Nav1.8 - Nav1.8

SCN10A
Identifikatorlar
TaxalluslarSCN10A, FEPS2, Nav1.8, PN3, SNS, hPN3, natriy kuchlanishli kanal alfa subunit 10
Tashqi identifikatorlarOMIM: 604427 MGI: 108029 HomoloGene: 21300 Generkartalar: SCN10A
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 3 (odam)
Chr.Xromosoma 3 (odam)[1]
Xromosoma 3 (odam)
SCN10A uchun genomik joylashuv
SCN10A uchun genomik joylashuv
Band3p22.2Boshlang38,696,802 bp[1]
Oxiri38,816,286 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

6336

20264

Ansambl

ENSG00000185313

ENSMUSG00000034533

UniProt

Q9Y5Y9

6-savol

RefSeq (mRNA)

NM_001293306
NM_001293307
NM_006514

NM_001205321
NM_009134

RefSeq (oqsil)

NP_001280235
NP_001280236
NP_006505

NP_001192250
NP_033160

Joylashuv (UCSC)Chr 3: 38,7 - 38,82 MbChr 9: 119.61 - 119.72 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Nav1.8 a natriy ionli kanal odamlarda kodlangan subtip SCN10A gen.[5][6][7][8]

Nav1.8 o'z ichiga olgan kanallar tetrodotoksin (TTX) - chidamli kuchlanishli kanallar. Nav1.8 maxsus ravishda ifodalangan dorsal ildiz ganglioni (DRG), mayinsiz, kichik diametrda sezgir neyronlar deb nomlangan C tolalari va ishtirok etadi nosiseptsiya.[9][10] C-tolalari zararli termik yoki mexanik stimullar yordamida faollashishi va shu bilan ularni tashiy olishi mumkin og'riq xabarlar.

Na ning o'ziga xos joylashishivDRG sezgir neyronlaridagi 1.8 uni yangi rivojlanish uchun asosiy terapevtik maqsadga aylantirishi mumkin og'riq qoldiruvchi vositalar[11] va davolash surunkali og'riq.[12]

Funktsiya

Natriy-ionli kuchlanish kanallari (VGSC) ishlab chiqarish va ko'paytirishda juda muhimdir harakat potentsiali. Tetrodotoksin, tarkibida toksin puferfish, ba'zi bir VGSC-larni blokirovka qilishga qodir va shuning uchun har xil subtiplarni ajratish uchun foydalaniladi. Uchta TTXga chidamli VGSC mavjud: Nav1.5, Nav1.8 va Nav1.9. Nav1.8 va Nav1.9 ikkalasi ham ifodalangan nosiseptorlar (zararni sezuvchi neyronlar). Nav1.7, Nav1.8 va Nav1.9 DRGda topilgan va surunkali yallig'lanish og'rig'iga yordam beradi.[13] Nav1.8 - har biri oltita transmembranli mintaqaga ega bo'lgan to'rtta gomologik domendan tashkil topgan a tipidagi kanal subbirligi, ulardan biri kuchlanish sensori.

Har biri oltita transmembranani qamrab oluvchi to'rtta gomologik domen bilan ko'rsatilgan Alpha subunit. N-terminal va C-terminal hujayralararo. Fosforillanish joylari A protein kinazasi uchun ko'rsatilgan
Na ning tuzilishiv1.8, har biri oltita transmembran mintaqaga ega bo'lgan to'rtta gomologik domenga ega a tipidagi subbirlik. Har bir domenda kuchlanish sensori mavjud (binafsha rang). 'P' ning fosforillanish joylari ko'rsatilgan Oqsil kinazasi A; N va C oqsil zanjirining amino va karboksi terminalarini bildiradi. Ushbu rasm "Na savdosi" dan olinganv1.8'[12]

