Daktolisib - Dactolisib

Daktolisib
Dactolisib.svg
BEZ235 molekulasining to'p va tayoqcha modeli
Ismlar
IUPAC nomi
2-Metil-2- {4- [3-metil-2-okso-8- (kinolin-3-yl) -2,3-dihidro-1H-imidazo [4,5-c] kinolin-1-il] fenil} propanenitril
Boshqa ismlar
NVP-BEZ235; BEZ-235
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
UNII
Xususiyatlari
C30H23N5O
Molyar massa469.548 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar berilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Daktolisib (kodlangan NVP-BEZ235 va BEZ-235) an imidazokinolin a kabi harakat qiluvchi lotin PI3K inhibitori.[1] Bu shuningdek inhibe qiladi mTOR.[2] Bu saraton kasalligini davolash mumkinligi bo'yicha tekshirilmoqda.[3]

U toksik ekanligi ko'rsatilgan Valdenströmning makroglobulinemiyasi hujayralar.[4]

Bu 2006 yilda klinik sinovlarga kirgan birinchi PI3K inhibitori edi.[5]

Mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik bo'lgan IB / II bosqichidagi klinik sinov HER2 salbiy ko'krak bezi saratoni yakunladi.[6]

Oldinga darajadagi II bosqich klinik sinov oshqozon osti bezi neyroendokrin o'smalari (pNET) dastlab natijalar haqida xabar bergan edi, ammo keyinchalik dori uchun normal to'qima tolerantligi etarli emasligi sababli bekor qilindi.[7]Rivojlangan buyrak hujayralari karsinomasi bo'lgan bemorlarda BEZ235 ning I bosqichli klinik tekshiruvi toksikligi va klinik samaradorligi yo'qligi sababli muddatidan oldin tugatilishi kerak edi.[8]Turli xil qattiq saraton kasalliklari bilan kasallangan bemorlarga o'tkazilgan yana bir Ib Ib tadqiqotida BEZ235 / Dactolisib mTOR inhibitori Everolimus bilan birgalikda qo'llanilganda ham normal to'qima toksikligi aniqlandi. Mualliflar, ikkala preparatning kombinatsiyasi cheklangan samaradorlik va bag'rikenglikni namoyish qilgan degan xulosaga kelishdi. BEZ235 tizimli ta'sir qilish dozaga mutanosib ravishda oshdi, og'iz orqali bioavailability juda past bo'lib, bu oshqozon-ichakka xos toksiklik bilan bog'liq bo'lishi mumkin. [9]O'tkir lenfoid leykemiyani davolash bo'yicha BEZ-235 ni I bosqichi 2012 yilda boshlangan, ammo o'sha paytdan beri hech qanday natijalar e'lon qilinmadi. [10]

Adabiyotlar

  1. ^ Liu, TJ; Koul, D; LaFortune, T; Tiao, N; Shen, RJ; Mayra, SM; Garsiya-Echevrriya, S; Yung, WKA (2009 yil 11-avgust). "NVP-BEZ235, yangi qo'shaloq fosfatidilinozitol 3-kinaz / sutemizuvchilarning Rapamitsin inhibitori maqsadi, inson gliomalarida ko'p qirrali antitumor faoliyatini aniqlaydi". Molekulyar saratonni davolash. 8 (8): 2204–10. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0160. PMC  2752877. PMID  19671762.
  2. ^ Avasti, N; Yen, PL; Shvarts, MA; Schwarz, RE (mart 2012). "Pankreatik saraton kasalligida kimyoviy terapiya va antiangiogen ta'sirni kuchaytirish uchun qo'shma PI3K / mTOR inhibitori NVP-BEZ235" romanining samaradorligi ". Uyali biokimyo jurnali. 113 (3): 784–91. doi:10.1002 / jcb.23405. PMID  22020918.
  3. ^ Mayra, SM; Stauffer, F; Shnell, C; García-Echeverría, C (2009 yil 1-fevral). "Saraton kasalligini davolash uchun PI3K ingibitorlari: biz qayerda turamiz?". Biokimyoviy jamiyat bilan operatsiyalar. 37 (1): 265–72. doi:10.1042 / BST0370265. PMID  19143644.
  4. ^ Sakko, A; Rokkaro, A; Ghobrial, IM (2010 yil noyabr). "Valdenströmning makroglobulinemiyasidagi Dual PI3 / Akt va mTOR inhibisyonining roli". Onkotarget. 1 (7): 578–82. doi:10.18632 / oncotarget.192. PMC  3248138. PMID  21317453.
  5. ^ "Ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlar tomonidan boyitilgan, qattiq qattiq zararli xastaliklarga chalingan bemorlarda BEZ235ni I / II bosqichda o'rganish". ClinicalTrials.gov. Olingan 16 iyul 2016.
  6. ^ HER2 salbiy, mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarda paklitaksel bilan BEZ235 ning Ib / II bosqich sinovi.
  7. ^ BEZ235 mTOR inhibitori terapiyasi muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin pankreatik neyroendokrin o'smalari rivojlangan (pNET) bemorlarda II bosqich sinovi.
  8. ^ "BEZ235: fanni va'da qilganda klinik haqiqatga javob berganda". Onkolog. Olingan 1 sentyabr 2016.
  9. ^ "Ikkilamchi PI3K / mTOR inhibitori Dactolisib (BEZ235) ni Evrolimus bilan qo'shilib, rivojlangan qattiq zararli bemorlarda o'rganish". Maqsadli onkologiya. Olingan 29 mart 2017.
  10. ^ "Qayta tiklangan yoki refrakter o'tkir leykemiya bilan kasallangan kattalardagi bemorlarda BEZ235 dozasini aniqlash bo'yicha I bosqich".. klinikaatrials.gov. Olingan 29 iyul 2020.