Serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitori - Serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor

Serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitori
Giyohvand moddalar sinfi
Duloxetine.svg
Duloksetin, SNRI namunasi.
Sinf identifikatorlari
SinonimlarSerotonin-noradrenalinni qaytarib olishning selektiv inhibitori; SNaRI
FoydalanishDepressiya; Tashvish; Og'riq; Semirib ketish; Menopoz belgilari
Biologik maqsadSerotonin tashuvchisi; Norepinefrin tashuvchisi
Tashqi havolalar
MeSHD000068760
Vikidatada

Serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitörleri (SNRIlar) sinfidir antidepressant giyohvand moddalar bu muomala katta depressiv buzilish (MDD), tashvishlanish buzilishi, obsesif-kompulsiv buzilish (OKB), ijtimoiy fobiya, diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi (DEHB), surunkali neyropatik og'riq, fibromiyalgiya sindromi (FMS) va menopoz alomatlar. SNRIlar monoaminni qaytarib olish inhibitörleri; xususan, ular taqiqlash The qaytarib olish ning serotonin va noradrenalin. Bular neyrotransmitterlar kayfiyatni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi deb o'ylashadi. SNRI-larni keng qo'llaniladigan bilan taqqoslash mumkin serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri (Serotonin) ta'sir qiluvchi (SSRI).

Inson serotonin tashuvchisi (SERT) va norepinefrin tashuvchisi (NET) mavjud membranani tashiydigan oqsillar dan serotonin va noradrenalinni qaytarib olish uchun javobgardir sinaptik yoriq presinaptik asab terminaliga qaytib. Serotonin va norepinefrinni qaytarib olishning ikkilamchi inhibatsiyasi boshqa antidepressant dori-darmonlarga nisbatan ko'proq simptomlarni davolash orqali afzalliklarga ega bo'lishi mumkin.[1] Ular, ayniqsa, birgalikda bo'lgan surunkali yoki foydali bo'lishi mumkin neyropatik og'riq.[2]

SNRIlar, SSRIlar bilan birgalikda va norepinefrinni qaytarib olish inhibitörleri (NRI), mavjud ikkinchi avlod antidepressantlari. So'nggi yigirma yil ichida ikkinchi avlod antidepressantlari shunchaki birinchi avlod antidepressantlarini almashtirdilar, masalan. trisiklik antidepressantlar (TCA) va monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI), toqat qilish qobiliyati va xavfsizligi yaxshilanganligi sababli MDDni davolash uchun tanlangan dorilar sifatida.[3]

Dori vositalari

Yilnoma-SNRIs-2010
Tasdiqlangan SNRIlarning xronologiyasi.

Qo'shma Shtatlarda sakkizta FDA tomonidan tasdiqlangan SNRI mavjud, venlafaksin 1993 yilda ishlab chiqarilgan birinchi dori, levomilnatsipran esa 2013 yilda ishlab chiqarilgan so'nggi dori. Dori vositalari boshqa tibbiy maqsadlar, kimyoviy tuzilishi, salbiy ta'siri va samaradorlik.[4]

SNRI uchun tasdiqlangan yillar:[4]

  • 1993 yil: Venlafaksin
  • 1998 yil: Sibutramin
  • 2004 yil: Duloksetin
  • 2008 yil: Desvenlafaksin
  • 2009 yil: Milnacipran
  • 2013 yil: Levomilnasipran
Dori-darmonBrendning nomiFDA ko'rsatkichlariTasdiqlangan yilKimyoviy tuzilishiIzohlar
AtomoksetinStrattera2002
Atomoksetin tuzilishi.svg
Davolashda ishlatiladigan norepinefrin-ustun bo'lgan SNRI DEHB va nodavlat depressiya. 2002 yilda FDA tomonidan ma'qullangan. Dastlab tanlovli hisoblanadi norepinefrinni qaytarib olish inhibitori, ammo keyinchalik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u serotoninning klinik dozalarda qayta tiklanishini sezilarli darajada inhibe qiladi.[6]
Desvenlafaksin[7]Pristiq

Xedezla (ER)

  • Asosiy depressiv buzilish[8]
2007
Desvenlafaxine.svg
Venlafaksinning faol metaboliti. Bu shunga o'xshash tarzda ishlaydi, deb hisoblashadi, ammo ba'zi dalillar venlafaksin va duloksetinga nisbatan pastroq javob stavkalarini taklif qiladi. U Wyeth tomonidan 2008 yil may oyida taqdim etilgan va keyinchalik uchinchi tasdiqlangan SNRI edi.[8]
Duloksetin[9]Cymbalta

Irenka

2004
Duloksetin
Depressiyani davolash uchun tasdiqlangan va neyropatik og'riq 2004 yil avgustida. Duloksetin spirtli ichimliklarni ko'p iste'mol qiladigan yoki surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir, chunki duloksetin ba'zi jigar fermentlarining darajasini oshirishi mumkin gepatit yoki xavf ostida bo'lgan bemorlarda boshqa kasalliklar. Hozirgi vaqtda jigar shikastlanishi xavfi antidepressantdan farqli o'laroq, allaqachon xavf ostida bo'lgan bemorlarga tegishli nefazodon, kamdan-kam bo'lsa ham, o'z-o'zidan sog'lom bemorlarda jigar etishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin.[13] Duloksetin shuningdek tasdiqlangan katta depressiv buzilish (MDD), umumiy tashvish buzilishi (GAD), diabetik neyropati, surunkali mushak-skeletlari topildi og'rig'i, shu jumladan surunkali artroz og'riq va surunkali bel og'rig'i.[11] Duloksetin shuningdek jigar metabolizmiga uchraydi va jigar sitoxromi P450 fermentining inhibisyoniga olib kelishi aniqlandi CYP 2D6.[14] Duloksetinni CYP 2D6 tomonidan metabolizmga uchragan boshqa dorilar bilan ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak, chunki bu dori-darmonlarning potentsial ta'sirini kamaytirishi mumkin.[14]
LevomilnatsipranFetsima
  • Asosiy depressiv buzilish
2013
Levomilnatsipran
The levorotating milnatsipranning izomeri. Amerika Qo'shma Shtatlari va Kanadada depressiyani davolash bo'yicha ishlab chiqilgan bo'lib, u FDA tomonidan MDDni davolash uchun 2013 yil iyul oyida tasdiqlangan.
MilnacipranIxel
Savella
Impulsor
  • Fibromiyalgiya
  • Asosiy depressiv buzilish[15]
1996
Milnacipran
Ko'rsatilgan sezilarli darajada depressiya va fibromiyalgiyani davolashda samarali.[15] The Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) 2009 yil yanvar oyida Amerika Qo'shma Shtatlarida fibromiyalgiyani davolash uchun milnatsipranni ma'qulladi, ammo hozirgi paytda ushbu mamlakatda depressiya uchun tasdiqlanmagan. Milnacipran bir necha yillardan beri Evropada va Osiyoda sotuvga chiqarildi. Birinchi marta Frantsiyada 1996 yilda taqdim etilgan.
SibutraminMeridiya1997
Sibutramine.svg
SNRI, depressiyani davolash uchun ishlab chiqarilgan o'rniga, keng tarqalgan bo'lib sotildi ishtahani bosuvchi uchun Ozish maqsadlar. Sibutramin semirib ketishni davolash uchun 30 yil ichida tasdiqlangan birinchi dori edi.[17] Bu yurak-qon tomir kasalliklari va qon tomirlarining ko'payishi bilan bog'liq va shunday bo'lgan tortib olingan bir nechta mamlakatlar va mintaqalardagi bozordan, shu jumladan Qo'shma Shtatlar 2010 yilda.[18]
TramadolUltram
  • O'tkir va surunkali og'riq
1977
Tramadol.svg
Ikkala zaif opioid va SNRI. U 1995 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan, garchi u sotilgan bo'lsa ham Germaniya 1977 yildan beri. Preparat o'tkir va surunkali og'riqni davolash uchun ishlatiladi. Fibromiyalgiyani davolashda samaradorlikni ko'rsatdi, ammo bu maqsad uchun maxsus tasdiqlanmagan. Preparat antidepressant sifatida va neyropatik og'riqni davolash uchun tekshirilmoqda. U kimyoviy tuzilishi bilan venlafaksin bilan bog'liq. Opioid bo'lganligi sababli, suiiste'mol qilish va giyohvandlik xavfi mavjud, ammo u boshqa opioidlarga (gidrokodon, oksikodon va boshqalar) nisbatan kamroq suiiste'mol qilish potentsiali, nafas olish depressiyasi va konstipatsiyaga ega.[19]
VenlafaksinEffexor
  • Asosiy depressiv buzilish
  • Umumiy tashvish buzilishi
  • Ijtimoiy tashvish buzilishi
  • Vahima buzilishi
  • Surunkali og'riq sindromlari[20]
  • Menopozning vazomotor alomatlari (qizib ketish)[21]
1994
Venlafaksin strukturasi.svg
Birinchi va eng ko'p ishlatiladigan SNRI. Tomonidan kiritilgan Vayt 1994 yilda. Venlafaksinni qaytarib olish ta'siri dozaga bog'liq. Kam dozalarda (<150 mg / kun), u faqat serotonerjik yuqtirishda ta'sir qiladi. O'rtacha dozalarda (> 150 mg / kun) u serotonerjik va noradrenerjik tizimlarga ta'sir qiladi, yuqori dozalarda (> 300 mg / kun) esa bu dopaminerjik nörotransmisyonga ham ta'sir qiladi.[22] Kichik dozalarda venlafaksin ham davolashda samarali ekanligi isbotlangan vazomotor alomatlar (issiq chaqmoqlar va tunda terlash) menopauza va u qadar samarali bo'lishi mumkin gormonlarni almashtirish terapiyasi (HRT).[21]

