Gidroksixloroxin - Hydroxychloroquine

"HCQ" bu erga yo'naltiriladi. Boshqa maqsadlar uchun qarang HCQ (ajralish).
Buni chalkashtirib yubormaslik kerak Xlorokin.

Gidroksixloroxin
Hydroxychloroquine.svg
Hydroxychloroquine-based-on-xtal-Mercury-3D-balls.png
Gidroksixloroxin erkin asos molekulasi
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariPlakenil, boshqalar
Boshqa ismlarHCQ
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa601240
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: D.[1]
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)[1]
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali (planshetlar )
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityO'zgaruvchan (o'rtacha 74%); Tmaksimal = 2-4,5 soat
Protein bilan bog'lanish45%
MetabolizmJigar
Yo'q qilish yarim hayot32-50 kun
AjratishKo'pincha buyrak (23-25% o'zgarishsiz dori sifatida), shuningdek biliar (<10%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.003.864 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC18H26ClN3O
Molyar massa335.88 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Gidroksixloroxin, tovar nomi ostida sotiladi Plakenil boshqalar qatorida, oldini olish va davolash uchun ishlatiladigan dori bezgak bezgak sezgir bo'lib qoladigan joylarda xlorokin. Boshqa usullar davolashni o'z ichiga oladi romatoid artrit, lupus va porfiriya kutanea tarda. Olingan og'iz orqali, ko'pincha gidroksixlorokin sulfat shaklida bo'ladi.[2] Gidroksixloroxinni oldini olish va davolash uchun o'rganilmoqda koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19), ammo barchasi klinik sinovlar 2020 yil davomida o'tkazilgan, u samarasiz va xavfli bo'lishi mumkin yon effektlar.[3][4][5][6]

Umumiy yon ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin qusish, bosh og'rig'i, ko'rishning o'zgarishi va mushaklarning kuchsizligi.[2] Jiddiy yon ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin allergik reaktsiyalar, ko'rish muammolari va yurak muammolari.[2][7] Barcha xavfni istisno qilish mumkin emasligiga qaramay, davolanish usuli bo'lib qolmoqda revmatik kasallik homiladorlik paytida.[8] Gidroksixloroxin tarkibida bezgakka qarshi va 4-aminokinolin dorilar oilalari.[2]

Gidroksixlorokin 1955 yilda Qo'shma Shtatlarda tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.[2] Bu Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining muhim dori-darmonlar ro'yxati.[9] 2017 yilda bu AQShda eng ko'p buyurilgan 128-chi dori edi, besh milliondan ortiq retseptlar mavjud.[10][11] COVID-19 uchun gidroksixloroxinni spekulyativ ishlatish, uning ko'rsatkichlari aniqlangan odamlar uchun xavf tug'diradi.[4]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Gidroksixloroxin revmatik kasalliklarni davolashadi, masalan tizimli qizil yuguruk eritematozi, romatoid artrit va porfiriya kutanea tarda va shunga o'xshash ba'zi infektsiyalar Q isitmasi va ayrim turlari bezgak.[2] Bu hisoblanadi birinchi darajali davolash tizimli uchun qizil yuguruk eritematozi.[12] Bezgakning ayrim turlari, chidamli shtammlar va murakkab holatlar turli xil yoki qo'shimcha dori-darmonlarni talab qiladi.[2]

U birlamchi davolashda keng qo'llaniladi Syogren sindromi ammo samarali ko'rinmaydi.[13] Gidroksixloroxin davolashda keng qo'llaniladi keyingi Lyme artrit. Ikkala piyodalarga qarshi ham bo'lishi mumkinspiroket faoliyat va yallig'lanishga qarshi revmatoid artritni davolashga o'xshash faoliyat.[14]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Dori-darmon yorlig'i ma'lum bo'lgan shaxslarga gidroksixlorokinni buyurmaslik kerakligini maslahat beradi yuqori sezuvchanlik ga 4-aminokinolin birikmalar.[15] Yana bir nechtasi bor kontrendikatsiyalar,[16][17] va agar davolanishga jalb qilingan kishining yurak kasalliklari aniq bo'lsa, ehtiyot bo'lish talab etiladi, diabet, yoki toshbaqa kasalligi.

Yomon ta'sir

Eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar ko'ngil aynish, oshqozon kramplari va diareya. Boshqa keng tarqalgan salbiy ta'sirlarni o'z ichiga oladi qichishish va bosh og'rig'i.[4] Dozaga bog'liq bo'lgan eng jiddiy salbiy ta'sirlar ko'zga ta'sir qiladi retinopatiya gidroksixlorokindan foydalanish to'xtatilgandan keyin ham tashvish sifatida.[2] Gidroksixlorokinni iste'mol qilishning jiddiy psixologik ta'siriga quyidagilar kiradi qo'zg'alish, mani, uxlashda qiyinchilik, gallyutsinatsiyalar, psixoz, katatoniya, paranoya, depressiya va o'z joniga qasd qilish fikri.[4] Kamdan kam hollarda, masalan, jiddiy teri reaktsiyalari holatlarida gidroksixlorokin ta'sir ko'rsatmoqda Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va Eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan dori reaktsiyasi.[4] Xabar qilingan qon anormalliklari, ulardan foydalanish bilan bog'liq limfopeniya, eozinofiliya va atipik limfotsitoz.[4]

O'tkir bezgakni qisqa muddatli davolash uchun nojo'ya ta'sirlarga qorin bo'shlig'i, diareya, yurak muammolari, ishtahani pasayishi, bosh og'rig'i, ko'ngil aynish va qusish.[2] Gidroksixlorokinni qisqa muddatli ishlatishda qayd etilgan boshqa salbiy ta'sirlarga quyidagilar kiradi past qon shakar va QT oralig'ini uzaytirish.[3] Idiosinkratik yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari sodir bo'lgan.[4]

Uzoq muddatli davolanish uchun lupus yoki romatoid artrit, nojo'ya ta'sirlarga o'tkir simptomlar, shuningdek, o'zgargan ko'z pigmentatsiyasi, husnbuzar, anemiya, sochlarning oqarishi, og'iz va ko'zlardagi pufakchalar, qon kasalliklari, kardiyomiyopatiya,[3] konvulsiyalar, ko'rish qiyinlishuvi, pasaygan reflekslar, hissiy o'zgarishlar, terining haddan tashqari ranglanishi, eshitish qobiliyati, uyalar, qichishish, jigar muammolari yoki jigar etishmovchiligi, sochlarning yo'qolishi, mushaklarning falaji, zaiflik yoki atrofiya, kabuslar, toshbaqa kasalligi, o'qishdagi qiyinchiliklar, tinnitus, teri yallig'lanishi va miqyosi, teri toshmasi, bosh aylanishi, Ozish va vaqti-vaqti bilan siydikni tutmaslik.[2] Gidroksixloroxin psoriaz va mavjud bo'lgan holatlarni yomonlashtirishi mumkin porfiriya.[2]

Bolalar, ayniqsa, gidroksixlorokinning salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin.[2]

Ko'zlar

Asosiy maqola: Xlorokin retinopatiyasi

Eng jiddiy yon ta'sirlardan biri bu retinopatiya (odatda surunkali foydalanish bilan).[2][18] Kuniga 400 mg yoki undan kam gidroksixlorokinni iste'mol qiladigan odamlar odatda juda kam xavfga ega makula toksiklik, shu bilan birga, odam besh yil davomida dori-darmonlarni qabul qilganda yoki kümülatif dozasi 1000 grammdan oshganda xavf kuchayishi boshlanadi. Ko'z zaharliligi uchun kunlik xavfsiz maksimal dozani odamning bo'yi va vaznidan hisoblash mumkin.[19] Makula toksikligi kunlik dozadan ko'ra umumiy kümülatif doza bilan bog'liq. Ko'zni muntazam ravishda skrining qilish, hatto vizual alomatlar bo'lmasa ham, ushbu xavf omillaridan biri paydo bo'lganda boshlash tavsiya etiladi.[20]

Gidroksixloroxindan toksiklik ko'zning ikkita aniq sohasida kuzatilishi mumkin: the shox parda va makula. Shox parda zararsiz bo'lishi mumkin (nisbatan keng tarqalgan) kornea verticillata yoki girdobli keratopatiya va shox pardaga o'xshash epiteliya qatlamlari bilan ajralib turadi. Ushbu o'zgarishlar dozaga hech qanday aloqasi yo'q va odatda gidroksixlorokinni to'xtatganda qaytariladi.