Kuchlanish qisqichi usullari Na ekanligini isbotladiV1.8, natriy kanallari orasida nisbatan depolarizatsiyalangan barqaror holatdagi inaktivatsiyani namoyish etishda noyobdir. Shunday qilib, NaVNeyronlar boshqa natriy kanallarini inaktivatsiya qiladigan darajalarga qadar depolarizatsiya qilinganida 1,8 ishlashga yaroqli bo'lib qoladi. DRG hujayralaridagi ta'sir potentsiallari TTXga chidamli natriy kanallari tomonidan qanday shakllanishini ko'rsatish uchun kuchlanish qisqichi ishlatilgan. Nav1.8 nosiseptiv sezgir neyronlarda takrorlanadigan yuqori chastotali potentsiallarning depolarizatsiya bosqichini ta'minlashga eng katta hissa qo'shadi, chunki u tez faollashadi va zararli stimul.[14][15] Shuning uchun, Nav1.8 hissa qo'shadi giperaljeziya (og'riqqa sezgirlikni oshirish) va allodiniya (odatda uni keltirib chiqarmaydigan stimullardan og'riq), bu surunkali og'riq elementlari.[16] Nav1.8 nokaut sichqonlar tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kanal yallig'lanish va neyropatik og'riq bilan bog'liq.[9][17][18] Bundan tashqari, Nav1,8 sovuq og'riqda hal qiluvchi rol o'ynaydi.[19] Haroratni 30 ° C dan 10 ° C gacha kamaytirish VGSClarning faollashishini sekinlashtiradi va shu sababli oqim kamayadi. Biroq, Nav1.8 sovuqqa chidamli bo'lib, nosiseptorlardan to ma'lumotga etkazish uchun sovuqda ta'sir potentsialini yaratishga qodir markaziy asab tizimi (CNS). Bundan tashqari, Nav1,8 nol sichqonlar harakat potentsialini ishlab chiqara olmadi, bu Na ni ko'rsatmoqdav1.8 sovuq haroratda og'riqni his qilish uchun juda muhimdir.[19]

Na biofizikasi bo'yicha dastlabki tadqiqotlar bo'lsa-daV1,8 kanal kemiruvchilar kanallarida o'tkazildi, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar inson Na ning xususiyatlarini o'rganib chiqdiV1,8 kanal. Ayniqsa, inson NaV1.8 kanallari kemiruvchilarnikiga qaraganda depolyarizatsiya qilingan inaktivatsiyaga bog'liq bo'lgan kuchlanishni namoyon qiladi va u ham doimiy doimiy oqimni namoyish etadi.[20] Shunday qilib, insonning Na ta'siriVSensor neyronlarning otilishidagi 1,8 kanal kemiruvchilar Na dan kattaroq bo'lishi mumkinV1,8 kanal.

Na ning funktsional yutuqlariV1.8, og'riqli periferik neyropatiyalar bilan og'rigan bemorlarda aniqlangan DRG neyronlarini giper qo'zg'aluvchanligi aniqlandi va shu bilan og'riq sabablari hisoblanadi.[21][22] Garchi NaV1.8 odatda serebellum ichida ifodalanmaydi, uning ekspressioni MS (Multiple Sclerosis) hayvon modellarida va odam MS da serebellar Purkinje hujayralarida yuqori darajada tartibga solinadi.[23] Na ning mavjudligiVOdatda bu bo'lmagan serebellar neyronlar ichidagi 1,8 kanal, ularning qo'zg'aluvchanligini oshiradi va otishni o'rganish tartibini o'zgartiradi. in vitro,[24] eksperimental otoimmun ensefalomiyeliti bo'lgan kemiruvchilarda, MS modeli.[25] Xulq-atvor darajasida, Na ning ektopik ifodasiVSerebellar Purkinje neyronlari tarkibidagi 1,8 ning transgenik modeldagi vosita ish faoliyatini susaytirishi isbotlangan.[26]

Klinik ahamiyati

Og'riq signalizatsiya yo'llari

Nosiseptorlar boshqa sezgir neyronlardan farq qiladi, chunki ular faollashish chegarasi past va natijada ularning doimiy stimulga bo'lgan ta'sirini oshiradi. Shuning uchun nosiseptorlar kabi vositalar tomonidan osongina sezgir bo'ladi bradikinin va asab o'sishi omili, ular to'qimalarning shikastlanish joyida ajralib chiqadi va natijada ion kanallarining o'tkazuvchanligini o'zgartiradi. VGSClarning asab shikastlangandan keyin zichligi oshgani isbotlangan.[27] Shuning uchun VGSC-larni asab shikastlangandan so'ng ajralib chiqadigan turli xil giperaljezik moddalar modulyatsiya qilishi mumkin. Boshqa misollarga quyidagilar kiradi prostaglandin E2 (PGE2), serotonin va adenozin, ularning barchasi Na orqali oqimni oshirishga harakat qiladiv1.8.[28]