Tarix

Shuningdek qarang: SSRI preparatlarini yaratish va kashf etish

1952 yilda, iproniazid, an antimikobakterial agenti borligi aniqlandi psixoaktiv mumkin bo'lgan davolash sifatida o'rganilayotgan paytda xususiyatlari sil kasalligi. Tadqiqotchilar ta'kidlashlaricha, iproniazid berilgan bemorlar quvnoq, optimistik va jismoniy faolroq bo'lishgan. Rivojlanishidan ko'p o'tmay iproniazid va unga aloqador moddalar serotoninning fermentativ parchalanishini sekinlashtirishi aniqlandi, dopamin va fermentni inhibe qilish orqali noradrenalin monoamin oksidaz. Shu sababli, ushbu dori vositalari nomi ma'lum bo'ldi monoamin oksidaz inhibitörleri yoki MAOIlar. Shu vaqt ichida o'ziga xos antidepressant vositalarining rivojlanishi ham o'rganildi. Imipramin birinchi klinik foydali bo'ldi trisiklik antidepressant (TCA). Imipramin ko'plab nörotransmitter tizimlarga ta'sir qilishi va norepinefrin va serotoninni qaytarib olishni blokirovka qilishi aniqlandi. sinaps, shuning uchun ushbu neyrotransmitterlarning darajasini oshirish. MAOI va TCA dan foydalanish davolashda katta yutuqlarga erishdi depressiya ammo ulardan foydalanish yoqimsiz bilan cheklangan edi yon effektlar va muhim xavfsizlik va toksiklik masalalar.[23]

1960-70 yillar davomida katekolamin hissiyot gipotezasi va uning depressiya bilan aloqasi katta qiziqish uyg'otdi va norepinefrin, serotonin va dofamin kabi ba'zi nörotransmitterlarning pasaygan darajasi rol o'ynashi mumkin edi. patogenez depressiya. Bu rivojlanishiga olib keldi fluoksetin, birinchi SSRI. MDD bilan og'rigan bemorlarda SSRI xavfsizligi va tolerabiliteyi yaxshilanganligi, TCA va MAOI bilan taqqoslaganda, depressiyani davolashda yana bir muhim yutuq bo'ldi.[23]

1980-yillarning oxiridan boshlab SSRI antidepressant dorilar bozorida hukmronlik qilmoqda. Bugungi kunda antidepressant dori vositalariga kengroq qiziqish kuchaymoqda harakat mexanizmlari samaradorlikni yaxshilash va kamroq salbiy ta'sirlarni taklif qilishi mumkin. 1993 yilda AQSh bozoriga yangi preparat deb nomlandi venlafaksin, serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitori.[20] Venlafaksin antidepressiv moddalarning yangi sinfida tavsiflangan birinchi birikma edi feniletilaminlar. Ushbu moddalar TCA va boshqa SSRI bilan bog'liq emas. Venlafaksin serotonin, noradrenalinni neyronlarni qaytarib olishga to'sqinlik qiladi va ozroq darajada dopamin ichida markaziy asab tizimi. Boshqa bir qator antidepressant dori-darmonlardan farqli o'laroq, venlafaksin tezda norepinefrinni qaytarib olish inhibisyonu tufayli tezkor ta'sir ko'rsatishi mumkin.[24] 1-rasmdagi vaqt jadvaliga qarang.

Xronologiya
Antidepressant vositalarini ishlab chiqish vaqti.

Ta'sir mexanizmi

Monoaminlar patofiziologiya depressiya. Semptomlar paydo bo'lishi mumkin, chunki norepinefrin va serotonin kabi neyrotransmitterlarning konsentratsiyasi etarli emas, bu quyi oqimning o'zgarishiga olib keladi.[10][25] Depressiya uchun dorilar serotonin, norepinefrin va dofaminning tarqalishiga ta'sir qiladi.[10] TCA va MAOI kabi eski va tanlanmagan antidepressantlar qayta qabul qilishni inhibe qiladi yoki metabolizm miyada norepinefrin va serotonin, bu esa nörotransmitterlarning yuqori konsentratsiyasini keltirib chiqaradi.[25] Ikki tomonlama ta'sir mexanizmlariga ega bo'lgan antidepressantlar serotonin va norepinefrinni qaytarib olishiga to'sqinlik qiladi va ba'zi holatlarda dopaminni qaytarib olishni zaif ta'sirida inhibe qiladi.[10]Antidepressantlar muskarinik-xolinergik, a kabi o'zgaruvchan neyron retseptorlariga ta'sir qiladi1- va a2-adrenerjik va H1-histaminerjik retseptorlari va natriy kanallari ichida yurak mushaklari, yurak o'tkazuvchanligini pasayishiga olib keladi va kardiotoksiklik {manba kerak}. Antidepressant vositalarining selektivligi depressiya alomatlariga ta'sir qiladi deb o'ylangan nörotransmitterlarga asoslangan.[26]Serotonin va norepinefrinni qayta tiklashni tanlab to'sib qo'yadigan dorilar depressiyani samarali davolashadi va TCAlarga qaraganda yaxshi muhosaba qilinadi. TCA turli xil nörotransmitter retseptorlariga ta'sirchan ta'sir ko'rsatadi, bu esa toqat qilmaslik va toksiklik xavfini oshirishga olib keladi.[27]

Trisiklik antidepressantlar

Qayta qabul qilinadigan transport oqsilini inhibe qilish natijasida sinaptik yoriqlarda serotonin va norepinefrin kontsentratsiyasi oshadi, depressiya simptomlari yaxshilanadi.

TKAlar ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan birinchi dorilar edi. Trisiklik ikkilamchi amin antidepressantlarining ta'sir mexanizmi faqat qisman tushuniladi. TKAlar norepinefrinni qaytarib olish transportyorlari va serotoninni qaytarib olish transportyorlarida ikki tomonlama inhibisyon ta'siriga ega, norepinefrin va serotonin konsentratsiyasining ortishi ushbu transport vositalarining har ikkala oqsilini inhibe qilish yo'li bilan olinadi. TCA ning norepinefrinni qaytarib olish oqsillariga SSRIlarga qaraganda ancha yaqinligi bor. Buning sababi, ikkilamchi omin TCA metabolitlari hosil bo'lishi.[28][29]

Bundan tashqari, TCAlar o'zaro ta'sir o'tkazadilar adrenergik retseptorlari. Ushbu shovqin sinaptik yoriqlar yoki uning yonida noradrenalinning ko'payishi uchun juda muhimdir. Imipraminga o'xshash trisiklik antidepressantlarning harakatlari norepinefrinni tashish inhibitori va serotonin transportining o'zgaruvchan blokadasi sifatida dastlabki va barqaror harakatlariga murakkab, ikkilamchi moslashuvlarga ega.

Norepinefrin postsinaptik a va b adrenergik retseptorlari subtiplari va presinaptik a bilan o'zaro ta'sir qiladi2 autoreseptorlar. A2 retseptorlariga presinaptik kiradi autoreseptorlar noradrenerjik neyronlarning neyrofizyologik faolligini cheklaydigan markaziy asab tizimi. Norepinefrin shakllanishi kamayadi autoreseptorlar tezlikni cheklovchi ferment orqali tirozin gidroksilaza, ta'sir kamayadi davriy AMP - vositachilik fosforillanish -ni faollashtirish ferment.[29] a2 retseptorlari, shuningdek, hujayra ichidagi tsiklik AMP ekspressionini pasayishiga olib keladi silliq mushak bo'shashish yoki sekretsiyani pasayishi.[30]

TCAlar faollashadi a salbiy teskari aloqa ularning presinaptik retseptorlarga ta'siri orqali mexanizm. Nörotransmitterning pasayishiga ta'sir qilishning mumkin bo'lgan izohlaridan biri shundaki, retseptorlar faollashganda, nörotransmitterning chiqarilishi inhibatsiyasi (shu jumladan, kuchlanishli Ca ning bostirilishi) sodir bo'ladi.2+ oqimlari va G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari bilan ishlaydigan K ning faollashishi+ oqimlar). Ushbu turdagi mexanizm bilan agentlarning takroriy ta'sirlanishi nörotransmitterning tarqalishini inhibe qilishga olib keladi, ammo TCA ning takroriy qo'llanilishi nihoyat $ a $ ning pasayishiga olib keladi.2 retseptorlari desensitizatsiya Ushbu javoblarning sababi endogen norepinefringa ta'sir qilish yoki norepinefrinni tashish mexanizmlarini uzoq vaqt bosib olish (allosterik ta'sir orqali) ta'sirining kuchayishi bo'lishi mumkin. Moslashuv norepinefrinning sineptik yoriqlardagi norepinefrinning normal darajasiga qaytishiga yoki hatto undan oshib ketishiga imkon beradi. Umuman olganda, TCA tomonidan kelib chiqqan norepinefrinni qaytarib olishning inhibisyoni neyronlarni otish tezligini pasayishiga olib keladi (a orqali vositachilik qilinadi)2 autoreseptorlar), metabolik faollik va neyrotransmitterlarning chiqarilishi.[29]

TCAlar dopamin transportini to'g'ridan-to'g'ri to'sib qo'ymaydi, ammo dopaminning noradrenerjik terminallariga transportirovkasini inhibe qilish orqali bilvosita dopaminerjik ta'sirni engillashtirishi mumkin. miya yarim korteksi.[29] Ular juda ko'p turli xil retseptorlarga ta'sir qilganligi sababli, TKAlar salbiy ta'sirga ega, zaif tolerabilitivlik va toksiklik xavfini oshiradi.[27]

Serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri

Selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI) serotoninni qaytarib olishni tanlab inhibe qiladi va keng tarqalgan antidepressantlar guruhidir.[31] TCA bilan taqqoslaganda retseptorlarning selektivligi oshganda, zaif tolerabilitatsiya kabi kiruvchi ta'sirlarning oldini olish mumkin.[29] Serotonin aminokislotadan sintezlanadi L-triptofan. Faol transport tizim qabul qilishni tartibga soladi triptofan bo'ylab qon-miya to'sig'i. Serotonerjik yo'llar miyadagi ikkita asosiy yo'lga bo'linadi: medial va dorsal rapdan ko'tarilgan proektsiyalar va pastga tushadigan proektsiyalar. kaudal rap ichiga orqa miya.

