Nefiratsetam - Nefiracetam

Nefiratsetam
Nefiracetam.svg
Nefiracetam3d.png
Klinik ma'lumotlar
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki
ATC kodi
  • yo'q
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: Rejadan tashqari
Farmakokinetik ma'lumotlar
Yo'q qilish yarim hayot3-5 soat[1]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.163.910 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC14H18N2O2
Molyar massa246.310 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Nefiratsetam a nootropik dori racetam oila. Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u aniq narsalarga ega bo'lishi mumkin antidemiya kalamushlardagi xususiyatlar.[2]

Effektlar

Nefiracetamning sitoprotektiv ta'sirini kuchaytirish vositachilik qiladi GABAerjik, xolinergik va monoaminerjik neyron tizimlari.[iqtibos kerak ] Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu qon tomiridan keyingi bemorlarda apatiya va motivatsiyani yaxshilaydi. Shuningdek, u Altsgeymer turi va demansning serebrovaskulyar turi uchun antiamneziya ta'sirini ko'rsatishi mumkin.[3][4] Bundan tashqari, hayvonot modellarida olib borilgan tadqiqotlar bir qator xotirani buzadigan moddalarga, jumladan: etanol, xlorodiazepoksid, skopolamin, bikukullin, pikrotoksin va sikloheksimidga qarshi antiamnezik ta'sir ko'rsatadi.[5]

Farmakologiya

Boshqa racetamlardan farqli o'laroq, nefiracetam yuqori ko'rsatkichlarni namoyish etadi qarindoshlik uchun GABAA retseptorlari (TUSHUNARLI50 ) = 8,5 nM), bu erda u an deb taxmin qilinadi agonist.[6][7] U 80% ni inhibe qila oldi muskimol GABA uchun majburiyA retseptor, garchi u muskimol bilan bog'lanishning qolgan 20% o'rnini bosa olmagan bo'lsa ham.[6][7] Nefiracetam teskari yo'naltirishga qodir amneziya GABA tomonidan kelib chiqqanA retseptorlari antagonistlari pikrotoksin va bikukulin sichqonlarda, garchi bu oldini olmagan bo'lsa soqchilik ushbu dorilar tomonidan qo'zg'atilgan.[7]

