Mefenamik kislota - Mefenamic acid

Mefenamik kislota
Mefenamik kislota2DACS.svg
Mefenamik kislota3Dan.gif
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariPonstel, Ponstan va boshqalar
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa681028
Homiladorlik
toifasi
  • AU: C
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, shamlar
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S2 (Dorixona tibbiyoti)
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability90%
Protein bilan bog'lanish>90%
MetabolizmJigar (CYP2C9 )
Yo'q qilish yarim hayot2 soat
AjratishSiydik (52-67%), najas (20-25%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.000.467 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC15H15NO2
Molyar massa241.290 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Mefenamik kislota ning a'zosi antranil kislotasining hosilalari (yoki fenamat) sinf nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) va engil va o'rtacha og'riqni davolash uchun ishlatiladi.[1][2] Boshqa NSAID bilan taqqoslaganda uning yon ta'siri va yuqori narxi tufayli Qo'shma Shtatlarda u keng qo'llanilmaydi.[3][4]:334

Uning nomi uning sistematik nomidan kelib chiqqan, dimenthylfenylaminobenzoic kislotasi. U kashf etilib, bozorga chiqarildi Park-Devis 1960-yillarda. U 1980-yillarda umumiy bo'lib qoldi va butun dunyo bo'ylab ko'plab markalar ostida mavjud Meftal.[5] 2015 yilga kelib Qo'shma Shtatlarda odatdagi dori-darmon kursi narxi 200 dollardan oshadi.[6] Ba'zi boshqa mamlakatlarda bu arzonroq: masalan, Avstriyada 2020 yilga kelib 30 dona planshetning narxi 3,80 dan 7,15 evrogacha.[7]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Mefenamik kislota og'riq va yallig'lanishni davolash uchun ishlatiladi romatoid artrit va artroz, operatsiyadan keyingi og'riq, shu jumladan o'tkir og'riq muskul va orqa og'riq, tish og'rig'i va hayz paytida og'riq, shuningdek, buyurilgan menoragiya.[8][9][10]

Perimenstrual uchun mefenamik kislotadan foydalanishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar mavjud O'chokli bosh og'rig'i profilaktika, davolash oqim boshlanishidan ikki kun oldin yoki bosh og'rig'i kutilgan boshlanishidan bir kun oldin boshlanib, davomiyligi bilan davom etadi. hayz ko'rish.[2]

Mefenamik kislota ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi.[11]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Mefenamik kislota ko'rsatgan odamlarda kontrendikedir yuqori sezuvchanlik kabi reaktsiyalar ürtiker va Astma ushbu preparatga yoki boshqa NSAIDlarga (masalan, Aspirin ); bilan bo'lganlar oshqozon yarasi yoki surunkali yallig'lanish oshqozon-ichak trakti; bilan bo'lganlar buyrak yoki jigar kasalligi; yurak etishmovchiligi; keyin koronar arteriya bypass operatsiyasi; va homiladorlikning uchinchi trimestrida.[9][12]

Yon effektlar

Yumshoq ma'lum yon effektlar mefenamik kislota kiradi bosh og'rig'i, asabiylashish va qusish. Potentsial jiddiy yon ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin diareya, oshqozon-ichak trakti oshqozon yarasi, gematemez (qon qusish), teri reaktsiyalari (toshmalar, qichishish, shishish; kamdan-kam hollarda toksik epidermal nekroliz ) va kamdan-kam hollarda qon hujayralarining buzilishi agranulotsitoz.[4]:334[9] Bu o'tkir jigar shikastlanishi bilan bog'liq.[3]

2008 yilda AQSh yorlig'i vaqtincha yopilishi xavfi to'g'risida ogohlantirish bilan yangilandi duktus arteriosus homiladorlik paytida.[13]

2020 yil oktyabr oyida AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) talab qildi dori yorlig'i tug'ilmagan chaqaloqlarda past amniotik suyuqlikni keltirib chiqaradigan buyrak muammolari xavfini tavsiflovchi barcha steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar uchun yangilanishi kerak.[14][15] Ular homilador ayollarda 20 haftada yoki undan keyin homiladorlik paytida NSAIDdan saqlanishni tavsiya qiladilar.[14][15]