Norepinefrinni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri

Noradrenerjik neyronlar miyaning ikkita katta qismida joylashgan. Ushbu mintaqalar locus coeruleus va lateral tegmental. SNRI yuborilganda, sinaptik yoriqda noradrenalinning kontsentratsiyasi oshganligi sababli, lokus koerulyus mintaqasida neyronal faollik paydo bo'ladi. Bu aktivlashtirishga olib keladi a2 adrenergik retseptorlari,[25] muhokama qilinganidek ilgari.

Sinovlar shuni ko'rsatdiki, SNRI-larning ahamiyati yo'q mACh, a1 va a2 adrenerjik yoki H1 retseptorlari.[26]

Ikki serotonin va norepinefrinni qaytarib olish inhibitörleri

Ikki tomonlama serotonin va norepinefrinni qaytarib olishni inhibatsiyasi (SNRI) bo'lgan vositalarni ba'zan trisiklik bo'lmagan serotonin va norepinefrinni qaytarib olish inhibitori deyiladi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, norepinefrin va serotoninning sinaptik yorig'idagi konsentratsiyani oshiradigan birikmalar depressiyani davolashda yagona ta'sir etuvchi vositalarga qaraganda ancha muvaffaqiyatli bo'ladi, ammo ma'lumotlar SNRI depressiyani SSRIlarga nisbatan samarali davolash usuli ekanligi aniq emas.[32][33][34] Ikki marta qaytarib olish inhibitörleri, boshqa neyrotransmitterlarning neyronal retseptorlarida past afiniteye ega, bu TCA'lar bilan solishtirganda past salbiy ta'sirga ega. Nonsrisiklik antidepressantlar antidepressant ta'sirida faqat SSRIlarga qaraganda kuch va boshlang'ich harakatlarning tezlashishini yaxshilagan, bu esa antidepressant faolligini vositachilik qilishda sinergizm samarali xususiyat ekanligi haqida taassurot qoldiradi.

Trisiklik bo'lmagan SNRIlarning bir nechta muhim farqlari bor, ular farmakokinetikaga, metabolizmni faol metabolitlarga, inhibisyonga asoslangan. CYP izoformlar, dori-darmonlarning o'zaro ta'siri va yarim hayot nontsiklik SNRIlarning.[28][35]

Bitta faol agentda ta'sir qilish mexanizmlarini birlashtirish muhim ahamiyatga ega psixofarmakologiya.[35]

Tarkib faoliyati munosabatlari (SAR)

Ariloksipropanamin iskala

Qayta qabul qilishning bir nechta inhibitörleri ariloksipropanamin iskala o'z ichiga oladi. Ushbu tuzilish motifi biogenli omin transporti bilan yuqori darajada bog'lanish imkoniyatiga ega.[35] Ariloksipropanamin iskala o'z ichiga olgan dorilar norepinefrin va serotonin tashuvchilar uchun selektiv profilga ega, bu esa ariloksi halqasining o'rnini bosish uslubiga bog'liq. Selektiv NRIlarda ariloksi halqasining 2 'pozitsiyasida o'rinbosar mavjud, ammo SSRIlarda o'rnini bosuvchi ariloksi halqasining 4 'holatida. Atomoksetin, nisoksetin va reboksetinning barchasi 2 'holatida o'rnini bosuvchi guruhga ega va 4' holatida o'rnini bosuvchi guruhga ega bo'lgan birikmalar (fluoksetin va paroksetin ) SSRIlardir. Duloksetin tarkibida a fenil guruhi 2 'va 3' pozitsiyalarida birlashtirilgan, shuning uchun u ikki tomonlama selektiv norepinefrin va serotoninni qaytarib olishning inhibitiv ta'siriga ega va ikkala transportyor uchun ham shu kabi kuchga ega.[36] Ning tabiati xushbo'y substituent shuningdek, serotonin yoki norepinefrin tashuvchisi inhibitori sifatida birikmalarning faolligi va selektivligiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi.[35]

Ariloksipropanamin iskala
Ariloksipropanamin iskala va uni o'z ichiga olgan vositalar.

Sikloalkanol etilamin iskala

Venlafaksin va desvenlafaksin sikloalkanol etilamin iskala tarkibiga kiradi. Ning elektronni tortib olish xususiyatini oshirish aromatik halqa norepinefrinni qabul qilishning yanada kuchli inhibitiv ta'sirini ta'minlaydi va serotonin tashuvchisi ustida norepinefrinning selektivligini yaxshilaydi.[36] Sikloalkanol etilamin iskala aromatik halqasida xlor, metoksi va triflorometil o'rnini bosuvchi moddalarning ta'siri sinovdan o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, eng kuchli elektronni tortib olish m-trifluorometil analogi norepinefrinning eng kuchli inhibitiv ta'sirini va serotoninni qabul qilishda eng selektivligini namoyish etdi.[36] WY-46824, piperazin o'z ichiga olgan lotin ko'rsatdi norepinefrin va dopaminni qaytarib olish inhibatsiyasi. Keyinchalik sintez va sinovlar ajoyib tanlanganlikni ko'rsatadigan va depressiya, og'riq va termoregulyatsiya disfunktsiyasining hayvon modellarida samarali bo'lgan kuchli norepinefrinni qaytarib olish inhibitori bo'lgan WAY-256805 ni aniqladi.[37]

Sikloalkanol etilamin iskala
Sikloalkanol etilamin iskala va uning tarkibiga kiruvchi vositalar.

Milnacipran

Milnacipranning tuzilishi.

Milnacipran boshqa SNRIlardan tizimli ravishda farq qiladi.[28] Transporter darajasida milnatsipran hosilalarining SAR miqdori hali ham aniq emas va 1987 yilda xabar qilingan in vivo jonli ta'sirga asoslangan. N- o'rnini bosuvchi guruhdagi milnatsipranni metilatsiyalash4 va R5 norepinefrin va serotonin faolligini pasaytiradi.[38] O'zgartirish guruhidagi R har xil ikkilamchi amidlar bo'yicha tadqiqotlar6 va R7 π elektronlar transportyorlar va ligandlarning o'zaro ta'sirida muhim rol o'ynashini ko'rsatdi. R o'rnini bosuvchi tarkibidagi fenil guruhi6 norepinefrin tashuvchilarga ta'sir ko'rsatdi. R.dagi o'rinbosar guruhlari6 va R7 bilan allilik er-xotin bog'lanish norepinefrin va serotonin tashuvchilarga sezilarli darajada yaxshilangan ta'sir ko'rsatdi.[38] Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'rnini bosuvchi R ga 2-metil guruhini kiritish3, norepinefrin va serotonin tashuvchilarda quvvat deyarli bekor qilingan. O'rinbosar guruhlaridagi metil guruhlari R1 va R2 norepinefrin va serotonin tashuvchilarda ta'sirni bekor qiladi. Tadqiqotchilar milnatsipranning etil guruhlaridan birini allil qismiga almashtirish norepinefrin kuchini oshirishini aniqladilar.[39] The farmakofor milnatsipran lotinlari hali ham aniq emas.[38]

Milnacipranning konformatsiyasi uning farmakoforasining muhim qismidir. Milnacipranda SAR o'zgarishi o'zgaradi stereokimyo birikmaning tarkibiga kiradi va norepinefrin va serotonin kontsentratsiyasiga ta'sir qiladi. Milnacipran a sifatida sotiladi rasemik aralashmasi. Milnacipranning ta'siri (1S,2R) -izomer va fenil guruhini almashtirish (1S,2R) -izomer norepinefrin konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadi.[39] Milnacipran past molekulyar og'irlik va past lipofillik. Ushbu xususiyatlar tufayli milnacipran deyarli idealdir farmakokinetikasi odamlarda yuqori kabi bioavailability, sub'ektlararo o'zgaruvchanligi past, jigar cheklangan ferment o'zaro ta'sir, to'qimalarning o'rtacha taqsimlanishi va uzoq muddatli eliminatsiyaning yarim umri. Milnacipranning dori-darmon bilan o'zaro ta'sirining etishmasligi sitoxrom P450 fermentlarni jozibali xususiyat deb hisoblashadi, chunki markaziy asab tizimining ko'plab dori vositalari yuqori darajada lipofil bo'lib, asosan jigar fermentlari tomonidan yo'q qilinadi.[39]

