Lakosamid - Lacosamide - Wikipedia

Lakosamid
Lacosamide.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariVimpat
Boshqa ismlar(2R) -2- (asetilamino) -N-benzil-3-metoksipropanamid
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa609028
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B3
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: V jadvali
  • EI: Faqat Rx
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityYuqori
Yo'q qilish yarim hayot13 soat
AjratishBuyrak
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.112.805 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC13H18N2O3
Molyar massa250.298 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Lakosamid, tovar nomi ostida sotiladi Vimpat boshqalar qatorida, a dorilar ning yordamchi davolashda ishlatiladi qisman boshlangan soqchilik va diabetik neyropatik og'riq. Bu ishlatilgan og'iz orqali yoki vena ichiga.

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Lakosamid an antikonvulsant qo'shimchali davolash uchun tasdiqlangan birikma qisman boshlangan soqchilik va neyropatik og'riq, shuningdek, qisman boshlangan soqchilikni monoterapiya va monoterapiya davolashga o'tkazish va neyropatik og'riq (FDA tomonidan tasdiqlanmagan). Hozirgi vaqtda lakozamidni qisman boshlangan soqchilik uchun monoterapiya sifatida qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar olib borilmoqda.[1] Lakozamidning qisman boshlangan soqchilikni davolash uchun hozirgi AEDlarga nisbatan qo'shimcha qiymatini ko'rsatadigan dalillar yo'q, ammo bu xavfsizlikning afzalliklarini keltirib chiqarishi mumkin.[2] Yangi AEDlar, shu jumladan lakosamid, vigabatrin, felbamat, gabapentin, tiagabine va rufinamid kabi eski dorilarga qaraganda toqatli va xavfsizroq ekanligi aniqlandi karbamazepin, fenitoin va valproat.[3]

Qisman boshlangan soqchilik

Lakosamid uchta platsebo-nazorat ostida sinovdan o'tkazildi, ikki ko'r, tasodifiy kamida 1300 bemorning sinovlari.[1] Ko'p markazda, ko'p millatli, platsebo nazorati ostida, ikkita ko'r, randomizatsiyalangan klinik sinov samaradorlik Lakosamidning yomon nazorat qilinadigan qisman boshlanadigan tutilishlari bo'lgan odamlarda turli xil lakosamid dozalari xavfsizligi sezilarli darajada boshqa antiepileptiklarga qo'shimcha ravishda berilganda, kuniga 400 va 600 milligramm dozalarda soqchilik chastotasini kamaytirish.[4]

Periferik neyropatiya

Bemorlarning kichikroq sinovlarida diabetik neyropati, lakosamid ham sezilarli darajada yaxshilandi og'riqni yo'qotish bilan taqqoslaganda platsebo.[5] Lakosamidni 1-3 boshqa AED bilan birgalikda qabul qilish bemorlarda yaxshi muhosaba qilingan. Kuniga 400 mg dozada yuborilgan lakosamid diabetik neyropatiya bilan og'rigan bemorlarda ko'p markazli, ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida III bosqich sinovida 18 xafta davomida og'riqni sezilarli darajada kamaytirishi aniqlandi.[6]

Uchun kichik (n = 24) o'rganish kichik tolali periferik neyropatiya ijobiy natijalarni ham ko'rsatdi.[7]

Yorliqdan tashqari foydalanish

Boshqa AED-larda bo'lgani kabi, Lakosamidda ham etiketkadan tashqari turli xil foydalanish mumkin, jumladan og'riqni davolash va davolash ruhiy kasalliklarning buzilishi. Lakosamid va boshqa AEDlar boshqarishda yorliqsiz ishlatilgan bipolyar buzilish, giyoh giyohvandligi, dementia, depressiya, diabetik periferik neyropatiya, fibromiyalgiya, bosh og'rig'i, hiqichoq, Xantington kasalligi, mani, O'chokli, obsesif-kompulsiv buzilish, vahima buzilishi, notinch oyoq sindromi va tinnitus. Tutqanoqni kamaytirish uchun ko'pincha AED kombinatsiyasi qo'llaniladi. Lakozamidni monoterapiya sifatida qisman boshlanadigan tutishlar, diabetik neyropatiya va fibromiyalgiya uchun qo'llash bo'yicha tadqiqotlar olib borilmoqda.[8]