Makula o'zgarishi mumkin jiddiy. Rivojlangan retinopatiya ko'rish zo'riqishining pasayishi va "buqaning ko'zi" makula lezyoni bilan namoyon bo'ladi, bu erta aralashuvda mavjud emas.

Dozani oshirib yuborish

Gidroksixloroxinning haddan tashqari dozasi juda kam uchraydi, ammo juda zaharli.[4] 1950-yillarning o'rtalarida giyohvand moddalar kiritilgandan beri sakkiz kishi dozasini oshirib yuborganligi ma'lum, ulardan uch nafari vafot etgan.[21][22] Klorokin kattalardagi dozani oshirib yuborishda o'lim xavfi taxminan 20% ni tashkil qiladi, gidroksixloroxin esa ikki yoki uch baravar kam toksik hisoblanadi.[23]

Dozani oshirib yuborishning jiddiy belgilari va alomatlari odatda qabul qilinganidan keyin bir soat ichida sodir bo'ladi.[23] Ular orasida uyquchanlik, ko'rishning o'zgarishi, soqchilik, koma, nafas olishni to'xtatish kabi yurak muammolari qorincha fibrilatsiyasi va past qon bosimi.[4][23][24] Ko'rishni yo'qotish doimiy bo'lishi mumkin.[25] Qonda kam kaliy, 1 dan 2 mmol / L gacha bo'lgan darajalarda ham bo'lishi mumkin.[23][26] Kabi yurak-qon tomir anormalliklari QRS kompleksi kengaytirish va QT oralig'ini uzaytirish ham sodir bo'lishi mumkin.[4]

Davolash bo'yicha tavsiyalar erta kiradi mexanik shamollatish, yurak faoliyatini nazorat qilish va faol ko'mir.[23] Bilan davolashni qo'llab-quvvatlash vena ichiga yuboriladigan suyuqliklar va vazopressorlar bilan talab qilinishi mumkin epinefrin vazopressorni tanlash.[23] Oshqozon pompasi ham ishlatilishi mumkin.[21] Natriy gidrokarbonat va gipertonik fiziologik eritma qattiq QRS kompleksining kengayishi holatlarida ishlatilishi mumkin.[4] Tutqanoqlarni davolash mumkin benzodiazepinlar.[23] Vena ichiga yuborish kaliy xlorid talab qilinishi mumkin, ammo bu natijaga olib kelishi mumkin yuqori qonli kaliy keyinchalik kasallik paytida.[23] Dializ foydali ko'rinmaydi.[23]

Aniqlash

Gidroksixloroxinni to'satdan yoki kutilmagan o'lim holatini sud-tergov qilishda yordam berish uchun kasalxonada yotgan jabrlanganlarda yoki to'liq qonda zaharlanish tashxisini tasdiqlash uchun plazmadagi yoki sarumdagi miqdorni aniqlash mumkin. Plazmadagi yoki qon zardobidagi konsentratsiyalar odatda terapiya paytida 0,1-1,6 mg / L, klinik intoksikatsiya holatlarida 6-20 mg / L ni tashkil qiladi, o'lim paytida esa haddan tashqari dozani oshirib yuborish sababli qon miqdori 20-100 mg / L ni tashkil qiladi. .[27]

O'zaro aloqalar

Preparat ichiga yuboriladi ona suti.[1] Davomida foydalanish haqida hech qanday dalil yo'q homiladorlik rivojlanish uchun zararli hisoblanadi homila va homiladorlik paytida uning ishlatilishi kontrendikedir emas.[4]

Bir vaqtning o'zida gidroksixlorokin va antibiotik azitromitsin qisqa muddatli foydalanish bilan ba'zi bir jiddiy yon ta'sirga ega bo'lish xavfini oshiradi, masalan, ko'krak qafasi og'rig'i xavfi ortadi, konjestif yurak etishmovchiligi va yurak-qon tomir sabablaridan o'lim.[3] Jigar funktsiyasini o'zgartiradigan dorilar bilan birlashganda ham ehtiyot bo'lish kerak aurotioglyukoza (Solganal), simetidin (Tagamet) yoki digoksin (Lanoksin). Gidroksixlorokinekan plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi penitsillamin bu jiddiy yon ta'sirlarni rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Bu yaxshilaydi hipoglisemik ta'siri insulin va og'iz hipoglisemik agentlari. Chuqurlikni oldini olish uchun dozani o'zgartirish tavsiya etiladi gipoglikemiya. Antatsidlar gidroksixloroxinning emishini pasaytirishi mumkin. Ikkalasi ham neostigmin va piridostigmin gidroksixlorokin ta'sirini antagonizatsiya qilish.[28]

Gidroksixloroxin bilan bog'liqlik bo'lishi mumkin gemolitik anemiya ularda glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza etishmovchiligi, afrikalik kelib chiqishi bo'lganlarda bu xavf past bo'lishi mumkin.[29]

Xususan, AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish Gidroksixlorokin uchun (FDA) dori yorlig'ida quyidagi dorilarning o'zaro ta'siri ko'rsatilgan:[15]

  • Digoksin (bu sarumda digoksin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin)
  • Insulin yoki diabetga qarshi dori (bunda u hipoglisemik davolash ta'sirini kuchaytirishi mumkin)
  • QT oralig'ini uzaytiradigan dorilar va boshqa aritmogen dorilar (chunki gidroksixlorokin QT oralig'ini uzaytiradi va jiddiy xavf tug'dirishi mumkin g'ayritabiiy yurak ritmlari (qorincha aritmiyasi), agar bir vaqtda ishlatilsa)[7]
  • Meflokin va tutilish chegarasini pasaytirishi ma'lum bo'lgan boshqa dorilar (konvulsiya chegarasini pasaytirishi ma'lum bo'lgan boshqa antimalarial preparatlar bilan birgalikda qabul qilish konvulsiya xavfini oshirishi mumkin)
  • Antiepileptiklar (bir vaqtning o'zida qo'llash antiepileptik faoliyatni buzishi mumkin)
  • Metotreksat (birgalikda foydalanish o'rganilmagan va yon ta'sir chastotasini ko'paytirishi mumkin)
  • Siklosporin (bu erda birgalikda ishlatilganda plazmadagi siklosporin darajasi oshganligi haqida xabar berilgan).