SARni kelajakda rivojlanishi

Ariloksipropanamin iskala qo'llanilishi bir qator kuchli MAOI hosil qildi.[40] Duloksetin rivojlanishidan oldin ariloksipropanamin SARni o'rganish natijasida fluoksetin va atomoksetin aniqlandi. Xuddi shu motifni reboxetinda ham topish mumkin, u a morfolin halqa tizimi. Reboksetin tarkibidagi kislorod o'rnini bosadigan ba'zi tadqiqotlar o'tkazildi oltingugurt ariltiometil morfolin berish. Ba'zi ariltiyometil morfolin hosilalari serotonin va norepinefrinni qaytarib olish inhibisyonining kuchli darajasini saqlab turadi. Ikki serotonin va norepinefrinni qaytarib olish inhibisyonu ariltiyometil morfolin iskala uchun turli xil enantiomerlarda mavjud.[41] Ikki serotonin va norepinefrinni qaytarib olishning inhibitiv faolligi bo'lgan preparatning nomzodlari, shuningdek, piperazin, 3-amino-pirrolidin va benzilamin shablonlaridan olingan.[42]

Klinik sinovlar

Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, serotonerjik va noradrenergik faollikni birlashtirgan antidepressant dorilar odatda serotoninni qaytarib olishiga ta'sir qiluvchi SSRIlarga qaraganda samaraliroq. Serotonerjik-noradrenerjik antidepressant dorilar katta depressiv buzuqlikni (MDD) davolashda SSRI bilan taqqoslaganda o'rtacha samaradorlik ustunligiga ega bo'lishi mumkin,[43] ammo biroz kamroq yaxshi muhosaba qilinadi.[44] Ushbu antidepressant dorilar sinflari o'rtasida muayyan MDD pastki populyatsiyalarida yoki muayyan MDD alomatlari bo'yicha samaradorlikning mumkin bo'lgan farqlarini o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Klinik tadkikotlar ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, SNRI og'riq qoldiruvchi xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin. Garchi markaziy asab tizimidagi og'riq stimullarini qabul qilish va etkazish to'liq yoritilmagan bo'lsa-da, keng ma'lumot og'riqni modulyatsiya qilishda serotonin va norepinefrinning rolini qo'llab-quvvatlaydi. Odamlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari ushbu antidepressantlarni markaziy va neyropatik og'riq sharoitida og'riqni va funktsional buzilishlarni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi. SNRI-larning ushbu xususiyati boshqa og'riq qoldiruvchi dorilarning dozalarini kamaytirish va xavfsizlik, cheklangan samaradorlik va chidamlilik masalalarini kamaytirish uchun ishlatilishi mumkin.[45]Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, GAD bilan og'rigan bemorlarda SNRI duloksetin qisqa muddatli va uzoq muddatli davolanishdan so'ng GADning og'riq bilan bog'liq alomatlarini kamaytirishda platsebodan sezilarli darajada samaraliroqdir. Biroq, topilmalar shuni ko'rsatdiki, jismoniy og'riqning bunday belgilari relaps holatlarida takrorlanadi, bu esa GAD va bir vaqtning o'zida og'riqli jismoniy simptomlari bo'lgan bemorlarda doimiy davolanishga ehtiyoj borligini ko'rsatadi.[46]

Ko'rsatmalar

SNRI quyidagi holatlarni davolash uchun sinovdan o'tkazildi:

Farmakologiya

Boshqaruv usuli

SNRI og'iz orqali, odatda kapsula yoki planshet shaklida yuboriladi. Ertalab nonushta bilan SNRI qabul qilish tavsiya etiladi, bu dori darajasiga ta'sir qilmaydi, ammo ba'zi bir nojo'ya ta'sirlarga yordam beradi.[50] Norepinefrin organizmda faollashtiruvchi ta'sirga ega va shuning uchun ba'zi bemorlarda uxlash vaqtida qabul qilingan bo'lsa, uyqusizlikka olib kelishi mumkin.[51] SNRI-lar ko'ngil aynishini keltirib chiqarishi mumkin, bu odatda yumshoq bo'lib, davolanishdan keyin bir necha hafta o'tgach ketadi, ammo dori-darmonlarni ovqat bilan iste'mol qilish buni engillashtiradi.[52] Dori-darmonlarning o'zi odatda ingichka kristalli kukun bo'lib, ovqat hazm qilish paytida tanaga tarqaladi.

Dozalash

Dozalar, ko'rib chiqilayotgan preparatning turli xil kuchlari va har bir dori uchun bir necha kuchli tomonlari tufayli ishlatilgan SNRIga qarab farq qiladi.

Faoliyat tartibi

SNRI asosan ko'rsatiladigan holat, katta depressiya buzilishi, asosan serotonin va pasaygan darajadan kelib chiqadi deb o'ylashadi. noradrenalin notekis signal berishga olib keladigan sinaptik yoriqda. Asosida monoamin gipotezasi Monoamin nörotransmitterlari kontsentratsiyasining pasayishi depressiv alomatlarga olib keladi deb ta'kidlagan depressiya, quyidagi munosabatlar aniqlandi: "Norepinefrin hushyorlik va energiya, shuningdek xavotir, e'tibor va hayotga qiziqish bilan bog'liq bo'lishi mumkin; serotoninning tashvishlanishiga [etishmasligi] , obsesyonlar va majburlashlar; va e'tibor, turtki, zavq va mukofot, shuningdek hayotga qiziqish uchun dofamin. "[53] SNRIlar ishlaydi taqiqlovchi The qaytarib olish serotonin va norepinefrin neyrotransmitterlari. Buning natijasi ortdi hujayradan tashqari serotonin va norepinefrin konsentratsiyasi va natijada ortishi nörotransmisyon. Venlafaksin, desvenlafaksin va duloksetinni o'z ichiga olgan ko'pgina SNRI-lar serotonin uchun norepinefrin ustida bir necha barobar ko'proq tanlanadi, milnatsipran esa norepinefrin uchun serotonindan uch baravar ko'proq tanlanadi. Norepinefrin darajasini ko'tarish antidepressantga qarshi samarali ta'sir ko'rsatishi uchun zarur deb hisoblanadi neyropatik og'riq, kattalar bilan bo'lishadigan mulk trisiklik antidepressantlar (TCA), lekin SSRI bilan emas.[54]

So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, depressiya yallig'lanish reaktsiyasining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin,[55] shuning uchun SNRI uchun qo'shimcha mexanizmni topishga urinishlar qilingan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SNRIlar va SSRIlar yallig'lanishga qarshi muhim ta'sirga ega mikrogliya[56] serotonin va norepinefrin darajalariga ta'siridan tashqari. Shunday qilib, ushbu dorilarning ilgari tushunilgan mexanizm bilan birgalikda ishlaydigan qo'shimcha mexanizmi mavjud bo'lishi mumkin. Ushbu topilmalar ortidan kelib chiqadigan xulosa shuni ko'rsatadiki, miya shikastlanishidan yoki miyaning shishishi bilan bog'liq boshqa kasalliklardan so'ng SNRIni potentsial yallig'lanishga qarshi vositalar sifatida qo'llash mumkin. Ammo, mexanizmidan qat'i nazar, ushbu dorilarning ular ko'rsatib o'tilgan kasalliklarni davolashda samaradorligi ham klinik, ham amalda isbotlangan.[noto'g'ri sintezmi? ]

Farmakodinamika

Ko'pgina SNRIlar yonma-yon ishlaydi birlamchi metabolitlar va ikkilamchi metabolitlar serotonin, norepineferin va cheklangan miqdordagi dopaminni qaytarib olishni inhibe qilish uchun. Masalan, venlafaksin asosiy metabolit bilan birga ishlaydi O-desmetilvenlafaksin miyada serotonin va norepinefrinni qaytarib olishni qattiq inhibe qiladi. Dalillar, shuningdek, dopamin va norepineferinning dopaminning norepinefrinni qaytarib olish bilan inaktivatsiyasi tufayli o'zlarini birgalikda transport holatida tutishini ko'rsatmoqda. Frontal korteks, dopamin tashuvchilarida asosan miyaning maydoni yo'q. SNRI ning bu ta'siri serotonin va norepinefrin faolligining oshishiga qo'shimcha ravishda dopamin nörotransmisyonunun kuchayishiga olib keladi.[57] Bundan tashqari, SNRI juda selektiv bo'lgani uchun, ular farqli o'laroq, boshqa istalmagan retseptorlarga ta'sir qilishi mumkin emas. monoamin oksidaz inhibisyon.[58] Farmatsevtik testlar shuni aniqladiki, ikkala SNRI yoki SSRIdan foydalanish sezilarli darajada yallig'lanishga qarshi ta'sirni keltirib chiqarishi mumkin mikrogliya, shuningdek.[56][16][59][60][11][61]

Faoliyat profillari

Odamdagi SNRI SERT va NET[62][63][7][64]
MurakkabSERTNET~ Nisbati
(5-HT : NE)
KmenTUSHUNARLI50KmenTUSHUNARLI50
Venlafaksin7.81451,920142030:1
Des-venlafaksin40.247.3558.4531.314:1
Duloksetin0.073.71.172010:1
Atomoksetin87[63]5.4 [63]0.06:1
(1:16)
Milnacipran8.4415122681.6:1
Levo-milnacipran11.219.092.210.51:2
Hammasi Kmen va IC50 qadriyatlar nM. The 5-HT/NE nisbati
IC asosida50 uchun qiymatlar SERT va NET.[62]

Farmakokinetikasi

Yarim umr venlafaksin taxminan 5 soatni tashkil etadi va kuniga bir marta dozalash bilan barqaror konsentratsiyaga taxminan 3 kundan keyin erishiladi, ammo uning faol metaboliti desvenlafaksin uzoqroq davom etadi.[60] Yarim umr desvenlafaksin taxminan 11 soatni tashkil etadi va barqaror kontsentratsiyaga 4-5 kundan keyin erishiladi.[59] Yarim umr duloksetin taxminan 12 soatni tashkil etadi (oralig'i: 8-17 soat) va barqaror holatga taxminan 3 kundan keyin erishiladi.[11] Milnacipran yarim yemirilish davri taxminan 6 dan 8 soatgacha, barqaror holat darajasiga esa 36 dan 48 soatgacha erishiladi.[61]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