Dozalash

Lakosamid dastlab kuniga ikki marta 50 mg dan og'iz orqali qabul qilinadi, umumiy dozasi esa kuniga 100 mg. Kuniga ikki marta dozadan keyin dozani kuniga 200-400 mg gacha bo'lgan dozadan keyin 100 mg / kunga oshirish mumkin. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, kuniga 600 mg dozasi 400 mg / kun dozasidan samaraliroq emas, aksincha ko'proq salbiy reaktsiyalarga olib keladi. Lakosamid 50 mg (pushti), 100 mg (to'q sariq), 150 mg (qizil ikra) va 200 mg (ko'k) plyonka bilan qoplangan tabletkalar orqali og'iz orqali yuboriladi. Bundan tashqari, uni 200 mg / 20 ml konsentratsiyali in'ektsiya yo'li bilan yoki 10 mg / ml konsentratsiyasida og'iz eritmasi bilan yuborish mumkin.[9]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

The FDA lakosamidni homiladorlikning S toifasiga kiritgan. Hayvonlarni o'rganish natijasida homila o'limi va o'sish etishmovchiligi holatlari qayd etilgan. Lakosamid inson homiladorlik paytida sinovdan o'tkazilmagan va ehtiyotkorlik bilan kiritilishi kerak. Bundan tashqari, lakosamidning ajralishi ona sutida sodir bo'ladimi-yo'qligi aniqlanmagan.[10]

Yon effektlar

Lakosamid odatda qisman boshlangan soqchilik bilan kattalardagi bemorlarda yaxshi muhosaba qilingan.[11] Odatda to'xtashga olib keladigan yon ta'sirlar bosh aylanishi, ataksiya, diplopiya (ikki tomonlama ko'rish), nistagmus, ko'ngil aynish, bosh aylanishi va uyquchanlik. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar bemorlarning kamida 10 foizida kuzatilgan.[9] Kam tarqalgan nojo'ya ta'sirlarga quyidagilar kiradi titroq, loyqa ko'rish, qusish va bosh og'rig'i.

Gastrointestinal

Bulantı, qusish, diareya.

Markaziy asab tizimi

Bosh aylanishi davolash bilan bog'liq eng keng tarqalgan noxush hodisa edi. Boshqa CNS effektlari bosh og'rig'i, uyquchanlik, loyqa ko'rish, beixtiyor harakatlar, xotira muammolari, diplopiya (ikki tomonlama ko'rish), qaltirash yoki qo'llarini silkitish, beqarorlik, ataksiya.

Psixiatrik

Vahima hujumlari; ajitatsiya yoki bezovtalik; asabiylashish va tajovuz, tashvish, yoki depressiya; o'z joniga qasd qilish; uyqusizlik va mani; o'zgargan kayfiyat; soxta va g'ayrioddiy farovonlik hissi. Lakosamid bemorlarning atigi 0,3 foizida qayd etilgan psixoz bilan bog'liq bo'lgan psixiatrik yon ta'sirlarning kamligi kabi ko'rinadi.[8]

Yurak-qon tomir

Postural gipotenziya, aritmiya.

Allergiya

Qichishish, toshma,[12] qichima.

Ogohlantirishlar

O'z joniga qasd qilish harakati va g'oyasi lakosamid bilan davolanishni boshlaganidan bir hafta o'tgach kuzatilgan va salbiy reaktsiya aksariyat AED-lardan foydalanish. Medial davolash davomiyligi 12 hafta bo'lgan klinik sinovlarda o'z joniga qasd qilish fikri 27,863 bemor orasida 0,43% ni tashkil etdi, aksincha 16,029 platsebo bilan davolangan bemorlar orasida 0,24%. O'z joniga qasd qilish harakati davolangan har 530 bemorning bittasida kuzatilgan.[8]

Homiladorlikda

Baholash uchun o'tkazilgan tadqiqotda teratogen potentsial zebrafish embrionidagi AED ning, lakosamidning teratogenlik ko'rsatkichi ko'rsatkichidan yuqori ekanligi aniqlandi lamotrijin, levetiratsetam va etosuximid. Lakozamidni yuborish dozaga qarab yangi tug'ilgan zebrafishlarda turli xil malformatsiyalarga olib keldi.[13]

Dozani oshirib yuborish

Hech narsa ma'lum emas antidot haddan tashqari dozada.