Xavotirlar

Odamlar va primatlardagi nefiratsetamni uzoq muddatli iste'mol qilish bo'yicha tadqiqotlar uning toksikligi yo'qligini ko'rsatdi.[8][9] Shu bilan birga, nefiratsetamni odamlardan va primatlardan farqli ravishda metabolizadigan hayvonlar buyrak va moyak uchun xavflidir.[10][11] toksiklik. Itlar, ayniqsa, sezgir bo'lib, unga ma'lum bir metabolit M-18 sabab bo'lganligi isbotlangan.[12] Sichqonlarda moyak zaharliligini keltirib chiqarish uchun itlarga qaraganda yuqori dozalar kerak edi, ammo maymunlarda zaharlanish sezilmadi. Bundan tashqari, klinik tadqiqotlar paytida toksik ta'sir ko'rsatadigan hech qanday dalil yo'q edi.[8][9]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Fujimaki Y, Sudo K, Hakusui H, Tachizawa H, Murasaki M (sentyabr 1992). "Sog'lom ko'ngillilarda yangi nootropik vosita bo'lgan nefiratsetamning bir va ko'p dozali farmakokinetikasi". Farmatsiya va farmakologiya jurnali. 44 (9): 750–4. doi:10.1111 / j.2042-7158.1992.tb05513.x. PMID  1360528.
  2. ^ Merfi, Keyt J; Fuli, Endryu G; O'Konnel, Alan V; Regan, Ciaran M (2005 yil 29-iyun). "Sichqonchaning giyohvand moddalarni bilishini kuchaytiradigan surunkali ta'siri atrof-muhitni kompleks ravishda parvarish qilish bilan o'xshash neyroplastik ta'sir ko'rsatadi". Nöropsikofarmakologiya. 31: 90–100. doi:10.1038 / sj.npp.1300810. PMID  15988469.
  3. ^ Robinson RG, Xorxe RE, Klarens-Smit K, Starkshteyn S (2009). "Nefiratsetam yordamida qon tomiridan keyingi depressiya bo'lgan bemorlarda apatiyani ikki marta ko'r davolash". Nöropsikiyatriya va klinik nevrologiya jurnali. 21 (2): 144–51. doi:10.1176 / appi.neuropsych.21.2.144. PMID  19622685.
  4. ^ Robinson RG, Xorxe RE, Klarens-Smit K (2008). "Nefiratsetam yordamida qon tomiridan keyingi depressiyani ikki marta ko'r-ko'rona randomize davolash". Nöropsikiyatriya va klinik nevrologiya jurnali. 20 (2): 178–84. doi:10.1176 / appi.neuropsych.20.2.178. PMID  18451188.
  5. ^ Xiramatsu M, Shiotani T, Kameyama T, Nabeshima T (Fevral 1997). "Nefiratsetamning neyronlarning disfunktsiyalari bo'lgan amneziya hayvonlari modellariga ta'siri". Xulq-atvorni o'rganish. 83 (1–2): 107–115. doi:10.1016 / s0166-4328 (97) 86053-6.
  6. ^ a b Gulyaev AH, Senning A (1994). "Piratsetam va boshqa tizimli ravishda bog'liq nootropiklar". Brain Res. Brain Res. Vah. 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686.
  7. ^ a b v Nabeshima T, Noda Y, Tohyama K, Itoh J, Kameyama T (1990). "DM-9384 ning GABAerjik neyronal disfunktsiyaga ega hayvonlarga asoslangan amneziya modelidagi ta'siri". Yevro. J. Farmakol. 178 (2): 143–9. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 90469-m. PMID  2328758.
  8. ^ a b M Murasaki; M Inami; J Ishiguka; V Vatanabe; M Utsumi; T Matsumoto; va boshq. (1994). "I-bosqich DM-9384 (nefiracetam) bo'yicha o'rganish". Jpn. Farmakol. Ther. 22: 3539–3587.
  9. ^ a b E Otomo; K Kogure; S Xiray; F Goto; K Xasegava; Y Tazaki; va boshq. (1994). "DM-9384 ning serebrovaskulyar kasalliklarni davolashda klinik baholash: II bosqichni o'rganish". Jpn. Farmakol. Ther. (22): 3589–3624.
  10. ^ Shimada, M; Shikanai, Y; Shimomura, K; Xarada, S; Vatanabe, G; Taya, K; Kato, M; Furuhama, K (2003). "Sichqonchada nefiratsetam, neyrotransmissiya kuchaytiruvchisi, moyak toksikligini tekshirish". Toksikologiya xatlari. 143 (3): 307–15. doi:10.1016 / s0378-4274 (03) 00197-8. PMID  12849691.
  11. ^ Shimomura, K; Shimada, M; Xagivara, M; Xarada, S; Kato, M; Furuhama, K (2004). "Neytrotranslyatsiyani kuchaytiruvchi nefiratsetam tomonidan itlarda kelib chiqadigan moyaklar toksikligi". Reproduktiv toksikologiya (Elmsford, N.Y.). 18 (3): 423–30. doi:10.1016 / j.reprotox.2004.01.008. PMID  15082078.
  12. ^ Goto, Koichi; Ishii, Yoshikazu; Jindo, Toshimasa; Furuhama, Kazuxisa (2003 yil 3 mart). "Nörotransmissiyani kuchaytiruvchi Nefiratsetamning siydik pufagi siydik pufagining birlamchi uroepitelial hujayralariga ta'siri". Toksikologik fanlar. 72: 164–70. doi:10.1093 / toxsci / kfg010. PMID  12604846.