SNRI bemorlarni qabul qilishda kontrendikedir MAOIlar xavfi ortishi tufayli so'nggi ikki hafta ichida serotonin sindromi, bu hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.[65] SNRI bilan birgalikda serotonin sindromi xavfi ortishi sababli oldini olish kerak bo'lgan boshqa dorilar va moddalarga quyidagilar kiradi: antidepressantlar, konvulsiv dorilar, og'riq qoldiruvchi vositalar, qusishga qarshi vositalar, migrenga qarshi dorilar, metilen ko'k, linezolid, Lityum, Seynt Jonning kiyimi, xursandchilik va LSD.[65] Serotonin sindromining belgilariga quyidagilar kiradi: gipertermiya, qattiqlik, miyoklonus, o'zgaruvchan hayotiy belgilar bilan vegetativ beqarorlik va ruhiy holat o'zgarishi, deliryum va koma holatiga o'ta qo'zg'alishni o'z ichiga oladi.[11]

Tufayli ta'sir oshdi noradrenalin darajalar va shuning uchun ham yuqori noradrenerjik faollik, ilgari mavjud bo'lgan gipertenziya SNRI bilan davolashdan oldin nazorat qilinishi va davo davomida qon bosimi vaqti-vaqti bilan kuzatilishi kerak.[66] Duloksetin shuningdek, jigar etishmovchiligi holatlari bilan ham bog'liq bo'lib, surunkali spirtli ichimliklar yoki jigar kasalligi bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak. Tadqiqotlar Duloksetinning ko'payishi mumkinligini aniqladi jigar funktsiyasi testlari ularning yuqori normal chegarasidan uch baravar yuqori.[67] Bemorlar azob chekishadi koronar arteriya kasalligi SNRI-lardan foydalanishda ehtiyot bo'lish kerak.[68] Bundan tashqari, ba'zi bir SNRIlarning semirish bo'yicha harakatlari tufayli, ovqatlanish kabi asosiy kasalliklarga chalingan bemorlar asabiy anoreksiya yoki bulimiya SNRI buyurilmasligi kerak.[16] Duloksetin va milnatsipran nazoratsiz tor burchakli glaukomali bemorlarda ham kontrendikedir, chunki ular kasallikning ko'payishini ko'rsatdi. Midriyaz.[11][61]

Yon effektlar

SNRI va SSRI serotonin darajasini ko'tarish uchun o'xshash usullar bilan harakat qilganligi sababli, ular turli darajalarda bo'lishiga qaramay, ko'plab yon ta'sirlarga ega. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga ko'ngil aynish / qusish, terlash, ishtahani yo'qotish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, o'z joniga qasd qilish fikrlarining ko'payishi va jinsiy buzilish kiradi.[69] Norepinefrin darajasining ko'tarilishi ba'zida xavotirga, pulsning engil ko'tarilishiga va qon bosimining ko'tarilishiga olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, norepinefrin-selektiv antidepressantlar, masalan, reboksetin va desipramin anksiyete kasalliklarini muvaffaqiyatli davolashdi.[70] Gipertenziya va yurak xastaligi xavfi bo'lgan odamlar qon bosimini kuzatishi kerak.[16][59][60][11][61] Oshqozonning nojo'ya ta'siri SNRIni ovqat bilan birga iste'mol qilish orqali kamayishi mumkin.

Jinsiy buzilish

SSRNlarga o'xshash SNRIlar jinsiy disfunktsiyani keltirib chiqarishi mumkin, masalan, erektil disfunktsiya, libidoning pasayishi, jinsiy anhedoniya va anorgazmiya.[71][72][73] Ikkala umumiy jinsiy ta'sir jinsiy aloqaga bo'lgan qiziqishni kamaytiradi (libido) va eng yuqori darajaga etish qiyin (anorgazmiya ), odatda SSRI bilan taqqoslaganda SNRI bilan biroz yumshoqroq.[74] Jinsiy disfunktsiyani boshqarish uchun tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, unga o'tish yoki ko'paytirish bupropion yoki qo'shib qo'ying PDE5 inhibitori jinsiy funktsiya buzilishining alomatlari pasaygan.[75] Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PDE5 ingibitorlari, masalan sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) va avanafil (Stendra), ba'zida jinsiy disfunktsiyani, shu jumladan, erektil disfunktsiyani kamaytirishga yordam berdi, ammo ular erkaklarda ayollarga qaraganda samaraliroq ekanligi isbotlangan.[75]

Serotonin sindromi

SNRI ning jiddiy, ammo kam uchraydigan yon ta'siri serotonin sindromi bo'lib, organizmdagi serotoninning ko'pligi tufayli yuzaga keladi. Serotonin sindromiga SSRI yoki SNRI kabi bir qancha serotonerjik dorilarni qabul qilish sabab bo'lishi mumkin. Serotonin sindromiga hissa qo'shadigan boshqa dorilar orasida MAO inhibitörleri, linezolid, tedizolid, metilen ko'k, prokarbazin, amfetaminlar, klomipramin va boshqalar mavjud.[76] Serotonin sindromining dastlabki belgilari ko'ngil aynishi, qusish, diareya, terlash, qo'zg'alish, chalkashlik, mushaklarning qattiqlashishi, o'quvchilarning kengayishi, gipertermiya, rijitlik va g'ozlarning zarbalari bo'lishi mumkin. Jiddiy alomatlar orasida isitma, tutilish, yurak urishining notekisligi, deliryum va koma mavjud.[77][78][11] Agar alomatlar yoki alomatlar paydo bo'lsa, darhol serotonerjik vositalar bilan davolanishni to'xtating.[77] MAO inhibitörünü ishlatishdan oldin serotonerjik agentning 4-5 davrini yuvish tavsiya etiladi.[79]

Qon ketishi

Ba'zi tadkikotlar trombotsitlar agregatsiyasining buzilishi va trombotsitlar serotonin darajasining pasayishi tufayli oshqozon-ichak traktidan yuqori qon ketish xavfi bor, ayniqsa venlafaksin.[80][81] SSRIlarga o'xshab, SNRIlar ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin antikoagulyantlar, kabi varfarin. Hozirgi vaqtda SSRIlarning qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi haqida SNRIga qaraganda ko'proq dalillar mavjud.[80] Tadqiqotlar yuqori dozalarda SNRI yoki SSRI dan foydalanishda ehtiyot bo'lishni taklif qildi nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), kabi ibuprofen yoki naproksen yuqori GI qon ketish xavfi ortishi tufayli.[34]

Ehtiyot choralari

SNRI rejimini boshlash

Norepinefrin va serotoninni qaytarib olish inhibisyonundan kelib chiqadigan noradrenerjik faollikning haddan tashqari o'zgarishi tufayli, SNRI rejimini endigina boshlagan bemorlarga, odatda, organizmning dori ta'siriga moslashishi uchun kutilgan yakuniy dozadan past dozalar beriladi. Bemor hech qanday nojo'ya ta'sirlarsiz past dozalarda davom etar ekan, bemor zararli nojo'ya ta'sirlarsiz simptomlarning yaxshilanishini ko'rmaguncha dozani bosqichma-bosqich oshirib boriladi.[82]

To'xtatish sindromi

SSRIlarda bo'lgani kabi, SNRI ning to'satdan to'xtatilishi odatda olib keladi chekinish yoki "to'xtatish sindromi ", bu davlatlarni o'z ichiga olishi mumkin tashvish va boshqa alomatlar. Shuning uchun, SNRIni to'xtatishni istagan foydalanuvchilarga mutaxassis nazorati ostida dozani asta-sekin kamaytirishi tavsiya etiladi. To'xtatish sindromi sezilarli darajada yomonlashgani haqida xabar berilgan venlafaksin boshqa SNRI bilan taqqoslaganda. Shunday, kabi tramadol venlafaksin bilan bog'liq, xuddi shu shartlar qo'llaniladi.[83] Bu venlafaksinning nisbatan qisqa bo'lishi bilan bog'liq yarim hayot va shuning uchun to'xtatilgandan keyin tezkor tozalash. Ba'zi hollarda, to'xtatish alomatlarini kamaytirish uchun venlafaksindan uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadigan SSRI-ga, fluoksetinga o'tib, so'ngra flüoksetinni toraytirishi tavsiya qilinishi mumkin.[84][85] SNRIni keskin to'xtatishdan chiqishning alomatlari va alomatlariga bosh aylanishi, xavotir, uyqusizlik, ko'ngil aynish, terlash va letargiya va bezovtalik kabi grippga o'xshash alomatlar kiradi.[86]

Dozani oshirib yuborish

Sabablari

SNRI dozasini oshirib yuborish dori kombinatsiyasidan yoki preparatning ortiqcha miqdoridan kelib chiqishi mumkin. Dozani oshirib yuborishda venlafaksin duloksetin yoki SSRIlarga qaraganda ancha zaharli.[16][59][60][11][61][87] Ko'p serotonerjik yoki o'zaro ta'sir qiluvchi vositalarni qabul qiladigan bemorlarda dozani oshirib yuborish xavfi ortadi.

