Gidroksiprogesteron kaproati - Hydroxyprogesterone caproate - Wikipedia

Gidroksiprogesteron kaproati
Gidroksiprogesteron kaproate.svg
Gidroksiprogesteron kaproat molekulasi ball.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariDelalutin, Proluton, Proluton Depot, Makena va boshqalar
Boshqa ismlarOHPC; Gidroksiprogesteron kapronat; Gidroksiprogesteron geksanat; 17a-gidroksiprogesteron kaproati; 17a-OHPC; 17-gidroksiprogesteron kaproati; 17-OHPC; 17-HPC; 17a-HPC; HPC; LPCN-1107; 17a-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione 17a-hexanoate
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: B (Insoniy bo'lmagan tadqiqotlarda xavf yo'q)
Marshrutlari
ma'muriyat
Mushak ichiga yuborish[1]
Teri osti autoinjektsiya[2][3]
Giyohvand moddalar sinfiProgestogen; Progestin; Progestogen esteri; Antigonadotropin
ATC kodi
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityOg'zaki: Juda past (kalamushlarda ~ 3%)[4]
Mushak ichiga: 100% (kalamushlarda)[4]
Protein bilan bog'lanishKeng (to albumin, emas CBG yoki (ehtimol) SHBG )[1][5][6]
MetabolizmKamaytirish va gidroksillanish (orqali CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 ) va konjugatsiya (glyukuronidatsiya, sulfatlanish, atsetilatsiya )[1]
Yo'q qilish yarim hayotHomilador bo'lmaganlar: 7,8 kun[7][8]
Singlet: 16-17 kun[1][9]
Egizaklar: 10 kun[9]
AjratishNajas: 50%[1]
Siydik: 30%[1]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.010.127 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC27H40O4
Molyar massa428.613 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Gidroksiprogesteron kaproati (OHPC), tovar nomlari ostida sotiladi Proluton va Makena boshqalar qatorida, a progestin oldini olish uchun ishlatiladigan dori erta tug'ilish yilda homilador kasallik tarixi va davolash uchun tarixga ega ayollar ginekologik kasalliklar.[1][8][9][10][3] Shuningdek, u bilan birgalikda ishlab chiqilgan estrogenlar turli xil ko'rsatkichlar uchun (tovar nomlari) Gravibinon va Primosiston ) va uzoq muddatli shakl sifatida tug'ilishni in'ektsiya yo'li bilan boshqarish (brendning nomi Xitoycha qarshi vositasi №1 ).[11] U ishlatilmaydi og'iz orqali va o'rniga beriladi mushak ichiga in'ektsiya qilish yoki yog ', odatda ko'rsatkichga qarab haftada bir marta oyda bir marta.[1][4][3]

OHPC odatda yaxshi muhosaba qilinadi va ozgina ishlab chiqaradi yon effektlar.[1] Qarshi qarshi reaksiyalar kabi og'riq va shish OHPC ning eng keng tarqalgan yon ta'siri.[1] Dori-darmon xavfini oshirishi mumkin homiladorlik qandli diabet homilador ayollarda ishlatilganda.[1][12] OHPC progestin yoki a sintetik progestogen, va shuning uchun agonist ning progesteron retseptorlari, biologik maqsad shunga o'xshash progestogenlar progesteron.[12] Unda ozi bor antimineralokortikoid faoliyat va boshqa muhim narsa yo'q gormonal faoliyat.[13][14][15][16][17] Dori vositasi bir qator farqlarni ko'rsatadi tabiiy progesteron.[12][18]

OHPC 1953 yilda kashf etilgan va 1954 yoki 1955 yillarda tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun kiritilgan.[19] Bu bozorda sotilgan Qo'shma Shtatlar Delalutin savdo markasi ostida va bo'ylab Evropa Proluton savdo belgisi ostida.[20] Qo'shma Shtatlarda dori 1999 yilda bekor qilingan.[21] Biroq, keyinchalik OHPC Qo'shma Shtatlarda 2011 yilda erta tug'ilishni davolash uchun Makena brendi ostida qayta tiklandi.[22] Juda oshgan narx tufayli, a narxlar bo'yicha ziddiyatlar ushbu mamlakatda sodir bo'lgan.[22] OHPC ilgari arzon narxlarda mavjud edi aralash dorixonalar Qo'shma Shtatlarda, ammo bu 2016 yilda taqiqlangan.[22][23][24][25]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Erta tug'ilish

Oldini olish uchun homiladorlik paytida OHPC dan foydalanish erta tug'ilish 20 xaftadan 36 xaftaga va 6 kungacha muddatidan oldin tug'ruq bilan kasallangan ayollarda onalar homila tibbiyoti klinikasi tomonidan 2012 yil may oyida I va III darajadagi dalillar, A darajadagi tavsiyanomalar sifatida ko'rsatma qilingan.[26] I darajadagi dalillar tegishli darajada quvvatlanganlarni anglatadi randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov va III darajadagi dalillar ekspertlarning fikri bilan qo'llab-quvvatlansa, A darajadagi tavsiyanoma yaxshi va izchil ilmiy dalillarga asoslangan holda berilgan deb ta'kidlaydi. OHPC 250 mg IM haftasiga 16-20 haftadan 36 haftagacha tavsiya etiladi. Ushbu ayollarda, agar transvajinal ultratovush bachadon bo'yni <24 xaftada <25 mm ga qisqarsa, bachadon bo'yni serklaji taklif qilinishi mumkin. 2013 yildagi tadqiqotda ko'rsatmalar quyidagilarga asoslangan:[27] Shuningdek, neonatal kasallanishning sezilarli pasayishi, shu jumladan past ko'rsatkichlar kuzatildi nekrotizan enterokolit (Davolash guruhida 0 va boshq. 4), qorincha ichidagi qon ketish (0,25 nisbiy xavfini nazorat qilishda 8 bilan solishtirganda davolash guruhida 4) va qo'shimcha kislorodga ehtiyoj (davolash guruhida 14% va platseboda 24% ga nisbatan 0,42). Bundan tashqari, ushbu tadqiqot 463 ayolni o'z ichiga olgan bo'lib, ularning 310 nafari in'ektsiya qilingan. Ushbu ayollarning 9 nafarida tug'ma nuqsonli chaqaloqlar bo'lgan (2%), ammo izchil tartib yo'q va ichki organlar ishtirok etmagan.

OHPC hozirda (2014 yil iyun holatiga ko'ra) homiladorlik toifasi B, ya'ni homiladorlik paytida ushbu preparatni qo'llashda homila xavfi mavjud emas. Garchi bu endi tavsiya bo'lsa-da, bu har doim ham shunday bo'lmadi. Mark Keirse tomonidan ko'rib chiqilgan Flinders universiteti mumkin bo'lgan zarar haqida ma'lumot etishmayotgan degan xulosaga keldi.[28] Bir haftalik 250 mg / haftalik singleton homiladorlikdagi uchta klinik tadqiqotlar mushak ichiga OHPC ning barchasi platsebo bilan taqqoslaganda tushish tufayli homiladorlik yo'qolishining o'sish tendentsiyasini ko'rsatdi.[29][30][27] Ulardan biri katta Milliy sog'liqni saqlash institutlari (NIH) 2003 yilda olib borilgan tadqiqotlar natijasida qayta tug'ilishdan oldin tug'ilish xavfi bo'lgan ayollarda OHPC in'ektsiyalarining ta'siri ko'rib chiqildi va davolangan guruh 37% ga nisbatan 55% ga nisbatan erta tug'ilishni boshdan kechirdi.[27] Nasllarni keyingi o'rganish OHPC hayotning birinchi yillarida bolalarga ta'sir qilganligi to'g'risida hech qanday dalil ko'rsatmadi.[31] Ushbu NIH ma'lumotlariga asoslanib, OHPC tomonidan tasdiqlangan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) 2011 yilda xavf ostida bo'lgan tanlangan ayollarda erta tug'ilish xavfini kamaytirish uchun dori sifatida. (v.i.)

FDA 2006 yilgi maslahat qo'mitasi yig'ilishida tushishdan xavotir bildirdi; qo'mita OHPC ning ikkinchi trimestrda abort qilish va o'lik tug'ilish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan assotsiatsiyasini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarurligi to'g'risida bir ovozdan ovoz berdi.[32] Rezus maymunlarida olib borilgan toksikologik tadqiqotlar natijasida OHPC ning inson dozasi ekvivalenti 1 va 10 barobar ko'p bo'lgan barcha rezus homilalari nobud bo'ldi.[33] 2008 yildan boshlab, OHPC edi a toifasi FDA bo'yicha progestin (ya'ni homilaning zararlanishiga oid dalillar mavjud). OHPC tarkibidagi kastor yog'i homiladorlik uchun foydali bo'lmasligi mumkin degan taxminlar mavjud.[34][35] Shuni ta'kidlash kerakki, yuqorida aytib o'tilgan NEJM tadqiqotlari Meirs va boshq. platsebo sifatida OHPC (kastor yog'i komponenti bilan) ta'sirini kastor yog'i in'ektsiyasiga solishtiradi.

2016 yil fevral oyida nashr etilgan tadqiqot Lanset boshqa topilmalar qatorida quyida aytib o'tilgan:[36]

OPPTIMUM natijalarni yaxshilashda progesteronning samaradorligi umuman yo'q yoki zaif ekanligini qat'iyan ta'kidlaydi. Erta tug'ilish sindromining heterojenligini hisobga olgan holda, biz xavf ostida bo'lgan ayollarning o'ziga xos fenotipik yoki genotipik kichik guruhlarida foydani istisno qila olmaymiz. Ammo, foyda keltirishi mumkin bo'lgan ayollarning kichik guruhlari hozirgi selektsiya strategiyalari, shu jumladan, bo'yin bo'yini o'lchash va fibronektin sinovlari bilan osonlikcha aniqlanmaydi, ammo bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, progesteron uni erta tug'ilish profilaktikasi uchun olishni istaganlar uchun xavfsizdir. Progesteron va platsebo guruhlarida onalar va bolalarga tegishli noxush hodisalarning umumiy darajasi o'xshash edi. Progesteron guruhlarida bolalik davrida buyrak, oshqozon-ichak trakti va nafas olish yo'lidagi asoratlarning yuqori darajasi bundan mustasno, ikkala guruhda nojo'ya ikkilamchi natijalar paydo bo'lishining farqlari kam edi. Muhimi, ushbu asoratlarning mutlaq ko'rsatkichlari past edi. Boshqa chaqaloqlarni kuzatib borish bachadonda Vaginal progesteronga buyrak, oshqozon-ichak va nafas olish yo'llari bilan bog'liq ba'zi bir asoratlar tezlashishi haqiqiy ta'sirmi yoki I tipdagi xatomi yoki yo'qligini aniqlashda yordam beradi.

