Tianeptin - Tianeptine - Wikipedia

Tianeptin
Tianeptine2DACS.svg
Tianeptin molekulasi ball.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariStablon, Koaksil va boshqalar
Boshqa ismlarS-1574;[1][2][3] JNJ-39823277; TPI-1062[4]
AHFS /Drugs.comGiyohvand moddalarning xalqaro nomlari
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Umuman olganda: faqat Rx
    BIZ: FDA tomonidan tasdiqlanmagan, MIda rejalashtirilgan
    AU: S4[5]
    Boshqalar: nazorat ostida FR, BH, SG )
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability99%[6][7]
Protein bilan bog'lanish95%[7]
MetabolizmJigar[7]
Yo'q qilish yarim hayot2,5-3 soat[6][7]
4-9 soat (qariyalar )[7][8]
AjratishSiydik: 65%[6]
Najas: 15%[7]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.131.750 100.069.844, 100.131.750 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC21H25ClN2O4S
Molyar massa436.95 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Tianeptin, tovar nomlari ostida sotiladi Stablon va Koaksil boshqalar qatorida atipik antidepressant asosan davolashda ishlatiladi katta depressiv buzilish, davolash uchun ham ishlatilishi mumkin bo'lsa-da tashvish, Astma va irritabiy ichak sindromi.[1][2][3]

Tianeptin antidepressantga ega va anksiyolitik effektlar[9] nisbatan etishmasligi bilan tinchlantiruvchi, antikolinerjik va yurak-qon tomir yon effektlar.[7][10] Atipik rol o'ynashi aniqlandi agonist ning m-opioid retseptorlari ga klinik jihatdan ahamiyatsiz ta'siri bilan δ- va b-opioid retseptorlari ko'p trisiklik antidepressantlar (TCA) kabi.[11][12][13]

Tianeptin 60-yillarda Frantsiya tibbiy tadqiqotlar jamiyati tomonidan topilgan va patentlangan. Hozirgi vaqtda tianeptin tasdiqlangan Frantsiya va Laboratories tomonidan ishlab chiqarilgan va sotilgan Servier SA; u shuningdek Evropaning bir qator boshqa mamlakatlarida Coaxil savdo nomi bilan hamda Osiyoda (shu jumladan) sotiladi Singapur ) va Lotin Amerikasida Stablon va Tatinol, ammo u mavjud emas Avstraliya, Kanada, Yangi Zelandiya, Birlashgan Qirollik yoki Qo'shma Shtatlar.[14][15]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Depressiya va tashvish

Tianeptin jiddiy depressiv epizodlarga qarshi samaradorligini ko'rsatadi (katta depressiya ) bilan solishtirish mumkin amitriptilin, imipramin va fluoksetin, ammo sezilarli darajada kamroq yon ta'sirga ega.[14] Bu samaraliroq ekanligi ko'rsatildi maprotilin birgalikda depressiya va xavotirga ega bo'lgan odamlar guruhida.[7] Tianeptin ham muhim ahamiyatga ega anksiyolitik xususiyatlari va anksiyete kasalliklarining spektrini davolashda foydalidir vahima buzilishi, shuni ko'rsatadiki, 35% o'tkazilganlar CO2 benzin (karbogen ) ustida paroksetin yoki tianeptin terapiyasi vahima-blokirovka qiluvchi ekvivalent ta'sir ko'rsatdi.[16] Ko'p antidepressantlar singari (shu jumladan bupropion, serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri, serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitörleri, moklobemid va boshqalar), shuningdek, odamlarning idrokiga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin depressiyadan kelib chiqqan kognitiv disfunktsiya.[17]Misrda 2005 yilda o'tkazilgan bir tadqiqot tianeptinni depressiya va erektil disfunktsiya.[18]

Tianeptin depressiyada, Parkinson kasalligi bo'lgan odamlarda samarali ekanligi aniqlandi,[19] va bilan travmadan keyingi stress buzilishi[20] buning uchun u qadar xavfsiz va samarali bo'lgan fluoksetin va moklobemid.[21]

Boshqa maqsadlar

Uning samaradorligi va bardoshliligini taqqoslaydigan klinik sinov amitriptilin davolashda irritabiy ichak sindromi tianeptin hech bo'lmaganda amitriptilin kabi samaraliroq ekanligini va quruq og'iz va ich qotish kabi unchalik sezilmaydigan salbiy ta'sirlarni keltirib chiqarganligini ko'rsatdi.[22]

Tianeptin juda samarali ekanligi haqida xabar berilgan Astma. 1998 yil avgust oyida doktor Fuad Lechin va uning hamkasblari Venesuela Markaziy universiteti In Eksperimental Tibbiyot Instituti Karakas 52 haftalik natijalarini e'lon qildi randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov astmatik bolalar; tianeptinni qabul qilgan guruhdagi bolalar klinik reytingini keskin pasaygan va o'pka funktsiyasini oshirgan.[23] Ikki yil oldin, ular erkin serotonin bilan yaqin ijobiy munosabatni topdilar plazma va simptomatik odamlarda astma zo'ravonligi.[23] Tianeptin plazmadagi erkin serotoninni kamaytiradigan va trombotsitlar tarkibidagi so'rilishini kuchaytiradigan yagona vosita bo'lganligi sababli, ular plazmadagi erkin serotonin miqdorini kamaytirish yordam beradimi yoki yo'qligini bilish uchun undan foydalanishga qaror qilishdi.[23] 2004 yil noyabr oyiga qadar ikki marta ko'r-ko'rona platsebo bilan boshqariladigan krossover sinovlari o'tkazildi va etti yil davomida davom etgan> 25,000 kishilik ochiq yorliqli tadqiqot, bularning barchasi samaradorligini ko'rsatmoqda.[23]

Tianeptin ham bor antikonvulsant va og'riq qoldiruvchi effektlar,[24] va 2007 yil yanvar oyida yakunlangan Ispaniyada o'tkazilgan klinik sinov tianeptin tufayli og'riqni davolashda samarali ekanligini ko'rsatdi fibromiyalgiya.[25] Tianeptin davolashda minimal yon ta'sirga ega bo'lgan samaradorligini ko'rsatdi diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi.[26]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ma'lum bo'lgan qarshi ko'rsatmalarga quyidagilar kiradi:[27]

