Okskarbazepin - Oxcarbazepine

Okskarbazepin
Oxcarbazepine.svg
Okskarbazepin 3d structure.png
Klinik ma'lumotlar
Talaffuz/ɒks.k.rˈbæz.ɪˌpiːn/
Savdo nomlariTrileptal, Oxtellar XR va boshqalar
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa601245
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: D.[1]
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)[1]
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali (planshetlar yoki suyuqlik )[2]
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability>95%
MetabolizmJigar (sitozol fermentlari va glyukuron kislotasi)
Yo'q qilish yarim hayot1-5 soat (sog'lom kattalar)
AjratishBuyrak (<1%)[2]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.044.702 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC15H12N2O2
Molyar massa252.273 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Okskarbazepin, tovar nomi ostida sotiladi Trileptal boshqalar qatorida davolash uchun ishlatiladigan dori epilepsiya va bipolyar buzilish.[3] Epilepsiya uchun u ikkalasi uchun ham qo'llaniladi fokal soqchilik va umumiy xurujlar.[4] U boshqa davolanish usullarida muvaffaqiyatga erishmagan bipolyar odamlarda yolg'iz va qo'shimcha terapiya sifatida ishlatilgan.[5][3] U og'iz orqali olinadi.[3]

Yon ta'siri ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, uyquchanlik, ikki tomonlama ko'rish va yurish bilan bog'liq muammolar.[2] Jiddiy yon ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin anafilaksi, jigar muammolari, pankreatit, o'z joniga qasd qilish va an g'ayritabiiy yurak urishi.[2][4] Davomida foydalanish paytida homiladorlik chaqaloqqa zarar etkazishi mumkin, soqchilikka qaraganda foydalanish unchalik xavfli emas.[1] Davomida foydalanish tavsiya etilmaydi emizish.[1] Allergiyasi bo'lganlarda karbamazepin okskarbazepin bilan bog'liq muammolarning 25% xavfi mavjud.[2] Uning qanday ishlashi umuman aniq emas.[3]

Okskarbazepin 1969 yilda patentlangan va 1990 yilda tibbiy qo'llanila boshlangan.[6] U sifatida mavjud umumiy dorilar.[4] 2017 yilda bu Qo'shma Shtatlarda ikki milliondan ortiq retseptlar bilan eng ko'p buyurilgan 207-dori edi.[7][8]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Okskarbazepin epileptik epizodlarning paydo bo'lishini kamaytirish uchun ishlatiladigan antikonvulsant bo'lib, epilepsiya kasalligini davolash uchun mo'ljallanmagan.[9] Okskarbazepin davolanish uchun yakka o'zi yoki boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi fokal (qisman) soqchilik kattalarda.[2] Pediatrik populyatsiyalarda u o'z-o'zidan 4 yosh va undan katta yoshdagi bolalar uchun qisman tutishni davolashda yoki 2 yosh va undan katta bolalar uchun boshqa dorilar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin.[2] 2020 yilgi Cochrane tekshiruvi qo'shimcha terapiya sifatida foydalanilganda soqchilik chastotasini kamaytirishda samarali ekanligini aniqladi dorilarga chidamli fokal epilepsiya ammo bag'rikenglik borasida xavotirlar mavjud edi.[10]

Tadqiqotlar okskarbazepinning bipolyar buzuqlikda kayfiyatni stabilizatori sifatida ishlatilishini o'rganib chiqdi va uning muvofiqligini to'liq baholash uchun qo'shimcha dalillar zarur.[5][11][12][13] Bu foydali bo'lishi mumkin trigeminal nevralgiya.[14]

Homiladorlik

Okskarbazepin homiladorlikning S toifasiga kiritilgan.[2][1]