Farmakologiya

Farmakodinamika

Lakosamid - bu funktsional aminokislotadir, bu elektro shokning maksimal tutilishi (MES) testida faollikni keltirib chiqaradi, bu ham boshqalar kabi. antiepileptik preparatlar (AED), orqali harakat qilishiga ishonishadi kuchlanishli natriy kanallari.[14] Lakosamid kuchlanishli natriy kanallarining sekin inaktivatsiyasini kuchaytiradi va tez inaktivatsiyaga ta'sir qilmaydi. kuchlanishli natriy kanallari. Ushbu inaktivatsiya kanalning ochilishiga to'sqinlik qiladi va harakat potentsialini tugatishga yordam beradi. Kabi ko'plab antiepileptik preparatlar karbamazepin yoki lamotrijin, inaktivatsiyadan keyin tiklanishni sekinlashtiradi va shu sababli neyronlarning olov olish qobiliyatini pasaytiradi harakat potentsiali. Faolsizlanish faqat harakat potentsialini otadigan neyronlarda paydo bo'ladi; bu shuni anglatadiki, tez inaktivatsiyani modulyatsiya qiluvchi dorilar faol hujayralardagi otishni tanlab kamaytiradi. Sekin inaktivatsiya shunga o'xshash, ammo voltajli natriy kanallarining to'liq bloklanishini keltirib chiqarmaydi, faollashuv ham, inaktivatsiya ham yuzlab millisekundalarda yoki undan ko'proq vaqt davomida sodir bo'ladi. Lakosamid bu inaktivatsiyani kamroq depolarizatsiyalashgan holatga keltiradi membrana potentsiallari. Bu shuni anglatadiki, lakozamid nafaqat depolarizatsiyalangan yoki uzoq vaqt davomida faol bo'lgan neyronlarga ta'sir qiladi, bu markazda joylashgan neyronlarga xosdir. epilepsiya.[15] Lakosamidni yuborish natijasida takrorlanadigan neyronlarning otilishi tormozlanadi, gipereksitativ neyronlar membranalari stabillashadi va uzoq muddatli kanal mavjudligini kamaytiradi, ammo fiziologik funktsiyaga ta'sir qilmaydi.[16] Lakosamid ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga ega. Shuningdek, u modulyatsiya qiladi kollapsinga javob beruvchi vositachi oqsil 2 (CRMP-2), miyada g'ayritabiiy neyron birikmalar hosil bo'lishining oldini olish.[17]

Lakosamid ta'sir qilmaydi AMPA, kainate, NMDA, GABAA, GABAB yoki turli xil dopaminerjik, serotonerjik, adrenerjik, muskarinik yoki kannabinoid retseptorlari va kaliy yoki kaltsiy oqimlarini to'sib qo'ymaydi.[18] Lakosamid modulyatsiya qilmaydi qaytarib olish ning neyrotransmitterlar shu jumladan noradrenalin, dopamin va serotonin.[19] Bundan tashqari, u inhibe qilmaydi GABA transaminazasi.[20]

Klinikadan oldingi tadqiqotlar

Klinikadan oldingi sinovlarda lakozamidni hayvonot modellariga ta'siri epilepsiya Frings audiogenik tutqanoqlari (AGS) - tutish faoliyatining sezgir sichqoncha modeli yordamida sinovdan o'tkazildi. samarali doz (ED)50) 0,63 mg / kg dan, i.p.[21] Lakozamidning ta'siri, shuningdek, soqchilik tarqalishining oldini olishni aniqlash uchun MES testi yordamida baholandi.[22][23] Lakosamid ma'muriyati MES tomonidan sichqonlarda (ED) qo'zg'atilgan soqchilik tarqalishining oldini olishda muvaffaqiyatli bo'ldi50 = 4,5 mg / kg, ip) va kalamushlar (ED)50 = 3.9 mg / kg, p.o.).[21] Klinikadan oldin o'tkazilgan sinovlarda lakosamidni boshqa AEDlar bilan birgalikda qo'llash sinergik antikonvulsant ta'siriga olib keldi. Lakosamid hayvonlarning modellarida ta'sir ko'rsatdi muhim titroq, kech diskineziya, shizofreniya va tashvish.[24] Klinikadan oldin o'tkazilgan tekshiruvlar S-stereoizomerni soqchilikni davolashda R-stereoizomerga qaraganda kuchliroq emasligini aniqladi.[25]