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish belgilari buyrak etishmovchiligi, oshqozon-ichak muammolar, qon ketish, toshmalar, tartibsizlik, gallyutsinatsiyalar, bosh aylanishi, soqchilik va ongni yo'qotish. Bu gijjalar induksiyasi bilan davolanadi, oshqozonni yuvish, suyak char va nazorat qilish elektrolitlar va hayotiy funktsiyalar.[9]

O'zaro aloqalar

O'zaro ta'sirlar boshqa NSAIDlarning ta'siriga o'xshashdir. Mefenamik kislota Aspirinning qon ivishiga qarshi mexanizmiga xalaqit beradi. Bu ko'payadi qonni suyultirish ta'siri varfarin va fenprokumon chunki bu ularni ularni o'zlaridan siqib chiqaradi plazma oqsili majburiy va ularning qon oqimidagi erkin kontsentratsiyasini oshiradi. Bu oshqozon-ichak yarasi bilan bog'liq xavfni oshiradi kortikosteroidlar va serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri. Bu salbiy oqibatlarga olib keladigan xavfni oshirishi mumkin metotreksat va lityum buyrak orqali chiqarilishini kamaytirish orqali. Bu buyrakning toksikligini oshirishi mumkin siklosporin va takrolimus. Bilan birga gipertenziv dorilar kabi ACE inhibitörleri, sartanlar va diuretiklar ularning samaradorligini pasaytirishi va buyrak toksikligi xavfini oshirishi mumkin.[9][10]

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmi

Asosiy maqola: Nonsteroid yallig'lanishga qarshi dori § Ta'sir mexanizmi

Antranilik kislota hosilalari (yoki fenamat) sinfining boshqa a'zolari singari NSAID, u fermentning ikkala izoformasini ham inhibe qiladi siklooksigenaza (COX-1 va COX-2 ). Bu hosil bo'lishining oldini oladi prostaglandinlar,[3][16] og'riq sezuvchanligi, yallig'lanish va isitmada rol o'ynaydigan, ammo gemostaz, buyrak faoliyati, homiladorlikni ta'minlash va himoya qilish oshqozon shilliq qavati.[17]

Farmakokinetikasi

Mefenamik kislota (tepada) va uning 3'-gidroksimetil- va 3'-karboksi-metabolitlari (navbati bilan o'rta va pastki qismida). The karboksi har bir moddaning o'ng pastki qismidagi guruhlar bo'lishi mumkin glyukuronidlangan.

Mefenamik kislota ichakdan tez so'riladi va ularda eng yuqori kontsentratsiyaga etadi qon plazmasi bir soatdan to'rt soatgacha. Qon oqimiga kirganda, moddaning 90% dan ortig'i bog'langan plazma oqsillari. Ehtimol, bu kesib o'tadi platsenta, va ona sutida oz miqdorda bo'ladi.[9][12]

U jigar fermenti bilan metabollanadi CYP2C9 faqat kuchsiz faol 3'-gidroksimetilmefenamik kislotaga. 3'-karboksimenfenamik kislota, shuningdek, metabolit sifatida aniqlangan karboksi glyukuronidlar uchala moddadan ham. Mefenamik kislota va uning metabolitlari siydik (52-67%) va najas (20-25% yoki boshqa manbadan keyin 20% dan kam) orqali chiqariladi. Asosiy modda a biologik yarim umr ikki soatdan; uning metabolitlarining yarim umri uzoqroq bo'lishi mumkin.[9][10][12]

Tarix

Klod Vinder boshchiligidagi olimlar Park-Devis ning sinfdoshlari bilan birgalikda 1961 yilda mefenamik kislota ixtiro qildi antranil kislotasining hosilalari, flufenamik kislota 1963 yilda va natriy meklofenamat 1964 yilda.[18]:718 Preparat bo'yicha 3 138 636 AQSh Patenti 1964 yilda chiqarilgan.[19][20]:918–919

1963 yilda Buyuk Britaniyada tasdiqlangan Ponstan, G'arbiy Germaniyada 1964 yilda Ponalar Frantsiyada esa Ponstilva 1967 yilda AQSh Ponstel.[3][20]:918–919