  • Bilan davolash monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) tianeptin bilan davolashdan 14 kun oldin yoki undan kam vaqt oldin. Shu bilan birga, Tianeptinning MAOI monoterapiyasiga javob bermaydigan davolanishga chidamli depressiyani xavfsiz va samarali oshirish strategiyasi ekanligini ko'rsatadigan cheklangan klinik dalillar mavjud.[28]
  • Tianeptin yoki planshetning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Yon effektlar

Boshqalar bilan taqqoslaganda trisiklik antidepressantlar u sezilarli darajada kamroq yurak-qon tomir ishlab chiqaradi, antikolinerjik (quruq og'iz yoki ich qotishi kabi), tinchlantiruvchi va tuyadi rag'batlantiruvchi ta'sirlar.[10][14] Yaqinda o'tkazilgan tekshiruv shuni ko'rsatdiki, bu antigepressantlar orasida gepatotoksisitga (jigar shikastlanishi) olib kelishi mumkin, ammo bu tashvishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar cheklangan sifatga ega edi.[29][30] Boshqa trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, tianeptin yurak ishiga ta'sir qilmaydi.[31] m-opioid retseptorlari agonistlari ba'zida juda yumshoq va qisqa muddatli ta'sir ko'rsatishi mumkin eyforiya, tianeptin kabi, vaqti-vaqti bilan, yuqori dozalarda, normal terapevtik diapazondan ancha yuqori. Tianeptin singari bunday yuqori dozalar ba'zan buyraklar faoliyati, yurak-qon tomir tizimi va nevrologik funktsiyalarga zarar etkazishi mumkin[iqtibos kerak ]. Tianeptin uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda qo'llangandan so'ng og'ir tushish alomatlarini keltirib chiqarishi mumkin, bu juda ehtiyot bo'lishi kerak.[32][yaxshiroq manba kerak ]

Chastotasi bo'yicha

Manbalar:[7][10][33]

Umumiy (> 1% chastota)
  • Bosh og'rig'i (18% gacha)
  • Bosh aylanishi (10% gacha)
  • Uyqusizlik / kabuslar (20% gacha)
  • Uyquchanlik (10% gacha)
  • Og'izning qurishi (20% gacha)
  • Kabızlık (15% gacha)
  • Bulantı
  • Qorin og'riq
  • Og'irlikning oshishi (~ 3%)
  • Ajitatsiya
  • Xavotir / asabiylashish
Noyob (0,1-1% chastota)
Noyob (<0,1% chastota)

Farmakologiya

Farmakodinamika

Shuningdek qarang: Antidepressantlarning farmakologiyasi va Trisiklik antidepressant § Majburiy profillar
Tianeptin[35]
SaytKmen (nM)TurlarRef
KO'PROQ383-768 (K.men)
194 (EC50 )		Inson[11][35]
[11]
DOR> 10,000 (Kmen)
37,400 (EC50)		Inson[11][35]
[11]
KOR> 10,000 (Kmen)
100,000 (EC50)		Inson[11][35]
[11]
SERT>10,000Inson[35]
NET>10,000Inson[35]
DAT>10,000Inson[35]
5-HT1A>10,000Inson[35]
5-HT1B>10,000Inson[35]
5-HT1D>10,000Inson[35]
5-HT1E>10,000Inson[35]
5-HT2A>10,000Inson[35]
5-HT2B>10,000Inson[35]
5-HT2C>10,000Inson[35]
5-HT3>10,000Inson[35]
5-HT5A>10,000Inson[35]
5-HT6>10,000Inson[35]
5-HT7>10,000Inson[35]
a1A>10,000Inson[35]
a1B>10,000Inson[35]
a2A>10,000Inson[35]
a2B>10,000Inson[35]
a2C>10,000Inson[35]
β1>10,000Inson[35]
β2>10,000Inson[35]
D.1>10,000Inson[35]
D.2>10,000Inson[35]
D.3>10,000Inson[35]
D.4>10,000Inson[35]
D.5>10,000Inson[35]
H1>10,000Inson[35]
H2>10,000Inson[35]
H3>10,000Inson[35]
H4>10,000Inson[35]
mACh>10,000Inson[35]
σ1>10,000Gvineya cho'chqasi[35]
σ2>10,000Kalamush[35]
Men1>10,000Inson[35]
A1>10,000 (EC50)Inson[11]
VDCC>10,000Inson[35]
Qadriyatlar Kmen (nM), agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa. Qiymat qancha kichik bo'lsa, preparat sayt bilan shunchalik kuchli ta'sir o'tkazadi.

Atipik m-opioid retseptorlari agonisti

2014 yilda tianeptin a bo'lganligi aniqlandi m-opioid retseptorlari (Ko'proq) to'liq agonist inson oqsillaridan foydalanish.[11] Shuningdek, uning to'liq agonisti sifatida faoliyat yuritishi aniqlandi b-opioid retseptorlari (DOR), ammo taxminan 200 baravar past kuchga ega.[11] Keyinchalik, xuddi shu tadqiqotchilar sichqonlardagi tianeptinning o'tkir va surunkali antidepressantga o'xshash xatti-harakatlari uchun MOR zarurligini va uning asosiy ekanligini aniqladilar. metabolit MOR agonisti kabi o'xshash faoliyat ko'rsatgan, ammo ancha uzoqroq bo'lgan yarim umrni yo'q qilish.[36] Bundan tashqari, tianeptin boshqasini ishlab chiqargan bo'lsa ham opioid kabi xulq-atvor effektlari kabi og'riqsizlantirish va sovrin, bu natijaga olib kelmadi bag'rikenglik yoki chekinish.[36] Mualliflar tianeptin a kabi harakat qilishi mumkin deb taxmin qilishdi xolis agonist MOR va bu uning MOR agonisti sifatida atipik profil uchun javobgar bo'lishi mumkin.[36] Shu bilan birga, boshqa odatdagi opioid dorilariga o'xshash (masalan, depressiya, uyqusizlik va sovuqqa / grippga o'xshash alomatlar bilan) o'xshash olib tashlash ta'siri tibbiyot doirasidan tashqarida dozani uzoq vaqt davomida qo'llashdan keyin namoyon bo'ladi.[37][38] Terapevtik ta'siridan tashqari, MOR aktivatsiyasi ham javobgar bo'lishi mumkin potentsialni suiiste'mol qilish tianeptinning yuqori dozalarda normal terapevtik darajasidan ancha yuqori.[11]