Farmakokinetikasi

Sog'lom odamlarga og'iz orqali yuborilganda lakosamid tezda so'riladi oshqozon-ichak trakti. Preparatning oz qismi "orqali" yo'qoladi birinchi o'tish effekti va shu bilan og'zaki bor bioavailability deyarli 100%.[26] Kattalardagi lakozamid plazmadagi <15% past protein bilan bog'lanishini namoyish etadi, bu esa boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirlashish potentsialini pasaytiradi. Lakozamid qon plazmasida og'iz orqali yuborilgandan taxminan 1 dan 4 soat o'tgach eng yuqori konsentratsiyaga ega. Lakosamidning yarim umri taxminan 12-16 soatni tashkil qiladi, agar bemorlar fermentlar induktorlarini ham iste'mol qilsalar, bu o'zgarishsiz qoladi. Binobarin, preparat kuniga ikki marta 12 soatlik oraliqda qo'llaniladi. Lakosamid buyrak orqali chiqariladi, 95% preparat siydikda yo'q qilinadi.[27] Murakkabning 40% asl tuzilishidan o'zgarishsiz qoladi, qolgan eliminatsion mahsulot esa lakosamid metabolitlaridan iborat. Preparatning atigi 0,5% najasda yo'q qilinadi.[28] Lakosamidning asosiy metabolik yo'li CYP2C9, CY2C19 va CYP3A4 vositachiligidir. demetilatsiya.[29]

The doza-javob egri chizig'i lakozamid uchun 800 mg gacha bo'lgan vena ichiga yuborilgan 300 mg gacha bo'lgan og'iz dozalari uchun chiziqli va mutanosibdir.[30] Lakosamidning dori-darmon bilan o'zaro ta'sirlashish potentsiali past va natriy kanallarida ta'sir qiluvchi boshqa (AED) lar bilan farmakokinetik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan.[2] Lakozamidning CRMP-2 ga ulanishini o'rganish Ksenopus oositlar raqobatbardosh va o'ziga xos majburiylikni ko'rsatdi. Lakosamidda K bord 5MM va B dan past bo'lgan qiymatmaksimal taxminan 200 pM / mg.[31] The tarqatish hajmi (Vd) plazmadagi lakosamid 0,6 L / kg ni tashkil etadi, bu suvning umumiy hajmiga yaqin. Lakosamid ampifil bo'lib, shunday bo'ladi hidrofilik shu bilan birga lipofil kesib o'tish uchun etarli qon-miya to'sig'i.[32]

Kimyo

Lakosamid kukunli, oqdan och sariq ranggacha kristalli birikma. Lakosamidning kimyoviy nomi (R) -2-asetamido-N-benzil-3-metoksipropionamid va sistematik nomi N2-Atsetil-N-benzil-O-metil-D.-serinamid.[19][33] Lakosamid - bu funktsional aminokislota molekulasi bo'lib, u suvda va DMSO da yuqori eruvchanlikka ega, eruvchanligi 20,1 mg / ml fosfat tamponli sho'r suv (PBS, pH qiymati 7,5, 25 ° C).[19][34] Molekula oltita aylanadigan bog'lanishga ega va bitta aromatik uzuk. Lakosamid 143-144 ° S da eriydi va 760 mm simob ustuni bosimi bilan 536.447 ° S da qaynaydi.[28][35]

Sintez

Lakosamidning quyidagi uch bosqichli sintezi 1996 yilda taklif qilingan.

