil iyun). "[Amaliyotda estrogen terapiyasi. 3. Estrogen preparatlari va kombinatsiyalangan preparatlar]" [Amaliyotda estrogen terapiyasi. 3. Estrogen preparatlari va kombinatsiyalangan preparatlar]. Fortschritte Der Medizin (nemis tilida). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  63. ^ Wolf AS, Schneider HP (2013 yil 12 mart). Östrogene Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. 78– betlar. ISBN  978-3-642-75101-1.
  64. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith V (1 yanvar 2012). Praktische Gormontherapie in der Gynäkologie. Valter de Gruyter. 44– betlar. ISBN  978-3-11-024568-4.
  65. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (2013 yil 17 aprel). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 212–213 betlar. ISBN  978-3-662-00942-0.
  66. ^ Horský J, Presl J (1981). "Menstrüel tsikl buzilishlarini gormonal davolash". Xorski J da, Presl J (tahr.). Tuxumdon funktsiyasi va uning buzilishi: diagnostika va terapiya. Springer Science & Business Media. 309-332 betlar. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  67. ^ Pschyrembel V (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Valter de Gruyter. 598-599 betlar. ISBN  978-3-11-150424-7.
  68. ^ Lauritsen CH (1976 yil yanvar). "Ayol klimakterik sindromi: ahamiyati, muammolari, davolash usuli". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Qo'shimcha. 51: 47–61. doi:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  69. ^ Lauritzen C (1975). "Ayollar uchun klimakterik sindrom: ahamiyati, muammolari, davolash usuli". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48-61. doi:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  70. ^ Kopera H (1991). "Gormon der Gonaden". Gormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. 59–124 betlar. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  71. ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (1980 yil aprel). "Prostatik saraton kasalligining gormonal terapiyasi". Saraton. 45 Qo'shimcha 7: 1929-1936. doi:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  72. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Jozef J (2018). "Transgender ayollarni og'iz estradioli bilan gormonal davolash". Transgender sog'lig'i. 3 (1): 74–81. doi:10.1089 / trgh.2017.0035. PMC  5944393. PMID  29756046.
  73. ^ Ryden AB (1950). "Tabiiy va sintetik estrogen moddalar; ularning og'iz orqali yuborilishida nisbiy samaradorligi". Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. doi:10.1530 / akta.0.0040121. PMID  15432047.
  74. ^ Ryden AB (1951). "Ayollarda tabiiy va sintetik estrogen moddalar samaradorligi". Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. doi:10.1530 / akta.0.0080175. PMID  14902290.
  75. ^ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopauza: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: I qism". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1-121. doi:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Hech qanday shubha yo'qki, endometriumning sintetik va mahalliy estrogenik gormon preparatlari in'ektsiyalari bilan muvaffaqiyatli amalga oshiriladi, ammo mahalliy yoki og'iz orqali yuborilgan preparatlar ko'payish mukozasini keltirib chiqarishi mumkinmi degan fikr turli mualliflar bilan o'zgaradi. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) vena portalari qonida qabul qilingan follikulinning 90% jigarda inaktiv ekanligini ko'rsatib bera oldi. KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) va HERRNBERGER (1941) na estron yoki estradiolning og'iz orqali yuborilgan katta dozalari yordamida kastratsiya endometriyasini ko'payishiga olib kelishdi. Boshqa natijalar NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) va FERIN (1941) tomonidan xabar qilingan; ular atrofik kastratsiya endometriumini 120-300 oestradiol yoki 380 estron bilan birma-bir ko'payadigan mukozaga aylantirishga muvaffaq bo'lishdi.
  76. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (2013 yil 11 mart). Klinische Pharmakologie: Arzneitherapie. Springer-Verlag. 426– betlar. ISBN  978-3-642-57636-2.
  77. ^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Bir nechta sintetik va tabiiy estrogenlarning antiovulyatsion faolligi". Robert Benjamin Grinblattda (tahrir). Ovulyatsiya: stimulyatsiya, bostirish va aniqlash. Lippinkot. 243-253 betlar.