Alomatlar

DNKni haddan tashqari oshirib yuborish alomatlari, aralash dorilar bilan o'zaro ta'sirlashish bo'ladimi yoki faqat bitta dori bo'ladimi, intensivligi va kasallanish darajasi, qabul qilingan dori miqdori va odamlarning SNRI davolashiga sezgirligiga qarab farq qiladi. Mumkin bo'lgan alomatlar quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:[11]

Menejment

Overdose is usually treated symptomatically, especially in the case of serotonin syndrome, which requires treatment with cyproheptadine and temperature control based on the progression of the serotonin toxicity.[88] Patients are often monitored for vitals and airways cleared to ensure that they are receiving adequate levels of oxygen. Another option is to use activated carbon in the GI tract in order to absorb excess neurotransmitter.[11] It is important to consider drug interactions when dealing with overdose patients, as separate symptoms can arise.

Comparison to SSRIs

Because SNRIs were developed more recently than SSRIs, there are relatively few of them. However, the SNRIs are among the most widely used antidepressants today. In 2009, Cymbalta and Effexor were the 11th- and 12th-most-prescribed branded drugs in the United States, respectively. This translates to the 2nd- and 3rd-most-common antidepressants, behind Lexapro (eskitalopram ), an SSRI.[89] In some studies, SNRIs demonstrated slightly higher antidepressant efficacy than the SSRIs (response rates 63.6% versus 59.3%).[43] However, in one study eskitalopram had a superior efficacy profile to venlafaxine.[90]

Maxsus populyatsiyalar

Homiladorlik

Currently, no antidepressants are FDA approved during pregnancy. All SSRIs and SNRIs are Category C, except paroxetine, which is Category D since it has shown association with congenital heart disorders.[91] Use of antidepressants during pregnancy may result in fetus abnormalities affecting functional development of the brain and behavior.[91] Untreated depression may also affect birth outcomes, so it is recommended to discuss options with a provider to weigh the risks and benefits.

Pediatriya

SSRIs and SNRIs have been shown to be effective in treating major depressive disorder and anxiety in pediatric populations.[92] However, there is a risk of increased suicidality in pediatric populations for treatment of major depressive disorder, especially with venlafaxine.[92] Fluoxetine is the only antidepressant that is approved for child/adolescent major depressive disorder.[93]