500pm

(R) -2-amino-3-gidroksipropanoik kislota bilan ishlov beriladi sirka angidrid va sirka kislotasi. Mahsulot birinchi navbatda davolanadi N-metilmorfolin, izobutil xloroformat va benzilamin, keyingi bilan metil yodid va kumush oksidi, lakosamid hosil qiladi.[36]

So'nggi yillarda sintezning yanada samarali yo'nalishlari taklif qilingan, jumladan quyidagilar.[37]

Lakosamid sintezi[38]

Tarix

Lakosamidni doktor Harold Kon, doktor Shridxar Andurkar va Xyuston universitetining hamkasblari 1996 yilda topgan.[36][39] Ular modifikatsiyalangan aminokislotalar epilepsiya davolashda terapevtik jihatdan foydali bo'lishi mumkin deb taxmin qilishdi. Bir necha yuzlab bunday molekulalar bir necha yil davomida sintez qilingan va ular fenotipik usulda kalamushlarda bajarilgan epilepsiya kasalligi modelida sinab ko'rilgan. Ushbu modelda N-benzil-2-asetamido-3-metoksipropionamidning yuqori samaradorligi aniqlanib, biologik faolligi uning R enantiomeriga aniqlangan.[36] Ushbu birikma klinikadan oldin va erta klinik rivojlanishini tugatgan Shvarts Pharma tomonidan litsenziyalanganidan keyin Lakosamidga aylanishi kerak edi. Schwarz Pharma-ni 2006 yilda sotib olganidan so'ng, Union Chimique Belge (UCB ) klinik rivojlanish dasturini yakunladi va Lakosamid uchun marketing bo'yicha tasdiqlov oldi. Tasdiqlash vaqtida uning aniq ta'sir mexanizmi noma'lum edi va shu kunga qadar aniq aminokislota maqsadlari noaniqligicha qolmoqda.[14]

AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) UCB ni qabul qildi Giyohvand moddalarga qarshi yangi dastur lakosamid uchun 2007 yil 29-noyabrdan boshlab, preparatni tasdiqlash jarayoni boshlanadi.[40][41] UCB shuningdek marketingni tasdiqlash uchun ariza berdi Yevropa Ittifoqi (EI); The Evropa dorilar agentligi marketing dasturini 2007 yil may oyida ko'rib chiqish uchun qabul qildi.[40][42]

Preparat Evropa Ittifoqida 2008 yil 3 sentyabrda tasdiqlangan.[43] U AQShda 2008 yil 29 oktyabrda tasdiqlangan.[44] Lakosamidning chiqarilishi uning joylashtirilishi haqidagi e'tiroz tufayli kechiktirildi jadval V ning Boshqariladigan moddalar to'g'risidagi qonun. FDA 2009 yil 22 iyunda V jadvaliga joylashtirishning yakuniy qoidasini chiqardi.[45]

Jamiyat va madaniyat

Umumiy ismlar

Lakosamid bo'ladi KARVONSAROY. Ilgari u erlosamid, harkerosid, SPM-927 yoki ADD-234037 sifatida tanilgan.

Tovar nomlari

Lakosamid Vimpat brendi ostida sotiladi.

Yilda Pokiston, The Searle Company Limited tomonidan Lacolit sifatida sotiladi.