  78. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Estrogen sulfatlarining biologik xususiyatlari". Steroid konjugatsiyasining kimyoviy va biologik jihatlari. 368-408 betlar. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  79. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (oktyabr 1956). "Uch-anizil xloretilen (TACE) bilan ovulyatsiyani bostirish". Akusherlik va ginekologiya. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  80. ^ Klark JH, Paszko Z, Pek EJ (yanvar 1977). "Yadro bilan bog'lanish va retseptorlari estrogen kompleksini ushlab turish: estriolning agonistik va antagonistik xususiyatlariga aloqasi". Endokrinologiya. 100 (1): 91–6. doi:10.1210 / endo-100-1-91. PMID  830547.
  81. ^ Klark JH, Hardin JW, Makkormak SA (1979). "Estrogen agonistlari va antagonistlarining ta'sir mexanizmi". J. Anim. Ilmiy ish. 49 Qo'shimcha 2: 46-65. doi:10.1093 / ansci / 49.supplement_ii.46. PMID  400777.
  82. ^ Lunan CB, Klopper A (1975 yil sentyabr). "Antioestrogenlar. Ko'rib chiqish". Klinika. Endokrinol. (Oxf). 4 (5): 551–72. doi:10.1111 / j.1365-2265.1975.tb01568.x. PMID  170029.
  83. ^ Rabe, T .; Runnebaum, B .; Kellermeier-Wittlinger, S. (1994). "Gormonterapiya" [Gormonlarni davolash]. Benno Runnebaumda; Tomas Rabe (tahrir). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: 1-guruh: Gynäkologische Endokrinologie [Ginekologik endokrinologiya va reproduktiv tibbiyot: 1-jild: ginekologik endokrinologiya]. 63–147 betlar. doi:10.1007/978-3-662-07635-4_3. ISBN  978-3-662-07635-4.
  84. ^ Klark JH, Markaverich BM (1983). "Qisqa muddatli estrogenlarning agonistik va antagonistik ta'siri: ko'rib chiqish". Farmakol. Ther. 21 (3): 429–53. doi:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  85. ^ Klark JH, Markaverich BM (aprel 1984). "Estriolning agonistik va antagonistik harakatlari". J. Steroid biokimyosi. 20 (4B): 1005-13. doi:10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID  6202959.
  86. ^ Terenius L, Lyungkvist I (1972). "Antiestrogen va antiprogestogenlarning ta'sir qilish tartibi jihatlari". Gynecol Invest. 3 (1): 96–107. doi:10.1159/000301746. PMID  4347201.
  87. ^ a b Moran DJ, McGarrigle HH, Lachelin GC (1994 yil yanvar). "Ona plazmasidagi progesteron miqdori estriolni rektal yuborishdan keyin pasayadi". J. klinikasi. Endokrinol. Metab. 78 (1): 70–2. doi:10.1210 / jcem.78.1.8288717. PMID  8288717.
  88. ^ Entoni V. Norman; Jerald Litvak (1997 yil 23 oktyabr). Gormonlar. Akademik matbuot. pp.398 –. ISBN  978-0-08-053413-8.
  89. ^ Asim Kurjak; Frank A. Chervenak (2006 yil 25 sentyabr). Perinatal tibbiyot darsligi, ikkinchi nashr. CRC Press. 699–6 betlar. ISBN  978-1-4398-1469-7.
  90. ^ Maykl F Grin; Robert K. Creasy; Robert Resnik; Jey D. Iams; Charlz J. Lokvud; Tomas Mur (2008 yil 25-noyabr). Creasy and Resnikning ona-xomilalik tibbiyoti: printsiplari va amaliyoti elektron kitobi. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 115–11 betlar. ISBN  978-1-4377-2135-5.
  91. ^ a b Wiegerinck MA, Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (yanvar 1983). "In vivo jonli qabul qilish va tritiy etiketli estrogenlarning subcellular tarqalishi inson endometriumida, myometriumda va qinda". J. klinikasi. Endokrinol. Metab. 56 (1): 76–86. doi:10.1210 / jcem-56-1-76. PMID  6847874.
  92. ^ H.J.Buxsbaum (2012 yil 6-dekabr). Menopoz. Springer Science & Business Media. 62- betlar. ISBN  978-1-4612-5525-3.