Geriatriya

Most antidepressants, including SNRIs, are safe and effective in the geriatric population. Decisions are often based on co-morbid conditions, drug interactions, and patient tolerance. Due to differences in body composition and metabolism, starting doses are often half that of the recommended dose for younger adults.[94]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Cashman JR, Ghirmai S (October 2009). "Inhibition of serotonin and norepinephrine reuptake and inhibition of phosphodiesterase by multi-target inhibitors as potential agents for depression". Bioorganik va tibbiy kimyo. 17 (19): 6890–7. doi:10.1016/j.bmc.2009.08.025. PMID  19740668.
  2. ^ Wright, Megan E.; Rizzolo, Denise (March 2017). "An update on the pharmacologic management and treatment of neuropathic pain". Journal of the American Academy of PAs. 30 (3): 13–17. doi:10.1097/01.JAA.0000512228.23432.f7. ISSN  1547-1896. PMID  28151738.
  3. ^ Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (2008 yil iyul). "Ikkinchi avlod antidepressantlari bilan klinik jihatdan tegishli farmakokinetik preparatning o'zaro ta'siri: yangilanish". Klinik terapiya. 30 (7): 1206–27. doi:10.1016 / S0149-2918 (08) 80047-1. PMID  18691982.
  4. ^ a b Hillhouse TM, Porter JH (February 2015). "A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate". Eksperimental va klinik psixofarmakologiya. 23 (1): 1–21. doi:10.1037/a0038550. PMC  4428540. PMID  25643025.
  5. ^ "Strattera (atomoxetine) Capsules for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Olingan 29 avgust 2016.
  6. ^ Ding YS, Naganawa M, Gallezot JD, Nabulsi N, Lin SF, Ropchan J, et al. (2014 yil fevral). "Clinical doses of atomoxetine significantly occupy both norepinephrine and serotonin transports: Implications on treatment of depression and ADHD". NeuroImage. 86: 164–71. doi:10.1016/j.neuroimage.2013.08.001. PMID  23933039.
  7. ^ a b Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M, Andree TH (August 2006). "Desvenlafaxine succinate: A new serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 318 (2): 657–65. doi:10.1124/jpet.106.103382. PMID  16675639.
  8. ^ a b Perry R, Cassagnol M (June 2009). "Desvenlafaxine: a new serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of adults with major depressive disorder". Klinik terapiya. 31 Pt 1 (1): 1374–404. doi:10.1016/j.clinthera.2009.07.012. PMID  19698900.
  9. ^ Iyengar S, Webster AA, Hemrick-Luecke SK, Xu JY, Simmons RM (November 2004). "Efficacy of duloxetine, a potent and balanced serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor in persistent pain models in rats". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 311 (2): 576–84. doi:10.1124/jpet.104.070656. PMID  15254142.
  10. ^ a b v d Hunziker ME, Suehs BT, Bettinger TL, Crismon ML (August 2005). "Duloxetine hydrochloride: a new dual-acting medication for the treatment of major depressive disorder". Klinik terapiya. 27 (8): 1126–43. doi:10.1016/j.clinthera.2005.08.010. PMID  16199241.
  11. ^ a b v d e f g h men j k "Cymbalta (duloxetine delayed-release) Capsules for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Olingan 29 avgust 2016.
  12. ^ "Yentreve (duloxetine hydrochloride) Hard Gastro-Resistant Capsules. Summary of Product Characteristics" (PDF). Evropa dorilar agentligi. Olingan 29 avgust 2016.
  13. ^ "Nefazodone Hydrochloride Tablets. Full Prescribing Information". DailyMed. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. September 2015. Olingan 2 sentyabr 2016.
  14. ^ a b Frampton JE, Plosker GL (2007). "Duloxetine: a review of its use in the treatment of major depressive disorder". CNS dorilar. 21 (7): 581–609. doi:10.2165/00023210-200721070-00004. PMID  17579500.
  15. ^ a b Morishita S, Arita S (February 2003). "The clinical use of milnacipran for depression". Evropa psixiatriyasi. 18 (1): 34–5. doi:10.1016/S0924-9338(02)00003-2. PMID  12648895.
  16. ^ a b v d e "Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) Capsules C-IV. Full Prescribing Information (archived label)". Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, USA. Olingan 2 sentyabr 2016.
  17. ^ Luque CA, Rey JA (April 2002). "The discovery and status of sibutramine as an anti-obesity drug". Evropa farmakologiya jurnali. 440 (2–3): 119–28. doi:10.1016/S0014-2999(02)01423-1. PMID  12007530.
  18. ^ Rockoff JD, Dooren JC (October 8, 2010). "Abbott Pulls Diet Drug Meridia Off US Shelves". The Wall Street Journal. Olingan 8 oktyabr 2010.
  19. ^ Keating GM (2006). "Tramadol sustained-release capsules". Giyohvand moddalar. 66 (2): 223–30. doi:10.2165/00003495-200666020-00006. PMID  16451094.
  20. ^ a b Gutierrez MA, Stimmel GL, Aiso JY (August 2003). "Venlafaxine: a 2003 update". Klinik terapiya. 25 (8): 2138–54. doi:10.1016/s0149-2918(03)80210-2. PMID  14512125.
  21. ^ a b Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, et al. (2014 yil iyul). "Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial". JAMA ichki kasalliklar. 174 (7): 1058–66. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1891. PMC  4179877. PMID  24861828.
  22. ^ Redrobe JP, Bourin M, Colombel MC, Baker GB (July 1998). "Dose-dependent noradrenergic and serotonergic properties of venlafaxine in animal models indicative of antidepressant activity". Psixofarmakologiya. 138 (1): 1–8. doi:10.1007/s002130050638. PMID  9694520.
  23. ^ a b Lieberman JA (2003). "History of the Use of Antidepressants in Primary Care" (PDF). Primary Care Companion J Clin Psychiatry. 5 (S7): 6–10.
  24. ^ Ruelas EG, Diaz-Martinez A, Ruiz RM, Study TV, Group C (1997). "An open assessment of the acceptability, efficacy, and tolerance of venlafaxine in usual care settings". Hozirgi terapevtik tadqiqotlar. 58 (9): 609–630. doi:10.1016/S0011-393X(97)80088-4.
  25. ^ a b v Grandoso L, Pineda J, Ugedo L (May 2004). "Comparative study of the effects of desipramine and reboxetine on locus coeruleus neurons in rat brain slices". Neyrofarmakologiya. 46 (6): 815–23. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.11.033. PMID  15033341.
  26. ^ a b Brunello N, Mendlewicz J, Kasper S, Leonard B, Montgomery S, Nelson J, et al. (2002 yil oktyabr). "The role of noradrenaline and selective noradrenaline reuptake inhibition in depression" (PDF). Evropa neyropsikofarmakologiyasi. 12 (5): 461–75. doi:10.1016/s0924-977x(02)00057-3. PMID  12208564.
  27. ^ a b Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M (September 2005). "SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants". CNS spektrlari. 10 (9): 732–47. doi:10.1017/S1092852900019726. PMID  16142213.
  28. ^ a b v Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (2008). Foye´s principles of medicinal chemistry (6-nashr). USA: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 547–67, 581–582.
  29. ^ a b v d e Brunton, L.L.; Lazo, J.S.; Parker, K.L., eds. (2006). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 nashr). Nyu-York: McGraw-Hill.
  30. ^ Silverthorn, D.U., ed. (2007). Inson fiziologiyasi (4 nashr). San Francisco: Pearson. 383-384-betlar.
  31. ^ Nutt DJ, Forshall S, Bell C, Rich A, Sandford J, Nash J, Argyropoulos S (July 1999). "Mechanisms of action of selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of psychiatric disorders". Evropa neyropsikofarmakologiyasi. 9 Suppl 3: S81-6. doi:10.1016/S0924-977X(99)00030-9. PMID  10523062.
  32. ^ Santarsieri, Daniel; Schwartz, Thomas L (2015-10-08). "Antidepressant efficacy and side-effect burden: a quick guide for clinicians". Drugs in Context. 4: 212290. doi:10.7573/dic.212290. ISSN  1745-1981. PMC  4630974. PMID  26576188.
  33. ^ Clevenger, Steven S.; Malhotra, Devvrat; Dang, Jonathan; Vanle, Brigitte; IsHak, Waguih William (2018). "The role of selective serotonin reuptake inhibitors in preventing relapse of major depressive disorder". Psixofarmakologiyaning terapevtik yutuqlari. 8 (1): 49–58. doi:10.1177/2045125317737264. ISSN  2045-1253. PMC  5761909. PMID  29344343.
  34. ^ a b Zeind, Caroline; Carvalho (2018). Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 11e. Wolters Kluwer. pp. 1813–1833. ISBN  9781496318299.
  35. ^ a b v d Boot J, Cases M, Clark BP, Findlay J, Gallagher PT, Hayhurst L, et al. (2005 yil fevral). "Discovery and structure-activity relationships of novel selective norepinephrine and dual serotonin/norepinephrine reuptake inhibitors". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. 15 (3): 699–703. doi:10.1016/j.bmcl.2004.11.025. PMID  15664840.
  36. ^ a b v Mahaney PE, Vu AT, McComas CC, Zhang P, Nogle LM, Watts WL, et al. (2006 yil dekabr). "Synthesis and activity of a new class of dual acting norepinephrine and serotonin reuptake inhibitors: 3-(1H-indol-1-yl)-3-arylpropan-1-amines". Bioorganik va tibbiy kimyo. 14 (24): 8455–66. doi:10.1016/j.bmc.2006.08.039. PMID  16973367.
  37. ^ Mahaney PE, Gavrin LK, Trybulski EJ, Stack GP, Vu TA, Cohn ST, et al. (2008 yil iyul). "Structure-activity relationships of the cycloalkanol ethylamine scaffold: discovery of selective norepinephrine reuptake inhibitors". Tibbiy kimyo jurnali. 51 (13): 4038–49. doi:10.1021/jm8002262. PMID  18557608.
  38. ^ a b v Chen C, Dyck B, Fleck BA, Foster AC, Grey J, Jovic F, et al. (2008 yil fevral). "Studies on the SAR and pharmacophore of milnacipran derivatives as monoamine transporter inhibitors". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. 18 (4): 1346–9. doi:10.1016/j.bmcl.2008.01.011. PMID  18207394.
  39. ^ a b v Tamiya J, Dyck B, Zhang M, Phan K, Fleck BA, Aparicio A, et al. (2008 yil iyun). "Identification of 1S,2R-milnacipran analogs as potent norepinephrine and serotonin transporter inhibitors". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. 18 (11): 3328–32. doi:10.1016/j.bmcl.2008.04.025. PMID  18445525.
  40. ^ Vu AT, Cohn ST, Terefenko EA, Moore WJ, Zhang P, Mahaney PE, et al. (2009 yil may). "3-(Arylamino)-3-phenylpropan-2-olamines as a new series of dual norepinephrine and serotonin reuptake inhibitors". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. 19 (9): 2464–7. doi:10.1016/j.bmcl.2009.03.054. PMID  19329313.
  41. ^ Boot JR, Brace G, Delatour CL, Dezutter N, Fairhurst J, Findlay J, et al. (2004 yil noyabr). "Benzothienyloxy phenylpropanamines, novel dual inhibitors of serotonin and norepinephrine reuptake". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. 14 (21): 5395–9. doi:10.1016/j.bmcl.2004.08.005. PMID  15454233.
  42. ^ Fish PV, Deur C, Gan X, Greene K, Hoople D, Mackenny M, et al. (2008 yil aprel). "Design and synthesis of morpholine derivatives. SAR for dual serotonin & noradrenaline reuptake inhibition". Bioorganik va tibbiy kimyo xatlari. 18 (8): 2562–6. doi:10.1016/j.bmcl.2008.03.050. PMID  18387300.
  43. ^ a b Papakostas GI, Thase ME, Fava M, Nelson JC, Shelton RC (December 2007). "Are antidepressant drugs that combine serotonergic and noradrenergic mechanisms of action more effective than the selective serotonin reuptake inhibitors in treating major depressive disorder? A meta-analysis of studies of newer agents". Biologik psixiatriya. 62 (11): 1217–27. doi:10.1016/j.biopsych.2007.03.027. PMID  17588546.
  44. ^ Nemeroff CB, Thase ME (2007). "A double-blind, placebo-controlled comparison of venlafaxine and fluoxetine treatment in depressed outpatients". Psixiatriya tadqiqotlari jurnali. 41 (3–4): 351–9. doi:10.1016/j.jpsychires.2005.07.009. PMID  16165158.
  45. ^ Marks DM, Shah MJ, Patkar AA, Masand PS, Park GY, Pae CU (December 2009). "Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors for pain control: premise and promise". Hozirgi neyrofarmakologiya. 7 (4): 331–6. doi:10.2174/157015909790031201. PMC  2811866. PMID  20514212.
