Mevastatin - Mevastatin

Mevastatin
Mevastatin.svg
Klinik ma'lumotlar
ATC kodi
  • Yo'q
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.131.541 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC23H34O5
Molyar massa390.520 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Mevastatin (kompaktin, ML-236B) a gipolipidemiya agenti ga tegishli statinlar sinf.

Bu qolipdan ajratilgan Penicillium citrinum tomonidan Akira Endo 1970-yillarda va u buni a HMG-CoA reduktaza inhibitori,[1] ya'ni statin. Mevastatin birinchi statin preparati deb hisoblanishi mumkin;[2] mevastatin bo'yicha klinik tadqiqotlar 1970 yillarning oxirlarida Yaponiyada o'tkazilgan, ammo u hech qachon sotilmagan.[3] Keng omma uchun mavjud bo'lgan birinchi statin preparati bu edi lovastatin.

Mevastatin shu vaqtdan beri birikma uchun hosil bo'ldi pravastatin, tushirishda ishlatiladigan farmatsevtika hisoblanadi xolesterin va oldini olish yurak-qon tomir kasalliklari.

In vitro, u antiproliferativ xususiyatlarga ega.[4]

Britaniyalik guruh xuddi shu birikmani ajratib oldi Penicillium brevicompactum, uni nomladi kompaktinva ularning natijalarini 1976 yilda e'lon qildi.[5] Britaniyaliklar guruhi antifungal xususiyatlarini eslatib, HMG-CoA reduktaza inhibisyonu haqida hech narsa aytmaydi.

Yuqori dozalar o'sish va ko'payishni inhibe qiladi melanoma hujayralar.[6]

Biosintez

Biosintetik yo'l[7]

Mevastatinning biosintezi birinchi navbatda 1-tur orqali amalga oshiriladi PKS yo'li u 1-rasmda ko'rsatilgandek PKS yo'lida davom etib, u geksaketid holatiga kelguniga qadar Diels-Alder siklizatsiya. Tsiklizatsiyadan so'ng u PKS yo'li bilan nonaketidgacha davom etadi, so'ng u ajralib chiqadi va oksidlanish va dehidratsiyaga uchraydi. Oksidlanishlar oldindan sitokrom p450 monooksigenaza o'xshash polipeptid tomonidan hosil bo'ladi, deb taxmin qilinadi. mlcMevastatin geni tarkibidagi C. Nihoyat, biosintez PKS tomonidan to'ldirilib, unga diketid sidechain va metilatsiyani qo'shib beradi. SAM.[7] 1-rasmda mevastatin kislota shaklida ko'rsatilgan, ammo u tez-tez ko'rinadigan lakton shaklida ham bo'lishi mumkin. Ushbu yo'l birinchi marta kuzatilgan Penicillium cilrinum va keyinchalik qo'ziqorinning yana bir turi, Penicillium brevicompaetum shuningdek, PKS yo'li orqali mevastatin ishlab chiqarildi.

Lakton va mevastatinning kislota shakli

Farmakologiya

Qonda xolesterin miqdorining barqaror ko'tarilishi yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi. Mevastatin mevalonik kislota yo'li orqali xolesterin biosintezi yo'lidagi tezlikni cheklovchi bosqichni katalizlovchi ferment - HMG-CoA reduktaza fermentini raqobatbardosh ravishda inhibe qilib, xolesterolning jigar ishlab chiqarishini pasaytiradi. Jigarda xolesterin miqdori pasayganda, u past zichlikdagi lipoprotein (LDL) xolesterolini ko'payishini keltirib chiqaradi va qon aylanishida xolesterin miqdorini pasaytiradi.[8] Bundan tashqari, mevastatinni tartibga solishi ko'rsatildi endotelial nitrat oksidi sintaz (eNOS), bu yurak-qon tomir tizimini sog'lom saqlash uchun juda muhimdir.[9]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Endo A, Kuroda M, Tsujita Y (dekabr 1976). "Penicillium citrinium tomonidan ishlab chiqarilgan xolesterogenezning yangi inhibitorlari bo'lgan ML-236A, ML-236B va ML-236C". Antibiotiklar jurnali. 29 (12): 1346–8. doi:10.7164 / antibiotiklar. 29.1346. PMID  1010803.
  2. ^ "Statinlar haqida hikoya". Arxivlandi asl nusxasi 2008 yil 21 dekabrda.
  3. ^ Endo A (2004 yil oktyabr). "Statinlarning kelib chiqishi. 2004". Ateroskleroz. Qo'shimchalar. 5 (3): 125–30. doi:10.1016 / j.aterosklerozissup.2004.08.033. PMID  15531285.
  4. ^ Vächtershäuser A, Akoglu B, Stein J (iyul 2001). "HMG-CoA reduktaza inhibitori mevastatin kolorektal karsinoma hujayrasi Caco-2 tarkibidagi butiratning o'sishini inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi". Kanserogenez. 22 (7): 1061–7. doi:10.1093 / kanser / 22.7.1061. PMID  11408350.
  5. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Tompson RH (1976). "Penicillium brevicompactum yangi antifungal metabolit kompaktinning kristalli va molekulyar tuzilishi". Kimyoviy jamiyat jurnali. Perkin bilan operatsiyalar 1 (11): 1165–70. doi:10.1039 / P19760001165. PMID  945291.
  6. ^ Glinn SA, O'Sullivan D, Eustace AJ, Klayn M, O'Donovan N (yanvar 2008). "3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktaza inhibitörleri, simvastatin, lovastatin va mevastatin melanoma hujayralarining ko'payishi va ishg'ol qilinishini inhibe qiladi". BMC saratoni. 8: 9. doi:10.1186/1471-2407-8-9. PMC  2253545. PMID  18199328.
  7. ^ a b Abe Y, Suzuki T, Ono C, Ivamoto K, Xosobuchi M, Yoshikava H (iyul 2002). "Molekulyar klonlash va Penicillium citrinum-da ML-236B (kompaktin) biosintezli gen klasterining tavsifi". Molekulyar genetika va genomika. 267 (5): 636–46. doi:10.1007 / s00438-002-0697-y. PMID  12172803.
  8. ^ "Mevastatin". PubChem. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi. Olingan 2016-06-04.
  9. ^ Amin-Hanjani S, Stagliano NE, Yamada M, Huang PL, Liao JK, Moskovits MA (aprel, 2001). "Mevastatin, HMG-CoA reduktaza inhibitori, qon tomirlarining shikastlanishini kamaytiradi va sichqonlardagi endotelial azot oksidi sintazini tartibga soladi". Qon tomir. 32 (4): 980–6. doi:10.1161 / 01.STR.32.4.980. PMID  11283400.