  93. ^ a b Jozef Lorenzo; Mark Horovits; Yongvon Choi; Xiroshi Takayanagi, Jorj Shet (2015 yil 23 sentyabr). Osteoimmunologiya: immun va skelet tizimlarining o'zaro ta'siri. Elsevier Science. 216– betlar. ISBN  978-0-12-800627-6.
  94. ^ Anderson JN, Pek EJ, Klark JH (1974 yil aprel). "Yadro retseptorlari-estrogen kompleksi: sarum albumin ta'sirida estradiol va estriolni in vivo va in vitro bog'lash". J. Steroid biokimyosi. 5 (2): 103–7. doi:10.1016/0022-4731(74)90114-9. PMID  4366454.
  95. ^ van Xaften M, Donker GH, Tas AA, Gramberg LG, Blankenshteyn MA, Thissen JH (sentyabr 1988). "16 alfa-gidroksi-estronni estriol metaboliti sifatida aniqlash". Jinekol. Endokrinol. 2 (3): 215–21. doi:10.3109/09513599809029346. PMID  3227988.
  96. ^ Thijssen JH, Blankenstein MA (1990). "Ko'krakning normal va g'ayritabiiy to'qimalari bilan estradiolni qabul qilish va metabolizmi". Ann. N. Yad. Ilmiy ish. 586 (1): 252–8. Bibcode:1990NYASA.586..252T. doi:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb17813.x. PMID  2357005. S2CID  35881837.
  97. ^ Brown, J. B. (1957). "Organizmda hosil bo'lgan siydik estrogenlari va estrogenlari o'rtasidagi munosabatlar". Endokrinologiya jurnali. 16 (2): 202–212. doi:10.1677 / joe.0.0160202. ISSN  0022-0795. PMID  13491750.
  98. ^ a b Lauritzen C, Velibese S (1961 yil sentyabr). "Uzoq muddatli estriol (poliestriol fosfat) ning klinik tekshiruvlari". Acta endokrinol. 38 (1): 73–87. doi:10.1530 / akta.0.0380073. PMID  13759555.
  99. ^ Lorens A. Koul; Piter R. Kramer (2015 yil 13 oktyabr). Inson fiziologiyasi, biokimyo va asosiy tibbiyot. Elsevier Science. 122– betlar. ISBN  978-0-12-803717-1.
  100. ^ a b Bachmann FF (1971 yil yanvar). "Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat" [Menopozal komplantlarni poliestriol-fosfat bilan davolash. Gynäsan in'ektsiyalari bilan tajribalar]. Munch Med Wochenschr (nemis tilida). 113 (5): 166–9. PMID  5107471.
  101. ^ S. Kempbell (2012 yil 6-dekabr). Menopoz va menopozdan keyingi yillarni boshqarish: London universiteti akusherlik va ginekologiya instituti tomonidan 1975 yil 24-26 noyabr kunlari Londonda bo'lib o'tgan Xalqaro simpozium materiallari.. Springer Science & Business Media. 395– betlar. ISBN  978-94-011-6165-7. Germaniya Federativ Respublikasida barcha klimakterik ayollarning 10 dan 20% gacha estrogen bilan davolanadi. Davolash uchun bizda quyidagi og'iz estrogenlari mavjud. (t) konjuge estrogenlar, (2) estradiol valerat, (3) etinil-estradiol va uning siklopentil-enol efiri, (4) stilbestrol, (5) etinil-estradiol-metiltestosteron, (6) estriol va estriol süksinat. qoplangan planshetlar sifatida. Bir nechta uzoq muddatli in'ektsion preparatlar mavjud: estradiol-testosteron estrogenlari, estradiol-dehidroepiandrosteron enantatat va uzoq muddatli poliestriol fosfatning bir nechta esterlari mavjud.Va nihoyat, bozorda estradiol va stilbestrol-esterlarni in'ektsiyalari mavjud.
  102. ^ a b v Coelingh Bennink HJ, Holinka CF, Diczfalusy E (2008). "Estetrolni ko'rib chiqish: profil va potentsial klinik qo'llanmalar". Klimakterik. 11 Qo'shimcha 1: 47-58. doi:10.1080/13697130802073425. PMID  18464023. S2CID  24003341.
  103. ^ a b v Visser M, Coelingh Bennink HJ (2009 yil mart). "Estetrol uchun klinik qo'llanmalar" (PDF). J. Steroid biokimyosi. Mol. Biol. 114 (1–2): 85–9. doi:10.1016 / j.jsbmb.2008.12.013. PMID  19167495. S2CID  32081001.