Okskarbazepinning inson homilasiga ta'sirini tahlil qiluvchi ma'lumotlar cheklangan.[2] Hayvonlarni o'rganish natijasida homiladorlik paytida okskarbazepin ta'siriga tushgan homilador kalamushlar va quyonlarda homila anormalliklari ko'paygan.[2][1] Bundan tashqari, okskarbazepin tarkibiy jihatdan karbamazepinga o'xshaydi, u deb hisoblanadi teratogen odamlarda (homiladorlik toifasi D).[2][1][15] Okskarbazepin homiladorlik paytida faqat foydasi xavfni oqlagan taqdirda ishlatilishi kerak.[2][1]

Okskarbazepin bilan homilador ayollarni diqqat bilan kuzatib borish kerak, chunki faol metabolitning plazmadagi darajasi likarbazepin homiladorlik paytida potentsial pasayishi ko'rsatilgan.[2]

Emizish

Okskarbazepin va uning metaboliti likarbazepin ikkalasi ham ona sutida mavjud va shuning uchun faol dori-darmonning bir qismi emizikli bolaga o'tkazilishi mumkin.[2] Emizuvchi onalarda ushbu dori-darmonni davom ettirish to'g'risida o'ylashda, preparatning yon ta'siri profilining chaqaloqqa ta'siri, uning onaga epileptikaga qarshi foydasi bilan taqqoslanishi kerak.[2]

Yon effektlar

Yon ta'siri dozaga bog'liq. Eng tez-tez uchraydigan narsalarga bosh aylanishi, xiralashgan yoki ikki tomonlama ko'rish, nistagmus, ataksiya, charchoq, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, uyquchanlik, diqqatni jamlash qiyinligi va aqliy sustlik kiradi.[2]

Okskarbazepinning boshqa kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlari shiddatni o'z ichiga oladi past qonli natriy (giponatremi), anafilaksi / angioedema, yuqori sezuvchanlik (ayniqsa, tajribali bo'lsa karbamazepin ), toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi va o'z joniga qasd qilish haqidagi fikrlar.[2]

Davolashda yoki giponatremi alomatlari rivojlansa, sarum natriy miqdorini o'lchashni hisobga olish kerak.[2] Kam miqdordagi natriy okskarbazepinni qabul qiladigan odamlarning 20-30 foizida kuzatiladi va ularning 8-12 foizida og'ir giponatremi mavjud. Bosh og'rig'i kabi ba'zi bir nojo'ya ta'sirlar, dozani qabul qilganidan ko'p o'tmay sezilarli bo'lib, vaqt o'tishi bilan susayib boradi (60 dan 90 minutgacha). Boshqa nojo'ya ta'sirlarga oshqozon og'rig'i, titroq, toshma, diareya, ich qotishi, ishtahaning pasayishi va quruq og'iz kiradi. Fotosensitivlik potentsial nojo'ya ta'sirga ega va odamlarda jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin quyosh yonishi quyosh nurlari natijasida.[2]

O'zaro aloqalar

Okskarbazepin, likarbazepin va boshqa ko'plab keng tarqalgan dorilar Sitoxrom P450 fermentlar oilasi. Bu o'nlab oddiy dori-darmonlarning bir-biri bilan har xil darajada o'zaro ta'sirlashishiga olib keladi, ularning ba'zilari ayniqsa diqqatga sazovordir:

Okskarbazepin va likarbazepin kuchli inhibitorlardir CYP2C19 va shu yo'l bilan metabolizmga uchragan dorilarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirish imkoniyatiga ega.[2] CYP2C19 substratlari bo'lgan va shu sababli okskarbazepin bilan qo'shilganda past darajadagi metabolizmga uchragan boshqa antiepileptiklar kiradi. diazepam,[16][17] geksobarbital,[16] mefenitoin,[16][17] metilfenobarbital,[16] nordazepam,[17] fenobarbital,[16] fenitoin,[17] primidon.[16] Biroq, ko'plab dorilar guruhi CYP2C19 uchun ligand hisoblanadi.