PGE kabi prostaglandinlar2 nosiseptorlarni termal, kimyoviy va mexanik ogohlantirishlarga sezgir qilishi va DRG sezgir neyronlarining qo'zg'aluvchanligini oshirishi mumkin. Bu PGE tufayli sodir bo'ladi2 Na savdosini modulyatsiya qiladivG-oqsil bilan bog'langan holda 1.8 EP2 retseptorlari, bu esa o'z navbatida faollashadi oqsil kinazasi A.[29][30] Protein kinaz A fosforillanadiv1.8 hujayra ichidagi joylarda, natijada natriy ionlarining oqimlari ko'payadi. PGE o'rtasidagi bog'liqlik uchun dalillar2 va giperaljeziya antiseptik deoksinukleotidni Na-ning urishidan kelib chiqadivSichqonlarning DRG-da 1.8.[31] Na ning yana bir modulyatoriv1.8 ning ε izoformidir PKC. Ushbu izoform yallig'lanish mediatori bradikinin va fosforilatlar Na bilan faollashadiv1.8, bu mexanik giperaljeziyani kuchaytiradigan sezgir neyronlarda natriy oqimining ko'payishiga olib keladi.[32]

Brugada sindromi

Mutatsiyalar SCN10A bilan bog'liq Brugada sindromi.[33]

Membrana savdosi

Yallig'langan yoki shikastlangan to'qimalarda asab o'sishining darajasi oshib, og'riq sezuvchanligini oshiradi (giperaljeziya).[34] Nerv o'sish omilining darajasi oshdi va o'sma nekrozi omil-a (TNF-a) Na ning regulyatsiyasini keltirib chiqaradivQo'shimcha oqsil orqali sezgir neyronlarda 1.8 p11 (II ilova zanjiri). Yordamida ko'rsatildi xamirturush-ikkita duragay p11 ning Na-ning N terminalidagi 28-aminokislota bo'lagiga bog'langan skrining usuliv1.8 va uni targ'ib qiladi translokatsiya uchun plazma membranasi. Bu og'riq paytida sezgir neyronlarning gipereksitilligiga yordam beradi.[35] yordamida yaratilgan sichqonlarda p11-null nosiseptiv sezgir neyronlar Cre-loxP rekombinaza tizimi, Na ning pasayishini ko'rsatingv1.8 plazma membranasidagi ifoda.[36] Shuning uchun p11 va Na o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni buzishv1.8 og'riqni kamaytirish uchun yaxshi terapevtik maqsad bo'lishi mumkin.

Yilda miyelinlangan tolalar, VGSClar joylashgan Ranvier tugunlari; ammo, miyelinsiz tolalarda VGSClarning aniq joylashuvi aniqlanmagan. NavBilan bog'liq klasterlarda 1,8 mielinatsiz tolalar topilgan lipidli raftlar ikkala DRG tolasi bo'ylab in vitro va jonli ravishda.[37] Lipidli raflar odam savdosi va ionlashtiruvchi kanallarni o'z ichiga olgan hujayra membranasini tashkil qiladi. Membranadagi lipidli raftlarni olib tashlash MβCD, bu kamayadi xolesterin plazma membranasidan, Na siljishiga olib keladiv1.8 membrananing sal bo'lmaydigan qismiga, ta'sirlanish potentsialining pasayishi va tarqalishiga olib keladi.[37]