  46. ^ Beesdo K, Hartford J, Russell J, Spann M, Ball S, Wittchen HU (December 2009). "The short- and long-term effect of duloxetine on painful physical symptoms in patients with generalized anxiety disorder: results from three clinical trials". Anksiyete buzilishi jurnali. 23 (8): 1064–71. doi:10.1016/j.janxdis.2009.07.008. PMID  19643572.
  47. ^ "International OCD Foundation | Medications for OCD". Xalqaro OKB jamg'armasi. Olingan 2020-04-18.
  48. ^ Nashriyot, Garvard sog'liqni saqlash. "Ask Dr. Rob about OCD". Garvard sog'liqni saqlash. Olingan 2020-04-18.
  49. ^ Sansone, Randy A.; Sansone, Lori A. (2011). "SNRIs Pharmacological Alternatives for the Treatment of Obsessive Compulsive Disorder?". Klinik nevrologiya sohasidagi yangiliklar. 8 (6): 10–14. ISSN  2158-8333. PMC  3140892. PMID  21779536.
  50. ^ Troy, S. M.; Parker, V. P.; Hicks, D. R.; Pollack, G. M.; Chiang, S. T. (October 1997). "Pharmacokinetics and effect of food on the bioavailability of orally administered venlafaxine". Journal of Clinical Pharmacology. 37 (10): 954–961. doi:10.1002/j.1552-4604.1997.tb04270.x. ISSN  0091-2700. PMID  9505987.
  51. ^ Wichniak A, Wierzbicka A, Walęcka M, Jernajczyk W (August 2017). "Effects of Antidepressants on Sleep". Hozirgi psixiatriya hisobotlari. 19 (9): 63. doi:10.1007/s11920-017-0816-4. PMC  5548844. PMID  28791566.
  52. ^ "Helpful for chronic pain in addition to depression". Mayo klinikasi. Olingan 2019-10-24.
  53. ^ Nutt DJ (2008). "Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder". Klinik psixiatriya jurnali. 69 Suppl E1: 4–7. PMID  18494537.
  54. ^ Sindrup SH, Otto M, Finnerup NB, Jensen TS (June 2005). "Antidepressants in the treatment of neuropathic pain". Asosiy va klinik farmakologiya va toksikologiya. 96 (6): 399–409. doi:10.1111/j.1742-7843.2005.pto_96696601.x. PMID  15910402.
  55. ^ Shelton RC, Miller AH (2011). "Inflammation in depression: is adiposity a cause?". Klinik nevrologiya sohasidagi suhbatlar. 13 (1): 41–53. PMC  3181969. PMID  21485745.
  56. ^ a b Tynan RJ, Weidenhofer J, Hinwood M, Cairns MJ, Day TA, Walker FR (March 2012). "A comparative examination of the anti-inflammatory effects of SSRI and SNRI antidepressants on LPS stimulated microglia". Miya, o'zini tutish va immunitet. 26 (3): 469–79. doi:10.1016/j.bbi.2011.12.011. PMID  22251606.
  57. ^ http://stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?page=9781107675025c127.html.therapeutics&name=Venlafaxine&title=Therapeutics
  58. ^ Lambert O, Bourin M (November 2002). "SNRIs: mechanism of action and clinical features". Neyroterapevtikani ekspertizasi. 2 (6): 849–58. doi:10.1586/14737175.2.6.849. PMID  19810918.
  59. ^ a b v d "Pristiq (desvenlafaxine) Extended-Release Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information". Wyeth Pharmaceuticals, Inc. A subsidiary of Pfizer, Inc. Philadelphia, PA 19101. July 2016. Olingan 2 sentyabr 2016.
  60. ^ a b v d "Effexor XR (venlafaxine) Extended-Release Capsules. Full Prescribing Information". Wyeth Pharmaceuticals, Inc. A subsidiary of Pfizer, Inc. Philadelphia, PA 19101. August 2015. Olingan 2 sentyabr 2016.
  61. ^ a b v d e "Savella (milnacipran HCl) Tablets. Full Prescribing Information". Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. August 2016. Olingan 2 sentyabr 2016.
  62. ^ a b Raouf M, Glogowski AJ, Bettinger JJ, Fudin J (August 2017). "Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors and the influence of binding affinity (Ki) on analgesia". Klinik farmatsiya va terapiya jurnali. 42 (4): 513–517. doi:10.1111/jcpt.12534. PMID  28503727.
  63. ^ a b v Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, et al. (2013 yil mart). "A review of the abuse potential assessment of atomoxetine: a nonstimulant medication for attention-deficit/hyperactivity disorder". Psixofarmakologiya. Springer tabiati. 226 (2): 189–200. doi:10.1007/s00213-013-2986-z. PMC  3579642. PMID  23397050.
  64. ^ Roth BL, Driscol J (Dec 2012). "PDSP Kmen Ma'lumotlar bazasi ". Psixoaktiv giyohvand moddalarni skrining dasturi (PDSP). Chapel Hilldagi Shimoliy Karolina universiteti va Amerika Qo'shma Shtatlarining Ruhiy salomatlik milliy instituti. Olingan 7 iyul 2018.
  65. ^ a b Boyer EW, Shannon M (March 2005). "The serotonin syndrome". Nyu-England tibbiyot jurnali. 352 (11): 1112–20. doi:10.1056/NEJMra041867. PMID  15784664.
  66. ^ Zhong, Zhuoyuan; Vang, Limin; Wen, Xiaojun; Liu, Yunyun; Fan, Yafei; Liu, Zhonglin (2017-11-07). "A meta-analysis of effects of selective serotonin reuptake inhibitors on blood pressure in depression treatment: outcomes from placebo and serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor controlled trials". Nöropsikiyatrik kasallik va davolash. 13: 2781–2796. doi:10.2147/NDT.S141832. ISSN  1176-6328. PMC  5683798. PMID  29158677.
  67. ^ McIntyre RS et al. The hepatic safety profile of duloxetine: a review. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(3):281–285.
  68. ^ Mladěnka, Přemysl; Applová, Lenka; Patochka, Jiji; Costa, Vera Marisa; Remiao, Fernando; Pourová, Jana; Mladěnka, Aleš; Karlíčková, Jana; Jahodář, Luděk; Vopršalová, Marie; Varner, Kurt J. (July 2018). "Comprehensive review of cardiovascular toxicity of drugs and related agents". Tibbiy tadqiqotlar. 38 (4): 1332–1403. doi:10.1002/med.21476. ISSN  0198-6325. PMC  6033155. PMID  29315692.
  69. ^ "SNRI Antidepressants". poison.org. Olingan 2019-10-21.
  70. ^ Versiani M, Cassano G, Perugi G, Benedetti A, Mastalli L, Nardi A, Savino M (January 2002). "Reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor, is an effective and well-tolerated treatment for panic disorder". Klinik psixiatriya jurnali. 63 (1): 31–7. doi:10.4088/jcp.v63n0107. PMID  11838623.
  71. ^ "Cymbalta Package Insert" (PDF).
  72. ^ "Effexor XR Prescribing Information".
  73. ^ Olivier JD, Olivier B (2019-09-01). "Antidepressants and Sexual Dysfunctions: a Translational Perspective". Current Sexual Health Reports. 11 (3): 156–166. doi:10.1007/s11930-019-00205-y. ISSN  1548-3592.
  74. ^ Clayton AH, Montejo AL (2006). "Major depressive disorder, antidepressants, and sexual dysfunction". Klinik psixiatriya jurnali. 67 Suppl 6: 33–7. PMID  16848675.
  75. ^ a b Jing E, Straw-Wilson K (July 2016). "Sexual dysfunction in selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and potential solutions: A narrative literature review". The Mental Health Clinician. 6 (4): 191–196. doi:10.9740/mhc.2016.07.191. PMC  6007725. PMID  29955469.
  76. ^ "Serotonin syndrome: Preventing, recognizing, and treating it". www.mdedge.com. Olingan 2019-11-21.
  77. ^ a b Frank C (July 2008). "Recognition and treatment of serotonin syndrome". Kanadalik oilaviy shifokor. 54 (7): 988–92. PMC  2464814. PMID  18625822.
  78. ^ "SNRI Antidepressants". poison.org. Olingan 2019-10-23.
  79. ^ Tint, Aung; Haddad, Peter M; Anderson, Ian M (2008-05-01). "The effect of rate of antidepressant tapering on the incidence of discontinuation symptoms: a randomised study". Psixofarmakologiya jurnali. 22 (3): 330–332. doi:10.1177/0269881107081550. ISSN  0269-8811. PMID  18515448.
  80. ^ a b Cochran KA, Cavallari LH, Shapiro NL, Bishop JR (August 2011). "Bleeding incidence with concomitant use of antidepressants and warfarin". Giyohvand moddalarning terapevtik monitoringi. 33 (4): 433–8. doi:10.1097/FTD.0b013e318224996e. PMC  3212440. PMID  21743381.
  81. ^ Cheng YL, Hu HY, Lin XH, Luo JC, Peng YL, Hou MC, et al. (Noyabr 2015). "Use of SSRI, But Not SNRI, Increased Upper and Lower Gastrointestinal Bleeding: A Nationwide Population-Based Cohort Study in Taiwan". Dori. 94 (46): e2022. doi:10.1097/MD.0000000000002022. PMC  4652818. PMID  26579809.
  82. ^ "Duloxetine: Drug Information". Hozirgi kungacha. Olingan 28 iyun 2012.
  83. ^ Perahia DG, Pritchett YL, Kajdasz DK, Bauer M, Jain R, Russell JM, et al. (2008 yil yanvar). "A randomized, double-blind comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of patients with major depressive disorder". Psixiatriya tadqiqotlari jurnali. 42 (1): 22–34. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.01.008. PMID  17445831.
  84. ^ Wilson E, Lader M (December 2015). "A review of the management of antidepressant discontinuation symptoms". Psixofarmakologiyaning terapevtik yutuqlari. 5 (6): 357–68. doi:10.1177/2045125315612334. PMC  4722507. PMID  26834969.
  85. ^ Fava GA, Benasi G, Lucente M, Offidani E, Cosci F, Guidi J (2018). "Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review" (PDF). Psixoterapiya va psixosomatika. 87 (4): 195–203. doi:10.1159/000491524. PMID  30016772.
  86. ^ Fava, Giovanni A.; Benasi, Giada; Lucente, Marcella; Offidani, Emanuela; Cosci, Fiammetta; Guidi, Jenny (2018). "Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review". Psixoterapiya va psixosomatika. 87 (4): 195–203. doi:10.1159/000491524. hdl:2158/1132671. ISSN  0033-3190. PMID  30016772.
  87. ^ Taylor D, Lenox-Smith A, Bradley A (June 2013). "A review of the suitability of duloxetine and venlafaxine for use in patients with depression in primary care with a focus on cardiovascular safety, suicide and mortality due to antidepressant overdose". Psixofarmakologiyaning terapevtik yutuqlari. 3 (3): 151–61. doi:10.1177/2045125312472890. PMC  3805457. PMID  24167687.
  88. ^ Simon, Leslie V.; Hashmi, Muhammad F.; Keenaghan, Michael (2019), "Serotonin Syndrome", StatPearls, StatPearls nashriyoti, PMID  29493999, olingan 2019-11-21
  89. ^ "2009 Top 200 branded drugs by total prescriptions" (PDF). SDI/Verispan, VONA, full year 2009. www.drugtopics.com. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2011 yil 14-iyulda. Olingan 6 aprel 2011.
  90. ^ Llorca PM, Fernandez JL (April 2007). "Escitalopram in the treatment of major depressive disorder: clinical efficacy, tolerability and cost-effectiveness vs. venlafaxine extended-release formulation". Xalqaro klinik amaliyot jurnali. 61 (4): 702–10. doi:10.1111/j.1742-1241.2007.01335.x. PMID  17394446.
  91. ^ a b Dubovicky, Michal; Belovicova, Kristína; Csatlosova, Kristína; Bogi, Eszter (September 2017). "Risks of using SSRI / SNRI antidepressants during pregnancy and lactation". Interdisciplinary Toxicology. 10 (1): 30–34. doi:10.1515/intox-2017-0004. ISSN  1337-6853. PMC  6096863. PMID  30123033.
  92. ^ a b Strawn, Jeffrey R.; Mills, Jeffrey A.; Sauley, Beau A.; Welge, Jeffrey A. (April 2018). "The Impact of Antidepressant Dose and Class on Treatment Response in Pediatric Anxiety Disorders: A Meta-Analysis". Amerika bolalar va o'smirlar psixiatriyasi akademiyasining jurnali. 57 (4): 235–244.e2. doi:10.1016/j.jaac.2018.01.015. ISSN  0890-8567. PMC  5877120. PMID  29588049.
  93. ^ Emslie, Graham J.; Heiligenstein, John H.; Wagner, Karen Dineen; Hoog, Sharon L.; Ernest, Daniel E.; Brown, Eileen; Nilsson, Mary; Jacobson, Jennie G. (October 2002). "Fluoxetine for acute treatment of depression in children and adolescents: a placebo-controlled, randomized clinical trial". Amerika bolalar va o'smirlar psixiatriyasi akademiyasining jurnali. 41 (10): 1205–1215. doi:10.1097/00004583-200210000-00010. ISSN  0890-8567. PMID  12364842.
  94. ^ Mulsant, Benoit H.; Blumberger, Daniel M.; Ismail, Zahinoor; Rabheru, Kiran; Rapoport, Mark J. (August 2014). "A systematic approach to the pharmacotherapy of geriatric major depression". Geriatriya tibbiyotidagi klinikalar. 30 (3): 517–534. doi:10.1016/j.cger.2014.05.002. ISSN  0749-0690. PMC  4122285. PMID  25037293.