Jurnal sharhlovchisi, Oksford Universitetining birlamchi tibbiy yordam bo'limining katta ilmiy xodimi Richard Lehman OPPTIMUM tadqiqotiga quyidagi e'tiborli izohlarni berdi: "Mana shu. Bu hikoya tugadi va endi hech kim qin progesteronidan foydalanishga hojat yo'q. erta tug'ilishning oldini olish. "[37]

A Cochrane-ni ko'rib chiqish Erta tug'ilishning oldini olish uchun progestogen bo'yicha, homiladorlik yoki mushak ichiga progesteron ko'p homilador bo'lgan ayollarda muddatidan oldin tug'ilish xavfini kamaytirishga yordam berganligi to'g'risida juda kam dalillar mavjud degan xulosaga kelishdi.[38]

Ginekologik kasalliklar

OHPC davolashda ishlatiladi tushish xavfini tug'dirdi, ginekologik kasalliklar kabi dismenoreya, premenstrüel sindrom, fibrokistik ko'krak kasalligi, adenoz va ko'krak og'rig'i.[9] Bundan tashqari, OHPC davolashda ishlatiladi endometriyal saraton va ushbu kasallikka chalingan premenopozal va postmenopozal ayollarda hayotni kengaytirishda sezilarli darajada samarali ekanligi aniqlandi.[39] Bunday ko'rsatkichlar uchun dori 1950-yillarda 1970-yillarda keng qo'llanilgan, ammo OHPC so'nggi paytlarda kasallikning oldini olishga eng katta e'tibor qaratmoqda erta tug'ilish.[9]

Tug'ilishni nazorat qilish

OHPC bilan birgalikda mavjud estradiol valerat oyiga bir marta birlashtirilgan in'ektsiya kontratseptivi bir nechta mamlakatlarda.[11][40]

Boshqa maqsadlar

OHPC ning tarkibiy qismi sifatida ishlatilgan menopausal gormonlarni davolash ayollarda.[41][42]

OHPC davolash uchun ishlatilgan prostata bezining yaxshi giperplaziyasi erkaklarda, garchi samaradorlikning dalillari cheklangan va noaniq bo'lsa-da.[43] Bundan tashqari, davolash uchun ishlatilgan prostata saratoni, haftasiga ikki marta 1500 mg dozada.[44][45][46][47] Ushbu usullarda OHPC ning ta'sir qilish mexanizmi - bu moyakning androgen hosil bo'lishini bostirish orqali to'xtatish luteinizan gormon progestogen va natijasi bo'lgan sekretsiya antigonadotropik OHPC faoliyati.[43] Biroq, alomatlari gipogonadizm Ushbu ko'rsatkich uchun OHPC ishlatilganda rivojlanishi mumkin, xabarlarga ko'ra erkaklarning uchdan ikki qismi boshdan kechirmoqda iktidarsizlik.[48]

OHPC ning tarkibiy qismi sifatida ishlatilgan ayollarni gormonlarni davolash uchun transgender ayollar.[49][50][51][52][53] Sababli mikronizatsiya, bioidentikal progestogenlar ko'proq qo'llaniladi.

Mavjud shakllar

Proluton Depot (OHPC) ning bir martalik paketlari. Kastor yog'i va benzil benzoat eritmasida 250 mg / ml gidroksiprogesteron kaproatning (jami 250 mg) 1 ml ampulalari, shuningdek, 21 G ignalari va bir martali ishlatiladigan shpritslar va mushak ichiga yuborish uchun ko'rsatilgan.

OHPC yakka o'zi shaklida mavjud ampulalar va shisha idishlar 125 va 250 mg / ml dan yog 'eritmalari uchun mushak ichiga yuborish (Proluton, Makena tovar nomlari).[54][55] Bundan tashqari, u 250 mg / ml shaklida mavjud avtoinjektor tomonidan foydalanish uchun teri osti in'ektsiyasi (tovar nomi Makena).[3]

OHPC bilan birgalikda mavjud yoki mavjud edi estradiol valerat mushak ichiga yuborish uchun 250 mg / ml OHPC va 5 mg / ml estradiol valerat yog 'eritmalari ampulalari va flakonlari shaklida (marka Gravibinon, xitoycha enjektabl No1).[56][57][58][59] Dori-darmon bilan birgalikda mavjud yoki mavjud edi estradiol benzoat 125-250 mg OHPC va 10 mg estradiol benzoat ampulalari shaklida mushak ichiga yuborish uchun moy eritmasida (Primosiston markasi).[60][61][62][63][64]:1045 Bundan tashqari, OHPC bilan birgalikda bozorga chiqarildi estradiol dipropionat 50 mg / ml OHPC va 1 mg / ml estradiol dipropionat shaklida (marka EP Gormone Depot) Yaponiya.[65][66]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar OHPC ning oldingi yoki joriyini o'z ichiga oladi tromboz yoki tromboembolik kasallik, ma'lum yoki gumon qilingan ko'krak bezi saratoni, boshqalarning o'tmishi yoki hozirgi tarixi gormonlarga sezgir saraton, tashxis qo'yilmagan anormal qindan qon ketish bilan bog'liq bo'lmagan homiladorlik, homiladorlikning xolestatik sariqligi, jigar o'smalari yoki faol jigar kasalligi va nazoratsiz gipertoniya.[3] OHPC uchun bir nechta nisbiy kontrendikatsiyalar mavjud.[3]

Yon effektlar

OHPC odatda yaxshi muhosaba qilinadi va nisbatan kam ishlab chiqaradi yon effektlar.[1] Qarshi qarshi reaksiyalar kabi og'riq, og'riq, shish, qichishish, ko'karishlar va topaklar OHPC ning eng keng tarqalgan yon ta'siri.[1] Progesteronning katta dozalaridan farqli o'laroq, bunday reaktsiyalar mo''tadil va shiddatli bo'lib, OHPC in'ektsiya joyidagi reaktsiyalardan nisbatan ozoddir.[67] Foydalanuvchilarning 2 foizidan ko'prog'ida yoki ularga teng keladigan OHPC ning yon ta'siriga in'ektsiya joyidagi og'riq (34,8%), in'ektsiya joyining shishishi (17,1%), ürtiker (12.3%), qichima (7,7%), in'ektsiya joyidagi qichima (5,8%), ko'ngil aynish (5,8%), in'ektsiya joyi tugunlar (4,5%) va diareya (2.3%).[3] Boshqaruv elementlariga nisbatan raqamlar bo'yicha oshirilgan stavkalar tushish (2.4% va 0%), o'lik tug'ilish (2,0% va 1,3%), kirish erta mehnat (16,0% va 13,8%), preeklampsi yoki homiladorlik gipertenziyasi (8,8% va 4,6%), homiladorlik qandli diabet (5,6% va 4,6%),[1][12] va oligohidramnios (3,6% va 1,3%) klinik sinovlarda OHPC bilan kuzatilgan bo'lib, homilador ayollarga muddatidan oldin tug'ilishning oldini olish uchun berilgan.[3]

Dozani oshirib yuborish

Hech qanday xabar yo'q dozani oshirib yuborish OHPC.[3] Dozani oshirib yuborishda davolanishga asoslanishi kerak alomatlar.[3] OHPC odamlarda haftasiga 2000 dan 5000 mg gacha yuqori dozalarda mushak ichiga yuborish orqali o'rganildi xavfsizlik tashvishlar.[7][17][68][69]

O'zaro aloqalar

OHPC ko'p ta'sir qilishi mumkin emas sitoxrom P450 fermentlar terapevtik konsentratsiyalarda.[3] Giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri OHPC bilan tadqiqotlar o'tkazilmagan.[3]

Farmakologiya

Farmakodinamika

OHPC bor progestogen faoliyat, ba'zilari antimineralokortikoid faollik va boshqa muhim narsa yo'q gormonal faoliyat.[13][8][14][15][68]

Gidroksiprogesteron va unga aloqador steroidlarning nisbiy yaqinligi (%)
MurakkabhPR-AhPR-BrbPRrbGRrbER
Progesteron100100100<1<1
17a-gidroksiprogesteron1131<1
Gidroksiprogesteron kaproati2630284<1
Gidroksiprogesteron asetat38461153?
Izohlar: Qiymatlar foizlar (%). Malumot ligandlar (100%) edi progesteron uchun PR, deksametazon uchun gr va estradiol uchun ER. Manbalar: Shablonga qarang.
Paresteral kuchlar va progestogenlarning davomiyligi[a][b]
MurakkabShaklMaxsus foydalanish uchun doz (mg)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[g]
Algestone asetofenidYog 'solnasi.-75–15014-32 d
Gestonorone kaproatiYog 'solnasi.25–508-13 d
Gidroksiprogest. atsetat[h]Aq. shubha.3509-16 d
Gidroksiprogest. kaproatYog 'solnasi.250–500[men]250–5005-21 d
Medroksiprog. atsetatAq. shubha.50–1001502514-50 + d
Megestrol asetatAq. shubha.-25> 14 d
Norethisterone enanthateYog 'solnasi.100–2002005011-52 d
ProgesteronYog 'solnasi.200[men]2-6 d
Aq. soln.?1-2 d
Aq. shubha.50–2007-14 d
Izohlar va manbalar:
  1. ^ Manbalar: [70][71][72][73][74][75][76][77][78][58][79][80][81][82][83][84][85][86][87][88]
  2. ^ Hammasi tomonidan berilgan mushak ichiga yoki teri osti in'ektsiyasi.
  3. ^ Davomida progesteron ishlab chiqarish luteal faza ~ 25 (15-50) mg / kun. The OID OHPC oyiga 250 dan 500 mg gacha.
  4. ^ Bir necha kun ichida amal qilish muddati.
  5. ^ Odatda 14 kun davomida beriladi.
  6. ^ Odatda har ikki-uch oyda bir dozalanadi.
  7. ^ Odatda oyiga bir marta dozalashadi.
  8. ^ Ushbu marshrut tomonidan hech qachon sotilmaydi yoki tasdiqlanmaydi.
  9. ^ a b Bo'lingan dozalarda (2 × 125 yoki 250 mg uchun OHPC, Uchun 10 × 20 mg P4).

Progestogen faollik

OHPC, shuningdek 17a-gidroksiprogesteron kaproat deb nomlanuvchi, yaqinroq progesteron xususida tuzilishi va farmakologiya boshqalarga qaraganda progestinlar, va mohiyatan toza progestogen - ya'ni, a tanlangan agonist ning progesteron retseptorlari (PR) minimal yoki boshqasi bilan gormonal faoliyat.[16][17] Biroq, OHPC yaxshilandi farmakokinetikasi progesteron bilan taqqoslaganda, ya'ni ancha uzoqroq davomiyligi bilan mushak ichiga yuborish yilda yog 'eritmasi.[9][89][61][90]

Mushak ichiga yuborish orqali endometriyal transformatsiya tsikli bo'yicha OHPC dozasi 250 dan 500 mg gacha, OHPC ning haftalik o'rnini bosadigan dozasi 250 mg ni tashkil qiladi, oylik kechikish testida (Greenblatt) OHPC ning samarali dozasi haftasiga 25 mg ni tashkil qiladi.[61][90][91] Samarali ovulyatsiya - OHPC ning inhibitiv dozasi mushak ichiga yuborish orqali oyiga bir marta 500 mg ni tashkil qiladi.[58][79][92] Biroq, oyiga bir marta ishlatiladigan OHPC dozasi birlashtirilgan in'ektsiya kontratseptivlari 250 mg ni tashkil qiladi va bu kombinatsiya xuddi shu tarzda ovulyatsiyani inhibe qilish uchun samarali hisoblanadi.[58][92] Taqqoslash uchun, ning dozasi medroksiprogesteron asetat (MPA; 6a-metil-17a-gidroksiprogesteron asetat), yaqin analog mushak ichiga yuborish orqali ishlatiladigan OHPC ning miqdori mikrokristalli suvli suspenziya oyiga bir marta yuboriladigan in'ektsion kontratseptivlarda 25 mg ni tashkil qiladi.[58][79] Mushak ichiga yuborish orqali 250 mg yog 'eritmasidagi OHPC progestogen ta'sirida mikrokristalli suvli suspenziyadagi 50 mg medroksiprogesteron asetatga tengdir, deb aytilgan.[93] Garchi yarim umrni yo'q qilish homilador bo'lmagan ayollarda yog 'eritmasidagi mushak ichiga OHPC ning miqdori taxminan 8 kun,[7][8] ayollarda mikrokristalli suvli suspenziyada mushak ichiga medroksiprogesteron atsetatning yarim umrining yo'q qilinishi 50 kun atrofida.[94] OHPC shuningdek, bir-biriga yaqin bo'lgan esterga qaraganda bir oz kuchliroqdir gidroksiprogesteron asetat (OHPA; 17a-gidroksiprogesteron asetat).[95]

17a-gidroksiprogesteron (OHP) zaif progestogen faollik, ammo C17a esterifikatsiya yuqori progestogen faollikka olib keladi.[64] Turli xil Esterlar, kaproat (geksanat) esterining eng kuchli progestogen faolligi borligi aniqlandi va bu boshqa kaproat singari OHPC ning rivojlanishi uchun asos bo'lib xizmat qildi. progestogen esterlari kabi gestonorone kaproat.[64] OHPC 17a-gidroksiprogesteronga qaraganda ancha kuchli progestogen hisoblanadi, ammo u qadar yuqori qarindoshlik progesteron sifatida PR uchun.[95] OHPC insonga progesteronning taxminan 26% va 30% yaqinligiga ega PR-A va PR-B navbati bilan.[1][95] Dori endi yo'q edi samarali ushbu retseptorlarni faollashtirishda va shunga bog'liq holda progesteronga qaraganda gen ekspressioni in vitro.[1][95]

