Xoletsistokinin - Cholecystokinin - Wikipedia

Xoletsistokinin
Identifikatorlar
TaxalluslarCCK
Tashqi identifikatorlarGenerkartalar: [1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

n / a

n / a

Ansambl

n / a

n / a

UniProt

n / a

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

n / a

RefSeq (oqsil)

n / a

n / a

Joylashuv (UCSC)n / an / a
PubMed qidirmoqn / an / a
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash
Xoletsistokininning oshqozon-ichak traktiga ta'siri. Xoletsistokinin ingichka ichakdagi I-hujayralar orqali ajralib chiqadi va o't pufagining qisqarishini keltirib chiqaradi, Oddi sfinkterini bo'shatadi, jigarda safro kislotasi hosil bo'lishini ko'paytiradi, oshqozon bo'shatilishini kechiktiradi va oshqozon osti bezi tarkibida ovqat hazm qilish fermentlarini ishlab chiqaradi.

Xoletsistokinin (CCK yoki CCK-PZ; dan Yunoncha chole, "safro"; kisto, "sumka"; kinin, "ko'chirish"; shu sababli, o't pufagini harakatga keltiring (o't pufagi )) a peptid gormoni ning oshqozon-ichak tizimi rag'batlantirish uchun javobgardir hazm qilish ning yog ' va oqsil. Xoletsistokinin, rasmiy ravishda chaqirilgan pankreozimin, tomonidan sintez qilinadi va ajralib chiqadi enteroendokrin hujayralar ichida o'n ikki barmoqli ichak, ning birinchi segmenti ingichka ichak. Uning mavjudligi ozodlikka sabab bo'ladi ovqat hazm qilish fermentlari va safro dan oshqozon osti bezi va o't pufagi navbati bilan va shuningdek a vazifasini bajaradi ochlikni bostiruvchi.[1][2]

Tuzilishi

CCK borligi haqida birinchi marta 1905 yilda ingliz fiziologi Joy Simcha Koen taklif qilgan.[3][4] U 1928 yilda kashf etilgan Endryu Konvey Ayvi va Erik Oldberg Shimoli-g'arbiy universiteti tibbiyot maktabi o't pufagining qisqarishini keltirib chiqarish uchun, A.A. Xarper va X.S. 1943 yilda pankreoziminni oshqozon osti bezi fermenti sekretsiyasini rag'batlantiruvchi gormon sifatida tavsiflovchi Raper.[5][6][7] Bu gastrin / xoletsistokinin peptid gormonlari oilasining a'zosi va tuzilishi jihatidan juda o'xshash gastrin, boshqa oshqozon-ichak gormoni. CCK va gastrin bir xil beshta C-terminalli aminokislotalarni birlashtiradi. CCK turli xil sonlardan tashkil topgan aminokislotalar bog'liq holda tarjimadan keyingi modifikatsiya 150-aminokislota kashshofi, preproxolekistokinin.[8] Shunday qilib, CCK peptid gormoni bir nechta shakllarda mavjud bo'lib, ularning har biri tarkibidagi aminokislotalar soni bilan aniqlanadi, masalan, CCK58, CCK33, CCK22 va CCK8. CCK58 o'z ichiga oladi a spiral-burilish-spiral konfiguratsiya.[9] Biologik faollik peptidning C-uchida joylashgan. Ko'pgina CCK peptidlarida a sulfat a ga biriktirilgan guruh tirozin C-terminalidan yettita qoldiq joylashgan (qarang tirozin sulfatlanishi ).[8] Ushbu modifikatsiya CCK ning faollashtirishi uchun juda muhimdir xoletsistokinin retseptorlari. Sulfatsiz CCK peptidlari ham paydo bo'ladi, natijada ular CCK-A retseptorlarini faollashtira olmaydi, ammo ularning biologik roli noaniq bo'lib qolmoqda.[10][8]

Funktsiya

CCK muhim rol o'ynaydi fiziologik ikkalasi ham neyropeptid ichida markaziy asab tizimi va ichakdagi peptid gormoni sifatida.[11] Kabi bir qator jarayonlarda ishtirok etadi hazm qilish, to'yinganlik va tashvish.