Og'riqli periferik neyropatiyalar

Alamli periferik neyropatiyalar yoki kichik tolali neyropatiyalar bu neyropatik og'riqni keltirib chiqaradigan miyelinsiz nosisitseptiv S-tolalarining buzilishi; ba'zi hollarda ma'lum bir sabab yo'q.[38] Ushbu idiopatik neyropatiyalar bilan og'rigan bemorlarni genetik skrining tekshiruvida mutatsiyalar aniqlandi SCN9A gen, tegishli kanalni kodlovchi Nav1.7. A funktsiyadan kelib chiqadigan mutatsiya Na-davDRG sezgir neyronlarida joylashgan 1.7 bemorlarning 30 foizida topilgan.[39] Funktsiyaning ortib borishi bilan bog'liq bo'lgan bu mutatsiya DRG sezgir neyronlarining qo'zg'aluvchanligini (gipereksititatsiyasini) kuchayishiga va shu bilan og'riqning kuchayishiga olib keladi. Nav1.7 shu tariqa inson dardi bilan bog'liqligi isbotlangan; Nav1.8, aksincha, faqat yaqinda hayvonlarni o'rganishdagi og'riq bilan bog'liq edi. Na-da funktsional yutuq mutatsiyasi aniqlandiv1.8-kodlash SCN10A og'riqli periferik neyropati bo'lgan bemorlarda gen.[21] 104 nafar bemorni o'rganish idyopatik mutatsiyaga ega bo'lmagan periferik neyropatiyalar SCN9A ishlatilgan kuchlanish qisqichi va joriy qisqich bashorat qilish bilan birga usullari algoritmlar, va funktsiyalari bo'yicha ikkita mutatsiyani hosil qildi SCN10A uchta bemorda. Ikkala mutatsiya ham DRG sezgir neyronlarida qo'zg'aluvchanlikni kuchayishiga olib keladi va shuning uchun og'riq paydo bo'lishiga yordam beradi, ammo ularni amalga oshirish mexanizmi tushunilmaydi.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000185313 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000034533 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ "Entrez Gen: natriy kanal".
  6. ^ Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Naylor SL, Herman RC, Eglen RM, Hunter JC, Sangameswaran L (1998 yil noyabr). "Odamning dorsal ildizi ganglionlaridan tetrodotoksinga chidamli kuchlanishli natriy kanali, hPN3 / SCN10A". Og'riq. 78 (2): 107–14. doi:10.1016 / S0304-3959 (98) 00120-1. PMID  9839820. S2CID  45480324.
  7. ^ Plummer NW, Meisler MH (1999 yil aprel). "Sutemizuvchilar natriy kanal genlarining rivojlanishi va xilma-xilligi". Genomika. 57 (2): 323–31. doi:10.1006 / geno.1998.5735. PMID  10198179.
  8. ^ Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (dekabr 2005). "Xalqaro farmakologiya ittifoqi. XLVII. Voltajli natriy kanallarining nomenklaturasi va tuzilishi-funktsiya aloqalari". Farmakologik sharhlar. 57 (4): 397–409. doi:10.1124 / pr.57.4.4. PMID  16382098. S2CID  7332624.
  9. ^ a b Akopian AN, Souslova V, Angliya S, Okuse K, Ogata N, Ure J, Smit A, Kerr BJ, McMahon SB, Boyce S, Hill R, Stanfa LC, Dikenson AH, Wood JN (iyun 1999). "Tetrodotoksinga chidamli natriy kanal SNS og'riq yo'llarida maxsus funktsiyaga ega". Tabiat nevrologiyasi. 2 (6): 541–8. doi:10.1038/9195. PMID  10448219. S2CID  17487906.
  10. ^ Akopian AN, Sivilotti L, Wood JN (yanvar 1996). "Sensorli neyronlar tomonidan ifodalangan tetrodotoksinga chidamli voltajli natriy kanali". Tabiat. 379 (6562): 257–62. Bibcode:1996 yil Natur.379..257A. doi:10.1038 / 379257a0. PMID  8538791. S2CID  4360775.