Antigonadotrop ta'sir

PRning faollashishi tufayli OHPC ega antigonadotropik effektlarini keltirib chiqaradi yoki gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qi,[96][97] va sezilarli darajada bostirishi mumkin gonadotropin sekretsiya va gonadal jinsiy gormon etarlicha yuqori dozalarda ishlab chiqarish.[47] Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, mushak ichiga in'ektsiya yo'li bilan OHPC dastlabki ikki hafta davomida haftasiga ikki marta 200 mg dozada, so'ngra 12 hafta davomida haftasiga bir marta 200 mg dozasida siydik bilan chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. estrogenlar, luteinizan gormon, yoki follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon prostata bezining yaxshi giperplaziyasi bo'lgan erkaklarda.[98] Mushak ichiga OHPC ning aniqlanmagan dozasini qo'llagan boshqa bir ishda testosteron sekretsiyasi bitta odamda baholandi va 6 xaftalik davolanishda 4,2 mg / kundan 2,0 mg / kungacha (yoki taxminan 52%) kamayganligi aniqlandi luteinizan gormon odamda o'zgarishsiz qoldi.[16] Yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, prostata saratoni bilan kasallangan bitta erkakda mushak ichiga in'ektsiya yo'li bilan 3000 mg / hafta OHPC testosteron miqdorini 640 ng / dL dan 320-370 ng / dL gacha (42-50% gacha) bostirgan, bu esa testosteronni bostirishga o'xshash edi. bilan siproteron asetat yoki xlormadinon asetat.[99] Gestonorone kaproati, OHPC bilan chambarchas bog'liq progestin, odamlarda taxminan 5-10 barobar ko'proq kuchga ega,[100][101] prostata saratoniga chalingan erkaklarda testosteron miqdorini haftasiga 400 mg dozada 75% bostirishi aniqlandi.[102][103] Taqqoslash uchun, orkiektomiya testosteron miqdorini 91% ga kamaytirdi.[102] Umuman olganda, progestinlar testosteron miqdorini taxminan 70 dan 80% gacha bostirishga qodir.[104][105][106][102][103] OHPC ning antigonadotropik ta'siri va shu sababli uning testosteron bostirilishi OHPC ni davolashda qo'llashning asosidir. prostata bezining yaxshi giperplaziyasi va prostata saratoni erkaklarda.[43][44][46][47] OHPC tomonidan luteinizan gormon darajasining bostirilishi ayollarda ham kuzatilgan.[107][101]

Glyukokortikoid faoliyati

OHPCda yo'qligi aytiladi glyukokortikoid faoliyat.[17] Shunga muvofiq, OHPC o'zgarmasligi aniqlandi kortizol mushak ichiga yuborish orqali juda yuqori dozalarda ham odamlarda darajalar.[7] Bu juda dolzarbdir, chunki glyukokortikoid faolligi yuqori bo'lgan dorilar kortizol miqdorini bostiradi salbiy teskari aloqa ustida gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi.[54][108][109] OHPC odamlarda haftasiga 5000 mg gacha bo'lgan dozalarda mushak ichiga yuborish orqali o'rganildi xavfsizlik va glyukokortikoid ta'sirisiz kuzatiladi.[7][69] Dori vositasi o'zaro ta'sir qiladi glyukokortikoid retseptorlari ammo; unga yaqinlikning taxminan 4% ga ega deksametazon quyon glyukokortikoid retseptorlari uchun.[1][95] Ammo u a vazifasini bajaradi qisman agonist retseptorlari va undan kattasi yo'q samaradorlik retseptorini faollashtirishda va u bilan bog'liq bo'lgan progesteronga qaraganda gen ekspressioni in vitro.[1][95][110]

Boshqa tadbirlar

Sof progestogen sifatida OHPC yo'q androgenik, antiandrogenik, estrogenik, yoki glyukokortikoid faoliyat.[16][17][111] OHPC bilan androgenik va antiandrogenik faollikning yo'qligi, aksariyatidan farq qiladi 17a-gidroksiprogesteron - hosila progestinlar.[89][111] Progesteronga o'xshash androgen xususiyatiga ega emasligi sababli, OHPC hech qanday xususiyatga ega emas teratogen ta'sirlari homila, davomida foydalanish uchun xavfsiz qilish homiladorlik.[17] OHPC sof progestogen sifatida tavsiflangan bo'lsa-da, u ba'zi bir narsalarga ega ekanligi haqida dalillar mavjud antimineralokortikoid progesteron va 17a-gidroksiprogesteronga o'xshash aktivlik.[14][112][15] Bunga klinik ahamiyatga ega diuretik estrogen ta'siridagi ta'sir va teskari ta'sir suyuqlikni ushlab turish va shish.[112] Progesterondan farqli o'laroq, OHPC va uning metabolitlari o'zaro ta'sir qilishi kutilmaydi genom bo'lmagan retseptorlari kabi membrana progesteron retseptorlari yoki GABAA retseptorlari.[18] Shunga muvofiq, OHPC ga ega deb o'ylamaydi neurosteroid progesteron yoki unga bog'liq bo'lgan faoliyat tinchlantiruvchi effektlar.[18]

Ga nisbatan sitoxrom P450 fermentlar, OHPC hech qanday ta'sir qilmaydi CYP1A, CYP2D6, CYP2C9, yoki CYP3A4, lekin kamtar induktor ning CYP2C19.[9]

Progesterondan farqlari

Lar bor farmakodinamik natijasi bo'lishi mumkin bo'lgan progesteron va OHPC o'rtasidagi farqlar akusherlik foydalanish.[12][18] Bunga quyidagilar kiradi:[12][18]

Farqlari metabolizm progesteron va OHPC ning shakllanishi va faoliyatidagi farqlar metabolitlar ushbu kuzatilgan biologik va farmakologik farqlar uchun javobgar bo'lishi yoki ishtirok etishi mumkin.[18] Progesteron metabolizmga uchraydi 5a- va 5β-reduktazalar, 3a- va 3β-gidroksisteroid dehidrogenazalar va 20a- va 20β-gidroksisteroid dehidrogenaza turli xil to'qimalar.[18][114] Maqsadli to'qimalarda, ayniqsa bachadon bo'yni va myometrium, bu fermentlar mahalliy progesteron kontsentratsiyasini tartibga soladi va progesteron signalizatsiyasini faollashtirishi yoki inaktiv qilishi mumkin.[18] Bundan tashqari, bu fermentlar kabi progesteron metabolitlarining shakllanishini katalizlaydi 5β-dihidroprogesteron va allopregnanolon o'zlari orqali signal beradigan genom bo'lmagan retseptorlari kabi membrana progesteron retseptorlari va GABAA retseptorlari va homiladorlikda o'zlarining muhim ta'siriga ega.[113][115][116] Misol tariqasida, 5rop-dihidroprogesteron miyometriyal faollikni bostirishda muhim rol o'ynashi aniqlandi, allopregnanolon esa kuchli tinchlantiruvchi va og'riq qoldiruvchi onaning ta'siri va ayniqsa homila va ishtirok etadi homila asab tizimining rivojlanishi.[18][115][116][117][118] Progesterondan farqli o'laroq, OHPC an'anaviy tarzda metabollashtirilmaydi steroidni o'zgartiradigan fermentlar va uning o'rniga faqat metabolizmga uchraydi oksidlanish da kaproat yon zanjir tomonidan sitoxrom P450 fermentlar.[18] Shunday qilib, progesteron bilan bir xil to'qimalarga xos faollashuv va inaktivatsiya tartiblari va progesteron va uning metabolitlari ega bo'lgan genomik bo'lmagan harakatlar mavjud emas.[18]

Keyinchalik klinik tadqiqotlar OHPC bilan xavfsizlik masalasini aniqlashtirishga yordam beradigan qo'shimcha ma'lumotlar taqdim etilishi kutilmoqda.[12] Qanday bo'lmasin, tomonidan tavsiya etilgan Amerika akusherlik va ginekologlar kolleji OHPC bilan davolangan homilador ayollar uning xatarlari va foydalari to'g'risida maslahat olishlari.[12]

Farmakokinetikasi

OHPC farmakokinetikasia homilador ayollarda
ParametrSingletonEgizak
Cmaksimal (ng / ml)22.6 (15.8–27.4)17.3 (12–27)
Co'rtacha (0-t) (ng / ml)16.8 (12.8–22.7)12.3 (8.4–18.7)
Ctruba (ng / ml)14.1 (10–18.1)11.2 (4.8–16.3)
AUC0-t (ng / ml / kun)117.3 (89.9–159.1)86.1 (59–131)
t1/2 (kunlar)16.2 (10.6–21.0)10 (6–16)
Tmaksimal (kunlar)1.0 (1–3)1.2 (1–2)
Vd/ F (×103) (L)56 (25.2–69.6)16.9 (9.1–24.5)
Cl / F (×103) (L)2.1 (1.5–2.7)1.2 (0.9–1.7)
Izohlar: a = Haftasiga bir marta mushak ichiga yuborish orqali OHPC 250 mg. Manbalar: [9][119][120]

Absorbsiya

Hayvonlarda bioavailability mushak ichiga yuborish bilan OHPC ning qariyb 100%, lekin uning og'zaki bioavailability juda past, 3% dan kam.[4] Ayollarda 70 mg / kunlik OHPC endometriyal quvvatga ega, 70 mg / kunlik OHPA va 2,5 mg / kun. medroksiprogesteron asetat, bu og'iz orqali yuborilgan OHPC va OHPA ning medroksiprogesteron asetat bilan solishtirganda deyarli 30 baravar past kuchga ega ekanligini ko'rsatadi.[121] Progestogenik bo'yicha tadqiqotlar endometrial Ammo ayollarda og'iz orqali qabul qilingan OHPC bilan bog'liq o'zgarishlar bir-biriga aralashadi, ammo biri 100 mg / kun bilan zaif ta'sirni topsa, boshqasi 250 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda hech qanday ta'sir bo'lmasligi aniqlandi.[122][123] OHPC ning past og'iz kuchi natijasida og'iz yo'li ishlatilmadi va uning o'rniga mushak ichiga yuborish orqali yuborildi.[4] Shu bilan birga, OHPC ning yangi og'zaki formulasi (LPCN-1107 rivojlanish kodining nomi) ishlab chiqilmoqda va samarali ekanligi aniqlandi, ammo klinik tadkikotda kuniga ikki marta yuborishni talab qildi.[124][125][126]

A depo effekti OHPC mushak ichiga yuborilganda yoki teri ostiga, shuning uchun dori uzoq vaqtga ega harakatning davomiyligi.[2][9] Besh ayolga bir marta mushak ichiga 1000 mg OHPC yuborilgandan so'ng endometriyal saraton, OHPC ning eng yuqori darajasi 27,8 ± 5,3 ng / ml va eng yuqori konsentratsiyalargacha bo'lgan vaqt 4.6 ± 1.7 (3-7) kun edi.[7][127] 13 hafta davomida haftasiga 1000 mg OHPC doimiy qo'llanilishidan so'ng, nov darajalari OHPC ning 60.0 ± 14 ng / ml bo'lgan.[7][127] The farmakokinetik mushak ichiga yuborish orqali haftasiga bir marta 250 mg OHPC parametrlari singleton va ko'p (egizak va uchala) homiladorlik bilan homilador ayollarda ham o'rganilgan.[9][119][120] Barqaror holat darajalari dorilarni homilador ayollarga yuborilgandan keyin 4 dan 12 xaftaga qadar olishadi.[1] Klinik davomiyligi biologik ta'sir Mushak ichiga yuborish orqali OHPC ning miqdori ayollarda ham o'rganilgan.[128] Yog 'eritmasiga 65 dan 500 mg gacha bo'lgan OHPC ni mushak ichiga bir marta yuborishda a borligi aniqlandi harakatning davomiyligi ning ta'siri jihatidan 5 dan 21 kungacha bachadon va boshqalar tana harorati ayollarda.[128]

OHPC shu kabi farmakokinetikaga ega ekanligi aniqlandi eng yuqori darajalar, eng yuqori darajalarga erishish vaqti, egri chiziq ostidagi darajalar (ya'ni, umumiy ta'sir qilish) va yarim umrni yo'q qilish, mushak ichiga yuborish orqali yuborish yoki teri osti autoinjektsiya.[2] Shu bilan birga, kasallanish darajasi yuqori bo'lgan in'ektsiya joyidagi og'riq mushak ichiga yuborilgandan ko'ra teri osti autoinektsiyasi bilan (37,3% va 8,2%).[2]