Morfin bilan bir vaqtda yuborilganda tianeptin morfin ta'sirlanishining oldini oladi nafas olish tushkunligi og'riq qoldiruvchi vositani buzmasdan.[39]

Glutamaterjik, neyrotrofik va neyroplastik modulyatsiya

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, tianeptin antidepressant ta'sirini bilvosita o'zgartirish va inhibisyon orqali ishlab chiqaradi glutamat retseptorlari faoliyati (ya'ni, AMPA retseptorlari va NMDA retseptorlari ) va ozod qilish BDNF, o'z navbatida ta'sir qiladi asab plastisiyasi.[40][41][42][43][10][14] Ba'zi tadqiqotchilar tianeptinning stress ta'siridan himoya ta'siriga ega deb taxmin qilishadi neyronlarni qayta qurish.[40][10] Shuningdek, bu borada harakatlar mavjud NMDA va AMPA retseptorlari.[40][10] Hayvonot modellarida tianeptin amigdala va gipokampusda glutamatergik nörotransmisyonda patologik stressni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarni inhibe qiladi. Bundan tashqari, glutamat retseptorlari fosforillanish holatini o'zgartirib, CA3 komissura assotsiatsiyaviy sinapsida signal uzatilishini osonlashtirishi mumkin. Kabi dorilarning tezkor va yangi antidepressant ta'sirini aniqlash bilan ketamin, ko'pchilik antidepressantlarning samaradorligini oshirish bilan bog'liq deb hisoblaydi sinaptik plastika. Bunga sinaptik birikmalar kuchining o'zgarishi va kuchayishi uchun mas'ul bo'lgan qo'zg'atuvchi aminokislota tizimlarini tartibga solish orqali erishish mumkin. BDNF ifoda, garchi bu topilmalar asosan asoslangan bo'lsa klinikadan oldin tadqiqotlar.[14]

Serotoninni qaytarib olishni kuchaytiruvchisi

Tianeptin endi selektiv serotoninni qayta yuklashni kuchaytiruvchi (SSRE) antidepressant deb nomlanmaydi.[40][41][42][43][10][14]Tianeptin xuddi shunday birikishi aniqlandi allosterik sayt ustida serotonin tashuvchisi (SERT) an'anaviy TCA sifatida.[44] Biroq, an'anaviy TCAlar taqiqlash serotonin qaytarib olish SERT tomonidan tianeptin uni yaxshilaydi.[44] Bu noyob C3 tufayli bo'lishi mumkin amino geptanoik kislota yon zanjir tianeptin, bu boshqa TCAlardan farqli o'laroq, SERTni a-da qulflaydi deb o'ylashadi konformatsiya bu ko'payadi qarindoshlik uchun va qayta yuklash (Vmaksimal ) serotonin.[44] Shunday qilib, tianeptin a ijobiy allosterik modulyator SERT-dan yoki "serotoninni qaytarib olishni kuchaytiruvchisi ".[44]

Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'tkir va takroriy qo'llanilganda tianeptin serotonin chiqarilishini kamaytirmasdan kalamush miyasida serotoninning hujayradan tashqari darajasini pasaytiradi.[14] In vitro, tianeptin va uning ikkita asosiy metabolitlari kalamushlarda monoaminni qabul qilish, bo'shatish yoki neyrotransmitter retseptorlari bilan bog'lanishiga ta'sir ko'rsatmadi.[45] (-) -enantiomer (+) - enantiomerga qaraganda bu ma'noda faolroq.[46] Shu bilan birga, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tianeptinni uzoq vaqt davomida yuborish kalamushlarda serotoninning hujayradan tashqari darajasida sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi (ko'paymaydi va kamaymaydi).[40] Shu bilan birga, tianeptin va selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitori fluoksetin tianeptinning ta'sirini inhibe qildi uzoq muddatli kuchaytirish yilda gipokampal CA1 maydoni. Bu tianeptin va fluoksetinning serotonin qabul qilishiga teskari ta'siri uchun dalil sifatida qaraladi,[10] ko'rsatilgan bo'lsa-da fluoksetin hayvonlarni o'rganishda qisman tianeptin bilan almashtirilishi mumkin.[47] Har qanday holatda ham, kollektiv tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, serotonin tizimining to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiyasi bo'lishi mumkin emas ta'sir mexanizmi tianeptinning antidepressant ta'siri ostida.[44]

Boshqa harakatlar

Tianeptin kamtarin ravishda yaxshilaydi mezolimbik ning chiqarilishi dopamin[48] va kuchaytiradi CNS D.2 va D.3 retseptorlari.[49] Tianeptin uchun o'xshashlik yo'q dopamin tashuvchisi yoki dopamin retseptorlari.[40] CREB -TF (CREB, cAMP javob elementi bilan bog'langan oqsil)[50] uyali aloqa transkripsiya omili. Bu aniq bog'liqdir DNK cAMP javob elementlari (CRE) deb nomlangan ketma-ketliklar, shu bilan ularni ko'paytiradi yoki kamaytiradi transkripsiya ning genlar.[51] CREB yaxshi hujjatlashtirilgan rolga ega neyronal plastika va uzoq muddatli xotira miyada shakllanish. Kokain va amfetamin bilan boshqariladigan transkript, shuningdek, ma'lum ARAVA, bu neyropeptid oqsil odamlarda kodlanganligi KARTPT gen.[52][53] CART mukofot, ovqatlanish, stress,[54] va u endogenning funktsional xususiyatlariga ega psixostimulyator.[55] CART ishlab chiqarish CREB tomonidan tartibga solinishini hisobga olgan holda.[56] Tianeptinning BDNF va neyronlarning plastisiyasidagi markaziy roli tufayli ushbu CREB transkripsiya kaskadi bo'lishi mumkin, bu orqali dori dopaminning mezolimbik chiqarilishini kuchaytiradi.