  104. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800044874
  105. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800034634
  106. ^ a b Grin, RR (1941). "Ginekologik kasalliklar uchun endokrin terapiya". Shimoliy Amerikaning tibbiy klinikalari. 25 (1): 155–168. doi:10.1016 / S0025-7125 (16) 36624-X. ISSN  0025-7125.
  107. ^ Johnstone RW (1936 yil noyabr). "Ginekologiyada jinsiy gormonlar bilan davolash". Edinb Med J. 43 (11): 680–695. PMC  5303355. PMID  29648134.
  108. ^ a b Reilly WA (1941 yil noyabr). "Estrogenlar: ulardan pediatriyada foydalanish". Cal West Med. 55 (5): 237–9. PMC  1634235. PMID  18746057.
  109. ^ a b Fluhmann, C. F. (1944). "Tuxumdonlardan olingan ekstraktlarning klinik qo'llanilishi". Amerika tibbiyot birlashmasi jurnali. 125 (1): 1. doi:10.1001 / jama.1944.02850190003001. ISSN  0002-9955.
  110. ^ Macpherson AS (iyun 1940). "Akusherlik va ginekologiyada estrogenlardan foydalanish". Edinb Med J. 47 (6): 406–424. PMC  5306594. PMID  29646930.
  111. ^ a b v Thom Rooke (2012 yil 1-yanvar). Kortizon uchun izlash. MSU Press. 54– betlar. ISBN  978-1-60917-326-5.
  112. ^ a b v Gregori Pincus (2013 yil 22 oktyabr). Gormonlarni tadqiq qilish bo'yicha so'nggi yutuqlar: Laurentian gormonlari konferentsiyasi materiallari. Elsevier Science. 307– betlar. ISBN  978-1-4832-1945-5.
  113. ^ Cantor EB (1956 yil sentyabr). "Estrogenlarni o'rganish". Postgrad Med. 20 (3): 224–31. doi:10.1080/00325481.1956.11691266. PMID  13359169.
  114. ^ a b I.K. Morton; Judit M. Xoll (2012 yil 6-dekabr). Farmakologik agentlarning qisqacha lug'ati: xususiyatlari va sinonimlari. Springer Science & Business Media. 206, 905-betlar. ISBN  978-94-011-4439-1.
  115. ^ Martin Negwer; Xans-Georg Sharnov (2001 yil 4 oktyabr). Organik-kimyoviy preparatlar va ularning sinonimlari: (xalqaro so'rov). Vili-VCH. ISBN  978-3-527-30247-5. 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 R Fosfor kislotasi bilan polimer efir S Klimadurin, Polyestriol fosfat, Polyostriolphosphat, Triodurin U Depot-estrogen
  116. ^ Uilyam Martindeyl; Buyuk Britaniyaning Qirollik farmatsevtika jamiyati. Farmatsevtika fanlari bo'limi (1993). Qo'shimcha farmakopeya. Farmatsevtika matbuoti. p. 2258. ISBN  978-0-85369-300-0. Polioestriol fosfat. [...] Klimadurinning tarkibiy qismi. [...] Triodurin [...].
  117. ^ a b v https://adisinsight.springer.com/drugs/800026520
  118. ^ D. Platt (2012 yil 6-dekabr). Geriatriya 3: Ginekologiya · Ortopediya · Anesteziologiya · Jarrohlik · Otorinolaringologiya · Oftalmologiya · Dermatologiya. Springer Science & Business Media. 6–6 betlar. ISBN  978-3-642-68976-5.
  119. ^ Fayllar JA, Ko MG, Pruthi S (2011 yil iyul). "Bioidentikal gormonlarni davolash". Mayo klinikasi. Proc. 86 (7): 673-80, viktorina 680. doi:10.4065 / mcp.2010.0714. PMC  3127562. PMID  21531972.
  120. ^ Edvard C. Feldman; Richard Uilyam Nelson (2004 yil 1-yanvar). It va mushuk endokrinologiyasi va ko'payishi. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 839– betlar. ISBN  0-7216-9315-6.

Qo'shimcha o'qish