Tarqatish

OHPC keng ko'lamli plazma oqsillari bilan bog'langan, shu jumladan albumin.[1] Progesterondan farqli o'laroq va 17a-gidroksiprogesteron, OHPC juda past qarindoshlik uchun kortikosteroidlarni bog'laydigan globulin (0,01% dan kam kortizol ).[5] Progesteron va 17a-gidroksiprogesteronga nisbatan yaqinlik darajasi past jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin, va shuning uchun ularning juda oz qismi (0,5% dan kam) muomaladagi ushbu oqsil bilan bog'langan.[6]

Metabolizm

OHPC ko'rinadi metabolizmga uchragan birinchi navbatda sitoxrom P450 fermentlar CYP3A4 va CYP3A5.[1] Shuningdek, u metabolizmga uchrashi mumkin CYP3A7 yilda homila jigar va platsenta.[1] Progesterondan farqli o'laroq, OHPC an'anaviy tarzda metabollashtirilmaydi steroidni o'zgartiradigan fermentlar va shunga o'xshash shakllanmaydi metabolitlar.[18] OHPC metabolizmi quyidagicha kamaytirish, gidroksillanish va konjugatsiya, shu jumladan glyukuronidatsiya, sulfatlanish va atsetilatsiya.[18] The kaproat Ester davomida OHPC ajratilmaydi metabolizm, shuning uchun 17a-gidroksiprogesteron OHPC dan hosil bo'lmaydi.[18][95] Shunday qilib, OHPC a emas oldingi dori 17a-gidroksiprogesteron, na progesteron.[18][95]

OHPC ning an borligi aniqlandi yarim umrni yo'q qilish tomonidan berilganida 7.8 kun mushak ichiga yuborish homilador bo'lmagan ayollarga yog'li formulada.[7][8] Uning umumiy davomiyligi 10 dan 14 kungacha, deyiladi, bu mushak ichiga yuborilgan progesteronning yog'li tarkibida (2 dan 3 kungacha) davomiyligidan ancha ko'pdir.[129] Homilador ayollarda OHPC ning yarim emirilish davri uzoqroq, taxminan 16 yoki 17 kunga o'xshaydi.[1][9] Ammo singldan ko'ra egizak bilan homilador ayollarda OHPC ning yarim umr ko'rish muddati 10 kundan kam bo'lganligi aniqlandi.[9] OHPC homilador ayollarda oxirgi dozadan keyin 44 kungacha aniqlangan.[9]

Yo'q qilish

OHPC yo'q qilindi 50% in najas va 30% in siydik homilador ayollarga mushak ichiga yuborish paytida.[1] Ham erkin steroid, ham konjugatlar chiqarilgan najasda ko'zga tashlanadigan konjugatlar bilan ushbu yo'nalishlar bo'yicha.[1]

Veterinariya

OHPC ning farmakokinetikasi har xil tuyoqlilar shu jumladan qoramol, bufalo, qo'y va echki o'rganilgan.[130]

Vaqt-kontsentratsiya egri chiziqlari

Kimyo

OHPC, shuningdek, 17a-gidroksiprogesteron kaproat yoki 17a-gidroksipregn-4-ene-3,20-dione 17a-heksanat deb nomlanuvchi, sintetik homiladorlik steroid va a lotin ning progesteron.[20][131] Bu, xususan, lotinidir 17a-gidroksiprogesteron bilan geksanat (kaproat) Ester C17a holatida.[20][131] Analoglar OHPC ning tarkibiga boshqa 17a-gidroksiprogesteron hosilalari kiradi algestone asetofenid (dihidroksiprogesteron asetofenid), xlormadinon asetat, siproteron asetat, gidroksiprogesteron asetat, gidroksiprogesteron geptanoat, medroksiprogesteron asetat va megestrol asetat, shuningdek kaproat Esterlar xlormadinon kaproati, gestonorone kaproat (norhidroksiprogesteron kaproat), medroksiprogesteron kaproati, megestrol kaproati va metenmadinon kaproati.[20][131]

Sintez

Kimyoviy sintezlar OHPC ning tavsifi berilgan.[132][133][134]:6

Tarix

Bilan birga gidroksiprogesteron asetat, OHPC Karl Yunkmann tomonidan ishlab chiqilgan Schering AG 1953 yilda va u tomonidan birinchi marta xabar qilingan tibbiy adabiyotlar 1954 yilda.[135][136][137][138][139] Xabarlarga ko'ra, u birinchi bo'lib bozorga chiqarilgan Yaponiya 1954 yoki 1955 yillarda,[19] va keyinchalik sifatida tanilgan Delalutin ichida Qo'shma Shtatlar 1956 yilda.[9][140] Parenteral progesteronga qaraganda ancha uzoq davom etganligi sababli, OHPC 1975 yilga kelib klinik amaliyotda asosan progesteronni almashtirdi.[141] Bir necha o'n yillik foydalanishdan so'ng, Squibb, ishlab chiqaruvchi 1999 yilda o'z ixtiyori bilan AQShda Delalutin mahsulotini olib tashlagan.[21] Qo'shma Shtatlardagi OHPCga bo'lgan qiziqish 2003 yilda NIH tomonidan homiylik qilingan katta tadqiqotlar natijasida paydo bo'ldi, natijada OHPC tanlangan xavf ostida bo'lgan homilador ayollarda erta tug'ilish xavfini kamaytirdi.[27] Naslga zararli ta'sir ko'rsatadigan dalillarni ko'rsatmaydigan kuzatuv ma'lumotlari bilan FDA homiylik qilgan dorilarni tasdiqladi KV farmatsevtika kabi Makenasifatida yetim dori homiladorlikning 37 xaftaligidan oldin ayollarda erta tug'ilish xavfini kamaytirish uchun 2011 yil fevral oyida kamida bitta ilgari tug'ilishgan bitta homila bilan.[22][142]

Jamiyat va madaniyat

Umumiy ismlar

Gidroksiprogesteron kaproati bo'ladi umumiy ism OHPC va uning KARVONSAROY, USAN, BANM va JAN, esa gidroksiprogesteron geksanat uning avvalgisi edi BANM.[20][40][131]

OHPC ko'pincha noto'g'ri deb nomlanadi va ular bilan aralashtiriladi progesteron va 17a-gidroksiprogesteron.[143] Bundan tashqari, u bilan aralashmaslik kerak gidroksiprogesteron asetat, gidroksiprogesteron geptanoat, yoki medroksiprogesteron asetat.[131]

Tovar nomlari

OHPC butun dunyo bo'ylab turli xil tovar nomlari ostida sotiladi, shu jumladan Proluton, Proluton omboriva Makena (BIZ ), boshqalar qatorida.[20][40][131] Bundan tashqari, ilgari, shu jumladan, tovar nomlari ostida sotilgan Delalutin, Prodroxva Xilutin boshqalar qatorida, ammo keyinchalik bu formulalar bekor qilindi.[20][131] U "Gravibinon" va "Enjektabl № 1" (yoki Xitoyning "Enjektabl № 1") markasi ostida sotuvga qo'yilgan. estradiol valerat[56][57][58][59] va Primosiston savdo belgisi ostida bilan birgalikda estradiol benzoat.[60][61][62][63][64]

Mavjudligi

OHPC ning dunyo bo'ylab mamlakatlarda ma'lum bo'lganligi (2018 yil avgust holatiga ko'ra). O'z-o'zidan dori sifatida OHPC. E2 bilan an bilan biriktirilgan estradiol ester. To'xtatilgan endi mavjud emas.

OHPC bozorda sotiladi Qo'shma Shtatlar va davomida Evropa, Osiyo va Markaziy va Janubiy Amerika.[20][40][144] Bu xususan mavjud emas Kanada, Birlashgan Qirollik, Yangi Zelandiya, yoki Janubiy Afrika, va faqat veterinariya formulalari mavjud Avstraliya.[20][40][144] OHPC, shuningdek, bilan birgalikda sotiladi estradiol valerat kabi birlashtirilgan in'ektsiya kontratseptivi qator mamlakatlarda, shu jumladan Janubiy Amerika, Meksika, Yaponiya va Xitoy.[20][40][144] U bilan birgalikda in'ektsion preparat sifatida sotilgan estradiol benzoat ba'zi mamlakatlarda ham.[60][61][62][63][64]

Narxlar bo'yicha tortishuvlar

OHPC ni an yetim dori FDA tomonidan va 2011 yilda Makena tomonidan tasdiqlanganligi sababli, Qo'shma Shtatlarda OHPC narxi oshib borishi kerak edi 15 AQSh dollari ga 1500 AQSh dollari bitta dozada yoki taxminan 300 AQSh dollari o'rtasida 25000 AQSh dollari va 30 000 AQSh dollari odatdagi bitta oylik davolanish uchun.[22] Bu "minimal qo'shimcha klinik foyda" bilan narxning taxminan 100 barobar o'sishiga to'g'ri keldi va a narxlar strategiyasini qattiq tanqid qildi.[22] Keyinchalik FDA buni e'lon qildi aralash dorixonalar OHPCni odatdagi narxlarida sotishni davom ettirishi mumkin 10 AQSh dollari ga 20 AQSh dollari qonuniy javobgarlikdan qo'rqmasdan har bir dozaga.[22][23] KV farmatsevtika, shuningdek, Makena narxini tushirishni tanladi 690 AQSh dollari dozada.[22][145] OHPC 2016 yil oxirigacha aralashgan dorixonalardan arzon narxlarda mavjud bo'lib kelmoqda, shundan so'ng FDA dorixonalarda tijorat uchun mavjud bo'lgan dori vositalarining "asl nusxalari" bo'lgan mahsulotlarni sotishni taqiqlovchi yangi qo'llanma hujjatlarini e'lon qildi.[24][25]

Tadqiqot

Mushak ichiga in'ektsiya yo'li bilan 150 mg OHPC bilan davriy davo, davolanishga chidamli 76 ayolni davolashda samarali ekanligi aniqlandi husnbuzar dastlabki tadqiqotda, 84% terapiya bilan javob bergan va simptomlarning "yaxshi-zo'r" yaxshilanishini boshdan kechirgan.[129][146]

OHPC tomonidan o'rganilgan Schering sifatida ishlatish uchun faqat progestogen orqali yuboriladigan kontratseptiv vositasi oyiga bir marta 250 dan 500 mg gacha bo'lgan dozada mushak ichiga yuborish ammo ushbu dozalarda past sikl nazorati ishlab chiqarildi va hech qachon sotilmadi.[147][148]

O'z-o'zidan OHPC davolashda samaradorligi kam yoki umuman yo'qligi aniqlandi ko'krak bezi saratoni ayollarda.[64][149][150][151] Aksincha, ning kombinatsiyasi estradiol valerat va OHPC ayollarda ko'krak bezi saratonini davolashda samarali ekanligi aniqlandi.[64][112][152] Cheklangan klinik ma'lumotlarga asoslangan dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'krak bezi saratoniga javob berish darajasi estradiol valerat va OHPC kombinatsiyasi bilan faqat estrogenga qaraganda ancha yuqori (35% va 50%).[64] Biroq, tegishli, ammo kuchli progestin yordamida keyingi tadqiqotlar gestonorone kaproat estradiol valerat va gestonorone kaproatning kombinatsiyasi ayollarda ko'krak bezi saratonini davolashda faqat estrogennikidan sezilarli darajada farq qilmaydigan samaradorlikka ega ekanligini aniqladi.[153]