Farmakologiya

Farmakokinetikasi

Gidroksixlorokin shunga o'xshash narsalarga ega farmakokinetikasi ga xlorokin, tezkor oshqozon-ichak assimilyatsiya, katta tarqatish hajmi,[30] va buyraklar orqali bartaraf etish. Sitoxrom P450 fermentlar (CYP2D6, 2C8, 3A4 va 3A5 ) gidroksixlorokinni metabolizmga olib keladi N-desetilgidroksixloroxin.[31] Ikkala vosita ham CYP2D6 faolligini inhibe qiladi va ushbu fermentga bog'liq bo'lgan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.[4]

Farmakodinamika

Bezgakka qarshi vositalar lipofil zaif asoslar va osonlikcha o'tib ketadi plazma membranalari. Erkin tayanch shakli to'planadi lizosomalar (kislotali sitoplazmik pufakchalar ) va keyin protonli,[32] natijada lizosomalar tarkibida madaniy muhitga qaraganda 1000 baravar yuqori konsentratsiyalar mavjud. Bu lizosomaning pH qiymatini to'rtdan oltitagacha oshiradi.[33] PH qiymatining o'zgarishi lizosomal kislotali tormozlanishiga olib keladi proteazlar kamayib ketishiga olib keladi proteoliz effekt.[34] Lizozomalar tarkibidagi yuqori pH hujayra ichidagi qayta ishlashning pasayishiga olib keladi, glikosilatsiya va ko'plab immunologik va noimmunologik oqibatlarga olib keladigan oqsillarni sekretsiyasi.[35] Ushbu ta'sirlar immunitet hujayralarining ishlashining pasayishiga sabab bo'ladi, deb ishoniladi kemotaksis, fagotsitoz va superoksid tomonidan ishlab chiqarish neytrofillar.[36] Gidroksixloroxin - bu lipid xujayra membranasi orqali o'tishi va kislotali sitoplazmatik pufakchalarda afzalroq konsentratsiyalashi mumkin bo'lgan zaif diprotik asosdir. Makrofaglar yoki boshqa antigen taqdim etuvchi hujayralardagi ushbu pufakchalarning pH darajasi yuqori bo'lishi autoantigenik (har qanday) assotsiatsiyani cheklaydi. peptidlar bilan II sinf MHC peptidni yuklash va / yoki keyinchalik qayta ishlash va hujayra membranasiga peptid-MHC kompleksini tashish uchun molekulalar.[37]

Ta'sir mexanizmi

Gidroksixloroxin ko'payadi[38] lizosomal pH in antigen taqdim etuvchi hujayralar.[3] Yallig'lanish sharoitida u bloklanadi pullik retseptorlari kuni plazmatsitoid dendritik hujayralar (PDC).[39] Pullik retseptorlari 9 DNK o'z ichiga olgan immun komplekslarini taniy oladigan (TLR 9) ning hosil bo'lishiga olib keladi interferon va sabab bo'ladi dendritik hujayralar etuk va hozirgi antigen ga T hujayralari. Gidroksixloroxin, TLR signalizatsiyasini kamaytirish orqali dendritik hujayralar va yallig'lanish jarayonini faollashtiradi.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ]

2003 yilda gidroksixloroxin stimulyatsiyasini inhibe qiladigan yangi mexanizm tavsiflandi pullik retseptorlari (TLR) 9 ta oilaviy retseptorlari. TLRlar mikrobial mahsulotlar uchun hujayra retseptorlari bo'lib, ular faollashishi orqali yallig'lanish reaktsiyalarini keltirib chiqaradi tug'ma immunitet tizimi.[40]

Boshqalar singari kinolin bezgakka qarshi dorilar, ning antimalarial ta'sir mexanizmi xinin to'liq hal qilinmagan. Eng ko'p qabul qilingan model gidroxlorokininga asoslangan va uning inhibisyonini o'z ichiga oladi gemozoin biokristallanish, bu sitotoksikani birlashtirishni osonlashtiradi heme. Parazitlarda erkin sitotoksik gem to'planib, o'limga olib keladi.[41]

Gidroksixlorokin bir necha mexanizmlar orqali qonda qand miqdorini kamaytirish xavfini oshiradi. Bularga gormon klirensining pasayishi kiradi insulin qondan ko'paygan insulinga sezgirlik va insulin miqdorining ko'payishi oshqozon osti bezi.[4]

Gidroksixloroxin a bo'lishi tavsiya etilgan rux ionofor va saraton kasalligiga qarshi choralar ko'payishi mumkin hujayra ichidagi sink olish.[42]

Gidroksixloroxin mitoxondriyal funktsiyaga yordam beradigan yoqilg'ini kesib, o'smaning o'sishini kamaytirishi mumkin. Gidroksixlorokinning samaradorligini sinovdan o'tkazadigan ko'plab I va II bosqichli sinovlar mavjud.[43]

Jamiyat va madaniyat

Narxi

Ulgurji narx rivojlanayotgan dunyo haqida edi 4.65 AQSh dollari 2015 yildan boshlab oyigauchun ishlatilganda romatoid artrit yoki lupus.[44] Qo'shma Shtatlarda bir oylik davolanishning ulgurji narxi taxminan 25 AQSh dollari 2020 yildan boshlab.[45] Buyuk Britaniyada ushbu dozaning narxi Milliy sog'liqni saqlash xizmati haqida £ 5.15.[46]

Tovar nomlari

U tez-tez a sifatida sotiladi sulfat gidroksixlorokin sulfat deb nomlanuvchi tuz.[2] 200 mg sulfat tuzi 155 mg asosga teng.[2]

Gidroksixloroxinning tovar nomlariga Plaquenil, Hydroquin, Axemal (Hindistonda), Dolquine, Quensyl, Quinoric kiradi.[47]

Ilmga qarshi noto'g'ri ma'lumotlar

2020 yil mart oyidan boshlab, AQSh Prezident Donald Tramp oldini olish yoki davolash uchun gidroksixloroxinni targ'ib qila boshladi COVID-19 ning kichik sonlarini keltirib latif hisobotlar.[48] Tramp iyun oyida ushbu dori-darmonni profilaktika chorasi sifatida qabul qilganligini aytdi,[49] misli ko'rilmagan dunyo miqyosidagi talabni rag'batlantirish va belgilangan maqsadda gidroksixlorokin etishmovchiligini keltirib chiqarish bezgak.[48]

Chiqarilganidan keyin favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun avtorizatsiya shifokorlar uchun ushbu preparatni AQShda og'ir KOVID-19 infektsiyasiga chalingan odamlarni davolash uchun ishlatish Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish gidroksixlorokinni topishi ehtimoldan yiroq va jiddiy yon ta'sirga ega bo'lganligi sababli iyun oyida avtorizatsiyani qaytarib oldi.[50] Keyingi oylar davomida qo'shimcha tadqiqotlar natijasida ushbu preparat samarasiz edi,[51] va iyul oyi oxirida, Entoni Fausi "Biz bilamizki, har bir yaxshi o'qish - va yaxshi o'qish deganda men demoqchiman randomizatsiyalangan nazorat ostida o'rganish unda ma'lumotlar qat'iy va ishonchli - gidroksixlorokinning COVID-19 ni davolashda samarali emasligini ko'rsatdi. "[6]

Tadqiqot

COVID-19

Shuningdek qarang: Xlorokin § Chloroquine_and_COVID-19, Surgisfera § COVID-19, COVID-19 preparatini ishlab chiqish § Xlorokin_va_gidroksixloroxin, COVID-19 preparatini qayta tiklash bo'yicha tadqiqotlar § Gidroksixlorokin, COVID-19 pandemiyasi paytida Tramp ma'muriyati bilan aloqa § Xlorokin va gidroksixlorokin va Dide Raul § COVID-19

Kuchli yo'q ilmiy dalillar oldini olish yoki davolash uchun gidroksixloroxindan foydalanishni qo'llab-quvvatlash koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19).[3][4][52][53] Uning qo'llanilishi FOV tomonidan COVID-19 davolash uchun tasdiqlanmagan bo'lsa-da, 2020 yil apreldan iyun oyigacha bo'lgan favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun avtorizatsiya Qo'shma Shtatlarda foydalanish uchun,[54] va u ishlatilgan yorliqdan tashqari kasallikni potentsial davolash uchun.[55] 2020 yil 24 aprelda FDA "yurak ritmining jiddiy muammolari" xavfini keltirib chiqargan holda, KOVID ‑ 19 preparatini "kasalxonadan tashqarida yoki klinik sinovdan tashqarida" foydalanishga qarshi ogohlantirdi.[56] 15-iyun kuni FDA ushbu preparatning COVID-19 ga qarshi samarali ekanligi yoki uning foydasi "ma'lum va potentsial xavf" dan ustun ekanligiga "ishonish endi oqilona emasligini" ta'kidlab, favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun ruxsatnomani bekor qildi.[50][57][58][59]

Xronologiya

AQSh prezidenti Donald Tramp u gidroksixlorokin qabul qilganini aytadi.

2020 yil 17 martda, Dide Raul onlayn-videoda Frantsiyaning janubi-sharqidagi 24 nafar bemor ishtirok etgan sud jarayoni gidroksixlorokin va azitromitsin COVID-19 ni davolashda samarali bo'lgan.[60] 20 mart kuni u o'zining Internetdagi tadqiqotining dastlabki hisobotini Xalqaro mikroblarga qarshi vositalar jurnali.[61] Keyinchalik o'tkazilgan ekspertlar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotlar «mas'uliyatsiz» deb topildi.[62]

2020 yil 17 martda AIFA Italiya Dori vositalari agentligining Ilmiy texnik komissiyasi COVID ‑ 19 ni davolash uchun xlorokin va gidroksixloroxinni yorliqdan tashqari foydalanishni o'z ichiga olganligi to'g'risida ijobiy fikr bildirdi.[63]

2020 yil 19 martda bo'lib o'tgan brifing davomida, Donald Tramp, Amerika Qo'shma Shtatlari Prezidenti, giyohvand moddalarni targ'ib qildi xlorokin va gidroksixlorokinni COVID-19 uchun potentsial davo sifatida.[64][65] Tramp xlorokin AQSh tomonidan "juda tez tasdiqlandi" deb da'vo qildi Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) COVID-19 davolash usullarini muhokama qilayotganda. Keyinchalik FDA ushbu preparatni COVID-19 ni davolashda foydalanishga ruxsat bermaganligini aytdi,[66] ammo hozirda xlorokinga ruxsat berildi rahmdil foydalanish ko'rsatmalar.[67][68] Trampning so'zlari Qo'shma Shtatlarda xlorokin va gidroksixloroxin etishmasligiga olib keldi va vahima sotib olish Afrika va Janubiy Osiyoda.[69][70]

Qo'shma Shtatlarda 2020 yil mart oyida bir nechta shtat dorixona kengashlari ba'zi shifokorlar va stomatologlar borligini xabar qilishdi retseptlar yozish gidroksixlorokin va unga tegishli dori uchun, xlorokin, o'zlariga, oila a'zolariga va xodimlariga.[69][71] Kasallikning og'ir kasalligi bo'lgan KOVID hospital 19 kasalligi uchun kasalxonada foydalanish natijasida paydo bo'lgan to'satdan talablar va ularning retseptlari profilaktika kamchiliklarga olib keldi; Shifokorlar uzoq vaqtdan beri gidroksixloroxinni boshqa tasdiqlangan ko'rsatkichlar bo'yicha qabul qilgan bemorlar kabi xavotir bildirishdi lupus va romatoid artrit, kerakli dori-darmonlarni sotib ololmaydi.[69][72]

Yangiliklar 2020 yil 24 martda Arizona shtati, kasal baliqni davolash uchun mo'ljallangan xlorokin fosfat o'z ichiga olgan mahsulotni iste'mol qilish natijasida bir kishi, xotinini og'ir ahvolda qoldirib, vafot etdi. Er-xotin baliqni davolash ularni COVID ‑ 19 bilan kasallanishiga to'sqinlik qilishi mumkinligiga ishonishdi.[73] Xloroxin fosfat gidroksixlorokin bilan bog'liq birikma bo'lsa-da, gidroksixlorokindan farqli o'laroq u baliq parazitlari va infektsiyalarini davolash uchun ishlatiladi. U xloroxin va gidroksixloroxindan boshqacha kimyoviy tuzilishga ega, ular odamlarda va boshqa hayvonlarda ishlatilganda o'limga olib kelishi mumkin.[73][74]

2020 yil aprel oyining boshlarida, a Texas qariyalar uyi COVID-19 bilan kasallangan o'nlab aholiga gidroksixlorokin yubordi. Muassasa tibbiy direktori Dr. Robin Armstrong, giyohvand moddalarni uning bilan aloqasi orqali sotib olgan Respublika partiyasi; u so'rovni Texas leytenanti gubernatori orqali amalga oshirdi. Dan Patrik.[75]

2020 yil 28 martda FDA an favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun avtorizatsiya (EUA) gidroksixlorokin sulfat va xlorokin fosfat mahsulotlariga ruxsat berish uchun Strategik milliy zaxira (SNS) tarqatilishi va COVID ‑ 19 kasalxonasida yotadigan ba'zi odamlar uchun ishlatilishi kerak.[76][77] Mahsulot etishmovchiligini kutib, FDA umumiy dori ishlab chiqaruvchilari uchun xlorokin fosfat va gidroksixlorokin sulfat uchun mahsulotga xos ko'rsatma berdi.[78] 2020 yil 24 aprelda "yurak ritmi bilan bog'liq muammolar tufayli" FDA kasalxonadan tashqarida yoki klinik tekshiruvdan tashqarida COVID-19 uchun gidroksixlorokin yoki xlorokinni qo'llashni ogohlantirdi.[56]

2020 yil 29 aprelda, a oldindan chop etish retrospektiv kohortni o'rganish 2020 yil 10-aprel kuni joylashtirilgan medRxiv COVID-19 ni yuqtirmagan, ammo ikkala gidroksixlorokin va azitromitsin kombinatsiyasi bilan davolangan 320,000 dan ortiq odamning maqolasi FASEB jurnali KOVID-19 bilan og'rigan bemorlarni a tarkibidan tashqarida davolash uchun ushbu kombinatsiyadan ogohlantirildi klinik sinov. Bunga ushbu kombinatsiya bilan bog'liq xavfsizlik muammolari va ushbu dori-darmonlarni birlashtirish foydasini ko'rsatadigan dalillarning etishmasligi sabab bo'ldi. Ammo maqolada yangi kuchli ilmiy dalillar kombinatsiyani foydali ekanligini ko'rsatadigan bo'lsa, muqobil davolash usuli mavjud emasligi va bemorlarga maslahat berilishi va diqqat bilan kuzatilishi kerak bo'lsa, kombinatsiyani COVID-19 bemorlarini davolash uchun ishlatilishi mumkinligi aytilgan.[3]

2020 yil 18-mayda Tramp gidroksixlorokin bilan birgalikda qabul qilganini ochiqchasiga aytdi rux va COVID-19 pandemiyasi paytida azitromitsinning boshlang'ich dozasi.[79]

2020 yil 22-mayda nashr etilgan tadqiqot natijalariga ko'ra Lanset (2020 yil 4-iyunda qaytarib olingan) [80][81][82] Butunjahon sog'liqni saqlash tashkiloti ushbu tadqiqotda xavfsizlik nuqtai nazaridan 2020 yil 26-mayda gidroksixlorokinni COVID-19 muolajalari uchun global dori sinovlaridan to'xtatib qo'ydi. Ilgari u 17 mamlakatdan kelgan 3500 bemorni birdamlik sinovida ro'yxatdan o'tkazgan edi, bu uning KOVID-19 ga qarshi gidroksixlorokinni o'rganishining rasmiy nomi edi.[83] Keyinchalik olib tashlangan tadqiqotda tavsiflangan xatarlarning ko'payishi sababli, Frantsiya, Italiya va Belgiya gidroksixlorokinni COVID-19 davolash usuli sifatida foydalanishni taqiqlashdi.[84][85][86] Ushbu taqiqlarning asosi sifatida foydalanilgan natijalarning hech biri ambulatoriya davolash. Gidroksixloroxinning azitromitsin bilan ambulatoriya klinik tekshiruvlari bo'yicha birinchi natijalar 2020 yil sentyabr oyida kutilmoqda.[87]

2020 yil 29-mayda EMA sog'liqni saqlash sohasidagi mutaxassislarni gidroksixlorokin qabul qiladigan COVID-19 bilan kasallangan odamlarni diqqat bilan kuzatib borishlari kerakligini eslatib, sog'liqni saqlash bo'yicha bayonot chiqardi.[88]

Ma'lumotlar xavfsizligini kuzatish qo'mitasi uni qabul qilgan COVID-19 bemorlari uchun o'lim xavfi yuqori emasligini aniqlagandan so'ng, 2020 yil 3-iyun kuni JSST gidroksixlorokinni global sinovdan o'tkazishini e'lon qildi.[89]

2020 yil 4-iyunda COVID-19 kasallarini gidroksixloroxin yordamida yoki bo'lmagan holda davolash haqida maqola makrolidlar yilda nashr etilgan Lanset 2020 yil 22-mayda uning mualliflari tomonidan bekor qilindi. Ortga qaytarilishidan oldin, gidroksixlorokin yoki xloroxin bilan davolangan (kasallangan yoki bo'lmagan holda) kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 kasalligi da'vo qilingan edi. makrolid ) davolanishdan foyda ko'rmagan, aksincha o'lim xavfi katta bo'lgan. Biroq, uning nashr etilishida maqolada ishlatilgan ma'lumotlarning to'g'riligi to'g'risida savollar ko'tarilganligi sababli, uchinchi tomon tomonidan ko'rib chiqilib, natijada maqolani jurnaldan olib tashlashga olib keldi.[80][81][82]

2020 yil 5-iyunda, Piter Xorbi, Nuffield tibbiyot kafedrasida rivojlanayotgan yuqumli kasalliklar va global sog'liqni saqlash professori, Oksford universiteti va gidroksixlorokin bo'yicha randomizatsiyalangan sinov bo'yicha bosh tergovchi shunday dedi: " Qayta tiklash bo'yicha sinov gidroksixlorokinning KOVID-19 kasalxonasiga yotqizilgan bemorlarda samarali davo emasligini ko'rsatdi ".[90]

2020 yil 15-iyunda FDA gidroksixlorokin va xlorokin uchun favqulodda vaziyatlarda foydalanish huquqini bekor qildi.[50][91][58][59] FDA shuningdek yangilangan ma'lumot varaqalari favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun avtorizatsiya qilish uchun remdesivir, xlorokin yoki gidroksixlorokinni remdesivir bilan ishlatish remdesivirning antiviral faolligini pasaytirishi mumkinligi haqida ogohlantirish uchun.[92]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v "Homiladorlik paytida gidroksixloroxindan foydalanish". Drugs.com. 28 fevral 2020 yil. Olingan 21 mart 2020.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o "Mutaxassislar uchun gidroksixlorokin sulfat monografiyasi". Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. 20 mart 2020 yil. Arxivlandi asl nusxasidan 2020 yil 20 martda. Olingan 20 mart 2020.
  3. ^ a b v d e f g Meyerowitz EA, Vannier AG, Frizen MG, Shoenfeld S, Gelfand JA, Kallahan MV va boshq. (2020 yil may). "KOVID-19 ni davolashda gidroksixloroxinning rolini qayta ko'rib chiqish". FASEB jurnali. 34 (5): 6027–6037. doi:10.1096 / fj.202000919. PMC  7267640. PMID  32350928.
  4. ^ a b v d e f g h men j k l m n o Juurlink DN (aprel, 2020 yil). "SARS-CoV-2 infektsiyasini boshqarishda xloroxin, gidroksixloroxin va azitromitsin bilan xavfsizlik nuqtai nazarlari". CMAJ. 192 (17): E450-E453. doi:10.1503 / smaj.200528. PMC  7207200. PMID  32269021.
  5. ^ Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S (iyun 2020). "KOVID-19 ni davolash uchun xloroxinning samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida tizimli tahlil". Tanqidiy g'amxo'rlik jurnali. 57: 279–283. doi:10.1016 / j.jcrc.2020.03.005. PMC  7270792. PMID  32173110.
  6. ^ a b "Koronavirus: Gidroksixloroxin samarasiz, Fauci deydi". BBC News Online. 29 iyul 2020 yil.
  7. ^ a b "Kovid-19 yorlig'i bo'lmagan muolajalardan kelib chiqqan holda, yurakning to'satdan o'lishi xavfi ostida bo'lgan bemorlarga ko'rsatma". newsnetwork.mayoclinic.org. 25 mart 2020 yil.
  8. ^ Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Shrayber K va boshq. (Sentyabr 2016). "Homiladorlik va emizishda dorilarni buyurish bo'yicha BSR va BHPR yo'riqnomasi - I qism: revmatizmga qarshi dorilar va kortikosteroidlarni o'zgartiruvchi standart va biologik kasallik". Revmatologiya. 55 (9): 1693–7. doi:10.1093 / revmatologiya / kev404. PMID  26750124.
  9. ^ Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (2019). Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti muhim dori vositalarining namunaviy ro'yxati: 2019 yil 21-ro'yxat. Jeneva: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. hdl:10665/325771. JSST / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Litsenziya: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ "2020 yilning eng yaxshi 300 taligi". ClinCalc. Olingan 18 mart 2020.
  11. ^ "Gidroksixlorokin sulfat - giyohvand moddalarni iste'mol qilish statistikasi". ClinCalc. Olingan 7 aprel 2020.
  12. ^ Chew CY, Mar A, Nikpour M, Saracino AM (may, 2020). "Dermatologiyada gidroksixloroxin: eski dori bo'yicha yangi istiqbollar". Avstraliya dermatologiyasi jurnali. 61 (2): e150-e157. doi:10.1111 / ajd.13168. PMID  31612996. S2CID  204703558.
  13. ^ Vang SQ, Chjan LW, Vey P, Xua H (may 2017). "Gidroksixlorokin birlamchi Sogren sindromini davolashda samaralidir: sistematik tahlil va meta-tahlil". BMC mushak-skelet tizimining buzilishi. 18 (1): 186. doi:10.1186 / s12891-017-1543-z. PMC  5427554. PMID  28499370.
  14. ^ Steere AC, Angelis SM (oktyabr 2006). "Lyme artriti terapiyasi: antibiotikli-refrakter artritni davolash strategiyasi". Artrit va revmatizm. 54 (10): 3079–86. doi:10.1002 / m.22131. PMID  17009226. O'qish uchun bepul
  15. ^ a b "Plakenil - gidroksixlorokin sulfat tabletkasi". DailyMed. 3-yanvar, 2020 yil. Olingan 20 mart 2020.
  16. ^ "Plakenil (gidroksixloroxin sulfat) dozasi, ko'rsatkichlari, salbiy ta'siri, o'zaro ta'siri". pdr.net. Olingan 19 mart 2020.
  17. ^ "Giyohvand moddalar va dorilar". webmd.com. Olingan 19 mart 2020.
  18. ^ Flach AJ (2007). "Gidroksixlorokin bilan davolangan bemorlar uchun xatar va foyda munosabatlarini takomillashtirish va xabardor qilingan rozilik". Amerika oftalmologik jamiyatining operatsiyalari. 105: 191-4, munozara 195-7. PMC  2258132. PMID  18427609.
  19. ^ "Plakenil xatarlari kalkulyatorlari". EyeDock. Olingan 7 aprel 2020.
  20. ^ Marmor MF, Kellner U, Lay TY, Lyons JS, Mieler WF (2011 yil fevral). "Xlorokin va gidroksixlorokin retinopatiyasini skrining bo'yicha tavsiyalar qayta ko'rib chiqildi" (PDF). Oftalmologiya. 118 (2): 415–22. doi:10.1016 / j.ophtha.2010.11.017. PMID  21292109.
  21. ^ a b Aronson JK (2015). Meylerning Dori vositalarining nojo'ya ta'siri: Xalqaro dori reaktsiyalari va o'zaro ta'sirlar entsiklopediyasi. Elsevier. p. 261. ISBN  978-0-444-53716-4.
  22. ^ K Marquardt, K, Albertson, T, Gidroksixlorokinning haddan tashqari dozasini davolash, Am J Emerg Med, 2001 yil sentyabr; 19 (5): 420-4, doi: 10.1053 / ajem.2001.25774, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11555803/
  23. ^ a b v d e f g h men Ling Ngan Vong A, Tsz Fung Cheung I, Grem KA (Fevral 2008). "Gidroksixloroxinning haddan tashqari dozasi: holatlar bo'yicha hisobot va boshqarish bo'yicha tavsiyalar". Evropa shoshilinch tibbiy yordam jurnali. 15 (1): 16–8. doi:10.1097 / MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  24. ^ Smit ER, Klayn-Shvarts V (may 2005). "1-2 xavfli emasmi? Kichkintoylarda xlorokin va gidroksixlorokin ta'sir qilish" (PDF). Shoshilinch tibbiy yordam jurnali. 28 (4): 437–43. doi:10.1016 / j.jemermed.2004.12.011. PMID  15837026. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2020 yil 15 aprelda. Olingan 15 aprel 2020.
  25. ^ Roque MR, Foster CS (23 mart 2020). "Xlorokin va gidroksixlorokin toksikligi: amaliy mashqlar asoslari, kelib chiqishi, patofiziologiyasi". Medscape. Arxivlandi asl nusxasidan 2020 yil 8 aprelda. Olingan 7 aprel 2020.
  26. ^ Pillay VV (2012). Zamonaviy tibbiy toksikologiya (PDF). Jaypee Brothers Publishers. p. 458. ISBN  978-93-5025-965-8.
  27. ^ R. Bazelt, Zaharli dorilar va kimyoviy moddalarni odamga tarqatish, 12-nashr, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2020, 1024-1026 betlar.
  28. ^ "Rossiya dori-darmonlari reestri: plakenil (gidroksixlorokin) bilan plyonka bilan qoplangan, og'izdan foydalanish uchun planshetlar. Ma'lumot yozish". rlsnet.ru (rus tilida). Sanofi-Synthelabo. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 16 avgustda. Olingan 14 iyul 2016.
  29. ^ Mohammad S, Clowse ME, Eudy AM, Criscione-Schreiber LG (mart 2018). "G6PDH tanqisligi bo'lgan bemorlarda gidroksixlorokinni va gemolitik anemiyani tekshirish". Artritni parvarish qilish va tadqiq qilish. 70 (3): 481–485. doi:10.1002 / acr.23296. PMID  28556555.
  30. ^ Schrezenmeier E, Dörner T (mart 2020). "Gidroksixlorokin va xloroxinning ta'sir etish mexanizmlari: revmatologiya uchun ta'siri". Tabiat sharhlari. Revmatologiya. 16 (3): 155–166. doi:10.1038 / s41584-020-0372-x. PMID  32034323. S2CID  211053837. O'qish uchun bepul
  31. ^ Kalia S, Dutz JP (2007). "Dermatologiyada bezgakka qarshi foydalanishdagi yangi tushunchalar va ta'sir qilish tartibi". Dermatologik terapiya. 20 (4): 160–74. doi:10.1111 / j.1529-8019.2007.00131.x. PMC  7163426. PMID  17970883. O'qish uchun bepul
  32. ^ Kaufmann AM, Krise JP (2007 yil aprel). "Amin tarkibidagi dori-darmonlarning lizozomal sekvestratsiyasi: tahlil va terapevtik natijalar". Farmatsevtika fanlari jurnali. 96 (4): 729–46. doi:10.1002 / jps.20792. PMID  17117426.
  33. ^ Ohkuma S, Puul B (1978 yil iyul). "Tirik hujayralardagi intralizozomal pHni floresans zondini o'lchash va pH ning turli agentlar tomonidan bezovtalanishi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 75 (7): 3327–31. Bibcode:1978PNAS ... 75.3327O. doi:10.1073 / pnas.75.7.3327. PMC  392768. PMID  28524.
  34. ^ Ohkuma S, Chudzik J, Puul B (mart 1986). "Sichqoncha peritoneal makrofaglarida ekzogen va endogen oqsillarni hazm bo'lishiga asosiy moddalar va kislotali ionoforlarning ta'siri". Hujayra biologiyasi jurnali. 102 (3): 959–66. doi:10.1083 / jcb.102.3.959. PMC  2114118. PMID  3949884.
  35. ^ Oda K, Koriyama Y, Yamada E, Ikehara Y (dekabr 1986). "Zaif asosli aminlarning madaniylashtiriladigan kalamush gepatotsitlarida proteolitik ishlov berish va sekretor oqsillarni terminal glikosilatsiyasiga ta'siri". Biokimyoviy jurnal. 240 (3): 739–45. doi:10.1042 / bj2400739. PMC  1147481. PMID  3493770.
  36. ^ Hurst NP, frantsuz JK, Gorjatschko L, Betts WH (yanvar 1988). "Xlorokin va gidroksixlorokin metabolizm yo'llarida bir nechta joylarni inhibe qiladi, bu esa neytrofil superoksidni chiqarilishiga olib keladi". Revmatologiya jurnali. 15 (1): 23–7. PMID  2832600.
  37. ^ Fox R (iyun 1996). "Bezgakka qarshi dorilar: otoimmun kasallikda mumkin bo'lgan ta'sir mexanizmlari va dori vositalarining rivojlanish istiqbollari". Lupus. 5 Qo'shimcha 1: S4-10. doi:10.1177/0961203396005001031. PMID  8803903. S2CID  208217074.
  38. ^ Uoller D, Sampson T. Tibbiy farmakologiya va terapiya (2-nashr). p. 370.
  39. ^ Schrezenmeier E, Dörner T (mart 2020). "Gidroksixlorokin va xlorokin ta'sir mexanizmlari: revmatologiya uchun ta'siri". Tabiat sharhlari. Revmatologiya. 16 (3): 155–166. doi:10.1038 / s41584-020-0372-x. PMID  32034323. S2CID  211053837.
  40. ^ Takeda K, Kaisho T, Akira S (2003). "Pullikga o'xshash retseptorlar". Immunologiyaning yillik sharhi. 21: 335–76. doi:10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386. O'qish uchun bepul
  41. ^ Sallivan DJ (2002 yil dekabr). "Bezgak pigmentining shakllanishi va kinolin ta'siriga oid nazariyalar". Xalqaro parazitologiya jurnali. 32 (13): 1645–53. doi:10.1016 / S0020-7519 (02) 00193-5. PMID  12435449.
  42. ^ Syu, Tszin; Moyer, Amanda; Peng, Bing; Vu, Jinchang; Xannafon, Betani N.; Ding, Vey-Qun (2014 yil 1 oktyabr). "Xlorokin sinkli ionofordir". PLOS ONE. 9 (10): e109180. Bibcode:2014PLoSO ... 9j9180X. doi:10.1371 / journal.pone.0109180. ISSN  1932-6203. PMC  4182877. PMID  25271834.
  43. ^ Chandel, Navdeep S. (29 mart 2019). "Saraton kasalligiga qarshi kurashning yangi usuli". Ilmiy Amerika. Olingan 21 avgust 2020.
  44. ^ "Yagona dori haqida ma'lumot" (PDF). Xalqaro tibbiy mahsulotlar narxlari bo'yicha qo'llanma. Olingan 31 dekabr 2019.
  45. ^ "NADAC 2019-08-07 holatiga". Medicare va Medicaid xizmatlari markazlari. Olingan 19 mart 2020. Odatda dozasi kuniga 600 mg. Bir kunlik dozaga [$] 0,28157.…
  46. ^ Britaniya milliy formulasi: BNF 69 (PDF). rudiapt.files.wordpress.com (69 tahr.). Britaniya tibbiyot birlashmasi. 2015. p. 730. ISBN  9780857111562. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2020 yil 16 aprelda. Olingan 16 aprel 2020.
  47. ^ "Gidroksixlorokin savdo nomlari". Drugs-About.com. Olingan 18 iyun 2019.
  48. ^ a b Piller, Charlz (26 mart 2020). "'Bu aqldan ozgan! " Ko'pgina olimlar Trampning koronavirus uchun xavfli bezgakka qarshi dorilarni quchoqlaganidan afsusda ". Ilm-fan. doi:10.1126 / science.abb9021. Olingan 4 avgust 2020.
  49. ^ Lovelace, Jr, Berkeley (15 iyun 2020). "FDA gidroksixloroxindan favqulodda foydalanishni bekor qiladi". CNBC.
  50. ^ a b v "Koronavirus (COVID-19) yangilanishi: FDA xlorokin va gidroksixloroxin uchun favqulodda vaziyatlarda avtorizatsiya qilishni bekor qiladi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 15 iyun 2020 yil. Olingan 15 iyun 2020.
  51. ^ "COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarga gidroksixlorokinni qo'llashdan klinik foyda yo'q". Qayta tiklash bo'yicha sinov, Nuffield aholi salomatligi departamenti, Oksford universiteti, Buyuk Britaniya. 5 iyun 2020. Olingan 7 iyun 2020.
  52. ^ "COVID-19 bilan bog'liq davolanish uchun dalillarni baholash: 2010 yil 3-martda yangilangan". ASHP. Olingan 7 aprel 2020.
  53. ^ Yazdaniy, J; Kim, AHJ (mart 2020). "COVID-19 pandemiyasi paytida gidroksixlorokin va xlorokindan foydalanish: har bir klinisyen nimani bilishi kerak". Ichki tibbiyot yilnomalari. 172 (11): M20-1334. doi:10.7326 / M20-1334. PMC  7138336. PMID  32232419.
  54. ^ "Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19)". Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari. 11 fevral 2020 yil. Olingan 9 aprel 2020.
  55. ^ Kalil AC (mart 2020). "Pandemiya paytida COVID-19-Label-dan tashqari giyohvand moddalarni iste'mol qilish, rahmdil foydalanish va randomizatsiyalangan klinik sinovlarni davolash". JAMA. 323 (19): 1897–1898. doi:10.1001 / jama.2020.4742. PMID  32208486.
  56. ^ a b "FDA yurak ritmi bilan bog'liq muammolar tufayli kasalxonadan tashqarida yoki klinik tekshiruvdan tashqarida COVID-19 uchun gidroksixlorokin yoki xlorokinni ishlatishdan ogohlantiradi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 24 aprel 2020 yil.
  57. ^ Berkeley Lovelace Jr (15 iyun 2020). "FDA gidroksixloroxindan favqulodda foydalanishni bekor qiladi". CNBC.
  58. ^ a b "HCQ va CQ bekor qilish xati" (PDF). BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 15 iyun 2020 yil. Olingan 15 iyun 2020.
  59. ^ a b "Gidroksixlorokin sulfat va xlorokin fosfat uchun favqulodda vaziyatlarda avtorizatsiyani bekor qilish bo'yicha tez-tez beriladigan savollar" (PDF). BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 15 iyun 2020 yil. Olingan 15 iyun 2020.
  60. ^ Frantsiya, Konneksiya. "Frantsuz tadqiqotchisi" Covid-19 "giyohvand moddalarni sinovidan muvaffaqiyatli o'tkazdi". connexionfrance.com. Olingan 18 mart 2020.
  61. ^ Gautret, Filipp; va boshq. (2020 yil 20 mart) [Onlayn nashrdan oldin]. "Gidroksixlorokin va azitromitsin COVID-19 ni davolash sifatida: ochiq yorliqli randomizatsiyalangan klinik tekshiruv natijalari". Xalqaro mikroblarga qarshi vositalar jurnali. 56 (1): 105949. doi:10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949. PMC  7102549. PMID  32205204.
  62. ^ "Gidroksixlorokin: Evropa" mas'uliyatsiz "o'rganish bilan giyohvand moddalarni iste'mol qilgan doktordan uzoqlashdi". 21 iyul 2020 yil.
  63. ^ "Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". Italiya tibbiyot agentligi (AIFA) (italyan tilida). 17 mart 2020 yil. Olingan 18 mart 2020.
  64. ^ Nisen M (19 mart 2020 yil). "Tramp isbotlanmagan koronavirus preparatlarini ortiqcha iste'mol qilmoqda". Washington Post. Bloomberg. Olingan 24 mart 2020.
  65. ^ "Prezident Tramp, vitse-prezident Pens va Koronavirus maxsus guruhi a'zolarining press-brifingdagi so'zlari". oq uy. Olingan 24 mart 2020.
  66. ^ Deyl D (2020 yil 20 mart). "Faktlarni tekshirish: Tramp FDA tomonidan koronavirusni davolash uchun xloroxin" tasdiqlangan "dori vositasini noto'g'ri deb da'vo qilmoqda". CNN. Olingan 29 mart 2020.
  67. ^ Naftulin J (20 mart 2020). "FDA koronavirusni davolash uchun" shafqatli foydalanish "uchun ikkita dori vositasidan foydalanishga ruxsat bermoqda. Bu nimani anglatadi". Business Insider. Olingan 1 aprel 2020.
  68. ^ Coppock K (19 mart 2020 yil). "FDA COVID-19 ni davolashda" rahmdil foydalanish "maqomini olgan ikkita giyohvandlik to'g'risida e'lon qildi". Pharmacy Times. Olingan 1 aprel 2020.
  69. ^ a b v Rowland C (2020 yil 23 mart). "Tramp isbotlanmagan koronavirusni davolashni taklif qilar ekan, ushbu dorilarga muhtoj bemorlar uchun materiallar bug'lanadi". Washington Post. Olingan 24 mart 2020.
  70. ^ Parkinson J, Gautier-Villars D (23 mart 2020). "Tramp bezgakka qarshi dorilar koronavirusni davolaydi, deb da'vo qilmoqda, etishmovchilik". The Wall Street Journal. Olingan 26 mart 2020.
  71. ^ Gabler E (24 mart 2020). "Shtatlar ba'zi shifokorlar o'zlari uchun koronavirusga qarshi dori-darmonlarni zaxiralashmoqda". The New York Times. ISSN  0362-4331. Arxivlandi asl nusxasidan 2020 yil 24 martda. Olingan 31 mart 2020.
  72. ^ Torres S. "Gidroksixloroxinni to'plashni bas qiling. Ko'plab amerikaliklar, shu jumladan menga ham kerak". Washington Post. Arxivlandi asl nusxasidan 2020 yil 25 martda. Olingan 31 mart 2020.
  73. ^ a b "Bir kishi uni koronavirusdan himoya qiladi deb o'ylagan moddani yutib yuborganidan so'ng vafot etdi". NBC News. Olingan 22 may 2020.
  74. ^ "FDA manfaatdor tomonlarga xat: odamlarda COVID-19 ni davolash sifatida baliq uchun mo'ljallangan xlorokin fosfatni ishlatmang". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 1 may 2020 yil.
  75. ^ Romo, Vanessa (2020 yil 10-aprel). "Texas shtatidagi qariyalar uyida COVID-19 kasallariga isbotlanmagan dori berildi. Milliy radio. Olingan 5 iyul 2020.
  76. ^ Denis M Xinton (2020 yil 28 mart). "2019 yilgi koronavirus kasalligini davolash uchun strategik milliy zaxiradan keltirilgan xlorokin fosfat yoki gidroksixlorokin sulfatdan foydalanishda favqulodda holatlarda avtorizatsiya qilish to'g'risida ariza". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). Olingan 30 mart 2020. Qonunning 564 (c) bandiga binoan ushbu ruxsatnomani berish mezonlari bajarilgan degan xulosaga kelib, xlorokin fosfat va gidroksixlorokin sulfatdan favqulodda foydalanishga ruxsat beraman, ushbu maktubning Avtorizatsiya doirasi (II bo'lim) uchun klinik sinovlar mavjud bo'lmaganda yoki ishtirok etish mumkin bo'lmaganda, ushbu avtorizatsiya shartlariga binoan COVID-19ni davolash. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  77. ^ "Favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun avtorizatsiya". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 29 mart 2020 yil. Olingan 30 mart 2020. 2020 yil 28 martda FDA, Evropa Ittifoqi tomonidan Stratik milliy zaxiraga (SNS) topshirilgan gidroksixlorokin sulfat va xlorokin fosfat mahsulotlarini tarqatish va kasalxonaga yotqizilgan KOVID-19 kasallari uchun foydalanishga ruxsat berdi. Ushbu dorilar SNS-dan shtatlarga tarqatiladi, agar shifokorlar klinik sinov mavjud bo'lmasa yoki mumkin bo'lsa, tegishli ravishda, KOVID-19 kasalxonasiga yotqizilgan o'spirin va kattalar bemorlariga buyurish uchun. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  78. ^ "Xlorokin fosfat va gidroksixloro uchun mahsulotga oid ko'rsatmalar". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 13 aprel 2020 yil. Olingan 13 aprel 2020.
  79. ^ "Tramp koronavirus infektsiyasini oldini olish uchun isbotlanmagan gidroksixlorokin qabul qilganini aytmoqda". CNBC. Olingan 25 may 2020.
  80. ^ a b Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN (may 2020). "COVID-19ni davolash uchun gidroksixlorokin yoki makrolidli yoki bo'lmagan holda xlorokin: ko'p millatli reestrni tahlil qilish". Lanset. doi:10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. PMC  7255293. PMID  32450107. Xulosa. (Orqaga tortildi, qarang doi:10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6,  [1] )
  81. ^ a b Mehra MR, Ruschitzka F, Patel AN (iyun 2020). "Retraktsiya:" COVID-19 ni davolash uchun gidroksixloroxin yoki makrolidli yoki bo'lmagan holda: ko'p millatli ro'yxatga olish tahlili"". Lanset. 395 (10240): 1820. doi:10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6. PMC  7274621. PMID  32511943.
  82. ^ a b Boseley S, Deyvi M (4 iyun 2020). "Kovid-19: Lanset gidroksixlorokin sinovlarini to'xtatgan qog'ozni tortib oladi". Guardian. Olingan 4 iyun 2020.
  83. ^ "Xavfsizlik masalalariga to'xtalib, W.H.O. Tramp aytgan giyohvand moddasini sinab ko'rishni to'xtatdi". The New York Times. 26 may 2020 yil.
  84. ^ "Frantsiya koronavirusli bemorlarda Tramp ta'kidlagan gidroksixlorokin preparatidan foydalanishni taqiqlaydi". CBS News. 27 may 2020 yil.
  85. ^ Beaubien J (2020 yil 25-may). "JSST xavfsizlik masalasida gidroksixlorokin sinovini to'xtatdi". Milliy radio. Olingan 27 may 2020.
  86. ^ Chappell B (27 may 2020 yil). "Frantsiya COVID-19 holatlarida gidroksixloroxindan foydalanadi". Milliy radio. Olingan 27 may 2020.
  87. ^ Risch HA (2020 yil 27-may). "Fikr: Pandemiya inqirozining zudlik bilan kuchaytirilishi kerak bo'lgan simptomatik, yuqori xavfli kovid-19 bemorlarni ambulatoriya sharoitida davolash". Amerika Epidemiologiya jurnali. 189 (11): 1218–1226. doi:10.1093 / aje / kwaa093. PMC  7546206. PMID  32458969. S2CID  218909081.
  88. ^ "COVID-19: xloroxin va gidroksixloroxin xavfini eslatish". Evropa dorilar agentligi (EMA). 29 may 2020 yil. Olingan 29 may 2020.
  89. ^ Deyvi M, Kirchgaessner S, Boseley S (3 iyun 2020). "Surgisphere: hukumatlar va JSST AQShning kichik kompaniyasining shubhali ma'lumotlari asosida Covid-19 siyosatini o'zgartirdi". Guardian. Olingan 4 iyun 2020.
  90. ^ Horbi, Piter; Landrey, Martin (5 iyun 2020). "COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarga gidroksixlorokinni qo'llashdan klinik foyda yo'q - QAYTARISH Trial". www.recoverytrial.net. Olingan 6 iyun 2020.
  91. ^ "EUA Arxivi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 15 iyun 2020 yil. Olingan 15 iyun 2020. 2020 yil 15-iyunda FDA tomonidan COVID-19 ni davolash uchun gidroksixlorokin sulfat (HCQ) va xlorokin fosfat (CQ) uchun mavjud bo'lgan ilmiy dalillarni qayta ko'rib chiqish asosida FDA 564-bo'limda ko'rsatilgan EUA uchun qonuniy mezonlarni aniqladi. ) (2) "Oziq-ovqat, giyohvand moddalar va kosmetika to'g'risida" gi Qonun endi bajarilmaydi. Xususan, FDA, CQ va HCQ ning Evropa Ittifoqida vakolatli foydalanish uchun COVID-19 ni davolashda samarali bo'lishi mumkin emasligini aniqladi. Bundan tashqari, davom etayotgan jiddiy yurak xurujlari va boshqa jiddiy yon ta'sirlarni hisobga olgan holda, CQ va HCQ ning ma'lum va potentsial foydalari endi vakolatli foydalanish uchun ma'lum va mumkin bo'lgan xavflardan ustun bo'lmaydi. Bu COVID-19 ni davolash uchun HCQ va CQ uchun EUAni bekor qilishni kafolatlaydi. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  92. ^ "Coronavirus (COVID-19) yangilanishi: FDA favqulodda vaziyatlarda foydalanish uchun ruxsat berilgan COVID-19 davolash samaradorligini pasaytirishi mumkin bo'lgan yangi kashf etilgan potentsial giyohvandlik ta'sirini ogohlantiradi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 15 iyun 2020 yil. Olingan 15 iyun 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.

Tashqi havolalar

  • "Gidroksixloroxin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.