Adabiyotlar

  1. ^ a b Nuqta, P; Hebert, D; Mathy, FX; Byorns, Vt; Zakxaym, J; Simontakchi, K (iyul 2013). "Qisman boshlangan tutqanoqlarni davolash uchun lakozamidni ishlab chiqish". Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 1291 (1): 56–68. Bibcode:2013NYASA1291 ... 56D. doi:10.1111 / nyas.12213. PMC  3759704. PMID  23859801.
  2. ^ a b "Terapevtik sinflarni ko'rib chiqish" (PDF). RegenceRx. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2014 yil 7 aprelda. Olingan 2 aprel 2014.
  3. ^ "Antiepileptik preparatlar". Olingan 2 aprel 2014.
  4. ^ Ben-Menaxem E, Biton V, Jatuzis D, Abou-Xalil B, Doty P, Rud GD (2007). "Qisman boshlanadigan tutqanoqli kattalarda qo'shimcha terapiya sifatida og'iz lakozamidining samaradorligi va xavfsizligi". Epilepsiya. 48 (7): 1308–17. doi:10.1111 / j.1528-1167.2007.01188.x. PMID  17635557. S2CID  25986031.
  5. ^ Rauck RL, Shaybani A, Biton V, Simpson J, Koch B (2007). "Og'riqli diabetik periferik neyropatiyada lakosamid: 2-bosqichli ko'r-ko'rona platsebo nazorati ostida o'rganish". Klinik J og'rig'i. 23 (2): 150–8. doi:10.1097 / 01.ajp.0000210957.39621.b2. PMID  17237664. S2CID  6651958.
  6. ^ "SCHWARZ PHARMA San-Diegoda o'tkazilgan Shimoliy Amerika mintaqaviy epilepsiya Kongressida 13 ta lakosamid ma'lumotlari taqdimotining natijalarini ta'kidlaydi". Shvarts Pharma. Arxivlandi asl nusxasi 2016 yil 25 iyunda. Olingan 2 aprel 2014.
  7. ^ Byanka T A de Grif va boshqalar. al., Lakosamid Nav1.7 mutatsiyasiga bog'liq bo'lgan kichik tolali neyropatiya bilan kasallangan: randomizatsiyalangan boshqariladigan sinov Brain, awy329, 14 yanvar, 2019
  8. ^ a b v Xelford, J. J .; Lapointe, M. (2009). "Lakosamidning klinik istiqbollari". Epilepsiya oqimlari. 9 (1): 1–9. doi:10.1111 / j.1535-7511.2008.01273.x. PMC  2668106. PMID  19396339.
  9. ^ a b "Axborotni tayinlashning muhim voqealari" (PDF). Vimpat. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2012 yil 17 iyunda. Olingan 2 aprel 2014.
  10. ^ "Lakozamid homiladorlik va emizish to'g'risida ogohlantirishlar". Drugs.com. Olingan 2 aprel 2014.
  11. ^ Cross SA, Curran MP (2009). "Lakosamid". Giyohvand moddalar. 69 (4): 449–459. doi:10.2165/00003495-200969040-00005. PMID  19323588.
  12. ^ Vimpat yon ta'sir markazi http://www.rxlist.com/vimpat-side-effects-drug-center.html Arxivlandi 2016-08-21 da Orqaga qaytish mashinasi
  13. ^ Li, SH; Kang, JW; Lin, T; Li, JE; Jin, DI (2013). "Zebrafish modelidagi antiepileptik preparatlarning teratogen potentsiali". BioMed Research International. 2013: 1–6. doi:10.1155/2013/726478. PMC  3845484. PMID  24324971.
  14. ^ a b Maykl A. Rogavski; Azita Tofighy; H. Stiv Oq; Alen Matagne; Christian Wolff (2015). "Anti-epileptik preparat lakosamidning ta'sir mexanizmini hozirgi tushunchasi". Epilepsiya tadqiqotlari. 110: 189–205. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2014.11.021. PMID  25616473. S2CID  36351106.
  15. ^ Errington AC, Stöhr T, Heers C, Lees G (yanvar 2008). "Tergov qilingan antikonvulsant lakosamid kuchlanishli natriy kanallarining sekin inaktivatsiyasini kuchaytiradi". Molekulyar farmakologiya. 73 (1): 157–69. doi:10.1124 / mol.107.039867. PMID  17940193. S2CID  8318846.
  16. ^ Nuqta, P; Hebert D; Mathy FX; Byorns V; Zakxaym J; Simontacchi K (2013). "Qisman boshlangan tutqanoqlarni davolash uchun lakozamidni ishlab chiqish". Ann N Y Acad Sci. 1291 (1): 56–68. Bibcode:2013NYASA1291 ... 56D. doi:10.1111 / nyas.12213. PMC  3759704. PMID  23859801.
  17. ^ "SCHWARZ PHARMA San-Diegoda bo'lib o'tgan Shimoliy Amerika mintaqaviy epilepsiya kongressida 13 ta lakosamid ma'lumotlarini taqdim etish natijalarini ta'kidlaydi". Shvarts Pharma. 5 dekabr 1996. Arxivlangan asl nusxasi 2016 yil 25 iyunda. Olingan 2 aprel 2014.
  18. ^ Errington AC, Coyne L, Stöhr T, Selve N, Lees G (iyun 2006). "Antikonvulsant lakosamid uchun yangi ta'sir mexanizmini izlash". Neyrofarmakologiya. 50 (8): 1016–29. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.02.002. PMID  16620882. S2CID  19491712.
  19. ^ a b v Beyreuter, BK; Freitag, J; Heers, C; Krebsfänger, N; Sharfenecker, U; Stöhr, T (Bahor 2007). "Lakosamid: preklinik xususiyatlarni qayta ko'rib chiqish". CNS giyohvand moddalarni ko'rib chiqish. 13 (1): 21–42. doi:10.1111 / j.1527-3458.2007.00001.x. PMC  6494128. PMID  17461888.
  20. ^ Errington, AC; Koyne, L; Stöhr, T; Selve, N; Lees, G (iyun 2006). "Antikonvulsant lakosamid uchun yangi ta'sir mexanizmini izlash". Neyrofarmakologiya. 50 (8): 1016–29. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.02.002. PMID  16620882. S2CID  19491712.
  21. ^ a b Beyreuter, BK; Freitag J; Heers C; Krebsfanger N; Sharfenecker U; Stohr T (2007). "Lakosamid: preklinik xususiyatlarni qayta ko'rib chiqish". CNS Drug Rev.. 13 (1): 21–42. doi:10.1111 / j.1527-3458.2007.00001.x. PMC  6494128. PMID  17461888.
  22. ^ Borowicz, KK; Gayzor M; Kleinrok Z; Czuczwar SJ (1997). "Isradipin, niguldipin va dantrolenning sichqonlardagi an'anaviy antiepileptiklarning antikonvulsiv ta'siriga ta'siri". Eur J Pharmacol. 323 (1): 45–51. doi:10.1016 / s0014-2999 (97) 00020-4. PMID  9105875.
  23. ^ Swinyard, EA; Jigarrang WC; Godman LS (1952). "Sichqonlar va kalamushlarda antiepileptik preparatlarning qiyosiy tahlillari". J Pharmacol Exp Ther. 106 (3): 319–20. PMID  13000628.
  24. ^ "SCHWARZ PHARMA San-Diegoda o'tkazilgan Shimoliy Amerika mintaqaviy epilepsiya Kongressida 13 ta lakosamid ma'lumotlari taqdimotining natijalarini ta'kidlaydi". Shvarts Pharma. 2006 yil 5-dekabr. Olingan 2 aprel 2014.[doimiy o'lik havola ]
  25. ^ LeTiran, A; Ahırlar, JP; Kohn, H (oktyabr 2001). "Funktsional aminokislota antikonvulsantlari: konformatsion cheklangan analoglarni sintezi va farmakologik baholash". Bioorganik va tibbiy kimyo. 9 (10): 2693–708. doi:10.1016 / s0968-0896 (01) 00204-8. PMID  11557357.
  26. ^ Xovinga, Kaliforniya (2003). "SPM-927 (Schwarz Pharma)". ID dorilar. 6 (5): 479–85. PMID  12789603.
  27. ^ Italiano, D; Perucca E (2013). "Yangi avlodga qarshi epileptik preparatlarning yoshi o'ta yuqori qismida klinik farmakokinetikasi: yangilanish". Farmakokinet klinikasi. 52 (8): 627–45. doi:10.1007 / s40262-013-0067-4. PMID  23640503. S2CID  33169643.
  28. ^ a b "Lakosamid". DrugBank. Olingan 2 aprel 2014.
  29. ^ Abou-Xalil, BW (2009). "Lakosamid: keyingi yangi antiepileptik preparatdan nimani kutish mumkin?". Epilepsiya kasalligi. 9 (5): 133–4. doi:10.1111 / j.1535-7511.2009.01317.x. PMC  2759042. PMID  19826503.
  30. ^ Bialer, M; Yoxannessen SI; Kupferberg HJ; Levi RH; Perukka E; Tomson T (2004). "Yangi antiepileptik dorilar haqida hisobot: Ettinchi Eilat konferentsiyasining qisqacha mazmuni (EILAT VII)". Epilepsiya Res. 61 (1–3): 1–48. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2004.07.010. PMID  15570674. S2CID  1154454.
  31. ^ "CRMP modulyatorlarini aniqlash usuli". Olingan 2 aprel 2014.
  32. ^ Stoht, T; Kupferberg HJ; Ahırlar JP; Choi D; Kon H; Uolton N; Oq HS (2007). "Lakosamid, konvulsatsiyaga qarshi yangi dori, epilepsiya uchun kemiruvchilar modellarida keng xavfsizlik chegarasi bilan samaradorlikni namoyish etadi". Epilepsiya Res. 74 (2–3): 147–54. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2007.03.004. PMID  17433624. S2CID  23678213.
  33. ^ "Lakosamid". ChemSpider. Olingan 2 aprel 2014.
  34. ^ Biton, V; Rozenfeld, biz; Oq tanlilar, J; Favvora, NB; Vaiciene, N; Rudd, GD (2008 yil mart). "Qisman boshlangan tutqanoqli bemorlarda og'iz orqali lakosamid o'rnini bosuvchi tomir ichiga yuborish". Epilepsiya. 49 (3): 418–24. doi:10.1111 / j.1528-1167.2007.01317.x. PMID  17888078. S2CID  32471914.
  35. ^ Kellinghaus, S (2009). "Lakozamid qisman epilepsiya davosi sifatida: ta'sir mexanizmlari, farmakologiya, ta'sir va xavfsizlik". Terapevtik va klinik xatarlarni boshqarish. 5: 757–66. doi:10.2147 / tcrm.s5189. PMC  2754090. PMID  19816574.
  36. ^ a b v Choi, D; Ahırlar, JP; Kohn, H (26.04.1996). "Sintez va antikonvulsant faoliyati N-Benzil-2-asetamidopropionamid hosilalari ". Tibbiy kimyo jurnali. 39 (9): 1907–16. doi:10.1021 / jm9508705. PMID  8627614.
  37. ^ Morie, P; Ahırlar, JP; Kohn, H (2008 yil 1-oktabr). "Sintez va antikonvulsant faoliyati N-benzil- (2R) -2-asetamido-3-oksidlangan propionamid hosilalari ". Bioorganik va tibbiy kimyo. 16 (19): 8968–75. doi:10.1016 / j.bmc.2008.08.055. PMC  2701728. PMID  18789868.
  38. ^ McIntyre, J.A .; Kastener, J .; Martin, L. (2004). "Lakosamid". Kelajak giyohvand moddalari. 29 (10): 992. doi:10.1358 / dof.2004.029.10.848936. ISSN  0377-8282.
  39. ^ "Antikonvulsant enantiomerik aminokislota hosilalari". google.com.
  40. ^ a b "UCB diabetik neyropatik og'riqni davolashda lakosamid uchun FDA topshirilishini e'lon qiladi" (Matbuot xabari). UCB. 2007-11-29. Arxivlandi asl nusxasi 2008-09-25. Olingan 2007-11-29.
  41. ^ "UCB epilepsiya bilan kasallangan kattalardagi qisman boshlangan xurujlarni davolashda lakosamid uchun FDA topshirilishini e'lon qiladi" (Matbuot xabari). UCB. 2007-11-29. Arxivlandi asl nusxasi 2008-09-25. Olingan 2007-11-29.
  42. ^ Van, Yuet (2007 yil 17-avgust). "Diabetik neyropatik og'riqni davolash uchun Evropa Ittifoqida lakosamid (Vimpat) bo'yicha marketing arizasi". PharmaTimes Buyuk Britaniyaning Dori vositalari bo'yicha Milliy elektron kutubxonasi orqali. Olingan 2007-11-30.[o'lik havola ]
  43. ^ "Vimpat Evropada tasdiqlandi" (Matbuot xabari). UCB. 2008-09-03. Arxivlandi asl nusxasi 2008-09-19. Olingan 2008-09-17.
  44. ^ "UCB ning Vimpat AQSh FDA tomonidan kattalardagi qisman boshlanadigan tutilishlar uchun qo'shimcha terapiya sifatida tasdiqlangan" (Matbuot xabari). UCB. 2008-10-29. Arxivlandi asl nusxasi 2008-11-14 kunlari. Olingan 2008-11-25.
  45. ^ "FDA lakosamidni V jadvalga kiritadi". (Matbuot xabari). FDA. 2009-06-22. Olingan 2009-06-28.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar

  • "Lakosamid". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.