OHPC ning yangi og'zaki formulasi (LPCN-1107 rivojlanish kodining nomi) oldini olish uchun ishlab chiqilmoqda erta mehnat.[124][125] 2017 yil sentyabr oyidan boshlab II bosqich yoki III bosqich klinik sinovlar ushbu ko'rsatkich uchun.[124]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y Deeks ED (oktyabr 2011). "17 a-gidroksiprogesteron kaproati (Makena ™): erta tug'ilishning oldini olishda". Bolalar uchun dorilar. 13 (5): 337–45. doi:10.2165/11208140-000000000-00000. PMID  21888448. S2CID  207297651.
  2. ^ a b v d Krop J, Kramer WG (dekabr 2017). "Sog'lom postmenopozal ayollarda mushak ichiga yuborish yoki teri osti avtoinjektori orqali yuboriladigan gidroksiprogesteron kaproatning taqqoslash bioavailability: randomize, parallel guruh, ochiq yorliqli tadqiqot". Klinik terapiya. 39 (12): 2345–2354. doi:10.1016 / j.clinthera.2017.10.020. PMID  29191450.
  3. ^ a b v d e f g h men j k l https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021945s012lbl.pdf
  4. ^ a b v d e Shaik IH, Bastian JR, Zhao Y, Caritis SN, Venkataramanan R (2015). "Sichqonlardagi 17-gidroksiprogesteron kaproatning farmakokinetikasini kiritish va shakllantirishga bog'liqligi". Ksenobiotika; biologik tizimlardagi begona birikmalar taqdiri. 46 (2): 169–74. doi:10.3109/00498254.2015.1057547. PMC  4809632. PMID  26153441.
  5. ^ a b Mikelson KE, Forsthoefel J, Westphal U (oktyabr 1981). "Steroidlar bilan oqsillarning o'zaro ta'siri. Odam kortikosteroidlarini bog'laydigan globulin: ba'zi fizik-kimyoviy xossalari va bog'lanishning o'ziga xos xususiyati". Biokimyo. 20 (21): 6211–8. doi:10.1021 / bi00524a047. PMID  7306509.
  6. ^ a b Dann JF, Nisula BC, Rodbard D (1981 yil iyul). "Steroid gormonlarini tashish: 21 ta ichki steroidni testosteron bilan bog'laydigan globulin va kortikosteroidlarni bog'laydigan globulin bilan inson plazmasida bog'lanishi". Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 53 (1): 58–68. doi:10.1210 / jcem-53-1-58. PMID  7195404.
  7. ^ a b v d e f g h men Onsrud M, Paus E, Haug E, Kyorstad K (1985). "Endometrium karsinomasi bo'lgan bemorlarga gidroksiprogesteron kaproatni mushak ichiga yuborish. Farmakokinetikasi va buyrak usti funktsiyasiga ta'siri". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 64 (6): 519–23. doi:10.3109/00016348509156732. PMID  2932883. S2CID  12007439.
  8. ^ a b v d e Hines M, Lyseng-Uilyamson KA, Deeks ED (mart 2013). "17 a-gidroksiprogesteron kaproat (Makena®): uni muddatidan oldin tug'ilishning oldini olishda foydalanish bo'yicha qo'llanma". Giyohvand moddalarni klinik tekshirish. 33 (3): 223–7. doi:10.1007 / s40261-013-0060-6. PMID  23413110. S2CID  23221264.
  9. ^ a b v d e f g h men j k l m n Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S (2014 yil dekabr). "17-gidroksiprogesteron kaproat bilan muddatidan oldin tug'ilishning oldini olish: farmakologik mulohazalar". Perinatologiya bo'yicha seminarlar. 38 (8): 516–22. doi:10.1053 / j.semperi.2014.08.013. PMC  4253874. PMID  25256193.
  10. ^ Manuck TA (dekabr 2017). "Erta tug'ilishning oldini olish uchun 17-alfa gidroksiprogesteron kaproati: biz qaerda edik, bu erga qanday etib keldik va qayerga ketyapmiz?". Perinatologiya bo'yicha seminarlar. 41 (8): 461–467. doi:10.1053 / j.semperi.2017.08.004. PMID  28947068.
  11. ^ a b Nyuton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "" Oyiga bir marta "in'ektsion kontratseptivlarni ko'rib chiqish". Akusherlik va ginekologiya jurnali. 4 Qo'shimcha 1: S1-34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  12. ^ a b v d e f g h Romero R, Stanczyk FZ (2013 yil iyun). "Progesteron 17a-gidroksiprogesteron kaproat bilan bir xil emas: akusherlik amaliyotiga ta'siri". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 208 (6): 421–6. doi:10.1016 / j.ajog.2013.04.027. PMC  4120746. PMID  23643669.
  13. ^ a b Xorski J, Presl J (6 dekabr 2012). Tuxumdon funktsiyasi va uning buzilishi: diagnostika va terapiya. Springer Science & Business Media. 95- betlar. ISBN  978-94-009-8195-9.
  14. ^ a b v Dorfman RI (2016 yil 5-dekabr). Eksperimental hayvonlar va odamdagi steroidal faollik. Elsevier Science. 398- betlar. ISBN  978-1-4832-7299-3. 17a-gidroksiprogesteron kaproatni mushak ichiga yuborish kortizol va 9a-florokortizolda saqlanadigan Addisonianlarda buyrak usti etishmovchiligining alomatlari va alomatlarini keltirib chiqardi va shu bilan progesteron va 17a-gidroksiprogesteronga o'xshash xususiyatlarni ko'rsatdi. Ammo, uning farmakodinamik xususiyatlarini chiqarib tashlash uchun qo'shimcha sinovlar talab qilinadi. Qarama-qarshi bo'lib, oddiy odamlarga steroidning kichik dozasini sinab ko'rish bilan tuzning tarqalishi uchun hech qanday dalil yo'q edi (Landau va boshq., 1958).
  15. ^ a b v Sammur MB, El-Kabarity H, Xalifa AS (1975). "Preeklamptik toksemiyada progesteron terapiyasi". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (3): 195–202. doi:10.3109/00016347509157760. PMID  1163210. S2CID  38002155. Melbi (14) idiopatik shish sindromi bilan og'rigan bemorlarga progesteron yuborilganda ular diurezni boshdan kechirganligini, 17-a-gidroksiprogesteron kaproatning 500 mg in'ektsiyasidan so'ng 24 soat ichida natriy va suvning yuqori darajada chiqarilishini aniqladilar. .
  16. ^ a b v d Geller J, Bora R, Roberts T, Nyuman H, Lin A, Silva R (1965 yil iyul). "Prostatitning benign gipertrofiyasini gidroksiprogesteron kaproat bilan davolash: klinik simptomlar, morfologiya va endokrin funktsiyalarga ta'siri". JAMA. 193 (2): 121–8. doi:10.1001 / jama.1965.03090020035009. PMID  14304354.
  17. ^ a b v d e f Meis PJ (2005 yil may). "Erta tug'ilishning oldini olish uchun 17 ta gidroksiprogesteron". Akusherlik va ginekologiya. 105 (5 Pt 1): 1128-35. doi:10.1097 / 01.AOG.0000160432.95395.8f. PMID  15863556.
  18. ^ a b v d e f g h men j k l m n o Byrns MC (yanvar 2014). "Homiladorlik paytida progesteron signalizatsiyasini tartibga solish: erta tug'ilishning oldini olish uchun progestinlarni qo'llash oqibatlari". Steroid biokimyosi va molekulyar biologiya jurnali. 139: 173–81. doi:10.1016 / j.jsbmb.2013.01.015. PMID  23410596. S2CID  23414730.
  19. ^ a b Xalqaro saraton tadqiqotlari agentligi (1979). Jinsiy gormonlar (II). Xalqaro saraton tadqiqotlari agentligi. p. 401. ISBN  978-92-832-1221-8. 17a-gidroksiprogesteron kaproati birinchi marta Yaponiyada 1954-1955 yillarda sotilgan.
  20. ^ a b v d e f g h men j Indeks Nominum 2000: Xalqaro giyohvandlik ma'lumotnomasi. Teylor va Frensis. Yanvar 2000. 532– betlar. ISBN  978-3-88763-075-1.
  21. ^ a b Kim S. "Etim giyohvand moddalar to'g'risidagi qonun: FDA qanday qilib bozorning eksklyuzivligini noqonuniy ravishda o'zlashtirgan". Shimoliy-g'arbiy texnologiyalar va intellektual mulk jurnali. Heinonline. 11: & # 91, v & # 93.
  22. ^ a b v d e f g h Armstrong J (2011 yil may). "Kutilmagan oqibatlar - 17OHP markali versiyasini FDA tasdiqlaganidan keyin erta tug'ilishning oldini olish xarajatlari". Nyu-England tibbiyot jurnali. 364 (18): 1689–91. doi:10.1056 / NEJMp1102796. PMID  21410391.
  23. ^ a b "Macleans.ca - 1905 yildan beri Kanadaning milliy dolzarb va yangiliklar jurnali". Arxivlandi asl nusxasi 2011-12-14 kunlari. Olingan 2011-03-30.
  24. ^ a b Tadqiqot, Giyohvand moddalarni baholash markazi va (2019-04-01). "Sanoat uchun oziq-ovqat, farmatsevtika va kosmetika to'g'risidagi Federal qonunning 503A-bo'limiga asosan asosan sotuvda mavjud bo'lgan dori vositalarining nusxalari bo'lgan aralash dori vositalari". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Olingan 2019-06-14.
  25. ^ a b "FDA tarkibida mavjud bo'lgan dori-darmonlarning nusxalarini yaratishda aralashmalarni cheklash to'g'risida". RAPS.com. 2016-07-07. Olingan 2019-06-14.
  26. ^ SMFM Klinik qo'llanmasi: Progesteron va tug'ruqdan oldin tug'ruqning oldini olish: klinik tadqiqotlar ma'lumotlarini klinik amaliyotga o'tkazish, AJOG 2012 yil may
  27. ^ a b v d Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH va boshq. (Iyun 2003). "17 alfa-gidroksiprogesteron kaproat tomonidan muddatidan oldin tug'ilishning oldini olish". Nyu-England tibbiyot jurnali. 348 (24): 2379–85. doi:10.1056 / NEJMoa035140. PMID  12802023.
  28. ^ Keirse MJ (2004 yil sentyabr). "Progesteron va preterm: etmish yillik" déjà vu "yoki" hali ham ko'rish mumkin "?". Tug'ilish. 31 (3): 230–5. doi:10.1111 / j.0730-7659.2004.00315.x. PMID  15330887.
  29. ^ Jonson JW, Ostin KL, Jons GS, Devis GH, King TM (oktyabr 1975). "Erta tug'ilishning oldini olishda 17alfa-gidroksiprogesteron kaproatning samaradorligi". Nyu-England tibbiyot jurnali. 293 (14): 675–80. doi:10.1056 / nejm197510022931401. PMID  1099445.
  30. ^ Yemini M, Borenshteyn R, Dreazen E, Apelman Z, Mogilner BM, Kessler I, Lanset M (mart 1985). "17 alfa-gidroksiprogesteron kaproat tomonidan erta tug'ilishning oldini olish". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 151 (5): 574–7. doi:10.1016/0002-9378(85)90141-3. PMID  3976757.
  31. ^ Northen AT, Norman GS, Anderson K, Moseley L, Divito M, Cotroneo M, Swain M, Bousleiman S, Johnson F, Dorman K, Milluzzi C, Tillinghast JA, Kerr M, Mallett G, Thom E, Pagliaro S, Anderson GD (October 2007). "Follow-up of children exposed in utero to 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate compared with placebo". Akusherlik va ginekologiya. 110 (4): 865–72. doi:10.1097/01.AOG.0000281348.51499.bc. PMID  17906021. S2CID  29485152.
  32. ^ Advisory Committees: CDER 2006 Meeting Documents
  33. ^ Hendrickx AG, Korte R, Leuschner F, Neumann BW, Poggel A, Binkerd P, Prahalada S, Günzel P (February 1987). "Embryotoxicity of sex steroidal hormones in nonhuman primates: II. Hydroxyprogesterone caproate, estradiol valerate". Teratologiya. 35 (1): 129–36. doi:10.1002/tera.1420350116. PMID  3563931.
  34. ^ Duke University Medical Center, New England Journal of Medicine, correspondence, vol 349.
  35. ^ Hauth JC, Gilstrap LC, Brekken AL, Hauth JM (May 1983). "The effect of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on pregnancy outcome in an active-duty military population". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 146 (2): 187–90. doi:10.1016/0002-9378(83)91051-7. PMID  6682631.
  36. ^ Norman JE, Marlow N, Messow CM, Shennan A, Bennett PR, Thornton S, Robson SC, McConnachie A, Petrou S, Sebire NJ, Lavender T, Whyte S, Norrie J (May 2016). "Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind trial". Lanset. 387 (10033): 2106–2116. doi:10.1016/S0140-6736(16)00350-0. PMC  5406617. PMID  26921136.
  37. ^ "BMJ Blogs: The BMJ » Blog Archive » Richard Lehman's journal review—23 May 2016". bloglar.bmj.com. 2016-05-23. Olingan 2016-05-25.