  11. ^ Cummins TR, Sheets PL, Waxman SG (2007 yil oktyabr). "Nozitseptsiyadagi natriy kanallarining roli: og'riq mexanizmlariga ta'siri". Og'riq. 131 (3): 243–57. doi:10.1016 / j.pain.2007.07.026. PMC  2055547. PMID  17766042.
  12. ^ a b Swanwick RS, Pristerá A, Okuse K (2010 yil dekabr). "Na (V) 1.8 savdosi". Nevrologiya xatlari. 486 (2): 78–83. doi:10.1016 / j.neulet.2010.08.074. PMC  2977848. PMID  20816723.
  13. ^ Strickland IT, Martindale JC, Woodhams PL, Reeve AJ, Chessell IP, McQueen DS (iyul 2008). "Surunkali yallig'lanishli og'riyotgan og'rig'i modelida kalamush tizza qo'shimchasini innervatsiya qiladigan dorsal ildiz ganglionlarining alohida populyatsiyasida NaV1.7, NaV1.8 va NaV1.9 ekspressionidagi o'zgarishlar". Evropa og'rig'i jurnali. 12 (5): 564–72. doi:10.1016 / j.ejpain.2007.09.001. PMID  17950013. S2CID  24952010.
  14. ^ Bler NT, Bean BP (2002). "Tetrodotoksin (TTX) ta'sirchan Na + oqimi, TTXga chidamli Na + oqimi va Ca2 + oqimi nosiseptiv sezgir neyronlarning ta'sir potentsialida". Neuroscience jurnali. 22 (23): 10277–10290. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-23-10277.2002. PMC  6758735. PMID  12451128.
  15. ^ Renganatan M, Cummins TR & Waxman SG (2001). "DR1 neyronlarida potentsial elektrogenezga Nav1.8 natriy kanallarining hissasi". Neyrofiziologiya jurnali. 86 (2): 629–640. doi:10.1152 / jn.2001.86.2.629. PMID  11495938.
  16. ^ Millan MJ (1999). "Og'riqni induktsiya qilish: integral tekshiruv". Neyrobiologiyada taraqqiyot. 57 (1): 1–164. doi:10.1016 / S0301-0082 (98) 00048-3. PMID  9987804. S2CID  206054345.
  17. ^ Matthews EA, Wood JN, Dickenson AH (2006 yil fevral). "Na (v) 1,8 null sichqonlar o'murtqa neyron faoliyatida stimulga bog'liq defitsitni ko'rsatmoqda". Molekulyar og'riq. 2: 1744-8069–2-5. doi:10.1186/1744-8069-2-5. PMC  1403745. PMID  16478543.
  18. ^ Jarvis MF, Honore P, Shieh CC, Chapman M, Joshi S, Zhang XF, Kort M, Carroll V, Marron B, Atkinson R, Tomas J, Liu D, Krambis M, Liu Y, McGaraughty S, Chu K, Roeloffs R , Zhong C, Mikusa JP, Hernandez G, Gauvin D, Wade C, Zhu C, Pai M, Scanio M, Shi L, Drizin I, Gregg R, Matulenko M, Hakeem A, Gross M, Jonson M, Marsh K, Vagoner. PK, Sallivan JP, Faltynek CR, Krafte DS (may 2007). "A-803467, kuchli va selektiv Nav1.8 natriy kanal blokerlari, kalamushdagi neyropatik va yallig'lanish og'riqlarini susaytiradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 104 (20): 8520–5. doi:10.1073 / pnas.0611364104. PMC  1895982. PMID  17483457.
  19. ^ a b Zimmermann K, Leffler A, Babes A, Cendan CM, Carr RW, Kobayashi J, Nau C, Wood JN, Reeh PW (iyun 2007). "Sensorli neyronli natriy kanal Nav1.8 past haroratlarda og'riq uchun juda muhimdir". Tabiat. 447 (7146): 855–8. Bibcode:2007 yil natur.447..856Z. doi:10.1038 / nature05880. PMID  17568746. S2CID  4391511.
  20. ^ Xan S, Estacion M, Xuang J, Vasylyev D, Chjao P, Dib-Xaj SD, Vaksman SG (may, 2015). "Human Na (v) 1.8: kuchaytirilgan doimiy va rampa oqimlari inson DRG neyronlarining aniq otish xususiyatlariga yordam beradi". Neyrofiziologiya jurnali. 113 (9): 3172–85. doi:10.1152 / jn.00113.2015. PMC  4432682. PMID  25787950.