Gastrointestinal

CCK sintez qilinadi va ingichka ichakning shilliq qavatidagi enteroendokrin hujayralar tomonidan chiqariladi (asosan o'n ikki barmoqli ichak va jejunumda), deyiladi Men hujayralar, neyronlari ichak asab tizimi va miyadagi neyronlar.[1] Ovqatga javoban u tezda muomalaga chiqadi. CCK chiqarilishining eng katta stimulyatori bu yog 'kislotalari va / yoki aniq aminokislotalar ichida chinnigullar ga kirish o'n ikki barmoqli ichak.[8] Bundan tashqari, CCK ning chiqarilishi rag'batlantiriladi peptidni kuzatib boring (oshqozon osti bezi tomonidan chiqarilgan acinar hujayralari ), CCK ajratadigan oqsil (orqali parakrin signalizatsiyasi vositachilik qiladi enterotsitlar ichida oshqozon va ichak shilliq qavati ) va atsetilxolin (tomonidan chiqarilgan parasempatik asab tolalari vagus asab ).[12]

Qon aylanish tizimiga kirgandan so'ng, CCK nisbatan yarim yarim umrga ega.[13]

Ovqat hazm qilish

CCK oshqozonni bo'shatishni inhibe qilish orqali ingichka ichakdagi ovqat hazm qilishda vositachilik qiladi. Bu rag'batlantiradi acinar hujayralari ning oshqozon osti bezi oshqozon osti beziga boy sharbat chiqarish uchun ovqat hazm qilish fermentlari (shuning uchun muqobil ism, pankreozimin) yog ', oqsil va uglevodlarning hazm bo'lishini katalizlovchi. Shunday qilib, CCK chiqarilishini rag'batlantiruvchi moddalar miqdori pasayganda, gormon kontsentratsiyasi ham pasayadi. CCK ning chiqarilishi ham inhibe qilinadi somatostatin va oshqozon osti bezi peptidi. Pankreatik acinar hujayralari tomonidan chiqarilgan proteaz bo'lgan tripsin, CCK-chiqaradigan peptid va monitor peptidni gidrolizlaydi, aslida CCKni chiqarish uchun qo'shimcha signallarni o'chiradi.[14]

CCK shuningdek, jigar safrolari ko'payishini keltirib chiqaradi va qisqarishini rag'batlantiradi o't pufagi va bo'shashishi Oddi sfinkteri (Glisson sfinkteri), natijada etkazib berish safro ingichka ichakning o'n ikki barmoqli ichak qismiga.[1][2] Safro tuzlari shakl amfipatik lipidlar, misellar bu emulsiya yog'lar, ularning hazm bo'lishiga va emilimiga yordam beradi.[1]

To'yish

Peptid gormoni sifatida CCK ta'sir ko'rsatib, to'yinganlikka vositachilik qiladi CCK retseptorlari bo'ylab keng tarqalgan markaziy asab tizimi. Ochlikni to'xtatish mexanizmi oshqozonni bo'shatish tezligining pasayishi deb o'ylashadi.[15] CCK shuningdek, stimulyator ta'siriga ega vagus asab, tomonidan inhibe qilinishi mumkin bo'lgan ta'sirlar kapsaitsin.[16] CCK ning stimulyator ta'siriga ta'sir qiladi grelin, vagus asabini inhibe qilishi isbotlangan.[17]

CCK ta'siri individual ravishda farq qiladi. Masalan, ichida kalamushlar, CCK ma'muriyati kattalardagi erkaklarda ochlikni sezilarli darajada kamaytiradi, ammo yoshroq bo'lganlarda unchalik samarasiz, hattoki ayollarda ham unchalik samarasiz. Semirib ketgan kalamushlarda CCK ning ochlikni bostiruvchi ta'siri ham kamayadi.[18]

Nevrologik

CCK butun davomida keng tarqalgan markaziy asab tizimi tarkibida yuqori konsentratsiyalar bilan limbik tizim.[19] CCK 115 ta aminokislota sifatida sintezlanadi preprohormon, keyin ko'pga aylantiriladi izoformlar.[19] Markaziy asab tizimida CCK ning asosiy shakli bu sulfatlangan oktapeptid, CCK-8S.[19]

Anksiogen

Odamlarda ham, kemiruvchilarda ham tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CCK darajasining ko'tarilishi ortadi tashvish.[13] CCK ning tashvish uyg'otadigan ta'sirlari markazi aniq maqsadlarga ega bo'lgan markazga o'xshaydi bazolateral amigdala, gipokampus, gipotalamus, perakueduktal kulrang va kortikal mintaqalar.[13][20]

Panikogen

CCK tetrapeptid bo'lagi CCK-4 (Trp -Uchrashdi -Asp -Phe -NH2) ishonchli tarzda tashvish tug'diradi va vahima hujumlari (panikogen ta'sir) odamlarga yuborilganda va odatda yangi tadqiqotlarni o'tkazish uchun ilmiy tadqiqotlarda shu maqsadda ishlatiladi. anksiyolitik giyohvand moddalar.[20][21] Pozitron emissiya tomografiyasi vujudga kelgan vahima qo'zg'atadigan CCK-4 bilan og'rigan bemorlarda mintaqaviy miya qon oqimining vizualizatsiyasi oldingi singulat girus, klaustrum -ichki -amigdala mintaqa va serebellar vermis.[19]

Gallyutsinogen

Bir nechta tadqiqotlar CCK ning sababini keltirib chiqardi vizual gallyutsinatsiyalar yilda Parkinson kasalligi. CCK retseptorlarining mutatsiyalari mutatsiyaga uchragan CCK genlari bilan birgalikda bu assotsiatsiyani kuchaytiradi. Ushbu tadqiqotlar, shuningdek, mutatsiyaga uchragan CCK genlarining tarqalishidagi mumkin bo'lgan irqiy / etnik farqlarni aniqladi.[11]

O'zaro aloqalar

CCK ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish xoletsistokinin A retseptorlari bilan asosan oshqozon osti bezi asinar hujayralarida va Xoletsistokinin B retseptorlari asosan miya va oshqozonda. CCKB retseptorlari gastrin kislota chiqarilishini va oshqozon shilliq qavatining o'sishini rag'batlantiruvchi oshqozon-ichak gormoni gastrinni ham bog'laydi.[22][23][24] CCK bilan o'zaro aloqasi ham ko'rsatilgan kalsineurin oshqozon osti bezi ichida. Kalsineurin transkripsiya omillarini faollashtirishga kirishadi NFAT 1-3, bu rag'batlantiradi gipertrofiya va oshqozon osti bezi o'sishi. CCK ni oqsil miqdori yuqori bo'lgan parhez yoki rag'batlantirish mumkin proteaz inhibitörleri.[25] CCK ning o'zaro aloqasi ko'rsatilgan orexin ishtaha va uyg'oqlikni boshqaradigan neyronlar (uxlash ).[26] CCK uyquni tartibga solishga bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.[27]