Tadqiqotlar mumkin bo'lganligini ko'rsatadi antikonvulsant (soqchilikka qarshi) va og'riq qoldiruvchi (og'riq qoldiruvchi) tianeptinning pastki oqim modulyatsiyasi orqali faolligi adenozin A1 retseptorlari (chunki effektlar eksperimental ravishda bloklanishi mumkin antagonistlar retseptorlari).[24]

Farmakokinetikasi

The bioavailability tianeptin taxminan 99% ni tashkil qiladi.[6][7] Uning plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 95% ni tashkil qiladi.[7] The metabolizm tianeptin jigar.[7] Uning yarim umrni yo'q qilish 2,5 dan 3 soatgacha.[6][7] Yarim parchalanish davri 4 dan 9 soatgacha oshirilganligi aniqlandi qariyalar.[8] Preparat an faol metabolit, yarim umrni ancha uzoqroq olib tashlash bilan[36] taxminan 7,6 soat, bu taxminan bir haftadan so'ng barqaror holatga olib keladi. Tianeptin bu ajratilgan Yilda 65% siydik va 15% najas.[6][7]

Kimyo

Xususida kimyoviy tuzilish, shunga o'xshash trisiklik antidepressantlar (TCA), ammo u sezilarli darajada farq qiluvchi farmakologiya va muhim tarkibiy farqlarga ega, shuning uchun odatda ular bilan birlashtirilmaydi.

Analoglar

Bir nechta tegishli birikmalar dastlabki patentda ko'rsatilgan bo'lsa-da,[57] hech qanday faollik haqida ma'lumot berilmagan va ularning tianeptinning o'ziga xos farmakologik ta'sirini birlashtirishi aniq emas edi. Yaqinda tuzilish-faoliyat munosabatlari O'shandan beri tadqiqotlar olib borilib, qo'shimcha ma'lumot beradi. Aromatik xlor o'rnini bosuvchi brom, yod yoki metiltio bilan almashtiriladigan va / yoki heptanoik kislota dumi 3-metoksipropil kabi boshqa guruhlarga almashtiriladigan hosilalar tianeptinning o'ziga nisbatan o'xshash yoki ko'paygan opioid retseptorlari faolligini ko'rsatadi.[58] Amineptin, keng o'rganilgan eng yaqin dori, a dopaminni qaytarib olish inhibitori serotonin darajasiga va opioid agonist faolligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Sintez

Prepn: C. Malen va boshq., DE 2011806  uchun AQSh Patenti 3.758.528 (1970, 1973 ikkalasi ham ilmiy-tadqiqot ishlariga. Union et Cie-Soc. Franc. Rech. Med.).

Jamiyat va madaniyat

Shablon qutisi va pufakchalar to'plami.

Tasdiqlash va tovar nomlari

Tovar nomlariga quyidagilar kiradi:

Rivojlanish

JNJ-39823277 va TPI-1062 kodlari ostida tianeptin ilgari ushbu davrda katta depressiya buzilishini davolash uchun ishlab chiqilgan edi Qo'shma Shtatlar va Belgiya.[4] I bosqich klinik sinovlar mos ravishda Belgiya va AQShda 2009 yil may va iyun oylarida yakunlandi.[4] Noma'lum sabablarga ko'ra tianeptin ishlab chiqarilishi 2012 yil yanvar oyida ikkala mamlakatda to'xtatilgan.[4]

AQSh Milliy zaharli ma'lumotlar tizimi tianeptin to'g'risidagi ma'lumotlar 2014-2017 yillarda tianeptin ta'sir qilish bo'yicha qo'ng'iroqlar va suiiste'mol qilish va noto'g'ri foydalanish bilan bog'liq qo'ng'iroqlarning mamlakat miqyosida o'sishini ko'rsatdi.[13]

Dam olish uchun foydalanish

2001 yilda, Singapur Sog'liqni saqlash vazirligi tianeptinni rekreatsion salohiyati tufayli psixiatrlarga buyurishni chekladi,[59] 2003 yilda, Bahrayn noto'g'ri foydalanish va rekreatsion foydalanish to'g'risidagi hisobotlarning ko'payishi sababli uni boshqariladigan modda deb tasnifladi.[60]

1989-2004 yillarda Frantsiyada tianeptin bilan davolangan 1000 kishiga 1 dan 3 gacha bo'lgan holatlar bilan o'zaro bog'liq bo'lgan 141 ta rekreatsion foydalanish holatlari aniqlandi va 2006-2011 yillarda 45 ta rekreatsion foydalanishning asosiy sababi bu anksiyolitik ta'sirga erishishdir. Servierning so'zlariga ko'ra, tianeptin bilan davolanishni to'xtatish, ehtimolligi sababli chekinish odamdagi alomatlar. Chiqib ketish zo'ravonligi kunlik dozaga bog'liq bo'lib, yuqori dozalarni tashlash juda qiyin.[61][yaxshiroq manba kerak ][62][63] Rasmiy Narkotik moddalarini nazorat qilish agentligi bayonot [64] odamlarda to'xtab qolish alomatlari odatda qo'zg'alish, ko'ngil aynishi, qusish, taxikardiya, gipertoniya, diareya, titroq va diaforezga olib keladi. Bundan tashqari, opioidga o'xshash dori tianeptin bilan bog'liq zaharlarni nazorat qilish markazlariga qo'ng'iroqlarning sezilarli darajada ko'payishi kuzatilmoqda. Ushbu ma'lumotlar tianeptinni suiiste'mol qilish tobora ko'payib borayotganligini va hozirgi opioid epidemiyasiga hissa qo'shayotganligini ko'rsatmoqda.

2007 yilda, ko'ra Frantsiya sog'liqni saqlash mahsulotlari xavfsizligi agentligi, tianeptin ishlab chiqaruvchisi Servier, qaramlik bilan bog'liq muammolardan so'ng, dori yorlig'ini o'zgartirishga rozi bo'ldi.[65]

Tianeptin giyohvand moddalar tomonidan tomir ichiga yuborilgan Rossiya.[66][67] Ma'lumotlarga ko'ra ma'muriyatning bunday usuli an opioid kabi effekt va ba'zida kamaytirishga urinishda ishlatiladi opioidni olib tashlash belgilari.[66] Tianeptin tabletkalari tarkibiga kiradi kremniy va butunlay erimang. Ko'pincha eritma yaxshi filtrlanmaydi, shu sababli AOK qilingan suyuqlik blokidagi zarralar mayda tomirlar, olib boradi tromboz va keyin og'ir nekroz. Shunday qilib, Rossiyada tianeptin ("Koaksil" savdo belgisi ostida sotiladi) III jadval asosida boshqariladigan moddadir, aksariyat benzodiazepinlar va barbituratlar.[68]

2018 yil 6 aprelda Michigan tianeptin natriyni "taqiqlagan" AQShning birinchi shtati bo'lib, uni a deb tasnifladi jadval II boshqariladigan modda.[69] Tianeptin natriyni rejalashtirish 2018 yil 4-iyuldan kuchga kiradi.[70] The Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (CDC) Amerika Qo'shma Shtatlaridagi zaharlarni nazorat qilish markazlariga ta'sir qilish bilan bog'liq qo'ng'iroqlar ko'payganini aytib, tianeptin "paydo bo'layotgan aholi salomatligi xavfi" bo'lishi mumkinligidan xavotir bildirdi.[13]

2018 yilda o'tkazilgan adabiy tekshiruvda tianeptinni suiiste'mol qilgan yoki unga qaram bo'lgan 65 bemor ishtirok etgan 25 ta maqola topildi.[71] Cheklangan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, bemorlarning aksariyati erkaklardir va ularning yoshi 19 dan 67 gacha. Qabul qilish yo'nalishlari og'iz orqali, tomir orqali va inflyatsiya bilan kirishni o'z ichiga oladi. Dozani oshirib yuborishning 15 holatida, 8 ta kamida bitta boshqa moddalar bilan yutishgan, ulardan 3 tasi o'limga olib kelgan. Tianeptin bilan bog'liq oltita qo'shimcha o'lim haqida xabar berilgan (bu jami 9 ta). Ushbu hisobotda ishlatilgan tianeptin miqdori kuniga 50 mg dan 10g / kungacha oralig'ida bo'lgan.

2020 yil 13 martda Sog'liqni saqlash vaziri tomonidan tasdiqlangan farmon bilan Italiya tianeptinni I sinf nazorati ostidagi modda deb hisoblab uni taqiqlagan birinchi Evropa mamlakati bo'ldi.[72]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b Elks J (2014 yil 14-noyabr). Dori vositalari lug'ati: kimyoviy ma'lumotlar: kimyoviy ma'lumotlar, tuzilmalar va bibliografiyalar. Springer. 1195– betlar. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b Indeks Nominum 2000: Xalqaro giyohvandlik ma'lumotnomasi. Teylor va Frensis. 2000. 1024-bet. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ a b https://www.drugs.com/international/tianeptine.html
  4. ^ a b v d "Tianeptin - AdisInsight". AdisInsight. Springer. Olingan 31 yanvar 2016.
  5. ^ [1]
  6. ^ a b v d e f Royer RJ, Albin H, Barrucand D, Salvadori-Failler C, Kamoun A (1988). "Sog'lom ko'ngillilarda va xavf omillari bo'lgan populyatsiyada tianeptinning farmakokinetik va metabolik parametrlari". Klinik neyrofarmakologiya. 11 Qo'shimcha 2: S90-6. PMID  3180120.
  7. ^ a b v d e f g h men j k l m n Vagstaff AJ, Ormrod D, Spenser CM (mart 2001). "Tianeptin: uning depressiv kasalliklarda ishlatilishini ko'rib chiqish". CNS dorilar. 15 (3): 231–59. doi:10.2165/00023210-200115030-00006. PMID  11463130.
  8. ^ a b Carlhant D, Le Garrec J, Guedes Y, Salvadori C, Mottier D, Riche C (sentyabr 1990). "Qariyalarda tianeptinning farmakokinetikasi va bioavailability". Giyohvand moddalarni tergov qilish. 2 (3): 167–172. doi:10.1007 / BF03259191. S2CID  56502717.
  9. ^ Defrance R, Marey C, Kamoun A (1988). "Tianeptinning antidepressant va anksiyolitik faoliyati: klinik tadqiqotlar haqida umumiy ma'lumot" (PDF). Klinik neyrofarmakologiya. 11 Qo'shimcha 2: S74-82. PMID  2902922. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2016 yil 4 aprelda.
  10. ^ a b v d e f g h Kasper S, McEwen BS (2008). "Antidepressant tianeptinning neyrobiologik va klinik ta'siri". CNS dorilar. 22 (1): 15–26. doi:10.2165/00023210-200822010-00002. PMID  18072812. S2CID  30330824.
  11. ^ a b v d e f g h men j k Gassaway MM, Rives ML, Kruegel AC, Javitch JA, Sames D (iyul 2014). "Tianeptin atipik antidepressant va neyro-tiklovchi vosita m-opioid retseptorlari agonistidir". Tarjima psixiatriyasi. 4 (7): e411. doi:10.1038 / tp.2014.30. PMC  4119213. PMID  25026323.
  12. ^ Berrij KC, Kringelbax ML (2008 yil avgust). "Ta'sirchan ta'sirchan nevrologiya: odam va hayvonlarda mukofot". Psixofarmakologiya. 199 (3): 457–80. doi:10.1007 / s00213-008-1099-6. PMC  3004012. PMID  18311558.
  13. ^ a b v El Zahran T, Schier J, Glidden E, Kieszak S, Law R, Bottei E va boshq. (2018 yil avgust). "Milliy zaharli ma'lumotlar tizimiga xabar berilgan tianeptin ta'sirining xususiyatlari - Amerika Qo'shma Shtatlari, 2000-2017". MMWR. Kasallik va o'lim bo'yicha haftalik hisobot. 67 (30): 815–818. doi:10.15585 / mmwr.mm6730a2. PMC  6072055. PMID  30070980.
  14. ^ a b v d e f g Akiki T. "Depressiyaning etiologiyasi va terapevtik oqibatlari". Glob. J. Med. Res. 13 (6). ISSN  2249-4618.
  15. ^ Tianeptin natriy. Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot. London, Buyuk Britaniya: Farmatsevtika matbuoti. 2011 yil 5-dekabr. Olingan 2 dekabr 2013.
  16. ^ Schruers K, Griz E (2004 yil dekabr). "Tianeptin yoki paroksetinning 35% CO2 ga ta'siri vahima buzilishida vahima qo'zg'atdi". Psixofarmakologiya jurnali. 18 (4): 553–8. doi:10.1177/0269881104047283. PMID  15582922. S2CID  26981110.
  17. ^ Baune BT, Renger L (sentyabr 2014). "Klinik tushkunlikda kognitiv disfunktsiya va funktsional qobiliyatni yaxshilash uchun farmakologik va farmakologik bo'lmagan tadbirlar - tizimli ko'rib chiqish". Psixiatriya tadqiqotlari. 219 (1): 25–50. doi:10.1016 / j.psychres.2014.05.013. PMID  24863864. S2CID  23684657.
  18. ^ El-Shafey H, Atteya A, Abu El-Magd S, Hasseynin A, Feti A, Shamloul R (sentyabr 2006). "Tianeptin depressiya va erektil disfunktsiyali erkaklarda samarali bo'lishi mumkin". Jinsiy tibbiyot jurnali. 3 (5): 910–917. doi:10.1111 / j.1743-6109.2005.00141.x. PMID  16942535.
  19. ^ Levin OS (may 2007). "Parkinson kasalligida depressiyani davolashda koaksil (tianeptin)". Neyrologiya va o'zini tutish fiziologiyasi. 37 (4): 419–24. doi:10.1007 / s11055-007-0029-0. PMID  17457538. S2CID  7637174.
  20. ^ Aleksandrovskiy I, Avedisova AS, Boev IV, Buxanovkski AO, Voloshin VM, Tsygankov BD, Shamreĭ BK (2005). "[Posttravmatik stress buzilishining terapiyasida koaksil (tianeptin) samaradorligi va bardoshliligi]" Effektivlik va perenosimost koaksila (tianeptina) pri terapii posttavmaticheskogo stressovogo rasstroystva [Posttravmatik stress buzilishining terapiyasida koaksil (tianeptin) samaradorligi va toqatliligi]. Jurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova (rus tilida). 105 (11): 24–9. PMID  16329631.
  21. ^ Onder E, Tural U, Aker T (2006 yil aprel). "Zilziladan keyin travmatik stressni davolashda fluoksetin, moklobemid va tianeptinni qiyosiy o'rganish". Evropa psixiatriyasi. 21 (3): 174–9. doi:10.1016 / j.eurpsy.2005.03.007. PMID  15964747.
  22. ^ Sohn V, Li OY, Kvon JG, Park KS, Lim YJ, Kim TH va boshq. (Sentyabr 2012). "Tianeptin va amitriptilin qarshi ichak sindromini diareya bilan davolash uchun: ko'p markazli, ochiq yorliqli, kam bo'lmagan, tasodifiy boshqariladigan tadqiqot". Neyrogastroenterologiya va harakatchanlik. 24 (9): 860-e398. doi:10.1111 / j.1365-2982.2012.01945.x. PMID  22679908. S2CID  2914428.
  23. ^ a b v d Lexin F, van der Dijs B, Lexin AE (2004 yil noyabr). "Bronxial astmani tianeptin bilan davolash". Eksperimental va klinik farmakologiyaning usullari va topilmalari. 26 (9): 697–701. doi:10.1358 / mf.2004.26.9.872567. PMID  15632955.
  24. ^ a b O'zbay TI (2008 yil may). "Tianeptin: neyroplastiklik va yangi farmakologik ta'sirga potentsial ta'sir". Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 32 (4): 915–24. doi:10.1016 / j.pnpbp.2007.08.007. PMID  17826881. S2CID  22365299.
  25. ^ "ISRCTN16400909 - fibromiyaljiyani davolash uchun tianeptin: istiqbolli ikki ko'r, randomizatsiyalangan, bitta markazli, platsebo-boshqariladigan, parallel guruhli tadqiqotlar". Controlled-trials.com. Arxivlandi asl nusxasi 2010 yil 21 iyulda. Olingan 13 avgust 2010.
  26. ^ Niederhofer H (2004). "Tianeptin diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi uchun ozgina samarali terapevtik variant sifatida". Nöropsikobiologiya. 49 (3): 130–3. doi:10.1159/000076721. PMID  15034228. S2CID  34300575.
  27. ^ "Paket qo'shimchasi - shablon (nemischa)" (PDF). Servier Austria GmbH. 2012 yil 20-avgust. Olingan 24 fevral 2020.
  28. ^ Tobe EH (oktyabr 2012). "Tianeptin katta depressiya buzilishi uchun monoamin oksidaz inhibitörleri bilan birgalikda". BMJ ishi bo'yicha hisobotlar. 2012: bcr2012007044. doi:10.1136 / bcr-2012-007044. PMC  4312778. PMID  23048001.
  29. ^ Voican CS, Corruble E, Naveau S, Perlemuter G (2014 yil aprel). "Antidepressant ta'sirida jigar shikastlanishi: klinisyenler uchun mulohaza". Amerika psixiatriya jurnali. 171 (4): 404–15. doi:10.1176 / appi.ajp.2013.13050709. PMID  24362450.
  30. ^ Billioti de Gage S, Collin C, Le-Tri T, Pariente A, Bégaud B, Verdoux H va boshq. (Iyul 2018). "Antidepressantlar va gepatotoksiklik: Frantsiyaning milliy tibbiy sug'urta ma'lumotlar bazasida ro'yxatdan o'tgan 5 million kishi o'rtasida kohort tadqiqot". CNS dorilar. 32 (7): 673–684. doi:10.1007 / s40263-018-0537-1. PMC  6061298. PMID  29959758.
  31. ^ Bril A, Abadie C, Ben Baouali A, Maupoil V, Rochette L (1993). "Antidepressant dorilarning antiaritmik ta'sirlari va lipid peroksidatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikning yo'qligi". Farmakologiya. 46 (1): 23–32. doi:10.1159/000139025. PMID  8434029.
  32. ^ Vadachkoriya D, Gabuniya L, Gambashidze K, Pxaladze N, Kuridze N (sentyabr 2009). "Tianeptinning o'ziga qaramligi - tahlikali haqiqat". Gruziya tibbiyot yangiliklari (174): 92–4. PMID  19801742.
  33. ^ Waintraub L, Septien L, Azoulay P (yanvar 2002). "Katta depressiyada tianeptinning samaradorligi va xavfsizligi: 3 oylik nazorat ostida bo'lgan klinik tekshiruvdan paroksetinga qarshi dalillar". CNS dorilar. 16 (1): 65–75. doi:10.2165/00023210-200216010-00005. PMID  11772119. S2CID  31125177.
  34. ^ Gulen Yildirim S, Başterzi AD, Göka E (2004). "Tianeptinin Neden Olduğu Hipomani; Bir Olgu Sunumu" [Tianeptin induktsiyalangan maniya: voqea haqida hisobot] (PDF). Klinik Psikiyatri Dergisi (turk tilida). 7 (4): 177-180. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2006 yil 30 iyunda.
  35. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y z aa ab ak reklama ae af ag ah ai aj ak al am Rot BL, Driscol J. "PDSP Kmen Ma'lumotlar bazasi ". Psixoaktiv giyohvand moddalarni skrining dasturi (PDSP). Chapel Hilldagi Shimoliy Karolina universiteti va Amerika Qo'shma Shtatlarining Ruhiy salomatlik milliy instituti. Olingan 14 avgust 2017.
  36. ^ a b v d Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM va boshq. (Sentyabr 2017). "Antianepressant tianeptinning xatti-harakatlari mu-opioid retseptorlarini talab qiladi". Nöropsikofarmakologiya. 42 (10): 2052–2063. doi:10.1038 / npp.2017.60. PMC  5561344. PMID  28303899.
  37. ^ Springer J, Kuba WJ (mart 2018). "Tianeptinni suiiste'mol qilish va psixiatrik bemorlarda qaramlik: Adabiyotdagi 18 ta hisobotlarni ko'rib chiqish". Psixoaktiv dorilar jurnali. 50 (3): 275–280. doi:10.1080/02791072.2018.1438687. PMID  29494783. S2CID  3603781.
  38. ^ Marraffa JM, Stork CM, Hoffman RS, Su MK (2018 yil noyabr). "Tianeptin bilan zaharni boshqarish markazining tajribasi: suiiste'mol qilish ehtimoli bo'lgan tartibga solinmagan farmatsevtika mahsuloti". Klinik toksikologiya. 56 (11): 1155–1158. doi:10.1080/15563650.2018.1476694. PMID  29799284. S2CID  44112801.
  39. ^ Cavalla D, Chianelli F, Korsak A, Xosford PS, Gourine AV, Marina N (avgust 2015). "Tianeptin ongli kalamushlarda opiatlarning analjezik ta'siriga ta'sir qilmasdan nafas olish depressiyasini oldini oladi". Evropa farmakologiya jurnali. 761: 268–72. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.05.067. PMID  26068549.
  40. ^ a b v d e f McEwen BS, Chattarji S, Diamond DM, Jey TM, Reygan LP, Svenningsson P, Fuchs E (mart 2010). "Tianeptinning neyrobiologik xususiyatlari (Stablon): monoamin gipotezasidan glutamaterjik modulyatsiyaga qadar". Molekulyar psixiatriya. 15 (3): 237–49. doi:10.1038 / mp.2009.80. PMC  2902200. PMID  19704408.
  41. ^ a b McEwen BS, Chattarji S (2004 yil dekabr). "Neyroplastikaning molekulyar mexanizmlari va farmakologik oqibatlari: tianeptin misoli". Evropa neyropsikofarmakologiyasi. 14 Qo'shimcha 5: S497-502. doi:10.1016 / j.euroneuro.2004.09.008. PMID  15550348. S2CID  21953270.
  42. ^ a b McEwen BS, Olié JP (iyun 2005). "Noyob antidepressant: tianeptinni o'rganish natijasida aniqlangan kayfiyat, xavotir va hissiyotlarning neyrobiologiyasi". Molekulyar psixiatriya. 10 (6): 525–37. doi:10.1038 / sj.mp.4001648. PMID  15753957.
  43. ^ a b Brink CB, Harvey BH, Tovar L (2006 yil yanvar). "Tianeptin: yangi atipik antidepressant, bu depressiyaning biomolekulyar asoslari to'g'risida yangi tushunchalar beradi". CNS-ning giyohvand moddalarni kashf qilish bo'yicha so'nggi patentlari. 1 (1): 29–41. doi:10.2174/157488906775245327. PMID  18221189. Arxivlandi asl nusxasi 2013 yil 14 aprelda.
  44. ^ a b v d e Beyli SJ, Almatroudi A, Kouris A (2018). "Tianeptin: Multimodal farmakologiya bilan atipik antidepressant" (PDF). Hozirgi psixofarmakologiya. 6 (2). doi:10.2174/2211556006666170525154616. ISSN  2211-5560.
  45. ^ Mennini T, Mocaer E, Garattini S (1987 yil noyabr). "Tianeptin, kalamush miyasida serotoninni qabul qilishning selektiv kuchaytiruvchisi". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 336 (5): 478–82. doi:10.1007 / bf00169302. PMID  3437921. S2CID  21499462.
  46. ^ Oluyomi AO, Datla KP, Curzon G (1997 yil mart). "Tianeptin antidepressant preparatining (+) va (-) enantiyomerlarining 5-HTP ta'siridagi xatti-harakatlariga ta'siri". Neyrofarmakologiya. 36 (3): 383–7. doi:10.1016 / s0028-3908 (97) 00016-6. PMID  9175617. S2CID  11465294.
  47. ^ Alici T, Kayir H, Aygoren MO, Saglam E, Uzbay IT (yanvar 2006). "Tianeptinning diskriminatsion stimulyator xususiyatlari". Psixofarmakologiya. 183 (4): 446–51. doi:10.1007 / s00213-005-0210-5. PMID  16292591. S2CID  5820336.
  48. ^ Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, Samanin R (mart 1992). "Tianeptin serotonindan mustaqil mexanizm yordamida akumbens yadrosidagi dopaminning hujayradan tashqari konsentratsiyasini oshiradi". Neyrofarmakologiya. 31 (3): 221–7. doi:10.1016 / 0028-3908 (92) 90171-K. PMID  1630590. S2CID  21610131.
  49. ^ Dziedzicka-Wasylewska M, Rogoz Z, Skuza G, Dlaboga D, Maj J (mart 2002). "Tianeptin va fluoksetin bilan takroriy davolanishning markaziy dofamin D (2) / D (3) retseptorlariga ta'siri". Xulq-atvor farmakologiyasi. 13 (2): 127–38. doi:10.1097/00008877-200203000-00004. PMID  11981225. S2CID  2126834.
  50. ^ Bourtchuladze R, Frenguelli B, Blendy J, Cioffi D, Shutz G, Silva AJ (1994 yil oktyabr). "CAMP-javob beruvchi elementni bog'laydigan oqsilning maqsadli mutatsiyasi bilan sichqonlarda etishmayotgan uzoq muddatli xotira". Hujayra. 79 (1): 59–68. doi:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID  7923378. S2CID  17250247.
  51. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, McNamara JO, White LE (2008). Nevrologiya (4-nashr). Sinauer Associates. pp.170 –6. ISBN  978-0-87893-697-7.
  52. ^ Duglass J, Daud S (mart 1996). "KARTni kodlovchi inson cDNA va genomik DNKning xarakteristikasi: kokain va amfetamin bilan boshqariladigan transkript". Gen. 169 (2): 241–5. doi:10.1016/0378-1119(96)88651-3. PMID  8647455.
  53. ^ Kristensen P, sudya ME, Thim L, Ribel U, Kristjansen KN, Vulff BS va boshq. (1998 yil may). "Gipotalamus CART - bu leptin bilan boshqariladigan yangi anorektik peptid". Tabiat. 393 (6680): 72–6. Bibcode:1998 yil Natur.393 ... 72K. doi:10.1038/29993. PMID  9590691. S2CID  4427258.
  54. ^ Chjan M, Xan L, Xu Y (iyun 2012). "Markaziy asab tizimidagi kokain va amfetamin bilan tartibga solinadigan transkriptning rollari". Klinik va eksperimental farmakologiya va fiziologiya. 39 (6): 586–92. doi:10.1111 / j.1440-1681.2011.05642.x. PMID  22077697. S2CID  25134612.
  55. ^ Kuhar MJ, Adams S, Dominguez G, Javorski J, Bolqon B (fevral 2002). "CART peptidlari". Neyropeptidlar. 36 (1): 1–8. doi:10.1054 / npep.2002.0887. PMID  12147208. S2CID  7079530.
  56. ^ Rogge GA, Jones DC, Green T, Nestler E, Kuhar MJ (yanvar 2009). "Sichqoncha yadrosidagi akumbenslarda in vivo CREB tomonidan CART peptid ekspressionini tartibga solish". Miya tadqiqotlari. 1251: 42–52. doi:10.1016 / j.brainres.2008.11.011. PMC  2734444. PMID  19046951.
  57. ^ Charlz Malen, Bernard Danri, Jan-Klod Poignant. Nouveaux dérivés tricycliques et leur procédé de preéparation. Frantsiya Patenti FR 2104728, 1971 yil 7 sentyabr.
  58. ^ Kruegel AC. Yangi opioid retseptorlari modulyatorlarini kimyoviy va biologik tadqiqotlar. Doktorlik dissertatsiyasi, Kolumbiya universiteti 2015 yil doi:10.7916 / D8V1242F
  59. ^ Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (2001). "Farmatsevtika vositalari: foydalanishdagi cheklovlar va foydalanish, 2001 yil mart" (PDF). Olingan 24 iyul 2008.
  60. ^ Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (2003). "Farmatsevtika preparatlari: foydalanishdagi cheklovlar va foydalanish, 2003 yil aprel" (PDF). Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2011 yil 29 iyunda. Olingan 24 iyul 2008.
  61. ^ APM Health Europe (2007). "Giyohvandlik Servier antidepressant Stablonni ogohlantirishga olib keladi". Arxivlandi asl nusxasi 2011 yil 7-iyulda. Olingan 24 iyul 2008.
  62. ^ Gibaja V (2006). "Foydalanish, giyohvandlik va tianeptin (frantsuz tilida)" (PDF). Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2011 yil 20-iyulda. Olingan 24 iyul 2008.
  63. ^ http://www.prescrire.org/fr/3/31/47483/0/NewsDetails.aspx
  64. ^ "Giyohvand moddalarni nazorat qilish boshqarmasiDivionlarni nazorat qilish bo'limi Giyohvand moddalar va kimyoviy moddalarni baholash bo'limi - Tianeptin" (PDF).
  65. ^ Frantsiya sog'liqni saqlash mahsulotlari xavfsizligi agentligi (Afssaps) (2007). "Dori-darmonga oid muhim ma'lumotlar: 2007 yil 16-may (shpritscha) mahsulot tavsifining qisqacha mazmunini yangilash".. Arxivlandi asl nusxasi 2008 yil 1 aprelda. Olingan 24 iyul 2008.
  66. ^ a b Ives R (2008). "SCAD V dasturi bo'yicha baholash missiyasining hisoboti, profilaktika va ommaviy axborot vositalari bilan ishlash bo'yicha komponent" (PDF). Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2010 yil 1 dekabrda. Olingan 4 noyabr 2008.
  67. ^ "Rossiya Federatsiyasida giyohvand moddalarning noqonuniy savdosi" (PDF). Birlashgan Millatlar Tashkilotining Giyohvand moddalar va jinoyatchilik bo'yicha boshqarmasi. 2008 yil aprel. Olingan 16 iyul 2014.
  68. ^ Rossiya Federatsiyasi Hukumatining 1998 yil 30 iyundagi 681-sonli qarori (Rossiya Federatsiyasida nazoratga olinadigan giyohvandlik vositalari, psixotrop moddalar va ularning prekursorlari ro'yxatini tasdiqlash to'g'risida (o'zgartirish va qo'shimchalar bilan) (rus tilida)
  69. ^ Michigan antianepressant tianeptin natriyni taqiqlashni ma'qulladi
  70. ^ "Sog'liqni saqlash kodeksining 333.7214-bo'lim. Tuzatilgan".. Michigan qonunchilik palatasi. Qonunchilik kengashi, Michigan shtati. Olingan 18 may 2018.
  71. ^ Lauhan R, Hsu A, Alam A, Beizai K (2018 yil noyabr). "Tianeptinni suiiste'mol qilish va unga qaramlik: holatlar to'g'risida hisobot va adabiyotlarni ko'rib chiqish". Psixosomatika. 59 (6): 547–553. doi:10.1016 / j.psym.2018.07.006. PMID  30149933.
  72. ^ [2]

Tashqi havolalar