Amrinone - Amrinone

Amrinone
Amrinone.svg
Amrinone-3D-balls-by-AHRLS-2012.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariInocor
Boshqa ismlarinamrinon (USAN BIZ)
AHFS /Drugs.comGiyohvand moddalarning xalqaro nomlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		Vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailabilityn / a
Protein bilan bog'lanish10 dan 49% gacha
MetabolizmJigar
Yo'q qilish yarim hayot5 dan 8 soatgacha
AjratishBuyrak (63%) va najas (18%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.056.700 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC10H9N3O
Molyar massa187.202 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Amrinone, shuningdek, nomi bilan tanilgan inamrinon, va sifatida sotilgan Inocor, a piridin fosfodiesteraza 3 inhibitori.[1] Bu yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda prognozni yaxshilaydigan dori.[2] Amrinon kaltsiyning yuqori darajadagi kaltsiy chiqarilishi (CICR) bilan yurakda boshlangan qisqarishni kuchaytirishi isbotlangan.[3] Amrinonning ijobiy inotrop ta'siriga CAMP ga bog'liq bo'lgan protein kinaz A (PKA) va Ca orqali fosforillanish orqali miyozitlarning qisqarishiga hissa qo'shadigan yuqori daromadli CICR ning selektiv kuchayishi vositachilik qiladi.2+ kalmodulin kinaza yo'llari.[3]

Amallar

Yurakning kontraktiliyasini, vazodilatatorni oshiradi. Fosfodiesteraza tomonidan ikkala cAMP va cGMP ning parchalanishini inhibe qilish bilan harakat qiladi (PDE3 ) ferment. Preparat kasallangan miyokardda yurakning kontraktilligini haqiqatan ham oshiradimi (va shuning uchun u klinik qo'llaniladimi) haqida uzoq vaqtdan beri tortishuvlar mavjud. Ushbu masala doktor tomonidan keng ko'rib chiqildi Piter Uilmshurst, preparatning samaradorligini shubha ostiga qo'ygan birinchi kardiolog va tadqiqotchilardan biri.[4]

PDE-III inhibatsiyasi va yurak faoliyati

PDE III yurak mushaklari, qon tomir silliq mushaklar va trombotsitlarda mavjud. PDE III uni sindirish uchun cAMPdagi fosfodiester bog'lanishini susaytiradi.[5][6] PDE III inhibe qilinganda, cAMP inaktiv qilinmaydi. Tomirlarning silliq mushaklarida amrinon yuborilganda sAMPning ko'payishi sarkoplazmik retikulum (silliq ER ning maxsus turi) tomonidan kaltsiyni olishni osonlashtirish va qisqarish uchun mavjud bo'lgan kaltsiyni kamaytirish orqali vazodilatatsiya hosil qiladi.[5][7] Miyozitlarda cAMP kontsentratsiyasining oshishi o'z navbatida faolligini oshiradi PKA: bu kinaz Ca ni yaxshilaydi2+ L tipidagi Ca orqali ichki oqim2+ kanallariga olib keladi kaltsiy bilan bog'liq kaltsiyning chiqarilishi sarkoplazmatik retikulumdan kelib chiqib, a kaltsiy uchquni bu qisqarishni keltirib chiqaradi; bu natijaga olib keladi inotrop effekt. Bundan tashqari, PKA fosforillatadi va deaktiv qiladi fosfolambanlar bu to'sqinlik qiladi SERCA, bu qisqarishni tugatish uchun Ca ni olib tashlaydigan fermentativ nasos2+ sitoplazmadan, uni sarkoplazmatik retikulumda saqlaydi va keyingi bo'shashishga ham yordam beradi va lusitropik effekt. Inotropik va lusitropik ta'sirlar amrinonni davolash uchun ishlatilishining sababi hisoblanadi yurak etishmovchiligi.Amrinon yurak ishlab chiqarishni ko'paytirganda o'pka kapillyar xanjar bosimini pasaytiradi, chunki u arterial vazodilatator vazifasini bajaradi va venoz qaytishni kamaytirganda vena sig'imini oshiradi.[5] Miyokard devorlarining kuchlanishida aniq pasayish kuzatiladi va O2 amrinondan foydalanganda iste'mol qilish. Amrinon diastol paytida chap qorinchada bo'shashish, muvofiqlik va konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni to'ldirish kabi foydali ta'sir ko'rsatadi.[5]

Ko'rsatmalar

Qattiq CHFni qisqa muddatli boshqarish (o'limning ko'payishi sababli uzoq muddat foydalanilmaydi, ehtimol yurak etishmovchiligi sababli).