Tanadagi CCK kesib o'tolmaydi qon-miya to'sig'i, lekin ba'zi qismlari gipotalamus va miya sopi to'siq bilan himoyalanmagan.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d Jonson LR (2013). Gastrointestinal fiziologiya (Sakkizinchi nashr). Filadelfiya: Elsevier / Mosby. ISBN  978-0-323-10085-4.
  2. ^ a b Bowen R (2001 yil 28-yanvar). "Xoletsistokinin". Kolorado shtati universiteti. Arxivlandi asl nusxasi 2016 yil 17 martda. Olingan 6 noyabr 2015.
  3. ^ "Achchiq ta'mli retseptorlari va sichqonlardagi oshqozon-ichakni kimyoviy tozalash" (PDF). Farmacologia E Tossicologia Sperimentali, Ciclo Xxiv-da Dottorato di ricerca-ga murojaat qiling. "UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI PARMA, Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Biologiche e Chimich. 2009–2011. 20-bet.
  4. ^ Tulchinskiy M (2016 yil sentyabr). "Surunkali o't pufagi kasalliklarida qo'llaniladigan gepatobiliar sintigrafiya" (PDF). Appl Radiol. 45: 17–25.
  5. ^ Konturek PC, Konturek SJ (2003 yil dekabr). "Gastrointestinal gormonlar tarixi va ularning biologiyasini va asab tizimiga aloqadorligini aniqlashda polshaliklarning hissasi". Fiziologiya va farmakologiya jurnali. 54 Qo'shimcha 3: 83-98. PMID  15075466.
  6. ^ Ivy AC, Oldberg E (oktyabr 1928). "O't pufagi bilan shartnoma tuzish va evakuatsiya qilish uchun gormon mexanizmi". Amerika fiziologiya jurnali. 86 3-son: 599-613. doi:10.1152 / ajplegacy.1928.86.3.599.
  7. ^ Broden B (1958). "Xoletsistografiyada xoletsistokinin bilan tajribalar". Acta Radiologica. 49 1-son: 25-30. doi:10.3109/00016925809170975.
  8. ^ a b v d Chaudhri O, Small C, Bloom S (2006 yil iyul). "Ishtahani tartibga soluvchi oshqozon-ichak gormonlari". London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 361 (1471): 1187–209. doi:10.1098 / rstb.2006.1856. PMC  1642697. PMID  16815798.
  9. ^ Reeve JR, Eysselein VE, Rosenquist G, Zeeh J, Regner U, Ho FJ va boshq. (1996 yil may). "CCK-58 uning biologik faolligiga ta'sir qiluvchi tuzilishga ega ekanligi haqida dalillar". Amerika fiziologiya jurnali. 270 (5 Pt 1): G860-8. doi:10.1152 / ajpgi.1996.270.5.G860. PMID  8967499.
  10. ^ Agersnap M, Rehfeld, JF (2014 yil avgust). "Nonsulfatlangan xoletsistokininlarni o'lchash". Skandinaviya Klinik va laboratoriya tadqiqotlari jurnali. 74 (5): 424–31. doi:10.3109/00365513.2014.900695. PMID  24734780. S2CID  207421432.
  11. ^ a b Lenka A, Arumugham SS, Kristofer R, Pal PK (may 2016). "Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda psixozning genetik substratlari: tanqidiy tahlil". Nevrologiya fanlari jurnali. 364: 33–41. doi:10.1016 / j.jns.2016.03.005. PMID  27084212. S2CID  31298855.
  12. ^ Chey WY, Chang T (2001 yil 1-yanvar). "Ekzokrin pankreatik sekretsiyani asabiy gormonal regulyatsiyasi". Pankreatologiya. 1 (4): 320–35. doi:10.1159/000055831. PMID  12120211. S2CID  22629842.
  13. ^ a b v Skibicka KP, Dickson SL (2013 yil dekabr). "Enteroendokrin gormonlar - xulq-atvorga markaziy ta'sir". Farmakologiyadagi hozirgi fikr. 13 (6): 977–82. doi:10.1016 / j.coph.2013.09.004. PMID  24091195.
  14. ^ Liddle RA (1995 yil sentyabr). "Xoletsistokinin sekretsiyasini intraluminal chiqaruvchi omillar bilan tartibga solish". Amerika fiziologiya jurnali. 269 (3 Pt 1): G319-27. doi:10.1152 / ajpgi.1995.269.3.G319. PMID  7573441.
  15. ^ Shillabeer G, Devison JS (1987 yil fevral). "Proglumide, xoletsistokinin antagonisti, kalamushlarda oshqozon bo'shatilishini kuchaytiradi". Amerika fiziologiya jurnali. 252 (2 Pt 2): R353-60. doi:10.1152 / ajpregu.1987.252.2.R353. PMID  3812772.