  21. ^ a b Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Cheng X, Han C, Ahn HS, Persson AK, Hoeijmakers JG, Gerrits MM, Pierro T, Lombardi R, Kapetis D, Dib-Hajj SD, Waxman SG (2012 yil noyabr). "Og'riqli neyropatiyada funktsional yutuqlar Nav1.8 mutatsiyalari". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 109 (47): 19444–9. Bibcode:2012PNAS..10919444F. doi:10.1073 / pnas.1216080109. PMC  3511073. PMID  23115331.
  22. ^ Huang J, Yang Y, Zhao P, Gerrits MM, Hoeijmakers JG, Bekelaar K, Merkies IS, Faber CG, Dib-Hajj SD, Waxman SG (2013 yil avgust). "Kichik tolali neyropatiya Nav1.8 mutatsiyasi aktivatsiyani giperpolarizatsiyalangan potentsialga o'tkazadi va dorsal ganglion neyronlarining qo'zg'aluvchanligini oshiradi". Neuroscience jurnali. 33 (35): 14087–97. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2710-13.2013. PMC  6618513. PMID  23986244.
  23. ^ Black JA, Dib-Hajj S, Baker D, Newcombe J, Cuzner ML, Waxman SG (oktyabr 2000). "Sensorli neyronlarga xos natriy kanal SNS eksperimental allergik ensefalomiyelit bilan kasallangan sichqonlarning va sklerozli odamlarning miyasida g'ayritabiiy tarzda namoyon bo'ladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 97 (21): 11598–602. Bibcode:2000PNAS ... 9711598B. doi:10.1073 / pnas.97.21.11598. PMC  17246. PMID  11027357.
  24. ^ Renganatan M, Gelderblom M, Black JA, Waxman SG (2003 yil yanvar). "Nav1.8 natriy kanallarining ifodasi serebellar Purkinje hujayralarining otish tartibini buzadi". Miya tadqiqotlari. 959 (2): 235–42. doi:10.1016 / s0006-8993 (02) 03750-2. PMID  12493611. S2CID  34784900.
  25. ^ Saab CY, Craner MJ, Kataoka Y, Waxman SG (sentyabr 2004). "Eksperimental allergik ensefalomiyelitda in Vivo jonli ravishda Purkinje hujayralarining anormal faolligi". Eksperimental miya tadqiqotlari. 158 (1): 1–8. doi:10.1007 / s00221-004-1867-4. PMID  15118796. S2CID  34656521.
  26. ^ Shields SD, Cheng X, Gasser A, Saab CY, Tyrrell L, Eastman EM, Iwata M, Zvinger PJ, Black JA, Dib-Hajj SD, Waxman SG (fevral, 2012). "Chanellopatiya ko'p skleroz modelida serebellar disfunktsiyaga yordam beradi". Nevrologiya yilnomalari. 71 (2): 186–94. doi:10.1002 / ana.22665. PMID  22367990. S2CID  25128887.
  27. ^ Devor M; Govrin-Lippmann R & Anjelides (1993). "Periferik sutemizuvchilar aksonlarida Na + kanal lmmunolokalizatsiyasi va asab shikastlanishi va neyromaning paydo bo'lishidan keyingi o'zgarishlar". Neuroscience jurnali. 13 (5): 1976–1992. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-05-01976.1993. PMC  6576562. PMID  7683047.
  28. ^ Gold MS, Reichling DB, Shuster MJ, Levine JD (fevral, 1996). "Giperalgezik vositalar nosiseptorlarda tetrodotoksinga chidamli Na + tokini oshiradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 93 (3): 1108–12. Bibcode:1996 yil PNAS ... 93.1108G. doi:10.1073 / pnas.93.3.1108. PMC  40039. PMID  8577723.
  29. ^ Hector TH (1975 yil yanvar). "Shaffof asetat varag'i yordamida xromatografik yozuvlarni yaratishning oddiy usuli". Fiziologiya jurnali. 32 (1): 31–2. doi:10.1113 / jphysiol.1996.sp021604. PMC  1160802. PMID  8887754.
  30. ^ Liu S, Li Q, Su Y, Bao L (2010 yil mart). "Prostaglandin E2 oqsil kinaz A yo'li orqali hujayra ichidagi RRR motifi orqali Na1.8 savdosiga yordam beradi". Yo'l harakati. 11 (3): 405–17. doi:10.1111 / j.1600-0854.2009.01027.x. PMID  20028484. S2CID  997800.