Konjestif yurak etishmovchiligidagi ta'sir

Konjestif yurak etishmovchiligi (CHF) qorincha ishchanligining pasayishi va periferik qon aylanishi va organlarning anormalliklari bilan tavsiflanadi.[6] Endoteliyning bo'shashtiruvchi omili (EDRF) ning pasayishi guanilat siklaza stimulyatsiyasining pasayishiga olib keladi va qon tomir silliq mushaklarda tsiklik GMP (cGMP) darajasi pasayadi. Bu qon tomirlarida bo'shashishni susaytiradi va CHFning ayanchli tsiklining bir qismidir.[6] CHF bilan og'rigan bemorlarda b-1 adrenergik retseptorlari regulyatsiyasi past bo'lib, ular hujayra ichidagi adenilat siklazani faollashtirish qobiliyatini o'zgartiradi, bu esa kAMP hosil bo'lishini katalizlaydi.[5] cAMP - bu yurakning qisqarishini ta'minlash uchun mavjud bo'lgan kaltsiy darajasini boshqaradigan ikkinchi xabarchi. Amrinonni IV yuborish yurak qorni (CO) va qon tomir hajmini (SV) oshirishi bilan birga chap qorincha to'ldirish bosimini kamaytiradi va periferik qon tomirlarida qarshilikni pasaytiradi.[2][8][9] Bu yurak urishi yoki qon bosimining oshishiga olib kelmaydi.[2][8][9] Qorin bo'shlig'ining ishlashidagi bu yaxshilanish, ehtimol, tushkun miyokardni bevosita stimulyatsiyasi va periferik qon tomirlarining qarshiligining pasayishi natijasida yuzaga keladi.[10]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Bemorlar aorta stenozi, gipertrofik kardiomiopatiya, yoki preparatga yuqori sezuvchanlik tarixi.

Ehtiyot choralari

Miyokard ishemiyasini kuchaytirishi mumkin. Qon bosimi, puls va EKG doimiy ravishda kuzatilishi kerak. Amrinonni faqat normal fiziologik eritma yoki 1/2 normal fiziologik eritma bilan suyultirish kerak; dekstroz eritmalaridan foydalanmaslik kerak. Furosemid amrinonni yuboradigan IV yo'lga kiritilmasligi kerak.

Yon effektlar

Trombotsitopeniya doza bilan bog'liq eng ko'zga ko'ringan va yon ta'sir qiladi, ammo bu vaqtinchalik va asemptomatikdir. Bulantı, diareya, gepatotoksiklik, aritmiya va isitma boshqa nojo'ya ta'sirlardir.

Amrinonning kashf etilishi va rivojlanishi

Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan dastlabki tadqiqotlar amrinonning qisqa muddatli gemodinamik yaxshilanishini ko'rsatdi, ammo uzoq muddatli klinik foydasini chekladi.[7] Uzoq muddatli ma'muriyatning ba'zi jiddiy yon ta'sirlari barqaror qorincha taxikardiyasi natijada qon aylanishining qulashi, miyokard ishemiyasi yomonlashishi, o'tkir miokard infarkti va konjestif yurak etishmovchiligi yomonlashadi.[7][11] Amrinon oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi [12] va og'iz orqali qabul qilinganda oshqozon-ichak traktining buzilishiga olib kelishi mumkin. Preparatning og'zaki shakli endi ishlatilmaydi.[11] Hozirgi vaqtda faqat tomir ichiga o'tkir yuborish amalga oshiriladi.[11] Amrinonning ta'siri turlarga va eksperimental holatga qarab juda farq qiladi; shuning uchun inotrop ta'sirlar o'zgaruvchan.[3] Odamlarda yurak etishmovchiligining so'nggi bosqichida PDE III inhibitörlerine sezuvchanlik yo'qolishi kuzatilgan va shu sababli ushbu bosqichlarni yaxshilash uchun boshqa davolash usullari zarur bo'lishi mumkin.[3]

Nomlash

Amrinon - bu KARVONSAROY, inamrinon esa Qo'shma Shtatlar qabul qilingan ism bilan chalkashmaslik uchun 2000 yilda qabul qilingan amiodaron.[13]

Sintez

Amrinon sintezi:[14][15][16][17]

Shuningdek qarang: Milrinone va Pelrinon.

Adabiyotlar

  1. ^ Hamada Y, Kawachi K, Yamamoto T va boshq. (1999 yil avgust). "Kardiopulmoner bypass paytida fosfodiesteraza III inhibitori bir martalik ta'sirining ta'siri: milrinon va amrinonni taqqoslash". Yapon tiraji jurnali. 63 (8): 605–9. doi:10.1253 / jcj.63.605. PMID  10478810.
  2. ^ a b v Klein N.A.; Siskind S.J .; Frishman W.H .; Sonnelblick E.H.; LeJemtel T.H. (1981). "Surunkali konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tomir ichiga amrinon va Dobutaminni gemodinamik taqqoslash". Amerika kardiologiya jurnali. 48: 170–175. doi:10.1016/0002-9149(81)90587-7. PMID  7246440.
  3. ^ a b v d Xiong V.; Ferrier G.R .; Howlett S.E. (2004). "Miyopatik hamsterlardan qorinchali miyozitlarda Amrinonga kamaytirilgan inotropik reaktsiya yuqori daromadli Ca2 + ta'siridagi Ca2 + ajralishining depressiyasiga bog'liq". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 310 (2): 761–773. doi:10.1124 / jpet.103.064873. PMID  15064331. S2CID  6036283.
  4. ^ Uilmshurst P. "HealthWatch mukofoti 2003 yil: Doktor Piter Uilmshurst -" Tibbiy tadqiqotlarda halollikka to'siqlar"". Arxivlandi asl nusxasi 2015-04-25. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  5. ^ a b v d e Levi J. X .; Ramsay J .; Beyli JM (1990). "Levy JH, Ramsay J., Beyli JM". Kardiotorasik behushlik jurnali (4): 7–11. doi:10.1016/0888-6296(90)90226-6.
  6. ^ a b v LeJemtel T.H.; Scortichini D .; Levitt B.; Sonnenblick E.H. (1989). "Fosfodiesteraza inhibisyonunun skelet mushaklari tomirlariga ta'siri". Amerika kardiologiya jurnali. 3 (2): 27–30. doi:10.1016/0002-9149(89)90389-5. PMID  2909994.
  7. ^ a b v Paker M.; Medina N.; Yushak M. (1984). "Og'ir surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amrinon bilan uzoq muddatli inotropik terapiyaning gemodinamik va klinik cheklovlari". Sirkulyatsiya. 70 (6): 1038–1047. doi:10.1161 / 01.cir.70.6.1038. PMID  6388899.
  8. ^ a b Carabello B.A. (1980). "Koronar arteriya kasalligi tufayli yurakning og'ir konjestiv etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amrinonning miyokardiyal energiya almashinuvi va gemodinamikasiga ta'siri". Sirkulyatsiya. 62 (1): 28–34. doi:10.1161 / 01.cir.62.1.28. PMID  7379283.
  9. ^ a b Konstam M.A.; Koen S.R .; Vaylend D.S .; Martin T.T .; Das D .; Isner J.M.; Salem D.N. (1986). "Konjestif yurak etishmovchiligida amrinonni keltirib chiqaradigan gemodinamik yaxshilanishining inotrop va vazodilatator ta'sirining nisbiy ulushi". Amerika kardiologiya jurnali. 57 (4): 242–248. doi:10.1016/0002-9149(86)90899-4. PMID  3004184.
  10. ^ LeJemtel T.H.; Keung E.; Ribner X.S.; Devis R.; Veksler J .; Blaufoks D.M.; Sonnenblick E.H. (1980). "Og'ir Amrinonning yurak va buyrak funktsiyalariga jiddiy konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda barqaror ta'siri". Amerika kardiologiya jurnali. 45 (45): 123–129. doi:10.1016/0002-9149(80)90229-5. PMID  7350759.
  11. ^ a b v Rettig G.; Sen S.; Frohlig G.; Schieffer H.; Bette L. (1986). "Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli amrinon terapiyasini olib tashlash: platsebo nazorati ostida sinov". European Heart Journal. 7 (7): 628–631. doi:10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a062114. PMID  3530768.
  12. ^ Alousi A.A .; Farax A.E .; Lesher G.Y .; Opalka C.J. (1979). "Amrinonning kardiotonik faolligi - Win 40680 [5-Amino-3, 4- bipyridin-6 (1H) -one]" ". Sirkulyatsiya. 45 (5): 666–677. doi:10.1161 / 01.RES.45.5.666. PMID  39684.
  13. ^ "Amrinon inamrinonga aylanadi". USP sifatini o'rganish. Amerika Qo'shma Shtatlari farmakopiyasi. 73. Mart 2000. Arxivlangan asl nusxasi 2008-10-03 kunlari.
  14. ^ G. Y. Lesher, Ch. J. Opalka, AQSh Patenti 4.004.012 (1977).
  15. ^ Ch. J. Opalka, G. Y. Lesher, AQSh Patenti 4 072 746 (1978).
  16. ^ G. Y. Lesher, C. J. Opalka, AQSh Patenti 4.107.315
  17. ^ K. O. Gelotte, E. D. Parady, GB 2070008  (1981).