  16. ^ Xoltser P (1998 yil iyul). "GI traktida asab shikastlanishi, tiklanishi va moslashishi. II. Vagus asabiga kapsaitsinning tutib bo'lmaydigan ta'siri". Amerika fiziologiya jurnali. 275 (1 Pt 1): G8-13. doi:10.1152 / ajpgi.1998.275.1.G8. PMID  9655678. Arxivlandi asl nusxasi 2016 yil 29 iyunda. Olingan 23 avgust 2012.
  17. ^ Kobelt P, Tebbe JJ, Tjandra I, Stengel A, Bae HG, Andresen V, van der Voort IR, Veh RW, Verner CR, Klapp BF, Wiedenmann B, Vang L, Taché Y, Mönnikes H (mart 2005). "CCK periferik grelinning oreksigen ta'sirini inhibe qiladi". Amerika fiziologiya jurnali. Normativ, integral va qiyosiy fiziologiya. 288 (3): R751-8. doi:10.1152 / ajpregu.00094.2004. PMID  15550621.
  18. ^ Fink H, Rex A, Voits M, Voigt JP (1998 yil noyabr). "CCK ning asosiy biologik harakatlari - tadqiqot natijalarini tanqidiy baholash". Eksperimental miya tadqiqotlari. 123 (1–2): 77–83. doi:10.1007 / s002210050546. PMID  9835394. S2CID  11251325.
  19. ^ a b v d Bowers ME, Choi DC, Ressler KJ (dekabr 2012). "Qo'rquv va xavotirning neyropeptid bilan boshqarilishi: xoletsistokinin, endogen opioidlar va neyropeptid Y ning ta'siri". Fiziologiya va o'zini tutish. 107 (5): 699–710. doi:10.1016 / j.physbeh.2012.03.004. PMC  3532931. PMID  22429904.
  20. ^ a b Zvanzger P, Domschke K, Bradwejn J (sentyabr 2012). "Vahima buzilishining neyronal tarmog'i: neyropeptid xoletsistokininning roli". Depressiya va tashvish. 29 (9): 762–74. doi:10.1002 / da.21919. PMID  22553078.
  21. ^ Bradwejn J (1993 yil iyul). "Vahima buzilishida xoletsistokininning rolini neyrobiologik tekshirishlar". Psixiatriya va nevrologiya jurnali. 18 (4): 178–88. PMC  1188527. PMID  8104032.
  22. ^ Harikumar KG, Clain J, Pinon DI, Dong M, Miller LJ (2005 yil yanvar). "Agonist peptidning A va B tipidagi xoletsistokinin retseptorlari bilan bog'lanishining o'ziga xos molekulyar mexanizmlari lyuminestsentsiya spektroskopiyasi yordamida namoyish etildi". Biologik kimyo jurnali. 280 (2): 1044–50. doi:10.1074 / jbc.M409480200. PMID  15520004.
  23. ^ Aloj L, Caracò C, Panico M, Zannetti A, Del Vecchio S, Tesauro D, De Luca S, Arra C, Pedone C, Morelli G, Salvatore M (mart 2004). "Xoletsistokinin-B retseptorlari yordamida ko'rish uchun 111In-DTPAGlu-G-CCK8 ni in vitro va in vivo jonli baholash". Yadro tibbiyoti jurnali. 45 (3): 485–94. PMID  15001692.
  24. ^ Gales C, Poirot M, Taillefer J, Maigret B, Martinez J, Moroder L, Escrieut C, Pradayrol L, Fourmy D, Silvente-Poirot S (may 2003). "Xoletsistokinin 2 retseptorlari tirozin 189 va asparagin 358 ni xoletsistokininning hal qiluvchi C-terminal amidi bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirida molekulyar modellashtirish, saytga yo'naltirilgan mutagenez va tuzilish / yaqinlik tadqiqotlari orqali aniqlash". Molekulyar farmakologiya. 63 (5): 973–82. doi:10.1124 / mol.63.5.973. PMID  12695525.
  25. ^ Gurda GT, Guo L, Li SH, Molkentin JD, Uilyams JA (yanvar 2008). "Xoletsistokinin in vitro va in vivo jonli pankreatik kalsineurin-NFAT signalizatsiyasini faollashtiradi". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 19 (1): 198–206. doi:10.1091 / mbc.E07-05-0430. PMC  2174201. PMID  17978097.
  26. ^ Tsujino N, Yamanaka A, Ichiki K, Muraki Y, Kilduff TS, Yagami K, Takahashi S, Goto K, Sakurai T (avgust 2005). "Xoletsistokinin Oreksin / gipokretin neyronlarini xoletsistokinin A retseptorlari orqali faollashtiradi". Neuroscience jurnali. 25 (32): 7459–69. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1193-05.2005. PMC  6725310. PMID  16093397.
  27. ^ Kapas L (2010). Uyquni tartibga solishda metabolik signallar: xoletsistokininning roli (PDF). Neuroscience jurnali (Doktorlik dissertatsiyasi). Seged universiteti.

Tashqi havolalar