Bundan tashqari, okskarbazepin va likarbazepin mavjud CYP3A4 va CYP3A5 induktorlari va shu bilan CYP3A4 va CYP3A5 substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish imkoniyatiga ega.[2] CYP3A4 yoki CYP3A5 substratlari bo'lgan va shu sababli samaradorligini pasaytirishi mumkin bo'lgan dorilarga quyidagilar kiradi kaltsiy kanal antagonistlari yuqori qon bosimiga qarshi va og'iz kontratseptivlari.[2][9] Ammo terapevtik dozalarda CYP3A4 / 5 induksiyasining darajasi klinik ahamiyatga ega bo'ladimi, aniq emas.[2]Bundan tashqari, masalan, fenitoin va fenobarbital ning induktsiyasi bilan plazmadagi likarbazepin darajasini kamaytirishi ma'lum Sitoxrom P450 fermentlar.[2]

Farmakologiya

Okskarbazepin a oldingi dori, bu asosan metabolizmga uchragan uning farmakologik faol 10-monohidroksi hosilasi likarbazepin (ba'zan qisqartiriladi) MHD).[2][18] Okskarbazepin va MHD o'z ta'sirini kuchlanishga sezgir bo'lgan natriy kanallarini blokirovka qilish orqali amalga oshiradi, shu bilan giper-qo'zg'atilgan asab pardalarining stabillashishiga, takrorlanadigan neyronlarning otilishini bostirishga va sinaptik impulslarning pasayishiga olib keladi.[2] Bundan tashqari, ushbu birikmalarning antikonvulsant ta'sirini kuchaytirilgan kaliy o'tkazuvchanligi va yuqori voltli faollashtirilgan kaltsiy kanallarining modulyatsiyasi bilan bog'lash mumkin.[2]

Farmakokinetikasi

Okskarbazepin miqdori yuqori bioavailability og'iz orqali qabul qilishda.[2] Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotda okskarbazepinning atigi 2% o'zgarishsiz qoldi, 70% liikarbazepinga aylantirildi; qolganlari kichik metabolitlar edi.[2] The yarim hayot okskarbazepinning taxminan 2 soatligi, likarbazepinning yarim emirilish davri esa to'qqiz soat. Karbamazepin bilan kimyoviy farqi orqali metabolik epoksidlanishdan saqlanib, jigar xavfini kamaytiradi.[19] Likarbazepin glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya orqali metabollanadi. Taxminan 4% faol bo'lmagan 10,11-dihidroksi hosilasiga oksidlanadi. Yo'q qilish deyarli butunlay buyrakdir, najas 4% dan kamni tashkil qiladi. Chiqarilgan moddalarning 80% likarbazepin yoki uning glyukuronidlariga tegishli bo'lishi kerak.

Farmakodinamika

Okskarbazepin ham, likarbazepin ham hayvonlarda olib borilgan tutilish modellarida antikonvülsan xususiyatlarini ko'rsatdi.[2] Ushbu birikmalar har qanday tonik kengaytiruvchi tutilishlar elektr bilan qo'zg'atilganda himoya funktsiyalariga ega edi, ammo tutqanoqlar kimyoviy ta'sirga uchraganida bunday himoya kamroq sezildi.[2] Sichqonlar va kalamushlarda elektroshok testida okskarbazepin yoki likarbazepinni kunlik kiritish bilan to'rt haftalik davolash davomida kuzatiladigan tolerantlik kuzatilmadi.[2] Antiepileptik faollikning ko'p qismini likarbazepin bilan bog'lash mumkin.[2] Yon ta'sirlarni kamaytirishdan tashqari, u karbamazepin bilan bir xil asosiy mexanizmga ega deb taxmin qilinadi, natriy kanali inhibisyon va odatda bir xil sharoitlarni davolash uchun ishlatiladi.

Farmakogenetika

Trileptal (okskarbazepin), og'iz suspenziyasi 100 mg / ml

The inson leykotsitlari antijeni (HLA) alleli B * 1502 kasallanishning ko'payishi bilan bog'liq Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz karbamazepin bilan davolangan odamlarda va shu bilan okskarbazepin bilan davolanganlarda ham shunday xavf tug'dirishi mumkin.[2] Ushbu nasldan nasldan naslga osiyolik bo'lgan odamlar, ayniqsa ba'zi malayziyalik aholi, koreyslar (2%), xan xitoylar (2-12%), hindular (6%), taylandlar (8%) va filippinlar (15%) ega bo'lishadi. ).[2] Shuning uchun davolanishni boshlashdan oldin ushbu odamlarda genetik tekshiruvni ko'rib chiqish tavsiya etilgan.[2]

Tuzilishi

Okskarbazepin tarkibiga kiradi karbamazepin, bilan keton o'rniga uglerod-uglerodli juft bog'lanish ustida dibenzazepin 10 holatida qo'ng'iroq qiling (10-keto). Ushbu farq, ta'sirini kamaytirishga yordam beradi jigar ning metabolizm dori, shuningdek, jiddiy shakllarini oldini oladi anemiya yoki agranulotsitoz bilan vaqti-vaqti bilan bog'liq karbamazepin.[iqtibos kerak ] Ushbu yon ta'sirlarni kamaytirishdan tashqari, karbamazepin bilan bir xil mexanizmga ega deb o'ylashadi - natriy kanali inhibisyon (asosiy harakat mexanizmi deb taxmin qilinadi) - va odatda bir xil sharoitlarni davolash uchun ishlatiladi.

Okskarbazepin a oldingi dori uchun faollashtirilgan likarbazepin jigarda.[18]

Tarix

300 mg Trileptal tabletkalari

Birinchi marta 1966 yilda ishlab chiqarilgan,[19] bo'lgandi Patent tomonidan himoyalangan Geygi 1969 yilda DE 2011087 . U antikonvulsant sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan Daniya 1990 yilda, Ispaniya 1993 yilda, Portugaliya 1997 yilda va oxir-oqibat boshqa barcha Evropa Ittifoqi mamlakatlari uchun 1999 yilda. AQShda 2000 yilda tasdiqlangan.[3] 2010 yil sentyabr oyida, Novartis Geigy korporativ ildizlarning bir qismi bo'lgan Trileptalni neyropatik og'riq va bipolyar buzuqlikning tasdiqlanmagan ishlatilishi uchun marketingda aybdor deb topdi.[20]

Bundan tashqari, kengaytirilgan chiqariladigan formulalar mavjud.[21]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h "Homiladorlik paytida okskarbazepindan foydalanish". Drugs.com. Olingan 13 aprel 2019.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y z aa ab ak reklama ae af ag ah ai aj "Trileptal-okskarbazepin tabletkasi, plyonkali trileptal-okskarbazepin suspenziyasi". DailyMed. Olingan 9-noyabr 2020.
  3. ^ a b v d e "Mutaxassislar uchun okskarbazepin monografiyasi". Drugs.com. Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. Olingan 13 aprel 2019.
  4. ^ a b v Britaniya milliy formulasi: BNF 76 (76 tahr.). Farmatsevtika matbuoti. 2018. 319–320-betlar. ISBN  9780857113382.
  5. ^ a b Mazza M, Di Nikola M, Martinotti G, Taranto C, Pozzi G, Conte G, Janiri L, Bria P, Mazza S (aprel 2007). "Bipolyar buzuqlikda okskarbazepin: adabiyotni tanqidiy ko'rib chiqish". Farmakoterapiya bo'yicha mutaxassislarning fikri. 8 (5): 649–56. doi:10.1517/14656566.8.5.649. PMID  17376019. S2CID  25068107.
  6. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog asosida giyohvand moddalarni kashf etish. John Wiley & Sons. p. 532. ISBN  9783527607495.
  7. ^ "2020 yilning eng yaxshi 300 taligi". ClinCalc. Olingan 11 aprel 2020.
  8. ^ "Okskarbazepin - Giyohvand moddalarni iste'mol qilish statistikasi". ClinCalc. Olingan 11 aprel 2020.
  9. ^ a b Axborot, Milliy Biotexnologiya Markazi; Pike, U. S. Milliy tibbiyot kutubxonasi 8600 Rokvill; MD, Bethesda; AQSh, 20894. "Okskarbazepin (og'iz orqali) - Milliy tibbiyot kutubxonasi - PubMed Health". mmdn / DNX1023. Olingan 2015-11-02.CS1 maint: raqamli ismlar: mualliflar ro'yxati (havola)
  10. ^ Bresnaxon, Rebekka; Atim-Oluk, Margaret; Marson, Entoni G. (4 mart 2020). "Dori-darmonlarga chidamli fokal epilepsiya uchun okskarbazepin qo'shimchasi". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 3: CD012433. doi:10.1002 / 14651858.CD012433.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  7059897. PMID  32129501.
  11. ^ Vasudev, Akshya; MacRitchie, Karine; Vasudev, Kamini; Uotson, Styuart; Geddes, Jon; Yosh, Allan H. (2011-09-02). "Bipolyar buzilishning o'tkir affektiv epizodlari uchun okskarbazepin". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (12): CD004857. doi:10.1002 / 14651858.CD004857.pub2. PMID  22161387. Olingan 2018-12-05.
  12. ^ Gitlin, Maykl; Fray, Mark A (2012-05-01). "Bipolyar buzilishlarda parvarishlash terapiyasi". Bipolyar buzilishlar. 14: 51–65. doi:10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x. ISSN  1399-5618. PMID  22510036. S2CID  21101054.
  13. ^ Reymares, Mariya; Roza, Adrian R.; Franko, Karolina; Goikolea, Xose Manuel; Fountoulakis, Kostas; Siamuli, Melina; Gonda, Kseniya; Frangu, Sofiya; Vetnam, Eduard (2013-03-01). "O'tkir bipolyar depressiyani davolashda antikonvulsantlarning roli to'g'risida tizimli tahlil". Xalqaro neyropsikofarmakologiya jurnali. 16 (2): 485–496. doi:10.1017 / s1461145712000491. ISSN  1461-1457. PMID  22575611.
  14. ^ Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, Argoff C, Brainin M, Burchiel K, Nurmikko T, Zakrzewska JM (oktyabr 2008). "Trigeminal nevralgiya davolash bo'yicha AAN-EFNS ko'rsatmalari". Evropa nevrologiya jurnali. 15 (10): 1013–28. doi:10.1111 / j.1468-1331.2008.02185.x. PMID  18721143. S2CID  6157607.
  15. ^ "Tegretol-karbamazepin suspenziyasi Tegretol-karbamazepin tableti Tegretol XR- karbamazepin tableti, kengaytirilgan chiqarilishi". DailyMed. 18 iyul 2020 yil. Olingan 10-noyabr 2020.
  16. ^ a b v d e f Flockhart, DA (2007). "Dori vositalarining o'zaro ta'siri: Sitoxrom P450 Giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri jadvali ". Indiana universiteti tibbiyot maktabi. Olingan 10 iyul 2011.
  17. ^ a b v d Syokvist, Folke. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Retseptlar uchun faktlar: dorilarning o'zaro ta'siri]. FASS Shaxsiy shaxs (shved tilida). Olingan 10 iyul 2011.
  18. ^ a b Dulsat, C., Mealy, N., Kastaner, R., Bolos, J. (2009). "Eslikarbazepin asetat". Kelajak giyohvand moddalari. 34 (3): 189. doi:10.1358 / dof.2009.034.03.1352675.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  19. ^ a b Shorvon, Simon D. (2009-03-01). "ILAE asrida epilepsiya bilan giyohvand davolash: Ikkinchi 50 yil, 1959-2009". Epilepsiya. 50: 93–130. doi:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. ISSN  1528-1167. PMID  19298435. S2CID  20445985.
  20. ^ "Novartis Pharmaceuticals Corp. markadan tashqari reklama va qaytarib olish bo'yicha da'volarni hal qilish uchun 420 million dollardan ko'proq pul to'laydi | OPA | Adliya vazirligi". www.justice.gov. Olingan 2015-11-11.
  21. ^ "Nevrologiya portfeli | Supernus farmatsevtikasi". www.supernus.com. Olingan 2015-11-11.

Tashqi havolalar

  • "Okskarbazepin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.