  31. ^ Xasar SG, Gold MS va Levine JD (1998). "Tetrodotoksinga chidamli natriy oqimi kalamushdagi yallig'lanish og'rig'iga vositachilik qiladi". Nevrologiya xatlari. 256 (1): 17–20. doi:10.1016 / s0304-3940 (98) 00738-1. PMID  9832206. S2CID  5614913.
  32. ^ Vu DF, Chandra D, MakMaxon T, Vang D, Dadgar J, Xaraziya VN, Liang YJ, Vaksman SG, Dib-Xaj SD, Messing RO (aprel 2012). "NaV1.8 natriy kanalining PKCε fosforillanishi kanal funktsiyasini oshiradi va sichqonlarda mexanik giperaljeziya hosil qiladi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 122 (4): 1306–15. doi:10.1172 / JCI61934. PMC  3315445. PMID  22426212.
  33. ^ Xu D, Barajas-Martines X, Pfeiffer R, Dezi F, Pfeiffer J, Buch T, Betzenxauzer MJ, Belardinelli L, Kahlig KM, Rajamani S, DeAntonio HJ, Myerburg RJ, Ito H, Deshmux P, Marieb M, Nam GB, Bhatia A, Hasdemir C, Hayssaguerre M, Veltmann C, Shimpf R, Borggrefe M, Viskin S, Antzelevitch C (2014 yil iyul). "SCN10A mutatsiyalari Brugada sindromi holatlarining katta qismi uchun javobgardir". Amerika kardiologiya kolleji jurnali. 64 (1): 66–79. doi:10.1016 / j.jacc.2014.04.032. PMC  4116276. PMID  24998131.
  34. ^ McMahon SB (mart 1996). "NGF yallig'lanish og'rig'i vositachisi sifatida". London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 351 (1338): 431–40. Bibcode:1996RSPTB.351..431M. doi:10.1098 / rstb.1996.0039. PMID  8730782.
  35. ^ Okuse K, Malik-Hall M, Beyker MD, Poon WY, Kong H, Chao MV, Wood JN (iyun 2002). "Annexin II yorug'lik zanjiri sezgir neyronlarga xos natriy kanal ekspressionini boshqaradi". Tabiat. 417 (6889): 653–6. Bibcode:2002 yil Natur.417..653O. doi:10.1038 / nature00781. PMID  12050667. S2CID  4423351.
  36. ^ Fulkes T, Nassar MA, Leyn T, Metyus EA, Beyker MD, Gerke V, Okuse K, Dikenson AH, Vud JN (oktyabr 2006). "Nosiseptorlarda Annexin 2 nurli zanjiri p11 ni yo'q qilish somatosensor kodlashda nuqsonlarni keltirib chiqaradi va og'riqli harakatlarga olib keladi" (PDF). Neuroscience jurnali. 26 (41): 10499–507. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1997-06.2006. PMC  6674704. PMID  17035534.
  37. ^ a b Pristerà A, Baker MD, Okuse K (2012). "Tetrodotoksinga chidamli kanallar va lipidli raftlar o'rtasidagi bog'liqlik sezgir neyronlarning qo'zg'aluvchanligini tartibga soladi". PLOS ONE. 7 (8): e40079. Bibcode:2012PLoSO ... 740079P. doi:10.1371 / journal.pone.0040079. PMC  3411591. PMID  22870192.
  38. ^ Hoeijmakers JG, Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Waxman SG (2012 yil may). "Kichik tolali neyropatiyalar - diagnostika, patofiziologiya va boshqarish sohasidagi yutuqlar". Tabiat sharhlari. Nevrologiya. 8 (7): 369–79. doi:10.1038 / nrneurol.2012.97. PMID  22641108. S2CID  8804151.
  39. ^ Faber CG, Hoeijmakers JG, Ahn HS, Cheng X, Xan C, Choi JS, Estacion M, Lauria G, Vanhoutte EK, Gerrits MM, Dib-Hajj S, Drenth JP, Waxman SG, Merkies IS (yanvar 2012). "Idiopatik mayda tolali neyropatiyada Naν1.7 mutatsiyalar funktsiyasini olish". Nevrologiya yilnomalari. 71 (1): 26–39. doi:10.1002 / ana.22485. PMID  21698661. S2CID  11711575.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar