Halofantrin - Halofantrine

Halofantrin
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlari	Halfan
AHFS /Drugs.com	Iste'molchilarning giyohvand moddalari haqida ma'lumot
MedlinePlus	a603030
Marshrutlari; ma'muriyat	Og'zaki
ATC kodi	P01BX01 (JSSV) ;
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish	60–70%
Metabolizm	Jigar (CYP3A4 vositachilik)
Yo'q qilish yarim hayot	6-10 kun
Identifikatorlar
	IUPAC nomi 3- (Dibutilamino) -1- [1,3-dikloro-6- (triflorometil) -9-fenantril] -1-propanol;
CAS raqami	69756-53-2 ;
PubChem CID	37393;
DrugBank	DB01218 ;
ChemSpider	34303 ;
UNII	Q2OS4303HZ;
ChEMBL	ChEMBL1107 ;
CompTox boshqaruv paneli (EPA)	DTXSID0023119 ;
ECHA ma'lumot kartasi	100.067.346
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
Formula	C26H30Cl2F3NO
Molyar massa	500.43 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktiv rasm;
	Jilmayganlar FC (F) (F) c3ccc2c (cc1c (Cl) cc (Cl) cc1c2c3) C (O) CCN (CCCC) CCCC;
	InChI InChI = 1S / C26H30Cl2F3NO / c1-3-5-10-32 (11-6-4-2) 12-9-25 (33) 23-16-22-21 (14-18 (27) 15-24 ( 22) 28) 20-13-17 (26 (29,30) 31) 7-8-19 (20) 23 / h7-8,13-16,25,33H, 3-6,9-12H2,1- 2H3 ; Kalit: FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N ;
	(tasdiqlash)

Halofantrin davolash uchun ishlatiladigan dori bezgak. Halofantrin tarkibida o'rnini bosuvchi mavjud fenantren va bilan bog'liq bezgakka qarshi dorilar xinin va lumefantrin. Sifatida sotilgan Halfan, halofantrin bezgakni oldini olish uchun hech qachon ishlatilmaydi va uning ta'sir qilish uslubi noma'lum, ammo kristalografik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, gematin in vitro, mumkin bo'lgan harakat mexanizmini taklif qiladi.^[1] Halofantrin bilan bog'lanishi ham isbotlangan plazmepsin, a gemoglobin bezgak parazitlariga xos parchalanuvchi ferment.^[2]

Halofantrin ishlab chiqarilgan Xalqaro SRI uchun Valter Rid armiyasi tadqiqot instituti 1965 yildan 1975 yilgacha tibbiy kimyogar Uilyam Kolvel boshchiligidagi guruh tomonidan.^[3]

Yomon reaktsiyalar

Halofantrin qorin og'rig'iga olib kelishi mumkin, diareya, qusish, toshma, bosh og'rig'i, qichishish va jigar fermentlarining ko'tarilishi.

U bilan bog'liq bo'lishi mumkin kardiotoksiklik.^[4] Eng xavfli yon ta'siri yurak ritmining buzilishi: halofantrin sezilarli darajada sabab bo'ladi QT uzayishi,^[5] va bu ta'sir hatto standart dozalarda ham kuzatiladi. Shuning uchun preparat yurak o'tkazuvchanligi nuqsoni bo'lgan bemorlarga berilmasligi va ular bilan birlashtirilmasligi kerak meflokin. 2009 yildagi so'rov natijalariga ko'ra, preparat to'g'ri qo'llanilganda xavfsizdir.^[6]

Boshqa nojo'ya reaktsiyalar

Greypfrutni ba'zi dorilar bilan birgalikda iste'mol qilish sabab bo'lishi mumkin jiddiy yon ta'siri, hatto o'lim. Halofantrin ushbu meva yoki greyfurt sharbati bilan qo'shilib xavfli hisoblanadi. Ta'sir mexanizmi bu inhibisyon CYP3A4, bu preparatni metabolizm qilish va tanadan chiqarib tashlash uchun zarur. CYP3A4 bo'lmasa, preparatning miqdori tanada toksik bo'lib qoladi.

Farmakologiya

Galofantrin ta'sir qilish mexanizmi noma'lum. Halofantrinning emishi tartibsiz, ammo yog'li ovqat bilan qabul qilinganda ko'payadi. Halofantrin qon darajasining oshishi sababli zaharlanish qo'rquvi tufayli halofantrinni och qoringa ichish kerak.

Plazmadagi darajalar 16 soatga etadi va preparatning yarim umri taxminan 4 kunni tashkil qiladi.

Foydalanadi

Halofantrin faqat bezgakni davolash uchun ishlatiladi. Bu bezgakni oldini olish uchun ishlatilmaydi (profilaktika ) toksikligi va ishonchsiz singishi xavfi tufayli.

Dozalash

Voyaga etganlarning dozasi: olti soatlik oraliqda 500 mg dan uch doz. Halofantrinni och qoringa ichish kerak.

Ishlab chiqarish ma'lumotlari va mavjudligi

Halfan (GlaxoSmithKline ) 250 mg tabletkalar shaklida mavjud. Davolashning to'liq kursi (6 tabletka) turadi AQSH$ Rivojlanayotgan dunyoda 1.40. Halofantrin Buyuk Britaniyada yoki AQShda mavjud emas

Adabiyotlar

^ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "Halofantrin-ferriprotoporfirin IX ning kristalli tuzilishi va arilmetanol antimalarial ta'sirining mexanizmi". J. Inorg. Biokimyo. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.
^ Fridman R, Caflisch A (2009). "Plazmepsin inhibitörlerinin fragment asosida joylashtirish va konsensus skoringi bilan kashf etilishi" (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002 / cmdc.200900078. PMID 19472268.
^ Nilson, Donald (2006). Innovatsiyalar merosi: SRIning birinchi yarim asr. Menlo Park, Kaliforniya: SRI International. 10-3-10-5 betlar. ISBN 978-0974520810.
^ Wesche DL, Schuster BG, Vang WX, Woosley RL (May 2000). "Galofantrinning kardiotoksiklik mexanizmi". Klinika. Farmakol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067 / mcp.2000.106127. PMID 10824631.
^ Sanches-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Halofantrin bilan yovvoyi va inaktivatsiya etishmovchiligi bo'lgan odamning efiri - ketishga bog'liq gen K + kanallari bloki". Naunyn Schmiedeberggs Arch. Farmakol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007 / s00210-004-0995-5. PMID 15558243.
^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Halofantrin bilan bog'liq o'limga olib keladigan kardiotoksiklik: butun dunyo bo'ylab xavfsizlik ma'lumotlari bazasiga asoslangan sharh". Bezgak jurnali. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.

[pmid18508124-1] Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "Halofantrin-ferriprotoporfirin IX ning kristalli tuzilishi va arilmetanol antimalarial ta'sirining mexanizmi". J. Inorg. Biokimyo. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.

[pmid19472268-2] Fridman R, Caflisch A (2009). "Plazmepsin inhibitörlerinin fragment asosida joylashtirish va konsensus skoringi bilan kashf etilishi" (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002 / cmdc.200900078. PMID 19472268.

[3] Nilson, Donald (2006). Innovatsiyalar merosi: SRIning birinchi yarim asr. Menlo Park, Kaliforniya: SRI International. 10-3-10-5 betlar. ISBN 978-0974520810.

[pmid10824631-4] Wesche DL, Schuster BG, Vang WX, Woosley RL (May 2000). "Galofantrinning kardiotoksiklik mexanizmi". Klinika. Farmakol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067 / mcp.2000.106127. PMID 10824631.

[pmid15558243-5] Sanches-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Halofantrin bilan yovvoyi va inaktivatsiya etishmovchiligi bo'lgan odamning efiri - ketishga bog'liq gen K + kanallari bloki". Naunyn Schmiedeberggs Arch. Farmakol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007 / s00210-004-0995-5. PMID 15558243.

[pmid20003315-6] Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Halofantrin bilan bog'liq o'limga olib keladigan kardiotoksiklik: butun dunyo bo'ylab xavfsizlik ma'lumotlari bazasiga asoslangan sharh". Bezgak jurnali. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]