Kimyo

Sintez

Shunga o'xshash fenamik kislota, bu birikma yasalgan bo'lishi mumkin 2-xlorobenzoy kislota va 2,3-dimetilanilin.[21]

Jamiyat va madaniyat

Mavjudligi va narxlanishi

Mefenamik kislota umumiydir va butun dunyo bo'ylab ko'plab tovar nomlari ostida mavjud.[5]

AQShda bir hafta davomida umumiy mefenamik kislota etkazib berishning ulgurji narxi 2014 yilda 426,90 AQSh dollarini tashkil etdi. Ponstel markasi 571,70 dollarni tashkil etadi.[22] Aksincha, Buyuk Britaniyada bir haftalik ta'minot 1,66 funtni tashkil etadi yoki markali Ponstan uchun 8,17 funtni tashkil qiladi.[23] Filippinda 2019 yil 2 sentyabr holatiga 500 mg umumiy mefenamik kislota uchun 1 tabletka PHP25.00 (yoki 0,50 AQSh dollariga teng) turadi.

Tadqiqot

Mefenamik kislota transgenik sichqon modellarida xatti-harakatni yaxshilay oladimi yoki yo'qligini aniqlash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazildi Altsgeymer kasalligi[24][25] mefenamik kislota yoki boshqa NSAIDlarning odamlarda Altsgeymer kasalligini davolashi yoki oldini olishiga oid yaxshi dalillar mavjud emas; Altsgeymerni davolash uchun mefenamik kislotadan tashqari NSAIDlarning klinik sinovlari foydadan ko'ra ko'proq zarar topdi.[26][27][28]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ FDA Ponstel yorlig'i 2008 yil 19 fevralda yangilangan
  2. ^ a b Pringsheim T, Davenport WJ, Dodick D (2008 yil aprel). "Hayz ko'rish bilan bog'liq bo'lgan migrenning bosh og'rig'ini o'tkir davolash va oldini olish: dalillarga asoslangan ko'rib chiqish". Nevrologiya. 70 (17): 1555–63. doi:10.1212 / 01.wnl.0000310638.54698.36. PMID  18427072. S2CID  27966664.
  3. ^ a b v d NIH LiverTox ma'lumotlar bazasi Mefenamik kislota Oxirgi marta 2015 yil 23-iyun kuni yangilangan. Sahifaga 28-noyabr, 2019-yilda kirish huquqi berilgan
  4. ^ a b Jeffri K. Aronson. Meylerning analjeziklar va yallig'lanishga qarshi dorilarning yon ta'siri. Elsevier, 2009 yil ISBN  9780080932941
  5. ^ a b Drugs.com dorilar.com mefenamik kislota uchun xalqaro ro'yxatlar Sahifa 2015 yil 3-iyulda kirilgan
  6. ^ Xemilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones va Bartlett Learning. p. X. ISBN  9781284057560.
  7. ^ Warenverzeichnis I & II. Österreichischer Apothekerverlag. Iyun 2020.
  8. ^ "Raqamli dorilar haqida ma'lumot to'plami". Dori vositalari to'liq. doi:10.18578 / bnf.855907230. Olingan 2020-04-18.
  9. ^ a b v d e f g Avstriya-kodeks (nemis tilida). Vena: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Parkemed 500 mg-Filmtabletten.
  10. ^ a b v "mediQ: Mefenaminsäure". Olingan 2020-07-23.
  11. ^ "Mefenamik kislota uchun nojo'ya ta'sirlar". Medline Plus. Milliy sog'liqni saqlash institutlari.
  12. ^ a b v Mefenamik kislota Monografiya. Kirish vaqti: 2020-07-22.
  13. ^ FDA 2008 yil mart FDA bo'yicha maslahat
  14. ^ a b "FDA homiladorlikning ikkinchi yarmida og'riq va isitma bilan davolash usulini qo'llash asoratlarni keltirib chiqarishi mumkinligi to'g'risida ogohlantiradi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 15 oktyabr 2020 yil. Olingan 15 oktyabr 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  15. ^ a b "NSAID tug'ilmagan chaqaloqlarda kam uchraydigan buyrak muammolarini keltirib chiqarishi mumkin". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. 2017 yil 21-iyul. Olingan 15 oktyabr 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  16. ^ Prusakiewicz JJ, Duggan KC, Rouzer CA, Marnett LJ (avgust 2009). "Ibuprofen va mefenamik kislota tomonidan araxidon kislotasi va 2-araxidonoylgliserolning COX-2 oksigenatsiyasini differentsial sezgirligi va inhibisyon mexanizmi". Biokimyo. 48 (31): 7353–5. doi:10.1021 / bi900999z. PMC  2720641. PMID  19603831.