  38. ^ Dodd, JM; Grivell, RM; OBrien, CM; Dovuell, T; Deussen, AR (20 November 2019). "Prenatal administration of progestogens for preventing spontaneous preterm birth in women with a multiple pregnancy". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 2019 (11). doi:10.1002/14651858.CD012024.pub3. PMC  6864412. PMID  31745984.
  39. ^ Reifenstein EC (March 1971). "Hydroxyprogesterone caproate therapy in advanced endometrial cancer". Saraton. 27 (3): 485–502. doi:10.1002/1097-0142(197103)27:3<485::AID-CNCR2820270302>3.0.CO;2-1. PMID  5549492.
  40. ^ a b v d e f "Hydroxyprogesterone".
  41. ^ Donna shoupe; Daniel R. Mishell (1987). "Therapeutic Regimens". In Daniel R. Mishell (ed.). Menopause: Physiology and Pharmacology. Yil kitobi tibbiyot. 335–351 betlar. ISBN  9780815159148.
  42. ^ Agostini, Riccardo; Casini, Maria Luisa; Costabile, Loredana; Paragona, Mizar; Marzano, Francesca; Unfer, Vittorio (2005). "Efficacy and safety of 17α-hydroxyprogesterone caproate in hormone replacement therapy". Ginekologik endokrinologiya. 21 (5): 265–267. doi:10.1080/09513590500368650. ISSN  0951-3590. PMID  16373245. S2CID  71508663.
  43. ^ a b v Xavfsiz prostata gipertrofiyasi. Springer Science & Business Media. 6 dekabr 2012. 266– betlar. ISBN  978-1-4612-5476-8.
  44. ^ a b Ablin RJ, Mason MD (5 September 2007). Prostata saratoni metastazi. Springer Science & Business Media. 286– betlar. ISBN  978-1-4020-5847-9.
  45. ^ Smith PH (29 June 2013). Prostata va buyrak saratoni. Springer Science & Business Media. pp. 309, 339. ISBN  978-1-4684-4349-3.
  46. ^ a b Hafez ES, Spring-Mills E (6 December 2012). Prostatic Carcinoma: Biology and Diagnosis. Springer Science & Business Media. 128- betlar. ISBN  978-94-009-8887-3.
  47. ^ a b v Kastro JE (2013 yil 9 mart). Prostatik gipertrofiya va neoplazani davolash. Springer Science & Business Media. pp. 39, 132. ISBN  978-94-015-7190-6. Geller shuningdek, boshqa uchta anti-androgen yuborilgandan so'ng plazma yoki siydik testosteron glyukuronid darajasida sezilarli pasayish kuzatdi. These include Delalutin [hydroxyprogesterone caproate], chlormadinone acetate, and PH-218. Ko'rinib turibdiki, kamaygan androgen ishlab chiqarish bugungi kungacha barcha anti-androgenlarga tegishli xususiyatdir.
  48. ^ Aronson JK (21 February 2009). Meylerning endokrin va metabolik dorilarning yon ta'siri. Elsevier. 289– betlar. ISBN  978-0-08-093292-7.
  49. ^ Israel GE, Tarver DE, Shaffer JD (1 March 2001). Transgenderni parvarish qilish: tavsiya etilgan ko'rsatmalar, amaliy ma'lumotlar va shaxsiy hisob qaydnomalari. Temple universiteti matbuoti. 58– betlar. ISBN  978-1-56639-852-7.
  50. ^ Ekins R, King D (23 October 2006). The Transgender Phenomenon. SAGE nashrlari. 48- betlar. ISBN  978-1-84787-726-0.
  51. ^ Adler RK, Hirsch S, Mordaunt M (1 May 2012). Voice and Communication Therapy for The Transgender/Transsexual Client: A Comprehensive Clinical Guide. Ko'plik nashriyoti. 486– betlar. ISBN  978-1-59756-631-5.
  52. ^ Masumori N (May 2012). "Status of sex reassignment surgery for gender identity disorder in Japan". Xalqaro urologiya jurnali. 19 (5): 402–14. doi:10.1111/j.1442-2042.2012.02975.x. PMID  22372595. S2CID  38888396.
  53. ^ Chekir C, Emi Y, Arai F, Kikuchi Y, Sasaki A, Matsuda M, Shimizu K, Tabuchi K, Kamada Y, Hiramatsu Y, Nakatsuka M (June 2012). "Altered arterial stiffness in male-to-female transsexuals undergoing hormonal treatment". The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 38 (6): 932–40. doi:10.1111/j.1447-0756.2011.01815.x. PMID  22487218. S2CID  39877004.
  54. ^ a b Becker KL (2001). Endokrinologiya va metabolizm tamoyillari va amaliyoti. Lippincott Uilyams va Uilkins. pp. 757–759, 2168. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  55. ^ Nema S, Ludwig JD (19 April 2016). Pharmaceutical Dosage Forms - Parenteral Medications, Third Edition: Volume 1: Formulation and Packaging. CRC Press. pp. 161–. ISBN  978-1-4200-8644-7.
  56. ^ a b Muller NF, Dessing RP (19 June 1998). Evropaning giyohvand moddalar indeksi: Evropaning giyohvand moddalarni ro'yxatga olish (To'rtinchi nashr). CRC Press. pp. 561–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  57. ^ a b Garza-Flores J (April 1994). "Pharmacokinetics of once-a-month injectable contraceptives". Kontratseptsiya. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
  58. ^ a b v d e f Sang GW (1994 yil aprel). "Oyiga bir marta yuboriladigan in'ektsion kontratseptivlarning farmakodinamik ta'siri". Kontratseptsiya. 49 (4): 361–85. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  59. ^ a b Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Avasarkar V, Diwate S (2014). "Uzoq muddatli qayta tiklanadigan kontratseptsiya vositalarini ko'paytirish: xavfsiz, ishonchli va tejamkor tug'ilishni nazorat qilish" (PDF). Jahon J Farm farm ilmiy. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2017-08-10. Olingan 2018-09-15.
  60. ^ a b v Leidenberger FA (17 April 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. 533– betlar. ISBN  978-3-662-08110-5.
  61. ^ a b v d e Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (2013 yil 17 aprel). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. pp. 214, 255. ISBN  978-3-662-00942-0.
  62. ^ a b v Kahr H (8 March 2013). Frauenkrankheiten konservativ davosi: Anzeigen, Grenzen und Methoden Einschliesslich der Rezeptur. Springer-Verlag. 22–23 betlar. ISBN  978-3-7091-5694-0.
  63. ^ a b v Kern W, Auterhoff H, Neuwald F, Schmid W (9 March 2013). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Für Apotheker, Arzneimittelhersteller, Drogisten, Ärzte und Medizinalbeamte. Springer-Verlag. pp. 1163–. ISBN  978-3-642-49759-9.
  64. ^ a b v d e f g h Ufer, Yoaxim (1968). "Die terapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen" [Insonlarda gestagenlarning terapevtik qo'llanilishi]. Die Gestagene [Progestogenlar]. Springer-Verlag. 1026-1124 betlar. doi:10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN  978-3-642-99941-3. Depotinjektionen [...] 2. Einmalige Injektion von 125mg oder 250mg 17α-Hydroxyprogesteroncapronat als Depotgestagen und 10 mg Oestradiolbenzoat in öliger Lösung (Primosiston) [47, 81, 110, 563, 523, 571, 718, 721, 732, 733, 864, 872, 933, 973, 400].
  65. ^ https://www.drugs.com/international/ep-hormone.html
  66. ^ Noguchi M, Tajiri K, Taniya T, Kumaki T, Ashikari A, Miyazaki I (1990). "Influence of hormones on proliferation of ER-positive cells and ER-negative cells of human breast cancer (MCF-7)". Onkologiya. 47 (1): 19–24. doi:10.1159/000226779. PMID  2137212. After the transplantation, each mouse received an intramuscular injection of 0.1 ml EP Hormone Depot consisting of 1 mg/ml 17-β-estradiol dipropionate and 50 mg/ml hydroxyprogesterone caproate every week.
  67. ^ Tyler ET, Olson HJ (April 1959). "Fertility promoting and inhibiting effects of new steroid hormonal substances". J Am Med. 169 (16): 1843–54. doi:10.1001/jama.1959.03000330015003. PMID  13640942.
  68. ^ a b Hall NR (June 2011). "What agent should be used to prevent recurrent preterm birth: 17-P or natural progesterone?". Shimoliy Amerikaning akusherlik va ginekologiya klinikalari. 38 (2): 235–46, ix–x. doi:10.1016/j.ogc.2011.02.014. PMID  21575799.
  69. ^ a b Varga A, Henriksen E. Clinical and Histopathologic Evaluation of the Effect of 17-alpha-Hydroxyprogesterone-17-n-caproate on Endometrial Carcinoma. Obstetrics & Gynecology. December 1961. Volume 18. Issue 6. pp. 658-672.
  70. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (2013 yil 17 aprel). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 214– betlar. ISBN  978-3-662-00942-0.
  71. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (2013 yil 8 mart). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie and Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. 583– betlar. ISBN  978-3-642-95583-9.
  72. ^ A. Labhart (2012 yil 6-dekabr). Klinik endokrinologiya: nazariya va amaliyot. Springer Science & Business Media. 554– betlar. ISBN  978-3-642-96158-8.
  73. ^ Horský J, Presl J (1981). "Menstrüel tsikl buzilishlarini gormonal davolash". Xorski J da, Presl K (tahr.). Tuxumdon funktsiyasi va uning buzilishi: diagnostika va terapiya. Springer Science & Business Media. 309-332 betlar. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  74. ^ Yoaxim Ufer (1969). Ginekologiya va akusherlikda gormon terapiyasining asoslari va amaliyoti. de Gruyter. p. 49. 17a-gidroksiprogesteron kaproat - bu yon ta'sirlardan butunlay xoli bo'lgan progestogen omboridir. Astarlangan endometriyadagi sekretor o'zgarishlarni keltirib chiqarish uchun zarur bo'lgan doz 250 mg ni tashkil qiladi. hayz tsikli uchun
  75. ^ Willibald Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Valter de Gruyter. 598, 601-betlar. ISBN  978-3-11-150424-7.
  76. ^ Ferin J (1972 yil sentyabr). "Insonda ta'siri, ta'sir muddati va metabolizm". Tausk M (tahr.) Da. Endokrin tizimning farmakologiyasi va u bilan bog'liq dorilar: progesteron, progestatsion dorilar va tug'ruqqa qarshi vositalar. II. Pergamon Press. 13-24 betlar. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  77. ^ Henzl MR, Edvards JA (1999 yil 10-noyabr). "Progestinlarning farmakologiyasi: 17a-gidroksiprogesteron hosilalari va birinchi va ikkinchi avlod progestinlari". Sitruk-Ware R-da, Mishel DR (tahrir). Klinik amaliyotda progestinlar va antiprogestinlar. Teylor va Frensis. 101-132-betlar. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  78. ^ Janet Brotherton (1976). Jinsiy gormonlar farmakologiyasi. Akademik matbuot. p. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  79. ^ a b v Toppozada MK (1994 yil aprel). "Oyiga bir marta mavjud bo'lgan in'ektsion kontratseptiv vositalar". Kontratseptsiya. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  80. ^ Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Avasarkar V, Diwate S (2014). "Uzoq muddatli qayta tiklanadigan kontratseptsiya vositalarini ko'paytirish: xavfsiz, ishonchli va tejamkor tug'ilishni nazorat qilish" (PDF). Jahon J Farm farm ilmiy. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2017-08-10. Olingan 2016-08-24.
  81. ^ Goebelsmann U (1986). "Odamlarda kontratseptiv steroidlarning farmakokinetikasi". Gregoire AT-da, Blye RP (tahrir). Kontratseptiv steroidlar: farmakologiya va xavfsizlik. Springer Science & Business Media. 67–111 betlar. doi:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  82. ^ Becker H, Dysterberg B, Klosterhalfen H (1980). "[Erkaklarga og'iz orqali va mushak ichiga yuborilgandan keyin siproteron asetatning bioavailability (muallifning tarjimasi)]" [Kiproteron asetatning erkaklarda og'iz orqali va mushak ichiga yuborilgandan keyin bioavailability]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. doi:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  83. ^ Moltz L, Xase F, Shvarts U, Hammerstayn J (may 1983). "[Viruslangan ayollarni mushak ichiga siproteron asetat yuborish bilan davolash]" [mushak ichiga qo'llaniladigan kiproteron asetatning giperandrogenizmdagi samaradorligi]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. doi:10.1055 / s-2008-1036893. PMID  6223851.
  84. ^ Rayt JK, Burgess DJ (29 yanvar 2012). Uzoq muddatli in'ektsiya va implantatsiya. Springer Science & Business Media. 114– betlar. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  85. ^ Chu YH, Li Q, Chjao ZF (1986 yil aprel). "Estradiol-megestrolning uzoq muddatli in'ektsion kontratseptiv vositasidan IM in'ektsiyasini olgan ayollarda megestrol asetat farmakokinetikasi". Xitoy klinik farmakologiya jurnali. Natijalar shuni ko'rsatdiki, in'ektsiyadan so'ng plazmadagi MA kontsentratsiyasi tez o'sdi. Eng yuqori plazma MA darajasi 3-kun edi, plazmadagi MA kontsentratsiyasi log va barcha mavzularda administratsiyadan keyingi vaqt (kun) o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud edi, eliminatsiya bosqichi t1 / 2 ± = 14,35 ± 9,1 kun.
  86. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 dekabr 2012). Ayollarning kontratseptsiyasi: yangilanish va tendentsiyalar. Springer Science & Business Media. 429– betlar. ISBN  978-3-642-73790-9.
  87. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (2001 yil 11-dekabr). Ginekologik endokrinologiyaning yutuqlari. CRC Press. 105- betlar. ISBN  978-1-84214-071-0.
  88. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 oktyabr 2013). Varneyning akusherligi. Jones va Bartlett Publishers. 495– betlar. ISBN  978-1-284-02542-2.
  89. ^ a b Kuhl H (avgust 2005). "Estrogenlar va progestogenlarning farmakologiyasi: turli xil qabul qilish yo'llarining ta'siri" (PDF). Klimakterik. 8 Qo'shimcha 1: 3-63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  90. ^ a b Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (2013 yil 8 mart). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie and Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. 583– betlar. ISBN  978-3-642-95583-9.
  91. ^ Lauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitalar. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  92. ^ a b Siegel I (June 1963). "Conception control by long-acting progestogens: preliminary report". Akusherlik va ginekologiya. 21: 666–8. doi:10.1097/00006250-196306000-00003 (harakatsiz 2020-10-12). PMID  13992789.CS1 maint: DOI 2020 yil oktyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
  93. ^ Kistner RW (December 1960). "The use of progestational agents in obstetrics and gynecology". Klinik akusherlik va ginekologiya. 3 (4): 1047–67. doi:10.1097/00003081-196003040-00019. PMID  13756432. 50 mg of [medroxyprogesterone acetate], intramuscularly, is equivalent to 250 mg [hydroxyprogesterone caproate]
  94. ^ "Depo_Provera" (PDF). FDA. 2016. Olingan 31 mart 2018.
  95. ^ a b v d e f g h Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (December 2007). "Comparison of progesterone and glucocorticoid receptor binding and stimulation of gene expression by progesterone, 17-alpha hydroxyprogesterone caproate, and related progestins". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 197 (6): 599.e1–7. doi:10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC  2278032. PMID  18060946.
  96. ^ Yang D, Zhu RL (April 1994). "[Changes in reproductive hormones levels in the treatment of endometrial precancerous lesion with hydroxyprogesterone caproate]". Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi (xitoy tilida). 29 (4): 205–6, 251. PMID  8082440. In this paper, 14 cases of precancerous lesion of endometrium were treated with hydroxyprogesterone caproate and a series of hormone determination was analysed before and after treatment. Results showed that LH and LH/FSH were dramatically decreased. (LH P < 0.05, LH/FSH P < 0.01).
  97. ^ Xavfsiz prostata gipertrofiyasi. Springer Science & Business Media. 6 dekabr 2012. 266– betlar. ISBN  978-1-4612-5476-8. Since the initial report by Geller and associates28 on the use of hydroxyprogesterone caproate in the treatment of BPH, a variety of progestins have been studied in the medical management of this disease: hydroxyprogesterone caproate, chlormadinone acetate,27 and medrogestone (6-methyl-6-dehydro-17-methylprogesterone).50 These drugs should have a beneficial effect in BPH as they inhibit testicular function by suppressing serum LH and have no intrinsic estrogenic or androgenic activity.
  98. ^ Meiraz D, Margolin Y, Lev-Ran A, Lazebnik J (February 1977). "Treatment of benign prostatic hyperplasia with hydroxyprogesterone-caproate: placebo-controlled study". Urologiya. 9 (2): 144–8. doi:10.1016/0090-4295(77)90184-4. PMID  65818.
  99. ^ Geller J, Fruchtman B, Newman H, Roberts T, Silva R (February 1967). "Effect of progestational agents on carcinoma of the prostate". Cancer Chemother Rep. 51 (1): 41–6. PMID  6039663.
  100. ^ Karlstedt K (April 1971). "Karsinoma corporis uteri-da mahalliy takrorlanish va metastazlarni davolash uchun progesteronni davolash". Acta Radiologica. 10 (2): 187–92. doi:10.3109/02841867109129755. PMID  5556820. Preparatlar Proluton Depot (17a-gidroksi-progesteron kaproat) va 3 bemorda SH 5132 (17a-gidroksi-19-norprogesteron kaproat); 100 mg ikkinchisi 1000 mg Proluton Depot-ga to'g'ri keladi.
  101. ^ a b Moe N (1972). "Endometriyal karsinomani qisqa muddatli progestogen davolash. Gistologik, gistokimyoviy va gormonal tadqiqotlar". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 51 (1): 55–62. doi:10.3109/00016347209154968. PMID  4261828. S2CID  7181971.
  102. ^ a b v Sander S, Nissen-Meyer R, Aakvaag A (1978). "Ilg'or prostata karsinomasini gestagen davolash to'g'risida". Skandinaviya urologiya va nefrologiya jurnali. 12 (2): 119–21. doi:10.3109/00365597809179977. PMID  694436.
  103. ^ a b Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (November 1979). "Erkaklarda jinsiy gormonlar va gonadotrofinlarning qon zardobida norgestrel va etinioestradiolni iste'mol qilish ta'siri". Klinik endokrinologiya. 11 (5): 497–504. doi:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155. Boshqa bir sintetik gestogen, 17-gidroksi-19-norprogesteron kaproat (Depostat-Schering), 400 mg i.m. haftalik in'ektsiyalar T darajasini oldindan davolash qiymatining 25% gacha bostirdi (Sander er al., 1978).
  104. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 avgust 2011). Kempbell-Uolsh urologiyasi: Ekspert bilan maslahatlashing Premium nashri: Kengaytirilgan onlayn xususiyatlar va chop etish, 4 jildli to'plam. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 2938-bet. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  105. ^ Knuth UA, Xano R, Nieschlag E (1984 yil noyabr). "Flutamid yoki siproteron asetatning oddiy erkaklarda gipofiz va moyak gormonlariga ta'siri". Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 59 (5): 963–9. doi:10.1210/jcem-59-5-963. PMID  6237116.
  106. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (iyun 1980). "Prostatitning rivojlangan saraton kasalligini parenteral siproteron asetat bilan davolash: III bosqich randomizatsiyalangan sinov". Britaniya urologiya jurnali. 52 (3): 208–15. doi:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  107. ^ Sherman AI, Woolf RB (February 1959). "An endocrine basis for endometrial carcinoma". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 77 (2): 233–42. doi:10.1016/0002-9378(59)90223-6. PMID  13617315.
  108. ^ Geer EB (1 December 2016). The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Health and Disease: Cushing's Syndrome and Beyond. Springer. 28–23 betlar. ISBN  978-3-319-45950-9.
  109. ^ Aschenbrenner DS, Venable SJ (2009). Hemşirelikte dori terapiyasi. Lippincott Uilyams va Uilkins. 674– betlar. ISBN  978-0-7817-6587-9.
  110. ^ Gerber AN, Masuno K, Diamond MI (March 2009). "Discovery of selective glucocorticoid receptor modulators by multiplexed reporter screening". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (12): 4929–34. Bibcode:2009PNAS..106.4929G. doi:10.1073/pnas.0812308106. PMC  2660744. PMID  19255438.
  111. ^ a b Bardin CW, Brown T, Isomaa VV, Jänne OA (1983). "Progestins can mimic, inhibit and potentiate the actions of androgens". Farmakologiya va terapiya. 23 (3): 443–59. doi:10.1016/0163-7258(83)90023-2. PMID  6371845.
  112. ^ a b v Crowley, Lawrence G.; Macdonald, Ian (1965). "Postmenopozal ayolda rivojlangan sut karsinomasini davolash uchun delalutin va estrogenlar". Saraton. 18 (4): 436–446. doi:10.1002 / 1097-0142 (196504) 18: 4 <436 :: AID-CNCR2820180407> 3.0.CO; 2-D. ISSN  0008-543X. PMID  14278040.
  113. ^ a b Anderson L, Martin W, Higgins C, Nelson SM, Norman JE (November 2009). "The effect of progesterone on myometrial contractility, potassium channels, and tocolytic efficacy". Reproduktiv fanlar. 16 (11): 1052–61. doi:10.1177/1933719109340926. PMID  19602723. S2CID  6856556.
  114. ^ Cupps PT (20 February 1991). Uy hayvonlarida ko'payish. Elsevier. 101- betlar. ISBN  978-0-08-057109-6.
  115. ^ a b Gellersen B, Fernandes MS, Brosens JJ (2009). "Non-genomic progesterone actions in female reproduction". Inson ko'payishining yangilanishi. 15 (1): 119–38. doi:10.1093/humupd/dmn044. PMID  18936037.
  116. ^ a b Schumacher M, Mattern C, Ghoumari A, Oudinet JP, Liere P, Labombarda F, Sitruk-Ware R, De Nicola AF, Guennoun R (February 2014). "Revisiting the roles of progesterone and allopregnanolone in the nervous system: resurgence of the progesterone receptors". Neyrobiologiyada taraqqiyot. 113: 6–39. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.09.004. PMID  24172649. S2CID  207407117.
  117. ^ Mellor DJ, Diesch TJ, Gunn AJ, Bennet L (Noyabr 2005). "Xomilaning og'rig'ini tushunish uchun" ogohlik "ning ahamiyati". Miya tadqiqotlari. Miya tadqiqotlari bo'yicha sharhlar. 49 (3): 455–71. doi:10.1016 / j.brainresrev.2005.01.006. PMID  16269314. S2CID  9833426.
  118. ^ Lagercrantz H, Changeux JP (March 2009). "Inson ongining paydo bo'lishi: homiladan yangi tug'ilgan hayotgacha". Pediatriya tadqiqotlari. 65 (3): 255–60. doi:10.1203 / PDR.0b013e3181973b0d. PMID  19092726. S2CID  39391626. [...] homila homila qonining past kislorod tarangligi va platsenta tomonidan ta'minlangan uyquni keltirib chiqaruvchi prostaglandin D2 neyronosteron va giperanolon anestezikalari bilan tinchlantiriladi (36).
  119. ^ a b v Caritis SN, Sharma S, Venkataramanan R, Hankins GD, Miodovnik M, Hebert MF, Umans JG, Benedetti T, Mattison D, Zajicek A, Fischer D, Jackson A (November 2012). "Pharmacology and placental transport of 17-hydroxyprogesterone caproate in singleton gestation". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 207 (5): 398.e1–8. doi:10.1016/j.ajog.2012.08.015. PMC  3586341. PMID  22967833.
  120. ^ a b Caritis SN, Sharma S, Venkataramanan R, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Spong CY, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M (July 2011). "Pharmacokinetics of 17-hydroxyprogesterone caproate in multifetal gestation". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 205 (1): 40.e1–8. doi:10.1016/j.ajog.2011.03.028. PMC  3165062. PMID  21620357.
  121. ^ Ferin J (1972 yil sentyabr). "Og'iz orqali faol progestatsion birikmalar. Inson tadqiqotlari: bachadon-qin yo'llariga ta'siri". M. Tauskda (tahrir). Endokrin tizimning farmakologiyasi va u bilan bog'liq dorilar: progesteron, progestatsion dorilar va tug'ruqqa qarshi vositalar. II. Pergamon Press. 245-273 betlar. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  122. ^ Boschann HW (1958 yil iyul)."Inson ginekologik kasalliklarida va homiladorlik asoratlarida progestatsion vositalarning rolini kuzatish". Ann. N. Yad. Ilmiy ish. 71 (5): 727–52. Bibcode:1958NYASA..71..727B. doi:10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46803.x. PMID  13583829.
  123. ^ Kastryulkalar P (aprel, 1957 yil). "Die perorale wirksamkeit synthetischer gestagene" [Peroral sintetik gestagenslarning samaradorligi]. Zentralbl Gynakol (nemis tilida). 79 (14): 529–39. PMID  13443471.
  124. ^ a b v "Og'iz orqali gidroksiprogesteron kaproati - Lipotsin - AdisInsight".
  125. ^ a b DelConte A, Chidambaram N, Nachaegari S, Patel M, Venkateshvaran S (yanvar 2015). "770: mushak ichiga (IM) HPC ga nisbatan 17-gidroksiprogesteron kaproatning (HPC) farmakokinetikasi va bardoshliligi". Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali. 212 (1): S374. doi:10.1016 / j.ajog.2014.10.976.
  126. ^ Boggess KA, Beyker JB, Murta AP, Tinchlik AM, Shoh DM, Zigfrid SL, Birch R (aprel 2018). "Gidroksiprogesteron kaproatning farmakokinetikasi va uning homiladorlik paytida asosiy metabolitlari". AJP hisobotlari. 8 (2): e106-e112. doi:10.1055 / s-0038-1639331. PMC  5951785. PMID  29765789.
  127. ^ a b https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021945s000lbl.pdf
  128. ^ a b Ferin J (1972 yil sentyabr). "Insonda ta'siri, ta'sir muddati va metabolizm". Tausk M (tahr.) Da. Endokrin tizimning farmakologiyasi va u bilan bog'liq dorilar: progesteron, progestatsion dorilar va tug'ruqqa qarshi vositalar. II. Pergamon Press. 13-24 betlar. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  129. ^ a b Beyker KC (1958 yil noyabr). "17 alfa gidroksiprogesteron kaproat (delalutin) bo'lgan ayollarda doimiy akneni davolash; dastlabki hisobot". Tergov dermatologiyasi jurnali. 31 (5): 247–50. doi:10.1038 / jid.1958.114. PMID  13598928.
  130. ^ Santhosh, R. R. (2006). Qoramol, bufalo, qo'y va echkida 17a-gidroksi progesteron kaproatning farmakokinetikasi (doktorlik dissertatsiyasi, Karnataka veterinariya, hayvonot va baliqchilik fanlari universiteti, Bidar). http://krishikosh.egranth.ac.in/handle/1/68575
  131. ^ a b v d e f g Elks J (2014 yil 14-noyabr). Dori vositalari lug'ati: kimyoviy ma'lumotlar: kimyoviy ma'lumotlar, tuzilmalar va bibliografiyalar. Springer. 664– betlar. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  132. ^ Engel J, Kleemann A, Kutscher B, Reichert D (14 may 2014). Farmatsevtika moddalari, 5-nashr, 2009 yil: Eng dolzarb API-larning sintezlari, patentlari va ilovalari. Thieme. 677–679 betlar. ISBN  978-3-13-179275-4.
  133. ^ Uilyam Endryu nashriyoti (2013 yil 22 oktyabr). Farmatsevtika ishlab chiqarish entsiklopediyasi. Elsevier. 1865-1866 betlar. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  134. ^ Yunkmann, Karl; Langekker, Xedvig; Damrosch, Leonore (1968). "Chemie der Gestagene" [Progestogenlar kimyosi]. Die Gestagene [Progestogenlar]. Springer-Verlag. 1-44 betlar. doi:10.1007/978-3-642-99941-3_1. ISBN  978-3-642-99941-3. 3. Gidroksiprogesteron-kaproat. C27H4004, Mol-Gev.: 428,62; chemische Bezeichnung b4-Pregnen-17a-ol-3,20-dion-17a-capronat, Trivialnamen: Gidroksiprogesteronkapronat, 17a-Gidroksiprogesteron-17a-kapronat. Sintez: [88]. Darstellung: [88]. Eigenschaften: weißes kristallines Pulver (aus Isopropyläther) oder Methanol, F .: 119-122⁰, [a] D: + 60⁰ (Chlf.) UV-absorbsiya: λmax .: 240 mkm, ε = 17000. Dipolmoment: [m = 2 , 21 (Benzol). Leytan lyslich Äthanol, herther, Essigester, Benzol, Xloroform, lyslich: Petroläter, unlöslich Vasserda. Bei 20⁰ losen 100 ml Sesamol ca. 4,0 g, Ricinusöl ca. 2,5 g, Ritsinusol: Benzilbenzoat (4: 6) taxminan. 26,5 g, benzilbenzoat qariyb 36,0 g. [...] Abb. 3. IR-Spektrum [126] und Formel des Hydroxyprogesteron-caproat.
  135. ^ Junkmann K (1954). "Über protrahiert wirksame Gestagene". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. 223 (3). doi:10.1007 / BF00246995. S2CID  33591186.
  136. ^ Wied GL, Devis ME (1958 yil iyul). "Jarrohlik kastratlarining inson endometriyasi va qin epiteliyasidagi progestatsion vositalarning qiyosiy faoliyati". Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 71 (5): 599–616. Bibcode:1958NYASA..71..599W. doi:10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46791.x. PMID  13583817. Yangi parenteral progestatsion vositalar guruhida Karl Yunkmann1,2 tomonidan ishlab chiqilgan uchta modda eng ko'zga ko'ringan va qiziqarli: 17a-gidroksiprogesteron kaproat va 17a-gidroksiprogesteron asetat, 1953 yilda kiritilgan va barcha yangi parenteral progestatsion agentlarning eng kuchlisi, 17 -ethynil-19-nortestosterone enanthate, 1956 yilda kiritilgan.
  137. ^ ACRH. AQSh energetika departamenti. 1960. p. 71. [17 (a) -gidroksiprogesteronning] minimal faolligi kutilmagan darajada kattalashtiriladi, bu steroidni kaproik kislota bilan esterifikatsiyasi natijasida 17 (a) -gidroksiprogesteron-17-n-kaproat hosil bo'ladi, bu haqda birinchi marta Karl Yunkmann xabar bergan. 1954.6,7
  138. ^ Dorfman RI (1966). Gormonlarni tadqiq qilish usullari. Akademik matbuot. p. 86. Junkmann (1954) asetat, butirat va kaproat shakllari faollashishi va uzoq davom etganligini, [...]
  139. ^ Applezweig N (1962). Steroid dorilar. Blakiston bo'limi, McGraw-Hill. 101-102 betlar. Schering of Junkmann, AG., Ammo 17a-kaproat kabi 17a-gidroksiprogesteronlarning uzun zanjirli efirlari uzoq muddatli progestatsion ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatishga muvaffaq bo'ldi. Ushbu birikma Qo'shma Shtatlarda Skvibb tomonidan Delalutin nomi bilan sotiladi va odatdagi abortni davolash uchun juda ko'p ishlatilgan.
  140. ^ Yangi va norasmiy dorilar. Lippinkot. 1958. p. 662. Yetkazib beruvchi.—E. R. Skibb va o'g'illari (Delalutin). Kirish yili: 1956 yil.
  141. ^ Tausk M (1975). Gormonlar farmakologiyasi. Thieme. p. 105. ISBN  978-3-13-518901-7. Progesteronning o'zi hozir deyarli homiladorlik uchun har qanday tahdidni boshqarish uchun ishlatilmaydi. Og'iz orqali davolash uchun u har qanday holatda ham yaroqsiz va in'ektsiya uchun uning o'rnini 17a-gidroksiprogesteronning uzoq muddatli efirlari egalladi. Kaproat (Proluton, Delalutin), uzoq muddatli efir, [...] Progesteron terapevtik usulda kamdan-kam qo'llaniladi. Parenteral terapiya uchun uni asosan 17a-gidroksiprogesteronning uzoq muddatli ta'sir qiluvchi efiri almashtirdi.
  142. ^ Makena tomonidan tasdiqlanganligi to'g'risida FDA press-relizi
  143. ^ O'Brien JM (2013 yil sentyabr). "Kefauver-Xarris tuzatishlaridan 50 yil o'tgach, dori xavfsizligi hali ham akusherlik muammosi: progestogenlar masalasi". Akusherlik va ginekologiyada ultratovush. 42 (3): 247–53. doi:10.1002 / uog.12456. PMID  23495199. S2CID  45600479.
  144. ^ a b v Sweetman, Shon C., ed. (2009). "Jinsiy gormonlar va ularning modulyatorlari". Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot (36-nashr). London: Farmatsevtika matbuoti. 2110–2111 betlar. ISBN  978-0-85369-840-1.
  145. ^ "Erta tug'ilish uchun dori-darmonlarni kamaytirish". Boston.com. Associated Press. 2011 yil 2 aprel. Olingan 2 aprel, 2011.
  146. ^ Antibiotik tibbiyoti va klinik terapiya. 1959. p. 249.
  147. ^ Moxter K. Toppozada (1983). "Oyiga yuboriladigan kontratseptiv vositalar". Alfredo Goldsmitda; Moxtar Toppozada (tahr.). Uzoq muddatli kontratseptsiya. 93-103 betlar. OCLC  35018604.
  148. ^ Toppozada M (1977 yil iyun). "Har oyda yuboriladigan kontratseptiv preparatlarning klinik qo'llanilishi". Akusherlik va ginekologik tadqiqotlar. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  149. ^ Dao, Tomas L. (1975). "Gormonlar bilan bog'liq bo'lgan neoplazmalardagi gormonlarning farmakologiyasi va klinik foydasi". Alan C. Sartorellida; Devid G. Jons (tahrir). Antineoplastik va immunosupressiv vositalar. 170-192 betlar. doi:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN  978-3-642-65806-8.
  150. ^ Krouli, Lourens G.; Makdonald, Yan (1962). "Postmenopozal ayollarda rivojlangan sut karsinomasini davolashda Delalutinning klinik tekshiruvi". Saraton. 15 (6): 1218–1220. doi:10.1002 / 1097-0142 (196211/12) 15: 6 <1218 :: AID-CNCR2820150619> 3.0.CO; 2-Y. ISSN  0008-543X. PMID  14024037.
  151. ^ Geller J, Volk H, Lyuin M (1961 yil oktyabr). "17-alfa gidroksi progesteron kaproatini (Delalutin) olgan erkaklarda metastatik ko'krak karsinomasining ob'ektiv remissiyasi". Saraton ximioterapiyasi bo'yicha hisobotlar. 14: 77–81. ISSN  0069-0112. PMID  13897631.
  152. ^ Krouli, L.G .; MacDonald, J. (1966). "Delalutin und Östrogene als Behandlung des vorgeschrittenen Mammakarzinoms bei Frauen nach der Menopause" [Delalutin va estrogenlar postmenopozal ayollarda rivojlangan ko'krak bezi saratoniga davo sifatida]. Gynäkologisch-geburtshilfliche Rundschau. 3 (4): 271–272. doi:10.1159/000266855. ISSN  1018-8843.
  153. ^ Firusian N, Schietzel M (sentyabr 1976). "Zur additiven Therapie des metastasierenden Mamma-Karzinoms unter Berücksichtigung des Postmenopausalaltes (Ergebnisse einer randomisierten Studie)" [Postmenopozal yoshga maxsus ishora bilan metastaz beruvchi ko'krak bezi saratonini qo'shimcha davolash (randomizatsiyalangan tadqiqot natijalari)]. Strahlenterapiya (nemis tilida). 152 (3): 235–47. ISSN  0039-2073. PMID  968923.

Qo'shimcha o'qish