  17. ^ Mutschler, Ernst. Arzneimittelwirkungen. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Shtutgart. 205–206, 444-betlar. ISBN  978-3-8047-2898-1.
  18. ^ Whitehouse M. Yallig'lanishni davolash uchun dorilar: tarixiy nuqtai. pp 707-729 in Tibbiy kimyo chegaralari, 4-jild. Eds Rahmon A va boshq. Bentham Science Publishers, 2009 yil ISBN  9781608052073
  19. ^ AQSh Patenti 3.138.636
  20. ^ a b Marshall Sittig Farmatsevtika ishlab chiqarish ensiklopediyasi 1-jild A-K Arxivlandi 2007-10-23 da Orqaga qaytish mashinasi Ikkinchi nashr, Reprint Edition. Noyes nashrlari, 1988 yil
  21. ^ Trinus FP, Mokhort NA, Yagupol'skii LM, Fadeicheva AG, Danilenko VS, Ryabuxa TK, Fialkov YA, Kirichek LM, Endel'man ÉS, Getman GA (1977). "Mefenamik kislota - steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi vosita". Farmatsevtika kimyosi jurnali. 11 (12): 1706–1711. doi:10.1007 / BF00778304. S2CID  45211486.
  22. ^ Artroz uchun dorilar. Tibbiy xat, 56 (1450): 80-84, sentyabr, 2014
  23. ^ https://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/PHP6487-mefenamic-acid-non-pecialetary.htm 2014 yil 19-sentyabrga kirish
  24. ^ Joo Y, Kim HS, Woo RS, Park CH, Shin KY, Lee JP, Chang KA, Kim S, Suh YH (yanvar 2006). "Mefenamik kislota neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi va in vitro va in Vivo jonli Altsgeymer kasalligi modellarida kognitiv buzilishini yaxshilaydi". Molekulyar farmakologiya. 69 (1): 76–84. doi:10.1124 / mol.105.015206. PMID  16223958. S2CID  20982844.
  25. ^ Daniels MJ, Rivers-Auty J, Shilling T, Spenser NG, Watremez V, Fasolino V va boshq. (Avgust 2016). "Fenamat NSAIDlar NLRP3 inflammasomasini inhibe qiladi va kemiruvchilar modellarida Altsgeymer kasalligidan himoya qiladi". Tabiat aloqalari. 7: 12504. Bibcode:2016NatCo ... 712504D. doi:10.1038 / ncomms12504. PMC  4987536. PMID  27509875.
  26. ^ Migel-Alvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Lyus S, Pareja-Galeano H, Garatachea N, Lucia A (2015 yil fevral). "Altsgeymer kasalligini davolash uchun steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar: davolash ta'sirini tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil". Giyohvand moddalar va qarish. 32 (2): 139–47. doi:10.1007 / s40266-015-0239-z. PMID  25644018. S2CID  35357112.
  27. ^ Jaturapatporn D, Isaak MG, McCleery J, Tabet N (fevral, 2012). "Altsgeymer kasalligini davolash uchun aspirin, steroid va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (2): CD006378. doi:10.1002 / 14651858.CD006378.pub2. PMID  22336816.
  28. ^ Vang J, Tan L, Vang HF, Tan CC, Men XF, Vang C, Tang SW, Yu JT (2015). "Yallig'lanishga qarshi dorilar va Altsgeymer kasalligi xavfi: yangilangan tizimli tahlil va meta-tahlil". Altsgeymer kasalligi jurnali. 44 (2): 385–96. doi:10.3233 / JAD-141506. PMID  25227314.

Manbalar